Gamimune N, 10% Растворителем детергентов лечение

Описание

Иммунные глобулин внутривенного (человека), 10% ? Gamimune N, 10% с растворитель/моющих средств представляет собой стерильные решение человеческого белка, содержащие не консервант. Gamimune N, 10% состоит из 9% - 11% белка в 0,16-0,24 М глицина. Не менее 98% белка имеет электрофоретической подвижности гамма-глобулин. Не менее 90% этой группы является мономером. Настоящий следы IgA и IgM. Распространение подклассов IgG аналогичного обнаруженному в нормальной сыворотки. Измеренные буфера мощность составляет 35 мг-экв/Л, и osmolality ? 274 mOsmol/кг растворителя.

Продукт производится путем холодного этанола фракционирования большие бассейны человеческого плазмы. Частью фракционирования может выполняться другим лицензированным производителем. Иммуноглобулин изолирован от кон стоков III после ограниченного diafiltration и ультрафильтрации. Решение корректируется 0,3% tri н бутил фосфат (TNBP) и 0,2% натрия cholate. После добавления растворителей (TNBP) и моющих средств (натрий cholate) решение доводится до 30 ? C и выдерживается при этой температуре не менее 6 часов. После вирусного инактивации шага реагентов, удаляются осадков, фильтрации и наконец diafiltration и ультрафильтрации. Белок стабилизируется в ходе процесса путем корректировки РН раствора для 4.0-4.5. ¹ Isotonicity достигается путем добавления глицина. Gamimune N, 10% с растворитель/моющего средства затем инкубировали в окончательном контейнере (на низких рН 4,25), не менее 21 дня при 20 ? C. Продукт предназначен для внутривенного введения.

Удаление и инактивации спиковой модели охватило и не охватило вирусов во время производства процесса для Gamimune N, 10% была протестирована в лабораторных исследованиях. Вирус иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) был выбран в качестве соответствующих вирус для продуктов крови; Говяжьи вируса вирусный понос (BVDV) был выбран для моделирования для гепатитом c вирус; Pseudorabies вирус (PRV) был выбран для моделирования для гепатита b и вирусов герпеса; и Reo вирус типа 3 (Reo) была выбрана модель не охватило вирусов и для его устойчивости к физической и химической инактивации. Значительное удаление модели охватило и вирусов не охватило рассматривается между часть II + IIIW и стоков III шаги и III стоков и фильтрата III шаги. Значительные инактивации вирусов раскодированного достигается во время лечения фильтрата III с TNBP/натрия cholate, а также во время инкубации низких рН в окончательном контейнере.

Клиническая фармакология

Гуморальный первичного иммунодефицита

Gamimune N, 10% поставляет широкий спектр опсонинов и нейтрализующих антител IgG для предотвращения или ослабления широкого спектра инфекционных заболеваний. Начиная с Gamimune N 10% осуществляется внутривенно, практически 100% заваренного антител IgG сразу становятся доступны в его обращении. ² Исследования с использованием измененных внутривенного иммуноглобулина при pH 6.8 показали, что примерно 30% от заваренного IgG исчезли из обращения в течение первых 24 часов, должен быть представлен главным образом для уравновешивания IgG между плазмы и extravascular пространства. ^2-5 Дальнейшее снижение около 40% от пикового уровня, нашли сразу же post-infusion ? можно ожидать в течение первой недели. ^2-5 In vivo полураспада иммунных глобулин внутривенного (человека), 5% ? Gamimune N, 5% равна или превышает 3-недельный период полураспада сообщил для этой группы в литературе, но было отмечено отдельных пациентов различия в half-life. ² Таким образом эта переменная, а также количество иммунных глобулин, управляемых одной дозы имеет важное значение при определении частоты администрации препарата для каждого индивидуального пациента. Сравнительное исследование Gamimune N, 10% с Gamimune N, в размере 5% (10% мальтозного) в 18 субъектах продемонстрировал эквивалентные post-infusion восстановления для двух препаратов. Сравнительное исследование Gamimune N, 10% с растворитель/детергентов и Gamimune N, 10% в 17 субъектах продемонстрировал биоэквивалентность.

Идиопатический тромбоцитопеническая пурпура

Во время Gamimune N 10% показало быть эффективным в некоторых случаях Идиопатический тромбоцитопеническая пурпура (ITP) (см. ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ), механизм действия полностью не выяснены.

Трансплантация костного мозга

Клинические исследования с Gamimune N 5% показывают, что он эффективно трансплантации костного мозга пациентов > / = 20 лет в первые 100 дней posttransplant для следующих: предупреждение системных и местные инфекции, интерстициальная пневмония инфекционные и Идиопатический этиологий и острых взяточничества ? Версус ? хост болезней (AGVHD) ⁶ (см. ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ). Администрация Gamimune N 5% до трансплантации костного мозга пациентов значительно увеличили IgG и уровни подкласса IgG, в то время как те, в элемент управления группы упал ниже прогнозируемого уровня. Механизм действия Gamimune N 5% в снижении частоты AGVHD в настоящее время неизвестна.

У детей ВИЧ-инфекции

Дети, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) могут отображать дефекты в сотовых и гуморального иммунитета. ^7-10 В результате некоторые дети с ВИЧ-1 инфекции испытывают серьезные, потенциально опасных для жизни периодически бактериальных инфекций. ^11-13 В одном докладе ретроспективное среди 71 ВИЧ инфицированных детей, отмечено более чем 3,5 лет, 27 (37%) пережили серьезные документально бактериальных инфекций. ¹² Типы бактериальных и вирусных инфекций, в ВИЧ инфицированных детей, аналогичны видели у детей с первичной hypogammaglobulinemia. ¹⁴ Было показано, что замена опсонинов и нейтрализующих антител IgG уменьшить серьезных и мелких бактериальной инфекции у ВИЧ инфицированных детей. ^15,16

Рандомизированное, двойного слепого плацебо контролируемых, многоцентровое исследование между 7 марта 1988 года и 15 января 1991 года, эффективность Gamimune N, 5% в инфекции у детей ВИЧ для уменьшения частоты серьезных и мелких бактериальных инфекций и частота госпитализации, и увеличить время свободной от тяжелой бактериальной инфекции был задокументирован в детей с клинических или иммунологическими данными о ВИЧ-инфекции за (см. ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ). Проспективно главной точки этого исследования был определен как значительное сокращение доли субъектов, занимающихся разработкой по крайней мере один серьезный бактериальной инфекции по сравнению с контрольной группой ВИЧ инфицированных детей, получавших плацебо. Серьезные бактериальных инфекций были определены как Лаборатория доказанные и клинически диагностированных (то есть, радиоактивно доказана острой пневмонией и синусит) инфекции. Безопасность данных и мониторинга Совет (DSMB) рекомендовал досрочного прекращения исследования, основанные на данных, представленных им от временного анализа в декабре 1990 года, которое показало что лечение с Gamimune N, 5% возросло свободное от серьезного заражения детей с CD4 + счетчики время > / = 200/мм ³ .

Общие

Глицин (aminoacetic кислота) является несущественные аминокислот обычно присутствует в теле. ¹⁷ Глицин является основным ингредиентом в растворах аминокислоты в внутривенное питание. ¹⁸ В то время как токсического воздействия Глицин администрации поступало, ¹⁹ 3 - 4-fold больше, чем для Gamimune N, 10% дозы и тарифы администрации.

Буфер вместимость Gamimune N, 10%-35,0 мг-экв/Л (~0.35 мг-экв/г белка). Дозах 1000 мг/кг веса тела таким образом представляет собой Кислотное нагрузки 0,35 мг-экв/кг веса тела. Всего, буферизация потенциал цельной крови в обычный человек ? 45-50 мг-экв/Л крови, или 3,6 мг-экв/кг веса тела. ²⁰ Таким образом, кислоты нагрузки доставлены с дозой 1000 мг/кг n Gamimune, 10% будут нейтрализованы буферизации потенциал цельной крови только, даже если доза infused мгновенно.

В этап I человека исследования, сравнивающие Gamimune N, 10% с Gamimune N, 5% (10% мальтозного), венозной крови измерения были взяты после внутривенного введения 400 мг/кг веса тела в 18 больных. Не произошло клинически важных изменений в средней венозной рН, бикарбонат или базовый избыточных измерений в этих больных, получающих либо подготовки. ²

В аналогичных, ранее этапе я изучаю Gamimune N, 5% (10% мальтозного) сравнивался с внутривенного иммуноглобулина подготовки химически модифицированных 5% с показателем pH 6.8. Клинически важных изменений в средней венозной измерения рН и бикарбонат не были обнаружены после вливания либо подготовки при дозах 400 мг/кг веса тела в 37 больных.

У больных с ограниченными или опасном кислотно щелочной компенсационных механизмов следует вопрос о том дополнительной нагрузки кислотного Gamimune N, мог бы представлять 10%.

Показания и использование

Гуморальный первичного иммунодефицита

Gamimune N, 10% эффективен в лечении первичного иммунодефицита государств, в которых было показано серьезные нарушения антител, формирования потенциала, такие, как: врожденного agammaglobulinemias, общих переменных иммунодефицита, Wiskott ? Олдрич синдром, х связанная иммунодефицита с гипер IgM и тяжелой комбинированный иммунодефицит. ^5,21-23 Gamimune N, 10% особенно полезен когда желательно иметь высокий уровень или быстрое повышение уровня циркулирующих антител или когда противопоказан внутримышечные инъекции.

Идиопатический тромбоцитопеническая пурпура (ИТФ)

В клинических ситуациях, в которых быстрое увеличение количество тромбоцитов необходимо контролировать кровотечение или позволить пациента с ITP пройти операцию следует рассмотреть администрация Gamimune n, 10%. Исследования с Gamimune N 5% показывают что у пациентов, в которых был достигнут ответ, рост тромбоциты в целом быстрое (в течение 1-5 дней), переходные (наиболее часто продолжительностью от нескольких дней до нескольких недель) и не считались лечебных. В настоящее время невозможно предсказать, какие пациенты с ITP будет реагировать терапии, хотя увеличение количество тромбоцитов у детей, по-видимому, лучше, чем у взрослых. Детство ITP может, однако, ответила на спонтанно без лечения.

Gamimune N, 10% учился в 31 взрослых и педиатрических предметам с ITP, используя дозе 1000 мг/кг веса тела на 1 день или 2 дня подряд. Четырнадцать 16 детей (87,5%) и 9 из 10 взрослых с последующим тромбоцитов (90%) ответили на лечение с клинически значимого тромбоцитов шагом > / = 30000/мм ³ . В 12 детей с острой ITP было увеличение среднее количество тромбоцитов выше базовой 274,000/мм ³ (диапазон 33 000-529000/мм ³ ).

В клинические исследования были изучены два различных схем дозирования Gamimune n, 5%: схема, состоящий из 400 мг/кг веса тела в день 5 дней подряд и схема лечения высокая доза, состоящий из 1 000 мг/кг веса тела на 1 день или 2 дня подряд (эти исследования приводится ниже).

В клинических исследованиях Gamimune n, 5%, пять из шести детей (83,3%) и 12 16 взрослых (75%) с острой или хронической ITP относиться с 400 мг/кг веса тела за 5 дней подряд тромбоцитов клинически значимым шагом в > / = 30000/мм ³ по базовой линии. Средняя тромбоцитов граф в детях с Роуз ITP от 27,800/мм ³ на базовом 297,000/мм ³ (диапазон 50 000-455,000/мм ³ ) и средняя тромбоцитов граф в взрослых с Роуз ITP от 27 900 США/мм ³ на базовом 124,900/мм ³ (диапазон 11000-341,000/мм ³ ). Двое из троих детей с острой ITP быстро пошел в полной ремиссии.

13 Из 14 детей (92,9%) и 26 29 взрослых (89,7%) с острой или хронической ITP относиться с Gamimune N, 5% 1000 мг/кг веса тела на 1 день или 2 дня подряд ответил на лечение с клинически значимого тромбоцитов шагом > / = 30000/мм ³ по базовой линии. Это включало три из трех пациентов с ITP, которые инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) антител и два из двух пациентов с ITP, которые были беременны. Средняя тромбоцитов граф в детях с ITP относиться с N Gamimune, 5% 1000 мг/кг веса тела на 1 день или 2 дня подряд возросла с 44,400/мм ³ на базовом 285,600/мм ³ (диапазон 89,000-473,000/мм ³ ) и средняя тромбоцитов граф в взрослых с ITP относились с схема розы от 23,400/мм ³ на базовом 173,100/мм ³ (диапазон 28 000-709,000/мм ³ ). Два пациента, один с острой взрослых и хронических детство ИТФ, вошел полной ремиссии с лечением.

Шесть из 29 взрослых пациентов с ITP получил Gamimune N, 5%, 1000 мг/кг на 1 день или 2 дней подряд для увеличения тромбоцитов рассчитывать до splenectomy. Средняя тромбоцитов графов Роуз от 14 500/мм ³ на базовом 129,300/мм ³ (диапазон 51.000-242,000/мм ³ ) до хирургии.

Продолжительность роста тромбоцитов, после лечения ITP с любой схемы лечения n Gamimune, 5% было неодинаковым, от нескольких дней до 12 месяцев или более. Некоторые пациенты ITP свидетельствуют продолжающиеся отзывчивость за многие месяцы до периодически настои Gamimune n, 5% 400-1000 мг/кг веса тела, управляемых в дозе единого обслуживания на интервалы как указано количество тромбоцитов.

Трансплантация костного мозга (ТКМ)

В клинических исследованиях в костном мозге трансплантации пациентам > / = 20 лет возраста, Gamimune N, 5% сократился риск сепсис и другие инфекции, интерстициальная пневмония инфекционных или Идиопатический этиологий и острых взяточничества ? Версус ? хост болезней (AGVHD) в первые 100 дней posttransplant. Gamimune N, 5% не указано в трансплантации костного мозга пациентов в возрасте до 20 лет. В контролируемые исследования 369 анализу больных BMT (лечение 184 и 185 контроля) кто сделал или не получили Gamimune N, в дозах 500 мг/кг веса тела на pretransplant дней -7 и -2, 5%, то в неделю через день 90 posttransplant, posttransplant осложнения были оценены в группе всего исследования и у пациентов в возрасте до 20 лет и возрастом 20 или старше. Для пациентов > / = 20 лет возраста (128 больных в контрольной группе) и 119 пациентов в группе обработанные, был статистически значимое снижение в интерстициальная пневмония до 9% в группе обработанные с 21% в контрольной группе (p = 0,0032) Первые 100 дней posttransplant. Также значительно сокращен в этой возрастной группе были: общая сепсис до 26 инфекции в группе 119 пациенту очищенных от 53 инфекций в 128 пациента контрольной группе (относительный риск управления: лечение [ОР] 2,36, p = 0,0025); грамотрицательные сепсис 9 инфекциям в группе 119 пациенту очищенных от 24 инфекций в 128 пациента контрольной группе (ОР 2.53, p = 0,015); Грамположительные сепсис до 8 инфекции в группе 119 пациенту очищенных от 16 инфекций в 128 пациента контрольной группе (ОР 2.73, p = 0.048); и класс II-IV AGVHD с частыми 58 110 в контрольной группе 38 108 в группе обработанные (p = 0.0051).

Данный p значения не принимать во внимание несколько конечных точек и подмножество анализа. Таким образом некоторые из p значения может произойти случайно одиночку. Нет никакого существенного улучшения общей смертности в настоящем исследовании.

В больных ниже 20 лет там, как представляется, никакой пользы от обращения с Gamimune N, 5%, либо в снижении заболеваемости инфекциями или случаев AGVHD.

У детей ВИЧ-инфекции

Gamimune N, 5% (400 мг/кг каждые 28 дней значительно снизилась частота серьезных и мелких бактериальных инфекций (лаборатория доказанные и клинически диагностированных) и частота госпитализации и увеличению времени, свободного от тяжелой бактериальной инфекции. Эффект Gamimune N 5% в предотвращении серьезных бактериальных инфекций было особенно очевидно в предотвращении первичной Бактериемия (включая Пневмококк Бактериемия) и острой пневмонией.

В рандомизированных двойных слепых плацебо контролируемых, многоцентровое исследование, 394 ВИЧ инфицированных, не hemophilic, были рандомизированными детей младше 13 лет. Из детей, рандомизированных 369 были включены в анализ эффективности и 376 в анализе безопасности. Исследование население 1 средний возраст 40 месяцев (диапазон 2,4-136.8 месяцев), 2) приобрели ВИЧ прежде всего путем вертикальной передачи (91%), 3) большинство (87%) из CDC класса С-2 (симптоматической) и 4) медианные CD4 + количество 937 клеток/мм ³ (диапазон 0-6660 клеток/мм ³ ). В ходе исследования получали 14% (52 369) Пневмоцистная carinii Профилактика пневмонии (ПХФ). В ходе этого исследования 51% (189 369) получил PCP профилактики и 44% (164 369) получил зидовудина (ZDV). Дети с ВИЧ-1 инфекции были первоначально стратифицированных на две группы, основанной на CD4 + count (< 200 клеток/мм ³ сравнению с > / = 200 клеток/мм ³ ) и CDC классификация ВИЧ инфекции у детей (История оппортунистических инфекций [P-2-Д-1] и повторяющихся серьезных бактериальных инфекций [P-2-Д-2] и другие). Предметы получил Gamimune N, 5% (400 мг / кг = 8 мл / кг) (n = 185) или эквивалентный объем плацебо (0,1% альбумин [человека]) (n = 184) каждые 28 дней. Средняя последующей деятельности для субъектов, получающих N Gamimune, 5% ? 17,9 месяцев и 17,8 месяца для больных на плацебо.

Количество субъектов, которые имели по крайней мере один серьезный бактериальной инфекции было 86 184 (47%) в группе плацебо и 55 185 (30%) в Gamimune N, группа (5% (p = 0.0009). Все p значения сообщили, двухсторонняя. Обращение с Gamimune N, 5%, по сравнению с плацебо также ассоциировался с значительным снижением количества предметов с по крайней мере одна лаборатория доказанные инфекции (36 184 ? 18 185, p = 0.0081) и количество субъектов с по крайней мере один клинически диагностированных инфекции (71 184 ? 45 185, p = 0,0036). Эффективность в пациентах с CD4 + графов < 200/мм ³ не создан, возможно из-за малого числа субъектов в этой категории.

Лечение 2-летний период, определенный в протоколе были усечены для некоторых пациентов, DSMB, основанные на данных из промежуточного анализа. Тарифы серьезных бактериальных инфекций за 100 лет пациент вычисляется и проанализированы с учетом неодинаковой продолжительности лечения и последующих мер, а также периодические инфекции по отдельным предметам. Дети с Gamimune N, 5% пережили 50,5% ниже частоты лаборатории доказанные серьезные бактериальной инфекции по сравнению с группой, с плацебо (9.1 против 18,2 инфекций за 100 лет пациент, p = 0,031), Нижняя частота 36,0% клинически диагностированных серьезных инфекций (24,0 против 37,5 инфекций за 100 лет пациент, p = 0,013), 40,6% снижением общей серьезной инфекции (лаборатория доказанные и клинически диагностированных) (33.1 vs. 55,7 инфекций за 100 лет пациентp = 0,003), 60% ниже частоты первичной bacteremias (5,8 против 14,5 инфекций за 100 лет пациент, p = 0,009), Нижняя частота 75,6% Пневмококк Бактериемия (1.1 против 4,5 bacteremias за 100 лет пациент, p = 0,026), Нижняя частота 54,3% клинически диагностированных пневмонии (12,7-27,8 инфекций за 100 лет пациент, p = 0,001) и 22,5% ниже частоты незначительных бактериальных инфекций (включая отит, кожи и мягких тканей инфекции и инфекции верхних дыхательных путей) (123,6 vs. 159.5 инфекций за 100 лет пациент, p = 0,033).

В дополнение к снижению частоты инфекции лечение детей с Gamimune N, 5% имели 36,8% меньшее количество случаев госпитализации на 100 лет пациент (72 и 114 за 100 лет пациент, p = 0,002) и сокращенное количество больничных дней (6,9 против 10,5 в год пациент-, p = 0,030), чем лечение пациентов с плацебо. Пациентов с Gamimune N 5% имели более высокую вероятность оставшихся свободных лабораторных доказанные инфекций (p = 0.0093) и комбинированных лаборатории доказанные и клинически диагностированных инфекции (p = 0.0015) на 24 месяца, чем группа детей относиться с плацебо. На 24 месяца, оценкам вероятности оставшиеся свободные инфекции для Gamimune N, 5% и плацебо оружия были 87,8% против 76,1%, соответственно, для лабораторных доказанные инфекций и 63.5% против 44,5%, соответственно, для объединены лаборатории доказанные и клинически диагностированных заболеваний.

Не было никакого влияния Gamimune N, 5% терапии на смертности, которая была низкой в обеих группах лечения (17%), или на частоте оппортунистической или вирусных инфекций в период обучения.

Так как антибактериальной профилактики может также объяснить наблюдаемое снижение темпов серьезных бактериальных инфекций, проведен дополнительный анализ для оценки роли Пневмоцистная carinii Профилактика пневмонии (PCP) на эффективность Gamimune N, 5%. Профилактика PCP состояла главным образом (96%) из trimethoprim/сульфаметоксазолу дано 3 последовательных дней каждую неделю. Это сочетание антибиотиков может быть активным против бактерий, обычно возникающих в этом терпеливого населения. В подгруппе пациентов, получающих лечение ПХФ в исследование, лечение с Gamimune N, 5% был связан с 44.0 инфекции на 100 пациент лет, тогда как плацебо получатели имели 64.7 инфекций за 100 лет пациент (p = 0.048). В подгруппе пациентов, не получающих лечение ПХФ в исследование, лечение с Gamimune N, 5% был связан с 22,1 инфекции на 100 пациент лет, тогда как плацебо получателей, 44,9 инфекций за 100 лет пациент на плацебо (p = 0.036). Таким образом Gamimune N, выиграли 5% пациентов путем сокращения темпов серьезных бактериальных инфекций ли они получают профилактическое лечение ПХФ в исследование. Однако, следует отметить, что использование профилактическое лечение в настоящем исследовании не рандомизированных и не были определены конкретные руководящие принципы для его администрирования.

Противопоказания

Gamimune N, 10% противопоказан лиц, которые, как известно, имели анафилактических или острого системного реагирования на иммунные глобулин (человека). Лица с выборочной IgA недостатки, которые знали что антитела против ига (анти IgA антител) не должен получать Gamimune N, 10%, так как эти пациенты могут испытывать тяжелые реакции IgA, которые могут присутствовать. ²²

Предупреждения

Иммунные глобулин внутривенного (человеческого) товары поступили ассоциироваться с почечной дисфункции, острая почечная недостаточность, осмотические нефроз и смертью. 24 Пациенты, предрасположены к острой почечной недостаточности включают больных с любой степенью ранее существовавших почечная недостаточность, сахарный диабет, возраст более чем 65, объем истощения, сепсиса, Парапротеинемия или больных, получавших препараты известных Нефротоксичное. Особенно в таких больных IGIV продукции должно осуществляться при минимальной концентрации имеющихся и минимальная скорость инфузии практически. Хотя эти сообщения о почечной дисфункции и острой почечной недостаточности, связан с использованием многих из лицензированных продуктов IGIV, содержащие сахарозу как стабилизатора приходится непропорционально большая доля общего числа. См. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ и АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА разделы для получения важной информации, предназначенных для снижения риска острой почечной недостаточности.

Gamimune N, 10% производится из человеческой плазмы. Изделия, изготовленные из человеческих плазмы могут содержать инфекционные агенты, такие как вирусы, которые могут вызывать заболевания. Риск, что такие товары будут передавать инфекционного агента было сокращено на скрининг доноров плазмы для предварительного подверженности определенных вирусов, путем проверки на присутствие некоторых текущих вирусных инфекций и дезактивирующих и/или удаления определенных вирусов. Несмотря на эти меры такие товары по-прежнему потенциально могут передавать болезни. Существует также возможность, что неизвестные инфекционные агенты могут присутствовать в таких продуктов. Лица, получающие вливания крови или плазмы продукции может развиться знаки и/или симптомов некоторых вирусных инфекций, особенно гепатитом C. всех случаев инфекции подуманы врача возможно были переданы этим продуктом сообщать от врача или другого медицинского учреждения Bayer Corporation [1-800-288-8371].

Врач до следует обсудить риски и преимущества данного продукта с пациентом, предписывающие или администрирование для пациента.

Иммунные глобулин внутривенного (человека), 10%--Gamimune N, 10% должно быть использоваться только внутривенно, внутримышечное и подкожной маршруты не оценивалась.

Иммунные глобулин внутривенного (человека), 5% ? Gamimune N, 5% в редких случаях, вызвало резкое падение кровяного давления и клиническая картина анафилаксии, даже тогда, когда пациент не известно чувствительны к иммунных глобулин препаратов. Эти реакции могут быть связаны с скорость инфузии. Соответственно скорость инфузии, по АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА для Gamimune N, 10% должен быть внимательно следили за, по меньшей мере до тех пор, пока врач имеет достаточный опыт с данного пациента. Пациента жизненно важные признаки должны быть непрерывно контролируются и тщательного наблюдения, для каких-либо симптомов на протяжении всей инфузия. Эпинефрин должны быть доступны для лечения острой анафилактических реакции.

Меры предосторожности

Общие

Любой флакона, который введен должны использоваться оперативно. Следует отказаться частично используется флаконов. Не следует использовать, если меняется. Не следует использовать решение, которое был заморожен.

Синдром асептического менингита (AMS) сообщается редко возникают в связи с иммунитетом глобулин внутривенного (человека) лечения. Синдром обычно начинается в течение нескольких часов до двух дней, после лечения иммунных глобулин внутривенного (человека). Он характеризуется симптомы и признаки, в том числе сильной головной боли, затылочной жесткость, сонливость, лихорадка, светобоязнь, движения глаз болезненным и тошнота и рвота. Исследования цереброспинальной жидкости (СМЖ) часто позитивный с pleocytosis до нескольких тысяч клеток на мм ³ , преимущественно из granulocytic серии и повышенных белка уровнях вплоть до нескольких сотен мг/дл. Пациенты, экспонирование такие симптомы и признаки должны получить тщательного неврологическое обследование, включая CSF исследований, чтобы исключить другие причины менингита. AMS может возникать чаще в связи с высокой дозе (2 г/кг) иммунных глобулин внутривенного (человеческого) лечения. Прекращение иммунных глобулин внутривенного (человеческого) лечения привело к ремиссии АПП в течение нескольких дней без осложнений. ^25-28

Заверить, что пациенты не истощены до начала инфузии IGIV тома.

Периодический мониторинг почечная функция тестов и мочи вывода имеет особенно важное значение в пациентах, судить иметь потенциальную повышенным риском для разработки острой почечной недостаточности. Почечная функция, включая измерение азота мочевины крови (АМК) / креатинин сыворотки, должны оцениваться до первоначального настой Gamimune n, 10% и снова в соответствующие периоды времени после этого. При почечной функции, следует рассмотреть прекращение продукта. Для пациентов, судить под угрозой для развивающихся почечной дисфункции, может быть разумным для снижения количества продукта, infused на единицу времени путем инфузии Gamimune N, 10% на скорость менее 8 мг IG/кг/мин (0.08 мл/кг/мин).

Информация для пациентов

Пациентам следует поручить сразу же докладе симптомы вывода снижение мочи, внезапное увеличение веса, удержание жидкости/отек и одышка (что может предложить повреждение почек) их врачам.

Наркотиков взаимодействий

Антитела в Gamimune N, 10% может вмешиваться с ответом жить вирусных вакцин, такие как кори, эпидемического паротита и краснухи. Таким образом использование таких вакцин должно быть отложено до примерно через 6 месяцев после Gamimune N, 10% администрации.

Смотрите АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА для других наркотиков взаимодействий.

Беременность категории c

Не были проведены исследования животных репродукции с Gamimune N, 10%. Не известно, ли Gamimune N, 10% может повредить плода при ведении для беременной женщины или могут повлиять на потенциал размножения. Gamimune N, 10% следует уделять беременной женщине только если явно необходимо.

Побочные реакции

Общие

Как только одного-двух дней после вливания наблюдалось увеличение креатинина и крови азота мочевины (АМК). Наблюдалось прогрессии олигурия и Анурия, нуждающихся в диализе, хотя у некоторых пациентов спонтанно улучшились после прекращения лечения. ³² Типы тяжелой почечной неблагоприятных реакций, которые видели после IGIV терапии включают: острая почечная недостаточность, острые трубчатых некроз, ³³ проксимальный трубчатых нефропатия и осмотические нефроз. ^{24, см. также 34-36}

В исследованиях, проведенных к настоящему времени другие типы реакций не было зарегистрировано с N Gamimune, 5% или Gamimune N, 10%. Может быть, однако, что неблагоприятные последствия будет иметь такую же сообщалось ранее с администрацией внутривенного и внутримышечного иммуноглобулина. Потенциальных реакций, таким образом, также могут включать тревоги, промывка, одышку, спазмы в животе, миалгия, Артралгии и головокружение; только редко сообщается сыпь. Очень редко там были сообщения о случаях серьезных инъекции сайта реакций. Реакция на внутривенного иммуноглобулина обычно связан с темпами инфузия.

Правда анафилактических реакций к Gamimune N, 10% могут происходить в получателей с документально подтвержденных ранее истории тяжелых аллергических реакций внутримышечное введение иммуноглобулина, однако некоторые пациенты могут терпеть осторожно управляемых внутривенного иммуноглобулина без побочных негативных эффектов. ³² Очень редко anaphylactoid реакция может возникнуть у больных без предварительного истории тяжелых аллергических реакций для внутримышечного и внутривенного иммуноглобулина. ²

Гуморальный первичного иммунодефицита

Исследование безопасности было проведено 20 взрослых и педиатрических предметам с синдромом первичного иммунодефицита, сравнивая побочные эффекты от Gamimune N, 5% с теми Gamimune N, 10%. Масштабы, характер или тяжести реакций с Gamimune N, 10% не отличаются от тех, кто с N Gamimune, 5% и согласуются с теми, кто в предыдущих исследованиях с N Gamimune, 5%. Симптомы связаны с настой Gamimune N, 10% были замечены в 9 (3,5%) 255 настоев. Эти симптомы были все легкой до умеренной тяжести и включены озноб, лихорадка, головная боль и emesis.

В исследовании 37 пациентов с синдромов иммунодефицита, получающих N Gamimune, 5% в месяц дозе 400 мг/кг веса тела, реакции были замечены в 5,2% от настоев. Симптомы сообщили включены недомогание, чувство обмороками, лихорадка, озноб, головная боль, тошнота, рвота, грудь герметичности, одышке и груди, обратно или хип боли. В некоторых случаях было сообщено мягкая эритема, после проникновения Gamimune n, 5% на объекте настой.

Исследование безопасности было проведено 17 взрослых и подростков предметам с синдромом первичного иммунодефицита, сравнивая побочных эффектов и bioequivalency Gamimune n, 10% с теми Gamimune n, 10% с растворитель/моющих средств. Масштабов, характера и тяжести реакций с Gamimune N, 10% с растворитель/моющего средства не отличались от тех, которые с Gamimune N, 10%.

Идиопатический тромбоцитопеническая пурпура

Расследование Gamimune N, 10% в 31 взрослых и педиатрических предметам с ITP столкнулся с побочные эффекты в 17 119 инфузий (14,3%). Дозировка в этих исследованиях было 1000 мг/кг веса тела за 1 день или 2 дня подряд. Однако в исследовании взрослых, индукции дозе 500 мг/кг веса тела за 1 день или 2 дня подряд ассоциировался с 17 из этих настоев. Из этих 17 настоек три были неблагоприятные события. В целом побочные эффекты включают боль мягкая грудь, мягкий и умеренный emesis, умеренные лихорадка, мягкой и умеренной головная боль (жесткие один раз) и один заболеваемости, сыпь, зуд и сыпь. По меньшей мере 17 50 вливания в педиатрических исследования были даны на распространенность > / = 0,1 мл/кг веса тела за минуту в рамках расследования эскалация ставки. Максимальная инфузия ставками не ограничивается или прерван из-за неблагоприятных последствий.

В исследованиях Gamimune n, 5% в дозе 400 мг/кг веса тела в лечении взрослых и педиатрических больных с ИТФ, системные реакции были отмечены в только 4 из 154 инфузий (2,6%) и все, но один произошел по ставкам инфузия больше чем 0,04 мл/кг веса тела в минуту. Симптомы сообщили включены груди герметичности, чувство тахикардия (пульс был 84 ударов в минуту) и жжения в голове; Эти симптомы все были мягкими и временными.

В исследованиях Gamimune n, 5%, управление в дозе 1000 мг/кг веса тела как разовой дозы или как две дозы на дней подряд в лечении взрослых и педиатрических больных с ИТФ, побочных реакциях были отмечены в 25 251 инфузий (10%). Симптомы сообщили включены головная боль, тошнота, лихорадка, озноб, боли в спине, груди герметичности и затрудненное дыхание. В детей высокие дозы препаратов был хорошую переносимость на высокие показатели инфузия. В взрослых однако, как частота побочных реакциях правило увеличить с показателями вливания в превышает 0,06 мл/кг веса тела в минуту. В целом реакция сообщили с инфузионных Gamimune n, 5% в этих исследованиях сообщалось как легкой или умеренной и отвечают замедление инфузия ставки.

Трансплантация костного мозга

В исследованиях Gamimune N 5% Управление 185 получателям трансплантации костного мозга при дозах (10 мл/кг) 500 мг/кг веса тела на день -7 и день -2, pretransplant, затем еженедельно через день, 90 posttransplant, неблагоприятных реакций были отмечены в 12 (6,5%) 185 пациентов, которые получили N Gamimune, 5% и в 14 (0,6%) 2 176 инфузий. Все реакции сообщили были связаны с скорость и классифицированы как мягкая. Озноб были наиболее распространенным симптомом сообщалось, в девяти пациентов. Другие симптомы сообщили включены головная боль, промывка, лихорадка, зуд и небольшой дискомфорт в спине. Все реакции решены удовлетворительным образом, обычно без лечения или уменьшая скорость инфузии.

У детей ВИЧ-инфекции

Три сто семьдесят шесть (376), 187, с N Gamimune, 5% и 189 пациентов с плацебо (0,1% альбумин [человека]), были включены в анализ безопасности. Побочных реакциях произошла во время или в течение 24 часов вливания в 50 3,451 (1.4%) настоев n Gamimune, 5% и 62 3447 (1,8%) настоев плацебо. Лихорадка является наиболее распространенным негативной реакции и произошли в 30 из 105 (28,6%) пациентов, получавших плацебо и 19 78 (24,4%) пациентов с Gamimune N, 5%. Раздражительность был вторым наиболее распространенным симптомом, сообщил с 10 105 докладов (9,5%) для группы плацебо и 9 78 (11,5%) для группы с N Gamimune, 5%. Большое количество разнообразных побочных реакциях приходится оставшиеся побочных реакциях, сообщили в обеих группах исследования. В целом количество негативных событий, сообщил сопоставимы с плацебо и Gamimune N, 5% лечение групп. Было зарегистрировано три тяжелых побочных реакциях. Один пациент сталкивается гиперчувствительность и получил дальнейшее Gamimune N, лечение 5%. Вторым пациентом тахикардия и была госпитализирована в блок интенсивной терапии, но позднее продолжение лечения с Gamimune N, 5%. Третий пациент имел кожи проникновение во время вливания и результатом полной толщина кожи Слау тёмных рука, которая требует пересадки кожи.

Администрация и дозировка

Общие

Ниже указаны дозировки для конкретных указаний, но в целом, рекомендуется, чтобы Gamimune N, 10% вдохнуть сама по себе в размере 0.01 до 0,02 мл/кг веса тела за минуту на 30 минут; Если хорошую переносимость, скорость может быть постепенно увеличено максимум до 0,08 мл/кг веса тела в минуту. Исследования свидетельствуют о Gamimune N, 10% хорошую переносимость и меньше шансов для получения побочных эффектов при infused по указанной ставке. Если возникают побочные эффекты, скорость может быть уменьшена или вливание прервана до тех пор, пока симптомы утихать. Настой может быть возобновлена по ставке, которая удобна для пациента. Парентеральные препараты должны проверяться визуально для твердых частиц и обесцвечивания до администрации, когда это позволяют решения и контейнера.

Рекомендуется чтобы вливание Gamimune N, 10% вопрос отдельной строкой, сам по себе, без смешивания с другими внутривенного или препаратов, которую пациент может получить. Gamimune N, 10% не следует смешивать с иммунитетом глобулин внутривенного (человека) от другого производителя. Gamimune N, 10% не совместим с физиологического раствора. Если разбавление не требуется, Gamimune N, 10% могут быть ослаблены с 5% декстроза в воде (D5/W). Оценка других наркотиков взаимодействий или не совместимости.

Для пациентов, по нашему мнению, повышенному риску для развивающихся почечной дисфункции, может быть разумным для снижения количества продукта, infused на единицу времени путем инфузии Gamimune N, 10% на скорость менее 8 мг IG/кг/мин (0.08 мл/кг/мин). Данные не перспективным в настоящее время доступны для определения максимальной безопасной дозы, концентрации и скорость инфузии в пациентах, считается, повышенному риску острой почечной недостаточности. В отсутствие перспективных данных Рекомендуемые дозы не должен быть превышен и концентрацию и инфузия ставки должен быть минимальный уровень практически. В целях сокращения риска острой почечной недостаточности в литературе было предложено сокращение в дозе, концентрации или курс администрации в пациентов риску острой почечной недостаточности. ³⁷

Только 18 датчик иглы должен использоваться для проникновения пробкой для размена продукт от 10 мл флакон размеров; 16 оценки иголки или отказа от контактов можно использовать только с размерами 20 мл флакон и больше. Иглы или размена контактов только включить в области пробкой, проведенная повышенной кольцо. Стопор должно быть вторглись перпендикулярно плоскости пробкой в кольцо.

Ряд факторов за пределами нашего контроля могли бы снизить эффективность этого продукта или даже привести к болезни эффект после его использования. К ним относятся неправильного хранения и обработки продукции после ее ухода наши руки, диагностика, дозировка, метод управления и биологические различия в индивидуальных пациентов. Из-за этих факторов, важно правильно хранить этот продукт и тщательно следовать инструкциям во время эксплуатации.

Гуморальный первичного иммунодефицита

Обычная дозировка Gamimune N, 10% для профилактики в синдромы первичного иммунодефицита ? 100-200 мг/кг массы тела, ведении внутривенное вливание примерно раз в месяц. Дозировка может уделять более часто или увеличить выше 400 мг/кг веса тела, если клинические ответ является неадекватным, или уровень IgG в тираж чувствуется недостаточными. Минимальный уровень для защиты этой группы не определена.

Идиопатический тромбоцитопеническая пурпура (ИТФ)

Индукция: Было отмечено увеличение количество тромбоцитов детьми и некоторые взрослые с острой или хронической ITP, получающих N Gamimune, 5% 400 мг/кг массы тела в день в течение 5 дней. Кроме того исследования в взрослых и детей с Gamimune N, 5% и 10% с помощью дозах 1000 мг/кг массы тела ежедневно за 1 день или 2 дня подряд Gamimune N также показали рост в подсчет тромбоцитов. В схему последний лечения если на 24 часа, наблюдается увеличение достаточное количество тромбоцитов может быть отказано вторая доза 1000 мг/кг веса тела. Высокие дозы препаратов (1000 мг / кг ? 1-2 дня) не рекомендуется для людей с расширенной жидкости томов или когда объем жидкости может быть озабоченность. С оба режима лечения ответ обычно происходит в течение нескольких дней и сохраняется для переменного периода времени. В общем ответ менее часто видят в взрослых, чем у детей.

Техническое обслуживание: У взрослых и детей с ИТФ, если после индукционной терапии количество тромбоцитов падает до менее чем 30 000/мм ³ и/или пациент манифесты, клинически значимые кровотечения, Gamimune N, 10% 400 мг/кг веса тела может быть дано как единый инфузия. Если адекватный ответ не приводит, доза может быть увеличена до 800-1000 мг/кг массы тела, как единый инфузия. Техническое обслуживание настоев может управляться периодически как клинически указал сохранить количество тромбоцитов более чем 30000/мм ³ .

Трансплантация костного мозга

В пересадке костного мозга больных было отмечено снижение posttransplant осложнений > / = 20-летнего возраста, получающих N Gamimune, 5%. Эквивалентной дозы Gamimune N, 10% рекомендуемой дозы 500 мг/кг (5 мл/кг) начала веса тела на pretransplant дней -7 и -2 (или в то время выдерживания терапии для начала трансплантация), затем еженедельно через день 90 posttransplant. Gamimune N, 10% должен управляться само по себе через линию Hickman, пока он находится в месте и после периферийные Вену. Смотрите АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА для других наркотиков взаимодействий.

У детей ВИЧ-инфекции

Было отмечено снижение бактериальных инфекций в детей, инфицированных ВИЧ-1 получение Gamimune N, 5%. Эквивалентной дозы Gamimune N, 10% в рекомендуется дозах (4 мл/кг) 400 мг/кг веса тела каждые 28 дней.

Как предоставленные

Gamimune N, 10% поставляется в следующих размерах:

Номер НДЦ Размер Граммов белка 0026-0648-12 10 мл 1.0 0026-0648-15 25 мл 2.5 0026-0648-20 50 мл 5.0 0026-0648-71 100 мл 10.0 0026-0648-24 200 мл 20.0

ХРАНЕНИЯ

Магазин в 2-8 ? C (36-46 ? F). Не замораживать. Не следует использовать после истечения срока.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЕ

RX только

Федеральное законодательство США запрещает отказа без рецепта.

Ссылки

1. РА Tenold, изобретателя; Резак лаборатории, цессионарию. Внутривенно инъекционные иммунной сыворотки глобулин. Патент США 4,396,608, 2 августа 1983 года.
2. Данные о файле в корпорации Байер.
3. A: Монтанаро Pirofsky B, Кэмпбелл SM, отдельных пациентов изменения в кинетика внутривенного иммуноглобулина администрации. J культуры Immunol 2 2: 7 14, 1982.
4. Pirofsky B: Внутривенного иммунных глобулин терапия в hypogammaglobulinemia. Амер j мед 76 (3А): 53-60, 1984.
5. Pirofsky B, CJ Андерсон, Bardana ЭДЖ младший: Терапевтическое и пагубные последствия иммуноглобулина внутривенно терапии. В: Alving б. М. (ред.): Иммуноглобулины: характеристик и видов использования внутривенных препаратов. Вашингтон, округ Колумбия, США правительство типографии, (1980), стр. 15-22.
6. Салливан км, Копецки КДЖ, Jocom J, и др.: Immunomodulatory и противомикробным эффективность внутривенного иммуноглобулина в кости трансплантация костного мозга. N англ j мед 323(11):705-12, 1990.
7. Бернстайн ЖЖ, HD ОХС, Веджвуд RJ, и др.; Дефектные гуморального иммунитета в детской синдрома иммунодефицита. J Pediatr 107(3):352-7, 1985.
8. Borkowsky Вт, CJ Стил, Grubman S, и др.: антитела ответы на бактериальный пневмококковое воспаление лёгких в детей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. J Pediatr 110(4):563-6, 1987.
9. Бланш S, F Деизм Le, Фишер A, и др.: продольное исследование 18 детей с перинатальной ТЛВЧ LAV III инфекции: попытка прогнозной оценки. J Pediatr 109(6):965-70, 1986.
10. С Pahwa, Fikrig S, R Менез, и др.: Детская приобрела демонстрации синдром приобретенного иммунодефицита B-lymphocyte дефектов в пробирке. Diagn Immunol 4(1):24-30, 1986.
11. Бернстайн ЖЖ, Кригер BZ, Новиком B, и др.: бактериальные инфекции детей в синдром приобретенного иммунодефицита. Pediatr заразить дис 4(5):472-5, 1985.
12. Красиньских K, Borkowsky Вт, Бонк S, и др.: бактериальные инфекции у ВИЧ инфицированных детей. Pediatr заразить дис j 7(5):323-8, 1988.
13. Скотт ГБ, бак, Ю.Г. Leterman, и др.: синдром приобретенного иммунодефицита грудных детей. N англ j мед 310(2):76-81, 1984.
14. Мофенсон LM, Уиллоуби а. пассивной иммунизации. В: Пиццо ПА, Wilfert см, (ЭЦП). СПИД среди детей: проблема ВИЧ-инфекции в младенцев, детей и подростков. Балтимор: Уильямс и Уилкинс pp (1991) 633-50.
15. Национальный Институт детского здоровья и человека развития внутривенного иммуноглобулина исследовательской группой. Внутривенное иммунных глобулин для профилактики бактериальных инфекций у детей с симптомами ВИЧ инфекции. N англ j мед 325(2):73-80, 1991.
16. Мофенсон LM, мо? J Jr, Бетел J, и др.: профилактического внутривенного иммуноглобулина в ВИЧ инфицированных детей с CD4 + количество 0,20 ? 10 ⁹ /L или более. Влияние на оппортунистической, вирусных и бактериальных инфекций. ДЖАМА 268(4):483-88, 1992.
17. Глицин. В: Budavari сек, O'Neil МДЖ, Смит A, и др, ЭЦП.: Merck индекс . 11-ed. Rahway NJ, Merck & Co., 1989. . п. 706.
18. Wretlind, A: завершить внутривенного питания: теоретический и экспериментальный фон. Nutr Metab 14 (Suppl): 1-57, 1972.
19. Хан RG, Stalberg HP, Густафссон Са: Внутривенное вливание оросительной жидкости, содержащие Глицин или маннитол с и без этанола. J Урол 142(4):1102-1105, 1989.
20. Гитон переменного тока: Учебник медицинской физиологии. 5-е издание Филадельфии, известной Сондерс, 1976, pp 499-500.
21. Нолти МТ, Pirofsky B, Gerritz га, и др.: терапия иммуноглобулина внутривенно для антитела дефицита. Exp Immunol культуры 36: 237-43, 1979.
22. Бакли RH: Иммуноглобулин терапия: показания и противопоказания для использования и переменных достигнутого уровня этой группы. В: Alving BM (Эд): Иммуноглобулины: характеристик и видов использования внутривенных препаратов. Вашингтон, округ Колумбия, США правительство типографии, (1980), с. 3-8.
23. ОХС HD: Иммуноглобулина внутривенно терапии у больных с первичного иммунодефицита синдромы: эффективность и безопасность нового изменения иммунных глобулин подготовки. В: Alving б. М. (ред.): Иммуноглобулины: характеристик и видов использования внутривенных препаратов. Вашингтон, округ Колумбия, США правительство типографии, (1980), стр. 9-14.
24. Cayco А.В., Ма Perazella, Hayslett ДП: почечная недостаточность после внутривенного введения иммунной глобулин терапии: доклад двух дел и анализ литературы. J Амер Soc нефрологии 8:1788-1793, 1997.
25. Sekul E, Cupler E, Dalakas м. Aseptic менингита, связанные с высокой дозой иммуноглобулина внутривенно терапии: частота и факторы риска. Энн Int мед 121:259-262, 1994.
26. E Като, Шиндо S, Y ВЭТО, и др.: администрация иммунных глобулин ассоциированных с асептического менингита. ДЖАМА 259(22):3269-3270, 1988.
27. Casteels-ван деле М, Wijndaele L, Hunninck K, и др.: внутривенное иммунных глобулин и острых асептический менингит. N англ j мед 323(9):614-615, 1990.
28. C Скрибнер, Kapit R, E Филлипс, и др.: асептического менингита и иммуноглобулина внутривенно терапии. Энн стажер мед 121(4):305-306, 1994.
29. Schiavotto C, Руджери м. Rodeghiero F. побочных реакций после внутривенного иммуноглобулина высокие дозы: распространенность в 83 больных лечение Идиопатический тромбоцитопеническая пурпура (ITP) и обзор литературы. Haematologica 78(6:Suppl 2):35-40, 1993.
30. Pasatiempo утра, Kroser я, Rudnick М и др: острая почечная недостаточность после иммуноглобулина внутривенно терапии. J Rheumatol 21(2):347-9, 1994.
31. Peerless AG, Stiehm ER: внутривенное gammaglobulin для реакции на внутримышечное введение подготовки. [письма] Lancet 2(8347):461, 1983.
32. Winward DB, Brophy MT: Острая почечная недостаточность после отправления внутривенного иммуноглобулина: обзор литературы и тематических доклада. Фармакотерапия 15:765-772, 1995.
33. Филлипс АО: Почечная недостаточность и внутривенного иммуноглобулина [письмо; комментарий]. Nephrol культуры 36:83-86, 1992.
34. Андерсон W, Бетия W: почек поражений, после отправления гипертонической решений сахарозы. ДЖАМА 114:1983-1987, 1940.
35. H Линдберг, Вальд A: почечных изменяется после отправления гипертонической решений. Арка стажер мед 63:907-918, 1939.
36. Ridgon RH, Cardwell ES: Почечные поражения внутривенные инъекции гипертонической раствора сахарозы: клинические и экспериментальные исследования. Арка стажер мед 69:670-690, 1942.
37. Тан E, Hajinazarian M, бухта, и др. острая почечная недостаточность результате иммуноглобулина внутривенно терапии. Арка неврологии 50:137-139, 1993.

Корпорация Байер

Фармацевтический отдел

Элкхарт, IN 46515 США 08692249

США лицензия ? 8 (Преподобный ноябрь 2001 года)

ФОТО ПРОДУКТА (S):

Примечание: Эти фотографии могут использоваться только для идентификации формы, цвета и след. Они не отражают фактических или родственник размер.

Образцы продукции, показанный здесь было поставлено заводом-изготовителем. В то время как все усилия для обеспечения точного воспроизведения, пожалуйста, помните, любых визуальной идентификации следует считать предварительными. В случае отравления или подозреваемых overdosage личность наркотиков должны быть проверены путем химического анализа.