Tiagabine гидрохлорид

Произношение: (tye АГ в были Хе droe-KLOR-ide)
Класс: противосудорожными препаратами

Торговые названия

Gabitril
-Таблетки 2 мг
-Таблетки 4 мг
-Таблетки 12 мг
-Таблетки 16 мг

Фармакология

Механизм неизвестна; блокирует поглощение ГАМК в пресинаптической нейроны, позволяя более ГАМК будут доступны для связывания с рецептором ГАМК постсинаптической клеток.

Фармакокинетика

Поглощение

Tiagabine быстро и хорошо поглощает, с пищей замедления темпов поглощения, но не изменяя степень поглощения. T _Макс. ? 45 мин после устного дозирования в штат поста. Биодоступность составляет 90%. Устойчивое состояние достигается в течение 2 дней после нескольких дозирования.

Распространение

Tiagabine ? 96% связаны с белками плазмы.

Метаболизм

At least 2 метаболических путей были определены в организме человека: 1) Тиофен кольцо окисления ведет к образованию 5-oxo-tiagabine и 2) glucuronidation. Tiagabine метаболизируется главным образом, 3A изоформ подсемейство печеночных CYP-450 (CYP3A4), хотя вклад метаболизм от CYP1A2, 2 D 6 или 2 C 19 не были исключены.

Ликвидация

Период полувыведения составляет 7-9 h в здоровых добровольцев и 2-5 h у больных, получающих печеночных ферментов заставить препараты (например, Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, Примидон). Приблизительно 2% пероральной из организма без изменений, с 25% и 63% оставшихся дозы, выведено в виде мочи и Кала, соответственно.

Пик

Означает, что значения устойчивого состояния были 40% ниже вечером чем в первой половине дня. Статичная АУК значения были ниже, следующие 15% дозы вечером по сравнению с АУК после утренней дозы.

Особых групп населения

Почечная функция обесценение

Фармакокинетики общего, так и несвязанные tiagabine были похожи у больных с здоровым почечная функция (циклическое более чем 80 мл/мин) и предметам с легкой (циклическое/40 до 80 мл/мин), умеренная (циклическое/20 до 39 мл/мин), или тяжелой (циклическое/5 до 19 мл/мин) почек обесценения. Фармакокинетика общего, так и несвязанные tiagabine также были незатронутых у больных с почечной недостаточностью, требующих гемодиализа.

Печеночной функции обесценение

Умеренные печеночных обесценение (класс b ребенок-Пью) вызвало снижение 60% Cl несвязанных tiagabine.

Пожилые люди

Фармакокинетические профиль был похож в здоровых пожилых и здоровых молодых людей.

Дети

Очевидным Cl и Vd tiagabine на единицу BSA или кг были довольно схожими 25 детей (диапазон, 3 до 10 лет) и в взрослых, принимая вызывая фермент противоэпилептических препаратов (AEDs) (например, Карбамазепин, фенитоин). В детей, которые принимают noninducing AED (например, валпроат) Cl tiagabine на основе веса тела и BSA был 2 - и 1.5 раза превышает, соответственно, в noninduced взрослых с эпилепсией.

Гендерные

Ретроспективная Фармакокинетические анализ показывает, что нет никаких клинически важное различие между Cl tiagabine у мужчин и женщин, когда скорректированные с учетом веса тела.

Гонка

Население Фармакокинетические анализы показывают, что значения Cl tiagabine существенно не отличались в белом, черном или испаноязычных пациентов с эпилепсией.

Курить сигареты

Tiagabine Cl значения не были сказались употребления табака.

Показания и использование

Дополнительные терапия в лечении частичной судорог.

Немеченому использует

Биполярного расстройства, посттравматическое стрессовых расстройств, огнеупорные изъятия в детей.

Противопоказания

Стандартный соображения.

Администрация и дозировка

Индуцированный взрослых

PO первоначальная доза: 4 мг один раз в день. Увеличение на 4-8 мг загрузок интервалами вплоть до клинической реакции. Техническое обслуживание дозировка: 32 до 56 мг/сут в разделенных дозах 2-4 (макс., 56 мг/день).

Искусственных y подростков 12-18 лет

PO первоначальная доза: 4 мг один раз в день. Увеличить дозу, 4 мг/день в начале wk 2. После этого Общая суточная доза может быть увеличена на 4-8 мг загрузок промежутки, пока клинические ответ не будет достигнуто (макс, 32 мг/день).

Noninduced взрослых и подростков 12-18 y возраста

PO ниже заданной дозы tiagabine, предполагаемое плазмы концентрация составляет более чем в два раза, у пациентов, получающих фермента возбудителей. Tiagabine использования в noninduced больных требует меньших дозах и медленнее титрования.

Генеральный Совет

• Администрирование общей суточной дозы в разделенных дозах 2-3 раза в день с едой.
• Избегайте стремительной эскалации и/или большой дозы приращения.
• Если пропустить дозы, пропустите доза и управлять следующей дозы в регулярно установленное время. Сделать не двойной дозы наверстать упущенное. Если пропустил несколько доз возможные retitration может потребоваться.
• Считаем, что доза корректировки всякий раз, когда изменения статуса пациента вызывая фермента возникает как результат сложения, прекращения или изменения дозы вызывая фермента-агента.
• Не прекращать внезапно; снятие постепенно свести к минимуму возможности для увеличения захват частоты, если проблемы безопасности требуют более быстрого вывода.

Стабильность хранения

Магазин на 68 ? до 77 ? F. Защите от света и влаги.

Наркотиков взаимодействий

Бупропион, gemfibrozil

Tiagabine плазмы концентрации может быть увеличено, что привело к увеличению токсичности (например, путаница, судорог и комы). Внимательно контролировать пациента и при необходимости измените tiagabine дозы.

Вызывая фермент противоэпилептических препаратов (например, Карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, Примидон)

Tiagabine оформление может быть увеличено. Мониторинг пациента и соответственно корректировать дозу tiagabine.

Питание

Высоким содержанием жира еды уменьшается скорость (средняя t _Макс. продлевается до 2,5 часов и средняя c _Макс. Это сокращены приблизительно на 40%), но не в размере (АУК) tiagabine поглощения.

Высоко белок связан наркотики

Поскольку tiagabine 96% белок связан, более высокие концентрации tiagabine или конкурирующие наркотиков может возникнуть. Такое взаимодействие может потенциально привести к более свободных фракций либо наркотиков. Следить за реакцией пациента. Если взаимодействие подозревается, при необходимости измените доза либо препарата.

Валпроат

Незначительное увеличение (около 10%) валпроат концентрации может возникнуть. Валпроат уменьшается tiagabine привязки в пробирке (с 96,3% до 94,8%), что может привести к увеличению примерно на 40% свободных tiagabine. Клиническое значение неизвестно.

Побочные реакции

Сердечно-сосудистой системы

Вазодилатацию (2%); гипертония, сердцебиение, обмороки, тахикардия (по меньшей мере 1%).

ЦНС

Головокружение (31%); астения (23%); сонливость, тремор (21%); трудности концентрации внимания, нервозность (14%); атаксии, тремор (9%); депрессии (7%); Бессонница (6%); аномальные походка, путаница, враждебность (5%); трудности, связанные с памятью, парестезию, расстройства речи (4%); эмоциональное ответственности (3%); языковые проблемы, нистагм ((2%); тревога, деперсонализация, дизартрия, эйфория, галлюцинации, головная боль, Гиперкинез, гипертонии, hypesthesia, гипокинезии, гипотония, incoordination, недомогание, мигрень, myoclonus, параноик реакции, расстройство личности, рефлексы сократилось, ступор, подергивание, головокружение (по меньшей мере 1%); агитации ((1%).

Лечиться

Сыпь (5%); зуд (2%); акне, алопеция, сухая кожа, потливость (по меньшей мере 1%).

EENT

Амблиопия (9%); аномальное зрение, конъюнктивит, диплопия, боль в ушах, отит, ринит, синусит, звон в ушах (по меньшей мере 1%).

GI

Тошнота (11%) понос ((10%); боль в животе, рвота (7%); повышение аппетита (2%); анорексии, запор, диспепсии, сухость во рту, гингивит, стоматит (по меньшей мере 1%); рот изъязвления ((1%).

Мочеполовой

UTI (5%); Дисменорея, Дизурия, метеоризм, гастроэнтерит, metrorrhagia, мочевыделительной частоты, недержание мочи, вагинит (по меньшей мере 1%).

Гематологические лимфатической

Ecchymosis (6%); Лимфаденопатия (по меньшей мере 1%).

Метаболические питания

Отек, периферических отеков, увеличение веса или утрата (по меньшей мере 1%).

Опорно-двигательного аппарата

Миалгию (5%); Артралгии, боли в спине, шее боль (по меньшей мере 1%); миастенией ((1%).

Респираторные

Фарингит (8%); кашель увеличилась (4%); бронхита, одышка, носовое, пневмонии (по меньшей мере 1%).

Разное

Инфекции (19%); гриппа синдром (9%); боль (7%); аллергические реакции, боль в груди, озноб, киста, лихорадка (по меньшей мере 1%).

Меры предосторожности

Монитор Не были установлены уровни терапевтического tiagabine плазме. Потенциала для Фармакокинетические взаимодействия между tiagabine и препаратов, которые вызывают или препятствовать печеночных ферментов metabolizing может быть полезным для получения уровень плазме tiagabine до и после того, как будут внесены изменения в терапевтических препаратов. Мониторинг пациентов за возникновение или обострение депрессия, суицидальные мысли или поведение и/или любые необычные изменения в настроении или поведение.

Беременность

Категория C.

Лактации

Не определены.

Дети

Безопасность и эффективность в детям до 12 лет и не установленного возраста.

Функция печени

Уменьшение дозировки или более дозирования интервал может оказаться необходимым.

Опасные задачи

Может вызвать головокружение, сонливость и другие симптомы и признаки депрессии ЦНС.

Эффекты ЦНС

Может возникнуть путаница, усталость, нарушение концентрации, сонного и речи или языковые проблемы. Некоторые из этих реакций были связаны с дозы и обычно началось во время первоначального титрования. Кроме того у некоторых пациентов с историей спайка и волна сбросов на ЭЭГ могут иметь обострений аномалии ЭЭГ, связанные с когнитивной/нервно реакций, которые могут быть проявлением базовых захвата активности. Дозировка сокращение tiagabine может быть необходимым.

Аномалии ЭЭГ

У больных с историей спайка и волна сбросов на ЭЭГ было зарегистрировано иметь обострений их аномалии ЭЭГ, связанные с когнитивной/нервно событиями. Пациенты обычно продолжил tiagabine, но требуется доза корректировки.

Обобщенные слабость

Умеренно тяжелыми инкапаситирующей обобщенных слабость был сообщения о следующих отправления tiagabine. Слабость решения во всех случаях после того, как уменьшить дозу или терапии было прекращено.

Меланин содержащих тканей

Tiagabine могут связывать меланин содержащих тканей. Длительное использование может привести к токсичности и офтальмологических изменений.

Объем изъятий в пациентах без эпилепсии

Использование Tiagabine был связан с новым начала судорог и эпилептический статус в пациентах без эпилепсии. Прекратить использование в nonepileptic пациента, который развивает судорог и оценить пациента для базовой захват расстройства.

Серьезные сыпь

Четыре пациентов с tiagabine во время продукт premarketing клинические испытания разработан, то, что были сочтены серьезными высыпания (maculopapular, vesiculobullous и синдром Стивенса - Джонсона). Сыпь, связанных с наркотиками может если обширный и серьезный, привести к необратимым заболеваемости, даже смерть.

Внезапное неожиданной смерти в эпилепсии

В ходе клинических испытаний некоторые пациенты испытывают эпилептический статус, и 10 внезапной неожиданные погибли. Данные свидетельствуют о том, что это отражает показатели численности населения и не был вызван tiagabine.

Суицидальное поведение и идей

Противоэпилептических препаратов, включая tiagabine, увеличить риск суицидальных мыслей или поведения у больных, принимая эти препараты для любого указания. Баланс риска суицидальных мыслей или поведения, с риском лечения болезни.

Снятие судорог

Не прекращать противоэпилептических препаратов внезапно из возможного увеличения захват частоты на наркотиков вывода.

Overdosage

Симптомы

Агитации, атаксия, путаница, депрессии, сонливость, враждебности, нарушение сознания, летаргии, myoclonus, сонного речи трудности, слабость.

Информация для пациентов

• Консультировать пациента, семья или опекуна для чтения пациента информационной брошюре перед началом терапии и с каждым стержнем.
• Адвокат пациентов и их опекунов и семьи, что противоэпилептических препаратов, включая tiagabine, может увеличить риск суицидальных мыслей и поведения и сообщить им о необходимости быть оповещения для появления или обострения симптомов депрессии; любые необычные изменения в настроении или поведения; или возникновения суицидальных мыслей, поведения или мысли о членовредительства. Поручить их поведение отчет непосредственно касается медицинских услуг.
• Поручить пациент, семья или уход с продолжением других лекарств для изъятия, если от поставщика медицинских услуг.
• Консультировать пациента, семьи или опекуна, что лекарство будет запущен в низкой дозе и затем постепенно увеличилось как терпеть до максимум выгоды.
• Поручить пациент, семья или попечитель точно установленных и не за, изменить дозы или прекращать терапию, если от поставщика медицинских услуг.
• Консультировать пациента для каждой дозы с пищей.
• Указание пациент, семьи или опекуна что если доза пропущенных пропустить доза и не удвоить вверх на следующей дозы.
• Консультировать пациента, семьи или опекуна если лекарства должна быть прекращена, она будет постепенно снять если касается безопасности (например, Раш) требуют более быстрого вывода.
• Пациент предостережение, что препарат может вызывать головокружение, сонливость и другие признаки и симптомы депрессии ЦНС и соблюдать осторожность во время вождения или выполнение других задач, требующих психическое настороженность до терпимости определяется.
• Пациент предостережение, что алкоголя и других депрессантов ЦНС (например, седативными) будет иметь дополнительные успокаивающий эффекты при использовании с tiagabine.
• Поручить пациент, семьи или опекуна связаться медицинских услуг, если судорог ухудшаться, если происходят новые типы судорог или если назойливых побочные эффекты проявляются.