Proglycem ? (диазоксида) является производным nondiuretic benzothiadiazine устно приняты для управления симптоматической гипогликемии. Proglycem ? капсулы содержат 50 мг диазоксида, USP. Приостановка содержит 50 мг диазоксида, USP в каждом миллилитр и имеет вкус шоколад мята; содержание алкоголя составляет около 7,25%. Другие ингредиенты: сорбитол решения, флейвор шоколада крем, пропиленгликоль, алюминия силиката магния, натрия carboxymethycellulose, вкусом мяты, бензоат натрия, метилпарабен, соляной кислоты для корректировки рН, Плюроники 188, пропилпарабен, очищенная вода.
Диазоксида имеет следующие Структурная формула:
Диазоксида-7-chloro-3-methyl-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-диоксид с эмпирическая формула C8H7ClN2O2S и молекулярной массой 230.7. Это белый порошок практически неразрешимой для редко растворимы в воде.
Proglycem - клиническая фармакология
Диазоксида под устно производит оперативное связанное увеличение на уровень глюкозы в крови, подлежащим прежде всего торможение инсулина освобождения из поджелудочной железы, а также extrapancreatic эффект.
Гипергликемическую эффект начинается в течение часа и обычно длится не более восьми часов в присутствии представителей нормальной функции почек.
Proglycem ? снижает содержание натрия и воды, что привело к удержание жидкости, которая может быть клинически значимым.
Гипотензивное действие диазоксида на артериальное давление обычно не отмечен с устной подготовки. Это контрастирует с внутривенным подготовкой диазоксида (см.
ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ
).
Другие фармакологического действия Proglycem ? включают в себя увеличение пульса; увеличение сыворотки мочевой кислоты уровни за счет сокращения экскреции; хлорид экскреции; снижение уровня увеличение сыворотке свободных жирных кислот снижение пункт aminohippuric кислота; Оформление (ПАУ) с не заметное влияние на показатель клубочковых фильтрации.
Сопутствующие администрации benzothiazide мочегонное может активизировать гипергликемическую и hyperuricemic эффекты Proglycem ?. В присутствии представителей Гипокалиемия также potentiated гипергликемическую эффекты.
Proglycem ? индуцированных гипергликемия реверсируется путем введения инсулина или tolbutamide. Ингибирование инсулина релиза Proglycem ? испортил alpha-adrenergic блокирование агентов.
Proglycem ? связан широко (более 90%) белки сыворотки, а из организма в почках. Период полураспада в плазме после и.в. Администрация является 28 ? 8.3 часов. Ограниченные данные о пероральным показали half-life 24 и 36 часов в двух взрослых. В четырех детей в возрасте от четырех месяцев до шести лет плазмы half-life варьировались от 9,5 до 24 часов на долгосрочный пероральным. Период полувыведения может быть продлен после overdosage и у больных с нарушениями функции почек.
Показания и использование для Proglycem
Proglycem ? (устное ДИАЗОКСИДА) является полезным в управлении гипогликемия из-hyperinsulinism, связанные с соблюдением следующих условий:
-
-
Взрослые: Из строя островок клеток аденома и карцинома или extrapancreatic новообразованиях.
-
-
Младенцы и дети: чувствительность лейцина, островок клеток гиперплазия, nesidioblastosis, extrapancreatic новообразованиях, островок клетки аденомы или аденоматозный. Proglycem ? может использоваться preoperatively как временной меры и бесскальпельной, если гипогликемия сохраняется.
Proglycem ? должны использоваться только после того, как было определенно установлено диагноз гипогликемия по одной из указанных выше условий. Когда другие конкретные медицинской терапии или хирургическое управления не удалось или не представляется возможным, следует рассмотреть обращения с Proglycem ?.
Противопоказания
Использование Proglycem ? для функциональных гипогликемия противопоказан. Препарат не быть использовать больных гиперчувствительности к диазоксида или к другим thiazides если потенциальные выгоды перевешивают возможные риски.
Предупреждения
Antidiuretic свойства диазоксида может привести к значительным удержание жидкости, которая у больных с скомпрометированных сердца заповедник, может ускорить застойной сердечной недостаточности. Удержание жидкости будет отвечать на обычных терапии с диуретики.
Следует отметить, что одновременно управляемых thiazides возможно многократное действия гипергликемическую и hyperuricemic диазоксида (см.
НАРКОТИКОВ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ
и
ЖИВОТНЫХ ФАРМАКОЛОГИИ И/ИЛИ ТОКСИКОЛОГИИ
).
Ketoacidosis и nonketotic hyperosmolar Коме пациентов с рекомендуемой дозы Proglycem ? обычно во время интеркуррентных болезни поступало. Быстрое признание и лечение важны (см.
OVERDOSAGE
), и продолжительные после острого эпизод это необходимо из долгого наркотиков полураспада примерно 30 часов. Возникновение этих серьезных событий, может быть уменьшена путем тщательной организации обучения пациентов относительно необходимости мониторинга мочи на сахар и кетонов и для оперативного представления аномальные результаты и необычные симптомы врача. Переходные катаракта произошло в связи с hyperosmolar комы в младенца и спала по коррекции гипер ароматических. Катаракта были отмечены в нескольких животных, получающих суточные дозы или внутрь диазоксида.
Разработка аномальные черты лица в четверо детей хронически лечение (> 4 года) с Proglycem ? для гипогликемия сообщается hyperinsulinism в том же клинике.
Меры предосторожности
Общие
следует начать лечение с Proglycem ? под пристальным наблюдением клинических, с тщательный мониторинг глюкозы в крови и клинической реакции до стабилизации состояния пациента. Это обычно требует несколько дней. В противном случае эффективным в две-три недели, препарат следует положить конец.
Длительное лечение требует регулярный мониторинг мочи на сахар и кетонов, особенно в условиях стресса, с оперативной отчетности каких-либо отклонений к врачу. Кроме того уровень сахара в крови должно контролироваться периодически врача для определения необходимости регулировки дозы.
Влияние диазоксида на кроветворной системы и уровень сыворотки мочевой кислоты следует иметь в виду; последний рассмотреть особенно у больных с гиперурикемии или истории подагра.
В некоторых больных были отмечены более высокие уровни крови с устным подвеска чем с капсула формулировка Proglycem ?. Дозировка должна быть скорректирована при необходимости в отдельных пациентов, если от одной разработки с другой.
Поскольку период полураспада плазмы диазоксида затягивается в пациентах с недостатками почечной функции, следует рассмотреть уменьшение дозировки. Уровни сыворотки электролит следует также оценивать для таких больных.
Proglycem ? могут способствовать антигипертензивный эффект других наркотиков, и это следует иметь в виду при администрировании параллельно с антигипертензивных агентами.
Из белков привязки, администрация Proglycem ? с кумарин или его производные может потребовать уменьшения в дозировке антикоагулянтом, хотя не было никаких сообщений о свидетельств чрезмерной антикоагулянт эффекта. Кроме того Proglycem ? возможно может вытеснить билирубина от альбумина; Это следует иметь в виду, особенно при лечении новорожденных с более bilirubinemia.
Информация для пациентов
Во время лечения с Proglycem ? пациент следует рекомендовать регулярно консультироваться с врачом и сотрудничать в периодического мониторинга его состояния лабораторных испытаний. Кроме того следует рекомендовать пациенту:
-
-
-
принимать препарат по расписанию, как предписано, чтобы не пропустить доз, не принимать дополнительные дозы;
-
-
-
не использовать этот препарат с другими лекарствами, если это делается с консультации врача;
-
-
-
чтобы не позволить кому-либо принимать лекарства;
-
-
-
Диетические инструкций;
-
-
-
доклад оперативно любые неблагоприятные последствия (участившиеся мочевой, увеличение жажду, фруктовый дыхание запах);
-
-
-
отчет беременности или обсудить планы для беременности.
Лабораторные тесты
Следующие процедуры могут иметь особенно важное значение в пациента, мониторинг (не обязательно включительно); определения глюкозы крови (рекомендуется периодически делать в пациентов, принимающих диазоксида устно для лечения гипогликемия, до стабилизации); кровь мочевины азота (АМК) измерениям и креатинина оформление заключений; уровень гематокрита заключений; количество тромбоцитов заключений; полное и разностное лейкоцитарного графов; Сыворотка аспартат аминотрансферазы (АСТ) уровня заключений; определения уровня мочевой кислоты сыворотки; и мочи тестирование глюкозы и кетонов (у больных, которые обращаются с диазоксида для гипогликемия, Полуколичественный оценка сахара и кетонов в сыворотке выполняемых пациента и сообщила врачу предоставляет частые и относительно недорогой мониторинг состояния).
Наркотиков взаимодействий
Так как диазоксида очень привязан к белков сыворотки, он может вытеснять другие вещества, которые также связаны с белком, такие как билирубина или кумарин и его производные, что привело к более высоким уровень этих веществ в крови. Сопутствующие отправления устных диазоксида и diphenylhydantoin может привести к потере захвата контроля. Эти потенциальные взаимодействия необходимо учитывать при администрировании Proglycem ? капсулы или подвески.
Сопутствующие отправления thiazides или другие часто используемые диуретики может сам гипергликемическую и hyperuricemic эффекты диазоксида.
Наркотиков/лабораторные испытания взаимодействия
Гипергликемическую и hyperuricemic эффекты диазоксида препятствовать надлежащей оценки этих метаболических государств. Также было отмечено увеличение ренин секреция, IgG концентрации и снижение кортизола выделениями. Диазоксида препятствует инсулина стимулируют глюкагон выпуска и вызывает ложь отрицательные инсулина ответ на глюкагон.
Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия
Не долгосрочные животных, дозирование исследование было сделано для оценки потенциала канцерогенности диазоксида. Было сделано не лабораторного исследования мутагенных потенциальных или животных исследования воздействия на рождаемость.
Беременность категории c
Размножение исследования с использованием устных подготовка крыс показали рост плода resorptions и отсроченных родов, а также скелетные аномалии плода; свидетельства скелета и сердечных тератогенных эффектов на кроликах было отмечено с внутривенного введения. Препарат также продемонстрировал через Плацентарный барьер в животных и причинять дегенерация фетальных клеток поджелудочной железы бета (см.
ЖИВОТНЫХ ФАРМАКОЛОГИИ И/ИЛИ ТОКСИКОЛОГИИ
). Поскольку не существует адекватных данных о плода воздействия этого препарата, когда предоставляется беременным женщинам, безопасность во время беременности не было установлено. Когда рассматривается использование Proglycem ?, указания должно ограничиваться теми указанные выше для взрослых (см.
ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
), и потенциальные выгоды для матери должны оцениваться с возможные вредные последствия для плода.
Non тератогенных эффектов
Диазоксида пересекает Плацентарный барьер и появляется в пуповинной крови. Когда мать до момента доставки младенца, препарат может производить плода или новорожденного гипербилирубинемии, тромбоцитопения, измененных углеводный метаболизм и, возможно, другие побочные эффекты, которые имели место в взрослых.
Алопеция и гипертрихоз lanuginosa произошло в грудных детей, чьи матери получил устное диазоксида в течение последних 19 до 60 дней беременности.
Труда и доставка
Так как внутривенного введения препарата во время родов может привести к прекращению сокращений матки и окситоцина препаратов может потребоваться восстановить труда, осторожности в управлении Proglycem ? на тот момент.
Кормящих матерей
Информация не доступна относительно прохождения диазоксида в материнском молоке. Потому что многие препараты являются из организма в материнском молоке и из-за возможности неблагоприятных реакций от диазоксида в грудных, решение должно быть принято ли прекращать медсестер или отказаться от наркотиков, принимая во внимание значение препарата с матерью.
Детская использования
(См.
ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
).
Побочные реакции
Частыми и серьезными
Натрия и жидкости удержания наиболее распространена в молодых детей и взрослых и может ускорить застойной сердечной недостаточности у больных с скомпрометированных сердца резерва. Она обычно отвечает на терапии диуретиками (см.
НАРКОТИКОВ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ
).
Нечасто, но серьезные
Диабетического ketoacidosis и hyperosmolar nonketotic Коме может очень быстро развиваться. Обычные терапия с инсулина и восстановления баланса жидкости и электролитов обычно эффективен, если начато незамедлительно. Длительное наблюдение имеет существенно важное значение в связи с долгий период полураспада Proglycem ? (см.
OVERDOSAGE
).
Другие частых побочных реакций
Гирсутизм lanugo типа, главным образом на лбу, спины и конечностей, чаще всего встречается в детей и женщин и могут быть косметически неприемлемых. Субсидии на прекращение этого препарата.
Гипергликемия или Глюкозурия могут потребовать сокращения в дозировке с тем чтобы избежать прогрессирования до ketoacidosis или hyperosmolar комы.
Желудочно-кишечные нетерпимость могут включать анорексии, тошнота, рвота, боли в области живота, ileus, диарея, временная потеря вкуса.
Тахикардия, сердцебиение, повысить уровень сыворотки мочевой кислоты являются общими.
Тромбоцитопения с или без пурпура может потребовать отмены препарата. Нейтропения временная, не связан с повышенной восприимчивости к инфекциям и обычно не требуют упразднение этого препарата. Могут также возникать кожная сыпь, головная боль, слабость и недомогание.
Другие побочные реакции, которые были отмечены являются
Сердечно-сосудистые: гипотонии происходит иногда, которые могут быть увеличены, тиазидные диуретики, учитывая одновременно. Были отмечены несколько случаев переходных гипертензии, для которого является очевидной, никаких объяснений. Боль в груди редко сообщается.
Hematologic: эозинофилия; сокращение гемоглобина / уровень гематокрита; чрезмерное кровотечение, сократилась IgG.
Гепато почек: увеличение АСТ, щелочной фосфатазы; азотемия, снижение креатинина разминирования, обратимые нефротический синдром, сократилась мочевыделительной вывода, Гематурия, альбуминурию. Neurologic: беспокойство, головокружение, бессонница, полиневриты, парестезию, зуд, Экстрапирамидная знаки. Офтальмологические: переходные катаракты, subconjunctival кровоизлияния, кольцо мигрень, помутнение зрения, диплопия, слезотечение. Скелета, Покровная; monilial дерматит, герпес, аванс в возрасте кости; Потеря волос скальпа. Относится к системе: лихорадка, лимфаденопатии. Другое; Подагра острого панкреатита/панкреатический некроз, Галакторея, расширения новообразование в груди.
Overdosage
Overdosage Proglycem ? вызывает заметное гипергликемия, которые могут быть связаны с ketoacidosis. Он будет отвечать на запрос инсулина администрации и восстановления баланса жидкости и электролитов. Из-за наркотиков долго half-life (примерно 30 часов), симптомы overdosage требуют длительного наблюдения за периоды вплоть до семи дней до тех пор, пока уровень сахара крови стабилизирует в пределах нормального диапазона. Один из следователей сообщил, успешное снижение уровень диазоксида в крови путем перитонеального диализа в один пациент и гемодиализа в другой.
Дозировка Proglycem и управление
Пациенты должны быть тесные клиническое наблюдение когда начинается лечение с Proglycem ?. Клинической реакции и уровень глюкозы в крови следует тщательно контролировать до тех пор, пока состояния пациента стабилизировалась удовлетворительно; в большинстве случаев это может быть достигнуто в течение нескольких дней. Если администрация Proglycem ? не является эффективным после двух или трех недель, препарат следует прекратить практику.
Дозировка Proglycem ? необходимо индивидуализированные основанный на тяжесть hypoglycemic состояния и глюкозы в крови уровня и клинической реакции пациента. Дозировка следует скорректировать до требуемой клинических и лабораторных эффекты, производятся с наименьшим количеством препарата. Особое внимание следует уделить заверить точность дозировки младенцев и детей младшего возраста.
Взрослые и дети
Обычный суточная доза-3-8 мг/кг, разделены на два или три равные дозы каждые 8 или 12 часов. В некоторых случаях больных с огнеупорной гипогликемия может потребовать более высоких дозировках. Как правило соответствующие начальной дозы 3 мг/кг/день, разделенных на три равные дозы, каждые 8 часов. Таким образом Средний взрослый будет получать начальной дозе приблизительно 200 мг ежедневно.
Младенцев и новорожденных
Обычный суточная доза-8 до 15 мг/кг, разделены на два или три равные дозы каждые 8 до 12 часов. Соответствующей исходной дозировке 10 мг/кг/день, разделенных на три равные дозы, каждые 8 часов.
ЖИВОТНЫХ ФАРМАКОЛОГИИ И/ИЛИ ТОКСИКОЛОГИИ
Устные диазоксида в мыши, крысы, кролик, собака, свинья и обезьяна производит быстрое и кратковременно рост уровня глюкозы в крови. В собаках увеличение крови глюкозы сопровождается увеличение свободных жирных кислот, лактат и пируват в сыворотке. В мышей происходит заметное снижение печени гликогена и увеличение уровня азота мочевины в крови.
В острой токсичности изучает ЛД50 устное диазоксида подвеска > 5000 мг/кг для крыс, >/522 мг/кг у новорожденных крыс, между 1900 и 2572 мг/кг в мыши и 219 мг/кг в Гвинея свинью. Хотя устные ЛД50 не был определен в собаку, дозе до 500 мг/кг был хорошо переносится.
В ходе исследований подострой пероральной токсичности, диазоксида на 400 мг/кг для крыс производится роста плода, отек, увеличение веса печени и почек и надпочечников гипертрофия. Ежедневные дозы до 1080 мг/кг за три месяца произведено гипергликемия, увеличение веса печени и увеличение смертности. У собак, с учетом устной диазоксида на приблизительно 40 мг/кг/день на один месяц, не биологически значительный валовой или микроскопических аномалии наблюдались. Катаракта, приписываемые заметно нарушенной углеводного метаболизма, были отмечены в нескольких собак, учитывая неоднократные ежедневных доз устные или внутривенно диазоксида. Линзовидная изменения напоминали те, которые встречаются экспериментально в животных с уровня глюкозы крови увеличение. В исследованиях хронической токсичности крысы, учитывая суточная доза 200 мг/кг диазоксида для 52 недель был снижение веса и увеличение веса сердца, печени, надпочечников и щитовидной железы. Смертность в лечение наркомании и контроля группы не был различным. Собаки с в дозировке 50, l00 и 200 мг/кг/день на 82 недель имели более высокий уровень глюкозы крови, чем элементы управления. Мягкий костного стимуляции и увеличение поджелудочной железы весов были очевидны в наркотиков лечение собак; несколько развитых паховой грыжи, один из них яичек seminoma, и другой имеет массу около полового члена. Две женщины были паховой молочной отеков. Этиология этих изменений не была создана. Нет никаких различий в смертности между обработанными наркотиками и управлять группами. В рамках второго исследования хроническая токсичность, собаки с учетом фрезерованный диазоксида на 50, l00 и 200 мг/кг/день имел анорексии и разъединяют потерю веса, причинение смерти в несколько. Гематологические, биохимические и гистологическое обследование не указывается каких-либо причин смерти, не inanition. После одного года обращения нет никаких свидетельств херниэйшн или ткани, припухлости в любом из собак.
Когда был диазоксида
Хотя данные ar
Как это Proglycem Sup
Proglycem ? (Диас
Proglycem ? suspe
Proglycem ? (диазоксида капсулы, USP), изготовленный IVAX Pharmaceuticals, Inc., Майами, Флорида 33137
Proglycem ? (диазоксида USP), пероральная суспензия, производимый TEVA PHARMACEUTICALS США, Sellersville, ПА 18960
RX только
Капсулы производства:
IVAX Pharmaceuticals, Inc.
Майами, Fl 33137
Подвеска изготовлена для:
ВОРОТА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Div. Teva Pharmaceuticals США
Sellersville, ПА 18960
Приостановление производства:
TEVA PHARMACEUTICALS США
Sellersville, ПА 18960
МКС. 2/2008
I22481
Основная панель дисплея - 50 мг/мл упаковке
30 мл
НДЦ 0575-6200-30
Proglycem ?
(диазоксида, USP)
ПЕРОРАЛЬНАЯ СУСПЕНЗИЯ
50 мг
мл
RX только
ВОРОТА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Отдел TEVA PHARMACEUTICALS США
Proglycem
диазоксида подвеска
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Изменен: 11/2009
Teva глобальных исследований респираторных ООО
