Zileuton является ингибитором внес активный 5-липоксигеназы, фермента, которая катализирует образование лейкотриенов из арахидоновой кислоты. Zileuton имеет химическое название (?)-1-(1-Benzo[b]thien-2-ylethyl)-1-hydroxyurea и химическая структура:
Zileuton
Zileuton имеет Молекулярная формула C11H12N2O2S и молекулярный вес 236.29. Это R(+) и S(-) энантиомеры рацемические смеси (50: 50). Zileuton-практически без запаха, белый, кристаллический порошок, которая растворяется в метанол и спирт, слабо растворяется в Ацетонитрил и практически не растворим в воде и гексан. Точка плавления варьируется от 144.2?C до 145.2?C. Zyflo таблетки для перорального поставляются в одной дозы прочности, содержащие 600 мг zileuton.
Неактивные ингредиенты: crospovidone, целлюлоза гидроксипропил, hypromellose, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, pregelatinized крахмал, пропиленгликоль, натрий крахмал glycolate, тальк и диоксид титана.
Zyflo - клиническая фармакология
Механизм действия:
Zileuton ? это конкретные ингибитор 5-липоксигеназы и таким образом препятствует leukotriene (LTB4, LTC4, LTD4 и LTE4) формирования. R(+) и S(-) энантиомеры фармакологически активных как 5-липоксигеназы ингибиторы in vitro систем. Лейкотриенов являются веществами, вызывающими многочисленные биологические эффекты, включая увеличение нейтрофилов и Эозинофильные миграции, нейтрофилом и моноциты агрегации, лейкоцитарного адгезии, увеличение проницаемости капилляров и гладких мышечное сокращение. Эти эффекты вклад воспаление, отек, секрецию слизи и бронхоспазм airways астматический пациентов. Sulfido пептид лейкотриенов (LTC4, LTD4, LTE4, также известный как медленно отпуская веществ анафилаксия) и LTB4, chemoattractant нейтрофилов и аллергических, может измеряться в рамках ряда биологических жидкостей, включая бронхоальвеолярного лаважа жидкости (BALF) от больных астмой.
Zileuton является ингибитором внес активный ex vivo LTB4 формирования в нескольких видов, включая собак, обезьяны, крысы, овцы и кроликов. Zileuton ингибирует арахидоновой кислоты индуцированных уха отек в мышей, нейтрофильных миграции в мышей в ответ на полиакриламид гель и Эозинофильные миграции в легкие антиген оспорило овец.
Zileuton ингибирует leukotriene зависимой гладкие мышцы схватки in vitro в свинки и человеческой airways. Соединение ингибирует leukotriene зависимой bronchospasm антигена и арахидоновой кислоты оспорило морских свинок. В антиген оспорило овцы zileuton тормозит поздней стадии бронхоспазм и дыхательные пути hyperreactivity. В организме человека Предварительная обработка с zileuton аттенуированных бронхоспазм, вызванных проблемой холодного воздуха в больных астмой.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
Zileuton быстро абсорбируется после перорального с среднее время до пиковой концентрации плазмы (Tmax) 1,7 часов и средняя пикового уровня (Cmax) 4,98 мкг/мл. Абсолютная биодоступность Zyflo неизвестно. Системное воздействие (средняя AUC)) после 600 мг Zyflo администрация ? 19,2 ?g.hr/mL. Плазменная концентрации zileuton, пропорционально дозе и устойчивого состояния уровня предсказуемого от однодозная Фармакокинетические данных. Администрация Zyflo с пищей в результате на небольшое, но статистически значимое увеличение (27%) zileuton Cmax без значительных изменений в степени абсорбции (AUC)) или Tmax. Таким образом, Zyflo могут управляться с или без пищи (см. Дозировка И администрации).
Явное объем распределения (V/F) zileuton составляет примерно 1,2 Л/кг. Zileuton ? 93% связаны с белками плазмы, главным образом для альбумин, с незначительными привязкой к ?l кислотные гликопротеин.
Ликвидация zileuton является преимущественно через обмен веществ с средняя терминала полураспада 2,5 часа. 7,0 Мл/мин является очевидным устные расчистка zileuton/кг. Zyflo деятельность, прежде всего обусловлено исходный препарат. Исследования с radiolabeled наркотиков продемонстрировал, что устно управляемых zileuton хорошо впитывается в обращение относится к системе с 94,5% и 2,2% radiolabeled дозы, найденные в моче и Кале, соответственно. Было выявлено несколько метаболитов zileuton в человека плазмы и мочи. К ним относятся два диастереоизомерного O-глюкуронид конъюгатов (основные метаболиты) и N-dehydroxylated метаболиты zileuton. Мочевой экскреции неактивных метаболитов N-dehydroxylated и неизменным zileuton приходится менее 0,5% дозы. In vitro исследований с использованием человеческого микросом печени показали, что zileuton и его метаболиты n dehydroxylated может быть oxidatively метаболизируются цитохрома P450 изоферментов 1A2, 2 C 9 и 3A4 (CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4).
Особых групп населения:
Эффект возраст: фармакокинетике zileuton были расследованы в здоровых пожилых добровольцев (в возрасте от 65 до 81 лет, 9 мужчин 9 женщин) и здоровых молодых добровольцев (в возрасте от 20 до 40 лет, 5 мужчин и 4 женщин) после сингл и несколько устных дозах 600 мг каждые 6 часов zileuton. Zileuton фармакокинетики были похожи в здоровых пожилых предметам (?65 годы), по сравнению с здоровых молодых людей (18 до 40 лет).
Эффект от пола: через несколько исследований, не значительные гендерные последствия были замечены на фармакокинетику zileuton.
Почечная недостаточность: фармакокинетике zileuton были в аналогичных в здоровых предметам и темам с мягкий, умеренный и тяжелой почечной недостаточностью. В предметов с почечной недостаточностью, требующих гемодиализа, фармакокинетике zileuton не были изменены, гемодиализа и очень небольшой процент управляемых zileuton дозы (< 0.5%) было удалено гемодиализа. Таким образом дозирующее корректировки у больных с почечной дисфункции или проходят гемодиализ не является необходимым.
Печеночной недостаточности: Zyflo противопоказан пациентам с активной болезни печени (см. противопоказания и меры предосторожности, печени).
Клинические исследования
Два двойных слепых, параллельных, плацебо контролируемых, многоцентровые исследования установили эффективность Zyflo в лечении астмы. Три сто семьдесят три (373) пациентов были зачислены в 6-месячный, двойного слепого фазе исследования 1 и 401 пациентов были зачислены в фазе двойного слепого-3-месячного исследования 2. В этих исследованиях пациенты были лёгкой умеренной астматиков которые имели средний базовый FEV1 приблизительно 2,3 л и которые использовали ингаляционных бета агонистов, при необходимости, среднее время примерно 6 клубы albuterol в день от дозированных ингаляторов. В каждом исследовании пациенты были рандомизированы для получения Zyflo 400 мг 4 раза в день, Zyflo 600 мг 4 раза в день или плацебо. Только Zyflo 600 мг ежедневно лекарственных препаратов было показано действенной, демонстрируя статистически значимое улучшение по нескольким параметрам, в четыре раза.
Эффективность конечные точки в исследование 1 показаны в таблице 1 ниже как среднее изменение от базовой линии в конце исследования (шесть месяцев). Статистически значимых различий с плацебо в p < 0,05 уровня обозначаются отмеченые. Аналогичные результаты были замечены через три месяца в исследования 2.
Означает изменение от базовой линии до конца исследования
Рисунок 1 показывает среднее влияние Zyflo и плацебо для первичного эффективность переменной, через FEV1, в течение 1 исследования.
Означает изменение от базовой линии до FEV1 корыто (L)
Из всех пациентов в исследование 1 и 2 исследования 7,0% тех, кто под Zyflo 600 мг четыре раза ежедневно требует терапии системных кортикостероидов для обострения астмы, тогда как 18,7% в группе плацебо требовали лечения кортикостероидами. Эта разница была статистически значимой.
В этих исследованиях было статистически значимое улучшение от базовой линии в FEV1, которое произошло через 2 часа после первоначального отправления Zyflo. Это означает увеличение было около 0,10 Л больше, чем в плацебо лечение больных.
Эти исследования оценены пациентов, получавших по мере необходимости ингаляционных бета агонистом как их единственной терапии астмы. В этом терпеливого населения пост hoc анализы предложил, что лица с низким значениям FEV1 на базовом показали значительное улучшение.
Роль Zyflo в деле ведения больных с более тяжелой астмой, пациентов, получающих противоастматических терапию за исключением по мере необходимости, ингаляционных бета агонистов или больных, получающих как, устные и ингаляционных кортикостероидов резервирования агент остается полностью охарактеризовать.
Показания и использование для Zyflo
Zyflo указывается для профилактики и лечения хронической астмы у взрослых и детей старше 12 лет.
Противопоказания
Zyflo таблеток противопоказан у больных с:
-
Активные печени заболевания или трансаминаз возвышения не менее три раза верхний предел нормальный (?3xULN) (см. меры предосторожности, печени).
-
Гиперчувствительность к zileuton или любой из ее неактивных ингредиентов.
Предупреждения
Zyflo не указано для использования в вспять bronchospasm в острый астмы атак, включая астматическим статусом. Терапия с Zyflo может быть продолжено в течение острая обострений астмы.
Совместное управление Zyflo и теофиллин результатов, в среднем, в приблизительный удвоения концентрации сыворотки теофиллин. Следует уменьшить дозы теофиллина в этих больных и пристальный контроль концентрации теофиллин сыворотке (см. меры предосторожности, наркотиков взаимодействий).
Совместное управление Zyflo и варфарин приводит к клинически значительное увеличение протромбиновое время (PT). Больные на устные варфарин терапии и Zyflo должны иметь их протромбиновое время пристальный и антикоагулянт дозы, скорректировать соответствующим образом (см. меры предосторожности, наркотиков взаимодействий).
Совместное управление Zyflo и пропранолол приводит удвоение пропранолол АУК и последующее увеличение бета-блокатор деятельности. Больных на Zyflo и пропранолол следует тщательно контролировать и дозу пропранолол снизить при необходимости (см. меры предосторожности, наркотиков взаимодействий).
Меры предосторожности
Печени:
Возвышенности одного или нескольких тестов функции печени могут происходить при Zyflo терапии. Эти лаборатории патологии могут развиваться, остаются неизменными или разрешить продолжение терапии. В некоторых случаях первоначальные трансаминаз возвышений впервые были отмечены после прекращения лечения, обычно в течение 2 недель. Тест ALT (SGPT) считается наиболее чувствительным показателем печени травмы. В плацебо контролируемых клинических испытаний 1.9% для Zyflo лечение больных, по сравнению с 0,2% для пациентов, лечение плацебо частота ALT возвышения не менее три раза верхний предел нормальный (3xULN).
В исследовании наблюдения долгосрочной безопасности 2458 пациентов получили Zyflo в дополнение к их обычной астмы ухода и 489 оказана помощь их обычной астмы. Пациентов для вплоть до 12 месяцев в дополнение к их обычной астмы уход, с Zyflo 4,6% разработан ALT из по крайней мере 3xULN, по сравнению с 1,1% больных, получающих только свои обычные астмы помощь. Шестьдесят один процент этих возвышений произошло в течение первых двух месяцев Zyflo терапии. После двух месяцев лечения скорость новых ALT возвышенности ?3xULN стабилизировалась на среднем 0,30% в месяц для больных, получающих помощь Zyflo плюс обычный астма, по сравнению с 0,11% в месяц для пациентов, получавших обычные астмы уход только. 61 Zyflo плюс обычные астма обслуживания пациентов с ALT возвышенности между 3-5xULN 32 больных (52%) имели ALT значений уменьшаться ниже 2xULN продолжая Zyflo терапии. Двадцать одно из 61 больных (34%) дальнейшего увеличения в ALT уровнях для ?5xULN и были выведены из исследования в с протоколом исследования. У больных, которым прекращено Zyflo, повышенные ALT уровни, вернулся в < 2xULN в среднем 32 дня (диапазон 1-111 дней).
В управляемых и неуправляемых клинических испытаниях с участием более чем 5000 пациентов с Zyflo общий уровень ALT высота ?3xULN составил 3,2%. В этих испытаниях один пациент разработал симптомами гепатита с желтухой, который разрешен после прекращения терапии. Еще 3 пациентов с возвышенностей трансаминаз разработал мягкий гипербилирубинемии, которая была меньше, чем в три раза верхний предел нормальный. Не было выявлено гиперчувствительность или других альтернативных этиологий для этих результатов. В подмножество анализа женщины в возрасте старше 65 лет оказалась повышенному риску для ALT возвышенности. Пациенты с ранее трансаминаз возвышенности также могут повышенному риску для ALT возвышенности (см. противопоказания).
Рекомендуется оценивать печени transaminases в начале и в ходе терапии с Zyflo. Сыворотка ALT должен контролироваться до начала лечения, один раз в месяц за первые 3 месяца каждые два-три месяца до конца первого года и периодически после этого для пациентов, получающих долгосрочную терапию Zyflo. Если клинических признаков или симптомов дисфункции печени (например, право верхнем квадранте боль, тошнота, усталость, летаргию, зуд, желтухи или ?гриппа как? симптомы), разрабатывать или трансаминаз возвышения более чем 5 раз ULN происходят, необходимо прекратить Zyflo и уровня трансаминаз следовали до нормальной.
Поскольку лечение с Zyflo может привести к увеличению печени transaminases, Zyflo следует использовать с осторожностью в больных, которые потребляют значительное количество алкоголя и/или имеют истории болезни печени.
Нервно события:
Нервно события было зарегистрировано у взрослых и подростков больных, принимая zileuton, активный ингредиент в Zyflo и zileuton продлен релиз таблетки. Постмаркетингового доклады с zileuton включают расстройств сна и изменения поведения. Клиническая детали некоторых постмаркетингового отчетов с участием Zyflo появляются в соответствии с эффектом наркотиков индуцированных. Предупреждение для нервно событий должны быть пациентам и консультантам. Пациентам следует указание уведомлять их законодателя, если эти изменения происходят. Консультантам следует тщательно оценить риски и преимущества продолжения лечения с Zyflo, если такие события происходят (см. ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ, постмаркетингового опыт).
Информация для пациентов:
Пациенты должны быть заявил, что:
-
Zyflo указывается для лечения хронической астмы и следует использовать регулярно, как предусмотрено, даже в периоды свободные симптом.
-
Zyflo не bronchodilator и не должны использоваться для лечения острых эпизодов астмы.
-
Когда Zyflo, не должны уменьшить дозу или прекратите принимать antiasthma препараты, только по врача.
-
При использовании Zyflo, медицинской помощи следует искать если bronchodilators короткого действия требуются чаще, чем обычно, или если более чем необходимо максимальное количество ингаляции короткого действия bronchodilator лечения для 24-часового периода.
-
Наиболее серьезным побочным эффектом Zyflo является повышение уровня ферментов печени испытаний и что, принимая Zyflo, они должны вернуться для ферментов печени испытания мониторинга на регулярной основе.
-
Если они испытывают признаков или симптомов дисфункции печени (например, право верхнем квадранте боль, тошнота, усталость, летаргию, зуд, желтухи или симптомы ?гриппа как?), они должны немедленно связаться их врач.
-
Пациентам следует указание уведомлять их медицинских услуг, если нервно события происходят во время использования Zyflo.
-
Zyflo может взаимодействовать с другими препаратами и что, принимая Zyflo, они должны консультироваться их врачом прежде чем запустить или остановить любой рецепт или лекарства без рецепта.
Пациента листовка входит в таблетках.
Наркотиков взаимодействий:
В наркотиков взаимодействия исследование в 16 здоровых добровольцев, совместное управление несколько доз zileuton (800 мг каждые 12 часов) и теофиллин (200 мг каждые 6 часов) за 5 дней привели к значительным снижением статических обезвреживания теофиллин, приблизительный удвоение теофиллин АУК и увеличение теофиллин Cmax (около 50%) (по (73%). Полувыведения теофиллин было увеличено на 24%. Кроме того, во время совместное управление, негативные события, связанные с теофиллином были замечены более часто, чем после теофиллин одиночку. После начала Zyflo у пациентов, получающих теофиллин, уменьшать дозы теофиллина примерно половину и плазмы теофиллин наблюдение. Аналогично, когда начала терапии с теофиллином у пациента, получает Zyflo, поддержание дозы или дозировки интервал теофиллин следует соответствующим образом скорректировать и руководствуясь сыворотки теофиллин определений (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЙ).
Сопутствующие администрирование нескольких доз Zyflo (600 мг каждые 6 часов) и варфарин (фиксированная дозу полученные титрования по каждому предмету) 30 здоровых мужчин добровольцев привели к 15% снижение в R-варфарин разминирования и увеличение числа AUC 22%. Фармакокинетика S-варфарин не были затронуты. Эти Фармакокинетические изменения сопровождались клинически значительное увеличение протромбиновое время. Мониторинг протромбинового времени, или другие подходящие коагуляции тесты, с надлежащей дозой титрования варфарин рекомендуется у больных, получающих одновременно Zyflo и варфарин терапии (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЙ).
Совместное управление Zyflo и пропранолол приводит к значительным увеличением пропранолол концентрации. Администрация одной дозы 80 мг пропранолол в 16 здоровых мужчин добровольцев, которые получили Zyflo 600 мг каждые 6 часов 5 дней привела к сокращению 42% в пропранолол разминирования. Это привело к увеличению пропранолол Cmax, АУК и период полувыведения на 52%, 104% и 25%, соответственно. Произошло увеличение ?-блокады и снижением сердечного ритма, связанные с совместное управление этих препаратов. Больных на Zyflo и пропранолол следует тщательно контролировать и дозу пропранолол снизить при необходимости (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЙ). Не проводилось никаких формальных наркотиков наркотиков исследований взаимодействия между Zyflo и других beta-adrenergic блокирование агентов (то есть, ?-блокаторы). Разумно использовать соответствующие клинические наблюдения когда эти препараты формуле с Zyflo.
В ходе взаимодействия наркотиков исследование в 16 здоровых добровольцев, совместное управление несколько доз terfenadine (60 мг каждые 12 часов) и Zyflo (600 мг каждые 6 часов) на 7 дней привело к сокращению в очистки terfenadine на 22%, ведущих к статистически значимое увеличение среднего АУК и Cmax terfenadine около 35%. Это увеличение в terfenadine плазме концентрацию за Zyflo не ассоциировалось с значительного продления QTc интервала. Хотя не было никаких сердца эффект в этом небольшое количество здоровых добровольцев, учитывая высокий межличностная изменчивость Фармакокинетические terfenadine, совместное управление Zyflo и terfenadine не рекомендуется.
Наркотиков наркотиков взаимодействия исследования проведены в здоровых добровольцев между Zyflo и преднизон и ethinyl эстрадиол (оральных контрацептивов), наркотики, известно, что метаболизируются P450 3A4 изоензима (CYP3A4), показали отсутствие существенного взаимодействия. Однако исследования взаимодействия не формальных наркотиков наркотиков между Zyflo и dihydropyridine, блокаторы кальциевых каналов, циклоспорина, cisapride и astemizole, также метаболизируются CYP3A4, не проводилось. Разумно использовать соответствующие клинические наблюдения когда эти препараты формуле с Zyflo.
С Zyflo и дигоксин, фенитоин, Сульфасалазин и Напроксен были проведены исследования взаимодействия наркотиков наркотиков в здоровых добровольцев. Нет никакого существенного взаимодействия между Zyflo и любой из этих препаратов.
Канцерогенез, мутагенеза, нарушение фертильности:
В исследованиях канцерогенности 2 года, увеличение числа случаев заболевания печени, почек и сосудистых опухолей у самок мышей и тенденция к росту числа случаев заболевания печени опухолей у мышей-самцов наблюдались на 450 мг/кг/день (предоставление примерно 4 раза [женщин] или 7 раз [мужчин] системное воздействие [АУК] на максимально рекомендуется человеческого дозу препарата устных). Не увеличение частоты опухолей наблюдалось на 150 мг/кг/день, (предоставление примерно 2 раза системного воздействия [АУК] на Максимальная рекомендуемая человека устные дозу). В организме крыс, наблюдался рост числа случаев почечной опухоли в обоих полов на 170 мг/кг/день (предоставление примерно 6 раз [мужчин] или 14 раз [женщин] системное воздействие [АУК] на максимально рекомендуется человеческого дозу препарата устных). Не увеличение числа случаев почечной опухоли был замечен на 80 мг/кг/день (предоставление примерно 4 раза [мужчин] или 6 раз [женщин] системное воздействие [АУК] достигнуто при максимальной человека устные дозу). Несмотря на связанные с дозы рост заболеваемости доброкачественных опухолей Leydig клетки было отмечено Leydig клетки опухолей был лишен путем дополнения самцов крысы с тестостерона.
Zileuton был отрицательным в исследованиях генотоксичности, включая бактериальной обратный мутация (Ames) с помощью S. typhimurium и E. coli, хромосомные аберрации в лимфоцитах человека, in vitro незапланированные синтез ДНК (UDS), в гепатоциты крыса с или без предварительной обработки zileuton и мыши и почках крыс клетки с предварительной обработки zileuton и micronucleus мыши анализов. Однако, дозы увеличение на ДНК аддукт формирования в почки и печень самка мыши обращение с zileuton. Хотя некоторые свидетельства повреждения ДНК наблюдался в БЮ пробирного в гепатоциты, изолированных от Арохлор 1254 лечение крысы, такого вывода было замечено в гепатоциты, изолированных от обезьян, где метаболические профиль zileuton похожа больше людей. В исследованиях, репродуктивные производительности/плодородия, zileuton производится не воздействия на рождаемость в крыс при устном дозах до 300 мг/кг/день (приблизительно 8 раз [самцов крысы] и 18 раз [самок крыс] системное воздействие [АУК] достичь на рекомендуется человеческого дозу препарата устных). Сравнительные системного воздействия (АУК) основан на измерения в самцов крысы или nonpregnant самок крыс на аналогичные дозировки. Однако наблюдалось снижение плода имплантатов в устном дозах 150 мг/кг/день и выше (предоставление примерно 9 раз системного воздействия [АУК] достичь максимально рекомендуется человеческого дозу препарата устных). Увеличение длины гестации, пролонгации эстрального цикла, и рост мертворождений были замечены в устном дозах 70 мг/кг/сутки и выше (предоставление примерно 4 раза системного воздействия (AUC)) на максимально рекомендовал человеческого ежедневных устных доза). В перинатальном/послеродовой исследования крыс, снижение тюлененок выживания и роста были отмечены в устной дозе 300 мг/кг/день, (предоставление примерно 18 раз системного воздействия [АУК] на Максимальная рекомендуемая человека устные дозу).
Беременность: Беременность Категория C: развития исследования показали неблагоприятных последствий (сокращение веса тела и повышение скелета вариации) у крыс при устном дозе 300 мг/кг/день, (предоставление примерно 18 раз системного воздействия [АУК] на Максимальная рекомендуемая человека устные дозу). Сравнительные системного воздействия [АУК] на основе измерения в nonpregnant самок крыс в аналогичных дозировке. Zileuton и/или его метаболиты через Плацентарный барьер крысы. Три из 118 rab (2,5%)
Кормящих матерей: Zileuton и/или его метаболиты из организма в молоке крыса. Не известно, если zileuton из организма в материнском молоке. Потому что многие препараты из организма в материнском молоке, и из возможности tumorigenicity показаны для Zyflo в опытах на животных, решение должно быть принято ли прекращать медсестер или отказаться от наркотиков, принимая во внимание значение препарата с матерью.
Детская использования:
Безопасность и эффективность Zyflo в педиатрических больных в возрасте до 12 лет не было создано.
Гериатрические использования:
В подмножество анализа женщины в возрасте старше 65 лет оказалась повышенному риску для ALT возвышенности. Фармакокинетике Zileuton были похожи в здоровых пожилых предметам (?65 годы), по сравнению с здоровых молодых людей (18 до 40 лет) (см. население ФАРМАКОКИНЕТИКИ--Специальный: эффект от возраста).
Побочные реакции
Клинические исследования:
В общей сложности 5542 пациентов, подвергаются zileuton в клинических испытаниях, 2252 из них для более чем 6 месяцев и 742 для более чем 1 год.
В таблице 2 резюмируются неблагоприятные события наиболее часто происходящие (частота ?3%) в Zyflo лечение больных и с частотой больше, чем плацебо лечение больных.
Доля пациентов, испытывающих неблагоприятные события в плацебо контролируемых исследований в астмы
Менее общих неблагоприятных событий, происходящих с частотой более чем на 1% и более часто в Zyflo лечение больных включали: Артралгии, боль в груди, конъюнктивит, запор, головокружение, лихорадка, метеоризм, гипертонии, бессонница, Лимфаденопатия, недомогание, шеи боль/жесткость, нервозность, зуд, сонливость, инфекции мочевыводящих путей, вагинит и рвота.
Частота прекращения от астмы клинических исследований за счет любых неблагоприятных событий сопоставима между Zyflo (9,7%) и лечение плацебо группами (8,4%).
В плацебо контролируемых клинических испытаниях частота ALT возвышенности ?3xULN был 1.9% для Zyflo лечение больных, по сравнению с 0,2% для пациентов, лечение плацебо. В управляемых и неуправляемых испытаниях один пациент разработал симптомами гепатита с желтухой, который разрешен после прекращения терапии. Еще 3 пациентов с возвышенностей трансаминаз разработал мягкий гипербилирубинемии, которая была меньше, чем в три раза верхний предел нормальный. Не было выявлено гиперчувствительность или других альтернативных этиологий для этих результатов. Zyflo противопоказан пациентам с активным печени заболевания или трансаминаз возвышения не менее 3xULN (см. противопоказания). Рекомендуется оценивать печени transaminases в начале и во время терапии с Zyflo (см. меры предосторожности, печени).
Случаев низкой крови лейкоцитов (?2.8 x 109/Л) в 1,0% 1678 пациентов, принимающих Zyflo и 0,6% 1056 пациентов, принимая плацебо в плацебо контролируемых исследований наблюдались. Эти выводы были временными и в большинстве случаев вернулся к нормальной или основного с постоянной Zyflo дозировки. Все оставшиеся случаи возвращается к нормальной или базовой линии после прекращения Zyflo. Аналогичные выводы были также отмечены в ходе долгосрочного наблюдения исследования безопасности 2458 пациентов с Zyflo, а также уход обычным астмы и 489 пациентов только с обычным астмы ухода на срок до одного года. Клиническая значимость этих наблюдений не известна.
В долгосрочной безопасности наблюдения дело Zyflo, а также уход обычным астмы или обычной астмы только как в других клинических испытаниях был замечен профиль аналогичные негативных событий.
Постмаркетингового опыт: Случаев расстройств сна и изменения поведения поступало (см. меры предосторожности, нервно события). Сыпь и крапивница также сообщили с Zyflo.
Overdosage
Человеческий опыт острой передозировке с zileuton ограничен. Пациент в клинических испытаниях занимала от 6,6 и 9.0 грамм zileuton в одной дозе. Возникает рвота, а пациент восстановлены без осложнений. Zileuton не удаляется диализа. Если передозировки произойдет, пациент должен рассматриваться симптоматично и вспомогательных мер возбуждено при необходимости. Если указано, ликвидация неиспользованное наркотиков должна быть достигнута путем emesis или промывание желудка; обычные меры предосторожности должны соблюдаться для поддержания дыхательные пути. Сертифицированный центр управления яд следует провести консультации для обновленной информации об управлении передозировки с Zyflo.
Устные минимальная смертельной дозы у мышей и крыс были соответственно 500-4000 и 300-1000 мг/кг в различных препаратов, (предоставление больше чем 3 и 9 раз системного воздействия [АУК] на максимально рекомендуется человека устные дозу, соответственно). Не погибли, но нефрит было сообщено в собак в устной дозе 1000 мг/кг (обеспечение того в свыше 12 раз системного воздействия [АУК] на Максимальная рекомендуемая человека устные дозу).
Дозировка Zyflo и управление
Рекомендуемая дозировка Zyflo для симптоматического лечения больных астмой составляет одну таблетку 600 мг 4 раза в день в течение всего суточная доза 2400 мг. Для удобства администрирования Zyflo могут быть приняты с питанием и перед сном. До начала Zyflo и периодически во время лечения следует оценить печени transaminases (см. меры предосторожности, печени).
Как это Zyflo поставляется
Zyflo таблетки доступны как сила 1 доза: 600 мг Уайт покинуть белый, ovaloid, снимать с покрытием таблетки debossed "CT 1" на одной стороне и на другой стороне должно.
Полиэтилен высокой плотности бутылок: 120 таблеток.....................................................................................НДЦ 10122-901-12
Рекомендуемые хранения: хранить таблетки контролируемых комнатной температуре между 20?-25С, (27 ? 77?F). Смотрите USP. Защита от света.
CTZ1334A0509
Изготовлена для:
Краеугольным камнем терапевтический Inc.
Кэри, NC 27518
Пациентов информационный листок
Zyflo ?
(zileuton таблетки)
Пациентов информационный листок
Zyflo ? таблетки
Общее название:
zileuton
Этот буклет внимательно прочитайте до начала приема таблеток Zyflo ?. Кроме того читать его каждый раз, когда вы получите ваш Zyflo рецепт перезаправлять.
Эта брошюра содержит важные сведения о принятии Zyflo. Это не намеревается занять место вашего доктора конкретных инструкций. Поговорите с врачом, если у вас есть любые вопросы о Zyflo. Вашим врачом или фармацевтом также может предоставить вам дополнительную информацию о Zyflo.
Что такое наиболее важная информация, которую я должен знать о Zyflo?
Принять все ваши доз Zyflo каждый день и убедиться, что вы вернетесь к вашим врачам для запланированных ферментов печени тестов наиболее важные вещи для запоминания.
Вы также должны знать, что вам следует искать медицинской помощью немедленно, если вам нужно больше ?клубы? ингалятор bronchodilator чем обычно, или если вы используете максимальное количество ?клубы? за один 24-часового периода. Это может быть признаком ухудшения астмы, это означает, что ваши астмы терапии может потребоваться изменить.
Что такое Zyflo?
Zyflo, который содержит активный ингредиент zileuton, блокирует формирование определенных химических веществ (лейкотриенов), которые могут способствовать симптомов астмы.
Кто не должен получить Zyflo?
Не следует принимать Zyflo, если вы:
-
активные болезни печени или ферментов печени, которые получают.
-
когда-либо были аллергическая реакция на это лекарство.
Ваш врач определит, если это безопасно для вас принять Zyflo.
Должен я сказать моим врачом прежде, чем я пользуюсь первая доза Zyflo?
Вы должны сказать своему врачу если вы:
-
когда-либо были заболевания печени, гепатит, желтуха (желтые глаза или кожи) или темная моча.
-
Пейте алкоголь.
-
принимаем любые предписания или nonprescription лекарств. Ваш доктор может корректировать доз некоторых из ваших других лекарств, в то время как вы принимаете Zyflo.
-
Если вы принимаете теофиллина для ваших астмы, варфарин прореживание крови лекарство или пропранолол лекарства кровяного давления, ваш доктор может потребоваться изменить дозы этих препаратов.
-
беременные, планирование беременности, или являются грудного вскармливания.
Как следует принять Zyflo?
-
Zyflo принимается четыре раза в день с или без пищи. Он может быть проще в забудьте взять Zyflo, если вы сделаете его частью вашей повседневной жизни такие как с питанием и перед сном.
-
Для Zyflo помочь контролировать ваши симптомы астмы оно должно быть принято каждый день в соответствии с вашим доктором. Zyflo будет не освобождает приступ астмы, который уже начался. Принимая Zyflo, важно держать принять ваши астмы лекарства по указанию и следовать всем указаниям вашего врача.
-
Даже если у вас нет симптомов астмы, не уменьшить дозы Zyflo и не прекратишь принимать лекарства без говорить к вашему доктору первым. Хорошее чувство это знак, что медицина работает.
-
Когда вы принимаете вашу дозы Zyflo, таблетки может проглотить целиком или разделить пополам, чтобы сделать их легче проглотить.
То, что следует избегать во время разговора Zyflo?
-
Потому что Zyflo могут повлиять на работу других препаратов, всегда Поговорите с врачом, прежде чем начать или прекратить прием любых лекарств при принятии Zyflo. Это включает в себя все предписания и nonprescription препаратов.
-
Никогда не принимать крупные дозы Zyflo или принять его чаще, чем ваш доктор прописал.
-
Это также важно для вас, чтобы знать, что это может занять несколько дней или несколько недель для того чтобы получить в полной мере воспользоваться Zyflo и что вы не должны прекратить принимать его если вы не почувствуете себя лучше сразу.
Каковы возможные побочные эффекты Zyflo?
Все лекарства, включая Zyflo, вызывать побочные эффекты в некоторых людей. Некоторые из наиболее распространенных побочных эффектов являются боли в животе, расстройство желудка и тошноту. Вы должны сказать своему врачу, если вы испытываете какие-либо новые или необычные симптомы при принятии Zyflo.
Один побочный эффект, что происходит в небольшое количество больных является увеличение выпуска веществ от называется ?ферментов печени.? Ферментов печени может быть измерено простой тест крови. Важно, что ваш врач гарантирует, что ваши ферментов печени не становятся слишком высокими и что это безопасно для вас продолжать принимать Zyflo. Для обеспечения вашей безопасности, ваш доктор будет делать этот тест крови, прежде чем начать принимать Zyflo и повторять его на регулярной основе, в то время как вы принимаете лекарства.
Обычно даже если ваш ферментов печени увеличилась, вы не заметите никаких симптомов. Однако некоторые симптомы увеличения ферментов печени чувство более усталость чем нормальный, ?гриппа как? симптомы, зуд, желтой кожей или желтого цвета в белых глаз или мочи, темнее, чем обычно.
Сон проблемы и изменения в вашем поведении может произойти в то время как вы берете Zyflo. Скажите поставщиком медицинских, если у вас какие-либо проблемы сна или изменения в поведении.
Если вы заметили эти или другие симптомы, которые вы считаете, может быть вызвано Zyflo, немедленно звоните своему врачу. Как только медицина остановлена, эти симптомы обычно уходить.
Даже если у вас нет какой-либо из этих симптомов, следует продолжать видеть ваш доктор для регулярных медицинских осмотров и испытаний ферментов печени.
Где я держу мои поставки ZYLFO?
Храните Zyflo и все лекарства в недоступном для детей месте. В случае случайной передозировки, звоните своему врачу или токсикологический центр управления немедленно.
Защита Zyflo от света и крышкой ребенка устойчивостью каждый раз после использования. Магазин Zyflo между 68? - 77? F (поддерживаться - 25?C).
Если вы хотите больше информации о Zyflo, попросите вашего врачом или фармацевтом. Если у вас есть какие-либо вопросы о принятии Zyflo, обсудите их с вашим доктором.
Исправленный вариант: Июль, 2009
Zyflo
Изменен: 03/2011
Краеугольным камнем терапевтический Inc.
