Nizoral

Общее название: Кетоконазол
Класс: Азолы
ВА класса: AM700
Номер КАС: 65277-42-1

Введение

Противогрибковый; азол (имидазол производная). ^{127 222}

Использование для Nizoral

Blastomycosis

Лечение Северной Америки blastomycosis, вызванные Blastomyces dermatitidis . ^{213 220 234 238 263 264 288 290 291 292 299 300}

Наркотиков являются Амфотерицин B IV (особенно для тяжелой инфекции и тех, кто с участием ЦНС) или устные итраконазол; ^{234 238 264 288 290 292 296 297 298 299 332 333} флуконазол и Кетоконазол считаются альтернатив. ^{238 264 288 290 292 296 297 299}

Устные Кетоконазол обычно плодотворным при использовании в иммунокомпетентных лиц с легкой до умеренной легочного и внелегочного blastomycosis. ^{213 220 290 291 292 297} Рассмотрим, что случаев неэффективности лечения сообщили когда Кетоконазол использовался для лечения кожных или легких blastomycosis лиц, обладающих бессимптомно или субклиническая ЦНС участия на момент первоначального диагноза. ^{211 295 296} (См, менингит и другие инфекции ЦНС под предостерегает).

Инфекции кандиды

Лечение кандидоза, candiduria, хронический кандидоз слизистых или пищевода и орофарингеального кандидоза. ^{212 238 263 279 291 292 320 322 323 326 328 329 331 334 341}

Используется для лечения кандидоза незатрудненного кандидозного ? . ^{340 343 344} Не препарат выбора для первоначального обращения; флуконазол однодозная является только устные схему, включены в текущий CDC рекомендации для лечения кандидоза незатрудненного кандидозного. ^{270 272} Рекомендованный CDC и другие как одного из нескольких вариантов для обслуживания лечения кандидоза периодических кандидозного ? у женщин с историей повторяющиеся инфекции. ^{270 271 340 343 344 346}

Chromomycosis

Лечение chromomycosis (chromoblastomycosis), вызванные Phialophora . ^{263 288 335} Ответ не может быть достигнуто в тех с более обширной болезни. ³³⁵

Не были определены оптимальные схемы для chromomycosis. ^{288 335} Flucytosine могут быть препарат выбора используется отдельно или вместе с другим противогрибковые (например, в IV Амфотерицин B, устные итраконазол устное Кетоконазол). ^{288 335}

Кокцидиоидомикозом

Лечение от легкой до умеренной кокцидиоидомикозом, вызванные Coccidioides черви . ^{238 263 280 290 291 292 293 303 304 305 327}

Наркотиков являются Амфотерицин B IV (особенно для тяжелой инфекции и те в ослабленным иммунитетом пациентов, включая ВИЧ-инфицированных) или устные флуконазол; альтернативы считаются итраконазол и Кетоконазол. ^{234 238 279 280 288 290 292 293}

Dermatophytoses

Лечение некоторых dermatophytoses кожи, кожи и ногтей, включая tinea головы (скальпа стригущий лишай), tinea corporis (стригущий лишай тела), tinea cruris (Джок зуд; паха стригущий лишай), tinea pedis (спортсмену ногу, фут стригущий лишай), tinea manuum (рука стригущий лишай) и tinea unguium (Онихомикоз; гвоздь стригущий лишай), вызванные Epidermophyton , Microsporum , или Trichophyton . ^{263 291 324 325}

Используется для тяжелой упорствующих кожного дерматофиты инфекции у больных, которые не ответили на тематические терапии или не ответили или не могут принять другие устные имидазола (например, griseofulvin). ²⁶³

Tinea corporis и tinea cruris обычно можно эффективно лечить с использованием актуальных противогрибковый; устные противогрибковый может оказаться необходимым, если заболевание является обширной, дерматофиты Фолликулит присутствует, инфекция не отвечает на актуальные терапии, или если пациент является ослабленным иммунитетом или имеет существующее заболевание. ^{352 353 356 357 358 360} Tinea головы и tinea barbae обычно обрабатываются с помощью устного противогрибковый. ^{325 353 359}

В то время как актуальные имидазола обычно эффективны для лечения незатрудненного tinea manuum и tinea pedis, ^{353 356 358 360} устные противогрибковый обычно необходим для лечения тяжелой, хронический или упорствующих tinea pedis для лечения хронического мокасин тип (тип сухой) tinea pedis и для лечения tinea unguium (Онихомикоз). ^{353 357 358 360}

Гистоплазмозом

Лечение гистоплазмозом, вызванные Histoplasma capsulatum . ^{213 238 263 288 290 291 292 293 375}

Наркотиков являются Амфотерицин B IV (особенно для смертоносных инфекций, включая ВИЧ-инфицированных) или устные итраконазол; Кетоконазол и флуконазол, считаются альтернатив. ^{238 279 280 290 291 292 375}

Paracoccidioidomycosis

Лечение paracoccidioidomycosis (Южной Америки blastomycosis), вызванные Paracoccidioides brasiliensis . ^{238 263 288 291 311 335}

Препарат выбора для первоначального лечения тяжелой инфекции ? IV Амфотерицин B; ^{238 288 291 293 310 311 335} устные азол имидазола (, Кетоконазол, итраконазол) может использоваться в пациентах с менее серьезными инфекциями. ^{238 288 291 335}

Pityriasis (Tinea) Versicolor

Эффективно для лечения pityriasis (tinea) versicolor ? , поверхностный инфекции, вызванные Malassezia Фурфур ( Pityrosporum orbiculare или P. ovale ). ^{234 354 355}

Pityriasis (tinea) versicolor обычно можно лечить тематически имидазол производная азол противогрибковые (клотримазол, econazole, Кетоконазол, Миконазол, oxiconazole, sulconazole), allylamine противогрибковый (например, terbinafine), ciclopirox olamine или некоторые другие актуальные лечения (например, селена сульфид 2,5%). ^{234 324 352 354 355 357} Устные противогрибковый (, итраконазол, Кетоконазол) могут быть указаны, с или без актуальных агента, у пациентов, которые имеют обширные или тяжелой инфекции или которые не реагировать или частых рецидивах с актуальным терапии. ^{324 354 355 357}

Acanthamoeba инфекции

Используется в сочетании с актуальным anti-infective (Миконазол, Неомицин, метронидазол, propamidine isethionate) в лечении Acanthamoeba Кератит ? . ^{134 135 136 137 138 139 140 226} Оптимальное лечение для Acanthamoeba Кератит остается четко установленным, но длительное местных и системных терапии с многочисленными anti-infectives и часто хирургического лечения (например, проникающей кератопластика) обычно требуется. ^{134 135 136 137 138 139 140}

Схема устных Кетоконазол, rifampin и Ко тримоксазол используется для лечения хронических Acanthamoeba менингит ? в нескольких иммунокомпетентных детей. ^{187 225} (См, менингит и другие инфекции ЦНС под предостерегает).

Лейшманиоз

Используется для лечения кожных или слизистых лейшманиоз ? вызванных различными Лейшмания SPP. (например, Лейшмания основных ? , Mexicana л. ? , Л. panamensis ? , Л. braziliensis ? , Л. tropica ? ). ^{203 204 205 206 207 208 209 234 250 314 316 317} Обычные наркотики выбора являются соединения сурьмы вакцину (например, натрия stibogluconate или meglumine antimonate [наркотиков не коммерчески доступных в США]). ^{225 234 317 319} Предпочтительной альтернативы или дополнительные препараты выбор являются IV Амфотерицин B (обычные или липосомальных препаратов) и парентеральных пентамидин; другие альтернативы включают устные азол имидазола (, итраконазол, Кетоконазол) или актуальным paromomycin (для кожного лейшманиоза, когда низкий потенциал для распространения слизистой оболочки). ^{225 234 319}

Используется в ограниченном числе пациентов для лечения сурьмы устойчивостью висцерального лейшманиоза (бруцеллёз), вызванные Л. donovani ? , ^{261 262 315 317 318} но может быть менее эффективным в этих инфекций, чем в лечении кожного лейшманиоза. ^{261 262 317} Обычные наркотики выбора для первоначального обращения висцерального лейшманиоза являются соединения сурьмы вакцину, но сопротивление и случаев неэффективности лечения становится все более распространенным явлением; ^{288 317} IV Амфотерицин b и пентамидин считаются альтернатив. ^{288 317 319}

Рак простаты

Из-за Кетоконазол в способности подавлять яичек и надпочечников стероидных синтез, препарат используется в лечении передовых простатическая карцинома ? . ^{106 107 108 151 179 180 181 182 183 184 284 285 286 368 369}

Кашинг синдром

Эффективно используется для паллиативного лечения синдрома Дауна Кушинг ? (hypercortisolism), включая адренокортикальной hyperfunction, связанные с аденома гипофиза и надпочечников или эктопические систолы секретирующие corticotropin опухоли. ^{112 113 114 151 154 224 342}

Используется в ограниченное число престарелых пациентов ?75 лет для лечения синдрома Дауна Кушинг зависящих от corticotropin; может предоставить эффективную альтернативу в больных, которые не могут терпеть хирургического лечения. ³⁴²

Гирсутизм и преждевременной половой зрелости

Используется с некоторым успехом в ограниченное количество пациентов для лечения неблагополучных Гирсутизм ? . ^{115 370}

Используется в ограниченном числе мальчиков на лечение преждевременной половой зрелости ? . ^{116 185 186}

Гиперкальциемия

Используется с некоторым успехом для лечения Гиперкальциемия взрослых с саркоидоз ? . ^{363 364 365 366} Сократила концентрации кальция сыворотке в некоторых, но не все, больных с связанные саркоидоз Гиперкальциемия; ^{364 365 366} Гиперкальциемия и d концентрации 1,25-dihydroxyvitamin увеличение сыворотке может повториться при Кетоконазол дозировка снижается или препарата прекращается. ^{365 366}

В нескольких подростков для лечения туберкулеза связанные Гиперкальциемия ? . ³⁶⁷

Дозировка Nizoral и управление

Администрация

Пероральное

Администрирование устно. ²⁶³

Для обеспечения поглощения в больных с Ахлоргидрия , Каждая таблетка 200 мг Кетоконазол должен быть распущен в 4 мл 0.2 N соляной кислоты раствор ²⁶³ или с 200 мл 0,1 N Соляная кислота. ^в Результате этого решения должно осуществляться через пластика или стекла, солома, чтобы избежать контакта с зубами, и стакан воды должно осуществляться сразу же после решения. ²⁶³ Кроме того некоторые врачи рекомендуют предоставляет каждый 200 мг Кетоконазол с ?680 мг гидрохлорид глутаминовой кислоты. ^{198 199} Другие врачи свидетельствуют о том, что каждый 200 мг Кетоконазол управляться с кислых напитков (например, Coca-Cola Пепси ) ²⁷³ или дозы в 60 мл сока цитрусовых для обеспечения поглощения; Однако эта стратегия не могут быть адекватными у всех больных с Ахлоргидрия и пациентам следует пристально следить за терапевтическим. ²⁷³

Дозировка

Педиатрических больных

Общая Детская доза

Лечение грибковых инфекций

Устные

Дети > 2 лет: 3.3?6.6 мг/кг после того, как используется ежедневно. ^{234 263}

Взрослые

Дозировка взрослым общего

Лечение грибковых инфекций

Устные

200 мг один раз в день. ²⁶³ Доза может быть увеличена до 400 мг один раз в день для тяжелой инфекции или если ожидаемый клинические ответ не будет достигнута. ²⁶³

Blastomycosis

Устные

Некоторые врачи предполагают 400 мг один или два раза ежедневно. ^{213 220 238 288 290 292 296 299 301 327 375} Лечение обычно продолжались в течение 6-12 месяцев. ^в

Кандидоз

Пищевода и орофарингеального кандидоза

Устные

звёздного мг ежедневно. ^{238 279}

Кандидозный кандидоз ?

Устные

Лечение неосложненного кандидозного кандидоз ? в nonpregnant женщин: 200?400 мг два раза в день за 5 дней. ^{340 343 344}

При использовании в качестве поддерживающая схема для снижения частоты периодических эпизода кандидозного кандидоз ? женщинами, которые получили первоначальный интенсивных противогрибковые схему (то есть, 7?14 дней влагалищном азол противогрибковые или флуконазол 2-доза режима) было уделено Кетоконазол в дозе 100 мг один раз в день на срок до 6 месяцев. ^{270 340 341 343 344 346}

Chromomycosis

Устные

звёздного мг ежедневно. ³³⁵ Лечение обычно продолжались в течение 6-12 месяцев.

Кокцидиоидомикозом

Устные

400 мг один или два раза в день. ^{213 220 238 288 290 292 296 299 301 327 375} Лечение обычно продолжались в течение 6-12 месяцев.

Dermatophytoses

Устные

звёздного мг ежедневно получает на 1-2 месяцев. ^в Инфекции, связанные с поверхности кожи требуется не менее 4 недель лечения; Palmar и подошвенный инфекции могут отвечать медленнее. ²⁶³ Tinea unguium (Онихомикоз) может потребовать ?6?12 месяцев лечения. ^в

Гистоплазмозом

Устные

400 мг один или два раза в день. ^{213 220 238 288 290 292 296 299 301 327 375} Дозировке 200 мг один или два раза в день также используется. ³⁷⁵

Не менее 6 месяцев терапии обычно требуется, но 2-6 месяцев было эффективным в некоторых пациентов. ^в

Paracocciodioidomycosis

Устные

звёздного мг ежедневно. ³³⁵

Не менее 6 месяцев терапии обычно требуется, но 2-6 месяцев было эффективным в некоторых пациентов. ^в

Лейшманиоз ?

Кожные и слизистых лейшманиоз ?

Устные

используется 200?400 мг ежедневно для 4-8 недель. ^{203 204 207 208 317}

Висцеральный лейшманиоз (бруцеллёз) ?

Устные

используется 200?400 мг ежедневно для 4-8 недель. ^{315 317 318}

Рак простаты ?

Устные

400 мг каждые 8 часов используется для лечения простатическая карцинома ? ^{106 108 180 181 182 183 285} или в качестве дополнения в управлении рассеянный внутрисосудистой коагуляции (ОПК), связанные с карциномой простаты ? . ^{152 178} Следует рассматривать риск депрессии адренокортикальной функции на этой высокой дозировки. ²⁶³ (См. эндокринных и метаболических эффектов под предостерегает).

Предупреждения для Nizoral

Противопоказания

• Гиперчувствительность к Кетоконазол. ²⁶³

• Использование с некоторыми наркотиками у CYP3A4 изоферментов (, astemizole [больше не коммерчески доступных в США], cisapride, мидазолам, terfenadine [больше не коммерчески доступных в США], Триазолам). ²⁶³ (См. конкретные наркотики под взаимодействий).

Предупреждения/меры предосторожности

Предупреждения

Печеночных эффекты

Как сообщается, гепатотоксичность (обычно тип Гепатоцеллюлярная). ^{164 165 166 167 168 169 170 191 192 193 263}

Симптомом гепатотоксичность обычно проявляется в течение первых нескольких месяцев Кетоконазол терапии (медиана 28 дней), ^{50 61 164 167 168 169 170 188 189 190 191 192 263} но иногда могут быть очевидными в течение 3-7 дней после начала терапии. ^{164 166 167 191 192 263} Хотя Кетоконазол индуцированных гепатотоксичность обычно является обратимым после прекращения препарата, ^{50 164 165 166 167 188 189 190 191 192 263} восстановление может занять несколько месяцев; ^{164 165 167 188 190 263} редко произошла смерть. ^{164 165 167 168 169 170 191 192 193 263}

В большинстве случаев гепатоксичность было зарегистрировано в пациентов, получавших препарат для tinea unguium (Онихомикоз); ^{50 167 168 169 188 189 190 191 192 193 263} Многие другие получали препарат для хронической, огнеупорные dermatophytoses. ^{167 191 192} Было зарегистрировано несколько случаев Кетоконазол индуцированных гепатита в детей. ^{165 167 189 191 192 263}

Монитор тесно для клинические и биохимические признаки гепатотоксичности. ^{164 166 167 169 170 192 263} Выполнение предварительного испытания (например, сыворотка АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза, ?-глютамилтрансфераза [?-glutamyltranspeptidase, ГГТ, GGTP], билирубин) функции печени и часто (например, раз в две недели в течение первых 2 месяцев терапии и ежемесячных или ? представление затем) во время терапии, особенно в тех, кто получает длительной терапии, тех, кто получает другие потенциально гепатотоксичными наркотиков и те, с историей болезни печени. ^{164 166 167 169 170 188 189 190 193 263}

Незначительные, бессимптомной возвышенностей в результаты тестирования функции печени может вернуться подготовки их концентрации в ходе дальнейшего Кетоконазол терапии. ^{164 167 191 192 193} Если результаты тестирования функции печени существенно повышенные или если сохраняются такие аномалии, ухудшится, или сопровождаются другими проявлениями печеночной дисфункции, Кетоконазол должна быть прекращена. ^{164 167 168 169 170 189 190 191 192}

Чувствительность реакции

Реакция гиперчувствительности

Анафилаксия и крапивница сообщили редко. ^{102 263}

Общие меры предосторожности

Эндокринных и метаболических эффектов

Кетоконазол могут ингибировать синтез тестостерона и могут возникать временные уменьшение тестостерона сыворотки; ^{109 110 151 174 263} концентрации обычно возвращают значения базовых после того, как препарат будет прекращена. ²⁶³ Концентрации тестостерона с дефектами зрения с Кетоконазол дозировке 800 мг ежедневно и отменены при дозе 1,6 г ежедневно. ²⁶³

Кетоконазол может затруднить кортизола синтеза, особенно у пациентов, получающих относительно высокой суточная доза или разделены ежедневной дозировки. ^{109 112 113 114 151 154 156 157 158 159 166 173 192 229 230} Адренокортикальной ответ на corticotropin (ACTH) может по крайней мере транзиторно уменьшилась и может произойти уменьшение концентрации мочевой свободных и сыворотку кортизола. ^{109 110 112 113 114 151 154 156 157 158 159 166 173 192} Адренокортикальной недостаточность только редко сообщается. ^{109 159 160 166 173 192 229} Адренокортикальной hypofunction обычно является обратимым после прекращения препарата, ^{154 156 157 166} но редко могут быть стойкими. ¹⁵⁹

Чтобы свести к минимуму риск возможных эндокринных и метаболических эффектов, дозировки, больше, чем обычно рекомендуется не должны использоваться. ²⁶³

Менингит и другие инфекции ЦНС

Потому что после перорального непредсказуемы CSF концентрации Кетоконазол, препарат следует не использовать только для лечения грибковых инфекций, в том числе candidal, coccidioidal или cryptococcal менингита ЦНС. ^{263 291 302 330}

Конкретные группы населения

Беременность

Категории C. ²⁶³

Лактации

Вероятно распространение в материнском молоке. ²⁶³ Прекратите медсестер или препарат. ²⁶³

Детская использования

Использовать в педиатрических больных только тогда, когда потенциальные выгоды оправдывают возможные риски. ²⁶³ Систематически не изучен в детей любого возраста, ²⁶³ но используется в ограниченное количество детей > до двух лет. ²⁶³ Нет по сути никакой информации, имеющейся на сегодняшний день на использование детьми < до двух лет. ²⁶³

Общие неблагоприятные эффекты

GI эффекты (тошнота, рвота), печеночной эффекты, зуд. ²⁶³

Взаимодействие для Nizoral

Ингибирует CYP3A4. ²⁶³

Наркотики, метаболизируется в печени микросомных ферментов

Фармакокинетические взаимодействие скорее всего с лекарствами, которые являются субстратами CYP3A4. ²⁶³

Гепатотоксичными препараты

Следить за если используется наряду с другими потенциально гепатотоксичными наркотиков, особенно у больных, требующих длительного лечения или с историей болезни печени. ²⁶³ (См. печеночных эффекты под предостерегает).

Конкретные препараты

Наркотиков	Взаимодействие	Комментарии
Алкоголь	Дисульфирам реакций (списания, сыпь, периферической отек, тошнота, головная боль) имели место редко в больных, которые попадает алкоголь при получении Кетоконазол; 263 267 268 обычно решен в течение нескольких часов 263	Некоторые врачи рекомендуют избегать алкоголя во время и в течение 48 часов после прекращения терапии Кетоконазол 267
Антациды	Потому что кислотность желудка является необходимой для распада и поглощения Кетоконазол, сопутствующей администрация антацидами может уменьшить поглощение противогрибковый 263	Администрирование антацидами по меньшей мере через 2 часа после Кетоконазол 263
Антикоагулянтов, устного (варфарин)	Можно расширить антикоагулянт эффекты 263	Пристально PT или другие соответствующие анализы; при необходимости отрегулируйте антикоагулянт дозировка 263
Противосудорожные (фенитоин)	Возможные Фармакокинетические взаимодействие с изменения в метаболизме одного или обоих наркотиков 263	Мониторинг концентрации сыворотки, если используется одновременно 263
Antidiabetic агенты, sulfonylureas	Повышение концентрации плазмы antidiabetic агента и симптомы гипогликемия, с другими азолы (например, итраконазол) 263 b	Рассмотреть возможность что гипогликемия может произойти при Кетоконазол использовании параллельно с antidiabetic агентов 263
Антигистаминные препараты (astemizole, Лоратадин, terfenadine)	Aztemizole и terfenadine (препараты уже не коммерчески доступных в США): Фармакокинетические взаимодействия и потенциал для серьезного или угрожающих жизни реакций (, сердечной аритмии, продолжительного интервала QT) 252 253 254 255 256 257 259 260 263 287 Лоратадин: Увеличение концентрации плазмы и AUCs Лоратадин и его активный метаболит, но никаких доказательств изменения интервала QT или частота развития нежелательных эффектов 263	Aztemizole и terfenadine: использование противопоказан 252 254 263 265
Antimycobacterials (rifampin, изониазид)	Rifampin: Сокращение концентрации сыворотки Кетоконазол 111 141 221 263 Изониазид: Может повлиять на концентрации сыворотки Кетоконазол 111 263	Не следует использовать одновременно с rifampin или изониазид 263
Бензодиазепины (мидазолам, Триазолам)	Увеличение плазменной концентрации мидазолам или Триазолам; возможное влияние продолжительной седативного и гипнотический лекарственных препаратов 263	Кетоконазол не следует использовать одновременно с мидазолам или Триазолам 263 Особые меры предосторожности не требуется, если парентерального мидазолам используется в больных, получающих Кетоконазол, потому что может быть продлен успокаивающий эффекты мидазолам 263
Cisapride	Увеличение cisapride плазмы концентрации и повышенный риск побочных эффектов (например, сердечно-сосудистые эффекты) 263 276	Использование противопоказан 263
Дигоксин	Повышению концентрации плазмы дигоксина сообщено; причинные отношения неясными 263	Внимательно контролировать дигоксина концентрации у пациентов, получающих Кетоконазол 263
Гистамин h 2 -антагонистов рецепторов (например, циметидин, ранитидин)	Потому что кислотность желудка является необходимой для распада и поглощения Кетоконазол, сопутствующей администрация гистамин h 2 -антагонистов рецепторов может уменьшить поглощение противогрибковый 263	Администрирование h 2 -антагонистов рецепторов по меньшей мере через 2 часа после Кетоконазол 263
Иммуносупрессивные агенты (АПФ, циклоспорин, метилпреднизолон, преднизон)	Циклоспорина или циклоспорин: увеличение концентрации иммуносупрессивные агента 142 143 144 263 372 Метилпреднизолон или преднизон: увеличение концентрации кортикостероидами и возможное расширение надпочечников подавления 227 228 232 233	Циклоспорина или циклоспорин: использование с осторожностью и мониторинга концентрации иммуносупрессивные агента, если это возможно; Отрегулируйте циклоспорина или лечения в случае необходимости при налаживании или прекращено Кетоконазол 146 263 Метилпреднизолон или Преднизолона: при необходимости измените дозы кортикостероидов 227 228 263
Паклитаксел	В пробирке доказательства, что Кетоконазол может препятствовать метаболизм паклитаксел 269	Клиническое значение неясно; Одновременно следует использовать с осторожностью 269
Sucralfate	Возможное снижение поглощения Кетоконазол 362	Управление sucralfate по меньшей мере через 2 часа после Кетоконазол 362
Теофиллин	Конфликтующие данные; 147 150 возможное снижение теофиллин концентрации 147	До дальнейшего накопления данных контролировать концентрации сыворотки теофиллин и при необходимости настройте дозы теофиллина при налаживании или прекращено в больных, получающих теофиллин Кетоконазол 147

Nizoral фармакокинетике

Поглощение

Биодоступность

Быстро абсорбируется из тракта GI; ^{162 163} пиковые концентрации плазменные достигнуты в течение 1?2 часов. ^{149 162 263}

Кетоконазол должен быть распущен в секреции желудка и преобразован в гидрохлорид соли до поглощения от желудка. ^в Биодоступность зависит от pH желудка содержимого в животе; увеличение pH приводит к снижению всасывание препарата. ^в (См. поглощение: специальные населения.)

Питание

Эффект пищи на темпы и степень поглощения Ги Кетоконазол не было определено явно. ¹⁶²

Концентрации плазмы

Поступали значительные межличностных вариации в пиковые концентрации плазмы и AUCs. ^в

Особых групп населения

Устные биодоступность могут быть уменьшены у больных с Ахлоргидрия, ^в в том числе лиц с ВИЧ ассоциированного желудка hypochlorhydria. ^{198 200} Одновременно администрация разбавленной соляной кислоты решения обычно нормализует всасывание препарата в этих больных. ¹⁹⁸ Одновременно администрация кислых напитков может увеличить биодоступность в некоторых лиц. ²⁷³ (См. устные управления при дозировке и администрации).

Распространение

Степень

Распространены в моче, желчи, слюна, кожного сала, cerumen и Синовиальная жидкость. ^в

Может распространяться в ЦСЖ внутрь, но ЦНС проникновения непредсказуемо и обычно считается минимальным. ^в

Не известно ли пересекает плаценты в организме человека; пересекает плаценты на крыс. ^в Распространены в молоко собак; вероятно распространение в материнском молоке. ^в

Связывание белков плазмы

84?99% связаны с белками плазмы, основном альбумином. ^{263 в}

Ликвидация

Метаболизм

Частично метаболизируются в печени несколько неактивных метаболитов, окисления и деградации имидазол и piperazine колец, окислительный O -деалкилирования и путем ароматического гидроксилирования. ^в

Ликвидация маршрут

Основные пути ликвидации Кетоконазол и его метаболитов, по-видимому, выведение в Кале через желчи. ^в

Из поста взрослых с нормальной функции почек, около 57% одного 200 мг дозе является организма в Кале в течение 4 дней (20?65% от этого является неизменным наркотиков); примерно 13% от дозы из организма в моче в течение 4 дней (2-4% от этого является неизменным наркотиков). ^в

Период полураспада

Концентрации плазмы, по всей видимости, снижаться в духе двухфазные с периодом полураспада примерно 2 часа на начальном этапе и 8 часов в терминальной стадии. ²⁶³

Особых групп населения

Концентрации плазмы и half-life, существенно не затронутых почек или печени. ^в

Стабильность

Хранения

Устные

Таблетки

Well-Closed контейнер при 15 ? C; Беречь от влаги. ²⁶³

Действия и SpectrumActions

• Имидазол производная азол противогрибковый. ^{127 222}

• Обычно fungistatic в действии. ^{119 121 127 129 130 131 132 133}

• Предположительно оказывает свою противогрибковые деятельность путем изменения клеточных мембран, что привело к увеличению мембран проницаемости, утечки основных элементов (например, аминокислоты, калий) и снизило поглощение прекурсорами молекул (например, пурина и пиримидинов прекурсоров ДНК). ^{127 128 130 131}