Тартрат Tolterodine

Класс: Мочеполовой проведенная гладкие мышцы
ВА класса: AU350
Химическое название: (R) -2-[3-[бис (1-methylethyl) амино] -1-phenylpropyl] -4-methylphenol [R-(R*,R*)] - 2,3 - dihydroxybutanedioate (1: 1) соль
Молекулярная формула: C ₂₂ H ₃₁ NO?C ₄ H ₆ O ₆
Номер КАС: 124937-52-6
Бренды: Detrol

Введение

Мочеполовой спазмолитический агент; синтетический третичного Амин antimuscarinic агент. ^{17 19}

Использование для Tolterodine тартрат

Overactive пузыря

Лечение overactive пузыря для облегчения симптомов, связанных с осушения как стремление недержания, срочности и частоты. ^{1 3 9 10 19 23} Эффективность не прописан в педиатрических больных. ^{1 23}

Tolterodine (обычных таблеток), по-видимому, является столь эффективным, как обычные oxybutynin в сокращении мочевого симптомов у больных с overactive пузыря ^{3 12} и ассоциируется с меньше случаев сухость во рту. ^{2 3 9 12 21}

Tolterodine (2 мг два раза в день в качестве обычных таблеток), по-видимому, менее эффективным, чем oxybutynin продлен релиз (10 мг один раз ежедневно как-продлен релиз таблетки) в сокращении мочевого симптомов у больных с overactive пузыря. ²⁶ Частота развития нежелательных эффектов (например, сухость во рту) аналогично между обычными tolterodine тартрат и продлил релиз oxybutynin. ²⁶

Суточных доз продлен релиз капсул тартрат tolterodine, как представляется, быть немного более эффективным в освобождении некоторых мочевого симптомов (то есть, настоятельно призвать недержания) чем 2 суточных доз обычных таблеток препарата. ^{24 25}

Администрация и Tolterodine тартрат дозировка

Администрация

Пероральное

Администрирование устно независимо от пищи. ^{1 17 18 23} (См. продовольствие по фармакокинетике). Некоторые врачи рекомендуют, управляющие tolterodine тартрат последовательно к пищи. ¹⁸

Продлен релиз капсулы должно осуществляться с достаточным количеством жидкости и проглотил целом. ²³

Дозировка

Доступны как tolterodine тартрат; Дозировка выражен в соли. ^{1 23}

Взрослые

Overactive пузыря

Устные

Обычных таблеток: первоначально, 2 мг два раза в день. ¹ Может снизить дозировку до 1 мг дважды в день индивидуальные реакции и терпимости. ¹

Продлен релиз капсулы: первоначально, 4 мг один раз в день. ²³ Может снизить дозировку до 2 мг один раз в день в соответствии с индивидуальной реакции и терпимости; Однако эффективность данных для этого более низкие дозы ограничены. ²³

Особых групп населения

Почечная обесценение

1 мг дважды в день (как обычных таблеток) или 2 мг один раз ежедневно (как продлен релиз капсул) у больных с значительно сниженным почечной функции. ^{1 2 3 9 10 23}

Печеночных обесценение

1 мг дважды в день (как обычных таблеток) или 2 мг один раз ежедневно (как продлен релиз капсул) у больных с значительно сниженным печеночной функции. ^{1 2 3 9 10 23}

Гериатрические больных

Необходимые для иначе здорового гериатрической пациентов не дозировка корректировки. ^{1 17 18} (См. Использование гериатрической под предостерегает).

Предупреждения для Tolterodine тартрат

Противопоказания

• Мочевого удержания. ^{1 2 9 10 23}

• Желудочный удержания. ^{1 2 10 23}

• Неконтролируемое угол закрытие глаукомы. ^{1 2 9 10 23}

• Известные гиперчувствительность к tolterodine или любой ингредиент в разработке. ^{1 2 23}

Предупреждения/меры предосторожности

Чувствительность реакции

Anaphylactoid реакции (например, ангиодистрофия) сообщили во время postmarketing наблюдения; ^{1 2 23} Однако не установлены причинно-следственной связи. ^{17 18}

Общие меры предосторожности

Сохранение мочевых или желудка

Риск мочевых или желудка удержания; следует используйте с осторожностью в пациентах с клинически важных пузыря отток препятствий или GI обструктивные заболевания (например, пилорического стеноз). ^{1 2 10 23}

Снижение моторики ЖКТ

Следует использовать с осторожностью в пациентах с уменьшением моторики ЖКТ. ^{1 23}

Угол закрытие глаукомы

Используйте с осторожностью у пациентов, получающих лечение глаукомы угол закрытия. ^{1 2 23}

Миастения

Следует использовать с осторожностью в пациентах с миастения. ^{1 23}

Сердечно-сосудистые эффекты

Продление QT _c интервал отметил после отправления терапевтического (2 мг два раза в день) и supratherapeutic (4 мг два раза в день) доз в здоровых взрослых. ^{1 23} Эффект более выражен с 8-мг суточная доза и у людей с бедными окислителя фенотип. ^{1 23} Суточная доза 8 мг, также связаны с более выраженным увеличение сердечного ритма, чем 4-мг суточная доза. ^{1 23} Связанные torsades де пуантах не сообщили во время postmarketing опыт. ^{1 23}

Учитывать влияние на QT _c интервал при принятии решения использовать tolterodine у больных с истории пролонгации интервала QT или в тех принимающих класса IA (Хинидин, procainamide) или класса III (, амиодарон, sotalol) Антиаритмические агентов. ^{1 23}

Конкретные группы населения

Беременность

Категории C. ^{1 23}

Лактации

Распространены в молоко у мышей; не известно ли распределены в материнском молоке. ^{1 10 23} Прекратите медсестер или препарат. ^{1 23}

Детская использования

Эффективность не прописан в детей < до 18 лет. ^{1 2 17 23}

В больных 5-10 лет с частоты и настоятельно призвать недержания распространенности инфекции мочевыводящих путей выше после терапии с tolterodine продлен релиз капсулы чем с плацебо (6.6 против 4,5%). ^{1 23} Агрессивный, ненормальное и гиперактивности, поведение и внимание расстройства сообщил в 2,9% пациентов, получавших продлен релиз капсулы по сравнению с 0.9% этих принимающих плацебо. ^{1 23}

Гериатрические использования

Не существенные различия в условиях безопасности относительно молодых взрослых. ^{1 23} (См. поглощение: особых групп населения, под Фармакокинетика.) Обострения симптомов слабоумия (например, путаница, дезориентация, бред) сообщили во время postmarketing опыт после начала tolterodine в пациентов, принимающих Ингибиторы ацетилхолинэстеразы для лечения деменции. ^{1 23 35}

Почек или печени

Почек или печени может существенно повлиять на распоряжение tolterodine; Дозировка сокращение необходимых у больных с существенно сократить функции почек или печени. ^{1 23} (См. ухудшение почечной и печеночной при дозировке и администрации).

Общие неблагоприятные эффекты

Сухой рот, головная боль, запор, боли в животе, vertigo/головокружение. ^{1 23}

Взаимодействие для Tolterodine тартрат

Как представляется, метаболизируется главным образом путем CYP2D6 у людей с фенотип обширные окислителя (то есть компьютеры с CYP2D6); метаболизируются CYP3A4 у людей с фенотип бедных окислителя (т.е. от CYP2D6). ^{1 23}

Не помешает CYP1A2, 2 D 6, 2 C 9, 2 C 19 или 3A4; Однако могут препятствовать CYP2D6 на высокая концентрации. ^{1 23}

Препараты, влияющие печени микросомных ферментов

Ингибиторы CYP2D6: потенциальные Фармакокинетические взаимодействия (увеличение tolterodine концентрации). ^{1 2 10}

Ингибиторы CYP3A4: потенциальные Фармакокинетические взаимодействия (увеличение tolterodine концентрации). ^{1 23} (См. конкретные наркотики под взаимодействий).

Конкретные препараты

Наркотиков	Взаимодействие	Комментарий
Ингибиторы ацетилхолинэстеразы	Сообщила обострения симптомов слабоумия (например, путаница, дезориентация, бред) 1 23 35	Некоторые врачи рекомендуют избегать tolterodine слабоумие больных, получающих Ингибиторы ацетилхолинэстеразы 35
Антиаритмические агенты (, амиодарон, procainamide, Хинидин, sotalol)	Возможное продление QT c интервал 23	Рассмотреть возможность продления QT c при рассмотрении сопутствующей терапии 23
Антикоагулянтов (например, варфарин)	Не влияет на PT, подавление фактор VII или варфарин фармакокинетики наблюдается при единой дозе 25 мг варфарин осуществлялось на 4-й день tolterodine терапии; 1 2 23 Однако увеличение INR поступили с использование 36 37
Antimuscarinic агенты	Можно увеличить antimuscarinic эффекты 2 10
Азол имидазола (итраконазол, Кетоконазол, Миконазол)	Возможное увеличение tolterodine концентрации 1 23	Уменьшить tolterodine доза до 1 мг дважды в день (как обычных таблеток) или 2 мг один раз в день (как капсулы продлен релиз) 1 2 9 10 23
АПФ	Возможное увеличение tolterodine концентрации 1 23	Уменьшить tolterodine доза до 1 мг дважды в день (как обычных таблеток) или 2 мг один раз в день (как капсулы продлен релиз) 1 2 9 10 23
Диуретики	Не аномалий ЭКГ при обычных таблеток были даны наряду с bendroflumethiazide, chlorothiazide, фуросемид, Индапамид, Гидрохлоротиазид, methyclothiazide или triamterene 1 2 23
Флуоксетин	Возможное увеличение tolterodine концентрации 1 2 10	Корректировка не дозировки, поскольку концентрация свободных наркотиков и метаболит лишь незначительно увеличилась 1 2
Макролид антибиотики (, эритромицин, кларитромицин)	Возможное увеличение tolterodine концентрации 1 23	Уменьшить tolterodine доза до 1 мг дважды в день (как обычных таблеток) или 2 мг один раз в день (как капсулы продлен релиз) 1 23
Оральные контрацептивы	Фармакокинетические взаимодействие с эстроген прогестина контрацептивы маловероятно 1 2 17 23
Винбластин	Возможное увеличение tolterodine концентрации 1 2 10	Уменьшить tolterodine доза до 1 мг дважды в день (как обычных таблеток) или 2 мг один раз в день (как капсулы продлен релиз) 1 2 9 10 23

Tolterodine тартрат фармакокинетике

Поглощение

Биодоступность

?77% дозы всасывается быстро тракта GI. ^{1 23}

Абсолютная устного биодоступность ? переменная (10?74%) ^{2 3 6 10 19} и может зависеть от генетически решительные способность пациента и перерабатывать препарат. ^{1 2 6 10 23} Абсолютная биодоступность, выше у людей с фенотип бедных окислителя (т.е. от CYP2D6) у больных с фенотип обширные окислителя (то есть компьютеры с CYP2D6). ^{1 17 18}

Tolterodine концентрации пик и корыто сыворотки, с продлен релиз капсулы являются примерно 75 и 150%, соответственно, из них с обычных таблеток. ²³

Пиковые концентрации сыворотки, как правило, происходят в течение 1-2 часов после отправления обычных таблеток или 2-6 часов после отправления продлен релиз капсул. ^{1 2 3 4 6 7 10 19 23}

Начало

После перорального в здоровых людей тормозящее действие на функции мочевого пузыря наблюдались в течение 1 часа. ⁴

Продолжительность

После перорального в здоровых людей тормозящее действие на функции мочевого пузыря сохраняются для менее 5 часов. ⁴

Питание

Продовольствие может увеличить устные биодоступность обычных таблеток; Однако такие изменения не ожидается клинически важным. ¹ Продовольствие, как представляется, не изменить фармакокинетики продлен релиз капсул. ²³ (См. Управление при дозировке и администрации).

Особых групп населения

В гериатрической взрослых, получающих обычных таблеток концентрации сыворотки метаболита tolterodine и 5-hydroxymethyl (5-hydroxymethyl tolterodine) могут быть аналогичными или возможно выше, чем в более молодых взрослых. ^{1 23} (См. Использование гериатрической под предостерегает).

После отправления продлен релиз капсул педиатрических больных (11-15 лет) с обширной окислителя фенотип имеют низкий сыворотки из tolterodine высоких концентраций и метаболита 5-hydroxymethyl, в то время как у больных с бедными окислителя фенотип имел высокие концентрации tolterodine и незначительной концентрации метаболитов 5-hydroxymethyl. ²³

У больных с почечной нарушениями, концентрации сыворотки метаболита tolterodine тартрат и 5-hydroxymethyl после отправления обычных таблеток преследуются в три раза выше или ниже в здоровых людей. ^{1 23} (См. почек обесценения при дозировке и администрации).

Распространение

Степень

Распределение tolterodine, характеризуется не полностью. ^{17 18} Tolterodine и его метаболиты 5-hydroxymethyl не представляется широко распространять в эритроцитов. ^{1 23}

Распространены в молоко у мышей; ^{1 2 23} не известно ли tolterodine пересекает плаценты или распространяется в материнском молоке. ^{1 17 23}

Связывание белков плазмы

Tolterodine: примерно 96,3% ^{1 2 3 10 17 18 23} (главным образом ? ₁ -кислоты гликопротеин. ^{1 2 10 23} )

5-hydroxymethyl метаболитом: около 64%. ^{1 2 3 5 10 23}

Ликвидация

Метаболизм

У людей с обширной окислителя фенотип, проходит обширные первого перевал метаболизм печени CYP2D6 до 5-hydroxymethyl tolterodine (активный метаболит). ^{1 9 10 19 23 28 29} (Также Фезотеродин, еще один antimuscarinic агент, используемый в лечении overactive пузыря, метаболизируется в 5-hydroxymethyl tolterodine, однако, метаболизм Фезотеродин до 5-hydroxymethyl tolterodine через неспецифические esterases.) ^{27 28 29}

У CYP3A4 для N -dealkylated tolterodine (неактивных метаболитов) у людей с фенотип бедных окислителя (т.е от CYP2D6); ^{1 7} проходит лишь ограниченное первого перевал метаболизм в этих лиц. ^{1 9 10 17 23}

Около 93% из кавказцев экспонат обширные окислителя фенотип, около 7% работающего бедных окислителя фенотип. ^{1 3 7 9 10 17 18 19 23}

Ликвидация маршрут

После перорального, примерно 77 и 17% управляемых дозы восстановлен в течение 7 дней в моче и Кале, соответственно, главным образом в течение первых 24 часов. ^{1 6 17 23}

Период полураспада

Подготовка	Наркотиков или метаболит	Период полувыведения у людей с обширной окислителя фенотип	Период полувыведения у людей с бедными окислителя фенотип
Обычных таблеток	Tolterodine	2?2.4 часы 1	6.5?9.6 часы 1
	5-Hydroxymethyl метаболиты	2.9?3.1 часы 1	N/A
Продлен релиз капсулы	Tolterodine	6.9?8.4 часы 1	13 часов 23
	5-Hydroxymethyl метаболиты	8.8?9.9 часы 23	N/A

Особых групп населения

Период полувыведения из tolterodine продлен в пациентах с печеночной обесценения. ^{1 10} (См. печеночных обесценения при дозировке и администрации).

Стабильность

Хранения

Устные

Обычных таблеток и капсул расширить релизов

25 ? C (могут быть подвержены 15 ? C). ^{1 23}

ActionsActions

• Селективность конкурентных антагонист на muscarinic рецепторы в мочевого пузыря, слюнные железы и других органов. ^{1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 22 23}

• Как правило экспонатов фармакологического действия аналогичны другим antimuscarinics. ^{17 18}

• Уменьшает сокращение мышцы detrusor нормальной и overactive мочевого пузыря ^{17 18} и увеличение объемов остаточной мочи. ^{1 23}

• Может привести к ингибированию Слюноотделение. ^{2 3 4 6 9 10 19} (См. общие неблагоприятные эффекты под предостерегает).

• Мало или вообще не активности ?-адренергическим рецепторы, гистаминергических рецепторов, кальций канальный рецепторов и нервно Джанкшн. ^{1 2 19 23}

Рекомендации пациентам

• Риск помутнение зрения, головокружение или сонливость. ^{1 2 3 23} Будьте внимательны при заниматься потенциально опасные виды деятельности пока не известны воздействия на человека. ^{1 23}

• Важное значение информирования врачей или планируемыми сопутствующей терапии, включая рецепт и ОТК наркотиков и растительные добавки, а также любых сопутствующих заболеваний. ^{1 23}

• Значение женщин, информирование их врача, если они или планируете забеременеть или планируют кормить грудью. ^{1 23}

• Важное значение информирования пациентов другой важной информации, предосторожности. (См. предостерегает).

Подготовка

Наполнителей в подготовке коммерчески доступных наркотиков могут иметь клинически важные эффекты в некоторых отдельных лиц; обратитесь к конкретным продуктом маркировки для деталей.

Тартрат Tolterodine

Маршруты	Лекарственные формы	Сильные стороны	Торговые марки	Производитель
Устные	Капсулы, продлен релиз	2 мг	Detrol ЛА	Pfizer
		4 мг	Detrol ЛА	Pfizer
	Таблетки, покрытые оболочкой	1 мг	Detrol	Pfizer
		2 мг	Detrol	Pfizer

Сравнительные цены

Эта ценовая информация может быть изменена только по усмотрению DS аптеки. Эта информации о ценах было Обновлено 03/2011. Фактические затраты для пациентов будут зависеть от использования конкретных розничной или по почте мест и copays медицинского страхования.

Detrol 1 мг таблетки (PFIZER для США): 60 /$ 179 и 180 /$ 503.98

Detrol 2 мг таблетки (PFIZER для США): 60 /$ 178.99 или/180 /$ 514.99

Detrol Ла 2 мг 24 hr капсулы (PFIZER для США): 30 /$ 156.99 или/90 /$ 437.98

Detrol Ла 4 мг 24 hr капсулы (PFIZER для США): 30 /$ 163 или/90 /$ 456.95