Спрей Sprix носовой согласный

Общее название: кеторолак tromethamine
Лекарственная форма: Назальный спрей
ПОЛНАЯ ПРЕДПИСЫВАЮЩЕЕ ИНФОРМАЦИЯ

Показания и использование для Sprix носового аэрозоля

SPRIX указывается в взрослых пациентов для управления краткосрочной перспективе (до 5 дней) умеренной до умеренно сильной боли, которая требует обезболивания на опиоидные уровне.

Администрация и дозировка спрей Sprix носовой согласный

Ограничения использования

Общая продолжительность использования SPRIX только, или последовательно с другими формулировки кеторолак (IM/IV или устных) не должна превышать 5 дней из возможности повышения частотности и тяжести неблагоприятных реакций, связанных с рекомендуемой дозы, [см. рекомендации и предупреждения) 5.1 )]. Лечить пациентов на короткое время и не превышать 5 дней терапии с SPRIX.

Не следует использовать SPRIX параллельно с другими формулировками кеторолак или другим NSAIDs [см. рекомендации и предупреждения) 5.1 )].

SPRIX было показано, не быть безопасным и эффективным в педиатрических больных 17 лет и моложе.

Взрослых пациентов < возрасте 65 лет

Рекомендуемая доза составляет 31.5 мг SPRIX (один 15,75 мг спрей в каждом ноздрю) каждые 6-8 часов. Максимальная суточная доза составляет 126 мг (четыре дозы).

Уменьшение дозы для специальных групп населения

Для пациентов ? 65 лет возраста, больных renally зрением и взрослых пациентов менее 50 кг (110 фунтов), рекомендуемая доза составляет 15,75 мг SPRIX (один 15,75 мг спрей в только одну ноздрю) каждые 6-8 часов. Максимальная суточная доза составляет 63 мг (четыре дозы) [см. рекомендации и предупреждения () 5.2 , 5.4 )].

Утилизируйте использованные SPRIX бутылка через 24 часа

Не следует использовать какой-либо одной бутылки SPRIX для более чем один день, как он не будет осуществлять предполагаемые доза через 24 часа. Таким образом бутылка следует отказаться не более чем через 24 часа после принятия первой дозы, даже если бутылки по-прежнему содержит некоторые жидкости.

Лекарственные формы и сильные стороны

Назальный спрей: 15,75 мг кеторолак tromethamine в каждом 100 ?L спрей. Каждая бутылка 1,7 g содержит 8 брызг.

Противопоказания

• Известная гиперчувствительность к кеторолак tromethamine [см. рекомендации и предупреждения () 5.5 , 5.7 , 5.11 )]
• Использование в пациентах с активным язвенной болезни, у больных с недавних желудочно-кишечные кровотечения или перфорация и у больных с историей язвенной болезни или желудочно-кишечные кровотечения [см. рекомендации и предупреждения) 5.2 )]
• Использование в пациентах с историей астмы, крапивницы или другие аллергические тип реакции после приема аспирина или другим NSAIDs [см. рекомендации и предупреждения) 5.5 , 5.7 , 5.11 )]
• Использование в качестве профилактического анальгетик перед любой серьезной операции [см. рекомендации и предупреждения () 5.3 )]
• Использование в течение периода perioperative в параметре коронарной артерии обойти хирургии имплантата (Коронарный) [см. рекомендации и предупреждения () 5.6 )]
• Использование в больных с почечной заболевания или пациентов риску для почечной недостаточности из-объем истощения [см. рекомендации и предупреждения () 5.4 , 5.6 )]
• Использовать в трудовой и доставки. Благодаря эффекту ингибирующее синтеза простагландинов кеторолак могут отрицательно повлиять на плода циркуляции и препятствовать сокращений матки, тем самым увеличивая риск матки кровоизлияния.[см. рекомендации и предупреждения) 5.8 ), Использование конкретных групп населения ( 8.1 , 8.2 )]
• Использовать кормящих матерей из-за возможных неблагоприятных последствий наркотиков, который препятствует простагландина новорожденных
• Использование у больных с подозрением или с установленной цереброваскулярных кровотечение, геморрагический диатез, неполной гемостаза или тех, для кого гемостаза является критическим [см. рекомендации и предупреждения) 5.3 ), Наркотиками () взаимодействия 7.1 , 7.10 )]
• Известные гиперчувствительность аспирин или других NSAIDs [см. рекомендации и предупреждения) 5.5 , 5.7 , 5.11 )]
• Известная гиперчувствительность к этилендиамин tetraacetic кислота (ЭДТА) [см. описание () 11 )]
• Использование с пробенецидом [см () взаимодействиях 7.4 )]
• Использование с пентоксифиллина [см () взаимодействиях 7.10 )]

И предупреждения

Ограничения использования

Общая продолжительность использования SPRIX только, или последовательно с другими формами кеторолак ? не должна превышать 5 дней. SPRIX нельзя использовать одновременно с другими формами кеторолак или другим NSAIDs [см. Дозировка и администрации) 2.1 )].

Желудочно-кишечного тракта (GI) эффекты - риска язв, кровотечение и перфорация

SPRIX противопоказан пациентам с ранее документально пептической язвы или кровоточащие GI [см. противопоказания) 4 )]. Кеторолак tromethamine может привести к серьезным GI побочных проявлений, включая кровотечение, язв и перфорация желудка, тонкого кишечника или толстой кишки, который может быть смертельным. Эти серьезные неблагоприятные события могут возникнуть в любое время, с или без предупреждения симптомов у пациентов с кеторолак.

Только один из пяти пациентов, которые развивать серьезное неблагоприятное проявление Верхняя GI на NSAID терапии является симптомом. Незначительные Верхняя GI такие проблемы, как диспепсия, являются общими и могут также возникнуть в любое время в ходе NSAID терапии. С увеличение дозы и длительности лечения с кеторолак возрастает число и серьезность GI осложнений. Даже краткосрочной терапии не без риска. В дополнение к прошлых истории болезни язвы другие факторы, которые повышают риск для GI, кровотечение в пациентов с НПВП включают использование устных кортикостероидов или антикоагулянтов, большая продолжительность терапии NSAID, Курение, употребление алкоголя, более старшего возраста и плохое общее состояние здоровья. Наиболее спонтанное сообщения о фатальной GI событий находятся в пожилых или удручающее состояние больных, и таким образом, особое внимание в лечении этой группы населения.

Для сведения к минимуму потенциального риска для побочной GI, низкой эффективной дозы должны использоваться на кратчайшее возможное время. Сохранять бдительность для признаков и симптомов GI изъязвления и кровотечение во время NSAID терапии, оперативно инициировать дополнительные оценки и лечения если подозрение серьезное неблагоприятное проявление Г.И. Это должно включать прекращение SPRIX пока не исключать серьезное неблагоприятное проявление Г.И. Для больных высокого риска рассмотрите альтернативные методы лечения, которые не связаны с НПВП. Использование большую осторожность при предоставлении SPRIX больным с истории заболевания воспалительного кишечника (язвенный колит, болезнь Крона), как их состояние может усугубиться.

Гематологические последствия

Потому что простагландинов играют важную роль в гемостаза и НПВП влияют на агрегации тромбоцитов, будьте осторожны с использованием кеторолак tromethamine у пациентов, имеющих коагуляции расстройств и тщательно контролировать эти пациенты. Эффекты NSAIDs за исключением аспирина на функции тромбоцитов являются обратимыми. Больные на терапевтических доз антикоагулянтов (например, гепарин или dicumarol производные) имеют повышенный риск кровотечения осложнений, если tromethamine кеторолак одновременно; Таким образом управлять такой сопутствующей терапии только с особой осторожностью. Одновременное использование кеторолак tromethamine и терапии, которая влияет на гемостаз, включая профилактическое низкая доза гепарина (2500 до 5000 единиц q12h), варфарин и dextrans, широко не изучен, но также могут быть связаны с повышенным риском кровотечения. До тех пор, пока имеются данные из таких исследований, тщательно взвесить преимущества против рисков и такие сопутствующие терапии в этих больных только с осторожность. Мониторинг пациентов, получающих лечение, которое затрагивает гемостаза тесно.

В клинических испытаниях серьезных побочных проявлений, связанных с кровотечение были более распространены в пациентов с SPRIX чем плацебо. В клинических испытаниях и postmarketing опыт с кеторолак IV и IM дозировки послеоперационные гематомы и другие признаки Рана кровотечение поступало в связи с использованием периоперационную. Таким образом используйте SPRIX с осторожностью в параметре послеоперационной когда гемостаза является критическим.

Анемия иногда видели у пациентов, получающих НПВП. Это может быть обусловлено удержание жидкости, оккультная или грубой GI кровопотери или не полностью охарактеризовать воздействие на erythropoiesis. Не следует использовать SPRIX в пациентов, для которых гемостаза является критическим [см. противопоказания) 4 ), Наркотиками () взаимодействия 7.1 , 7.2 , 7.10 )].

Почечная эффекты

Прежде всего, почки ликвидировать кеторолак и его метаболитов. У больных с сокращением креатинина разминирования будет уменьшились очистки наркотиков [см. клиническая фармакология) 12.4 )]. SPRIX противопоказан больных с передовой почек обесценения [см. противопоказания () 4 )].

У пациентов, в которых почек простагландинов имеют компенсационного роль в поддержании почечной перфузии администрация NSAID может привести к дозозависимое уменьшение простагландина формирования и почек кровотока, который может ускорить открытой почек декомпенсации. Снижение внутрисосудистой громкости например, когда устное потребления плохой увеличивает риски почечной токсичности с НПВП. Таким образом быть адекватно гидратированный пациентов с SPRIX. Прекращение NSAID терапии обычно следуют восстановления для подготовки их состояние.

SPRIX следует использовать с осторожностью в пациентах с недостатками почечной функции, сердечной недостаточности, Дисфункция печени, эти принимая мочегонных или ACE ингибиторов и пожилых людей. Оценить риски и преимущества до предоставления SPRIX для таких пациентов и внимательно следить за этим пациентам во время SPRIX терапии. Долгосрочные администрация NSAIDs привело к почечной папиллярном некроза и других почек повреждений, таких как интерстициальный нефрит и нефротический синдром.

Anaphylactoid реакция

Как и в случае с другими НПВП, anaphylactoid реакций может возникнуть у больных с или без истории аллергических реакций на аспирин или NSAIDs и в пациентах без известных ранее подверженности кеторолак. SPRIX должна быть немедленно прекратить практику в пациентах с аллергических реакций. Не следует SPRIX больным с аспирином триады. Этот симптом комплекс обычно происходит в астматический пациентов с опыт ВОЗ ринит с или без носовые полипы, или которые демонстрируют серьезные, потенциально смертельным bronchospasm после приема аспирина или другим NSAIDs [см. противопоказания) 4 ), () И предупреждения 5.11 )]. Чрезвычайная помощь следует искать в тех случаях, когда anaphylactoid происходит.

Сердечно-сосудистые эффекты

• Сердечно-сосудистые тромбо события (CV)

Клинические испытания нескольких COX-2 селективной и неселективных NSAIDs из продолжительностью три года до показали повышенный риск серьезных CV тромбо событий, инфаркт миокарда и инсульт, который может быть смертельным. Все НПВП, оба COX-2 селективной и селективность, могут иметь аналогичный риск. У больных с известными CV болезни или факторов риска для CV болезни могут подвергаться большему риску. Для сведения к минимуму потенциального риска для побочной CV в пациентов с NSAID, низкой эффективной дозы должны использоваться на короткое время. Врачи и пациенты должны оставаться оповещения для развития таких событий, даже в отсутствие предыдущего CV симптомов. Пациентам следует информировать о знаки и/или симптомы серьезных CV событий и шагов, если они происходят. Нет никаких твердых доказательств, что совместное использование Аспирин снижает повышенный риск серьезных CV тромбо событий, связанных с использованием NSAID. Одновременное использование аспирин и NSAID увеличивает риск серьезные события, Г.И. Два крупных, контролируемые клинические испытания COX-2 выборочной NSAID для лечения боли в первые 10-14 дней после операции Коронарный нашли рост заболеваемости инфаркта миокарда и инсульта [см. противопоказания) 4 ), () И предупреждения 5.2 ), Наркотиками () взаимодействия 7.2 , 7.3 , 7.7 )].

• Гипертензия

НПВП может привести к начала новой гипертонии или ухудшение существовавшие ранее гипертензии, любой из которых может способствовать рост заболеваемости CV событий. Пациентов, принимающих thiazides или цикл диуретики препятствует возможно ответ на эти методы лечения при принятии NSAIDs, [см () взаимодействиях 7.3 )].

• Застойной сердечной недостаточности и отек

Удержание жидкости, отек, удержание NaCl, олигурия и возвышения, сыворотка мочевины азота и креатинина в клинических испытаниях с кеторолак поступало. Таким образом используйте только SPRIX очень осторожно у больных с сердечной декомпенсации или аналогичных условий.

Реакции кожи

НПВП, включая кеторолак, может привести к серьезным кожи неблагоприятные события, такие как exfoliative дерматит, синдром Стивенса - Джонсона (SJS) и токсичных эпидермальный necrolysis (десять), который может быть смертельным. Эти серьезные события могут произойти без предупреждения. Информировать пациентов о признаки и симптомы серьезных кожи проявлений и прекратить использование препарата на первое появление кожная сыпь или любых других признаков гиперчувствительности [см. противопоказания () 4 )].

Беременность

Начиная с 30 недель беременности, SPRIX может повредить плода когда беременной женщине за счет повышенного риска преждевременного закрытия артериального протока. Если SPRIX используется во время или после 30 недель беременности, пациент должен быть ознакомлены потенциальную опасность для плода [см. использование в конкретных групп населения ( 8.1 )].

Печеночных эффекты

SPRIX следует использовать с осторожностью в пациентах с недостатками печеночной функции или истории болезни печени. Граница возвышений одного или нескольких тестов печени может произойти до 15% пациентов, принимающих НПВП, включая кеторолак. Эти лаборатории патологии могут прогресса, могут оставаться неизменными или могут быть временными с продолжения терапии. Известные возвышения ALT или АСТ (примерно три или более раз верхний предел нормальных) было зарегистрировано приблизительно в 1% пациентов в клинических испытаниях с НПВП. Кроме того, редких тяжелой печеночной реакций, включая желтухи, Молниеносный гепатит, некроз печени и печеночных неудачи, некоторые из них с смертельных исходов, было зарегистрировано случаев [см. рекомендации и предупреждения) 5.4 , 5.6 ), Клинической фармакологии () 12.4 )].

Оценка пациентов с симптомами и/или знаков, предложив Дисфункция печени, или в которых аномальные печени тест произошла, для доказательства развития более тяжелой печеночной реакции на терапию с SPRIX. Если у клинические признаки и симптомы, в соответствии с заболевания печени, или если возникают систематические проявления (например, эозинофилия, сыпь и т.д.), прекратить SPRIX.

Воспаление и лихорадка

Фармакологической активности SPRIX в снижении воспаления и лихорадка может снизиться в полезности этих диагностических признаков в выявлении инфекции.

Существовавшие ранее астма

Больных астмой может иметь аспирин чувствительных астмы. Использование аспирин в больных астмой аспирин чувствительных была связана с тяжелой bronchospasm, который может быть смертельным. С тех пор крест реактивности, включая bronchospasm, между аспирин и другие NSAIDs сообщалось в таких чувствительных аспирин больных не управлять SPRIX пациентам с этой формой аспирин чувствительность и следует использовать с осторожностью в больных астмой существовавшие ранее [см. противопоказания () 4 ), () И предупреждения 5.5 )].

Облучения глаз

Избегайте контакта SPRIX с глазами. Если контакт глаз, промыть глаза водой или физиологический раствор и обратитесь к врачу, если раздражение сохраняется более чем на час.

Побочные реакции

Следующих тяжелых побочных реакциях рассматриваются в других в маркировке:

• Желудочно-кишечные эффекты [см. Процессор предупреждение и рекомендации и предупреждения ( 5.2 )]
• Кровотечения [см. Процессор предупреждение и рекомендации и предупреждения ( 5.3 )]
• Почечная эффекты [см. Процессор предупреждение и рекомендации и предупреждения ( 5.4 )]
• Anaphylactoid реакции [см. рекомендации и предупреждения) 5.5 )]
• Сердечно-сосудистые тромбо события [см. Процессор предупреждение и рекомендации и предупреждения ( 5.6 )]
• Гипертензия [см. рекомендации и предупреждения () 5.6 )]
• Застойной сердечной недостаточности и отек [см. рекомендации и предупреждения) 5.6 )]
• Серьезные кожные реакции [см. рекомендации и предупреждения) 5.7 )]
• Печеночных эффекты [см. рекомендации и предупреждения) 5.9 )]

Наиболее часто сообщалось о, побочных реакциях были связаны с местным симптомы, то есть, носовые дискомфорта или раздражение. Эти реакции, как правило, мягкая и временный характер.

Наиболее распространенных наркотиков неблагоприятные события, приведшие к преждевременное прекращение являются носовые дискомфорт или боль через нос (rhinalgia).

Опыт работы от SPRIX клинические исследования

Потому что клинические испытания проводятся в разных условиях, неблагоприятные реакции тарифы в клинических испытаниях препарата нельзя сравнивать непосредственно к ставкам в клинических испытаниях другого наркотиков и могут не отражать ставки, на практике.

Описанные ниже данные отражают воздействие SPRIX больных, поступивших в плацебо контролируемых эффективность исследований острой боли, после серьезной операции. Эти исследования поступил 828 пациентов (183 мужчины, 645 женщин) от 18 лет до более чем 75 лет.

Больных в послеоперационной боли исследования были проведены серьезной живота, ортопедических, гинекологических или другие операции; 455 пациентов получили SPRIX (31.5 мг), три или четыре раза в день на срок до 5 дней и 245 пациентов получали плацебо. Большинство пациентов получали сопутствующей опиоиды, главным образом ППТС морфин.

Таблица 1. Послеоперационных больных с неблагоприятных реакций кортикальная ставка 2% или более и по крайней мере вдвое распространенности группе плацебо.

	SPRIX (N = 455)	Плацебо (N = 245)
Носовые дискомфорта	15%	2%
Rhinalgia	13%	< 1%
Слезотечение увеличилась	5%	0%
Горла раздражение	4%	< 1%
Олигурия	3%	1%
Сыпь	3%	< 1%
Брадикардия	2%	< 1%
Мочи вывода снизились	2%	< 1%
ALT и/или АСТ увеличилась	2%	1%
Гипертензия	2%	1%
Ринит	2%	< 1%

В контролируемых клинических испытаний в серьезной операции, главным образом коленного и тазобедренного замены и брюшной гистерэктомия семь (N = 455, 1,5%) пациентов с SPRIX испытывают серьезных побочных проявлений кровотечения (4 больных) или гематома (3 больных) на объекте постановляющей против одного пациента (N = 245, 0,4%) с плацебо (гематома). Шесть из семи пациентов с SPRIX подвергся хирургической процедуры и/или переливания крови и пациент плацебо впоследствии требуется переливание крови.

Побочные реакции, В клинических испытаниях с другими лекарственные формы кеторолак или других NSAIDs

С более высокие дозы кеторолак рост ставок неблагоприятные реакции. Необходимо сохранять бдительность для тяжелых осложнений лечения с кеторолак, такие, как GI язв, кровотечение и перфорации, послеоперационного кровотечения, острая почечная недостаточность, анафилактических и anaphylactoid реакций и печени. Эти сложности может быть серьезной проблемой в некоторых пациентов, для которых указан кеторолак, особенно когда препарат используется неправильно.

Пациентов, принимающих кеторолак или других NSAIDs в клинических испытаниях наиболее часто сообщали, что неблагоприятные опыт в примерно 1% до 10% пациентов являются:

Опыт Gastrointestinal (GI) включая:

* Число более чем на 10 %
боли в области живота	запор/диарея	диспепсия
метеоризм	GI заполненности	GI язвы (желудка/двенадцатиперстной кишки)
Валовые кровотечение/перфорация	изжога	тошнота *
стоматит	рвота
Другой опыт:
аномальные почечная функция	анемия	головокружение
сонливость	отек	повышенные ферментов печени
головная боль *	гипертензия	увеличение времени кровотечения
инъекции сайта боли	зуд	пурпура
сыпь	звон в ушах	Потоотделение

Дополнительные неблагоприятные опыт сообщили иногда (< 1% пациентов, принимающих кеторолак или других NSAIDs в клинических испытаниях) включают в себя:

Тело в целом: лихорадка, инфекции, сепсис

Сердечно-сосудистой системы: застойной сердечной недостаточности, сердцебиение, бледность, тахикардия, обмороки

Пищеварительной системы: анорексия, сухость во рту, eructation, эзофагит, чрезмерная жажда, гастрит, Глоссит, hematemesis, гепатит, повышение аппетита, желтуха, Мелена, ректальное кровотечение

Hemic и лимфатическую: ecchymosis, эозинофилия, носовое, лейкопении, тромбоцитопении

Метаболические и питания: вес изменения

Нервной системы: аномальные мечты, аномальные мышление, тревога, астения, путаницы, депрессии, эйфория, Экстрапирамидная симптомов, галлюцинации, гиперкинезы, неспособность сосредоточиться, бессонница, нервозность, парестезию, сонного, ступор, тремор, головокружение, недомогание

Дыхательная: астма, одышка, отек легких, ринит

Особые чувства: аномальные вкус, ненормальное видение, помутнение зрения, потеря слуха

Urogenital: цистит, Дизурия, Гематурия, участившиеся мочевой, интерстициальный нефрит, олигурия/Полиурия, протеинурия, почечная недостаточность, мочевого удержания

Побочных реакциях от Postmarketing опыта с другими лекарственные формы кеторолак или других NSAIDs

Другие отметил реакций (по сообщению от postmarketing опыт пациентов, принимающих кеторолак или другим NSAIDs) являются:

Тело в целом: ангиодистрофия, смерть, реакции гиперчувствительности анафилаксии, anaphylactoid реакции, отек гортани, язык отек, миалгию

Сердечно-сосудистые: аритмии, брадикардии, боль в груди, промывка, гипотонии, инфаркт миокарда, васкулит

Dermatologic: exfoliative дерматит, multiforme эритема, Лайель синдром, Буллезная реакций, включая синдром Стивенса - Джонсона и токсичных эпидермальный necrolysis

Gastrointestinal: острый панкреатит, печени, язвенный стоматит, обострение заболевания воспалительного кишечника (язвенный колит, болезнь Крона)

Hemic и лимфатическую: агранулоцитоза, апластическая анемия, гемолитическая анемия, Лимфаденопатия, pancytopenia, послеоперационные раны кровоизлияния (редко требует переливания крови)

Метаболические и питания: гипергликемия, hyperkalemia, гипонатриемия

Нервной системы: асептического менингита, судороги, кома, психоз

Дыхательная: bronchospasm, дыхания, пневмония

Особые чувства: конъюнктивит

Урогенитальный: фланга боль с или без Гематурия и/или азотемия, гемолитической uremic синдром

Наркотиков взаимодействий

Кеторолак очень привязан к человеческой плазме белков (средняя 99,2%). Нет никаких доказательств в животных или человека исследования кеторолак побуждает или препятствует печеночных ферментов, способных метаболизировать себя или других наркотиков.

Варфарин, дигоксин, салицилат и гепарин

В пробирке связывание варфарин с белками плазмы лишь незначительно уменьшается на кеторолак (99,5% управления против 99,3%) когда кеторолак плазменной концентрации достигает 5 до 10 мкг/мл. Кеторолак не меняет дигоксина белков привязки. В пробирке исследования показывают, что, в терапевтических концентрациях салицилат (300 мкг/мл), связывание кеторолак было сокращено с примерно 99,2% до 97,5%, представляет потенциальный рост двойную в несвязанных кеторолак уровнях в плазме. Терапевтические концентрации дигоксин, варфарин, ибупрофен, Напроксен, Пироксикам ацетаминофен, фенитоином и tolbutamide не изменяет кеторолак белков привязки.

Последствия варфарин и НПВП, в целом, на GI кровотечение синергических, таким образом, чтобы пользователи обоих наркотиков вместе имеют риск серьезных GI, выше, чем пользователи либо наркотиков только кровотечение.

Аспирин

Когда кеторолак осуществляется с аспирином, ее обязательных белка уменьшается, хотя обезвреживание свободных кеторолак не изменяется. Клиническое значение этого взаимодействия не известно; Однако как с другими НПВП, сопутствующей отправления SPRIX и аспирин не рекомендуется как правило из потенциал расширения побочных эффектов [см. рекомендации и предупреждения) 5.2 , 5.5 , 5.11 )].

Диуретики

Клинические исследования, а также postmarketing наблюдений, показали, что кеторолак может уменьшить натрийуретический влияние фуросемида и thiazides у некоторых больных. Этот ответ было обусловлено ингибирование почечной простагландина синтеза. В ходе сопутствующей терапии с SPRIX, наблюдать пациента тесно для признаков почечной недостаточности [см. рекомендации и предупреждения () 5.4 , 5.6 )], а чтобы обеспечить мочегонное эффективность.

Пробенецидом

Сопутствующие отправления устных кеторолак и пробенецидом привели к снижению разминирования и объем распределения кеторолак и значительный рост в кеторолак уровнях в плазме (всего АУК увеличилось примерно в три раза с 5,4 до 17,8 mcg/h/мл) и терминал half-life вырос примерно вдвое от 6,6 до 15,1 часов. Таким образом использование SPRIX и пробенецидом противопоказан.

Лития

НПВП подготовили высоте уровень литий плазме и снижением почек литий разминирования. Средняя минимальная литий концентрации более 15%, и разминирования почечных уменьшилась примерно на 20%. Эти эффекты, отнесены ингибирование почечной простагландинов синтеза NSAID. Таким образом когда одновременно управляет SPRIX и лития, наблюдать пациентов тщательно для признаки токсичности лития.

Метотрексат

НПВП конкурсной подавлять метотрексата накопления в кролик почек фрагментов поступало. Это может указывать, что они могли бы повысить токсичность метотрексата. Будьте внимательны при SPRIX осуществляется параллельно с метотрексатом.

Антагонисты рецепторов II ACE ингибиторов ангиотензин

Использование ACE ингибиторов и/или антагонистов рецепторов ангиотензин II может увеличить опасность почек, особенно в истощенных объем больных для. Сообщения свидетельствуют о том, что NSAIDs может снизиться антигипертензивный эффект ACE ингибиторов и/или антагонистов рецепторов ангиотензин II. Рассматривать это взаимодействие в пациентов, принимающих SPRIX параллельно с ACE ингибиторов и/или ангиотензин II антагонистов рецепторов [см. рекомендации и предупреждения) 5.4 , 5.6 )].

Противоэпилептических препаратов

Спорадические случаи изъятий было зарегистрировано во время использование кеторолак и противоэпилептических препаратов (фенитоин, Карбамазепин).

Психоактивных веществ

Галлюцинации когда кеторолак использовался в пациентов, принимающих психоактивных наркотиков (Флуоксетин, thiothixene, алпразолам) поступало.

Пентоксифиллина

Когда кеторолак осуществляется одновременно с пентоксифиллина, существует более склонны кровотечение. Таким образом использование SPRIX и пентоксифиллина является противопоказаний [см. противопоказания) 4 ) и () и предупреждения 5.3 )].

Nondepolarizing мышца проведенная

В postmarketing опыт имели место сообщения о возможности взаимодействия между кеторолак и проведенная nondepolarizing мышц, которые привели к апноэ. Совместное использование кеторолак с мышечной проведенная формально не изучались.

Селективный серотонина Reuptake ингибиторы (SSRIs)

Существует повышенный риск желудочно-кишечные кровотечения при выборочной серотонина reuptake ингибиторы (SSRIs) в сочетании с НПВП. Будьте внимательны при SPRIX осуществляется параллельно с SSRIs.

Флутиказон

Скорость и степень поглощения кеторолак от SPRIX администрации (31.5 мг доза) были оценены по предметам с аллергического ринита до и после введения одного суточная доза 200 mcg (как 2 x 50 мкг в каждом ноздрю) Флутиказон пропионат Назальный спрей 7 дней подряд. Не было никакого влияния на Фармакокинетические особенности SPRIX, которые можно считать клинически значимого [см. клиническая фармакология) 12.4 )].

Оксиметазолин

Скорость и степень поглощения кеторолак от SPRIX администрации были оценены по предметам с аллергического ринита до и 30 мин после разовой дозы (3 брызг в каждом ноздрю) оксиметазолин гидрохлорид Назальный спрей. Не было никакого влияния на Фармакокинетические особенности SPRIX, которые можно считать клинически значимого [см. клиническая фармакология) 12.4 )].

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КОНКРЕТНЫХ ГРУППАХ НАСЕЛЕНИЯ

Беременность

Тератогенных эффектов: Категория c беременность до 30 недель беременности; Категория d начиная с 30 недель беременности.

SPRIX может привести к плода вреда при ведении для беременной женщины. Человеческий данные показывают, что использование NSAIDs на или после 30 недель беременности повышает риск преждевременного закрытия артериального протока. Если SPRIX используется во время или после 30 недель беременности, пациент должен ознакомиться со потенциальную опасность для плода. Существует никаких адекватных, контролируемых исследований у беременных женщин. До 30 недель беременности SPRIX следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Размножение исследования были проведены во время organogenesis с помощью ежедневных устных доз кеторолак tromethamine по 3,6 мг/кг (0,6 системного воздействия человека на рекомендуемый максимум В дозе 31.5 мг qid, основанный на площадь под плазма концентрация кривой [АУК]) в кроликов и 10 мг/кг (1,7 раза человеческого АУК) у крыс. Эти исследования не обнаружили доказательств тератогенного или других неблагоприятных исходов развития. Однако потому что животных дозирования было ограничено материнской токсичности, эти исследования не оценить адекватно кеторолак могут вызвать нежелательные исходы развития в организме человека.

Труда и доставка

Воздействие SPRIX на труда и доставки беременных женщин неизвестны. В крыса исследования, матери подверженности НПВП, как с другими препаратами известных ингибировать синтез простагландинов, увеличению масштабов патологических задержки родов и снизилась тюлененок выживания.

Кормящих матерей

Кеторолак из организма в материнском молоке. Десять кормящих матерей получили 10 мг устных кеторолак, четыре раза в день, за два дня. В четырех женщин кеторолак была незаметной в молоке (пробирного лимита 5 нг/мл). В остальных шести женщин кеторолак концентрации в молоке варьируется от 5,2 до 7,9 нг/мл. Опираясь на эти концентрации, предполагаемое максимальное младенческой ежедневная доза кеторолак от грудного молока ? 1.185 мкг/кг/день. Проявлять осторожность при администрировании SPRIX к женщине медсестер.

Детская использования

Безопасность и эффективность кеторолак в педиатрических больных 17 лет и моложе не была учреждена.

Гериатрические использования (? до 65 лет)

Соблюдайте осторожность при лечении пожилых людей (65 лет и старше) с SPRIX. Тщательно рассмотрите потенциальные выгоды и риски SPRIX и другие варианты лечения, прежде чем принять решение использовать SPRIX. Используйте низкой эффективной дозы на короткое время, в соответствии с целями индивидуального лечения пациентов [см. Дозировка и администрации ( 2.3 ), () И предупреждения 5.2 ), Клинической фармакологии () 12.4 )]. После наблюдения за ответ на первоначальный терапию с SPRIX, затем доза и скорректировать частоты в соответствии с потребностями отдельных пациентов.

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Кеторолак не привязан к опиатных рецепторов. Исследование для оценки седативного и привыкание потенциал кеторолак в добровольцы показали без снятия симптомов после прекращения дозирования с кеторолак 30 мг IM 4 раза ежедневно за 5 дней. Однодозная клинического исследования IM кеторолак, показали не существенное неблагоприятное воздействие на психомоторного измерений, включая время реакции, компьютеризированной водительских навыков, атаксии и седации.

Overdosage

Был нет опыта с overdosage SPRIX. В исследованиях контролируемых overdosage с IM кеторолак инъекций, ежедневных доз 360 мг для пяти дней (примерно 3 раза максимальная ежедневная доза SPRIX) причиной боли в животе и пептической язвы, которые зарубцевавшиеся после прекращения дозирования. Один передозировки кеторолак tromethamine различной степени ассоциируется с боли в животе, тошнота, рвота, гипервентиляция, пептической язвы и/или эрозивный гастрит и дисфункции почек.

Симптомы и признаки

Симптомы после острой передозировке NSAID обычно ограничены вялость, сонливость, тошнота, рвота и затуманенное боль, которых обычно обратимы с благоприятной заботой. Желудочно-кишечные кровотечения может произойти. Гипертония, острая почечная недостаточность, дыхания и коме может произойти, но редки.

Лечение

Управление пациентов с симптомами и благоприятной ухода после передозировки NSAID. Нет никаких конкретных антидотов. Активированного угля (60 г до 100 г в взрослых, 1 г/кг-2 г/кг для детей) может быть указан в пациентах, видели в течение 4 часов пищу с симптомами или после передозировки большой устный (5-10 раз обычные дозы). Вынужденные диурез, Защелачивание мочи, гемодиализа или гемоперфузии могут не полезно из-за привязки высоким содержанием белка.

Описание спрей Sprix носовой согласный

Кеторолак tromethamine является членом группы pyrrolo Пиррол нестероидные противовоспалительные препараты (NSAIDs). Химическое название для tromethamine кеторолак (?)-5-benzoyl-2,3-dihydro-1H-pyrrolizine-1-carboxylic кислота, соединение с 2-amino-2-(hydroxymethyl)-1,3-propanediol (1: 1) и структурная формула является:

Молекулярная масса кеторолак tromethamine ? 376.41. Кеторолак tromethamine весьма водорастворимые, позволяя его формулировка в водный Назальный спрей продукта при pH 7.2.

SPRIX доступен в виде интраназальная спрей продукт, содержащий активного ингредиента (кеторолак tromethamine) и вспомогательные вещества edetate динатрия (ЭДТА), фосфат monobasic калия, гидроокись натрия и вода для инъекций.

Sprix носовой спрей - клиническая фармакология

Механизм действия

SPRIX содержит кеторолак tromethamine, нестероидные противовоспалительные препараты (NSAID). Кеторолак ? который ингибирует фермент циклооксигеназы (Кокс), ранних компонент арахидоновой кислоты каскада из анальгетик, что привело к сокращению синтез простагландинов, thromboxanes и простациклина.

Кеторолак не привязан к опиатных рецепторов подтипы (МЮ, Каппа, Дельта), но в дозе 30 мг tromethamine кеторолак, проявленную им в целом обезболивающее действие между, полученных с морфина 6 мг и 12 мг. кеторолак обладает не седативных или анксиолитическое свойствами и не влияет на подвижность кишок.

Фармакодинамики

Кеторолак tromethamine представляет собой рацемического смесь из [-] S и R-энантиомерный [+] образует, с S-формы, имеющие обезболивающее активности. Кеторолак, активный компонент SPRIX, имеет противовоспалительное, болеутоляющие и anti-pyretic эффекты. Не были проведены исследования, непосредственно сравнивали обезболивающее эффекты SPRIX и опиоидов.

Фармакокинетика

Период полураспада кеторолак маршрутами IN и им были похожи. Биодоступность кеторолак, В пути введения дозы 31.5 мг был примерно на 60% по сравнению с IM администрации. (См. Таблица 2 .)

Таблица 2: Фармакокинетические параметры кеторолак Tromethamine после внутримышечного (IM) и администрация интраназальная (IN)

Cmax = максимальная плазменной концентрации; Tmax = время Cmax; AUC0-? = полная площадь под кривой концентрация время; T? = half-life; SD = стандартное отклонение. Все значения являются средствами, за исключением tmax, для которого сообщается средних значений.
Кеторолак Tromethamine	Cmax (SD) нг/мл	Tmax (область) Часы	AUC 0-? (SD) NG?h/мл	T? (SD) Часы
30 мг IM (1,0 мл (30 мг/мл раствора)	2382.2 (432.7)	0.75 (0.25-1.03)	11152.8 (4260.1)	4.80 (1.18)
31.5 мг IN (SPRIX) (2 x 100 ?L решения 15% w/w)	1805.8 (882.8)	0.75 (0.50-2.00)	7477.3 (3654.4)	5.24 (1.33)
15 мг IM (0,5 мл (30 мг/мл раствора)	1163.4 (279.9)	0.75 (0.25-1.50)	5196.3 (2076.7)	5.00 (1.72)

Поглощение: В исследовании, в котором SPRIX (31.5 мг) была использоваться для здоровых добровольцев четыре раза ежедневно за 5 дней, Cmax tmax значения и АУК после окончательного дозы были сопоставимы с результатами, полученными в исследовании однодозная. Накопление кеторолак не изучен в особых групп населения, гериатрической, педиатрического, почечная отказа или печеночных заболеваний пациентов.

Распространение: Сцинтиграфическая оценки наркотиков дислокации кеторолак после SPRIX интраназальная дозирования было установлено, что большая часть кеторолак сдало в полости носа и глотки, с менее чем 20% в пищевода и желудка и нулевым или незначительным осаждения в легких (< 0.5%).

Средняя очевидной объем кеторолак tromethamine после полного распределения (V?) был примерно 13 литров. Этот параметр был определен с однодозная данных. Кеторолак tromethamine рацемата было показано очень белок связан (99%). Тем не менее плазменной концентрации в 10 мкг/мл только займет примерно 5% альбумин привязки сайтов. Таким образом несвязанных дроби для каждой энантиомера будет постоянным терапевтического диапазона. Уменьшение сывороточный альбумин, однако, приведет к увеличению свободных наркотиков концентрации. Кеторолак tromethamine из организма в материнском молоке.

Метаболизм: Кеторолак tromethamine основном метаболизируется в печени. Продукты являются гидроксилированы и сопряженных форм исходный препарат. Продукты метаболизма и некоторые неизменным наркотиков из организма в моче.

Содержание: Основные пути ликвидации кеторолак и его метаболитов почек. Около 92% заданной дозы встречается в моче, примерно около 40% как метаболиты и около 60% как неизменным кеторолак. Примерно 6% дозы из организма в Кале. Исследование однодозная с 10 мг кеторолак tromethamine (n = 9) продемонстрировал, что S-энантиомера снят приблизительно в два раза быстрее, чем R-энантиомера и что разминирование независимо от пути введения. Это означает, что соотношение концентрации плазмы S/R уменьшается со временем после каждой дозы. Есть мало или вообще не инверсии из R - для S-форме в организме человека.

Период полураспада кеторолак tromethamine S-энантиомера был около 2,5 часов (SD ? 0,4), по сравнению с приблизительно 5 часов (SD ? 1,7) для R-энантиомера. В других исследованиях период полураспада в рацемат сообщается составляет в пределах 5-6 часов.

Особых групп населения

Наркотиков взаимодействий: Было проведено исследование по предметам с симптомами аллергический ринит оценить эффекты часто используемые Назальный спрей продукции оксиметазолин гидрохлорид и Флутиказон пропионат на фармакокинетику SPRIX. Предметы получил одна доза оксиметазолин Назальный спрей, после чего однократная доза (31.5 мг) SPRIX 30 минут позже. Темы также получил Флутиказон Назальный спрей (200 mcg как 2 x 50 мкг в каждом ноздрю) за семь дней, с одной дозой (31.5 мг) из SPRIX в 7-й день. Администрация этих общих В продукции было не эффекта Клиническое значение на курс или степени кеторолак поглощения. Кроме того сравнение фармакокинетике SPRIX предметам с аллергический ринит данным из предыдущего исследования в здоровых субъектов показало никаких различий, которые были бы клинические последствия для эффективности и безопасности SPRIX.

Гериатрические пациентов: Было проведено исследование однодозная сравнить фармакокинетике SPRIX (31.5 мг) в предметы ? 65 лет к фармакокинетики предметам < 65 лет. Воздействие кеторолак увеличился на 23% ? 65 населения по сравнению с тем < 65. Пиковые концентрации 2028 и 1840 нг/мл были замечены для пожилых людей и nonelderly взрослого населения, соответственно, на 0,75 ч после дозировки. В пожилого населения по сравнению с nonelderly взрослых было отмечено более терминала half-life (4.5 ч против 3,3 h, соответственно).

Почечная недостаточность: На базе однодозная только на данных, средний период полураспада кеторолак tromethamine в renally зрением пациентов составляет от 6 до 19 часов и зависит от степени ущерба. Плохой корреляция между креатинина разминирования и общая кеторолак tromethamine зазора в пожилых людей и населения с почечной нарушениями (r = 0,5).

У больных с почечной болезнью AUC? каждой энантиомера вырос примерно на 100% по сравнению с здоровых добровольцев. Объем распределения удваивает для S-энантиомера и увеличивается на 1/5-для R-энантиомера. Увеличение объема распространения кеторолак tromethamine подразумевает увеличение несвязанных дроби. AUC?-коэффициент кеторолак tromethamine энантиомеры в здоровых субъектов и больных оставался похожи, указывающее, что нет никакого выборочного экскреции либо энантиомера больных, по сравнению с здоровых субъектов.

Печеночной недостаточности: Нет никакого существенного различия в оценках half-life, AUC? и Cmax у 7 больных с заболевания печени, по сравнению с здоровых добровольцев.

Гонка: Фармакокинетические различия по признаку расы не было выявлено.

Nonclinical токсикология

Канцерогенеза, мутагенеза и ухудшение плодородия

Канцерогенез: 18-месячного исследования мышей с устной дозы кеторолак на 2 мг/кг/день (примерно 1,5 раза системного воздействия человека на рекомендуемый максимум В дозе 31.5 мг qid, основанный на площадь под плазма концентрация кривой [АУК]) и 24-месячного исследования крыс на 5 мг/кг/день (примерно 0,8 раз человека АУК) показали никаких признаков tumorigenicity.

Мутагенез: Кеторолак не оказывает мутагенного в Эймс тест, незапланированные синтез ДНК и ремонта, или в анализах вперед мутации. Кеторолак не вызвала поломку хромосома в пробирного micronucleus in vivo мыши. В 1590 мкг/мл и при более высоких концентрациях кеторолак увеличили количество хромосомных отклонений в клетках китайского хомяка яичников.

Ухудшение плодородия: ухудшение плодородия не происходит в мужчиной или женщиной крыс при устном дозы 9 мг/кг (примерно 1,5 раза человеческого АУК) и 16 мг/кг (примерно 2,7 раза человеческого АУК) кеторолак, соответственно.

Клинические исследования

Послеоперационные боли

В двух многоцентровые рандомизированных двойных слепых, плацебо контролируемых исследований была проведена оценка воздействия SPRIX на острой боли.

В ходе исследования взрослых, сделавших выборные брюшной полости или ортопедической хирургии 300 пациентов были рандомизированы и относились с SPRIX или плацебо управляемому каждые 8 часов и морфина, управляемых через пациента контролируемых обезболивания по мере необходимости. Эффективность была продемонстрирована как более статистически значимое снижение различия интенсивности боли в суммарном свыше 48 часов у больных, получавших SPRIX по сравнению с этим принимающие плацебо. Клиническая значимость этого находит свое отражение в вывод лечение пациентов с SPRIX требуют 36% меньше морфина свыше 48 часов, чем лечение пациентов с плацебо.

В ходе исследования взрослых, сделавших выборные абдоминальной хирургии 321 пациентов были рандомизированные и относились с SPRIX или плацебо управляемому каждые 6 часов и морфина, управляемых через пациента контролируемых обезболивания по мере необходимости. Эффективность была продемонстрирована как более статистически значимое снижение различия интенсивности боли в суммарном свыше 48 часов у больных, получавших SPRIX по сравнению с этим принимающие плацебо. Клиническая значимость этого находит свое отражение в вывод лечение пациентов с SPRIX требуют 26% меньше морфина свыше 48 часов, чем лечение пациентов с плацебо.

Как поставляется/хранения и обработки

Как предоставленные

Свободные консервант Назальный спрей Sprix поставляется в коробках, содержащих 5 бутылок сингл дневный Назальный спрей (НДЦ 0517-8880-05) или 1-сингл дневный Назальный спрей бутылку (НДЦ 0517-8880-01). Каждый сингл дневный Назальный спрей бутылку содержится достаточное количество решения для доставки 8 спреи для в общей сложности 126 мг кеторолак tromethamine. Каждый спрей поставляет 15,75 мг кеторолак tromethamine. Система доставки предназначена для управления точно контролируемых дозы 100 ?L на спрей.

Хранения

Защите от света и замораживания. Храните неоткрытое SPRIX между 36 ? F и 46 ? F (2 ? C и ? 8 ? C). Во время использования Храните контейнеры Назальный спрей Sprix контролируемых комнатной температуре, между 60 ? F и 86 ? F (15 ? С и 30 ? C), от прямых солнечных лучей. Бутылки SPRIX следует отказаться в течение 24 часов грунтовки.

Информация для пациентов консультирование

Поручить пациентов для чтения NSAID лекарства руководство, которое сопровождает каждый рецепт отказаться. Информировать пациентов следующую информацию до начала терапии с SPRIX.

Проинструктируйте всех больных для чтения и внимательно следуйте инструкциям УЛХ одобрил пациент SPRIX для обеспечения надлежащего отправления SPRIX. Когда предписывающих SPRIX, информировать больных или их опекунов потенциальные риски лечения кеторолак, поручить пациентов искать медицинской консультации, если они разрабатывают неблагоприятные события, связанные с лечение, консультирование пациентов не давать SPRIX другим членам семьи и консультирования пациентов, чтобы отменить любые неиспользованные наркотиков.

Ограничения использования

Поручить пациентов не пользоваться SPRIX на более чем 5 дней. Использование SPRIX самостоятельно или в сочетании с любой другой продукт кеторолак за более чем 5 дней увеличивает риск для серьезных осложнений, включая GI кровотечение и почек травмы.

Желудочно-кишечные эффекты

Кеторолак является мощным NSAID и, подобно другим НПВП, может вызвать серьезные побочные эффекты, такие как желудочно-кишечные кровотечения, что может привести к госпитализации и даже летального исхода. Хотя серьезные ulcerations тракта GI и кровотечение может происходить без предупреждения симптомов, поручить больных отслеживать признаки и симптомы ulcerations и кровотечения и обратиться за медицинской консультации при наблюдениях ориентировочный знак или симптом, включая затуманенное боль, диспепсии, Мелена и hematemesis. Указание пациентов о важности этого последующие [см. противопоказания () 4 ), () И предупреждения 5.2 )].

Почечная эффекты

SPRIX ликвидированы почки. Рекомендации пациентам поддерживать потребление надлежащего жидкости и запросить медицинские консультации Если моча вывода значительно уменьшается [см. противопоказания) 4 ), () И предупреждения

Медицинские новости по теме: Sprix Nasal Spray - Сприx Насал Спраы