Diskets

Общее название: метадона гидрохлорид
Лекарственная форма: таблетки для пероральная суспензия
Diskets ? таблетки CII рассеянию
(Таблетки метадона гидрохлорид для устного подвески, USP), 40 мг

RX только
ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ТОЛЬКО В УСТНОМ
(После дисперсии в жидкости)

Регулирующие исключения из общего требования для сертификации для обеспечения лечения опиоидной агонистом:

1. Во время стационарной помощи, когда пациент был принят для каких-либо условий, за исключением параллельной опиоидной наркомании (в соответствии с 21 CFR 1306.07(c)), чтобы облегчить лечение первичного диагноза проезд.
2. Во время периода чрезвычайных работ от больше не чем 3 дня в то время как окончательного ухода за наркоманию испрашивается в надлежащим образом лицензированной фонда (в соответствии с 21 CFR 1306.07(b)).

Diskets ? рассеянию таблеток (гидрохлорида таблетки метадона для устного подвески, USP), предназначен для перорального после дисперсии в жидкости. Каждая таблетка содержит 40 мг гидрохлорида метадона. Метадона гидрохлорид химически описан как (3-heptanone, 6-(диметиламино) - 4,4 - дифенил-, гидрохлорид). Метадона гидрохлорид является белый, практически без запаха, горьковато дегустация кристаллический порошок. Это очень растворимы в воде, растворяется в isopropranol и метилхлороформа и практически не растворим в эфир и глицерин. Он присутствует в Diskets как рацемические смеси. Метадона гидрохлорид имеет температуру плавления 235 ? c, pKa 8.25 в воде при 20 ? C, pH (1 часть на 100) решение между 4.5 и 6.5, коэффициент 117 при pH 7,4 в октанол/вода и молекулярный вес 345.91. Молекулярная формула C21H27NO?HCl и ее Структурная формула:

Diskets подготовка метадона гидрохлорид содержит нерастворимых наполнителей и не внедрять.

Другие ингредиенты Diskets включают: коллоидный диоксид кремния, магния стеарат, микрокристаллическая целлюлоза, цвет оранжевый озеро, оранжевый Ананасовый вкус, крахмал monobasic, pregelatinized фосфат калия и Стеариновая кислота.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Механизм действия

Метадона гидрохлорид это агонист МЮ; синтетический опиоидный анальгетик с несколькими действиями качественно аналогичны морфина, наиболее известные из которых включает центральной нервной системы и органов состоят из гладких мышц. Основные терапевтические метадона используется для обезболивания и детоксикации или обслуживание в опиоидной наркомании. Абстинентный синдром метадона, хотя качественно же, морфина, отличается в начала медленнее, курс является более продолжительным и симптомы являются менее серьезными.

Некоторые данные также указывают, что метадон действует как антагонист на рецептор Nmethyl - D-аспартат (NMDA). Вклад NMDA рецептора антагонизм метадона в эффективности неизвестна. Другие антагонистов рецепторов NMDA показали нейротоксического эффекта в животных.

Фармакокинетика

Поглощение: После пероральное биодоступность метадона колеблется от 36 до 100% и плазмы пик концентрации достигаются от 1 до 7,5 часов. Доза пропорциональности фармокинетике не известна. Однако после отправления ежедневных устных доз, от 10 до 225 мг, устойчивого состояния плазмы концентрации варьировались от 65 до 630 нг/мл и пиковые концентрации варьировались от 124 до 1255 нг/мл. Влияние питания на биодоступность метадона не проводилась.

Распространение: метадон является липофильных наркотиков и устойчивого состояния объем распределения колеблется от 1.0 до 8,0 Л/кг. В плазме метадон преимущественно неизбежно гликопротеин ?1-кислоты (85% до 90%). Метадон секретируемых в слюне, грудным молоком, амниотической жидкости и пуповины плазмы.

Метаболизм: Метадон является прежде всего метаболизируются N-деметилирования для неактивных метаболитов, 2-ethylidene-1,5-dimethyl-3,3-diphenylpyrrolidene (EDDP). Цитохрома P450 ферменты, главным образом CYP3A4, CYP2B6, CYP2C19, и в меньшей степени CYP2C9 и CYP2D6, отвечают за преобразование метадона в EDDP и других неактивных метаболитов, которые являются из организма главным образом в моче.

Экскреция: Ликвидация метадона посредничестве обширные биотрансформация, после чего почек и фекальные экскреции. Опубликованные отчеты показывают, что после нескольких дозы отправления очевидной плазменной очистки метадона, варьировались от 1.4 до 126 Л/ч, и терминала радионуклиды (T1/2) был весьма переменных и варьировали от 8 до 59 часов в различных исследованиях. Так как метадон липофильными, оно было известно сохраняются в печени и других тканей. Медленный релиз от печень и другие ткани может продлить продолжительность метадона действий несмотря на низкой плазменной концентрации.

Фармакокинетика в специальных группах населения

Беременность: Распоряжение устного метадона был изучен в приблизительно 30 беременных больных в 2- и 3-го квартала. Ликвидация метадона было значительно изменено во время беременности. Оформление всего тела метадона было увеличено беременных больных, по сравнению с же пациентам после родов или для небеременных женщин зависящих от опиоидов. Терминал half-life метадона уменьшается во время 2-й и 3-го квартала. Уменьшение плазмы half-life и увеличение разрешения метадона, что привело к более низких уровнях корыто метадона во время беременности может приводить к абстинентный в некоторых беременных больных. Дозировка может потребоваться увеличить или дозировки интервал уменьшается в беременных пациентов, принимающих метадон. (См. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ : Беременность , Труда и доставка , и АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА .)

Почечная обесценение: Фармокинетике не была произведена широко у пациентов с почечной недостаточностью. Неразложившиеся метадона и его метаболитов из организма в моче в переменной степени. Метадон является одним из основных (pKa = 9.2) соединение и pH мочевыводящих путей может изменить его отчуждения в плазме. Мочи подкисление было показано увеличение почечных ликвидации метадона. Принудительное диурез, перитонеального диализа, гемодиализа или древесный уголь гемоперфузии не были установлены полезные для увеличения ликвидацию метадоном или его метаболиты.

Печеночных обесценение: Метадона не была оценена широко в пациентах с печеночной недостаточности. Метадон метаболизируется в печени пути, поэтому пациентов с нарушениями печени может угрожать накопления метадона после нескольких дозирования.

Гендерные

Фармакокинетику метадона гендерной специфики оценки не было.

Гонка

Фармакокинетику метадона для расы специфика оценки не было.

Гериатрический

Была произведена не фармакокинетику метадона в гериатрической населения.

У детей

Была произведена не фармакокинетику метадона в педиатрической популяции.

Наркотиков взаимодействий (см. меры предосторожности: наркотиков взаимодействий)

Метадон подвергается печеночных N-деметилирования цитохрома P-450 isoforms, главным образом CYP3A4, CYP2B6, CYP2C19 и в меньшей степени CYP2C9 и CYP2D6. oadministration метадона с индукторов этих ферментов может привести к ускорению метаболизма метадона и потенциально, уменьшение эффектов метадона. И наоборот администрация ингибиторами CYP может уменьшить метаболизм и многократное метадона в эффекты. Фармакокинетику метадона может быть непредсказуемым, когда больных с наркотиками, известных как побудить и препятствовать CYP ферменты. Хотя антиретровирусных препаратов как эфавиренц, Нелфинавир, Невирапин, ритонавир, лопинавир + ритонавир комбинации, как известно, препятствуют некоторые CYPs, они показаны по сокращению плазменный уровень метадона, возможно из-за их работы индукции CYP. Таким образом наркотики, управление наряду с метадоном должны оцениваться для взаимодействия потенциал; клиницисты, рекомендуется оценить индивидуальный ответ на лекарственной терапии до Регулировка дозировки.

Показания и использование для Diskets

1. Для детоксификации лечения опиоидной наркомании (героина и других наркотиков морфина подобных).

2. Для лечения опиоидной наркомании (героина или других морфина подобных лекарств), совместно с соответствующим социальных и медицинских услуг.

ПРИМЕЧАНИЕ

Амбулаторное обслуживание и амбулаторного лечения детоксикации может обеспечиваться только опиоидных программы по лечению (OTP) сертифицированы федеральной злоупотребления наркотическими веществами и администрирование служб психического здоровья (SAMHSA) и зарегистрирована в наркотиками Управление (DEA). Это не исключает обслуживание лечения пациентов с параллельных опиоидной наркомании ВОЗ находится в больнице для условий, отличных от опиоидной наркомании и кто требует временного ремонта в критический период пребывания, или пациента, чьи заявок было проверено в программе, которая была сертифицирована для лечения с метадоном.

Противопоказания

Diskets противопоказано в пациентах с известным гиперчувствительность к метадона гидрохлорид или любых других ингредиентов в Diskets. Метадон противопоказан в любой ситуации, где опиоиды такие как противопоказан: пациентов с респираторной депрессией (при отсутствии реанимационно оборудования или бесконтрольными параметров) и у больных с острым бронхиальной астмы или гиперкарбии. Метадон противопоказан любой пациент, который имеет или подозревается aving паралитического ileus.

Предупреждения

Дыхания

Дыхания является главным опасности связанных withmethadone гидрохлорид администрации. Метадон в пик respiratorydepressant эффекты обычно возникают спустя и более thanits пик обезболивающее последствия, в краткосрочном плане используйте параметр. Эти characteristicscan вклад случаев ятрогенный передозировки, особенно во время начала лечения и дозы титрования.

Дыхания вызывает особое беспокойство в пожилых или удручающее состояние больных, а также в тех, кто страдает от условий, в сопровождении гипоксии или гиперкапнии когда опасно даже умеренные терапевтических дозах может уменьшаться легочной вентиляции. Метадон должно осуществляться с крайней осторожностью пациентам с условиями в сопровождении гипоксии, гиперкапния или сокращение респираторных резерва таких как: астмы, хронической обструктивной болезни легких или cor pulmonale, тяжелой ожирения, синдром апноэ сна, Микседематозная, кифосколиозом и центральной нервной системы (ЦНС) депрессии или комы. У этих больных даже обычные терапевтических доз метадона может уменьшаться респираторных диск при одновременном увеличении сопротивление дыхательных путей к точке апноэ. Метадон должны использоваться в низкой эффективной дозы и только при тщательной медицинским наблюдением.

Сердечная проводимости эффекты

Эта информация предназначена для предупреждения законодателя всесторонне оценить риски и преимущества лечения метадоном. Целью является не для сдерживания надлежащего использования метадона у больных с историей болезни сердца.

Лабораторные исследования, in vivo и in vitro, показали, что метадон препятствует каналы сердца калия и продлевает интервала QT. Были отмечены случаи пролонгации интервала QT и серьезной аритмии (torsades де пуантах) во время лечения метадоном. Эти случаи представляются более всего ассоциируется с, но не ограничиваясь, более высокие дозы лечения (> 200 мг / день). Хотя большинство случаев касаются пациентов для боли с большим, несколько ежедневных доз метадона, случаи в пациентов, получавших дозы, обычно используемые для лечения опиоидной зависимости. В большинстве случаев, видели в типичной обслуживания дозах сопутствующих препаратов и/или клинических условий, таких как Гипокалиемия были отмечены как способствующие факторы. Тем не менее веские свидетельства метадона обладает потенциалом для воздействия неблагоприятных проводимости сердца у некоторых больных.

Метадон необходимо управление с особую осторожность больным уже в опасности для развития длительного интервала QT (сердечная гипертрофия, мочегонное использование, Гипокалиемия, hypomagnesemia). Тщательный мониторинг рекомендуется при использовании метадона у больных с историей патологий сердца проводимости, те, кто принимает лекарства, затрагивающих проводимости сердца и в других случаях, когда история или физическое экзамен предположить увеличение риска сердечнососудистой. QT пролонгации также сообщалось в больных с сердечной истории не ранее, которые получили высокие дозы метадона. Разработки QT пролонгации на лечение метадоном пациентам следует оценивать на наличие устраняемых факторов риска, таких как сопутствующих препаратов с сердечной эффектами, лекарств, которые могут вызвать аномалии электролита и наркотики, которые могли бы выступать в качестве ингибиторов метаболизма метадона.

Потенциальные риски метадона, включая риск опасных для жизни аритмии, следует сопоставить риски прекращения лечения метадоном. В пациента, лечение опиатной зависимости с метадоновой поддерживающей терапии эти риски включают высокую вероятность возобновления незаконного потребления наркотиков после прекращения лечения метадоном. Использование метадона у больных, уже известно, имеют более длительный интервал QT систематически не изучались. Потенциальные риски метадона следует сопоставлять существенные заболеваемости и смертности, связанных с лечения опиоидной зависимостью. В использовании метадона индивидуализированный выгоды для оценки риска должно осуществляться и должна включать оценку пациента презентации и полной истории болезни. Для пациентов, по нашему мнению риску следует выполнять тщательный мониторинг сердечно-статуса, включая оценку пролонгации QT и dysrhythmias.

Неполная Cross-tolerance между метадона и других опиоидов

Пациенты терпимыми для других опиоидов могут быть не полностью терпимо к метадону. Неполные cross-tolerance вызывает особое беспокойство для пациентов к других му опиоидных агонистов, которые преобразуются метадона, таким образом определении дозирования во время опиоидных преобразования сложной. Были зарегистрированы случаи смерти во время преобразования от хронических, highdose обращения с другими опиоидами агонистами. Высокая степень ?опиоидных терпимости? не устраняет возможность передозировки метадона, ятрогенный или иным образом.

Неправильного использования, злоупотребления и утечки опиоиды

Метадон является агонист МЮ опиоидных с злоупотреблению аналогична морфина и других опиоидов агонистов и является список II controlledsubstance. Метадон, морфин и других опиоидов usedfor обезболивания, имеет потенциал для злоупотребления и утечки tocriminal предмет.

Метадон можно злоупотреблять так же другие опиоидные агонистов, юридические или незаконным. Это следует учитывать при предписывающие или отказа от Diskets в тех случаях, когда врач озабоченность в связи с повышенным риском злоупотреблений, жестокого обращения или утечки. Злоупотребление метадона представляет риск передозировки и смерти. Этот риск увеличивается с одновременной злоупотребления метадона с алкоголем и другими веществами. Кроме того злоупотребление наркотиками парентерального обычно ассоциируется с передачей инфекционных заболеваний, как гепатит в и ВИЧ.

Медицинских работников необходимо обратиться государственный профессиональный лицензирования Совет или государственной власти регулируемых веществ за информацией о том, как для предотвращения и выявления злоупотреблений или утечки этого продукта.

Взаимодействие с другими депрессантов ЦНС

Пациентов, получающих других опиоидных анальгетиков, анестетиков Генеральной, phenothiazines, другие транквилизаторы, седативные, снотворные или других ЦНС депрессантов (включая алкогольные напитки) параллельно с метадоном могут столкнуться, дыхания, гипотонии, глубокий седативный или комы (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ).

Взаимодействие с алкоголем и наркотиками злоупотребления

Ожидается, что Метадон может иметь эффект суммирования, когда используется в сочетании с алкоголем, других опиоидов или незаконных наркотиков, вызывающих депрессию центральной нервной системы. Смертей, связанных с незаконным использованием метадона часто были связаны с сопутствующей бензодиазепины злоупотребления.

Травмы головы и увеличения внутричерепного давления

Респираторные депрессанты эффекты опиоидов и их возможности для повышения давления цереброспинальной жидкости может заметно преувеличивать за травмы головы, другие внутричерепного поражения или существовавших ранее увеличение внутричерепного давления. Кроме того опиоиды порождать последствия, которые может скрывать клиническое течение больных с травмами головы. В таких больных метадон необходимо использоваться с осторожностью и только если это считается необходимым.

Острый брюшной условия

Администрация опиоиды могут скрывать диагноз или клиническое течение больных с острой абдоминальной условий.

Гипотензивное действие

Администрация метадона может привести к серьезным гипотонии у больных, чья способность поддерживать нормальное давление крови снижается (например, истощение тяжелой тома).

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Diskets следует использовать с осторожностью в пожилых и удручающее состояние больных; пациенты, которые, как известно, чувствительны к депрессантов центральной нервной системы, таких, как болезни сердечно-сосудистой системы, легких, почек или печени; и у больных с сопутствующие условия или сопутствующих препаратов может предрасполагают к сердечнососудистой или сокращены вентиляторной диск.

Наркотиков взаимодействий

В пробирке результаты свидетельствуют о том, что метадон проходит печеночных N-деметилирования ферментов системы цитохрома P450, главным образом CYP3A4, CYP2B6, CYP2C19 и в меньшей степени CYP2C9 и CYP2D6. Coadministration метадона с индукторов этих ферментов может привести к более быстрому метаболизм и потенциал для снижения воздействия метадона, в то время как администрация с CYP ингибиторы могут уменьшить метаболизм и многократное эффектов метадона в. Хотя антиретровирусных препаратов как эфавиренц, Нелфинавир, Невирапин, ритонавир, лопинавир + ритонавир комбинации, как известно, препятствует CYPs, они показаны по сокращению плазменный уровень метадона, возможно из-за их работы индукции CYP. Таким образом наркотики, управление наряду с метадоном должны оцениваться для взаимодействия потенциал; клиницисты, рекомендуется оценить индивидуальный ответ на лекарственной терапии

Антагонистами опиоидных, смешанные агонистом/антагонисты и частичной агонистов

Как с другими му агонистов, больных на метадон могут возникнуть абстинентный когда антагонистами опиоидных, смешанные агонистом / антагонисты и частичное агонистами. Примерами таких агентов являются налоксон, налтрексон, Пентазоцин, Нальбуфин, Буторфанол и бупренорфина.

Анти ретровирусных агенты

Абакавир, ампренавир, эфавиренц, Нелфинавир, Невирапин, ритонавир, лопинавир + ритонавир комбинацию: Coadministration этих анти ретровирусных препаратов привело к увеличению разминирования или уменьшается уровень метадона в плазме. Метадон сохранить пациентов, начало обращения с этими антиретровирусные препараты должны контролироваться для данных о воздействии снятия и дозу метадона следует соответствующим образом скорректировать.

Диданозин и ставудин: экспериментальные свидетельства показала, что метадон сократилось АУК и пиковые уровни для диданозина и ставудин с более значительное уменьшение диданозина. Метадон распоряжения не было существенно изменено.

Зидовудин: Экспериментальные свидетельства продемонстрировал, что метадон увеличить площадь под кривой концентрация время (АУК) зидовудина, которое может привести к токсического воздействия.

Цитохрома P450 индукторов

Метадон сохранить пациентов, начало лечения с CYP3A4 индукторов должно контролироваться для данных о воздействии снятия и дозу метадона следует соответствующим образом скорректировать. Следующие взаимодействиях, были сообщения о следующих coadministration метадона с индукторов ферментов системы цитохрома P450:

Rifampin: В больных well-stabilized на метадон, сопутствующей администрация rifampin привели к заметному снижению в сыворотке уровни метадона и одновременное появление симптомов вывода.

Фенитоин: В Фармакокинетические исследования с пациентами на метадоновой поддерживающей терапии, фенитоин администрации (250 мг b.i.d. первоначально за 1 день, после чего 300 мг QD для 3-4 дня) привели к примерно 50% сокращение воздействия метадона и абстинентный произошло одновременно. После прекращения фенитоин абстинентный сократилось и метадоном экспозиции рост до уровня, сопоставимого с уровнем до фенитоин администрации.

Карбамазепин сусла, фенобарбитал, Сент-Джон

Администрация метадона наряду с другими CYP3A4 индукторов может привести к абстинентный.

Цитохрома P450 ингибиторы

Так как метаболизм метадона главным образом посредничестве Изоферменты CYP3A4, coadministration наркотиков, которые препятствуют CYP3A4 активность может привести к сократилась разминирования метадона. Ожидаемые результаты клинических будет увеличено или длительных опиоидной эффекты. Таким образом лечение метадоном пациентов больных сильный ингибиторы CYP3A4, такие как азол противогрибковых препаратов (например, Кетоконазол) и антибиотики (например, эритромицин), макролид с метадоном следует тщательно контролировать и дозировка перестройки следует провести, если того потребуют. Некоторые ингибиторы reuptake выборочной серотонин (SSRIs) (, Сертралин, Флувоксамин) может увеличить уровень метадона плазме после coadministration с метадоном и приводят к увеличению опиатного эффекты и/или токсичности.

Voriconazole: Повторить доза администрации устных voriconazole (400 мг Q12h за 1 день, то (200 мг Q12h за 4 дня) увеличили Cmax и АУК (R)-метадон на 31% и 47%, соответственно, по предметам, получающих метадоном доза (30 до 100 мг QD). Cmax и АУК (S)-метадон увеличился на 65% и 103%, соответственно. Увеличение плазменной концентрации метадона были связаны с токсичностью, включая продление QT. Частый мониторинг неблагоприятных событий и токсичности, относящиеся к метадону рекомендуется во время coadministration. Может потребоваться уменьшение дозы метадона.

Другие

Ингибиторы Monoamine Oxidase (Мао): Терапевтических доз Гидроморфон вызвали тяжелые реакции в больных одновременно получающих ингибиторы oxidase monoamine или тех, кто получил таких агентов в течение 14 дней. Аналогичные реакции до настоящего времени не сообщалось с метадоном. Однако если использование метадона у таких больных, чувствительность теста следует выполнять в котором повторных небольших, дополнительных доз метадона, осуществлялась в течение нескольких часов в то время как состояние пациента и жизненно важные признаки являются тщательное наблюдение.

Дезипрамин: Уровень в крови Дезипрамин увеличились с администрацией параллельных метадона.

Потенциально Arrhythmogenic агенты

При любой наркотиков, известно, что могут продлить интервала QT предписывается совместно с метадоном необходимо крайне осторожно. С использование метадона и потенциально arrhythmogenic агентов фармакодинамических взаимодействия могут возникнуть такие как класса I и III antiarrhythmics, некоторые нейролептики и трехъядерные антидепрессанты и кальция канал блокаторы.

Следует также проявлять осторожность при лечении пациентов метадоном параллельно с наркотиками, способных индуцировать беспорядков электролит (hypomagnesemia, Гипокалиемия), которые могут продлить интервала QT. Эти препараты включают диуретики, слабительные и, в редких случаях, минералокортикоиды гормонов.

Взаимодействие с алкоголем и наркотиками злоупотребления

Ожидается, что Метадон может иметь эффект суммирования, когда используется в сочетании с алкоголем, других опиоидов или ЦНС депрессантов, или с незаконным оборотом наркотиков, вызывающих депрессию центральной нервной системы. Были зарегистрированы случаи смерти когда метадон злоупотребляли в сочетании с бензодиазепинами.

Тревога: Так как метадон используется толерантного пациентами на постоянное обслуживание дозировка не действует как Валерьяна, пациентов, которые ведутся на этот препарат будет реагировать на проблемы жизни и подчеркивает те же симптомы тревоги, как и другие лица. Врач не следует путать такие симптомы с деятельностью наркотических воздержания и не следует пытаться

лечить беспокойства путем увеличения дозы метадона. Действия в поддерживающее лечение метадоном ограничен для контроля над наркотическими средствами абстинентный и неэффективной для помощи общего беспокойства.

Острая боль: Обслуживания пациентов на стабильной дозы метадона испытывать физические травмы, послеоперационные боли или другой острой боли нельзя ожидать получить анальгезии от их существующих дозы метадона. Такие пациенты должны быть управляемых анальгетиков, включая опиоидами, в дозах, оговоренных для не метадон лечение пациентов с аналогичными условиями болезненным. Опиоидные терпимость, вызванных метадона когда опиоидов требуются для управления острой боли пациентов метадоном, несколько выше и/или более часто дозы будут часто быть чем бы место для не устойчивых пациентов.

Физическая зависимость

Физическая зависимость проявляется абстинентный после резким прекращением препарата или после отправления антагониста. Физическая зависимость ожидается опиоидных агонистом терапия опиоидной зависимости.

Если физически зависимых пациент внезапно прекращается использование метадона, или дозы метадона "охватывает не адекватно" пациент, опиоидных воздержание или снятие синдрома может развиться и характеризуется некоторые или все из следующих действий: беспокойства, слезотечение, rhinorrhea, зияющих, потливость, озноб, миалгиях и mydriasis. Другие симптомы могут также разрабатывать, включая, раздражительность, беспокойство, боли в спине, боли в суставах, слабость, спазмы в животе, бессонница, тошнота, анорексии, рвота, понос или повышенное артериальное давление, скорость дыхания или сердечного ритма.

Младенцев, родившихся от матерей, физически опиоидной зависимостью может быть физически зависимых, могут респираторных проблем и снятия симптомов (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ : Беременность , Труда и доставка ).

В общем опиоиды не должна быть прекращена внезапно (см. Под медицинским наблюдением вывода после периода лечения ).

Специальный риска больных: Метадона следует с большой осторожностью и первоначальной дозы и уменьшение, в некоторых пациентов, такие, как престарелые и калек и лиц с серьезными нарушениями функции печени или почек, гипотиреоз, Аддисона, простатической гипертрофии или уретрального порицание.

Следует соблюдать обычные меры предосторожности и возможность дыхания требует дополнительной бдительности.

Информация для пациентов

? Пациентам следует предупредил, что метадона, как все опиоиды, могут отражаться на психические или физические способности, необходимые для выполнения потенциально опасных такие задачи, как вождения или действующие механизмы.

? Пациентам следует предупредил, что метадон, как другие опиоиды, могут создавать пребывания в ортостатических гипотонии у амбулаторных больных.

? Пациентам следует предупредил, что алкоголя и других депрессантов ЦНС может производить присадки ЦНС депрессии, когда с этим продуктом и его следует избегать.

? Пациентам следует указание немедленно обратиться за медицинской помощью если они испытывают симптомы наводящий аритмии (такие как сердцебиение, головокружение, легкомысленность или Синкопа) при съемке метадона.

? Пациенты инициирующей лечение метадоном должны быть уверены в том, что дозы метадона ?проведет? за более длительные периоды времени по мере обращения.

? Пациенты должны быть ознакомлены держать метадона в безопасном месте в недоступном для детей и других членов домашнего хозяйства. Случайного или преднамеренного проглатывания ребенок может привести к респираторной депрессией, которая может привести к смерти.

? Пациентам следует рекомендовать не изменять дозы метадона без консультаций с их врач.

? Женщины детородного потенциал стать или планируют забеременеть, следует рекомендовать консультироваться с врачом относительно последствий применения метадона во время беременности.

? Если физически зависимых пациент внезапно прекращается использование метадона, может развиться опиоидных воздержание или снятие синдрома. Если указано прекращения терапии может быть целесообразным заострить дозу метадона, а не внезапно прекратить его, из-за риска спровоцировать его абстинентный. Их врач может предоставить дозы график для достижения постепенного прекращения лекарство.

? Пациенты, стремясь прекратить лечение метадоном для опиоидной зависимости должны уведомляться высокого риска рецидивов для употребления незаконных наркотиков, связанные с прекращением лечения метадоном.

? Пациентам следует рекомендовать метадон является потенциальным наркотиком.

Они должны защищать от кражи, и она никогда не следует никому, кроме человека, для которых предписано.

? Diskets для перорального только и должны быть изначально рассеяны в жидкости перед его использованием. После дисперсия в жидкости подготовки должны notbe инъекций.

? Грудное вскармливание:

1. Метадона использование обычно совместим с грудью. Беременных женщин с использованием метадона следует консультировать о преимуществах и рисках грудного вскармливания во время использования метадона. Консультации должны включать следующую информацию:

? Ребенок получает небольшое количество метадона через грудное молоко.

? Ребенок если могут возникнуть метадона вывода внезапно прекращено грудного вскармливания. Пациентов, прекращения практики грудного вскармливания следует разработать план чтобы избавить с его медицинской группы.

? Использование других веществ злоупотребления в период грудного вскармливания подвергнет ребенка до дополнительные риски. Пациенты, которые используют другие вещества злоупотребления должны не грудью.

2. При запуске для в первый раз или увеличения дозы метадона, больных грудного вскармливания должны смотреть их детей тесно для изменения поведения или дыхание шаблонов.

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия

Канцерогенез

Были опубликованы результаты оценки канцерогенности для B6C2F1 мышей и крыс Фишер 344 диетических администрации двух доз метадона HCl. Мышей потребляется 15 мг/кг/день или 60 мг/кг/день метадона на два года. Эти дозы были примерно 0,6 и 2,5 раза человеческого ежедневной дозе 120 мг/день на теле поверхности области основу (мг/м2). Произошло значительное увеличение аденом гипофиза в самок мышей с 15 мг/кг/день, но не с 60 мг/кг/день. В условиях пробирного нет четких доказательств для лечения связанных с увеличением частоты новообразования у самцов крысы. За счет потребления снижение продовольствия в мужчинах в высокой дозе, самцов крысы потребляется 16 мг/кг/день и 28 мг/кг/день метадона на два года. Эти дозы были примерно 1.3 и 2,3 раза человеческого ежедневных устных доза 120 мг/день, основанный на сравнении площади поверхности тела. В отличие от самок крыс потребляется 46 мг/кг/день или/88 мг/кг/день на два года. Эти дозы были примерно 3,7 7.1 раз человека ежедневной дозе 120 мг/день, основанный на сравнении площади поверхности тела. В условиях пробирного нет четких доказательств для лечения связанных с увеличения числа случаев опухоли у крыс, мужчиной или женщиной.

Мутагенез

Существует несколько опубликованные отчеты о потенциальной генетической токсичности метадона. Метадон испытания отрицательным в тесты на хромосоме поломки и сложение и отводимых рецессивных генов lethal мутации в зародышевых клеток дрозофилы, с использованием процедур кормления и инъекции. В противоположность этому метадон тестирования позитивными в доминирующей смертоносных пробирного in vivo мыши и in vivo млекопитающих spermatogonial хромосома аберрации тест. Кроме того метадон тестирования позитивными в системе ремонта E.coli ДНК и Нейроспора густая густая и мышь вперед мутация лимфомы анализов.

Фертильность

Репродуктивной функции человека мужчины могут быть уменьшены путем лечения метадоном. В лечение метадоном лиц было зарегистрировано сокращение объема эякулята и семенные пузырьки и секрета простаты. Кроме того снижение уровня тестостерона сыворотки и подвижность сперматозоидов и аномалии спермы морфология поступало. Опубликованные исследования на животных предоставляют дополнительные данные, указывающие, что лечение метадоном, мужчин может изменить репродуктивной функции. Метадон производит значительный регресс аксессуар половых органов и яички мужчины мышей и крыс. Дополнительные данные были опубликованы указали, что лечение метадоном крыс (один раз в день в течение трех дней подряд) более embryolethality и неонатальной смертности. Изучение матки содержимого метадона наивный самок мышей, воспитанные на лечение метадоном мышей указали, лечение метадоном произведено увеличение ставки предимплантационная смертей во всех государствах post-meiotic.

Беременность

Тератогенных эффектов

Беременность категории c

Существует не контролируемых исследований использования метадона у беременных женщин, которые могут быть использованы для установления безопасности. Однако экспертный обзор опубликованных данных о накопленном опыте с использованием метадона во время беременности систему или тератогеном информационной системы (ВАСКСА) вывод что материнской использование метадона во время беременности, как часть под наблюдением, лечебного режима вряд ли представлять угрозу существенный тератогенных (количество и качество данных, расцениваются как ?ограничивается ярмарка?). Однако данные являются недостаточно заявить, что не существует опасности (ВАСКСА, последний раз рассматривал Октябрь, 2002). Сообщается, что беременных женщин, участвующих в программах лечения метадоном обслуживания значительно улучшились дородовой уход, ведущих к значительного сокращения числа случаев осложнений плода и акушерской и неонатальной заболеваемости и смертности по сравнению с женщинами с использованием незаконных наркотиков. Несколько факторов усложнить толкование расследований детей женщин, принимающих метадон во время беременности. К ним относятся матери использования незаконных наркотиков, другие материнской такие факторы, как питание, инфекции и психосоциальных обстоятельств, ограниченную информацию относительно дозы и продолжительность использования метадона во время беременности и тот факт, что наиболее дозе воздействия, по-видимому, происходят после первого триместра беременности. Описываемых исследований обычно сравнивают выгоды метадона риска необработанных зависимость от незаконных наркотиков.

Метадон был обнаружен в околоплодных вод и шнур плазмы в концентрациях, соразмерны материнской плазмы и новорожденных мочой при более низких концентрациях, чем соответствующего материнской мочи.

Ретроспективный серии 101 беременной, зависящих от опиатов женщин, которые прошли стационарное опиатной детоксикации с метадоном не продемонстрировала любое увеличение риска невынашивания во втором триместре или преждевременных родов в третьем триместре.

Некоторые исследования показали, что лечение детей, рожденных женщинами, пристрастившихся к наркотическим средствам с метадоном в течение всего или части беременности были найдены уменьшилось роста плода с сокращением весом, длины и/или окружность головы, по сравнению с элементами управления. Этот рост дефицита, как представляется, не сохраняются в позднем детстве. Однако детей, рожденных женщинами, относиться с метадоном во время беременности было показано продемонстрировать мягкий, но стойкие дефицит в исполнении на психометрические и поведенческих испытания.

Дополнительная информация о потенциальных рисках метадона могут быть получены от животных. Метадон не представляется тератогенных в моделях крыс и кроликов. Однако после больших доз метадона подготовила тератогенных эффектов в свинки, хомяки и мышь. Одно опубликованное исследование беременных хомяков указал, что один подкожной дозы метадона, начиная от 31 до 185 мг/кг (31 мг/кг доза составляет примерно два раза людей ежедневной дозе 120 мг/день на основе мг/м2) на день 8 гестации привели к уменьшение числа плодов на подстилке и увеличение доли плодов, экспонирование врожденных пороков развития, как exencephaly, cranioschisis и ?различные другие повреждения?. Большая часть дозы протестированы также приводит к материнской смертности. В другом исследовании, один подкожной дозы метадона 22-24 мг/кг (примерно экспозиции было примерно эквивалентна человеческого ежедневной дозе 120 мг/день на основе мг/м2) в день 9 гестации мышей также выпустил exencephaly в 11% эмбрионы. Однако, не были в крыс и кроликов на оральные дозы до 40 мг/кг (по оценкам воздействия примерно 3 и 6 раз, соответственно, человека ежедневной дозе 120 мг/день на основе мг/м2) управляет во время дней 6 15 и 6 до 18 лет, соответственно.

Nonteratogenetic эффекты

Младенцев, рожденных женщинами, принимающих опиоиды регулярно до момента доставки могут быть физически зависимым. Появления симптомов вывода грудных детей ? обычно в первые дни после рождения. Вывод знаков новорожденных включают раздражительность и чрезмерной плакала, тремор, ГиперАктив рефлексов, возросшими масштабами дыхания, увеличение табуретки, чихание, зияющих, рвота и лихорадка. Интенсивность синдром не всегда коррелируют с материнской дозы или продолжительность материнской воздействия. Продолжительность вывод знаков может варьироваться от нескольких дней до нескольких недель или даже месяцев. Не существует консенсуса по соответствующим управления младенческой уход.

Существуют противоречивые сообщения о том, происходит ли СИДС с рост заболеваемости новорожденных, родившихся у женщин обращались с метадоном во время беременности.

Аномальные плода nonstress тесты (Нашлемная) было зарегистрировано более часто происходят когда испытание проводится 1-2 часа после обслуживания дозы метадона в конце беременности, по сравнению с элементами управления.

Опубликованные животных данные о росте неонатальной смертности у потомства крыс, относились с метадоном до спаривания. В этих исследованиях самок крыс не обращаются с метадоном, указывающий инвариантны опосредованная токсичность развития. В частности метадона для мужских особей крысы до спаривания с метадоном наивных женщин привели к снижению веса в потомстве после отъёма поросят. Мужского потомства продемонстрировал снижение тимуса веса, тогда как женщина потомства продемонстрировал увеличение веса надпочечников. Кроме того поведенческие тестирование этих мужские и женские потомства выявили существенные различия в поведении испытаний по сравнению с контролем животных, о том, что по отцовской метадона воздействия могут производить физиологические и поведенческие изменения в потомстве в этой модели. Другие исследования на животных сообщили, что перинатального воздействия опиоиды, включая метадон изменяет нейрональные развития и поведения в потомство. Экспозиции перинатальной метадона в связано с изменениями в изучении способности, двигательной активности, теплового регулирования, ноцицептивных ответы и чувствительности к лекарственным препаратам. Дополнительные животных данных демонстрирует свидетельства для нейрохимических изменений в мозги лечение метадоном потомства, включая изменения в холинэргические, дофаминергическим, noradrenergic и серотонинергическим систем. Дополнительные исследования показывают, что лечение метадоном крыс для 21-32 дней до спаривания с метадоном наивные женщины не производят каких-либо негативных последствий, о том, что лечение метадоном длительное мужской крысы привели к толерантности к области развития токсичность, отметил потомства. Механистические исследования в этой модели крыс предполагают, что развития последствия ?отца? метадона для потомства, как представляется, быть обусловлено уменьшением тестостерона производства. Эти животных данные зеркало сообщений о клинических результатов снижение уровня тестостерона в человеческой мужчины на метадоновой поддерживающей терапии для опиоидной наркомании в мужчины получают хронические intraspinal опиоиды.

Клиническая фармакология во время беременности

Беременные женщины, как представляется, имеют значительно ниже концентрации метадона плазмы корыто, увеличение плазменный метадона разминирования и короче half-life метадона чем после родов. Дозировка корректировки с помощью более высокие дозы или управляющие суточная доза в разделенных дозах может оказаться необходимым в беременных женщин с метадоном. (См. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ и АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА .

Метадон следует использовать во время беременности, только если potentialbenefit оправдывает потенциальный риск для плода.

Труда и доставка

Как с всеми опиоиды, администрация данного продукта для матери незадолго до доставки может привести к некоторой степени дыхания новорожденных, особенно если используются более высокие дозы. Метадон не рекомендуется для акушерское обезболивание, потому что его длительной продолжительности действий увеличивает вероятность дыхания новорожденных. Наркотиков с смешанного агонистом антагонист свойств не должны использоваться для контроля боли во время родов в пациентов хронически с метадоном как они могут вызвать острый вывода.

Кормящих матерей

Метадон секретируемых в материнском молоке. В материнской устные дозах 10-80 мг/день, метадон, которые поступали концентрации от 50 до 570 мкг/Л в молоке, который, в большинстве образцов, были ниже, чем концентрации материнской сыворотке наркотиков в стабильном состоянии. Пиковые уровни метадона в молоке происходят примерно 4-5 часов после пероральной. Основанный на среднем молока потребления 150 мл/кг/день, младенец будет потреблять около 17,4 мкг/кг/день примерно 2-3% от устных материнской дозы. Метадон был обнаружен в очень низкой плазменной концентрации в некоторых детей, чьи матери принимают метадона.

Когда метадона находится под медсестер женщине следует соблюдать осторожность. Редкие случаи седации и дыхания у детей подвергаются метадоном через грудное молоко.

Матери с использованием метадона должен получить конкретную информацию о том, как определить дыхания и седации в их детей. Они должны знать, когда следует связаться с их медицинских услуг или обратиться за срочной медицинской помощи. Поставщик здравоохранения должна взвесить преимущества грудного вскармливания против риски младенческой подверженности метадона и возможного воздействия других лекарств.

Чтобы избавить грудного вскармливания постепенно, с тем чтобы предотвратить развитие абстинентный в младенца следует консультировать женщины обращаются с метадоном для любого указания уже кормящих матерей.

Поддерживающее лечение метадоном для опиоидной зависимости во время грудного вскармливания

Женщины на метадоновой поддерживающей терапии, которые выражают желание кормить грудью, должны информироваться о рисках и преимуществах грудного вскармливания во время беременности и сразу же после родов. Пациент должен ясно понимать, что, кормления грудью, она не должна использовать незаконных веществ или любых других наркотиков, не предписывается её здравоохранение провайдера. Она должна понять причины, почему использование дополнительных лекарств может увеличить риск ее грудного вскармливания ребенка за пределы какого-либо риска от метадона.

Детская использования

Безопасность и эффективность в педиатрических больных в возрасте до 18 лет не было создано.

Случайного или преднамеренного проглатывания ребенок может привести к респираторной депрессией, которая может привести к смерти. Пациентов и лиц, обеспечивающих уход следует указание сохранить метадона в безопасном месте в недоступном для детей и отбросить неиспользуемые метадона таким образом, что лица, не являющиеся пациента, для которых он был первоначально предписано не вступают в контакт с препарат.

Гериатрические использования

Клинические исследования метадона не включает достаточное количество предметов в возрасте 65 лет и над определить ли они реагируют по-разному по сравнению с младшим предметам. Другие сообщения о клинический опыт не выявили различия в ответах пожилых и молодых пациентов. В целом подбор дозы для пожилых пациентов должны быть осторожны, обычно начиная с низким конца дозирования диапазона, отражающие большей частотой снижения функции печени, почек или сердца и сопутствующих болезней или другие лекарственной терапии.

Почечная обесценение

Использование метадона не была оценена широко у пациентов с почечной недостаточностью.

Печеночных обесценение

Использование метадона не была оценена широко в пациентах с печеночной недостаточности. Метадон метаболизируется в печени и пациентов с нарушениями печени может угрожать накопления метадона после нескольких дозирования.

Гендерные

Использование метадона не была оценена гендерной специфики.

Побочные реакции

Снятие героина

В ходе этапа индукции поддерживающее лечение метадоном пациенты снимаются с героином и поэтому может показать типичные снятия симптомов, которые следует отличать от метадона индуцированных побочных эффектов. Они могут возникать некоторые или все из следующих признаки и симптомы, связанные с острой уход от героина и других опиатов:

слезотечение, rhinorrhea, чихание, зияющих, чрезмерное потовыделение, гусь плоть, лихорадка, chilliness, чередующихся с гиперемию, беспокойства, раздражительность, слабость, беспокойство, депрессия, расширены учеников, тремор, тахикардия, спазмы в животе, болей тела, недобровольное подергивание и ногами, движений, анорексия, тошнота, рвота, диарея, кишечные спазмы и потери веса.

Первоначальный администрация

Дозу первоначальный метадона следует тщательно титрованию для человека. Слишком быстрый титрования чувствительности пациента к большей вероятностью вызвать неблагоприятные последствия.

Основные опасности метадона, дыхания и Тоа меньшей степени, системной гипотонии. Респираторные арест, шок, сердца и смерти имели место.

Наиболее часто отмечено побочных реакциях включать легкомысленность, головокружение, седативный эффект, тошнота, рвота и потоотделение. Эти эффекты, как представляется, будет более заметным в амбулаторных больных и тех, кто не страдает сильной боли. В таких лиц более низкие дозы желательно.

Другие побочные реакции, включают следующее: (перечислены alphabeticallyunder каждого подраздела)

Тело в целом: астения (слабость), отек, головная боль

Сердечно-сосудистые (также см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ : Сердечная проводимости эффекты ): аритмии, bigeminal ритмы, брадикардии, кардиомиопатия, ЭКГ аномалий, экстрасистол, промывка, сердечной недостаточности, гипотонии, сердцебиение, венозных воспалений, пролонгации интервала QT, обмороки, T-волна инверсии, тахикардия, torsade де пуантах, фибрилляции желудочков, желудочковая тахикардия

Пищеварительной: боли в животе, анорексии, спазмы желчных путей, запор, сухость во рту, Глоссит

Hematologic и лимфатическую: обратимых тромбоцитопения была описана в опиоидных наркоманов с хроническим гепатитом

Метаболические и питания: Гипокалиемия, hypomagnesemia, веса

Нервной: агитации, путаница, дезориентация, дисфория, эйфория, бессонница, изъятия

Дыхательная: отек легких, дыхания (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ : Дыхания )

И придатков кожи: pruritis, крапивница, другие сыпь и редко, геморрагический крапивница

Особые чувства: галлюцинации, визуальных помех

Urogenital: аменорея, antidiuretic эффект, снижение либидо и/или потенции, мочевого удержания или нерешительность

Техническое обслуживание на стабилизированной доза: во время продолжительной администрации метадона, как в программе лечения метадоном обслуживания, обычно это постепенный, но прогрессивный, исчезновения побочных эффектов в течение нескольких недель. Однако запор и потоотделение часто сохраняются.

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Diskets содержит метадона, сильнодействующим агонистом опиоидных список II. График II опиоидных веществ, которые также включают гидроморфон, морфин, Оксикодон и оксиморфон, имеют высокий потенциал для злоупотребления и риск смертельных передозировки за счет дыхания. Метадон, likemorphine и других опиоидов для обезболивания, имеет потенциальные forbeing насилию и подлежит уголовной утечки.

Злоупотребление метадона представляет риск передозировки и смерти. Этот риск увеличивается с одновременной злоупотребления метадона с алкоголем и другими веществами. Кроме того злоупотребление наркотиками парентерального обычно ассоциируется с передачей инфекционных заболеваний, таких, как гепатит в и ВИЧ.

Так как метадон, могут быть перенаправлены для немедицинского использования, тщательного учета заказа и распространения информации, включая запросы количества, частоты и обновление настоятельно рекомендуется.

Надлежащей оценки пациента, надлежащей практики назначения, периодической переоценки терапии и надлежащего отправления и хранения являются соответствующие меры, которые помогают ограничить злоупотребления опиоидами.

Метадона, когда используется для лечения опиоидной наркомании в детоксикации или программ технического обслуживания, может быть отменено только по опиоидных лечебных программ, злоупотребления психоактивными веществами и администрирование служб психического здоровья (и учреждений, практикующих или институтов путем официального соглашения с спонсором программы).

Младенцев, родившихся от матерей, физически опиоидной зависимостью может быть физически зависимых, могут респираторных проблем и снятия симптомов (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ : Беременность , Труда и до