Ритонавир

Произношение: (rit-OH-na ВИР)
Класс: Ингибитор протеазы

Торговые названия

Norvir
-Капсулы, softgel 100 мг
-Решение, устные 80 мг/мл
-Таблетки 100 мг

Norvir сек (Канада)

Фармакология

Ингибирует Протеаза ВИЧ, делает фермента не способны обрабатывать прекурсора кляп Поль polyprotein, что приводит к производству неинфекционной незрелых ВИЧ частиц.

Фармакокинетика

Поглощение

T _Макс. После того, как администрация устного решения ? 2 ч (поста) или 4 h (nonfasting). В nonfasting условиях, пероральный раствор и планшетных c _Макс. 7% сокращения снижение 23% и степень поглощения устных решения. C _Макс. Это примерно 11,2 мкг/мл.

Распространение

VD-0,41 Л/кг. Привязка белков ? 98 до 99%, главным образом для кислотных гликопротеин альбумина и альфа-1.

Метаболизм

Печень через CYP3A, основных изоформ, участвующих в обмене веществ; CYP2D6 также способствует. Было выявлено пять метаболитов. Основной метаболит ? isopropylthiazole окисления метаболит (М-2), который имеет аналогичный исходный препарат противовирусных активность.

Ликвидация

Ликвидировать в моче (около 11,3% с (около 3,5% из организма как неизменным наркотиков) и фекалии (около 86,4% с 33,8% как неизменным наркотиков). Период полураспада ? 3-5 х. Системные Cl около 8,8 Л/ч (несколько доза) и приблизительно 4,6 Л/ч (одна доза). Почечная Cl-менее 0,1 Л/ч.

Особых групп населения

Почечная функция обесценение

Фармакокинетика не изучен у больных с почечной нарушениями; Однако в больных с почечной обесценения не ожидается уменьшение общего объема тела Cl.

Печеночной функции обесценение

Потенциал для низкой концентрации ритонавир в умеренных печеночных обесценения. Не изучал к нанесению серьезного ущерба. Корректировка не дозировка для легкой до умеренной обесценения.

Пожилые люди

Фармакокинетика не учился у пожилых больных.

Дети

Устные Cl устойчивого состояния для детей был 1,5-1,7 раза быстрее. В детей в возрасте до 2 лет через концентрации были ниже, чем в взрослых; АУК и c _мин. были около 16% и 60% ниже, соответственно, чем у взрослых.

Гендерные

Фармакокинетические исследования показывают никаких различий между мужчинами и женщинами.

Гонка

Фармакокинетические различия не были определены.

Показания и использование

Лечение ВИЧ-инфекции в сочетании с другими антиретровирусных агентов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к продукту; сопутствующей терапии с alfuzosin, амиодарон, bepridil, cisapride, производными спорыньи (например, Дигидроэрготамин ergonovine эрготамин, methylergonovine), противоаритмического, lovastatin, устные мидазолам, Пимозид, propafenone, Хинидин, Сент-Джон сусла, Силденафил (Revatio) только тогда, когда используется для лечения, легочной артериальной гипертонии, Симвастатин, Триазолам или voriconazole.

Администрация и дозировка

Взрослые

СП 600 мг два раза в день. Дозировка титрования может привести к сокращению неблагоприятных реакций; Начните с 300 мг дважды в день и рост на 2-3-дневный интервалов по 100 мг два раза в день (макс., 600 мг два раза в день).

Детей старше 1 mo возраста

PO начинаются с 250 мг/м ² дважды ежедневно и увеличение дозировки 2-3 дневные интервалы на 50 мг/м ² дважды день вплоть до самых высоких терпеть дозы (макс., 600 мг два раза в день). Обычные обслуживания составляет 350-400 мг/м ² два раза ежедневно.

В сочетании С ингибиторами протеазы
Взрослые

Уменьшение PO ритонавир дозировка когда с атазанавиром, Дарунавир, Фосампренавир, Саквинавир или типранавир.

Генеральный Совет

• Управление питанием.
• Используется в сочетании с другими антиретровирусных препаратов.
• Глотать таблетки состава; не жевать, нарушить или подавить.
• Пероральный раствор встряхните задолго до измерения и управления.
• По возможности используйте калиброванный шприц дозирования при администрировании устное решение для детей.
• Пероральный раствор можно смешивать с шоколад молоко, обеспечить или Advera в течение 1 ч дозирования.
• При инициализации схемы комбинации с ритонавир и ингибиторы обратной транскриптазы, GI терпимость может улучшить путем инициирования ритонавир самостоятельно и затем добавление ингибиторов обратной транскриптазы до завершения 2 wk ритонавир монотерапии.

Стабильность хранения

Капсулы

Хранить при 36 ? до 46 ? F до тех пор, пока отказаться. Охлаждение на пациента рекомендуется, но не требуется, если используется в течение 30 дней и хранятся ниже 77 ? F. Защита от света. Избегайте воздействия избыточного тепла.

Решение

Магазин на 68 ? до 77 ? F. Не замораживать. Хранить и не включать в первоначальном контейнере. Избегайте воздействия избыточного тепла.

Таблетки

Магазин на 59 ? до 86 ? F. Не включать в первоначальном контейнере или эквивалент (60 мл или меньше). Воздействие этого продукта с высокой влажностью вне оригинал или эквивалент не более чем на 2 недели не рекомендуется.

Наркотиков взаимодействий

Алдеслейкин, азол противогрибковых препаратов (например, флуконазол, итраконазол, Кетоконазол), циклоспорина, делавирдин, Флуоксетин

Может повышенной концентрации плазмы ритонавир, увеличивая риск побочных реакций. При необходимости измените ритонавир дозы.

Алпразолам, atovaquone, метадон, Оланзапин, правастатина, теофиллин, зидовудин

Уровень плазме крови может быть уменьшена на ритонавир, уменьшается эффективность; при необходимости измените дозы.

Противосудорожные препараты (например, Карбамазепин, клоназепам, Этосуксимид)

Следует использовать с осторожностью. Уровень плазме крови может быть поднята ритонавир; при необходимости измените дозы.

Противосудорожные препараты (например, divalproex, Ламотриджин, фенитоин)

Следует использовать с осторожностью. Уровень плазме крови может быть уменьшена на ритонавир; при необходимости измените дозы.

Антидепрессанты (например, бупропиона, nefazodone, SSRIs [например, Флуоксетин], Тразодон, трехъядерные антидепрессанты [например, Дезипрамин]), Арипипразол, Аторвастатин, азол противогрибковых препаратов (например, итраконазол, Кетоконазол), бензодиазепинов (например, clorazepate, диазепам, estazolam, flurazepam, мидазолам), beta-blockers (например, Метопролол, Тимолол), Буспирон, блокаторы кальциевых каналов (например, амлодипин, diltiazem, нифедипин, Верапамил), циклоспорина, дигоксин, disopyramide, дронабинол, eszopiclone, Лидокаин (системные), маравирок, метамфетамин, mexiletine, phenothiazines (например, Перфеназин, Тиоридазин), ингибиторы протеазы (например, атазанавир, Дарунавир, Фосампренавир, ИндинавирСаквинавир, типранавира), Кветиапин, хинин, Рисперидон, rosuvastatin, sirolimus, стероиды (например, дексаметазон, Флутиказон, преднизон), циклоспорин, винбластина, винкристин, золпидем

Уровень плазме крови может быть поднята ритонавир, увеличивая риск побочных реакций; тщательный мониторинг и/или адаптацией дозировка оправданным. Устные мидазолам противопоказан больных, получающих ритонавир; Однако coadminister парентерального мидазолама в условиях, что обеспечивает тщательный медицинский контроль и соответствующие медицинские управления в случае возникновения дыхания и/или продолжительной седации.

Карбамазепин, эфавиренц, мефлохин, Невирапин, rifampin, rifapentine

Уровень плазме ритонавир могут быть уменьшены, что привело к потере вирусологического ответа.

Кларитромицин

Уровень плазме обоих наркотиков может быть увеличено. У больных с циклического 30-60 мл/мин, уменьшить кларитромицин дозы на 50%; сокращение на 75% больных с циклического меньше чем 30 мл/мин.

Колхицин

Колхицин плазменной концентрации может быть поднята, повышение риска токсичности. Coadministration Колхицин и ритонавир противопоказан пациентам с печени или почек. У больных с почечной и печеночной функции здорового coadminister ритонавир и Колхицин с осторожностью, с использованием максимального Колхицин дозировке 0,3 мг дважды в день. Тщательно отслеживать связанные с Колхицин побочных реакций.

Deferasirox

Концентрации плазмы и фармакологического воздействия deferasirox могут быть уменьшены ритонавира. Избегайте coadministration deferasirox и ритонавира. Если нельзя избежать одновременного использования, рассмотрите начальной дозе deferasirox 30 мг/кг/день. Отрегулируйте deferasirox дозы далее сывороточный ферритин концентрации и клинической реакции.

Дисульфирам, метронидазол

Так как ритонавир составы содержат спирт, дисульфирам как реакция может возникнуть.

Препараты, которые сильно зависят от CYP3A для Cl, имеют узкий терапевтический индекс, или это может привести к потенциально серьезные неблагоприятные реакции из ожидаемых масштабов взаимодействия (например, alfuzosin, амиодарон, bepridil, bosentan, cisapride, conivaptan, Дигидроэрготамин, dronedarone, eplerenone, ergonovine, эрготамин, противоаритмического, lovastatin, methylergonovine, мидазолам устные, Пимозид, propafenone, Хинидин, ranolazine, Силденафил [для лечения легочной артериальной гипертензии]Симвастатин, Зверобой [Зверобой perforatum], Триазолам, voriconazole [с дозы ритонавира 400 мг каждые 12 часов или более])

Coadministration с ритонавиром противопоказан.

Этинилэстрадиола

Уровень плазме крови может быть уменьшен на ритонавир, снижение эффективности. Рассмотрим альтернативные методы контрацепции.

Питание

Когда устное решение было дано в nonfasting условиях, пиковые концентрации ритонавир и степень абсорбции снизился относительно поста условий. Степень поглощения от капсулы ритонавира был выше, когда с едой поста условий. Рекомендуется, что ритонавир принимать с едой, если возможно.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок может увеличить плазменной концентрации и фармакологического воздействие ритонавира. Если не удается избежать Грейпфрутовый сок, клинический контроль указывается. Соответствующим образом корректировать дозу ритонавира.

Илоперидон

Концентрации плазмы и фармакологического воздействия Илоперидон может быть увеличена на ритонавира. Уменьшите дозу Илоперидон половина когда больных с ритонавиром. Если прекращено ритонавир, увеличьте дозу Илоперидон для первоначальной дозы.

Индинавир

Индинавир плазменных уровней может быть поднята; Однако соответствующие дозы когда больных с ритонавиром не было установлено.

Ixabepilone, nilotinib

Плазменная концентрации может ранг ритонавир, увеличение фармакологического воздействия и риска неблагоприятных реакций. Избегайте coadministration с ритонавиром.

Levothyroxine

Концентрации тироксина сыворотке может увеличивается или уменьшается, что приводит к гипертиреоз или гипотиреоз. Монитор пациента при запуске или остановке ритонавира. При необходимости измените levothyroxine дозы.

Гидроморфон

Гидроморфон плазмы уровни могут быть уменьшены, в то время как уровни активный метаболит normeperidine, могут быть увеличены; coadministration не рекомендуется.

Антагонисты muscarinic рецепторов (например, darifenacin, Фезотеродин, Солифенацин, tolterodine)

Muscarinic рецептор антагонист плазменной концентрации может быть увеличена на ритонавира. Когда больных ритонавир, дозировка darifenacin не должен превышать 7,5 мг ежедневно, дозировка Солифенацин не должен превышать 5 мг ежедневно, дозировка tolterodine не должен превышать 2 мг ежедневно и дозировка Фезотеродин не должна превышать 4 мг ежедневно.

Опиоидных анальгетиков (например, альфентанил, бупренорфин, фентанил, propoxyphene, суфентанилом, трамадол)

Уменьшение дозы этих агентов могут быть необходимы с администрацией ритонавира.

Фосфодиэстераза типа 5 Ингибиторы (например, Силденафил, скачать, Варденафил)

Coadministration ритонавир и Силденафил противопоказан при используется для лечения легочной артериальной гипертензии. Для эректильной дисфункции используйте параллельно с осторожностью и усиления контроля за неблагоприятных реакций. Дозирования ингибитора ингибиторы Фосфодиэстераза типа 5 не должен превышать следующее: Силденафил 25 мг в течение 48 часов; Скачать 10 мг каждые 72 h; Варденафил 2,5 мг каждые 72 ч.

Rifabutin

Может быть поднята плазменной концентрации rifabutin и его метаболиты. Уменьшите дозу rifabutin, по меньшей мере 75%.

Salmeterol

Фармакологического воздействия salmeterol может быть увеличена на ритонавир, увеличивая риск CV токсичности (например, QT пролонгации). Coadministration не рекомендуется.

Селективный 5-HT ₁ рецептор агонистов (например, eletriptan)

Ритонавир могут увеличить плазменной концентрации и фармакологического воздействия этих агентов. Рекомендуем эту eletriptan не выдается в течение 72 часов ритонавира.

Тирозин киназы рецепторов (например, dasatinib)

Ритонавир могут поднять плазменной концентрации этих агентов, увеличение фармакологического воздействия и риска неблагоприятных реакций. Внимательно следить за клинической реакции пациента. Отрегулируйте доза тирозин киназы рецепторов ингибитора при необходимости.

Voriconazole

Voriconazole может быть снижение уровня когда больных с ритонавиром, привело к утрате противогрибковые ответа. Таким образом coadministration voriconazole с ритонавиром дозы 400 мг каждые 12 h или больше противопоказан. Избегайте coadministration voriconazole и ритонавира 100 мг.

Варфарин

Возможно снижение уровня варфарин плазмы; Рекомендуется использовать мониторинг INR.

Побочные реакции

Сердечно-сосудистой системы

Синкопа, вазодилатацию (2%); церебральной ишемии, церебральной тромбоз, CV расстройство, гипертонии, гипотонии, MI, сердцебиение, периферийные сосудистые расстройства, венозных воспалений, постуральной гипотонии, тахикардия, разжижающие (менее 2%); первый, второй, или третьей степени сердце блок, пребывания в ортостатических гипотонии, справа расслоение филиал блока (postmarketing).

ЦНС

Астения (15%); circumoral парестезию, головная боль (7%); периферийных парестезию (6%); головокружение (4%); бессонница, парестезию, сонного (3%); беспокойства, депрессии, болезни (2%); аномальное мечты, аномальные походка, агитации, амнезия, афазия, атаксия, кома, судороги, снижение либидо, слабоумие, деперсонализация, эмоциональной лабильности, эйфории, галлюцинации, Гиперестезия, Гиперкинез, hypesthesia, incoordination, маниакально реакции, мигрень, нервозность, невралгии, невропатии, паралич, периферийных нейропатической боли, периферической невропатии, периферическая нейропатия сенсорных, расстройство личности, сон расстройства, расстройства речи, ступор, субдурального гематома, Тоник клонических судорог, тремор, головокружение, вестибулярных расстройств (менее 2%); аномальные мышление, путаница ((1%); объем изъятий (postmarketing).

Лечиться

Сыпь (4%); потоотделение (3%); акне, контактные дерматиты, сухой кожи, экземы, multiforme эритема, exfoliative дерматит, фолликулит, грибковые дерматит, фурункулезе, maculopapular сыпь, Контагиозный моллюск, Онихомикоз, зуд, псориаз, гнойничковых сыпь, себорея, обесцвечивание кожи, кожи расстройство, гипертрофия кожи, меланомы кожи, крапивница, vesiculobullous сыпи (менее 2%).

EENT

Фарингит, горла раздражение (3%); аномальные электро oculogram, аномальная electroretinogram, аномальные видение, амблиопия/размыта зрение, блефарит, конъюнктивит, диплопия, боль в ушах, extraocular параличом, глаз, глаз боль, нарушения слуха, увеличение cerumen, ирит, parosmia, светобоязнь, потеря вкуса, звон в ушах, увеит, поля зрения дефекта, стекловидного расстройства (менее 2%).

Эндокринной системы

Недостаточность коры надпочечников, сахарный диабет (менее 2%).

GI

Тошнота (30%); понос (23%) рвота (17%); вкус извращения (11%) боли в животе, анорексия (8%); диспепсии (6%); метеоризм (2%); брюшной полости расширена, аномальные табуретки, кровавый диарея, cheilitis, колит, сухость во рту, дисфагия, eructation, язва пищевода, эзофагит, гастрит, гастроэнтерит, GI расстройство, GI кровоизлияния, гингивит, ileus, Мелена, рот язвы, панкреатита, pseudomembranous колит, ректального расстройство, ректальное кровоизлияние, sialadenitis, стоматит, tenesmus, жажда, язык отек, язвенный колит (менее 2%).

Мочеполовой

Аномальные почки, острой почечной недостаточности, боли в груди, цистит, Дизурия, Гематурия, импотенции, исчисление почек, почечной недостаточности, боль в почках, menorrhagia, боли, пенис расстройство, Полиурия, уретрит, мочевыделительной частоты, мочевого удержания, UTI, вагинит (менее 2%); нарушения почек (postmarketing).

Гематологические лимфатической

Нейтропения (9%); hyperamylasemia (7%); тромбоцитопения (5%); анемия (4%); острый миелобластный лейкоз, анемии, ecchymosis, лейкопении, Лимфаденопатия, Лимфоцитоз, миелопролиферативных расстройства, тромбоцитопения (менее 2%); увеличение кровотечений у больных гемофилией a или B (postmarketing).

Печени

Cholestatic желтухи, печеночной комы, гепатит, Гепатомегалия, hepatosplenomegaly, повреждение печени (менее 2%).

Лабораторные тесты

Повышенный холестерин (45%); уменьшилось WBC (37%); триглицеридов более чем 800 мг/дл (34%); повышенные ГГТ (20%); уменьшилось РБК (19%); сократилось; Hct (17%); триглицеридов более чем 1500 мг/дл (13%); повышенные CPK ((12%); повышенные АСТ ((10%); повышенных ALT (9%); сократилось нейтрофилов ((6%); сократилось Hgb, повышенные мочевой кислоты ((4%).

Метаболические питания

Вес Потеря (2%); альбуминурию, алкоголя нетерпимость, изменение гормонального уровня, авитаминоз, кахексия, обезвоживания, отек, ферментных аномалий лица отек, глюкозурия, подагра, гиперхолестеринемией, увеличению БУН, периферических отеков, xanthomatosis (менее 2%); перераспределение/накопление жира (postmarketing).

Опорно-двигательного аппарата

Артралгии, миалгию (2%); артрит, артроз, боли в спине, кость расстройства, боль в костях, совместные расстройства, судороги ног, мышечных судорог, мышечной слабости, миозит, боли в шее, жесткость шеи, подергивание (менее 2%).

Респираторные

Астма, бронхит, одышка, носовое, икать, гиповентиляции, увеличение кашель, интерстициальная пневмония, отек гортани, лёгких расстройства, ринит, синусит (менее 2%).

Разное

Лихорадка (5%); боль (2%); случайные травмы, аллергическая реакция, боль в груди, озноб, лицевые боли, синдром гриппа, гипотермия, боли, светочувствительность реакции, боль в груди substernal (менее 2%); обезвоживания обычно с GI симптомы и иногда приводит к гипотонии, обмороки или повреждение почек (postmarketing).

Меры предосторожности

Предупреждения Coadministration ритонавира с седативным снотворные, Антиаритмические агентов или производными спорыньи может привести к серьезным и/или жизни побочных реакций (например, сердечной аритмии, длительного или увеличение седации, дыхания).

Монитор Потому что ритонавир могут увеличить триглицериды, холестерол, АСТ, ALT, ГГТ, CPK и концентрации мочевой кислоты, выполняют соответствующие лаборатории тестирования до начала терапии и периодически во время терапии или если какие-либо клинические признаки/симптомы при терапии. Тщательно контролировать содержание глюкозы в крови. Рассмотрим расширение ALT/АСТ мониторинга пациентов с гепатитом b или C, особенно в течение первых 3 мес ритонавир терапии.

Беременность

Категория B.

Лактации

Не определены. ВИЧ инфицированных матерей не следует кормить грудью своих детей.

Дети

Безопасность и эффективность, не прописан в детей в возрасте до 1 мес возраста.

Пожилые люди

Следует использовать с осторожностью в связи с большей частотой, снижение функции печени, почек или сердца и сопутствующих заболеваний или других лекарственной терапии.

Гиперчувствительность

Мягкая кожа вулканов, крапивница, bronchospasm, ангиодистрофия, анафилаксия и синдром Стивенса - Джонсона поступало.

Функция печени

Не рекомендуется в тяжелой печеночной обесценения. Будьте осмотрительны, заболеваний у больных с оценкой печени, печени фермент аномалии или гепатитом.

Перекрестная резистентность

Были отмечены различной степени кросс-резистентность среди ингибиторов протеазы; продолжение администрации после потери вирусную подавления может увеличить вероятность перекрестная резистентность к ингибиторов протеазы.

CV расстройства

Ритонавир могут продлить PR интервала. Используйте с осторожностью у больных с базовых структурных болезней сердца, существующий проводимости системы аномалий, ишемической болезни сердца или кардиомиопатии.

Сахарный диабет/гипергликемия

Новое начало сахарный диабет, может произойти обострение существовавшие ранее сахарный диабет и гипергликемия.

Жир перераспределения/накопление

Перераспределение/накопление жира наблюдается у пациентов, получающих антиретровирусную терапию.

Гемофилии

Имели место сообщения о увеличение кровотечение, включая гематомы кожи и Гемартроз, у больных гемофилией типа a и B.

Печеночных эффекты

Имеют место печеночных трансаминаз возвышенностей, превышающей 5 ? ULN, гепатит и желтухи.

Синдром иммунной восстановление

Сообщается у пациентов, получающих комбинированной антиретровирусной терапии.

Возвышенности липидов

Может произойти существенное увеличение общего объема триглицеридов и холестерина.

Панкреатит

Основные токсичность; может быть смертельным. Рассмотрим, если пациент разрабатывает брюшной боли, тошнота, рвота или лаборатории тестирования аномалий.

Overdosage

Симптомы

Парестезию, почечной недостаточности с эозинофилия.

Информация для пациентов

• Консультировать пациента читать материал пациента информацию перед использованием продукта первый раз и с каждым стержнем.
• Просмотрите список лекарств, которые не должны быть предприняты с ритонавиром из риска весьма серьезных реакций.
• Консультировать пациента принимать ритонавир с пищей.
• Консультировать пациента или опекун использовать измерения Кубка, дозировочные ложкой или устных шприц для измерения предписанной дозы устного решения.
• Предупредите пациента не изменять дозы или прекращать лекарства без консалтинговых медицинских услуг.
• Поручить диабетических пациентов для мониторинга глюкозы в крови более часто, если запущен наркотиков или изменении доза и сообщить врачу существенных изменений в чтениях.
• Информировать пациента, что этот препарат не лекарство от ВИЧ-инфекции и вторичных заболеваний, связанных с заболеванием могут по-прежнему быть приобретены.
• Подчеркнуть для пациента, семьи и значительный другие что этот препарат не уменьшает риск передачи ВИЧ другим через сексуальные контакты или крови загрязнения. По-прежнему должны быть соблюдены соответствующие меры предосторожности.
• Информировать пациента к докладу симптомы, связанные с парестезию (например, ощущения горения, prickling, онемение) для поставщика медицинских услуг для возможного сокращения в дозировке.
• Информировать пациента сообщить о любых других тяжелых побочных реакциях к врачу.
• Объясните, что долгосрочные последствия этого лекарства в настоящее время не известны.
• Силденафил пациента принимая осторожность, скачать или Варденафил повышенного риска Силденафил, скачать или неблагоприятных реакций, вызванных Варденафил (например, низкая BP, устойчивое строительство, визуальные изменения). Поручить больных оперативно представлять какие-либо симптомы медицинских услуг. Пациент предостережение что раскрытие продолжительностью дольше 4 h требует непосредственной медицинской помощи во избежание постоянного повреждения на пенис.
• Консультировать пациента, что ритонавир может производить изменения ЭКГ (например, PR пролонгации) и доклад такие симптомы, как головокружение, бред, ненормального сердечного ритма и потеря сознания для медицинского обслуживания.
• Консультировать женщин с использованием на основе эстрогена гормональных контрацептивов для использования дополнительных или альтернативных мер негормональной контрацепции при принятии этого лекарства.
• Консультирования ВИЧ инфицированных матерей не кормить грудью младенцев во избежание риска передачи ВИЧ ребенку.