Xiaflex

Общее название: коллагеназа
Лекарственная форма: инъекции
ПОЛНАЯ ПРЕДПИСЫВАЮЩЕЕ ИНФОРМАЦИЯ

Показания и использование для Xiaflex

Xiaflex указывается для лечения взрослых пациентов с контрактура Дюпюитрена с ощутимым шнуром.

Дозировка Xiaflex и управление

Дозирование обзор

Xiaflex должно осуществляться опытными в процедурах инъекции руки и в лечении больных с контрактура Дюпюитрена здравоохранения поставщиком.

Xiaflex, поставляемых в качестве лиофилизированным порошок, должна быть преобразован с предоставленного разбавитель до использования [см. Дозировка и администрации () 2.2 )]. Доза Xiaflex-0,58 мг на инъекции в осязаемое шнур с Дюпюитрена фалангового (MP) совместный или проксимальных совместный interphalangeal (ПМС) [см. Дозировка и администрации () 2.4 )]. Таблица 1 показывает обзор томов стерильных разбавитель для воссоздания и водостойких Xiaflex решения для использования в intralesional инъекции [см. Дозировка и администрации () 2.2 , 2.4 )]. Приблизительно через 24 часа после инъекции, выполните процедуру расширения палец если Дюпюитрена сохраняется для содействия нарушению шнур [см. Дозировка и администрации () 2.5 )].

Таблица 1. Тома, необходимые для воссоздания и администрации

1 Водостойких Xiaflex решение для использования в intralesional инъекции содержит 0,58 мг Xiaflex. Примечание: Все водостойких Xiaflex решение содержит 0,9 мг Xiaflex. Водостойких Xiaflex решение остающихся во флаконе после инъекции следует отказаться.
	Для шнуров, затрагивающих MP суставов	Для шнуров, затрагивающие ПМС суставов
Стерильные разбавитель для растворения
Объем	0,39 мл	0,31 мл
Водостойких Xiaflex решение для Injected1
Объем	0,25 мл	0.20 мл

Через четыре недели после Xiaflex инъекций и палец процедура расширения, если MP или ПУМ контрактур, кабель может быть re-injected с одной дозой 0,58 мг Xiaflex и процедура расширения палец может повторяться (около 24 часов после инъекции). Инъекции и процедуры продления палец может осуществляться до 3 раз за шнур примерно раз в 4 недели.

Придать только один шнур на один раз. Если пациент имеет другие ощутимые шнуры с контрактуры MP или ПУМ суставов, эти шнуры могут вводиться с Xiaflex в последовательном порядке.

Восстановление лиофилизированным порошка

1. Перед использованием удалите флакона, содержащий лиофилизированным порошок Xiaflex и флакона, содержащие разбавитель для приготовления из холодильника и позволяют два флакона стоять при комнатной температуре в течение 15 минут и не более 60 минут.
2. После удаления колпачок флип off от каждого флакона с помощью тампона асептических технику резиновой пробкой и окружающие поверхности флакона, содержащих Xiaflex и флакона, содержащие разбавитель для растворения с стерильных алкоголя (следует использовать другие антисептики).
3. Используйте только предоставленного разбавитель для растворения. Разбавитель содержит кальций, который требуется для деятельности Xiaflex.
4. С помощью шприц 1 мл, содержащий градация 0.01 мл с 27-датчик ?-дюймовый иглы (не прилагается), отозвать объем разбавителя, передается, а именно:
   • 0,39 мл для шнуров, затрагивающим совместное MP или
   • 0,31 мл для шнуров, затрагивающим совместное ПУМ.
5. Внедрить разбавитель медленно в стороны флакона, содержащий лиофилизированным порошок Xiaflex. Не инвертировать флакона и не поколебать решение. Медленно вихревой решение, чтобы убедиться, что все лиофилизированным порошка прошла в раствор.
6. Водостойких Xiaflex решение может храниться при комнатной температуре (20 ? до 25 ? C/68 ? до 77 ? F) до одного часа или охлажденных на 2 ? до 8 ? C (36-46 ? F) до 4 часов до администрации. Если охлажденный водостойких Xiaflex решения позволяют это решение вернуться к комнатной температуре перед использованием примерно 15 минут.
7. Отменить шприцев и игл, используемых для приготовления и разбавителя флакона.

Подготовка до инъекции

1. Водостойких Xiaflex решение должно быть ясно. Проверьте решение визуально для твердых частиц и обесцвечивания до администрации. Если решение содержит твердые частицы, облачно или является цвет, не вводят водостойких решения.
2. Администрация местной анестезией агента до инъекции не рекомендуется, поскольку она может вмешиваться в надлежащем месте инъекции Xiaflex.
3. Если инъекции в шнур, затрагивающие ПМС объединенного пятого пальца, необходимо позаботиться о том, чтобы придать как можно ближе к Пальмар цифровой разглаживания это возможно (как далеко проксимальных цифровой совместного разглаживания ПУМ), и иглы вставки не должна более чем 2-3 мм в глубину. ТЕНДОН разрывов произошла после того, как инъекции Xiaflex вблизи цифровой ПУМ совместное коробления [см. рекомендации и предупреждения) 5.1 )].
4. Подтвердить шнур назрел. Сайт для инъекций должна быть область, где Договаривающихся шнур максимально отдельно от основной сгибателей сухожилия и где кожа не является тесно придерживается шнур.
5. Применение антисептика в месте инъекции и позволяют кожи для просушки.

Процедура инъекции

1. С помощью новой сигналограмм шприц 1 мл, содержащий градация 0.01 мл с стационарными, 27-датчик иглы ? дюйма (не прилагается), отозвать объем раствора водостойких (содержащий 0,58 мг Xiaflex) следующим:
   • 0,25 мл для шнуров, затрагивающим совместное MP или
   • 0.20 мл для шнуров, затрагивающим совместное ПУМ.
2. С вашей стороны не являющиеся доминирующими безопасный руку пациента следует рассматривать одновременно применяя напряженность шнура. С вашей доминантной рукой место иглы в шнур, с помощью осторожностью сохранить игла внутри шнур. Избежать необходимости полностью пройти через шнур для сведения к минимуму возможности для инъекции Xiaflex в тканях, не за шнур кончик иглы [см. рекомендации и предупреждения () 5.1 )]. После размещения иглы если какой-либо озабоченности, что иглы в сгибателей сухожилие, применяются небольшое количество пассивных движения на дистального interphalangeal соединение (DIP). Если вставку иглы в сухожилие подозревается или парестезию отметил пациента, вывести иглы и переместите его в шнур.
3. Если игла в соответствующем месте, будет существовать некоторое сопротивление, отмеченных в ходе процедуры инъекции. После подтверждения, что игла правильно размещается в шнур, внедрить примерно треть дозы.
4. Затем вывести кончик иглы из пуповины и переместите его в несколько более дистальных месте (примерно 2-3 мм) для первоначального инъекций в шнур и привнести еще одну треть дозы.
5. Снова вывести кончик иглы из пуповины и переместите его третий раз проксимальных первоначального инъекции (примерно 2-3 мм) и привнести заключительную часть дозы в шнур.
6. Оберните очищенных руку пациента с мягкой, громоздкие, марлю одевания.
7. Поручить пациента, чтобы ограничить движение очищенных палец, и сохранить введенный рука поднята до сном.
8. Поручить пациент не пытаться сорвать закачиваемый шнур к самоорганизации и вернуться к его Бюро на следующий день для последующей деятельности и процедуры продления палец, в случае необходимости.
9. Отменить неиспользованную часть водостойких решения и разбавителя после инъекции. Не хранить, бассейн, или использовать любой пробирки, содержащие неиспользуемые водостойких решения или разбавитель.

Процедура расширения палец

1. На последующий визит на следующий день после инъекции, если контрактур, процедура пассивной палец расширение (как описано ниже) для облегчения шнур срывов.
2. Может быть использован местной анестезии. Избегайте прямого давления на месте инъекции, как он, вероятно, будет тендер.
3. В то время как его запястье находится в положении, согнут, обратиться умеренных растяжения давлением закачиваемый шнур, расширяя палец около 10-20 секунд. Для шнуров, затрагивающим совместное ПУМ выполните процедуру расширения палец при MP совместное находится в положении согнуты.
4. Если процедура расширения первый палец не приводит к нарушению шнура, вторая и третья попытка может выполняться каждые 5-10 минут. Однако рекомендуется не более чем 3 попытки сорвать шнур.
5. Если шнур не было прервано после 3 попытки, последующий визит может быть запланировано примерно 4 недели. Если в этом последующего визита контрактам шнур сохраняется, дополнительные Xiaflex инъекции с процедурами расширение палец может осуществляться [см. Дозировка и администрации ( 2.1 )].
6. После расширения процедура(ы) палец подходят пациента с шины и предоставляют инструкции для использования на сном до 4 месяцев поддерживать расширение палец. Кроме того попросите пациента для выполнения палец расширение и повышенной гибкости упражнения несколько раз в день в течение нескольких месяцев.

Лекарственные формы и сильные стороны

Xiaflex поставляется в одноразового стеклянных флаконов, содержащие 0,9 мг histolyticum клостридии коллагеназа как стерильной, флаконов порошок для приготовления. Стерильные разбавитель для растворения содержится в пакете в одноразового использования стекла флакона, содержащие 3 мл дигидрата хлорид кальция 0,3 мг/мл в 0.9% натрия хлорид.

Противопоказания

Нет.

И предупреждения

Разрыв сухожилия или другие серьезные повреждения закачиваемый конечностей

В управляемых и неуправляемых частях клинических испытаний сгибателей сухожилие разрывов произошло после инъекции Xiaflex [см () побочных реакций 6.1 )]. Инъекции Xiaflex в коллаген содержащих структуры например, сухожилий и связок руки может привести к повреждению эти структуры и возможных постоянных травм, такие, как ущерб разрыв или связок или сухожилий. Таким образом Xiaflex следует быть придан только коллаген шнур с MP или ПУМ совместного контрактур, и следует позаботиться о том, чтобы избегать инъекции в сухожилий, нервов, кровеносные сосуды или другие структуры, содержащие коллаген, руки. При использовании метода инжекции шнур, затрагивающие ПМС объединенного пятого пальца, иглы должен не более 2-3 мм в глубину и избегать инъекций более чем 4 мм дистальных Пальмар цифровой коробления [см. Дозировка и администрации () 2.3 , 2.4 )].

Другие связанные Xiaflex тяжелых местные побочных реакциях в управляемых и неуправляемых частях исследования включали шкив разрыв, травмы связок, комплексный региональный болевой синдром (ККП) и сенсорных аномалий руки.

Аллергические реакции

В управляемой части клинических испытаний (исследования 1 и 2) большая часть Xiaflex лечение пациентов (15%) по сравнению с плацебо лечение пациентов ((1%) была мягкая аллергических реакций (зуд) после инъекции до 3. Связанные Xiaflex зуд рост после более Xiaflex инъекции.

Несмотря не тяжелые аллергические реакции, в Xiaflex исследованиях (например, те, связанные с респираторными компромисс, гипотонии или конец орган дисфункции), тяжелые реакции, включая анафилаксия может произойти после инъекции Xiaflex. Xiaflex содержит инородные белки и больных развитых IgE анти наркотиков антител в большей пропорции и выше titers с последовательными Xiaflex инъекции. Медицинские организации должны быть готовы адрес тяжелые аллергические реакции после инъекции Xiaflex.

У больных с ненормальным свертывания

В Xiaflex исследованиях (исследования 1 и 2) 70% и 38% пациентов, лечение Xiaflex разработан ecchymosis/ушиба или инъекции сайта кровотечения, соответственно. Эффективность и безопасность Xiaflex у больных, получающих антикоагулянт препаратов (за исключением низкодозированный аспирин, например, вплоть до 150 мг в сутки) в течение 7 дней до Xiaflex администрации не известна. Таким образом Xiaflex следует использовать с осторожностью в пациентах с коагуляции расстройства, включая больных, получающих соответствующее антикоагулянтов (за исключением низкодозированный аспирин).

Побочные реакции

Следующих тяжелых побочных реакциях, обсуждаются более подробно в других местах маркировки:

• ТЕНДОН разрывов или другие тяжкие повреждения до введенного оконечности [см. рекомендации и предупреждения () 5.1 )]

Наиболее часто сообщалось о неблагоприятных медикаментозных реакций (? 25%) в Xiaflex, клинические испытания включены периферической отек (главным образом опухоль закачиваемый руки), ушиба, инъекции сайта реакции, инъекции сайт кровоизлияния и боль в очищенных конечностей.

Клинический опыт исследования

Потому что клинические исследования проводятся в разных условиях, неблагоприятные реакции тарифы в клинические исследования лекарственного препарата нельзя сравнивать непосредственно к ставкам в клинических исследованиях другого наркотиков и могут не отражать ставки, на практике.

Из 1082 больных, получавших 0,58 мг Xiaflex в управляемых и неуправляемых частях Xiaflex исследований (2630 Xiaflex инъекций), 3 (0.3%) пациентов имели разрыв сухожилия сгибателей очищенных палец в течение 7 дней впрыска.

Описанные ниже данные основаны на два пула рандомизированных двойных слепых, плацебо контролируемых испытания через 90 дней у больных с контрактура Дюпюитрена (исследования 1 и 2). В этих испытаниях были лечение пациентов с до 3 инъекции 0,58 мг Xiaflex или плацебо с примерно 4-недельные интервалы между инъекции и пациенты имеют процедуры расширение палец на следующий день после инъекции, при необходимости, для содействия нарушению шнур [см. клинические исследования) 14 )]. Эти исследования состояли из 374 пациентов, из которых 249 и 125 полученный 0,58 мг Xiaflex и плацебо, соответственно. Средний возраст составлял 63 года, 80% были мужчины и 20% составляли женщины, и 100% были белыми.

В плацебо контролируемых части исследования 1 и 2 через 90 дней 98% и 51% пациентов Xiaflex лечение и лечение плацебо имел неблагоприятные реакции после инъекции до 3, соответственно. Более 95% пациентов, лечение Xiaflex, неблагоприятные реакции закачиваемый оконечность после до 3 инъекции. Около 81% от этих местных реакций, решены без вмешательства в течение 4 недель Xiaflex инъекции. Неблагоприятные реакции профиль был похож для каждой инъекции, независимо от числа инъекций. Однако зуд рост с более инъекции [см. рекомендации и предупреждения) 5.2 )].

В таблице 2 приведены случаев неблагоприятных реакций, которые были зарегистрированы не менее 5% пациентов, лечение Xiaflex и с частотой больше, чем плацебо лечение больных после до 3 инъекции в пуле плацебо контролируемых испытаний через день 90 (исследования 1 и 2).

Таблица 2. Побочные реакции, происходящие в ? 5% пациентов, лечение Xiaflex и на большее количество, чем плацебо в плацебо контролируемых испытаний через день 90 после инъекции до 3

Большинство из этих событий опухоль закачиваемый руки.
b включает термины: ушиба (любой орган системы) и ecchymosis
c включает термины: инъекции сайт реакции, инъекции сайта эритема, инъекции сайта воспаление, раздражение сайта инъекции, инъекции сайт боль и инъекции сайт тепло
d включает термины: инъекции сайт отеки и инъекции сайт отека
e включает термины: зуд и инъекции сайт зуд
f включает термины: Лимфаденопатия и подмышечных массы
Неблагоприятные реакции	Xiaflex N = 249	Плацебо N = 125
Все побочные реакции	98%	51%
Peripherala отека	73%	5%
Contusionb	70%	3%
Инъекции сайта кровоизлияние	38%	3%
Инъекции сайта Reactionc	35%	6%
Боль в верхней его части	35%	4%
Нежность	24%	0%
Инъекции сайта Swellingd	24%	6%
Prurituse	15%	1%
Lymphadenopathyf	13%	0%
Кожа анастезии	9%	0%
Лимфатический узел боли	8%	0%
Эритема	6%	0%
Подмышечный боли	6%	0%

Некоторые пациенты разработал вазовагальные обмороки после процедур расширения палец.

Иммуногенность
В ходе клинических исследований, пациенты с контрактура Дюпюитрена были протестированы в нескольких точках времени для антитела к белковых компонентов Xiaflex (AUX-I и AUX-II). На 30 дней пост первой инъекции Xiaflex 0,58 мг, 92% пациентов имели антитела, обнаружено против AUX-I и 86% пациентов имели антитела, обнаружено против AUX-II. После четвертого инъекции Xiaflex, каждый пациент лечение Xiaflex разработали высокой titers антител к обоим AUX-I и AUX-II. Нейтрализующих антител к AUX-я или AUX-II, были обнаружены в 10% и 21%, соответственно, пациентов с Xiaflex. Однако нет никакой очевидной связи частоты антитела, антитела titers или нейтрализующего статуса клинической реакции или неблагоприятных реакций.

Начиная с белковых компонентов в Xiaflex (AUX-I и AUX-II) имеют некоторые последовательности гомологии с человеческой матрицы metalloproteinases (MMPs), anti-product антител теоретически могут вмешиваться в человеческой равенству.

Иммуногенность пробирного результаты сильно зависят чувствительность и специфичность пробирного, используемые в обнаружении и может определяться рядом факторов, включая пробами, сроков сбора проб, сопутствующих препаратов и заболевания. По этим причинам сравнение количество антител к histolyticum клостридии коллагеназа с уровнем антител к другие товары могут вводить в заблуждение.

Наркотиков взаимодействий

Антикоагулянт препараты: Xiaflex следует использовать с осторожностью в больных, получающих соответствующее антикоагулянтов (за исключением низкодозированный аспирин) [см. рекомендации и предупреждения () 5.3 )].

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КОНКРЕТНЫХ ГРУППАХ НАСЕЛЕНИЯ

Беременность

Беременность категории b
Существует не адекватных и контролируемых исследований Xiaflex у беременных женщин. Человека Фармакокинетические исследования показали, что уровень Xiaflex не поддающихся в обращении относится к системе, после инъекции в контрактура шнур [см. клиническая фармакология) 12.3 )]. Размножение исследования были проведены в крысах с внутривенного приема до 0,13 мг (примерно 45 раз человека доза Xiaflex на основе мг/кг, если внутривенно) и имеют не обнаружил доказательств с дефектами зрения рождаемости или вреда плоду за счет histolyticum клостридии коллагеназы. Почти все больные развиваться anti-product антитела (анти AUX-I и анти AUX-II) и после (лечение с Xiaflex и клиническое значение формирования anti-product антител на развивающегося плода не известно [см () побочных реакциях 6.1 )]. Поскольку размножение животных исследования не всегда прогнозирования человеческой реакции, Xiaflex должны использоваться во время беременности, только если явно необходимо.

Кормящих матерей

Не известно, ли histolyticum клостридии коллагеназа из организма в материнском молоке. Потому что многие препараты из организма в материнском молоке, следует проявлять осторожность при Xiaflex отправляется к женщине медсестер.

Детская использования

Безопасность и эффективность Xiaflex в педиатрических больных менее 18 лет не было создано.

Гериатрические использования

249 Xiaflex лечение больных в double-blind было 65 лет или старше плацебо контролируемых, клинические испытания (исследования 1 и 2), 104 (42%) и 9% были старше 75 лет. Не общие различия в условиях безопасности или эффективности Xiaflex были замечены между этими пациентами и более молодых пациентов.

Overdosage

Эффекты передозировки Xiaflex неизвестны. Вполне возможно, что несколько одновременных или чрезмерной дозы Xiaflex может привести к более суровым местные последствия, включая серьезных побочных реакций (например, сухожилие разрывов) чем рекомендуемой дозы. В этих обстоятельствах рекомендуется поддерживать ухода и симптоматическое лечение.

Xiaflex описание

Xiaflex содержит histolyticum клостридии очищенного коллагеназа, состоящий из двух микробиологических collagenases в определенного соотношения масс, коллагеназа AUX-I и коллагеназа AUX-II, которые изолированы и очищенный от ферментации бактерий Clostridium histolyticum.

Коллагеназа AUX-я это один полипептидной цепочке, состоящий из примерно 1000 аминокислот знанной последовательности. Она имеет наблюдаемых молекулярный вес 114 кДа (кДа). Он принадлежит к классу я Clostridium histolyticum collagenases.

Коллагеназа AUX-II является единый полипептидной цепочке, состоящий из примерно 1000 аминокислот выведенные последовательности. Она имеет наблюдаемых молекулярной массой 113 кДа. Он принадлежит к классу II Clostridium histolyticum collagenases.

Xiaflex поставляется в стерильных лиофилизированным порошка (белый торт), предназначен для приготовления с 0,39 мл (на совместный MP) или 0.31 мл (на совместный ПУМ) предоставленного стерильного разбавитель (хлорид кальция дигидрата 0,3 мг/мл в 0.9% натрия хлорид) до intralesional инъекции в контрактура шнур.

Xiaflex доступен в одноразовых, стеклянные пробирки, содержащие 0,9 мг histolyticum клостридии коллагеназы. Каждый флакон содержит 0,5 мг соляной кислоты, 18,5 мг сахарозы и 1,1 мг tromethamine.

Xiaflex - клиническая фармакология

Механизм действия

Collagenases являются proteinases, которые hydrolyze коллаген в его родной тройной спиральной конформации при физиологических условиях, что привело к лизис коллагена месторождений. Инъекции Xiaflex в контрактура шнур, который состоит в основном из коллагена, может привести к ферментные потрясений шнура.

Результаты in vitro исследований свидетельствуют о том, что collagenases (AUX-I и AUX-II) синергически работал для обеспечения hydrolyzing деятельности на коллагена. Однако, не существует клинических данных относительно относительного вклада отдельных collagenases (AUX-я или AUX-II) к эффективности Xiaflex в лечении контрактура Дюпюитрена.

Фармакокинетика

После отправления однократным Xiaflex 0,58 мг в контрактура шнур в 20 пациентов, не поддающихся уровни Xiaflex (AUX-я или AUX-II) были обнаружены в плазме до 30 дней должность инъекции.

Nonclinical токсикология

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия

Долгосрочные исследования на животных для оценки потенциала канцерогенности коллагеназа клостридии histolyticum не проводилось.

Очищенный коллагеназа клостридии histolyticum не оказывает мутагенного Salmonella typhimurium (ЭЙМС тест) и не кластогенные в assay micronucleus мыши in vivo и in vitro хромосомные аберрации пробирного в лимфоцитах человека.

Histolyticum клостридии коллагеназа не снижают фертильность и раннего эмбрионального развития, когда вводится внутривенно в крыс в дозах до 0,13 мг/дозы (примерно 45 раз человека доза на основе мг/кг).

Клинические исследования

Эффективность 0,58 мг Xiaflex оценивалась в двух рандомизированных двойных слепых плацебо контролируемых, проводится исследований в 374 взрослых пациентов с контрактура Дюпюитрена (исследования 1 и 2). В исследование, пациенты должны имели: сгибать Дюпюитрена (1 палец с ощутимым шнуром по крайней мере одного пальца (за исключением бегунком) 20 ? c до 100 ? в совместном фалангового (MP) или 20 ? c до 80 ? в проксимальных Объединенной interphalangeal (ПМС) и 1 (2) позитивный ?таблица топ тест? определяется как невозможность одновременно разместить пострадавших finger(s) и palm плоский против сверху таблицы. Пациенты могут не получил хирургического лечения (например, fasciectomy, fasciotomy) выбранного первичного совместное в течение 90 дней до первой инъекции исследования лекарств и пациенты могут не получили anticoagulation лекарства (за исключением до 150 мг аспирин в день) в течение 7 дней до первой инъекции лекарства исследования.

Шнур, затрагивающих выбранный основной совместной получил до 3 инъекции 0,58 мг Xiaflex или плацебо в дни 0, 30 и 60. Около 24 часов после каждой инъекции исследования лекарств, при необходимости, следователю манипулировать (расширенный) обработанной палец в попытке облегчить разрыв кабеля (процедура расширения палец). После манипуляции пациенты были оснащены шины, приказано носить шины перед сном до 4 месяцев и поручено выполнить ряд палец сгибания и расширение учения каждый день.

Смотрите таблицу 3 базовые характеристики болезни больных с контрактура Дюпюитрена в исследованиях 1 и 2.

Таблица 3. Базовые характеристики болезни пациентов с контрактура Дюпюитрена

1 Предварительное хирургии для контрактура Дюпюитрена были fasciotomy и fasciectomy
	Исследование 1	Исследование 2
Доля пациентов с ранее хирургии для контрактура contracture1	38%	53%
Доля пациентов с ранее хирургии для контрактура Дюпюитрена на том же палец как основной joint1	8%	18%
Среднее количество пострадавших суставов	3.0	3.3

В исследованиях 1 и 2 главной точки заключалась в оценке доля пациентов, добились сокращения Дюпюитрена выбранного первичного сустава (MP или ПУМ) для в пределах от 0 ? до 5 ? нормально, через 30 дней после последней инъекции этой совместной на 30, 60 или 90 дней (после инъекции до 3). Большая часть Xiaflex лечение пациентов, по сравнению с плацебо лечение пациентам достичь главной точки (см. таблицу 4).

Таблица 4. Доля пациентов, которые добились сокращения Дюпюитрена основной совместной до 0 ? до 5 ? после до 3 инъекции в исследованиях 1 и 2a

Пациенты, возможно, получили до 3 инъекции препарата исследования в шнуры, связанные с Дюпюитрена основных соединений в дни 0, 30 и 60. Оценки были сделаны через 30 дней после последней инъекции (на 30, 60 или 90 дней).
b для Xiaflex-лечение больных, среднее (?SD) количество инъекций для шнура, связанные с Дюпюитрена был 1.7 (?0.8) в 90-дневный период контролируемой в каждом испытании.
c MP соединения являются фалангового суставов
d стыки ПМС являются проксимальных interphalangeal суставов
e 95% доверительный интервал
Обработанные совместное	Исследование 1		Исследование 2
	Xiaflexb	Плацебо	Xiaflexb	Плацебо
Все стыки (MP и ПУМ) c, d Разница (МСК)	N = 203	N = 103	N = 45	N = 21
	64% 57% (47%, 67%)	7% -	44% 40% (14%, 62%)	5% -
МП Jointsc Разница (МСК)	N = 133	N = 69	N = 20	N = 11
	77% 69% (57%, 79%)	7% -	65% 56% (19%, 83%)	9% -
ПМС Jointsd Разница (МСК)	N = 70	N = 34	N = 25	N = 10
	40% 34% (14%, 52%)	6% -	28% 28% (-10%, 61%)	0% -

Доля пациентов, достигли в Дюпюитрена сокращения основных совместных до 0 ? до 5 ? после первой инъекции был 39% и 1% в исследование 1 и 27% и 5% в исследования 2 в Xiaflex и группе плацебо.

Xiaflex лечение больных, по сравнению с плацебо лечение больных, увеличилось больше от базовой линии в диапазон движения MP и ПУМ суставов (см. таблицу 5).

Таблица 5. Означает увеличение диапазона движения от базовой линии в DegreesAfter до до 3 инъекции в исследованиях 1 и 2a

Пациенты, возможно, получили до 3 инъекции препарата исследования в шнуры, связанные с Дюпюитрена основных соединений в дни 0, 30 и 60. Оценки были сделаны через 30 дней после последней инъекции (на 30, 60 или 90 дней). Базовые и окончательный диапазон движения степени выражаются в средней (SD).
b MP = фалангового совместное
c ПУМ = проксимальных interphalangeal совместное
Диапазон движения = степени полной гибкости минус градусов фиксированных расширения
Не все пациенты имели диапазон движения оба момента времени.
Обработанные совместное	Исследование 1		Исследование 2
	Xiaflex	Плацебо	Xiaflex	Плацебо
Все Jointsb, c	N = 196	N = 102	N = 45	N = 21
Базовой линии	44 (20)	45 (19)	40 (15)	44 (16)
Окончательный	80 (20)	50 (22)	76 (18)	52 (20)
Увеличение	36 (21)	4 (15)	35 (18)	8 (15)
МП Jointsb	N = 129	N = 68	N = 20	N = 11
Базовой линии	43 (20)	46 (19)	40 (12)	41 (21)
Окончательный	83 (16)	50 (21)	80 (11)	50 (22)
Увеличение	41 (20)	4 (13)	40 (13)	9 (15)
ПМС Jointsc	N = 67	N = 34	N = 25	N = 10
Базовой линии	46 (20)	44 (18)	41 (18)	47 (10)
Окончательный	75 (24)	49 (24)	73 (21)	54 (18)
Увеличение	28 (22)	5 (19)	32 (20)	7 (16)

Как поставляется/хранения и обработки

Каждый одноразового флакона Xiaflex упаковано с флакона одноразового стерильного разбавителя Внешняя упаковка. Национальный код наркотиков является:

• НДЦ 66887-003-01

Xiaflex доступен в одноразовых, стеклянных флаконов, содержащие 0,9 мг histolyticum клостридии коллагеназа стерильной, флаконов порошка.

Стерильные разбавитель для растворения доступен в одноразовых, стеклянные пробирки, содержащие 3 мл дигидрата хлорид кальция 0,3 мг/мл в 0.9% натрия хлорид.

Хранение и стабильность
До восстановление, флаконов Xiaflex и разбавителя следует хранить в холодильнике на 2 ? до 8 ? C (36-46 ? F) [см. Дозировка и администрации () 2.2 )]. Не замораживать.

Водостойких Xiaflex решение может храниться при комнатной температуре (20 ? до 25 ? C/68 ? до 77 ? F) до одного часа или охлажденных на 2 ? до 8 ? C (36-46 ? F) до 4 часов до администрации [см. Дозировка и администрации () 2.2 )].

Информация для пациентов консультирование

См. Справочник лекарств

Рекомендации пациентам из следующих действий:

• Серьёзные осложнения Xiaflex инъекций включают в себя разрыв сухожилия или серьезных связок ущерб, который может привести к неспособности полностью изгиб пальца и может требовать хирургии исправить осложнения.
• Xiaflex инъекции, скорее всего приведет к опухоль, кровоподтеки, кровотечение, и/или боль закачанного сайта и окружающие ткани.

После инъекции Xiaflex поручить пациентов:

• Не для flex или расширение пальцы закачиваемый руки по сокращению экстравазационным Xiaflex из пуповины.
• Не пытаться сорвать закачиваемый шнур самостоятельной манипуляции.
• Поднять закачиваемый руку до сном.
• Оперативно связаться их врачом, если имеются свидетельства инфекции (например, лихорадка, озноб, увеличение покраснение или отек), сенсорные изменения в очищенных палец или неприятности, изгиб пальца после набухания идет вниз (симптомы разрыв сухожилия).
• Вернуться к их медицинских услуг отделение на следующий день для изучения закачиваемый руки и процедура расширения возможной палец сорвать шнур.

После расширения процедура(ы) палец и установку пациент с шины поручить пациентов:

• Не выполнять напряженные деятельность с впрыском рукой пока не рекомендовано сделать это.
• Носить шины перед сном до 4 месяцев.
• Чтобы выполнить ряд учений сгибания и расширение палец каждый день.

Производятся и распространяются на:
Оксилиум Pharmaceuticals, Inc.
Малверн, ПА 19355
США
США лицензия ? 1816

PL-0108-001.a

СПРАВОЧНИК ЛЕКАРСТВ
Xiaflex ? (Z? flex)
(histolyticum коллагеназы клостридии)

Прочитайте этот лекарства руководство, прежде чем вы получаете Xiaflex и каждый раз, когда вы получаете инъекции. Может быть новой информации. Это лекарства руководство не выполняется с поставщиком медицинских, говорить о вашем состоянии здоровья или лечения.

Что такое наиболее важная информация, которую я должен знать о Xiaflex?

Xiaflex может вызвать серьезные побочные эффекты, в том числе:

• Повреждение связок или сухожилий. Получение инъекции Xiaflex может привести к повреждению сухожилия и связки в вашей руке и его преодолеть или ослабить. Это может потребовать хирургии исправить поврежденные сухожилий и связок. Позвоните поставщиком медицинских сразу если возникли изгиб закачиваемый палец (к запястья) после набухания идет вниз или у вас возникли проблемы с использованием рукой обработанные после вашего повторного посещения.
• Повреждения нерва или другие серьезные травмы руки. Позвоните поставщиком медицинских, если вы получаете онемение, покалывание или боли в увеличение очищенных пальцев или рук в, после вашего инъекции или после вашего повторного посещения.
• Аллергические реакции. Аллергические реакции может произойти в людей, которые принимают Xiaflex, потому что она содержит инородные белки.

Вызовите поставщиком медицинских прямо сейчас, если у вас есть какие-либо из этих симптомов аллергические реакции после инъекции Xiaflex:

➢

Крапивница

➢

распухли лица

➢

проблемы с дыханием

➢

боль в груди

Что такое Xiaflex?

Xiaflex это микстура рецепта, используется для лечения взрослых с контрактура Дюпюитрена, когда ощущается ?мозг?.

В людях с контрактура Дюпюитрена там это утолщения из кожи и ткани на ладони вашей руки, которая не является нормальным. Со временем этот утолщенной ткани может сформировать шнур в ладони. Это вызывает один или несколько из ваших пальцев согнуть на ладони, так что вы не можете выпрямить их.

Xiaflex следует вводится в шнур поставщиком медицинских, который является специалистом в процедурах инъекции руки и лечение людей с контрактура Дюпюитрена. Белки в Xiaflex помочь ?перерыв? шнур ткани, который является причиной пальца согнуты.

Не известно, если Xiaflex является безопасным и эффективным в детей в возрасте до 18 лет.

Должен я сказать мою здравоохранение провайдера перед началом лечения с Xiaflex?

Xiaflex не может быть для вас. До получения Xiaflex, сообщите поставщику медицинских если вы:

• у была аллергическая реакция на предыдущие Xiaflex инъекции.
• у кровотечений проблем.
• у других медицинских условий.
• являются беременными или планируют забеременеть. Не известно, если Xiaflex будет вреда вашего будущего ребенка.
• кормящих грудью. Не известно, если Xiaflex проходит в грудное молоко. Обсудите с здравоохранение провайдера лучше всего кормить малыша, если вы получаете Xiaflex.

Расскажите поставщика здравоохранения всех лекарственных средств вы, включая рецепту и без рецепта лекарства, витамины, и травяных добавок.

Особенно скажите поставщиком медицинских, если вы используете:

➢

кровь тоньше медицины, такие как аспирин, Клопидогрель (ПЛАВИКС ?), prasugrel гидрохлорид (EFFIENT ?), или варфарин натрия (COUMADIN ?). Если вы сказали прекратить принимать крови тоньше до Xiaflex инъекции, поставщик медицинских должно быть указано когда следует перезапустить крови тоньше.

Как я получу Xiaflex?

• Поставщик здравоохранения будет придать Xiaflex шнур, который вызывает ваш палец согнуть.
• После инъекции Xiaflex затрагиваемой стороны будет вставлено с повязка. Следует ограничить перемещение и использование очищенных палец после инъекции.

  ➢

  Не согнуть или выпрямление пальцев закачиваемый руки до тех пор, пока поставщик медицинских говорит, что это нормально. Это поможет предотвратить лекарство от утечек из пуповины.

  ➢

  Не пытайтесь выпрямить очищенных палец.

• Сохранять введенный рука повышенной до сном.
• Позвоните поставщиком медицинских прямо сейчас, если у вас есть

  ➢

  признаки инфекции после инъекции, такие, как лихорадка, озноб, увеличение покраснение или опухоль

  ➢

  онемение или покалывание в очищенных палец

  ➢

  проблема после того, как опухоль идет вниз на изгиб закачиваемый палец

• Возвращение в поставщика медицинского Бюро как указано на следующий день после вашего инъекции. В течение этого первого последующего визита если у вас все еще есть шнур, поставщик медицинских могут попытаться распространить очищенных палец ?перерыв? шнур и попытайтесь выпрямить пальцем.
• Поставщик медицинских предоставит вам шины для ношения на обработанные палец. Износ шины как держать ваш палец прямо по поручению поставщика здравоохранения перед сном.
• Пальца упражнения каждый день, в соответствии с инструкциями поставщика здравоохранения.
• Инструкциям поставщика здравоохранения когда вы можете начать делать ваши нормальной деятельности с впрыском рукой.

Каковы возможные побочные эффекты Xiaflex?

Xiaflex может вызвать серьезные побочные эффекты. Смотрите" Что такое наиболее важная информация, которую я должен знать о Xiaflex? ?.

Общие побочные эффекты с Xiaflex включают в себя:

• опухоль месте инъекции или рука
• кровотечения и кровоподтеки в месте инъекции
• боль или нежность месте инъекции или рука
• Опухание лимфатических узлов (желез) в локоть или underarm
• зуд
• перерывы в коже
• покраснение или теплоты кожи
• боль в underarm

Это не все возможные побочные эффекты с Xiaflex. Скажите поставщика здравоохранения о любой побочный эффект, который беспокоит вас или не исчезнет.

Звоните своему врачу для медицинской консультации о побочных эффектах. Побочные эффекты могут сообщать УЛХ в 1-800-FDA-1088.

Общая информация о Xiaflex

Лекарства, иногда определяются для целей иных целях, чем те, которые перечислены в руководстве лекарства.

Это лекарства руководство резюмируются наиболее важная информация о Xiaflex. Если вы хотите больше информации, обратитесь к поставщику здравоохранения. Вы можете задать поставщика медицинские сведения о Xiaflex, написанный для работников системы здравоохранения. Для получения дополнительной информации посетите www.Xiaflex.com или по телефону 1-877-663-0412.

Каковы составляющие в Xiaflex?

Активный ингредиент: histolyticum клостридии коллагеназы.

Состав: соляная кислота, сахароза и tromethamine. Разбавитель содержит:
хлорид кальция дигидрата в 0.9% натрия хлорид.

Производятся и распространяются на:
Оксилиум Pharmaceuticals, Inc.
Малверн, ПА 19355
США

Редакция февраля 2010

Это руководство препарат был одобрен США продовольствия и медикаментов.

США лицензия ? 1816

PL-1109-001.a

Пакет Label - главный экран группа-3 мл флакон, стерильные разбавителя

Пакет Label - главный табло ? 0,9 мг флакона, Xiaflex инъекций

Пакет Label - главный табло ? 1 граф картона, Xiaflex инъекций

Xiaflex набор для histolyticum клостридии коллагеназы

Информация о продукте Тип продукта ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ПРОПИСЫВАНИЯ НАРКОТИКОВ Код продукта НДЦ (источник) 66887-003

Упаковка # НДЦ Описание пакета Многоуровневая упаковки 1 66887-003-01 1 Комплект В 1 упаковке Нет

КОЛИЧЕСТВО ЧАСТЕЙ Часть # Количество пакетов Общее количество продукта Часть 1 1 ФЛАКОН 1 Часть 2 1 ФЛАКОН 3 мл

Часть 1 из 2 Xiaflex коллагеназа клостридии histolyticum инъекций, порошок, lyophilized для решения

Информация о продукте Пути введения INTRALESIONAL DEA расписание

Активный ингредиент/активные общие Имя компонента Основы прочности Сила HISTOLYTICUM КЛОСТРИДИИ КОЛЛАГЕНАЗЫ (HISTOLYTICUM КОЛЛАГЕНАЗЫ CLOSTRIDIUM) HISTOLYTICUM КЛОСТРИДИИ КОЛЛАГЕНАЗЫ 0,9 мг

Неактивные ингредиенты Имя компонента Сила СОЛЯНАЯ КИСЛОТА САХАРОЗА TROMETHAMINE

Характеристики продукта Цвет Счёт Форма Размер Аромат Отпечаток кода Содержит

Упаковка # НДЦ Описание пакета Многоуровневая упаковки 1 1 ФЛАКОН В 1 ФЛАКОНА Нет

Маркетинговая информация Маркетинг категории Номер заявки или цитирование монография Маркетинг Дата начала Дата окончания маркетинг БЛА-БЛА BLA125338 02/22/2010

Часть 2 из 2 СТЕРИЛЬНЫЕ РАЗБАВИТЕЛЬ Разбавитель решение

Информация о продукте Пути введения INTRALESIONAL DEA расписание

Активный ингредиент/активные общие Имя компонента Основы прочности Сила Не найдены активные ингредиенты

Неактивные ингредиенты Имя компонента Сила ХЛОРИД КАЛЬЦИЯ 0,9 мг 3 мл ХЛОРИД НАТРИЯ

Характеристики продукта Цвет Счёт Форма Размер Аромат Отпечаток кода Содержит

Упаковка # НДЦ Описание пакета Многоуровневая упаковки 1 3 мл В 1 ФЛАКОНА Нет

Маркетинговая информация Маркетинг категории Номер заявки или цитирование монография Маркетинг Дата начала Дата окончания маркетинг БЛА-БЛА BLA125338 02/22/2010

Маркетинговая информация
Маркетинг категории	Номер заявки или цитирование монография	Маркетинг Дата начала	Дата окончания маркетинг
БЛА-БЛА	BLA125338	02/22/2010

Этикетировочная- Оксилиум (007746469)

Изменен: 02/2010 Оксилиум