Lialda указывается для индукции ремиссии у больных с активными, легкой до умеренной язвенный колит и для поддержания ремиссии язвенного колита.
Дозировка Lialda и управление
Рекомендуемая для индукции ремиссии у взрослых пациентов с активными, легкой до умеренной язвенный колит составляет 2-4 1,2 г таблетки принимать один раз в день с едой для общей суточной дозе 2,4 г или 4,8 г. Рекомендуемая для поддержания ремиссии составляет две таблетки 1,2 г, принимать один раз в день с едой для общей суточной дозе 2,4 г.
Лекарственные формы и сильные стороны
Красно коричневый планшета эллиптические задержкой релиза, содержащих 1,2 г mesalamine debossed на одной стороне и отпечатаны с S476.
Противопоказания
Lialda противопоказан пациентам с известными гиперчувствительность к salicylates или aminosalicylates или к любому из компонентов Lialda [см.
И предупреждения (5.3)
,
Описание (11)
Побочных реакций (6.2)
].
И предупреждения
Почечная обесценение
Почечная обесценения, включая минимальные изменения нефропатия, острый и хронический интерстициальный нефрит, и редко, почечная недостаточность, сообщалось в пациентов, учитывая такие продукты, как Lialda, содержащие mesalamine или преобразуются в mesalamine.
Рекомендуем, пациенты имеют оценку почечной функции до начала терапии Lialda и периодически на терапию. Соблюдайте осторожность при использовании Lialda у больных с известными дисфункции почек или история почечных заболеваний.
В опытах на животных почках был главным органом для токсичности. [См.
Наркотиков взаимодействий (7.1)
и
Nonclinical токсикологии (13.2)
]
Mesalamine индуцированных острый синдром нетерпимость
Mesalamine был связан с синдромом острого нетерпимости, которые могут быть сложно отличить от обострение язвенный колит. Хотя точный частота использования не определен, это произошло в 3% пациентов в контролируемых клинических исследованиях mesalamine или Сульфасалазин. Симптомы включают в себя и спазмы, острые боли в животе и кровавый понос и иногда лихорадка, головная боль и сыпь. Наблюдать пациентов для обострения этих симптомов на лечение. Если подозрения Синдром острой нетерпимости незамедлительно прекратите лечение с Lialda.
Реакция гиперчувствительности
У некоторых пациентов, которые испытали реакция гиперчувствительности Сульфасалазин могут иметь аналогичные реакции Lialda таблетки или других соединений, которые содержат или преобразуются в mesalamine.
Mesalamine индуцированных сердца гиперчувствительность реакций (миокардит и перикардит) поступили с Lialda и других mesalamine препаратов. Следует проявлять осторожность в предписывающих этого лекарства для больных с условиями, предрасполагающие к развитию миокардит или перикардит.
Печеночных обесценение
Поступали сообщения печеночных неудача в болезни пациентов с ранее печени, управляемых mesalamine. Следует проявлять осторожность при администрировании Lialda для пациентов с заболеванием печени.
Верхняя тракте GI обструкции
Пилорического стеноз или других органических или функциональных обструкции в верхнем желудочно-кишечного тракта может привести к длительной желудка удержание Lialda, который приведет к задержке выпуска mesalamine в двоеточии.
Побочные реакции
Наиболее тяжелых побочных реакциях, видели в клинических испытаниях Lialda или с другими продуктами, которые содержат или метаболизируется в mesalamine являются:
Клинический опыт исследования
Потому что клинические испытания проводятся в разных условиях, неблагоприятные реакции тарифы в клинических испытаниях препарата нельзя сравнивать непосредственно к ставкам в клинических испытаниях другого наркотиков и могут не отражать ставки, на практике.
Lialda, изучался в 1368 язвенный колит больных в контролируемых и открыть ярлык судебных процессов.
Индукции ремиссии
В двух 8-недельный плацебо контролируемых клинических испытаниях, включающих 535 больных язвенный колит, 356 получили 2,4 г/день или 4,8 г/день таблеток Lialda и 179 получил плацебо. Наиболее часто негативной реакции, ведущих к прекращению от Lialda терапии было обострение язвенного колита (0,8%). Панкреатит произошло менее чем 1% пациентов во время клинических испытаний и привели к прекращения терапии с Lialda у больных наблюдается данное событие.
Побочных реакций, происходящих в Lialda или плацебо групп с периодичностью по меньшей мере 1% в двух 8-недельный, двойные слепые, плацебо контролируемых клинических испытаний, перечислены в таблице 1. Наиболее распространенных побочных реакции с Lialda головной боли были 2,4 г/день и 4,8 г/день (5,6% и 3,4%, соответственно) и метеоризм (4% и 2,8%, соответственно).
Таблица 1: Побочных реакциях в двух восемь недель плацебо контролируемых клинических испытаний испытываемых по меньшей мере 1% Lialda группы и на чем Placeboa
Неблагоприятные
Реакция
|
Lialda
2.4 г/день
(n = 177)
|
Lialda
4,8 г/день
(n = 179)
|
Плацебо
(n = 179)
|
|
Головная боль
|
10 (5.6%)
|
6 (3.4%)
|
1 (0.6%)
|
|
Метеоризм
|
7 (4%)
|
5 (2.8%)
|
5 (2.8%)
|
|
Аномальные печени функция теста
|
1 (0.6%)
|
4(2.2%)
|
2 (1.1%)
|
|
Алопеция
|
0
|
2 (1.1%)
|
0
|
|
Зуд
|
1 (0.6%)
|
2 (1.1%)
|
2 (1.1%)
|
|
Ответ: побочных реакций, для которых плацебо ставка равна или превышает скорость для по крайней мере одной из групп Lialda лечения были боли в животе, головокружение, диспепсия и тошноту.
|
Были следующие побочных реакциях, представленный системы органов, сообщили редко (менее 1%), язвенный колит, Lialda лечение больных в двух контролируемых испытаний.
Сердечная расстройства: тахикардия
Сосудистые заболевания: гипертония, гипотонии
Кожи и подкожной ткани расстройств: прыщи, prurigo, сыпь, крапивница
Желудочно-кишечные расстройства: вздутия живота, колит, диарея, панкреатит, ректальные полип, рвота
Исследования: уменьшилось количество тромбоцитов
Musculoskeletal и заболевания соединительной ткани: Артралгии, боли в спине
Расстройств нервной системы: сонливость, тремор
Дыхательной, Thoracic и средостения расстройств: pharyngolaryngeal боль
Общие расстройств и административный сайт расстройств: астения, отек лица, усталость, пирексия
Уха и лабиринт расстройств: ухо боль
Техническое обслуживание ремиссии язвенный колит
Доза в трех исследованиях Lialda, для поддержания ремиссии у больных с язвенный колит являлся 1.2 g дважды день или 2.4 g/один раз. Один из этих исследований был компаратора двойного слепого 6-месячного исследования, в то время как две были 12-14-месячный открыть ярлык исследования.
Наиболее распространенными неблагоприятных реакций с Lialda в руках поддержания долгосрочных испытаний были колит язвенный (5,8%), головная боль (2,9%), печени функция теста аномальные (2,3%) и боли в животе (2,2%). 1082 Предметов во всех исследованиях обслуживания пула 1.9% имели серьезных побочных реакций. Наиболее распространенные тяжелые неблагоприятные реакции являются желудочно-кишечные расстройства; Это были главным образом симптомы, связанные с язвенного колита.
Таблица 2: Побочных реакциях в трех обслуживание испытания испытываемые по меньшей мере 1% Lialda группы (обслуживание фазы испытаний)
|
|
Все Lialda
(n = 1082)
|
Неблагоприятные
Реакция
|
n
|
%
|
|
Язвенный колит
|
63
|
(5.8%)
|
|
Головная боль
|
31
|
(2.9%)
|
|
Функции печени тест аномальные
|
25
|
(2.3%)
|
|
Боли в области живота
|
24
|
(2.2%)
|
|
Диарея
|
18
|
(1.7%)
|
|
Брюшной растяжение
|
14
|
(1.3%)
|
|
Верхняя боли в области живота
|
13
|
(1.2%)
|
|
Диспепсия
|
13
|
(1.2%)
|
|
Боли в спине
|
13
|
(1.2%)
|
|
Сыпь
|
13
|
(1.2%)
|
|
Артралгии
|
12
|
(1.1%)
|
|
Усталость
|
11
|
(1.0%)
|
|
Гипертензия
|
10
|
(1.0%)
|
Были следующие побочных реакциях, представленный системы органов, сообщили редко (менее 1%), язвенный колит, Lialda лечение больных в трех судебных процессах долгосрочного технического обслуживания (обслуживание фазы этих исследований):
Сердечная расстройства: тахикардия
Кожи и подкожной ткани расстройств: прыщи, алопеция, pruritis, крапивница
Желудочно-кишечные расстройства: колиты, метеоризм, тошнота, панкреатит, ректальные полип, рвота
Расстройства нервной системы: головокружение
Дыхательной, Thoracic и средостения расстройств: pharyngolaryngeal боль
Общие расстройств и административный сайт расстройств: астения, пирексия
Уха и лабиринт расстройств: ухо боль
Опыт Postmarketing
В дополнение к побочных реакциях, изложенной выше, в клинических испытаниях, включающих Lialda во время подачи использования Lialda и других mesalamine содержащих продуктов было выявлено побочных реакциях, перечисленные ниже. Потому что эти реакции добровольно поступают от населения неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоты или установить причинно-следственной связи с воздействием наркотиков.
Тело в целом: волка как синдром, наркотиков лихорадка
Сердечных заболеваний: перикардит, экссудативный выпот, миокардит
Gastrointestinal: панкреатит, холецистит, гастрит, гастроэнтерит, желудочно-кишечные кровотечения, перфорированные язвенной болезни
Печени: желтухи, cholestatic желтухи, гепатит, некроз печени, печени, Синдром Кавасаки подобных, включая изменения в ферментов печени
Hematologic: агранулоцитоза, апластическая анемия
Неврологический/психиатрической: периферийная невропатия, синдром Гийена-Барре, Поперечный миелит
Почек: интерстициальный нефрит
Дыхательной, Thoracic и средостения расстройств: гиперчувствительность пневмониту (включая интерстициальная пневмониту, аллергический Альвеолит, эозинофильный пневмониту)
Кожи: псориаз, пиодермией gangrenosum, nodosum эритема
Urogenital: обратимые oligospermia
Наркотиков взаимодействий
Были проведены расследования не взаимодействия между Lialda и другие наркотики. Однако поступили следующие взаимодействия между mesalamine препаратов и других наркотиков.
Нефротоксичное агенты, включая нестероидные противовоспалительные препараты
Совместное использование mesalamine с известными Нефротоксичное агентами, включая нестероидные противовоспалительные препараты (NSAIDs) может увеличить риск почечных реакций.
Азатиоприн или 6-меркаптопурин
Совместное использование mesalamine с азатиоприн или 6-меркаптопурин может увеличить риск заболеваний крови.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КОНКРЕТНЫХ ГРУППАХ НАСЕЛЕНИЯ
Беременность
Были проведены исследования категории б. воспроизведение беременности с mesalamine крыс при дозах 1000 мг/кг/день, (1,8 раза Максимальная рекомендуемая человека дозы, основанный на сравнении площади поверхности тела) и кроликов в дозах до 800 мг/кг/день (2,9 раза Максимальная рекомендуемая человека дозы, основанный на сравнении площади поверхности тела) и имеют не обнаружил доказательств нарушения фертильности или вреда плоду за счет mesalamine. Есть, однако, не адекватные и контролируемых исследования среди беременных женщин. Потому что размножение животных исследования не всегда прогнозирования человеческой реакции, этот препарат следует использовать во время беременности, только если явно необходимо.
Как известно, Mesalamine через Плацентарный барьер.
Кормящих матерей
Низкие концентрации mesalamine и более высокие концентрации N-ацетил метаболит были обнаружены в материнском молоке. Клиническое значение не определено, и имеется ограниченный опыт кормящих женщин с помощью mesalamine. Если Lialda находится под медсестер женщине следует соблюдать осторожность.
Детская использования
Безопасность и эффективность Lialda в педиатрических больных не было создано.
Гериатрические использования
Доклады от неконтролируемого клинических исследований и postmarketing отчетности, систем предлагает высокий уровень dyscrasias в крови, то есть, нейтропения и pancytopenia в пациентах которые были 65 лет или старше, которые были захват mesalamine содержащие таких продуктов, как Lialda. Следует соблюдать осторожность, внимательно следить за кровяных клеток во время mesalamine терапии.
Достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и над определить ли они реагируют по-разному от более молодых пациентов не включали клинические испытания Lialda. Другие сообщения о клинический опыт не выявили различия в ответах пожилых и молодых пациентов. Системного воздействия увеличиваются пожилых предметам. [см.
Клиническая фармакология (12,3)
]. В целом подбор дозы для пожилого пациента должны быть осторожны, обычно начиная с низким конца дозирования диапазона, отражающие большей частотой снижения функции печени, почек или сердца и одновременно болезней или другие лекарственной терапии у больных пожилого возраста.
Overdosage
Lialda является aminosalicylate, и симптомы отравления салицилат могут включать в себя звон в ушах, головокружение, головная боль, путаница, сонливость, потливость, судорог, гипервентиляция, одышка, рвоту и понос. Серьезной интоксикации может привести к перебоям электролитный баланс рН крови, гипертермия, обезвоживания и конец орган повреждения.
Нет никаких конкретных известных противоядием для передозировки mesalamine; Однако обычные терапия для салицилат токсичности может быть полезным в случае возникновения острых overdosage. Жидкости и электролитов дисбаланс необходимо исправить администрацией соответствующего внутривенной терапии. Следует поддерживать адекватные почечная функция.
Lialda описание
Каждая таблетка задержки выпуска Lialda для перорального содержит 1.2 g 5-Аминосалициловая кислота (5-ASA; mesalamine), противовоспалительных агент. Mesalamine также имеет химическое наименование 5-амино-2-гидроксибензойная кислота и ее Структурная формула:
Молекулярная формула: C7H7NO3
Молекулярный вес: 153.14
Таблетка покрыт РН зависимых полимерная пленка, которая ломает вниз на уровне или выше pH 6.8, обычно в терминал ileum, где mesalamine затем начинает освобождаться от планшета ядра. Ядро таблетка содержит mesalamine с гидрофильной и липофильных наполнителей и предусматривает расширенный выпуск mesalamine.
Неактивные ингредиенты Lialda являются натрия карбоксиметилцеллюлозы, воск, Стеариновая кислота, кремнезема (коллоидные гидратированный), натрий крахмал glycolate (тип A), тальк, стеарат магния, Кислота метакриловая сополимера типы, A и B, триэтилцитрат, диоксид титана, красный оксида железа и полиэтиленгликоль 6000.
Lialda - клиническая фармакология
Механизм действия
Механизм действия mesalamine полностью не поняты, но представляется актуальным противовоспалительное воздействие на colonic эпителиальных клеток. Мукозные производство арахидоновой кислоты метаболитов, оба путями циклооксигеназы и липоксигеназы увеличивается у больных с хроническим воспалительных кишечника, и вполне возможно, что mesalamine уменьшает воспаление путем блокирования циклооксигеназы и препятствует процессу производства простагландинов в толстой кишки.
Mesalamine способна подавлять активации ядерный фактор Каппа B (NF?B) и, следовательно, производства основных про воспалительных цитокинов. Было предложено, что снижение выражение PPAR? ядерных рецепторов (?-форма Пероксисома распространителя активированные рецепторов) могут быть причастны язвенный колит. Имеются свидетельства того, что mesalamine производит фармакодинамических эффектов путем прямого активации PPAR? рецепторов в colonic/ректального эпителия.
Фармакодинамики
Фармакодинамических действия mesalamine происходят в colonic/ректального местные mucosae для доставки наркотиков из Lialda в просвет. Есть информация о том, что тяжесть colonic воспаления в язвенный колит, пациентов с mesalamine обратно коррелируется с мукозные концентрации mesalamine. Концентрации плазмы, представляющие системно поглощенной mesalamine не считается широко способствовать эффективности.
Фармакокинетика
Поглощение
Полного медитативного mesalamine из Lialda 2.4 g или 4,8 г, учитывая один раз в день в течение 14 дней для здоровых добровольцев было установлено приблизительно 21-22% управляемых дозы.
Гамма сцинтиграфия исследования показывают, что одна доза Lialda 1.2 g (одна таблетка) передается без изменений через Верхняя желудочно-кишечного тракта зачёте здоровых добровольцев. Сцинтиграфическая изображения показал тропа с надписью радио трассировщик Колон, предполагая, что эта mesalamine распространил через этот регион желудочно-кишечного тракта.
В исследовании, разовая доза здорового темам в зачёте состоянии находились под Lialda 1.2 g, 2.4 g и 4,8 г. Плазменная концентрации mesalamine было обнаружено после 2 часов и достигла своего максимума на 9-12 часов в среднем для доз учился. Фармакокинетические параметры являются сильно варьируется среди предметов (таблица 3). Mesalamine системное воздействие площади под кривой концентрация время плазмы (AUC)) был немного больше, чем дозы пропорциональной между 1.2 g и 4,8 g Lialda. Максимальная плазменной концентрации (Cmax) mesalamine увеличилось примерно доза пропорционально между 1.2 g и 2,4 г и sub-proportionately между 2,4 г и 4,8 г Lialda, с дозой нормализованный значение в 4,8 г, представляющих, в среднем, 74%, что на 2.4 g, основанный на геометрическими.
Таблица 3: Означает параметры PK (SD) на Mesalamine, после однократной дозы администрация Lialda поста условиях
|
Параметр1 Mesalamine
|
Lialda 1.2 g
(N = 47)
|
Lialda 2.4 g
(N = 48)
|
Lialda 4,8 г
(N = 48)
|
|
AUC0-t (ng.h/mL)
|
9039+ (5054)
|
20538 (12980)
|
41434 (26640)
|
|
AUC0-? (ng.h/mL)
|
9578? (5214)
|
21084 (13185)
|
44775# (30302)
|
|
Cmax (нг/мл)
|
857 (638)
|
1595 (1484)
|
2154 (1140)
|
|
Tmax * (h)
|
9.0**(4.0-32.1)
|
12.0 (4.0-34.1)
|
12.0 (4.0-34.0)
|
|
Tlag * (h)
|
2.0** (0-8.0)
|
2.0 (1.0-4.0)
|
2.0 (1.0-4.0)
|
|
T1/2 (h) (терминал фаза)
|
8.56? (6,38)
|
7.05? (5,54)
|
7.25# (8.32)
|
1 Среднее арифметическое значений параметров представлены за исключением Tmax и Tlag.
* Среднее (мин., макс); + N = 43, ?N = 27, ?N = 33, # N = 36, ** N = 46
|
Администрация разовой дозы g Lialda 4,8 с высоким жира еды привело к дальнейшей задержке в абсорбции, и плазменной концентрации mesalamine были обнаруживаемыми 4 часа после дозировки. Однако, высокая жира еды увеличилась системное воздействие mesalamine (означает Cmax: ? 91%; означает АУК: ? 16%) по сравнению с результатами в зачёте государстве. Lialda осуществлялось с пищей в контролируемые клинические испытания, которые поддерживали его утверждения.
В одном и нескольких дозы Фармакокинетические исследования Lialda, 2,4 г или 4,8 г управлял один раз в день с стандартным питанием 28 здоровых добровольцев на группу дозы. Плазменная концентрации mesalamine обнаружить после 4 часов и максимальная по 8 часов после однократной дозы. Как правило, через 2 дня после дозировки было достигнуто устойчивого состояния. Означает АУК в установившемся режиме лишь незначительно больше (1.1-к 1.4-fold) чем предсказуемым с однократным фармакокинетики.
В одна доза Фармакокинетические исследования Lialda, 4,8 г осуществлялось в зачёте состоянии 71 здоровых добровольцев мужские и женские (28 молодых (18-35 лет); 28 престарелых (65-75 лет); 15 престарелых (> 75 лет)). Увеличение возраста привела к увеличению системного воздействия (примерно вдвое в Cmax), mesalamine и его метаболиты N-ацетил-5-Аминосалициловая кислота. Увеличение возраста привела к медленнее очевидной ликвидации mesalamine, несмотря на высокую изменчивость между субъекта. Системных рисков в отдельных субъектах обратно соотносится с почечной функции, определяемые по оценкам креатинин разминирования.
Таблица 4: Означает параметры PK (SD) на Mesalamine, после однократной дозы администрация Lialda 4,8 г поста условиях для молодых и пожилых предметы
|
Параметр 5-Аса
|
Молодой темы
(18-35 лет)
(N = 28)
|
Пожилые темы
(65-75 лет)
(N = 28)
|
Пожилые темы
(> 75 лет)
(N = 15)
|
|
AUC0-t (ng.h/mL)
|
51570 (23870)
|
73001 (42608)
|
65820 (25283)
|
|
AUC0-? (ng.h/mL)
|
58057b (22429)
|
89612c (40596)
|
63067d (22531)
|
|
Cmax (нг/мл)
|
2243 (1410)
|
4999 (4381)
|
4832 (4383)
|
|
tmaxa (д)
|
22.0 (5.98 - 48.0)
|
12.5 (4.00 - 36.0)
|
16.0 (4.00 - 26.0)
|
|
tlaga (д)
|
2.00 (1.00 - 6.00)
|
2.00 (1.00 - 4.00)
|
2.00 (2.00 - 4.00)
|
|
T1/2 (h), терминал фаза
|
5.68B (2,83)
|
9.68 c (7.47)
|
8.67 d (5.84)
|
|
Почечных разминирования (Л/ч)
|
2.05 (1.33)
|
2.04 (1.16)
|
2.13 (1.20)
|
Среднее арифметическое (SD) данные представлены, N = количество предметов
bN (мин макс), медиана = 15, cN = 16, dN = 13
|
Распространение
Mesalamine составляет примерно 43% связаны с белками плазмы на концентрацию 2,5 мкг/мл.
Метаболизм
N-ацетил-5-Аминосалициловая кислота является единственной крупной метаболит mesalamine (5-Аминосалициловая кислота). Его формирования вызвано деятельностью N-ацетилтрансфераза (NAT) в печени и кишечника слизистой клетки, главным образом, NAT-1.
Ликвидация
Ликвидация mesalamine ? это главным образом через почек после метаболизм в N-ацетил-5-Аминосалициловая кислота (ацетилирование). Однако существует также ограниченные экскреции исходный препарат в моче. Из примерно 21-22% дозы, покрыты, меньше, чем 8% дозы был из организма без изменений в моче через 24 часа, по сравнению с более чем 13% для N-ацетил-5-Аминосалициловая кислота. Очевидным терминал периоды полураспада для mesalamine и его основные метаболиты после отправления Lialda 2.4 g и 4,8 g, в среднем, 7-9 часов и 8-12 часов, соответственно.
Nonclinical токсикология
Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия
Канцерогенез
В 104-недельного диетических канцерогенности исследование мышей CD-1, mesalamine в дозах до 2500 мг/кг/день не опухолеобразования. Эта доза составляет 2,2 раза Максимальная рекомендуемая человека доза (на основе сравнения площадь поверхности тела) Lialda. Кроме того в диетических канцерогенности 104-недельного исследования в Вистар крыс, mesalamine в дозе 800 мг/кг/день не опухолеобразования. Эта доза составляет 1,4 раза рекомендованная человека доза (на основе сравнения площадь поверхности тела) Lialda.
Мутагенез
Никаких доказательств мутагенность наблюдалось в in vitro Эймс испытания или испытания micronucleus in vivo мыши.
Ухудшение плодородия
Никакого влияния на плодовитости или репродуктивные производительности были замечены в мужчиной или женщиной крыс при устном доз mesalamine до 400 мг/кг/день (0.7 раз Максимальная рекомендуемая человека дозы, основанный на сравнении площади поверхности тела).
Животных токсикологии и/или фармакологии
В опытах на животных с mesalamine, оральная токсичность 13-недельного исследования в мышах и 13 и 52 недель пероральной токсичности в, крыс и обезьян Cynomolgus, получавших исследованиям почки быть основным целевым органом mesalamine токсичности. Устные ежедневных доз 2400 мг/кг для мышей и 1150 мг/кг для крыс производства почечные поражения, включая гранулированных и гиалиновых отливок, трубчатые дегенерация, трубчатых дилатацию, инфаркт почек, папиллярном некроза, трубчатых некроза и интерстициальный нефрит. В обезьян cynomolgus устные суточные дозы 250 мг/кг или выше произведено нефроз, папиллярном отек и интерстициальный фиброз.
Клинические исследования
Активная, легкой до умеренной язвенный колит
Два аналогичным образом спроектированных, рандомизированных, двойные слепые, плацебо контролируемых клинических испытаний были проведены в 517 взрослых пациентов с активными, легкой до умеренной язвенного колита. Исследование населения был прежде всего Кавказского (80%), средний возраст 42 лет (6% в возрасте 65 лет и старше), и примерно 50% мужчин. Оба исследования использовали Lialda дозы 2,4 г/день и 4,8 г/день, ежедневно под один раз за 8 недель, за исключением группы/2,4 г/день в 1 исследование, которое было дано в двух разделенных дозах (1.2 g два раза в день). Основная эффективность конечного в обоих исследованиях было сравнить процент больных в ремиссии после 8 недель лечения для Lialda лечения групп и плацебо. Прощение был определен как язвенный колит болезни индекс активности (UC-Дай) ? 1, с баллов ноль для ректальные кровотечения и частоты стула и сокращение счёт сигмоидоскопия 1 очко или более от базовой линии.
В исследованиях, Lialda дозы 2,4 г/день и 4,8 г/день продемонстрировал превосходства над плацебо в первичной эффективность конечной точке (таблица 5). Обе Lialda дозы также последовательной пользы средней эффективности параметров, включая клиническое улучшение, неэффективности лечения, клинической ремиссии и sigmoidoscopic улучшение. Lialda 2,4 г/день и 4,8 г/день был же эффективно профили.
Таблица 5: Пациентов в стадии ремиссии в неделя 8
|
Доза
|
Исследование 1
(n = 262)
n/N (%)
|
Исследование 2
(n = 255)
n/N (%)
|
|
Lialda 2,4 г/день
|
30/88 (34.1)
|
34/84 (40.5)
|
|
Lialda 4,8 г/день
|
26/89 (29.2)
|
35/85 (41.2)
|
|
Плацебо
|
11/85 (12.9)
|
19/86 (22.1)
|
Техническое обслуживание ремиссии у больных с язвенный колит
Многоцентровых рандомизированных двойного слепого, активный компаратор исследование было проведено в общей сложности 826 взрослых пациентов в стадии ремиссии от язвенного колита. Исследование населения имели средний возраст 45 лет (8% в возрасте 65 лет и старше), 52% мужчин и прежде всего Кавказского (64%).
Обслуживание ремиссии оценивалась с использованием измененных язвенный колит болезни индекс активности (UC-Дай). Для этого разбирательства поддержание ремиссии была основана на сохранении эндоскопической ремиссии, определяется как изменение UC-Дай эндоскопия равным по ?1. Эндоскопия равным 0 представлял нормальной мукозные вид с нетронутыми сосудистой шаблон и не истираемости или гранулирования. Для этого испытания изменения определения счёт эндоскопия 1 (мягкий заболевание) таким образом, чтобы она могла бы включать эритема сократилась сосудистых шаблон и минимальная степень детализации; Однако она может не включать истираемости.
Предметы были рандомизированы в соотношении 1: 1 для получения либо Lialda 2.4 g/день под один раз ежедневно или mesalamine задержки выпуска 1,6 г/день используются как 0,8 г дважды в день. Доля пациентов, которые поддерживают ремиссии на 6 месяцев в этом исследовании, с помощью Lialda 2,4 г, когда ежедневно (83,7%) был похож на что видел с помощью компаратора (mesalamine задержкой релиза) 1,6 г/сут (81,5%).
Как поставляется/хранения и обработки
Lialda доступен как эллиптические фильм красно коричневый с покрытием отложено-таблетки содержащих 1,2 г mesalamine и debossed с одной стороны, отпечатаны с S476.
54092-476-12 ПЭВП НДЦ с ребенком устойчивостью закрытием 120 таблеток задержки выпуска.
Хранить при комнатной температуре 15 ? C до 25 ? C (59 ? с (77 ? F); экскурсии разрешается до 30 ? C (86 ? F).
Смотрите USP контролируемых комнатной температуре.
Информация для пациентов консультирование
-Поручить пациентов не принимать Lialda, если у них есть повышенной чувствительности к salicylates (например, аспирин) или другие mesalamines.
-Информировать пациентов, чтобы знать все лекарства, они принимают их physcians и, если они:
-
аллергия на Сульфасалазин, salicylates или mesalamine;
-
принимают нестероидные противовоспалительные препараты (NSAIDs) или других Нефротоксичное веществ;
-
принимают азатиоприн, или 6-меркаптопурин;
-
опыт спазмы, боли в животе, кровавый понос, лихорадка, головная боль или сыпь;
-
История миокардит или перикардит;
-
у почек или печени заболевания;
-
имеют историю желудка блокирования;
-
беременные, намерены стать беременными или являются грудного вскармливания.
-Пациентам следует поручить проглотить Lialda задержки выпуска таблетки целом, заботясь не допустить потери внешнего покрытия. Внешнее покрытие необходимо остаются нетронутыми, что Lialda поглощается должным образом.
Изготовлено графство США Inc., 725 Chesterbrook бул., Уэйн, ПА 19087, США, Cosmo S.p.A., Милан, Италия. Лицензия Джулиани S.p.A., Италия Милан.
США Патент ? 6,773,720.
© 2011 Графство США инк
НДЦ 54092-476-12 - 1.2 g 120 граф бутылка
НДЦ 54092-476-08 коробка дисплея и образцов картона
Lialda
mesalamine таблетки, задержкой релиза
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Изменен: 07/2011
Графство США производство инк
