точный    медикамент аптеку услугу   [расширенный поиск]

Virazole (Виразоле)

Произношение
на русском языке: Виразоле
на английском языке: Virazole

Virazole

Общее название: Рибавирин
Лекарственная форма: ингаляции решение

ПРОПИСЫВАНИЯ ИНФОРМАЦИИ

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ:
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АЭРОЗОЛЬНОГО Virazole IN пациентов, НУЖДАЮЩИХСЯ в механических вентилятор помощи должна осуществляться только врачей И вспомогательного персонала, ЗНАКОМЫ С КОНКРЕТНЫМИ вентилятора используется И этот способ УПОТРЕБЛЕНИЯ наркотиков. СТРОГОЕ ВНИМАНИЕ ДОЛЖНО УДЕЛЯТЬСЯ ПРОЦЕДУРАМ, ПРОЯВИВШИХ К МИНИМУМУ НАКОПЛЕНИЕ ОСАДКА НАРКОТИКОВ, ЧТО МОЖЕТ ПРИВЕСТИ К МЕХАНИЧЕСКОГО ВЕНТИЛЯТОРА ДИСФУНКЦИИ И СВЯЗАННЫХ С НИМИ УВЕЛИЧЕНИЕ ЛЕГКИХ ДАВЛЕНИЯ (СМ. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ).
РЕЗКОЕ УХУДШЕНИЕ ДЫХАТЕЛЬНОЙ функции был СВЯЗАН С НАЧАЛОМ АЭРОЗОЛЬНОГО Virazole использования В МЛАДЕНЦЕВ. РЕСПИРАТОРНЫЕ ФУНКЦИИ СЛЕДУЕТ ТЩАТЕЛЬНО КОНТРОЛИРОВАТЬ ВО ВРЕМЯ ЛЕЧЕНИЯ. Если начало АЭРОЗОЛЬНОГО Virazole лечения для производства ВНЕЗАПНОГО УХУДШЕНИЯ состояния ДЫХАТЕЛЬНОЙ функции, лечение следует остановить И положено только С ОСОБОЙ ОСТОРОЖНОСТЬЮ, НЕПРЕРЫВНЫЙ мониторинг И рассмотрение СОПУТСТВУЮЩИХ администрации BRONCHODILATORS (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ).
Virazole не УКАЗАНО для использования В взрослых. ВРАЧИ И ПАЦИЕНТЫ ДОЛЖНЫ БЫТЬ ОСВЕДОМЛЕНЫ ЧТО РИБАВИРИН ПОКАЗАЛ ГРЫЗУНОВ В ТЕСТИКУЛЯРНОЙ ПОРАЖЕНИЯ ПРОДУКТЫ И БЫТЬ ТЕРАТОГЕННЫХ IN ВСЕХ ВИДОВ ЖИВОТНЫХ, ЧТО АДЕКВАТНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ БЫЛИ ПРОВЕДЕНЫ (ГРЫЗУНЫ И КРОЛИКОВ); (СМ. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ).

Virazole описание

Virazole ?-это бренд для рибавирин, синтетический нуклеозидные с антивирусной активностью. Virazole для вдыхания решения является бесплодной, флаконов порошок воссоздать для аэрозолей администрации. Каждый флакон 100 мл стекла содержит 6 граммов Рибавирин и когда воссоздана рекомендуемый объем 300 мл с стерильная вода для инъекций или стерильной водой для вдыхания (без консервантов), будет содержать 20 мг Рибавирин мл, pH примерно 5.5. Аэрозолизации должна осуществляться в распылитель небольшой генератор аэрозольных частиц (СПАГ-2) только.

Рибавирин 1-beta-D-ribofuranosyl-1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide, со следующими Структурная формула:

Рибавирин ? стабильные, белый кристаллический соединение с максимальное растворимость в воде 142 мг/мл при 25 ? C и с небольшой растворимость в этанол. Эмпирическая формула C8H12N4O5 и молекулярный вес 244.21.

Virazole - клиническая фармакология

Механизм действия

В клеточных культурах ингибирующее деятельность Рибавирин для дыхания синцитиальный вирус (РСВ) ? выборочной. Механизм действия неизвестна. Обращение вспять в пробирке антивирусной деятельности Гуанозинтрифосфат или xanthosine предлагает Рибавирин могут выступать в качестве аналога этих сотовых метаболитов.

Микробиология

Rivavirin продемонстрировал антивирусной деятельности против ИСВ в vitro1 и в rats.2 экспериментально зараженных хлопка, который несколько клинических изолятов RSV были оценены для Рибавирин восприимчивости доска снижение культуры ткани. Бляшки были сокращение 85-98%, 16 мкг/мл; Однако результаты могут различаться с тестовой системе. Развитие сопротивления не была оценена в пробирке или в клинических испытаниях.

В дополнение к вышесказанному Рибавирин имеет beeb, показано, что в пробирке деятельность против гриппа a и b вирусы и вирусы простого герпеса, но неизвестно Клиническое значение этих данных.

Иммунологические эффекты

Нейтрализующих антител ответы на RSV упали аэрозольного Virazole лечение грудных детей по сравнению с плацебо лечение infants.3 одно исследование также показало, что RSV специфических IgE антител в секреции бронхиальных уменьшился в пациентов с аэрозольного Virazole. В организме крыс Рибавирин администрации привели к лимфоидных атрофия тимуса, селезенку и лимфатических узлов. Гуморальный иммунитет был сокращен в морских свинок и хорьков. Клеточного иммунитета был мягко депрессии в исследованиях на животных. Клиническое значение этих odservations неизвестно.

Фармакокинетика

Проба для Virazole в материалов человека ? на радиоиммуноанализ, который обнаруживает Рибавирин и по крайней мере один метаболита.

Virazole бренд рибавирин, при ведении аэрозолей, поглощается системно. Четыре педиатрических больных, вдыхая Virazole аэрозоля, ведении маска за 2,5 часа каждый день в течение 3 дней был концентрации плазмы от 0,44 до 1,55 мкм, с средняя концентрация 0,76 мкм. Период полураспада в плазме сообщалось 9,5 часов. Три педиатрических больных вдыхание aerosolized Virazole, ведении маска для лица или туман палатка для 20 часов каждый день в течение 5 дней было плазменной концентрации от 1,5 до 14.3 мкм, с средняя концентрация 6.8 мкм.

Биодоступность аэрозольного Virazole неизвестно и может зависеть от режима доставки аэрозоля. После аэрозольной терапии пик плазменной концентрации рибавирин, 85% до 98% меньше концентрации, что сокращение RSV доска формирования культуры ткани. После аэрозольной терапии выделениями дыхательных путей может содержать Рибавирин в концентрациях, которые много раз выше, чем те, которые требуются для уменьшения образования бляшки. Однако RSV является внутриклеточным вирус, и неизвестно, является ли плазменной концентрации или дыхательной секреции концентрации препарата лучше отражать внутриклеточной концентрации в дыхательные пути.

В человеке, было отмечено крыс и обезьян резус, накопление рибавирина или метаболитов в красных кровяных клеток, спаде в красных клеток в человеке примерно 4 дня и постепенно сокращается с очевидной полураспада примерно 40 дней (период полураспада эритроцитов). Степень накопления рибавирин, после ингаляционная терапия не является четко определенной.

Животных токсикология

Рибавирин, когда устно или как аэрозоль, производства сердечная поражений в мышей, крыс и обезьян, когда данный при дозах, 30, 36 и 120 мг/кг или выше на 4 недели и более (по оценкам человеческого эквивалентных доз, 4.8, 12.3 и 111.4 мг/кг для ребенка 5 кг, или 2,5, 5.1 и 40 мг/кг для взрослого 60 кгоснованный на перестройки площади поверхности тела). Аэрозольного рибавирин, для разработки хорьков в 60 мг/кг для 10 или 30 дней в результате воспалительных и возможно emphysematous изменений в легких. Пролиферативной изменения были замечены в легких, после воздействия на 131 мг/кг в течение 30 дней. Значимость этих результатов для человека администрации неизвестна.

Показания и использование для Virazole

Virazole указывается для лечения госпитализированных младенцев и малолетних детей с тяжелой инфекции нижних дыхательных путей за счет респираторных синцитиальный вирус. Лечение в начале за тяжелой ниже, инфекции дыхательных путей может быть необходимым для достижения эффективности.

Только тяжелой RSV более низких дыхательных путей инфекции следует относиться с Virazole. Подавляющее большинство младенцев и детей с ВСДП инфекции имеют заболевания, мягкая, self-limited, не требует госпитализации или антивирусного лечения. Многие дети с мягкой более низких дыхательных путей участия потребует более короткие госпитализация не потребуется для полного курса Virazole аэрозоля (3-7 дней) и не должно рассматриваться с препарат. Таким образом решение рассматривать с Virazole должно основываться на серьезности RSV инфекции. Наличие базового состояния как преждевременные роды, снижение иммунитета или легочного заболевания может увеличить тяжести клинических проявлений и осложнений RSV инфекции.

Использование аэрозольного Virazole больных, нуждающихся в помощи механического вентилятора должна осуществляться только врачи и вспомогательный персонал знаком с этот режим управления и использования конкретных вентилятор (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ , и АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА ).

Диагноз

RSV инфекции должны быть задокументированы диагностический метод быстрого как демонстрация вирусных антигена в дыхательные пути выделениями, immunofluorescence3, 4 или ELISA5 до или в течение первых 24 часов лечения. Лечение может быть возбуждено в ожидании результаты быстрых диагностических тестов. Однако лечение не продолжать без документации RSV инфекции. Способы определения non культура антигена могут иметь ложных положительных или ложные отрицательные результаты. Оценка клинической ситуации, времени года и другие параметры могут потребовать переоценки лабораторной диагностики.

Описание исследований

Non-механически-вентилируемые детей: В двух исследованиях под контролем плацебо грудных детей госпитализированы с ВСДП ниже, инфекции дыхательных путей, аэрозольного лечения Virazole была терапевтический эффект, как судить по сокращению в тяжести клинических проявлений заболевания же лечения день 3.3,4 лечение наиболее эффективным, когда в пределах первых 3 дней клинических болезни. Titers вирус в респираторных выделениями также значительно сократились с Virazole в одном из них оригинальный studies.4 дополнительные контролируемые исследования, проведенные после этих первоначальных испытаний аэрозольного Virazole в лечении заболевания RSV поддерживают эти данные.

Искусственной вентиляции легких новорожденных: Рандомизированное, двойного слепого плацебо контролируемых оценка аэрозольного Virazole на Рекомендуемая доза была проведена 28 детей, требующим искусственной вентиляции легких для дыхательной недостаточности, вызванной документально RSV infection.6 средний возраст был 1,4 месяца (SD, 1,7 месяца). Семь пациенты имели основных заболеваний, предрасполагающие к тяжелой инфекции и 21 были ранее нормальной. Аэрозольного лечения Virazole значительно сократили продолжительность искусственной вентиляции легких требуется (4.9-9.9 дней, p = 0.01) и продолжительность требуется дополнительное назначение кислорода (8,7 ? 13,5 дней, p = 0.01). В этом исследовании были заняты интенсивного пациента управления и методов контроля. В их число входили эндотрахеальную трубку отсоса каждые 1-2 часа; запись проксимальных давлением, дыхания, скорости и FlO2 каждый час; и газа в артериальной крови за каждые 2-6 часов. Для снижения риска Virazole осадков и вентилятор неисправности, подогревом проволока насосно-компрессорные, два фильтры подключены в серии на выдохе конечности вентилятор (с изменениями фильтр каждые 4 часа) и водяного столба клапаны давления для мониторинга внутреннего вентилятора давления были использованы в подключении вентилятора цепей к СПАГ-2.

Используя эти методы, не технические с администрацией Virazole возникли трудности в ходе этого исследования. Неблагоприятные события состояла из бактериальной пневмонии в одном случае, staphyloccus карбункул в одном случае и два случая стридора после экстубации. Никто не ощущались связаны с Virazole администрации.

Противопоказания

Virazole противопоказан в людей, которые показали гиперчувствительность препарат или его компоненты и женщин, которые являются или могут стать беременными во время воздействия на препарат. Рибавирин продемонстрировала значительный тератогенных или embryocidal потенциал у всех видов животных, в которых адекватные исследования были проведены (грызуны и кроликов). Таким образом хотя клинические исследования не была произведена, следует предположить, что Virazole может причинить ущерб плода в организме человека. Исследования, в которых препарат под по системно показывают, что Рибавирин сконцентрированы в красных кровяных клеток и сохраняется в течение жизни эритроцитов.

Предупреждения

РЕЗКОЕ УХУДШЕНИЕ ДЫХАТЕЛЬНОЙ функции был СВЯЗАН С НАЧАЛОМ АЭРОЗОЛЬНОГО Virazole использования В МЛАДЕНЦЕВ. Респираторные функции следует тщательно контролировать во время лечения. Если начала аэрозольного лечения Virazole производить внезапного ухудшения состояния дыхательной функции, следует остановить и положено только с особой осторожностью, непрерывный мониторинг и рассмотрение сопутствующих администрации bronchodilators лечение.

Использование с механическими вентиляторами

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АЭРОЗОЛЬНОГО Virazole IN пациентов, НУЖДАЮЩИХСЯ в помощи МЕХАНИЧЕСКОГО вентилятора должна ПРОВОДИТЬСЯ только врачей И вспомогательный персонал знаком С этот режим управления И использования конкретных вентилятор. Особое внимание должно уделяться процедурам, проявивших к минимуму накопления наркотиков осадка, который может привести к дисфункции механического вентилятора и связанных с ними более легких давления. Эти процедуры включают в себя использование фильтров бактерий в серии на выдохе конечности вентилятор цепь с частыми изменениями (каждые 4 часа), вода колонка клапаны давления для обозначения повышенной вентилятор давления, частый мониторинг этих устройств и проверка того, что Рибавирин кристаллы не накопили в течение вентилятор схемотехника, и частые санации и мониторинг пациента (см. клинические исследования).

Те управляющие аэрозольного Virazole в сочетании с использованием механического вентилятора следует тщательно ознакомиться с подробными описаниями этих процедур, как это предусмотрено в руководстве СПАГ-2.

Меры предосторожности

Общие

У больных с тяжелой ниже, инфекции дыхательных путей за счет респираторных синцитиальный вирус требуют оптимального контроля и внимание к дыхательной и жидкости статуса (см. Руководство СПАГ-2).

Наркотиков взаимодействий

Клинические исследования взаимодействия Virazole с другими препаратами, широко используется для лечения грудных детей с ВСДП инфекции, такие как дигоксин, bronchodilators, другие антивирусные агенты, антибиотиков или anti-metabolites, не проводилось. Не была оценена вмешательство Virazole в лабораторных испытаний.

Мутагенеза и канцерогенеза

Рибавирин увеличили количество клеток преобразований и мутации в мышь Balb/c 3T3 (фибробласты) и L5178Y (лимфома) клетки в концентрациях 0,015 и 0,03-5,0 мг/мл, соответственно (метаболической активизации, ни без). Незначительное увеличение скорости мутации (3-4 x) наблюдались в концентрациях от 3,75-10,0 мг/мл в L5178Y клеток in vitro с добавлением метаболической активизации дроби. В мышь micronucleus пробирного Рибавирин был кластогенные дозах внутривенно, 20-200 мг/кг (примерно человеческого эквивалент/16,7 1,67 мг/кг, основанный на перестройки площади поверхности тела для взрослого 60 кг). Рибавирин не оказывает мутагенного в доминирующей смертоносных пробирного крыс при внутрибрюшинной дозах от 50-200 мг/кг при 5 дней (примерно человеческий эквивалент/7,14-28,6 мг/кг, основанный на перестройки площади поверхности тела; см. Фармакокинетика ).

Исследования in vivo канцерогенности с рибавирином являются неполными. Однако, результаты хронический кормления исследования с рибавирином крыс, при дозах 16-100 мг/кг/день (примерно человеческий эквивалент/2.3-14.3 мг/кг/сутки, на основе перестройки площади поверхности тела для взрослых), указывают на то, что Рибавирин может побудить доброкачественные молочной железы, поджелудочной железы, гипофиза и надпочечников опухоли. Предварительные результаты 2 устных затравки oncogenicity исследований в мыши и крысы (18-24 месяцев; дозы 20-75 и 10-40 мг/кг/день, соответственно [оценкам человеческий эквивалент 1,67-6,25 и/5,71 1,43 мг/кг/день, соответственно, основанного на корректировке площади поверхности тела для взрослых]) являются неубедительными, чтобы потенциала канцерогенности Рибавирин (см. Фармакокинетика ). Однако эти исследования продемонстрировали связь между воздействием хронического Рибавирин и увеличение случаев сосудистых поражений (микроскопические кровотечения у мышей) и дегенерация сетчатки (у крыс).

Ухудшение плодородия

Плодородия инсектицидом Рибавирин животных (мужчина или женщина) не были полностью расследованы. Однако, в мышь, администрация Рибавирин в дозах от 35-150 мг/кг/день (примерно человеческий эквивалент 2,92-12,5 мг/кг/сутки, на основе перестройки площади поверхности тела для взрослых) привели к значительным получавших трубочка атрофии, снизилась концентрация сперматозоидов и увеличение числа сперматозоидов с ненормальным морфологии. Частичное восстановление спермы производства был очевидным, 3-6 месяцев после прекращения дозы. В нескольких дополнительных токсикологических исследованиях, рибавирин было показано вызвать яичек поражений (трубчатая атрофия) у взрослых крыс на уровнях пероральной 16 мг/кг/день (примерно человеческий эквивалент 2.29 мг/кг/день, основанного на корректировке площади поверхности тела; см. Фармакокинетика ). Более низкие дозы не были проверены. Репродуктивные способности мужчин животных не изучен.

Беременность: Категория x

Рибавирин продемонстрировала значительный тератогенных или embryocidal потенциал у всех видов животных, в которых были проведены адекватные исследования. Тератогенных эффектов были очевидны после устного доз 2,5 мг/кг или выше в Хомяк и после ежедневных устных дозы 0,3 и 1,0 мг/кг в кролик и крыса, соответственно (по оценкам человеческого эквивалентной дозы 0.12 и 0,14 мг/кг, на основе перестройки площади поверхности тела для взрослых). Были отмечены пороки черепа, нёбо, глаз, челюсть, конечностей, скелета и желудочно-кишечного тракта. С эскалацией дозы наркотиков увеличивается число и серьезность тератогенных эффектов. Было сокращено выживаемости плода и потомства. Рибавирин причиной embryolethality в кролика на ежедневных устных дозах 1 мг/кг. Нет тератогенных эффектов были очевидны в кролик и крыса под ежедневных устных доз 0,1-0,3 мг/кг, соответственно с примерно человеческого эквивалентной дозы 0.01 и 0,04 мг/кг, основанный на площади поверхности тела (см. Фармакокинетика ). Эти дозы считаются для определения "No наблюдаемых тератогенных эффектов уровня" (NOTEL) для Рибавирин кролик и крысы.

После перорального введения Рибавирин беременные крысы (1,0 мг/кг) и кролик (мг (0,3 мг/кг), означает уровень плазме наркотиков, варьировались от 0.10-0,20 мкм [0,024-0,049 ?/мл] на 1 час после дозировки, до не поддающихся обнаружению уровней на 24 часа. На 1 час после отправления 0,3 или 0,1 мг/кг для крыс и кроликов (NOTEL), соответственно средняя плазмы препарата в обоих видов были вблизи или ниже предела обнаружения (0,05 мкм; см. Фармакокинетика ).

Хотя клинические исследования не была произведена, Virazole может повредить плода в организме человека. Как отмечалось ранее, рибавирин сосредоточены в красных кровяных клеток и сохраняется в течение жизни клетки. Таким образом терминала период полураспада для систематической ликвидации Рибавирин является по существу half-life циркулирующих эритроцитов. Минимальный интервал, после воздействия Virazole до начала беременности может быть безопасно неизвестно (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ , ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ , и Информация для медицинского обслуживания персонала ).

Кормящих матерей

Было показано, что Virazole быть токсичен для кормящих животных и их потомства. Не известно, если Virazole из организма в материнском молоке.

Информация для медицинского обслуживания персонала

Медико-санитарной помощи работникам непосредственно предоставляя уходу для больных, получающих аэрозольного Virazole следует знать, что было показано рибавирин, быть тератогенных всех видов животных в которых адекватные исследования были проведены (грызуны и кроликов). Хотя сообщений о teratogenesis у потомства матерей, которые подвергаются aerosolized Virazole во время беременности не были подтверждены, не контролируемые исследования были проведены в беременных женщин. Исследования воздействия на окружающую среду в настройках лечения показывают, что препарат можно разогнать в непосредственной прикроватные район во время обычного ухода за пациентами деятельности с высоким уровнем атмосферного ближе всего к пациенту и очень низкого уровня за пределами района непосредственно шкаф. Побочных реакциях, вытекающие из фактического воздействия в взрослых, описываются ниже (см. Неблагоприятные события в медицинских работниках ). Некоторые исследования документально концентрации атмосферного наркотиков на постели, которые потенциально могут привести к системным облучения выше тех считаются безопасными для облучения во время беременности (1/1000 NOTEL дозы в наиболее чувствительных видов животных) .7,8,9

1992 Года исследования, проведенного Национальным институтом охраны труда и здравоохранения (NIOSH) продемонстрировал измеримые мочи уровни Рибавирин в медицинских работников, подвергавшихся воздействию аэрозолей за прямого пациента care.7 уровня низких в рабочие заботы для младенцев, получающих аэрозольного Virazole с искусственной вентиляцией легких и самым высоким в ухаживающих за больным администрируемого наркотиков через кислорода палатки или капот. Это исследование работало более чувствительным пробирного для оценки уровней Рибавирин в моче, чем был доступен для нескольких предыдущих исследований экологического воздействия, которые не может определить измеримые Рибавирин уровни в открытых рабочих. Креатинин отрегулировать уровень мочи в исследовании NIOSH варьируются от менее 0,001 0.140 мкм Рибавирин на грамм креатинина в открытых рабочих. Однако неизвестна взаимосвязь между уровнями мочевыделительной Рибавирин воздействию рабочих, уровень плазме в исследованиях на животных и конкретного риска teratogenesis воздействию беременных женщин.

Это хорошая практика, чтобы избежать ненужных профессионального воздействия химических веществ, когда это возможно. Больницы, рекомендуется проводить учебные программы для сведения к минимуму потенциального воздействия на Virazole. Работники здравоохранения беременные женщины следует рассмотреть вопрос о избегая прямого заботиться о больных, получающих аэрозольного Virazole. Если закрыть пациента контакта нельзя избежать, необходимо принять меры предосторожности, чтобы ограничить воздействие. К ним относятся отправления Virazole в номерах отрицательное давление; адекватные комнате вентиляции (по меньшей мере шесть обмен воздуха в час); использование Virazole аэрозоля, очистку устройства; Отключение устройства СПАГ-2 5-10 минут до длительный контакт пациента; закрываться и носить надлежащим образом Респиратор маски. Хирургические маски не обеспечивают адекватного фильтрация частиц Virazole. Дополнительную информацию можно получить из NIOSH оценки опасности и технической помощи и дополнительные рекомендации были опубликованы в консенсусном заявлении аэрозоля Американский фонд респираторных ухода и Американская ассоциация за дыхательной Care.10

Побочные реакции

Описание побочных реакциях на основе событий от клинических исследований (примерно 200 пациентов) до 1986 года, и в 1989-1990 годах проведено контролируемое испытание аэрозольного Virazole. Дополнительные данные от спонтанного постмаркетингового сообщений о неблагоприятных событий в отдельных пациентов были доступны начиная с 1986 года.

Случаи смерти

Были зарегистрированы случаи смерти во время или вскоре после лечения с аэрозольного Virazole в 20 случаях пациентов с Virazole (12 из этих пациентов обращались RSV инфекций). Было несколько случаев характеризуются как ?возможно отношение? к Virazole лечащего врача; они грудных детей, испытавшие, обострение респираторных статус относились к bronchospasm во время обращаются с наркотиками. Несколько других случаев, отнесены неисправность механического вентилятора в котором Virazole осадков в рамках аппарата искусственной вентиляции легких привело к чрезмерно высокой легочной давление и снижает оксигенации. В таких случаях процедуры мониторинга, описанные в текущей Вставка пакета не были заняты (см. Описание исследований , ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ , и АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА ).

Легких и сердечно-сосудистой системы

Легочной функции, значительно ухудшилось в aerosolized Virazole лечение в шести из шести взрослых с хронического обструктивного заболевания легких и в четырех из шести астматический взрослых. Одышка и груди болезненность сообщалось также в последней группе. Незначительные отклонения в легочной функции были также замечены в здоровых взрослых добровольцев.

В первоначального исследования населения примерно 200 детей, получивших аэрозольного Virazole, произошло несколько серьезных побочных проявлений тяжело больных детей с жизни основных заболеваний многие из которых требуют вентиляторной. Роль Virazole в этих событиях является неопределенным. После утверждения этот наркотик в 1986 году дополнительные сообщения о аналогичные серьезные, хотя и без смертельного исхода, события было подано нечасто. События, связанные с использованием аэрозольного Virazole включали следующее:

Легких: Обострение респираторных статуса, bronchospasm, отек легких, гиповентиляции, цианоз, одышка, бактериального воспаления легких, пневмоторакс, апноэ, ателектаза и вентилятор зависимость.

Сердечно-сосудистые: Остановка сердца арест, гипотонии, брадикардия и Наперстянка токсичность. Bigeminy, брадикардия и тахикардия были описаны в пациентах с врожденного заболевания сердца.

Некоторые предметы, требующие вентиляторной испытывают серьезные трудности, из-за неадекватной вентиляции и газообмен. Осадков наркотиков в пределах вентиляторной аппарата, в том числе эндотрахеальную трубку, привела к увеличению позитивного конец выдохе давления и более положительным давлением на Вдыхательный. Также было отмечено накопление жидкости в трубопровод ("дождь"). Меры, чтобы избежать этих осложнений следует использовать осторожно (см. АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА ).

Гематологические

Хотя анемия с использованием аэрозольного Virazole в контролируемых клинических исследованиях не сообщалось, большинство детей с аэрозоля не оцененных 1 до 2 неделях дополнительная обработка когда анемия может произойти. Было показано, что анемия часто наносится с экспериментальной устные и внутривенного Virazole в организме человека. Кроме того было зарегистрировано случаев анемии (тип не указан), reticulocytosis и гемолитическая анемия, связанные с использованием аэрозольного Virazole через постмаркетинговый систем отчетности. Все были обратимых с прекращением этого препарата.

Другие

Сыпь и конъюнктивит были связаны с использованием аэрозольного Virazole. Они обычно решить в течение часов после прекращения терапии. Захваты и астения, связанные с экспериментальной внутривенной терапии Virazole также сообщалось.

Неблагоприятные события в медицинских работниках

Исследования воздействия на окружающую среду для аэрозольного Virazole в медицинских работников, управляющие ухода для пациентов, получавших препарат не обнаружили негативных признаков или симптомов, связанных с воздействием. Однако 152 медицинские работники сообщили испытывают неблагоприятные события через Постмаркетинговый надзор. Почти все были в лиц, оказывающих прямое обслуживание детей, получающих аэрозольного Virazole. Из 358 событий из этих сообщений 152 индивидуального медицинского работника наиболее распространенные признаки и симптомы были головная боль (51% докладов), конъюнктивит (32%) и насморк, тошнота, сыпь, головокружение, фарингит или слезотечение (по 10-20%). Несколько случаев bronchospasm и/или грудной боли были сообщены, обычно у людей с известными реактивной авиа заболевания. Несколько случаев повреждения контактные линзы длительном тесном воздействии аэрозольного Virazole также сообщалось. Большинство признаков и симптомов сообщили как в открытых медицинских работников в течение нескольких минут до часа прекращения тесного контакта с аэрозольного Virazole (см. также Информация для медицинского обслуживания персонала ).

Симптомы RSV взрослых может включать головная боль, конъюнктивит, боль в горле и/или кашля, лихорадка, охриплость, носовые заторов и одышку, хотя RSV инфекции у взрослых, как правило, мягкая и кратковременно. Такие инфекции представляют потенциальную опасность для неинфицированных стационарных больных. Неизвестно, является ли определенные симптомы, упоминавшихся в докладах от медицинских работников были обусловлены воздействием наркотиков или инфекции с ВСДП. Больницы должны осуществлять соответствующие инфекции процедур контроля.

Overdosage

Не overdosage с Virazole аэрозоля администрацией сообщается в организме человека. ЛД50 у мышей 2 г устно и ассоциируется с hypoactivity и желудочно-кишечные симптомы (примерно эквивалентной дозы человека 0,17 г/кг, основанный на преобразовании площади поверхности тела). Средняя плазмы half-life после отправления аэрозольного Virazole для педиатрических больных ? 9,5 часов. Virazole сконцентрированы и сохраняется в красных кровяных клеток для жизни эритроцитов (см. Фармакокинетика ).

Дозировка Virazole и управление

ПЕРЕД ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПРОЧИТАТЬ ТЩАТЕЛЬНО VALEANT МЕЛКИХ ЧАСТИЦ АЭРОЗОЛЕЙ ГЕНЕРАТОР СПАГ-2 РУКОВОДСТВО ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ ДЛЯ МЕЛКИХ ЧАСТИЦ АЭРОЗОЛЕЙ ГЕНЕРАТОРА ИНСТРУКЦИИ ПО ЭКСПЛУАТАЦИИ. АЭРОЗОЛЬНОГО Virazole не должно осуществляться С любым другим АЭРОЗОЛЯ ГЕНЕРАЦИИ УСТРОЙСТВОМ.

Схема рекомендуемых лечения ? 20 мг/мл Virazole как начальный решение в водохранилище наркотиков СПАГ-2 единицы с администрацией непрерывный аэрозолей для 12-18 часов в день в течение 3-7 дней. При рекомендуемой наркотиков концентрации 20 мг/мл концентрация средняя аэрозолей за 12 часа, Доставка будет 190 мкг/литр воздуха. Аэрозольного Virazole не должно осуществляться в смеси для комбинированных аэрозолизации, или одновременно с другими аэрозольного препаратов.

Non искусственной вентиляции легких новорожденных

Virazole должны доставляться капюшоном детская кислорода от SPAG-2 генератора аэрозоля. Администрация маска для лица или кислорода палатки могут быть необходимы, если не могут быть использованы капюшоном (см. Руководство СПАГ-2). Однако объем и конденсации области больше в палатке и это может изменить динамику доставки препарата.

Искусственной вентиляции легких новорожденных

Рекомендуемые дозы и администрации расписание для детей, которым требуется искусственной вентиляции легких является таким же, как и для тех, кто не. Давления или тома цикла вентилятор может использоваться в сочетании с СПАГ-2. В любом случае пациенты должны иметь их эндотрахеальной трубки, Отсасывать каждые 1-2 часа и их легочной давления, контроль часто (каждые 2-4 часа). Для давления и объема вентиляторы, подогревом провода соединительные труб и бактерий фильтры в серии на выдохе конечности системы (которая должна быть часто меняется, то есть каждые 4 часа) должны быть использованы для сведения к минимуму риска Virazole осадков в системе и последующее риска вентилятор дисфункции. Вода колонка давления клапаны должны использоваться в цепи вентилятора на циклическое изменение давления вентиляторов и может использоваться с тома циклическое вентиляторы (см. СПАГ-2 руководство для ПОДРОБНЫХ инструкций).

Способ заваривания

Virazole бренд Рибавирин поставляется 6 граммов лиофилизированным порошка на 100 мл флакон аэрозоль администрирования только. От метода стерилизации восстановить наркотиков с минимум 75 мл стерильного USP воды для инъекций или вдыхания в оригинальный флакон 100 мл стекла. Хорошо встряхните. Передача резервуар чистой, стерилизованное 500 мл СПАГ-2 и далее разбавить окончательный объем 300 мл с стерильной водой для инъекций, USP или вдыхании. Окончательный концентрация должна быть 20 мг/мл. Внимание: Эта вода не следовало противомикробного агента или другие вещества, добавил. Решение должно проверяться визуально для твердых частиц и обесцвечивания до администрации. Решения, которые были помещены в подразделение СПАГ-2 следует отказаться по крайней мере каждые 24 часа и когда жидкости находится на низком уровне перед добавлением недавно восстановлен решения.

Как это Virazole поставляется

Virazole (Рибавирин для вдыхания решения, USP) поставляется в четырех пакеты, содержащие 100 мл стеклянных флаконов с 6 граммов Sterile лиофилизированная наркотиков (НДЦ 0187-0007-14), который должен быть преобразован с 300 мл стерильного воды для инъекций или стерильную воду для вдыхания (без консервантов) и управляется только генератор аэрозоля мелких частиц (СПАГ-2). Пробирки, содержащие порошок лиофилизированным наркотиков следует хранить в сухом месте при температуре 25 ? C (77 ? F); экскурсии разрешено 15 ? C-30 ? C (59 ? F-86 ? F). Воссозданная решения могут храниться в стерильных условиях, при комнатной температуре (20-30 ? C, 68-86 ? F) в течение 24 часов. Решения, которые были помещены в подразделение СПАГ-2 следует отказаться по крайней мере каждые 24 часа.

ССЫЛКИ

  1. JF Хруска, Бернстайн JM, Дуглас младший, RG и холл CB. Последствия Virazole дыхательной синцитиальный вирус in vitro. Antimicrob агентов Chemother 17:770-775, 1 1980 года.

  2. JF Хруска, PE Морроу, Suffin SC и Дуглас младший, RG. In vivo ингибирование респираторных синцитиальный вирус от Virazole. Antimicrob агентов Chemother 21:125-130, 1982.

  3. Табера LH, рыцарь V, Гилберт, быть Virazole и другие HW Макклунг аэрозоля лечения бронхиолит, связанные с инфекцией дыхательных путей у детей. Педиатрии 72:613-618, 1983.

  4. Зал CB, JT Макбрайд, EE Уолш, Белл DM и др Aerosolized Virazole лечения детей с респираторными синцитиальный вирусной инфекцией. N англ j мед 308:1443-7, 1983.

  5. Хендри RM, Mclntosh K, ОД Fahnestock и лейтенант Pierik Enzymelinked иммуносорбента для обнаружения инфекции дыхательных синцитиальный вирус j культуры м?кроб?олог?чних 16:329-33, 1982.

  6. Смит, Дэвид в., Френкель, грузовой р., матер, Ларри х., Тан, Аллен т.с., Ariagno, Рональд л., Prober, Чарльз г. Контролированное аэрозольного Рибавирин грудных детей, получающих искусственной вентиляции легких для тяжелой дыхательной синцитиальный вирус. В Новой Англии Журнале медицины 1991 года; 325:24-29.

  7. Деккер, Джон, Шульц, Рут а., доклад по оценке опасности здоровье: Флорида госпиталь, Орландо, Флорида. Цинциннати OH: США Департамент здравоохранения и социальных служб, служба общественного здравоохранения, центры для NIOSH доклад No. ХЕТА 91-104-2229.*

  8. Барнс, Доминик и Doursew, м. доза: описание и использование в области здравоохранения оценки рисков. Бальнеологический Tox. и сравнения Vol. 8; п. 471-486, 1988.

  9. Федеральный регистр том 53 ? 126 Thurs. июня 30, 1988 24834 п. - 24847.

  10. Американская ассоциация для дыхания ухода [1991]. Аэрозольные консенсуса заявление-1991. Респираторные ухода 36(9): 916-921.

* Копии доклада может быть приобретен у национальной технической службы информации, 5285 Порт Рояль дороги, Спрингфилд, ва 22161; Спросите для публикации PB 93119-345

VALEANTTM
Изготовлена для:

Valeant Pharmaceuticals Северная Америка
3300 Hyland пр.
США Коста-Меса, Калифорния 92626

Часть ? 3497301EX00
Преподобный 05-06

3497301EX00


Virazole
Рибавирин порошок, для решения
Информация о продукте
Тип продукта ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ПРОПИСЫВАНИЯ НАРКОТИКОВ Код продукта НДЦ (источник) 0187-0007
Пути введения РЕСПИРАТОРНЫЕ (ИНГАЛЯЦИОННАЯ) DEA расписание
ИНГРЕДИЕНТЫ
Имя (активные общие) Тип Сила
Рибавирин (Рибавирин) Активный 6 Грамм В 1 ФЛАКОНА
Характеристики продукта
Цвет Счёт
Форма Размер
Аромат Отпечаток кода
Содержит
Упаковка
# НДЦ Описание пакета Многоуровневая упаковки
1 0187-0007-14 1 ФЛАКОН В 1 ФЛАКОНА, стекло Нет

Изменен: 03/2007 Valeant Pharmaceuticals, Inc.
Здоровье: Архив
Лучшие друзья подарили сумашествие Приятели убедили гражданина А. в том, что он убил человека и труп уже несколько дней разлагается в подвале его дома.Результат "шутки" vтяжелое психическое расстройство. За...

Психология: Психические состояния
Влияние напряжённости на деятельность М. Роговин отмечает , что под влиянием состояний напряжённости происходит сдвиг форм реагирования по направлению к крайним точкам шкалы 'торможение - возбуждение'......






 Copyright © RIN 2002-
* Обратная связь