Общее название: liraglutide (рДНК происхождения)
Лекарственная форма: раствор для инъекций, решение
ПОЛНАЯ ПРЕДПИСЫВАЮЩЕЕ ИНФОРМАЦИЯ

Показания и использование для Victoza

Victoza указывается, как дополнение к диете и осуществлять улучшить гликемический контроль в взрослых с сахарным диабетом 2 типа.

Важные ограничения использования

• В связи с неопределенной актуальности выводов опухоли C-cell грызунов щитовидной железы для человека предписывать Victoza только для пациентов, для которых потенциальные выгоды, считаются перевесит потенциальный риск. Victoza не рекомендуется в качестве первой линии терапии для пациентов, имеющих недостаточный гликемический контроль на диетпитание и тренировка.
• В клинических испытаний Victoza было больше случаев панкреатита с Victoza чем с компараторов. Victoza не достаточно изучен у больных с историей панкреатита ли определить эти пациенты повышенному риску для панкреатит во время использования Victoza. Следует использовать с осторожностью в пациентах с историей панкреатита.
• Victoza не является заменой инсулина. Victoza следует использовать не у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического ketoacidosis, как она не будет эффективной в таких условиях.
• Одновременное использование Victoza и инсулина не изучен.

Дозировка Victoza и управление

Victoza можно администрировать один раз в день в любое время суток, независимо от еды и может быть подкожно в живот, бедра или предплечье. Инъекции и сроки могут быть изменены без регулировки дозы.

Для всех пациентов Victoza следует начать с дозой 0,6 мг в день на одну неделю. Доза в 0,6 мг является начальной дозы, предназначенный для снижения желудочно-кишечные симптомы во время первоначального титрования и не является эффективным для гликемический элемента управления. После одной недели на 0,6 мг в день следует увеличить дозу до 1,2 мг. Если доза 1,2 мг не приводит к приемлемым гликемический контроль, доза может быть увеличена до 1,8 мг.

При инициализации Victoza, рассмотрите возможность уменьшения дозы одновременно управляемых инсулин secretagogues (например, sulfonylureas) для уменьшения риска [гипогликемия посмотреть рекомендации и предупреждения (5.3) и Побочных реакций (6) ].

Перед каждой инъекции должно быть осмотрены Victoza решение, и решение следует использовать, только если это ясно, бесцветный и содержит не частицы.

Лекарственные формы и сильные стороны

Решение для подкожных инъекций, предварительно, многодозных ручка, которая обеспечивает доз 0,6 мг, 1,2 мг или 1,8 мг (6 мг/мл, 3 мл).

Противопоказания

Victoza противопоказан пациентам с личной или семейной истории медуллярной рака щитовидной железы (MTC) или в больных с синдромом множественная эндокринная неоплазия типа 2 (мужчины 2).

И предупреждения

Риск опухоли C-клеток щитовидной железы

Liraglutide вызывает зависимости от дозы и зависит от продолжительности лечения щитовидной железы C-клеток опухоли (аденомы и карциномы) на клинически значимых воздействий в обоих полов крыс и мышей [см. Nonclinical токсикологии (13.1)] . Злокачественные щитовидной железы C-клеточной карциномы были обнаружены у крыс и мышей. В крысы, liraglutide в 8 раз клинического воздействия по сравнению с элементами управления было отмечено статистически значимое увеличение рака. Это неизвестно ли Victoza приведет к опухоли C-клеток щитовидной железы, включая медуллярной рака щитовидной железы (MTC), в организме человека, как человеческий актуальность liraglutide индуцированных грызунов щитовидной железы-C-cell опухоли не может быть определен клинических или nonclinical исследования [см. предупреждение в штучной упаковке Противопоказания (4)] .

В клинических испытаниях были 4 сообщений о случаях C-cell Гиперплазия щитовидной железы среди пациентов, лечение Victoza и 1 случай в компаратор лечение пациента (1.3 против 0,6 случаев на 1000 пациентов лет). Впоследствии сообщил один дополнительный случай C-cell Гиперплазия щитовидной железы в Victoza лечение пациента и 1 случай MTC в компаратор лечение пациента. Эта компаратора лечение пациента с МТС было предварительной обработки сыворотки Тиреокальцитонин концентрации > 1000 нг/Л, предложив уже существующих заболеваний. Все эти дела были диагностированы после thyroidectomy, который был обусловлен аномальные результаты на, указанный протокол не связанных измерений Тиреокальцитонин сыворотку. Четыре из пяти liraglutide лечение пациентов повышенные концентрации Тиреокальцитонин на базовом и на протяжении всего судебного процесса. Один из liraglutide и один пациент не liraglutide лечение разработали Тиреокальцитонин повышенной концентрации на лечение.

Тиреокальцитонин, биологической маркер MTC, был измерен во всей программе клинического развития. Пробирного Тиреокальцитонин сыворотка, используемые в клинических испытаниях Victoza имели более низкий предел количественного определения (LLOQ) 0,7 нг/Л и верхний предел диапазона ссылки был 5.0 нг/Л для женщин и 8,4 нг/Л для мужчин. На 26 недель и 52 в клинических испытаниях скорректированные средние сыворотки Тиреокальцитонин концентрации были выше в Victoza лечение больных по сравнению с плацебо лечение пациентов, но не по сравнению с пациентов, получавших активным компаратором. В этих timepoints, скорректированные средние сыворотки Тиреокальцитонин значения (~ 1 нг/Л) были чуть выше LLOQ с различиями между группой скорректированные средние сыворотки Тиреокальцитонин значения приблизительно 0,1 нг/Л или менее. Среди пациентов с предварительной обработки сыворотки Тиреокальцитонин ниже верхнего предела диапазона ссылка переход к выше верхнего предела диапазона ссылка, которые сохраняются в последующих измерений произошло наиболее часто среди пациентов с Victoza 1.8 В испытаниях с измерениями Тиреокальцитонин на лечение сыворотки из 5-6 месяцев, 1.9% больных лечили Victoza 1,8 мг/день, разработанные новых и постоянных Тиреокальцитонин высотах выше верхнего предела диапазона ссылка, по сравнению с 0,8-1,1% больных лечили управления лекарства или 0,6-1,2 мг доз Victoza. В испытаниях с сывороткой-лечение Тиреокальцитонин измерения из 12 месяцев, 1,3% больных лечили Victoza 1,8 мг/день, новых и постоянных возвышенности Тиреокальцитонин форму ниже или в пределах ссылку для выше верхнего предела диапазона ссылка, по сравнению с 0,6%, 0% и 1,0% больных обращаться с Victoza 1.2 мг, плацебо и активный контроль, соответственно. В противном случае Victoza не производят последовательного дозозависимое или зависящие от времени увеличение Тиреокальцитонин сыворотку.

У больных с MTC обычно имеют значения Тиреокальцитонин > 50 нг/л. В клинических испытаниях Victoza, среди пациентов с предварительной обработки сыворотки Тиреокальцитонин < 50 нг/Л, одного пациента, лечение Victoza и не Тиреокальцитонин сыворотку компаратора лечение больных разработан > 50 нг/л. Victoza лечение пациента, который разработан сыворотки Тиреокальцитонин > 50 нг/Л был повышенных предварительной обработки сыворотки Тиреокальцитонин 10,7 нг/Л, что возросла до 30,7 нг/Л в неделю 12 и 53.5 нг/Л в конце 6-месячного судебного разбирательства. Последующие сыворотки Тиреокальцитонин был 22.3 нг/Л более чем 2,5 года после последнего дозы Victoza. Самый большой рост Тиреокальцитонин сыворотку в компаратор лечение пациента был замечен с Глимепирид в пациент, которого сыворотки Тиреокальцитонин увеличилась с 19.3 нг/Л в базовой линии до 44,8 нг/Л в неделю 65 и 38,1 нг/Л в неделю 104. Среди пациентов, которые начали с сыворотки Тиреокальцитонин < 20 нг/Л, Тиреокальцитонин выступов > 20 нг/Л, произошли в 0,7% пациентов, лечение Victoza, 0,3% пациентов, лечение плацебо и 0,5% от лечение пациентов с заболеваемостью 1,1% среди пациентов с 1,8 мг/день Victoza. Клиническую значимость этих результатов не известно.

Адвокат пациентов относительно риска для МТС и симптомы опухолей щитовидной железы (например масса в шею, дисфагия, диспноэ или постоянные охриплость). Неизвестно, является ли мониторинг с Тиреокальцитонин сыворотка или УЗИ щитовидной железы смягчения потенциального риска МТС, и такой контроль может увеличить риск ненужных процедур, за счет специфики низким тест для сыворотки Тиреокальцитонин и высокий фоновый случаев заболеваний щитовидной железы. У больных с щитовидной железы конкреций отметили на медицинский осмотр или шеи изображений, полученных по другим причинам должен быть передан эндокринолога для дальнейшей оценки. Хотя текущий мониторинг сыворотки Тиреокальцитонин имеет неопределенное значение в пациентов с Victoza, если Тиреокальцитонин сыворотку измеряется и признанное повышенной, пациент должен быть передано эндокринолога для дальнейшей оценки.

Панкреатит

Клинические испытания Victoza в 7 случаях панкреатит среди пациентов, лечение Victoza и 1 случай среди пациентов, лечение компаратора (2,2-0,6 случаев на 1000 пациентов лет). Сообщалось о пяти случаях с Victoza как острый панкреатит и сообщалось о двух случаях с Victoza как хронический панкреатит. В одном случае в Victoza лечение пациента панкреатит, с некроз, был замечен и привели к смерти; Однако не удалось установить клинических причинности. Один дополнительный случай панкреатита впоследствии сообщалось в Victoza лечение пациента. У некоторых пациентов были другие факторы риска для панкреатита, таких, как история желчнокаменная или алкоголем. Нет убедительных данных создание риска панкреатита с Victoza лечения. После начала Victoza и после увеличения дозы наблюдать пациентов тщательно для признаков и симптомов панкреатита (включая сохраняющейся серьезной боли в животе, иногда идущих на спину и которые могут или не могут от рвота). Если подозревается панкреатита, Victoza и других потенциально подозреваю, лекарства должны быть прекращены немедленно, подтверждающие испытания должны проводиться и соответствующего управления следует начать. Если подтвердится, панкреатит, Victoza не должен быть перезапущен. Следует использовать с осторожностью в пациентах с историей панкреатита.

Использование с препаратами, стать причиной гипогликемия

Больных, получающих Victoza в комбинации с secretagogue инсулина (например, sulfonylurea) могут иметь повышенный риск гипогликемии. В клинических испытаниях по крайней мере 26 недель гипогликемия, требующие помощи другого лица для лечения произошло в 7 Victoza лечение больных и два компаратора лечение больных. Шесть из этих 7 пациентов с Victoza также принимают sulfonylurea. Снижение дозы sulfonylurea или другие [secretagogues инсулина может быть снижен риск гипогликемия Просмотреть побочных реакций (6.1) ].

Почечная обесценение

Victoza не было установлено, что быть непосредственно Нефротоксичное в исследованиях на животных или клинические испытания. Имели место postmarketing отчеты острой почечной недостаточности и ухудшения хронической почечной недостаточности, который иногда может потребовать гемодиализа в Victoza лечение больных [см. побочных реакций (6.2)] . Некоторые из этих мероприятий были зарегистрированы в пациентах без известных почечные заболевания. Большинство из зарегистрированных событий произошло в пациентов, которые пережили тошнота, рвота, понос или обезвоживания [см. побочных реакций (6.1)] . Некоторые из сообщенных события произошли в пациентов, принимающих один или несколько препаратов, известно, что влияет на статус почечная функция или гидратации. Измененных почечная функция была обращена вспять в многих из сообщенных случаев с благоприятной лечения и прекращение потенциально причинные агентов, включая Victoza. Будьте внимательны при инициировании или эскалации доз Victoza у больных с почечной обесценение [см. использование в конкретных группах населения (8.6)] .

Macrovascular результаты

Не было ни клинических исследований, разработки убедительных доказательств уменьшения риска macrovascular с Victoza или antidiabetic наркотиков.

Побочные реакции

Клинические испытания опыт

Потому что клинические испытания проводятся в разных условиях, неблагоприятные реакции тарифы в клинических испытаниях препарата нельзя сравнивать непосредственно к ставкам в клинических испытаниях другого наркотиков и могут не отражать ставки, на практике.

Безопасность Victoza оценивалась в 52-неделе монотерапии судебного разбирательства и в 5 26 недель, дополнения комбинации терапии испытаний. В монотерапии судебного разбирательства были пациентов с Victoza 1.2 мг в день, Victoza 1,8 мг ежедневно или Глимепирид 8 мг ежедневно. В дополнение к metformin судебного разбирательства пациенты обращаются с 0,6 мг Victoza, Victoza 1.2 мг, Victoza 1,8 мг, плацебо или Глимепирид 4 мг. В дополнение к Глимепирид судебного разбирательства пациенты обращаются с 0,6 мг Victoza, Victoza 1.2 мг, Victoza 1,8 мг, плацебо или Росиглитазон 4 мг. В дополнение к metformin + Глимепирид судебного разбирательства пациенты обращаются с Victoza 1,8 мг, плацебо или glargine инсулина. В дополнение к metformin + Росиглитазон судебного разбирательства, пациенты обращаются с Victoza 1.2 mg, мг или плацебо [Victoza 1.8 Просмотреть клинические исследования (14) ].

Снятие денег

7,8% Пациентов, лечение Victoza и 3,4% для компаратора лечение пациентов в пяти контролируемые испытания продолжительностью 26 недель или более случаев ухода за счет побочных эффектов. Это различие вызвано изъятия из-желудочно-кишечного тракта побочных реакциях, имевших место в 5,0% от Victoza лечение пациентов и 0,5% пациентов, лечение компаратора. Наиболее распространенных побочных реакциях приводит к выводу на Victoza лечение пациентов были тошнота (2,8% против (0% для компаратора) и рвота (1,5% против (0,1% для компаратора). Ухода из-за желудочно-неблагоприятные события главным образом имели место в первые 2-3 месяцев судебных процессов.

В таблицах 1, 2 и 3 кратко неблагоприятные события сообщалось в ?5% Victoza лечение больных в шести контролируемые испытания продолжительностью 26 недель и более.

Таблица 1 неблагоприятные события, о которых сообщалось в ?5% Victoza лечение больных или ?5% пациентов, лечение Глимепирид: 52-неделе монотерапии судебного разбирательства

	Все Victoza N = 497	Глимепирид N = 248
Неблагоприятных событий термин	(%)	(%)
Тошнота	28.4	8.5
Диарея	17.1	8.9
Рвота	10.9	3.6
Запор	9.9	4.8
Инфекции верхних дыхательных путей	9.5	5.6
Головная боль	9.1	9.3
Грипп	7.4	3.6
Инфекции мочевыводящих путей	6.0	4.0
Головокружение	5.8	5.2
Синусит	5.6	6.0
Назофарингит	5.2	5.2
Боли в спине	5.0	4.4
Гипертензия	3.0	6.0

Таблица 2 неблагоприятные события, о которых сообщалось в ?5% от Victoza лечение пациентов и возникающей более часто с Victoza, по сравнению с плацебо: 26 недель сочетание терапии испытания

Для того чтобы Metformin суда
	Все Victoza + Metformin N = 724	Плацебо + Metformin N = 121	Глимепирид + Metformin N = 242
Неблагоприятных событий термин	(%)	(%)	(%)
Тошнота	15.2	4.1	3.3
Диарея	10.9	4.1	3.7
Головная боль	9.0	6.6	9.5
Рвота	6.5	0.8	0.4

Для того чтобы суд Глимепирид
	Все Victoza + Глимепирид N = 695	Плацебо + Глимепирид N = 114	Росиглитазон + Глимепирид N = 231
Неблагоприятных событий термин	(%)	(%)	(%)
Тошнота	7.5	1.8	2.6
Диарея	7.2	1.8	2.2
Запор	5.3	0.9	1.7
Диспепсия	5.2	0.9	2.6

Для того чтобы Metformin + Глимепирид
	Victoza 1.8 + Metformin + Глимепирид N = 230	Плацебо + Metformin + Глимепирид N = 114	Glargine + Metformin + Глимепирид N = 232
Неблагоприятных событий термин	(%)	(%)	(%)
Тошнота	13.9	3.5	1.3
Диарея	10.0	5.3	1.3
Головная боль	9.6	7.9	5.6
Диспепсия	6.5	0.9	1.7
Рвота	6.5	3.5	0.4

Для того чтобы Metformin + Росиглитазон
	Все Victoza + Metformin + Росиглитазон N = 355	Плацебо + Metformin + Росиглитазон N = 175
Неблагоприятных событий термин	(%)	(%)
Тошнота	34.6	8.6
Диарея	14.1	6.3
Рвота	12.4	2.9
Снижение аппетита	9.3	1.1
Анорексия	9.0	0.0
Головная боль	8.2	4.6
Запор	5.1	1.1
Усталость	5.1	1.7

Таблица 3 стадии становления лечение побочных эффектов в 26 неделя Open-Label судебного разбирательства против Exenatide (перечислены неблагоприятные события с частотой ?5% и возникающей более часто с Victoza, по сравнению с exenatide)

	Victoza 1,8 мг один раз в день + metformin и/или sulfonylurea N = 235	Exenatide 10 микрограмм два раза в день + metformin и/или sulfonylurea N = 232
Предпочтительный термин	(%)	(%)
Диарея	12.3	12.1
Диспепсия	8.9	4.7
Запор	5.1	2.6

Желудочно-кишечные неблагоприятные события

В пяти клинические испытания продолжительностью 26 недель или более желудочно-кишечного тракта неблагоприятные события в 41% пациентов, лечение Victoza и были связаны с дозы. Желудочно-кишечные неблагоприятные события происходили в 17% пациентов, лечение компаратора. События, которые произошли более часто среди Victoza лечение больных включали тошнота, рвота, диарея, диспепсия и запор. В 26-недельного исследования Victoza против exenatide, оба в сочетании с metformin и/или sulfonylurea [см. клинические исследования (14.2)] в целом показатели заболеваемости желудочно-негативных событий, включая тошнота, были схожими пациентов с Victoza и exenatide.

В пяти клинических продолжительностью 26 недель или более доля пациентов, которые сообщили тошнота сократилась со временем. Примерно 13% от Victoza лечение пациентов и 2% компаратора лечение больных сообщили тошнота в первые 2 недели лечения.

В исследовании 26 неделя Victoza против exenatide, оба в сочетании с metformin и/или sulfonylurea [см. клинические исследования (14.2)] , доля пациентов с тошнота, также сократилась со временем.

Иммуногенность

В соответствии с потенциально иммуногенность свойств белков и пептидов фармацевтических препаратов, пациентов с Victoza, может развиться анти liraglutide антител. Примерно 50-70% Victoza лечение пациентов в пяти клинические испытания продолжительностью 26 недель или более прошли тест на наличие антител к анти liraglutide в конце лечения. Низкая titers (не требующих разрежения сыворотки) от анти liraglutide антитела были обнаружены концентрации в 8,6% из этих Victoza лечение пациентов. Выборки не проводилась единообразно во всех больных в клинических испытаниях, и это могло привести к занижен фактическая доля пациентов, которые разработали антител. Cross-reacting анти liraglutide антител к родной глюкагон как пептид-1 (НЛП-1) произошло в 6,9% Victoza лечение пациентов в 52-неделе монотерапии, судебного разбирательства и 4,8% Victoza лечение пациентов в испытаниях терапии комбинации дополнения 26 недель. Эти cross-reacting антитела были тестирование для нейтрализации эффект против родной НЛП-1, и таким образом потенциал для клинически значимого нейтрализации-родной НЛП-1 не проводилась. Антитела, которые сказались нейтрализующего на liraglutide в in vitro проба произошло в 2,3% Victoza лечение пациентов в монотерапии 52-недельного разбирательства и 1,0% Victoza лечение пациентов в испытаниях терапии комбинации дополнения 26 недель.

Среди Victoza лечение пациентов, которые разработаны анти liraglutide антител наиболее распространенной категории неблагоприятных событий что инфекций, которые произошли среди 40% этих больных, по сравнению с 36%, 34% и 35% от антител отрицательных Victoza лечение, лечение плацебо и активного управления лечение пациентов, соответственно Конкретных инфекций, которые произошли с большей частотой среди лечение Victoza антител позитивных пациентов были инфекции главным образом nonserious верхних дыхательных путей, имевших место среди 11% обращались Victoza антител позитивных пациентов; и среди 7%, 7% и 5% от антител отрицательных Victoza лечение, лечение плацебо и активного управления лечение пациентов соответственно. Среди Victoza лечение антител негативных больных наиболее распространенной категории неблагоприятных событий что желудочно-событий, которые произошли в 43%, 18% и 19% антитела отрицательны Victoza лечение, лечение плацебо и активного управления лечение пациентов, соответственно Формирование антитела не был снижает эффективность Victoza при сравнении средняя HbA1c всех антител позитивных и всех антител негативных больных. Однако 3 пациентов с высоким titers анти liraglutide антител было сокращение не в HbA1c с Victoza лечения.

В клинических испытаний Victoza события из композитного неблагоприятных событий, потенциально связанных с иммуногенности (крапивница, ангиодистрофия) произошло среди 0,8% пациентов, лечение Victoza и 0,4% пациентов, лечение компаратора. Крапивница составляли примерно половину событий в этом Композит для Victoza лечение пациентов. Пациенты, которые разработали анти liraglutide антитела не были более склонны к развитию событий из события композитный иммуногенности чем были пациенты, которые не развиваются анти liraglutide антител.

Инъекции сайта реакции

Инъекции сайта реакций (например, "эритемой сыпь, сайт" в инъекции) в сообщалось примерно 2% от Victoza лечение пациентов в пяти клинические испытания по крайней мере 26 недель. Менее 0,2% Victoza лечение пациентов прекращено за счет инъекции сайта реакций.

Папиллярном рака щитовидной железы

В клинических испытаний Victoza насчитывалось 6 случаев папиллярном рака щитовидной железы у больных с Victoza и 1 случай в компаратор лечение пациента (1.9 ? 0,6 случаев на 1000 пациентов лет). Большинство из этих папиллярном щитовидной железы карциномы < величайших диаметром 1 см и были диагностированы в хирургической патологии образцов после thyroidectomy, руководствуясь выводами на указанный протокол проверки с сыворотки Тиреокальцитонин или щитовидной железы УЗИ.

Гипогликемия

В клинических испытаниях по крайней мере 26 недель гипогликемия, требующие помощи другого лица для лечения произошло в 7 Victoza лечение больных (2,6 случая на 1000 пациентов лет) и два компаратора лечение больных. Шесть из этих 7 пациентов с Victoza также принимают sulfonylurea. Один пациент принимает Victoza в сочетании с metformin, но был еще один вероятно объяснение гипогликемия, (это событие произошло во время госпитализации и после инфузии инсулина) (таблица 4). Впоследствии поступало еще два случая заболевания гипогликемия, требующих помощи другого лица для лечения у пациентов, которые не принимают сопутствующей sulfonylurea. Оба пациента получали Victoza, как монотерапии и в сочетании с metformin. Оба пациента было еще одно вероятно объяснение гипогликемия (один получил инсулина во время теста толерантности часто отбираются внутривенного глюкозы, и другой имел внутричерепного и неопределенной пищи).

Таблица 4 числа (%) и скорость (эпизоды/пациент год) гипогликемия в испытании монотерапии 52-недели и в испытаниях терапии комбинации 26 недель

	Victoza лечение	Активный компаратор	Плацебо компаратор
Монотерапия	Victoza (N = 497)	Глимепирид (N = 248)	Нет
Пациент, не способный к self-treat	0	0	-
Пациент сможет self-treat	9.7 (0.24)	25.0 (1.66)	-
Не классифицируется	1.2 (0.03)	2.4 (0.04)	-
Для того чтобы Metformin	Victoza + Metformin (N = 724)	Глимепирид + Metformin (N = 242)	Плацебо + Metformin (N = 121)
Пациент, не способный к self-treat	0.1 (0.001)	0	0
Пациент сможет self-treat	3.6 (0.05)	22.3 (0.87)	2.5 (0.06)
Для того чтобы Глимепирид	Victoza + Глимепирид (N = 695)	Росиглитазон + Глимепирид (N = 231)	Плацебо + Глимепирид (N = 114)
Пациент, не способный к self-treat	0.1 (0.003)	0	0
Пациент сможет self-treat	7.5 (0.38)	4.3 (0.12)	2.6 (0.17)
Не классифицируется	0.9 (0.05)	0.9 (0.02)	0
Для того чтобы Metformin + Росиглитазон	Victoza + Metformin + Росиглитазон (N = 355)	Нет	Плацебо + Metformin + Росиглитазон (N = 175)
Пациент, не способный к self-treat	0	-	0
Пациент сможет self-treat	7.9 (0.49)	-	4.6 (0.15)
Не классифицируется	0.6 (0.01)	-	1.1 (0.03)
Для того чтобы Metformin + Глимепирид	Victoza + Metformin + Глимепирид (N = 230)	Инсулин glargine + Metformin + Глимепирид (N = 232)	Плацебо + Metformin + Глимепирид (N = 114)
Пациент, не способный к self-treat	2.2 (0.06)	0	0
Пациент сможет self-treat	27.4 (1.16)	28.9 (1.29)	16.7 (0.95)
Не классифицируется	0	1.7 (0.04)	0

В пуле анализ клинических испытаний заболеваемость (на 1000 пациентов лет) для злокачественных новообразований (на основе сообщил следователь события, истории болезни, патологии отчеты и хирургические сообщения из обоих периодов исследование ослеплен и открытым метки) был, 10.9 для Victoza, 6,3 для плацебо и 7.2 для активного компаратора. После исключения папиллярном щитовидной железы события [ Просмотреть побочных реакций (6.1) ], преобладали тип ячейки не особенно рака. Семь мероприятий злокачественных новообразований поступили после одного года воздействия для изучения лекарства, шесть мероприятий среди пациентов, лечение Victoza (4 ободочной и 1 простаты и 1 назофарингеальная), события не с плацебо и одно событие с активным компаратором (двоеточие). Причинно-следственная связь не установлена.

Лабораторные тесты

В пяти клинические испытания продолжительностью по крайней мере 26 недель концентрации билирубина слегка повышенных сыворотке (высоты не более чем вдвое верхнего предела диапазона ссылка) произошли в 4,0% пациентов, лечение Victoza, 2,1% пациентов, лечение плацебо и 3,5% активных компаратора лечение пациентов. Этот вывод не сопровождаются отклонениями в другие тесты печени. Значение этого изолированного вывода неизвестна.

Опыт постмаркетингового

Следующие дополнительные побочных реакциях было зарегистрировано во время подачи использования Victoza. Потому, что эти события добровольно поступают от населения неопределенного размера, как правило не представляется возможным надежно оценить их частоты или установить причинно-следственной связи с воздействием наркотиков.

Gastrointestinal: тошноту, рвоту и диарею, иногда приводит к обезвоживанию. [ посмотреть рекомендации и предупреждения (5.4) и Пациент, консультируя информацию (17,2) ]

Почечных и мочеполовых расстройств: сывороточный креатинин, острая почечная недостаточность или ухудшения хронической почечной недостаточности, который иногда может потребовать гемодиализа. [ посмотреть рекомендации и предупреждения (5.4) и Пациент, консультируя информацию (17,2) ]

Наркотиков взаимодействий

Устные препараты

Victoza вызывает задержку опорожнения желудка и таким образом имеет возможность повлиять на поглощение одновременно управляемых устные препаратов. В испытаниях клинической фармакологии Victoza не влияет на поглощение протестированных устно управляемых препаратов клинически значимых степени. Тем не менее следует проявлять осторожность при устной препаратов одновременно проводились с Victoza.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КОНКРЕТНЫХ ГРУППАХ НАСЕЛЕНИЯ

Беременность

Беременность категории C.

Существует не адекватных и контролируемых исследований Victoza у беременных женщин. Victoza следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода. Было показано, что Liraglutide быть тератогенных крыс или более 0,8 раз человека системного воздействия с Максимальная рекомендуемая человека доза (MRHD) 1,8 мг/день, основанные на плазмы площади под кривой времени концентрация (AUC)). Liraglutide было показано, вызвать снижение роста и увеличение общей крупных аномалий кроликов на системных рисков ниже воздействие человека на MRHD основе плазмы АУК.

Самок крыс, учитывая подкожной дозах 0,1, 0,25 и 1,0 мг/кг/день liraglutide, начинается за 2 недели до спаривания через гестационный день 17 оценкам системного, 0,8-, 3- и 11 - раз воздействия человека на MRHD на основе сравнения АУК плазмы. Количество раннего эмбрионального смертей в 1 мг/кг/день группа немного увеличился. Аномалии плода и вариации в почках и кровеносных сосудов, нерегулярные оссификации череп и более полного состояния оссификации произошел на всех дозах. Глазчатая печень и минимально изгиб ребра произошел в высоких дозах. Количество мальформаций плода в liraglutide групп более одновременных и исторические элементы управления были деформировано oropharynx и/или сужены, открытие в гортани на 0,1 мг/кг/день и грыжи пуповины в 0.1 и 0,25 мг/кг/день.

Беременные кроликов, учитывая подкожной дозы 0.01, 0,025 и 0,05 мг/кг/в MRHD 1,8 мг/день на всех дозах, основанный на плазмы АУК liraglutide день от дня 6 беременности через день 18 включительно, определены системных рисков меньше, чем воздействие на человека. Liraglutide снижение веса и доза зависимо увеличило число случаев общего крупных аномалий плода при всех дозах. Заболеваемость пороки превысил параллельных и исторические контроль на 0,01 мг/кг/день (почки, лопатки), ?/0,01 мг/кг/день (глаза, forelimb), 0,025 мг/кг/день (мозга, хвост и крестцового позвонков, крупных кровеносных сосудов и сердца, пупок), ? 0,025 мг/кг/день (грудина) и на 0,05 мг/кг/день (теменной кости, крупных кровеносных сосудов). Нерегулярные оссификации и/или скелетные аномалии произошел в череп и челюсть, позвонков и ребер, грудины, таза, хвост и лопатки; и были замечены дозозависимое незначительные вариации скелета. В кровеносных сосудов, легких, печени, произошло висцеральной патологии и Bilobed или раздвоенные желчного пузыря был замечен во всех группах лечения, но не в контрольной группе.

В беременных самок крыс, учитывая подкожной дозах 0,1, 0,25 и 1,0 мг/кг/день liraglutide от гестационный день 6 путем отъема или прекращении медсестер на лактацию день 24, составляла системных рисков, 0,8-, 3- и раза 11 воздействия человека на MRHD 1,8 мг/день, основанный на плазмы АУК. Небольшая задержка в родов было отмечено в большинстве очищенных крысы. Группа среднего веса новорожденных крыс из liraglutide лечение плотин был ниже, чем у новорожденных крыс от управления группы самок. Кровавый scabs и заволноваться поведение произошло в самцов крыс, от плотины с 1 мг/кг/день liraglutide. Группа среднего веса от рождения до послеродового день 14 trended ниже в F2 поколения крыс потомками лечение liraglutide крысы по сравнению F2 поколения крысам происходит от элементов управления, но различия не достигли статистической значимости для любой группы.

Кормящих матерей

Не известно, ли Victoza из организма в материнском молоке. Потому, что многие препараты являются из организма в материнском молоке и из-за возможности для tumorigenicity для liraglutide в исследованиях на животных, должно быть принято решение ли прекратить медсестер или прекратить Victoza, принимая во внимание значение препарата с матерью. Кормящих крыс, из организма liraglutide без изменений в молоке в концентрациях, примерно 50% концентрации материнской плазмы.

Детская использования

Безопасность и эффективность Victoza не были созданы в педиатрических больных. Victoza не рекомендуется для использования в педиатрических больных.

Гериатрические использования

В клинических испытаниях Victoza 797 (20%) пациентов были 65 лет и старше и 113 (2,8%), 75 лет и старше. Не общие различия в условиях безопасности или эффективности были обнаружены между этими пациентами и более молодых пациентов, но нельзя исключать возможность повысить чувствительность некоторых людей старшего возраста.

Почечная обесценение

Существует ограниченный опыт с Victoza у больных с мягкая, средняя и тяжелая почечная нарушениями, включая конце стадии почечных заболеваний. Однако было postmarketing отчеты острой почечной недостаточности и ухудшения хронической почечной недостаточности, которое иногда может потребоваться [гемодиализа посмотреть рекомендации и предупреждения (5.4) и Побочных реакций (6.2)] . Victoza следует использовать с осторожностью в этом терпеливого населения. Для пациентов с почечной обесценения [рекомендуется корректировка не дозы Victoza Просмотреть клинической фармакологии (12,3) ].

Печеночных обесценение

Существует ограниченный опыт у пациентов с мягкой, умеренной или тяжелой печеночной обесценения. Таким образом Victoza следует использовать с осторожностью в этом терпеливого населения. Для пациентов с печеночных обесценения [рекомендуется корректировка не дозы Victoza Просмотреть клинической фармакологии (12,3) ].

Гастропарез

Victoza замедляет опорожнения желудка. Victoza не был изучен у больных с ранее Гастропарез.

Overdosage

В клинических испытаниях один из пациентов с диабетом типа 2 опытных передозировки один Victoza 17,4 мг подкожной (Максимальная рекомендуемая доза 10 раз). Воздействие передозировки включает серьезные тошнота и рвота, требующие госпитализации. Не гипогликемия было сообщено. Пациент восстановлены без осложнений. По overdosage следует начать соответствующие поддержку лечения пациента клинические признаки и симптомы.

Victoza описание

Victoza содержит liraglutide, аналог человеческого НЛП-1 и актов агонист рецептор-НЛП-1. Прекурсор пептид liraglutide, создается процессом, который включает в себя выражение рекомбинации ДНК в Saccharomyces cerevisiae, инженерии на 97% гомологичных родного человека НЛП-1, подставляя аргинина для лизина в позиции 34. Liraglutide производится путем присоединения C 16 жирных кислот (пальмитиновая кислота) с распоркой глутаминовой кислоты на оставшиеся остатки лизина в позиции 26 пептид прекурсоров. Молекулярная формула liraglutide C172H265N43O51 и молекулярная масса 3751.2 дальтонов. Структурная формула (рис. 1) имеет:

Victoza представляет собой четкий, бесцветные решение. Каждый 1 мл раствора Victoza содержит 6 мг liraglutide. Каждый пренаполненных пен содержит 3 мл решение Victoza эквивалентна 18 мг liraglutide (более, безводный) и следующие неактивных ингредиентов: динатрия фосфат дигидрата, 1,42 мг; Пропиленгликоль, 14 мг; фенол, 5,5 мг; и вода для инъекций.

Victoza - клиническая фармакология

Механизм действия

Liraglutide это человеческого рецептора агонистом Glucagon-Like пептид-1 (НЛП-1) ацилированы гомологии последовательности 97% аминокислоты для собственного человеческого GLP-1(7-37). GLP-1(7-37) представляет собой < 20% от общего числа, циркулирующих эндогенные НЛП-1. Как GLP-1(7-37) liraglutide активирует НЛП-1 рецепторов, вместе adenylyl cyclase стимулирующей G-белок, Gs, в клетках поджелудочной железы бета рецептором на поверхности клетки мембранная граница. Liraglutide увеличивает внутриклеточных ЦАМФ (лагерь) приводит к освобождению инсулина в присутствии глюкозы повышенных концентраций. Этот секреции инсулина субсидии как уменьшение концентрации глюкозы в крови и подходить к euglycemia. Liraglutide уменьшается глюкагон секреции в обнаруживавшие глюкозы. Механизм снижения глюкозы крови также включает задержку в опорожнения желудка.

GLP-1(7-37) имеет период полураспада 1,5-2 минуты за счет деградации вездесущие эндогенные ферментами, dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) и нейтральными endopeptidases (НЭП). В отличие от родной НЛП-1 liraglutide устойчив против метаболические деградации, как peptidases и имеет период полураспада плазмы 13 часов после подкожного введения. Фармакокинетические профиль liraglutide, что делает его подходящим для раз ежедневно администрации, является результатом self-association, что задержки поглощения, привязки белков плазмы и стабильность с метаболической деградацией DPP-IV и игл

Фармакодинамики

Victoza фармакодинамических профиль согласуется с ее Фармакокинетические профиль после подкожной администрирования единого как глюкоза поста, premeal и postprandial Victoza снижены на протяжении всего дня [ Просмотреть клинической фармакологии (12,3) ].

Глюкоза поста и postprandial была измерена до и вплоть до 5 часов после стандартизированных еды после лечения к устойчивому государства с 0,6, 1.2 и 1,8 мг Victoza или плацебо. По сравнению с плацебо, postprandial Плазма Глюкоза AUC0-300 мин был 35% ниже после Victoza 1.2 мг и 38% ниже после Victoza 1,8 мг.

Секреция инсулина глюкозы зависимой

Эффект однократного 7,5 мкг/кг (~ 0,7 мг) Victoza на ставках секреции инсулина (ISR) было проведено расследование в 10 пациентов с диабетом типа 2 во время вливания ступенчатого глюкозы. В этих больных, в среднем ISR ответ был увеличен в глюкозы обнаруживавшие (Рисунок 2).

Глюкагон секреция

Victoza снизил глюкозы в крови, стимулируя секрецию инсулина и снижение глюкагон секреции. Однократная доза Victoza 7.5 мкг/кг (~ 0,7 мг) не препятствуют глюкагон ответ на концентрации низких глюкозы.

Опорожнения желудка

Victoza вызывает задержку опорожнения желудка, сокращая тем самым скорость, на которой postprandial глюкозы появляется в обращении.

Сердечная электрофизиологии (QTc)

Влияние Victoza на сердечной repolarization был протестирован в исследовании QTc. Victoza в установившемся режиме концентрациях с ежедневной дозы до 1,8 мг не производит QTc пролонгации.

Фармакокинетика

Абсорбция - после подкожной администрации, максимальная концентрация liraglutide достигаются на 8-12 часов после дозировки. Средняя пик (Cmax) и общего воздействия (АУК) liraglutide были 35 нг/мл и 960 ng·h/мл, соответственно, для подкожных однократная доза 0,6 мг. После подкожной однократной дозы администраций Cmax и АУК liraglutide пропорционально увеличена в терапевтических дозах диапазоне 0,6 мг до 1,8 мг. На 1,8 мг Victoza установившемся режиме средняя концентрация liraglutide за 24 часа была около 128 нг/мл. AUC0-? равнялся между предплечье и живот и между предплечье и бедра. AUC0-? от бедро был 22% ниже, чем от живота. Однако liraglutide воздействия были признаны сопоставимых среди этих трех сайтов подкожной инъекции. Абсолютная биодоступность liraglutide после подкожной администрации составляет примерно 55%.

Распространение - средняя очевидной объем распределения после подкожного Victoza 0,6 мг является примерно 13 л. Средний объем распределения после внутривенного введения Victoza-0.07 Л/кг. Liraglutide обязан активно белков плазмы (> 98%).

Метаболизм - в ходе первоначальных 24 часов после отправления сингла [3 H]-liraglutide дозы для здоровых субъектов, основных компонентов в плазме была неповрежденной liraglutide. Liragluti