Fomepizole инъекции является конкурентоспособной ингибитором алкоголя дегидрогеназы. Химическое название
Fomepizole-4-methylpyrazole. Она имеет Молекулярная формула C4H6N2 и молекулярный вес 82.1. Структурная формула является:
Это явная к желтой жидкости при комнатной температуре. Его температура плавления ? 25 ? C (77 ? F), и он может представлять в твердом состоянии при комнатной температуре.
Fomepizole ? растворимые в воде и очень растворим в этаноле и диэтиловом эфире, хлороформ. Каждый флакон содержит 1,5 мл (1 г/мл)
Fomepizole.
Fomepizole - клиническая фармакология
Механизм действия:
Fomepizole это ингибитор конкурентных алкоголя дегидрогеназы. Алкоголь дегидрогеназа катализирует окисления этанола ацетальдегида. Алкоголь дегидрогеназы катализирует первые шаги в метаболизме этиленгликоля и метанола в их токсичных метаболитов.
Этиленгликоля, основным компонентом большинства Антифризы и охлаждающие, метаболизируется в glycoaldehyde, который проходит последующих последовательных окисления glycolate, глиоксилатный и оксалата. Glycolate и оксалата являются метаболические субпродуктов, главную ответственность за метаболического ацидоза и почек ущерб в этиленгликоля токсикоза. Летальная доза этиленгликоля и кислоты в организме человека составляет около 1,4 мл/кг.
Метанол, основной компонент ветрового wiper жидкости, медленно метаболизируется через алкоголя дегидрогеназа формальдегида с последующим окисления через формальдегида дегидрогеназа приносить муравьиной кислоты. Муравьиная кислота отвечает главным образом за метаболического ацидоза и визуального беспорядков (, снижение остроты зрения и потенциальным слепота) связанные с отравления метанолом. Летальная доза метанола в организме человека-около 1-2 мл/кг.
Fomepizole было показано в пробирке блокировать активность фермента дегидрогеназы алкоголя в собаку, обезьяны и человека печени. Концентрация
Fomepizole, на котором алкоголя на 50% в пробирке препятствует дегидрогеназа составляет примерно 0,1 мкмоль/л.
В исследовании собак, учитывая летальная доза этиленгликоля, три животных, каждый были под
Fomepizole, этанол или влево без лечения (контрольная группа). Три животных в группе лечения стал постепенно obtunded, умирающей и умер. На патанатомия все три собаки были серьезные повреждения почек трубчатых.
Fomepizole или этанола, 3 часа после приема этиленгликоля, ослабления метаболического ацидоза и позволил почек трубчатых ущерба, связанного с интоксикацией этиленгликоля.
Несколько исследований показали, что
Fomepizole плазмы концентрации примерно 10 мкмоль/л (0,82 мг/Л) в обезьян, достаточно препятствовать метаболизм метанола в формате, который также посредничестве алкоголя дегидрогеназы. Опираясь на эти результаты, было охвачено концентрации
Fomepizole в организме человека в диапазоне от 100 до 300 мкмоль/Л (8,6 до 24,6 мг/Л) для обеспечения адекватного плазменной концентрации для эффективного торможения алкоголя дегидрогеназы.
В здоровых добровольцев устные доз
Fomepizole (10-20 мг/кг) значительно сократила темпы ликвидации умеренных доз этанола, который также метаболизируется действием алкоголя дегидрогеназы (см.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
,
Наркотиков взаимодействий
).
Фармакокинетика: Half-life плазмы
Fomepizole дозы, даже у больных с нормальной функции почек и зависит от не рассчитывается.
Распространение: После внутривенного вливания,
Fomepizole быстро распространяет воды всего тела. Объем распределения-0,6 Л/кг и 1,02 Л/кг.
Обмена веществ: В здоровых добровольцев, только 1 до 3,5% управляемых дозы
Fomepizole (7-20 мг/кг устной и IV) был организма в моче, указав, что метаболизм является основным маршрутом ликвидации неизменным. В организме человека основной метаболит
Fomepizole-4-carboxypyrazole (примерно 80-85% от управляемых дозы), который из организма в моче. Другие метаболиты
Fomepizole в моче являются 4-hydroxymethylpyrazole и N-глюкуронид спрягает 4 carboxypyrazole и 4-hydroxymethylpyrazole.
Экскреция: Ликвидация
Fomepizole лучше всего характеризуется Михаэлис-Menten кинетики после острых доз, с saturable в концентрации терапевтического крови [100 до 300 мкмоль/Л, 8,2 до 24,6 мг/Л] ликвидация.
С несколькими дозами
Fomepizole быстро вызывает свой собственный метаболизм через цитохрома P450 oxidase смешанного функция системы, которая производит значительное увеличение темпов ликвидации после примерно 30-40 часов. После фермента индукции ликвидации следует кинетике первого порядка.
Особых групп населения:
Гериатрический:
Fomepizole инъекции не изучен достаточно определить отличаются ли фармакокинетики гериатрической населения.
Детская:
Fomepizole не изучен достаточно чтобы определить, отличаются ли фармакокинетики для педиатрических населения.
Пол:
Fomepizole не изучен достаточно чтобы определить, отличаются ли фармакокинетики между мужчинами и женщинами.
Почечной недостаточностью: Метаболиты
Fomepizole являются организма renally. Окончательное Фармакокинетические исследования не было сделано для оценки фармакокинетики у больных с почечной обесценения.
Печеночной недостаточности:
Fomepizole метаболизируется в печени, однако окончательное Фармакокинетические исследования не было сделано по предметам с заболеванием печени.
Клинические исследования:
Эффективность
Fomepizole в лечении этиленгликоля и метанола интоксикации учился в двух перспективных, США клинических без сопутствующих контрольных групп. Четырнадцать из 16 пациентов в испытании этиленгликоля и 7 11 пациентов в метаноле пробную подвергся гемодиализа из серьезной интоксикации (см.
АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА
). Все пациенты получили
Fomepizole вскоре после приема.
Результаты этих двух исследований предоставляют доказательства того, что
Fomepizole блоков этиленгликоля и метаболизм метанола, посредничестве дегидрогеназа алкоголя в клинических условиях. В обоих исследованиях плазменной концентрации токсичных метаболитов этиленгликоля и метанола удалось подняться на начальных этапах лечения. Отношения к
Fomepizole терапии, однако, был осложняется гемодиализа и этанола концентрации значительных крови во многих пациентов. Тем не менее, в post-dialysis периодов, когда концентрация этанола были незначительными и концентрации этиленгликоля или метанол, > 20 мг / дл, администрация
Fomepizole только блокировали любой рост в glycolate или Формиат концентрации, соответственно.
В отдельном французского суда 5 больных представлен этиленгликоля концентрации от 46,5 до 345 мг/дл, концентрации в крови незначительным этанола и нормальной функции почек. Эти пациенты обращаются с
Fomepizole без гемодиализа, и никто не разработаны признаков почечной повреждений.
УКАЗАНИЯ и применение
Fomepizole указывается как противоядие для этиленгликоля (например, антифриз) или отравления метанолом, или для использования в подозреваемых этиленгликоля или проглатывания метанола, самостоятельно или в сочетании с гемодиализа (см.
АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА
).
Противопоказания
Fomepizole не должно осуществляться в пациентам с документально подтвержденные серьезные гиперчувствительности реакцией на
Fomepizole или другие pyrazoles.
Меры предосторожности
Общие
Fomepizole не или следует уделять нерастворенных Болус инъекцией. Венозная раздражение и phlebosclerosis были отмечены в двух из шести обычных добровольцев, учитывая Болус инъекции (более 5 минут)
Fomepizole в концентрации 25 мг/мл.
Незначительные аллергические реакции (мягкий сыпь, эозинофилия) были зарегистрированы в нескольких пациентов, получающих
Fomepizole (см.
ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ
). Таким образом пациенты должны контролироваться на наличие признаков аллергических реакций.
Лабораторные тесты
В дополнение к конкретным способом обращения с
Fomepizole пациенты интоксикации с этиленгликоля или метанола необходимо управлять метаболический ацидоз, острая почечная недостаточность (этиленгликоля), взрослых респираторного дистресс-синдрома, визуальных помех (метанола) и гипокальциемия. Жидкости терапии и администрация бикарбонат натрия являются потенциальными вспомогательную терапию. Кроме того калия и кальция и кислорода администрации обычно требуются. Гемодиализ необходимо в anuric пациента, или у больных с тяжелой метаболического ацидоза или азотемия (см.
АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА
). Успех лечения следует оценивать частые измерения газов крови, рН, электролитов, БУН, креатинина и мочи, в дополнение к другим лабораторные испытания, как указано состояние отдельных пациентов. Регулярно на протяжении всего лечения пациенты, отравленных с этиленгликоля должны контролироваться для этиленгликоля концентрации в сыворотке крови и мочи и присутствие кристаллов мочевой оксалата. Аналогично концентрации метанола сыворотке должны контролироваться в пациентах, отравленных с метанолом.
Электрокардиография должна быть выполнена, поскольку ацидоз и электролитный дисбаланс может повлиять на сердечно-сосудистой системы. В коматозном пациента электроэнцефалография могут также потребоваться. Кроме того печеночных ферментов и белых кровяных клеток следует контролировать во время лечения, как преходящего увеличение концентрации сыворотки трансаминаз и с неоднократными дозирования
Fomepizole отметили эозинофилия.
Наркотиков взаимодействий
Устные доз
Fomepizole (10-20 мг/кг), через ингибирование дегидрогеназа алкоголя, значительно снизило скорость ликвидации этанола (на примерно 40%) для здоровых добровольцев в умеренных дозах. Аналогично этанола снизились темпы ликвидации
Fomepizole (на примерно 50%), тот же механизм.
Взаимные взаимодействия может возникнуть с использование
Fomepizole и наркотиков, которые увеличить или препятствовать цитохрома P450 системы (, фенитоин, Карбамазепин, циметидин, Кетоконазол), хотя это не изучен.
Канцерогенеза и мутагенеза и ухудшение плодородия
Не было никаких долгосрочных исследований в животных для оценки потенциала канцерогенности.
Там был позитивный результат Эймса в Escherichia coli тестер нагрузку WP2uvrA и Salmonella typhimurium тестер TA102 в штамм отсутствие метаболических активации. Не было выявлено эффекта кластогенные в пробирного micronucleus in vivo мыши.
В организме крыс
Fomepizole (110 мг/кг) устно по 40 до 42 дней привели к снижению яичек массы (около 8% сокращение). Эта доза составляет примерно 0,6 воздействие на человека максимальная ежедневная основанные на площади поверхности (мг/м2). Это сокращение было аналогично для крыс, этанол или
Fomepizole только. Когда
Fomepizole был в сочетании с этанолом, уменьшение в тестикулярной массы было значительно выше (около 30% снижение) по сравнению с эти крысы, исключительно с
Fomepizole или этанола.
Беременность
Категория c беременность: Размножение животных не были проведены исследования с Fomepizole. Он также не известно ли Fomepizole может повредить плода при беременным женщинам или могут повлиять на потенциал размножения. Fomepizole следует уделять беременным женщинам, только если явно необходимо.
Кормящих матерей
Не известно, ли
Fomepizole из организма в материнском молоке. Потому что многие препараты из организма в материнском молоке, следует проявлять осторожность при
Fomepizole отправляется к женщине медсестер.
Детская использования
Безопасность и эффективность в педиатрических больных не было создано.
Гериатрические использования
Безопасность и эффективность в гериатрической пациентов не было создано.
Побочные реакции
Наиболее частых побочных проявлений сообщил, как связанные с наркотиками или неизвестных отношения для изучения в 78 пациентов и 63 нормальной добровольцев, получавших инъекции
Fomepizole головная боль (14%), тошнота (11%) и головокружение, увеличение сонливость, и плохой вкус/металлический вкус (6% каждый). Все другие неблагоприятные события в этой группе населения было зарегистрировано примерно 3% или менее из тех, кто получает
Fomepizole и были следующие:
Тело в целом: боли в животе, лихорадка, множественная системы после сбоя, боль во время инъекции
Fomepizole, воспаление в месте инъекции, lumbalgia/боли в спине, похмелье.
Сердечно-сосудистые: Синус брадикардии/брадикардии, phlebosclerosis, тахикардия, венозных воспалений, шок, гипотонии.
Gastrointestinal: Рвота, диарея, диспепсии, изжога, сократилась аппетит, переходных transaminitis.
Hemic/лимфатической: Эозинофилия/hypereosinophilia, Лимфангит, распространение внутрисосудистой коагуляции, анемии.
Нервная: Легкомысленность, захват, агитации, ощущение пьяным, лицевой флеш, головокружение, нистагм, тревоги, ?странно войлока?, снижение экологического сознания.
Дыхательная: Икает, фарингит.
Кожа/придатков: Приложение сайта реакции, сыпь.
Особые чувства: Аномальные запах, речи и видео беспорядков, переходные помутнение зрения, ГООР в ухе.
Урогенитальный: Анурия
Overdosage
Тошнота, головокружение и головокружение были отмечены в здоровых добровольцев, получение, 50 и 100 мг/кг доз
Fomepizole (в плазменной концентрации от 290 до 520 мкмоль/Л, 23,8 до 42,6 мг/Л). Эти дозы являются 3-6 раз рекомендуемую дозу. Этот эффект дозозависимое СНК был недолгим в большинстве субъектов и продолжался до 30 часов в одном вопросе.
Fomepizole dialyzable, и гемодиализа может быть полезна при лечении случаев overdosage.
Администрация и дозировка
Руководящие принципы лечения: Если этиленгликоля или отравления метанолом остается необработанной, естественной прогрессии отравление приводит к накоплению токсичных метаболитов, в том числе Гликолевый и щавелевой кислоты (этиленгликоля интоксикации) и муравьиной кислоты (метанола интоксикации). Эти метаболиты могут побудить метаболического ацидоза, тошнота/рвота, судорог, ступор, комы, оксалурия кальция, острые трубчатых некроза, слепота и смерти. Диагноз этих отравлений может быть трудным, потому что этиленгликоля и метанола концентрации уменьшаться в крови как метаболизируется в их соответствующих метаболитов. Таким образом этиленгликоля и концентрации метанола и кислотных базовый баланс, как определено сыворотки электролит (анион разрыв) и/или анализа газов артериальной крови, следует часто мониторинг и использовать для лечения.
Лечение состоит из блокирования образование токсичных метаболитов с использованием ингибиторов дегидрогеназа алкоголя, такие как
Fomepizole и коррекции метаболических нарушений. У пациентов с высоким этиленгликоля или концентрации метанола (? 50 мг/дл), следует рассматривать существенные метаболический ацидоз, или почечной недостаточности, гемодиализа для удаления этиленгликоля или метанола и соответствующие токсичных метаболитов этих спиртов.
Лечение с
Fomepizole: лечение
Fomepizole начать сразу же по подозрению в этиленгликоля или проглатывания метанола, основанный на пациента истории и/или анион разрыв метаболический ацидоз, увеличение osmolar разрыв, визуальных помех или оксалата кристаллы в моче, OR документально сыворотки этиленгликоля или метанола концентрации более чем 20 мг/дл.
Гемодиализ: гемодиализа следует рассматривать в дополнение к
Fomepizole за почечной недостаточности, ухудшение или значительных метаболического ацидоза или измеренные этилен гликоль или метанол концентрации не менее 50 мг/дл. Пациентам следует dialyzed исправить метаболические нарушения и снижения концентрации этиленгликоля ниже 50 мг/дл.
Прекращение лечения
Fomepizole: лечение с
Fomepizole могут быть прекращены, когда этиленгликоля или метанола концентрации не поддаются обнаружению или были сокращены ниже 20 мг/дл, и пациент бессимптомной с нормальной pH.
Дозирование
Fomepizole: нагрузочной дозы 15 мг/кг должны находиться под управлением, а затем дозы/10 мг/кг каждые 12 часов 4 дозы, то 15 мг/кг каждые 12 часов после до этиленгликоля или метанола концентрации не поддаются обнаружению или были сокращены ниже 20 мг/дл, и пациент бессимптомной с нормальной pH. Все дозы должна управляться как Медленное внутривенное вливание свыше 30 минут (см. Администрация).
Дозировка с диализа почек: инъекции
Fomepizole, dialyzable и частота дозирования должно быть увеличено до каждые 4 часа во время гемодиализа.
Fomepizole дозирования больных, требующих гемодиализа
|
ДОЗА В НАЧАЛЕ ГЕМОДИАЛИЗА
|
|
Если < 6 часов с момента последнего Fomepizole доза
|
Если ? 6 часов с момента последнего Fomepizole доза
|
|
Не управлять доза
|
Администрирование следующего запланированного доза
|
|
ДОЗИРОВАНИЕ ВО ВРЕМЯ ГЕМОДИАЛИЗА
|
|
Доза каждые 4 часа
|
|
ДОЗИРОВАНИЕ НА ВРЕМЯ ГЕМОДИАЛИЗА ЗАВЕРШЕНА
|
Время между последней дозы и в конце
гемодиализа
|
|
|
< 1 час
|
Не управлять дозы в конце
гемодиализа
|
|
1-3 часа
|
Управление 1/2 следующего запланированного дозы
|
|
> 3 часа
|
Администрирование следующего запланированного доза
|
|
ТЕХНИЧЕСКОЕ ОБСЛУЖИВАНИЕ, ДОЗИРОВАНИЯ У ГЕМОДИАЛИЗА
|
|
Дайте следующего запланированного доза 12 часов из последней дозы под
|
Администрация:
Fomepizole застывает при температуре менее 25 ? C (77 ? F). Если решение
Fomepizole стал твердых во флаконе, решение должно сжиженного, запустив флакона под теплой водой или проведение в руке. Отверждение не влияет на эффективность, безопасность или стабильность
Fomepizole. С помощью метода стерилизации, соответствующие дозы
Fomepizole следует извлечь из флакона с шприц и вводили в по крайней мере 100 мл стерильного 0,9% натрия хлорид инъекций или инъекции декстроза 5%. Смесь хорошо. Все содержимое результирующего решения следует настаивать более 30 минут.
Fomepizole, как и все продукты парентерально, должны проверяться визуально для твердых частиц до администрации.
Стабильность: Fomepizole, растворяется в 0.9% натрия хлорид инъекций или инъекций 5% декстроза остается стабильной и стерильные по крайней мере 24 часа при хранении охлажденных или при комнатной температуре. Fomepizole не содержит консервантов. Таким образом поддерживают стерильных условий и после разрежения не используйте за 24 часа.
Решения, показывая неясность, твердых частиц, осадка, обесцвеченные или утечки не должны использоваться.
Как это Fomepizole поставляется
Fomepizole инъекции доступен как стерильной, консервант решение для внутривенного введения, в таре, содержащей 1,5 мл (1 г/мл) от
Fomepizole.
Инъекции
Fomepizole поставляется в коробках флакона одного одноразового использования (НДЦ 0781-3182-73). или четыре индивидуальные коробки, помещены в один Внешняя упаковка (НДЦ 0781-3182-84).
Хранить при контролируемой температуре, 20 ? до 25 ? C (68 ? 77 ? F).
Изготовленный В:
Emcure Pharmaceuticals Ltd.
Пуна 411 057, Индия для:
Сандоз Inc.
Принстон, штат Нью-Джерси 08540
ПОДПИСЬ ПАКЕТА.ГЛАВНЫЙ ИНДИКАТОРНАЯ ПАНЕЛЬ
Fomepizole ИНЪЕКЦИЯ
1.5G/1.5mL (1 г/мл)
RX только
Одного флакона
НДЦ 0781-3182-73
Для внутривенного вливания
Предупреждение: Должны быть ослаблены перед его использованием.
Магазин при контролируемой температуре, 20 ?-25 ? C (68 ?-77 ? F) [см. USP].
Изготовленный в: Emcure Pharmaceuticals Ltd.
для: Сандоз Inc., Принстон, Нью-Джерси 08540
ГЛАВНЫЙ ПАКЕТ КОРОБКИ ИНДИКАТОРНАЯ ПАНЕЛЬ
Fomepizole ИНЪЕКЦИЯ
1.5G/1.5mL (1 г/мл)
RX только
Один флакон одноразового использования
НДЦ 0781-3182-73
Для внутривенного вливания
Предупреждение: Должны быть ослаблены перед его использованием.
Содержит: Один 1,5 мл (1 г/мл) флакона
Fomepizole инъекции.
Каждый мл содержит: 1 г
Fomepizole
Администрирование и дозировка: Вставка пакета см для дозировки и управления информацией.
Магазин при контролируемой температуре, 20 ?-25 ? C (68 ?-77 ? F) [см. USP].
ПОМНИТЕ ОБ ЭТОМ И ВСЕ НАРКОТИКИ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ.
Изготовленный в: Emcure Pharmaceuticals Ltd.
для: Сандоз Inc., Принстон, Нью-Джерси 08540
ПАКЕТ ВНЕШНЯЯ УПАКОВКА ГЛАВНЫЙ ИНДИКАТОРНАЯ ПАНЕЛЬ
Fomepizole ИНЪЕКЦИЯ
1.5G/1.5mL (1 г/мл)
RX только
Четыре флаконов одноразового использования
НДЦ 0781-3182-84
Для внутривенного вливания
Предупреждение: Должны быть ослаблены перед его использованием.
Содержит: Four1.5mL (1 г/мл) флаконов
Fomepizole инъекции.
Каждый мл содержит: 1 г
Fomepizole
Администрирование и дозировка: Вставка пакета см для дозировки и управления информацией.
Магазин при контролируемой температуре, 20 ?-25 ? C (68 ?-77 ? F) [см. USP].
ПОМНИТЕ ОБ ЭТОМ И ВСЕ НАРКОТИКИ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ.
Изготовленный в: Emcure Pharmaceuticals Ltd.
для: Сандоз Inc., Принстон, Нью-Джерси 08540
Fomepizole
Fomepizole инъекций, решение
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Изменен: 06/2010
Сандоз Inc.
