Xyntha

Общее название: ihemophilic фактор (рекомбинации, плазмы/альбумин бесплатно)
Лекарственная форма: инъекции
ПОЛНАЯ ПРЕДПИСЫВАЮЩЕЕ ИНФОРМАЦИЯ

Показания и использование для Xyntha

Контроль и предотвращение кровотечений эпизодов в гемофилии А

Xyntha Antihemophilic фактора (рекомбинации), плазма/альбумином не указано для контроля и предотвращения кровотечения эпизодов в пациентах с гемофилией A (врожденные фактора VIII дефицит или классический гемофилии).

Xyntha не содержит фон Willebrand фактором и поэтому не указывается в пациентах с фон Willebrand болезнью.

Хирургические профилактика у больных гемофилией a

Xyntha Antihemophilic фактора (рекомбинации), плазма/альбумином не указывается для хирургических профилактики у больных с гемофилии а.

Дозировка Xyntha и управление

Для внутривенного применения после восстановления

Следует начать лечение с Xyntha Antihemophilic фактора (рекомбинации), плазмы/альбумин-Free под наблюдением врача в лечение гемофилии а.

Дозировка и продолжительности лечения зависит от тяжести дефицит фактора VIII, расположение и степень, кровотечение и клинического состояния пациента. Доз следует титрованию клинической реакции пациента. В присутствии представителей ингибитором более высокие дозы могут быть required.1

Одна группа международного (ме) фактора VIII деятельности приблизительно соответствует количество фактора VIII в один миллилитр нормальной человеческой плазмы. Расчет требуемых дозировка фактора VIII основана на эмпирические вывод, что, в среднем, 1 МЕ фактора VIII / кг веса тела повышает активность фактор VIII плазмы примерно 2 IU/dL.2 необходимые Дозировка определяется по следующей формуле:

Необходимые единицы = вес (кг) тела x желаемого фактора VIII рост (ме/дл или % от нормального) x 0.5 (МЕ/кг в ме/дл)

С меткой потенции Xyntha основан на пробирного хромогенных субстрата Европейской фармакопеи, в котором была калибровка стандарт производства Уайет, с использованием одной стадии коагуляции пробирного. Этот метод назначения потенции предназначен для согласования Xyntha с клинического мониторинга с использованием одной стадии коагуляции пробирного [см. клиническая фармакология) 12.3 )].

Контроль и предотвращение кровотечений эпизодов

В случае следующих событий, кровотечения, внимание следует уделять поддержанию фактор VIII деятельность на или уровнях плазмы (в % от нормального или в ме/дл) выше изложенные ниже за указанный период.

В следующие Диаграмма может использоваться для руководства дозирования кровотечений эпизодов:

Тип кровотечения эпизод	Фактор VIII уровня требуется (ме/дл или % от нормального)	Частота доз / продолжительность терапии
Минор
Раннее Гемартроз, минор мышца или устной кровоточить.	20?40	Повторять каждые 12-24 часа в случае необходимости, пока не решены. По крайней мере 1 день, в зависимости от по тяжести кровотечений эпизода.
Умеренный
Кровотечение в мышцы. Мягкий травмы головы. Кровотечение в ротовой полости.	2?	Повторять инфузия каждые 12-24 часов на 3-4 дней или до надлежащего местного достигается гемостаза.
Основные
Желудочно-кишечные кровотечения. Внутричерепная, интраабдоминальной или intrathoracic кровотечение. Переломы.	длину	Повторять инфузия каждый 8-24 Часы пока не кровотечение решена.

Хирургические профилактика у больных гемофилией a

В случае следующих событий, кровотечения, внимание следует уделять поддержанию фактор VIII деятельность на или уровнях плазмы (в % от нормального или в ме/дл) выше изложенные ниже за указанный период. Мониторинг заместительной терапии в плазме фактора VIII деятельность, особенно для рекомендуется хирургическое вмешательство.

В следующие Диаграмма может использоваться для руководства дозирования в хирургии:

Тип операции	Фактор VIII уровня требуется (ме/дл или % от нормального)	Частота доз / продолжительность терапии
Минор
Незначительные операции, включая экстракции зуба.	2?	Повторять инфузия каждые 12-24 часов на 3-4 дней или до надлежащего местного достигается гемостаза. Для извлечения зуб один инфузия плюс оральный antifibrinolytic терапия в течение 1 часа может быть достаточно.
Основные
Основные операции.	длину	Повторять инфузия каждый 8-24 часы до тех пор, пока угроза решить, или в случае хирургия, пока достаточное местные гемостаза и заживления достигаются.

Инструкции по эксплуатации

Xyntha осуществляется путем внутривенных инфузий (IV) после воссоздания порошок сублимированный шприца предоставленного пренаполненных разбавитель (0,9% раствора хлорида натрия).

Пациенты должны следовать конкретные приготовления и администрации процедур, предусмотренных их врачей. Для получения инструкций пациенты должны следовать рекомендациям в FDA-Approved пациента маркировки ( 17 ). Описанные ниже процедуры предоставляются как общие руководящие принципы восстановления и управления Xyntha.

Дополнительные инструкции приведены после администрации 2.5 это подробно использование Xyntha флакона и заполнены шприц Dual-палата [см. Использование флакона Кит Xyntha и Xyntha заполнены Dual-палата шприц Kit ( 2.6 )].

Примечание: Если пациент использует более одного флакона и/или укажи dual палата шприц Xyntha на вливание, каждого флакона и/или шприцев преобразовывается в соответствии с инструкциями для этого комплекта продукта. Отдельная 10 cc или большего Луер Лок шприц (не включено в этот комплект) может использоваться для рисования водостойких содержимое каждого флакона или шприца.

Подготовка и восстановление

Подготовка

1. Всегда мойте руки перед выполнением следующих процедур.
2. Асептического техника (т.е. чистой и свободной от семенозачатка) должны использоваться в ходе процедуры восстановления.
3. Все компоненты, используемые в преобразовании и администрации этого продукта следует использовать как можно скорее после открытия их стерильных контейнеры для сведения к минимуму ненужного воздействия на атмосферу.

   Примечание: Если вы используете более одного флакона Xyntha на вливание, каждый флакон преобразовывается в соответствии с следующие инструкции. Разбавитель шприцев должны быть устранены, оставляя флакона адаптер на месте, и отдельный большой Луер Лок шприц может использоваться для рисования водостойких содержимое каждого флакона. Не отсоедините разбавитель шприцев или большого Луер Лок шприца до тех пор, пока вы готовы придавать большого Луер Лок шприца следующий адаптер флакона.

Восстановление

1. Позвольте флаконов лиофилизированной Xyntha и предварительно заполненные разбавитель шприца до комнатной температуры.
2. Удалите пластмассовый колпачок флип топ из Xyntha флакон для Центральной части резиновой пробкой.
   
3. Протрите тампоном алкоголя, предусмотрено, в верхней части флакона или использовать другое решение антисептическим и сушку. После очистки, не прикасаться резиновой пробкой с вашей стороны и не позволяют ему остановиться на любой поверхности.
4. Защитный слой обратно из пакета адаптер прозрачную пластиковую флакона. Не удалите адаптер из пакета.
5. Место флакон на плоской поверхности. Удерживая пакет адаптер, установите адаптер флакона флакона и усилием нажмите на на упаковке до тех пор, пока адаптер Спайк проникает флакона пробкой.
   
6. Схватить штока поршня, как показано на диаграмме. Избегайте контакта с валом плунжера стержня. Придаем резьбовой конец стержня плунжера разбавитель шприцы плунжерные путем нажатия и поворота твердо.
   
7. Разорвать подделки пластиковых оконечности колпачок из разбавителя шприц путем привязки перфорация цоколя. Не трогайте внутри колпачок или наконечника. Разбавитель шприца может потребоваться recapped (если не осуществляет немедленно воссоздать Xyntha), так что колпачок на вершине на чистую поверхность в месте, где было бы меньше всего шансов стать экологически загрязненных.
   
8. Поднять пакет от адаптера и отбросить пакет.
   
9. Место флакон на плоской поверхности. Подключите разбавитель шприц к адаптеру флакона, вставив кончик в адаптер, открывая при этом твердо нажатия и поворота по часовой стрелке, пока не обеспечена шприца.
   
10. Постепенно снижать плунжера стержня для внедрения всех разбавитель в Xyntha флакон.
    
11. Без удаления шприца, нежно вихревой содержимое флакона до тех пор, пока распущен порошок.

    Примечание: Окончательное решение должно проверяться визуально для твердых частиц до администрации. Решение должно быть ясно слегка опалесцирующая и бесцветный. Если это не так, следует отказаться от решения и должен использоваться новый комплект.

12. Инвертировать флакона и медленно нарисуйте решение в шприц.
    
13. Отсоедините шприц из флакона адаптера, мягко потянув и превращение counter?clockwise шприца. Отменить флакона с адаптером, прилагается.

    Примечание: Если решение является не должны использоваться сразу же, колпачок шприца должен быть тщательно заменен. Не трогайте наконечника или внутренняя крышка.

Воссозданная решение может храниться при комнатной температуре до администрации, но должно осуществляться в течение трех часов.

Xyntha, когда воссоздана, содержит polysorbate 80, как известно, увеличить скорость ди-(2-этилгексил) фталат (ДЭГФ) добыча из поливинилхлорида (ПВХ). Это необходимо учитывать в ходе подготовки и управления Xyntha, включая время хранения, прошедшего в контейнере ПВХ, после восстановления. Важно, что рекомендации, содержащиеся в дозировке и администрации () 2 ) внимательно следил за.

Администрация

Xyntha находится в ведении внутривенных инфузий (IV) после воссоздания лиофилизированной порошка с разбавитель (0.9% натрия хлорид) шприц. Парентеральные препараты должны проверяться визуально для твердых частиц и обесцвечивания до администрации, когда это позволяют решения и контейнера.

Xyntha должно осуществляться с помощью трубке, предусмотрено в этот комплект и pre?filled разбавитель шприц предусмотрено или один стерильные одноразовые пластиковые шприц. Кроме того решение должно быть выведено из флакона, с помощью адаптера флакона.

1. Придаем шприца Луер конца вливания, набор предоставляемых трубопровод.
2. Применять жгут и подготовить сайт инъекции путем очистки кожи хорошо тампоном алкоголя в комплекте.
   
3. Снимите крышку защитного иглы и выполняют венепункции. Вставьте иглу на множестве настой, трубопровод в Вену и удалите жгут. Восстановленный продукт Xyntha следует вводить внутривенно через несколько минут. Скорость администрации должна определяться уровнем комфорта пациента. Как с любой внутривенного введения, всегда проверьте надлежащее иглу размещения.
   

Водостойких Xyntha не должно осуществляться в той же труб или контейнер с другими лекарственными products.3

После инфузии Xyntha, удалите набор инфузии и выброса. Количество наркотиков продукта слева в наборе Инфузионный будут не влияет на лечение.

Примечание: Уничтожить всех неиспользуемых решения, пустой vial(s) и других используемых предметов медицинского назначения в соответствующий контейнер для бросали за медицинских отходов, что может повредить другие, если не обрабатываются должным образом.

Использование Xyntha флакон Kit и Xyntha заполнены Dual палата шприц Kit

Эти инструкции предназначены для использования только один набор флакона Xyntha и Xyntha Pre-filled Dual-палата шприц комплекте. За дополнительной информацией обращайтесь в Отдел медицинской информации на Pharmaceuticals Wyeth, 1-800-934-5556.

1. Восстановить Xyntha флакон с помощью инструкций, входящие в этот набор. Отсоедините пустой разбавитель шприц из флакона адаптера нежно поворота и потянув шприца против часовой стрелки, оставляя содержимое флакона и флакона адаптер на месте.
   
2. Восстановить Xyntha заполнены Dual-палата шприц с помощью инструкций, входящие в комплект, вспоминая для удаления, но не все, из воздуха из камеры продукта наркотиков.
   
3. После удаления защитный колпачок синий вентилируемые, подключается шприц заполнены Dual?Chamber Xyntha к адаптеру флакона, вставив кончик в адаптер, открывая при этом твердо нажатия и поворота по часовой стрелке, пока не обеспечена шприца.
   
4. Медленно фирмой плунжера род Xyntha шприца Dual-палата заполнены до тех пор, пока содержание впадают в Xyntha флакон. Род плунжера может вернуться немного после освобождения.
   
5. Отсоединить и отказаться от шприца по пустой Xyntha заполнены Dual-камера из флакона адаптера.

   Примечание: Если шприц без отсоединения от адаптера флакона, Возьмитесь Белый воротничок и повернуть.

   
6. Подключите стерильных 10 cc или больших Луер блокировки шприц флакона адаптеру. Вы можете придать некоторый воздух в флакона для снятия легче содержимое флакона.
   
7. Инвертировать флакона и медленно нарисуйте решение в 10 cc или больших Луер Лок шприца.
   
8. Отсоедините шприц из флакона адаптера нежно и потянув шприца против часовой стрелки. Отменить флакона с адаптером, прилагается.
9. Прикрепить вливания, равным 10 cc или больших Луер Лок шприца как направленные [см. Дозировка и администрации ( 2.5 )].

   Примечание: Уничтожить всех неиспользуемых решения, пустой Xyntha заполнены Dual-палата шприц и других используемых предметов медицинского назначения в соответствующий контейнер для бросали за медицинских отходов, что может повредить другие, если не обрабатываются должным образом.

Лекарственные формы и сильные стороны

Xyntha поставляется в белого до белого порошка в следующей дозы:

• 250 МЕ
• 500 МЕ
• 1000 МЕ
• 2000 МЕ

Противопоказания

Нет.

И предупреждения

Анафилаксия и тяжелые реакции гиперчувствительности

Возможны аллергические тип реакции гиперчувствительности. Пациенты должны быть информированы о ранних признаков или симптомов реакций гиперчувствительности, [включая кустов (сыпь с зуд), обобщенных крапивница, герметичности груди, одышку и гипотонии] и анафилаксия [см () консультирование информация для пациентов 17 )]. Пациентам следует рекомендовать прекратить использование продукта и контактов их врачей, если эти симптомы возникают.

Нейтрализующих антител

Возникновение нейтрализующих антител (ингибиторы) хорошо известен в лечении больных гемофилией, которые а. ингибиторы были обнаружены у пациентов, получающих фактора VIII содержащей продукции. Ингибиторы являются общими в ранее лечения больных 4,5,6 и были отмечены в ранее больных на фактор VIII products.7,8,9,10,11,12 пациентов с помощью коагуляции фактора VIII продуктов, включая Xyntha, должны контролироваться для развития фактор VIII ингибиторы. Случае, если не достигнуты уровни активности плазмы фактора VIII, или если кровотечение не контролируется с надлежащей дозой, assay должны для определения присутствия ингибитор фактора VIII [см. рекомендации и предупреждения () 5.4 )]. Если обнаружены, ингибиторы должна быть titered в Бетесде единиц (бу).

Формирование антител к хомячка белка

Xyntha содержит микроэлементов: Хомяк белков. Пациентов с этим продуктом может разработать гиперчувствительность к этих животных белков млекопитающих.

Мониторинг: Лабораторные испытания

• Контролировать уровни активности фактор VIII плазменной коагуляции пробирного одноэтапный для подтверждения надлежащего фактора VIII уровнях были достигнуты и поддерживаются [см. Дозировка и администрации () 2 )].
• Рекомендуется, чтобы для восстановления значений индивидуального фактора VIII и если клинически указано, другие Фармакокинетические особенности используется для направления дозирования и администрации.
• Монитор для развития фактор VIII ингибиторы. Выполнение анализа для определения если ингибитора фактора VIII, когда не достигли ожидаемых фактор VIII уровни активности плазмы или, или когда кровотечения не контролируется с ожидаемой дозой Xyntha. Для титр ингибиторы используйте Bethesda единиц (бу).

Побочные реакции

Наиболее распространенными негативную реакцию в исследовании 1-головная боль (24% субъектов) и в исследовании 2 пирексия (41% от предметов).

Клинические испытания опыт

Потому что клинические испытания проводятся в разных условиях, неблагоприятные реакции тарифы в клинических испытаниях препарата нельзя сравнивать непосредственно к ставкам в клинических испытаниях другого наркотиков и могут не отражать ставки, в клинической практике.

Исследование 1 является ключевой этап 3 (безопасность и эффективность) исследование, в котором ранее лечение больных (PTPs) с гемофилией полученный Xyntha для плановой профилактики и лечения по требованию, 94 предметов получили по крайней мере одну дозу Xyntha, что привело к в общей сложности 6,775 настоев [см. клинические исследования) 14 )]. В исследовании 1 наиболее часто сообщили, лечение возникающим негативной реакции, головная боль (24% субъектов). Другие побочные реакции в ? 5% предметов были: тошнота (6%), диарея (5%), астения (5%) и пирексия (5%). Без темы разработан анти ТЁ или анти TN8.2 антител.

Исследование 2 (хирургия)-текущие открытые лейбл, сингл АРМ исследование по меньшей мере 25 анализу PTPs с тяжелой или умеренно тяжелой гемофилии А (фактор VIII деятельность в плазме [FVIII:C] ? 2%) который требует планового серьезной операции и были запланированы для получения Xyntha заместительной терапии в течение 6 дней post-surgery. Двадцать две темы получили по крайней мере одну дозу Xyntha, что привело к 766 настоев [см. клинические исследования) 14 )].

В исследовании 2 наиболее часто сообщили, лечение возникающим негативной реакции, пирексия (41% от предметов). Другие побочные реакции в ? 5% предметов были: головная боль (9%), тошнота (9%), диарея (5%), рвота (5%) и астения (5%). Побочных реакциях, о которых сообщалось в любом исследовании были рассмотрены мягкой и умеренной степени тяжести.

Иммуногенность

В исследование 1 количество FVIII ингибиторы Xyntha был основной безопасности конечной точки. Две темы с ингибиторами были замечены в 89 субъектах (2,2%), прошедших дней ? 50 экспозиции. Эти результаты согласуются с предварительно определенным конечной точкой, не более 2 ингибиторы могут соблюдаться по крайней мере 81 предметам.

В Байесовской статистического анализа результаты этого исследования были использованы для обновления PTP результаты предварительного поддержку исследования с использованием Xyntha, изготовленный на начальном объекте, где один de novo и два периодических ингибиторы наблюдались в 110 предметам, а также опыт работы с продуктом предшественника (1 ингибитора 113 предметам). Этот байесовский анализ указывает, что темпы ингибитора населения (true) для Xyntha, оценка 95% верхнего предела ставки истинной ингибитора, не 4.17% (см. Таблица 1 ).

Таблица 1: Распределение Bayesian задний ингибитора ставки
Ранее альфа 2,5 плюс количество наблюдаемых ингибиторы. b предварительное бета 110 плюс количество субъектов, проанализированы минус количество отметил ингибиторы. c задний вероятность ? это вероятность того, что истинной ингибитора ставка меньше, чем верхний предел приемлемого 4,4%. Задняя вероятность более чем 0,95 считается приемлемым. d 95% верхнего предела ставки истинной ингибитора (максимальная ставка рассчитывается с по меньшей мере 95% вероятностью) на основе апостериорного распределения. Ингибитор скорость менее 4,4% считается приемлемым.
---Задняя бета-распределения Характеристики---
FVIII ингибитор Неймеген результат (BU/мл)	Количество Ингибиторы	Количество Темы Проанализированы	Отмечено Ингибитор Ставка (%)	Alphaa	БЕТАБ	Задняя Probabilityc	95% Верхний предел ингибитор D доля (%)
?0.6	2	89	2.25	4.5	197	0.9613	4.17

Наркотиков взаимодействий

При этом никто не известны.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КОНКРЕТНЫХ ГРУППАХ НАСЕЛЕНИЯ

Беременность

Беременность категории c

Размножение животных не были проведены исследования с Xyntha Antihemophilic фактора (рекомбинации), плазмы/альбумин-бесплатно. Он также не известно ли Xyntha может повредить плода при ведении для беременной женщины или могут повлиять на потенциал размножения. Xyntha следует уделять беременной женщины, только если клинически указал.

Труда и доставка

Нет никакой информации о воздействии фактора VIII заместительной терапии на труда и доставки. Xyntha следует использовать только если клинически указал.

Кормящих матерей

Не известно ли этот препарат из организма в материнском молоке. Потому что многие препараты из организма в материнском молоке, следует проявлять осторожность при Xyntha осуществляется для кормящих матерей. Xyntha следует уделять кормящих матерей, только если клинически указал.

Детская использования

В настоящее время продолжается изучение Xyntha в ранее больных менее 6 лет.

Фармакокинетика Xyntha был изучен в 7 ранее больных 12-16 лет. Фармакокинетические параметров в этих больных были аналогичны получил для взрослых после дозы 50 МЕ/кг. Для этих 7 больных, средняя (? SD) Cmax и AUC? были 1,09 ? 0,21 МЕ/мл и 11,5 ? 5.2 IU•h/мл, соответственно. Средние значения разминирования и плазменных half?life были 5.23 ? 2,36 мл/ч/кг и 8,03 ? 2,44 часов (диапазон 3.52 ? 10,6 часов), соответственно. Средняя K?value и in vivo возмещение были 2,18 ? 0,41 ме/дл каждого МЕ/кг и 112 ? 23%, соответственно.

Гериатрические использования

Клинические исследования Xyntha не включает предметы в возрасте 65 лет и старше. В целом следует индивидуальный подбор дозы для пожилых пациентов.

Xyntha описание

Antihemophilic фактор (рекомбинации), плазма/альбумин-бесплатно, активный ингредиент в Xyntha, является рекомбинантных коагуляции фактора VIII производства рекомбинантной ДНК технологии для использования в терапии фактора VIII дефицита. Antihemophilic коэффициент (рекомбинации) плазмы/Albumin?Free в Xyntha очищенного гликопротеин, приблизительный молекулярной массой 170 кДа, состоящий из 1438 аминокислот, которые не содержит последовательность аминокислот Antihemophilic фактора (рекомбинации) B-domain.13, плазма/альбумин-бесплатно в Xyntha сопоставим с 90 + 80 кДа формы человеческого фактора VIII.

Antihemophilic фактор (рекомбинации), плазмы/Albumin?Free в Xyntha варана линией клеток яичников (ЧО) генетически произведенных китайского хомяка. Линия клетки выращивают в химически определенных клеток питательной среды, которая содержит рекомбинантного инсулина, но не содержит никаких материалов, полученных от человека или животных источников. Antihemophilic фактор (рекомбинации), плазмы/Albumin?Free в Xyntha очищается с помощью процесса, что использует последовательность шагов хроматография, одна из которых основана на Хромотография сродства с помощью запатентованной синтетических пептидов сродства ligand.14 этот процесс также включает в себя шаг вирусный инактивации растворитель-моющее средство и virus?retaining нанофильтрация шаг.

Потенции, выражена в международных единиц (ме) определяется с использованием хромогенных пробирного Европейской фармакопеи. Производство ссылку на Уайет стандарта для потенции калибровка против Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) международного стандарта для деятельности фактора VIII, используя один этап коагуляции пробирного. Удельная активность Xyntha составляет 5500 до 9900 США ме миллиграмм белка.

Xyntha формулируется как стерильные, nonpyrogenic, свободные консервант, сублимированный порошок подготовку для внутривенных инъекций (IV). Каждый одноразового флакон содержит номинально 250, 500, 1000 или 2000 ме Xyntha. После воссоздания продукт является четкое слегка опалесцирующая, бесцветные решение, содержащее хлорида натрия, сахароза, L-гистидин, хлорид кальция и polysorbate 80.

Xyntha - клиническая фармакология

Механизм действия

Фактор VIII ? конкретные коагуляции фактор в больных гемофилией A (классическая гемофилии).15 активированный фактор VIII служащий определителей активированный фактор IX, ускорение пересчета коэффициента x активированный фактор X.15 активированный фактор x преобразует протромбиновое в thrombin.15 Тромбин затем преобразует фибриногена в фибрин, ? сгусток formed.15 фактора VIII деятельность значительно снижается у больных гемофилией a, и, таким образом, необходим заместительной терапии. Администрация Xyntha увеличивает уровень плазме крови фактора VIII активности и временно устранять коагуляции дефект в этих больных.

Фармакодинамики

Администрация Xyntha увеличивает уровень плазме крови фактора VIII активности и временно устранять коагуляции дефект в больных гемофилией A.

Фармакокинетика

В центральную кроссовер клинического исследования 30 анализу ранее больных PTP (? 12 лет) получил один инфузия 50 МЕ/кг Xyntha, затем полноформатный рекомбинантных FVIII (FLrFVIII, Advate ?) или один инфузионных FLrFVIII, после чего Xyntha в рандомизированных кроссовер дизайн. Одноэтапный коагуляции пробирного метод использовался для определения концентрации этих двух продуктов в крови. Xyntha было показано, чтобы соответствовать pharmacokinetically FLrFVIII как 90% доверительные интервалы для Xyntha-FLrFVIII соотношения средние показатели Cmax и AUC? были в заранее установленных пределах от 80 до 125%. Фармакокинетические параметры Xyntha в вышеупомянутой группе пациентов, кратко изложены в Таблица 2 .

Кроме того 25 PTPs получил один инфузия 50 МЕ/кг Xyntha для 6-месячного PK исследование. Фармакокинетические параметры были сопоставимы между базовым и месяц 6, указанием не зависят от времени изменений в Фармакокинетические свойства Xyntha; 90% доверительные интервалы для Xyntha 6 месяцев для базовых соотношений средние показатели Cmax и AUC? были в заранее установленных пределах от 80 до 125%.

Таблица 2: Фармакокинетические оценки параметров для Xyntha на базовых (кросс за этап) и 6 (последующие фазы) месяца ранее лечение больных гемофилией a

Параметр	Параметры на первоначальные посещения (фаза кроссовер, n = 30) означает ? SD		Параметры в месяц 6 (последующие фазы, n = 25) означает ? SD
Сокращения: AUC? = площадь под кривой концентрация время плазмы от нуля до бесконечности; Cmax = пиковой концентрации; K?value = добавочного восстановления; T1/2 = полувыведения плазмы; CL = разминирования; n = количество предметов; SD = стандартное отклонение. * Один предмет был исключен из расчета из-за отсутствия четко определенных терминальной стадии.
Cmax (МЕ/мл)	1.08 ? 0,22		1.24 ? 0, 42
AUC? (IU•hr/мл)	13,5 ? 5.6		15,0 ? 7,5
T1/2 (hr)	11.2 ? 5.0		6.2 11.8 ?
CL (мл/hr/кг)	4,51 ? 2.23		4.04 ? 1.87
Величина k (Ме/dL / МЕ/кг)	2.15 ? 0,44		2.47 ? 0,84
In vivo Recovery (%)	103 ? 21		116 ? 40

Nonclinical токсикология

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия

Исследования не были проведены с Xyntha для оценки своего канцерогенными или мутагенными свойствами или потенциала. Было показано, что Xyntha можно сравнить с предшественником продукт с его биохимический и физико-химических свойств, а также его in vivo-клинической фармакологии и токсикологии. Следовательно предшественник продукт и Xyntha ожидается имеют эквивалентные канцерогенных и мутагенных потенциал. Было показано, что предшественник продукт быть nongenotoxic в micronucleus пробирного мыши. Исследования не были проведены в животных, чтобы оценить ущерб плодовитости или развития плода.

Животных токсикологии и/или фармакологии

Доклинические исследования, оценки Xyntha в гемофилии А собак без ингибиторы продемонстрировал безопасное и эффективное восстановление гемостаза. Xyntha продемонстрировал токсикологические профиль, который аналогичен токсикологические профиль, отмечает с предшественником продуктом. Токсичность, связанные с Xyntha было прежде всего связано с анти FVIII, нейтрализующих антител поколения впервые обнаружению на 15 дней повторные дозировки в высоком (около 735 МЕ/кг/день) уровня питателем, -человек приматов.

Клинические исследования

Эффективность Xyntha оценивалась в 1 исследование, в котором темы получил Xyntha на схему лечения профилактика с лечения по требованию как клинически указывается. Девяносто четыре (94) были зачислены и с по крайней мере одной дозы, и все включены в намерениях лечить (МТС) населения. Восемьдесят девять (89) субъектов накопленных ? 50 экспозиции дней. Из 94 предметов поступил тридцать (30) анализу приняли участие в исследовании PK и получили по крайней мере 1 PK дозы. 25 (Двадцать пять) анализу темы с FVIII:C ? 1% завершила первый (РК1) и второй (PK2) оценки [см. клиническая фармакология () 12.3 )]. Средний возраст для 94 очищенных субъектов было 24 года (означает 27,7 и диапазон 12-60 лет). Все предметы были ? 150 предыдущих дней воздействия с базовый уровень активности FVIII ? 2%.

В открытых метки безопасности и эффективности период, все 94 предметы получил Xyntha для плановой профилактики в дозе 30 ? 5 МЕ/кг 3 раза в неделю с положениями для эскалации дозы на основе предварительно определенным критериям. Семь (7) доза укрупнения предусмотрены для 6 субъектов в ходе этого исследования. 43 (43) Из 94 (94), то есть 45,7%, предметы сообщили не кровотечение на плановой профилактики. Средний годовой кровотечения (ABR) для всех кровотечения эпизодов составлял 1.9 (средняя 3.9, диапазон 0 до 42,1).

Пятьдесят три (53) 94 субъектов получил Xyntha для лечения по требованию в общей сложности 187 кровотечение (эпизоды Таблица 3 ). Семь из них кровотечение эпизодов произошел по предметам до перехода на схемы лечения профилактика. Один из ста десяти сто восемьдесят (110/180) за край (61,1%) произошло ? через 48 часов после последней дозы и 38,9% (70 180 обрез) произошло через > 48 часов после последней дозы. Большинство обрез сообщается, происходят ? 48 часов после того, как последний профилактика дозы были травматических (64 110 обрез; 58,2%). 42 (42) От 70 обрез (60%) сообщил происходят > 48 часов после того, как последний профилактика дозы были спонтанным. Лечение по требованию, дозировки препаратов определяется следователь. Средняя доза для лечения по требованию был 30,6 МЕ/кг (диапазон, 6,4 до 74,4 МЕ/кг).

Таблица 3: Временной интервал между последней профилактика дозы Xyntha и начало выпуска за обрез
Обрез с неизвестным начальное время или за край в котором предыдущих профилактике доза до начала периода безопасность и эффективность исследования. Сокращения: Спон = спонтанное новых обрез; Traum = новый выход за край за счет травмы; часов = Часы.
? 24 часов		> 24 ? 48 часов		> 48 ? 72 часов		> 72 часов		Unknowna		Общая кровотечение эпизодов
Спон	Traum	Спон	Traum	Спон	Traum	Спон	Traum	Спон	Traum
13	20	33	44	24	12	18	16	3	4	187

Большая часть кровотечения эпизодов (173/187; 92,5%) с 1 или 2 настоев. Предметы оценили результаты настоек на предварительно четыре (4) кровоостанавливающее эффективность шкале. Сто тридцать два (132) 187 кровотечение эпизодов (70,6%) с Xyntha был признан отличным или хорошее в их реакции на первоначального обращения, 45 (24,1%) были признаны умеренный. Пять [5] (2,7%) были признаны никакого ответа, и 5 (2,7%) не тарифицируется.

Таблица 4: Сводка реакции на настои для лечения новых кровотечение эпизод количество настоек, необходимых для разрешения

Включает 1 настой с коммерческими FVIII, которые имели место до начала плановой профилактики.
	--------Количество инфузий (%)------
Ответ на 1-Инфузионный	1	2	3	4	> 4	Общее количество за край
Отлично	42 (95.5)	2 (4.5)	0 (0.0)	0 (0.0)	0 (0.0)	44
Хороший	69 (78.4)	16 (18.2)	3 (3.4)	0 (0.0)	0 (0.0)	88
Умеренный	24 (53.3)	16 (35.6)	2 (4.4)	0 (0.0)	3 (6.7)	45
Без ответа	0 (0.0)	0 (0.0)	2 (40.0)	2 (40.0)	1 (20.0)	5
Оценка не	4 (80.0)	0 (0.0)	0 (0.0)	1 (20.0)	0 (0.0)	5а
Итого	139 (74.3)	34 (18.2)	7 (3.7)	3 (1.6)	4 (2.1)	187

В постоянной, открыть ярлык исследования Xyntha на хирургическое лечение, 21 по меньшей мере 25 анализу PTPs с тяжелой или умеренно тяжелой (FVIII:C ? 2%) гемофилии А проходящих крупных хирургических процедур получили Xyntha. Один (1) тема получила Xyntha предоперационного Фармакокинетические оценки только и не прошли хирургии.

Результаты промежуточного анализа на 21 25 запланированных анализу вопросов, прошедших крупных хирургических процедур (13 всего замен колена, 1 хип замены, 3 synovectomies, 1 левая ульнарнега нерва транспонирования выпуска, 1 пересмотр ремонт/СКАР брюшной грыжи, 1 колена артроскопии, 1 пересмотр и debridement колено после замена всего колена) представлены в Таблица 5 . Для 21 хирургическая предметов следователя рейтинги эффективности в конце операции и в конце первоначального послеоперационного периода были отлично или хорошо для всех оценок. Все сообщенные кровопотери в Интраоперационная и послеоперационный период был оценен обычной, за исключением одного предмета, которые пережили ятрогенный кровотечение.

Таблица 5: Сводка кровоостанавливающее эффективность
Заключение первоначального послеоперационного периода является дата разгрузки или послеоперационные день 6, наступит позднее.
Время кровоостанавливающее оценки эффективности	Отлично	Хороший	Количество предметов
Конец хирургии	14 (67%)	7 (33%)	21
Конец первоначальных послеоперационного периода	16 (84%)	3 (16%)	19

ССЫЛКИ

1. IM Нильссон, Berntorp EE и Freiburghaus C. лечения больных с, фактор VIII и IX ингибиторы. Thromb Haemost. 1993; 70 (1): 56-59.
2. Hoyer ЛМ. Гемофилии а. N англ j медицины 1994; 330:38-47.
3. Юлин ф стабильность и совместимость водостойких рекомбинантного фактора VIII SQ, 250 МЕ/мл, в системе для непрерывной инфузии. Документ Pharmacia 9610224, 1996.
4. Ehrenforth S, W Кройц, Scharrer I, и других случаев развития фактор VIII и фактор IX ингибиторов в hemophiliacs. Lancet. 1992 год; 339:594-598.
5. Lusher J, S Аркин, Абильдгор CF, Шварц RS, Kogenate PUP исследовательской группы. Рекомбинантный фактор VIII для лечения ранее лечения больных с гемофилии а. N англ j медицины 1993; 328:453-459.
6. Брэй GL, Gomperts Эд, Courter S, и др. Многоцентровое исследование рекомбинантного фактора VIII (Recombinate): безопасность, эффективность и ингибитор риска в ранее лечения больных с гемофилии а. кровь. 1994 год; 83 (9): 2428-2435.
7. C Кесслер, Sachse K. фактор VIII:C ингибитор связанные с моноклональных антител очищенного FVIII концентрат. Lancet. 1990; 335:1403.
8. Шварц RS, Абильдгор CF, Aledort LM, и другие человеческого рекомбинантной ДНК, полученных antihemophilic фактора (фактор VIII) в лечении гемофилии а. N англ j медицины 1990; 323:1800-1805.
9. II GC Уайт, Courter S, Брэй GL, и др. Многоцентровое исследование рекомбинантного фактора VIII (Recombinate ?) в ранее больных с гемофилии а. Thromb Haemost. 1997; 77 (4): 660-667.
10. Gruppo R, Чэнь H, P шрот и другие безопасности и иммуногенности рекомбинантного фактора VIII (Recombinate ?) в ранее лечения больных: 7.3 обновление. Гемофилия. 1998 Год; 4:228 (абстрактный ? 291, XXIII Конгрессе WFH, Гаага).
11. Scharrer я, Брэй GL, Neutzling о. заболеваемость ингибиторов в больных гемофилией A - обзор последних исследований рекомбинантной и плазмы, полученных фактора VIII концентратов. Гемофилия. 1999; 5:145-154.
12. Abshire TC, Brackmann HH, Scharrer I, и других сахароза сформулированы рекомбинантного человеческого antihemophilic фактор VIII, безопасным и эффективным для лечения гемофилии А домашней терапии: результаты, многоцентровое, международные, клинические исследования. Thromb Haemost. 2000; 83 (6): 811-816.
13. Сандберг H, A Альмштедт, Брандт J, Кастро VM, серая E, Holmquist L, и другие структурные и функциональные характеристики B-домен удален рекомбинантного фактора VIII. SEM Hematol. 2001; 38 (Дополнение 4): 4-12.
14. Келли BD, Tannatt М, Магнуссон R, Hagelberg S. Разработка и проверка шаг хроматография сходства, используя пептид лигандов для цГМФ производства фактора VIII. Biotechnol Bioeng. 2004 году, 87 (3): 400-412.
15. Манн кг и Ziedens КБ. Обзор гемостаза. В: Ли CA, Berntorp EE и Hoots WK, eds. учебник гемофилии. США, Блэкуэлл публикации; 2005: 1-4.

Как поставляется/хранения и обработки

Как предоставленные

Xyntha ? Antihemophilic фактор (рекомбинации), плазма/альбумином не поставляется в наборы, включающие одноразового флаконов, которые содержат номинально 250, 500, 1000 или 2000 ме порошка на флаконе:

250 Ме Kit: НДЦ 58394-012-01

500 Комплект IU: НДЦ 58394-013-01

1000 Ме Kit: НДЦ 58394-014-01

2000 Ме Kit: НДЦ 58394-015-01

Кроме того, каждый Xyntha Antihemophilic фактор (рекомбинации), плазмы/альбумин-Free флакона Kit содержит: вставить один из предварительно заполненные разбавитель шприц, содержащие 4 мл 0.9% натрия хлорида с штангой плунжера Ассамблеи, один флакон адаптера, один из стерильных инфузия набор, две палочки алкоголя, один бандаж, один из Марли и один пакет.

Фактическое фактора VIII деятельность в ме указывается на этикетке из каждого Xyntha Antihemophilic фактора (рекомбинации), плазмы/альбумин-Free флакона.

Хранение и обработка

Продукт как упакованы для продажи:

• Хранить Xyntha под охлаждения при температуре 2 ? до 8 ? C (36-46 ? F) до 36 месяцев с даты изготовления до тех пор, пока срок действия указано на этикетке. Xyntha также может храниться при комнатной температуре не должен превышать 25 ? C (77 ? F) до 3 месяцев, до истечения срока. После комнатной температуре хранения Xyntha может быть возвращен в холодильнике до истечения срока. Не хранить Xyntha при комнатной температуре и вернуть его в холодильнике более одного раза.
• Дата начала на комнатной температуре хранения должно быть четко отражено. Пациент должен написать в поле на Внешняя упаковка. В конце 3-месячного периода продукт должен использоваться немедленно, отбрасываются или вернулись в охлажденных хранения. Разбавитель шприцев может храниться на 2 ? до 25 ? C (36 ? 77 ? F).
• Не следует использовать после истечения срока Xyntha.
• Не замораживать для предотвращения повреждения пренаполненных шприцах разбавителя.
• Во время хранения Избегайте длительного воздействия Xyntha флакон к свету.

Продукт после восстановления:

Администрирование Xyntha в течение 3 часов после приготовления. Воссозданная решение может храниться при комнатной температуре до администрации.

Информация для пациентов консультирование

Просмотреть пациента информацию о продукте и инструкции по использованию Xyntha.

Консультирование пациентов, чтобы сообщать о любых неблагоприятных реакций или проблемы, после Xyntha администрации к их врача или медицинской помощи провайдера.

• Рекомендации пациентам реакции гиперчувствительности аллергических типа возможны и информировать их о ранних признаков реакции гиперчувствительности [включая кустов (сыпь с зуд), обобщенных крапивница, герметичности груди, одышку, гипотонии] и анафилаксии. Консультировать больных прекратить использование продукта и контакт их врачей, если эти симптомы возникают.
• Консультирование пациентов, чтобы связаться с врачом или лечебное учреждение для дальнейшего лечения и/или оценки, если они сталкиваются с отсутствием клинических реакции на фактор VIII заместительной терапии, как это может быть проявлением ингибитора.
• Консультировать пациенток для уведомления их врача, если они становятся беременными или намерены стать беременными во время терапии.
• Консультирование кормящих матерей для уведомления их врача, если они являются грудного вскармливания.
• Консультировать больных для проведения консультаций с их специалиста до поездки и довести достаточное количество Xyntha, основанный на их текущей схемы, для ожидаемого лечения во время поездок.

УЛХ одобрил пациент маркировки

Информация для пациентов продукта (PPI)

Xyntha ? (Зин tha)

[ANTIHEMOPHILIC ФАКТОР (РЕКОМБИНАЦИИ), ПЛАЗМЫ/АЛЬБУМИН БЕСПЛАТНО]

Пожалуйста, внимательно прочитайте эту информацию пациент перед использованием Xyntha и каждый раз, когда вы получите пополнения. Может быть новой информации. Эта брошюра не принимает место разговаривать с вашим доктором ваши медицинские проблемы или вашего лечения.

Что такое Xyntha?

Xyntha ? инъекционные медицины, которая используется для контроля и предотвращения кровотечения у людей с гемофилии а. гемофилии А также называется классические гемофилии.

Xyntha не используется для лечения болезнь фон Willebrand.

Должен я сказать моим врачом перед использованием Xyntha?