Рак яичников
Гемцитабин в сочетании с Карбоплатин указывается для лечения больных с передовых раком яичников, которые вернулись по крайней мере 6 месяцев после завершения на основе платины терапии.
Рак молочной железы
Гемцитабин в сочетании с паклитаксел указывается для первой линии лечения больных с метастазирующим раком груди после провала ранее антрациклиновый содержащих адъювантов химиотерапии, если не антрациклины были клинически противопоказано.
-Малые Мелкоклеточный рак легких
Гемцитабин указывается в сочетании с цисплатин для лечения больных с первой линии из строя, локально (продвинулись IIIA или IIIB) или метастазирующего рака легких Мелкоклеточный (этап IV).
Рак поджелудочной железы
Гемцитабин указывается как первого курса лечения для больных с локально advanced (nonresectable стадия II или III стадии) или метастатической (этап IV) аденокарцинома поджелудочной железы. Гемцитабин указано для пациентов с 5-ФУ.
Гемцитабин дозировки и администрация
Гемцитабин для инъекций, USP является внутривенное только для использования. Гемцитабин для инъекций, USP может осуществляться на амбулаторной основе.
Рак яичников
Гемцитабин должна управляться внутривенно в дозе 1000 мг/м2 более чем 30 минут на дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла. Карбоплатин АУК 4 должно осуществляться внутривенно на 1 день после Гемцитабин администрации. Пациенты должны контролироваться до каждой дозы с полная крови, включая дифференциального обвинения. Пациенты должны иметь ?1500 граф абсолютный гранулоцитов x 106/Л и тромбоцитов граф ?100 000 x 106/Л до каждого цикла.
Доза модификации
Гемцитабин доза корректировки для гематологических токсичности в рамках цикла лечения основан на счетчики гранулоцитов и тромбоцитов, на день 8 терапии. После обнаружения супрессию костного мозга Гемцитабин дозировку следует изменить в соответствии с руководящими принципами в таблице 1.
Таблица 1: День 8 уменьшения дозировки руководящие принципы для Гемцитабин в сочетании с Карбоплатин
Абсолютный гранулоцитов граф
(x 106/Л)
|
|
Количество тромбоцитов
(x 106/Л)
|
% от полной дозы
|
|
?1500
|
И
|
?100, 000
|
100
|
|
1000-1499
|
И/или
|
75,000-99,999
|
50
|
|
< 1000
|
И/или
|
< 75 000
|
Удерживайте
|
В целом тяжелой-гематологическое токсичности (класс 3 или 4), кроме как тошнота/рвота, терапии с Гемцитабин следует быть проведены или уменьшились на 50% в зависимости от решения лечащего врача. Для регулировки дозы Карбоплатин см. производитель прописывания информации.
Доза корректировки для Гемцитабин в сочетании с Карбоплатин для последующих циклов на основе наблюдаемых токсичности. Доза Гемцитабин в последующих циклах должен быть уменьшен до 800 мг/м2 на 1 дней и 8 в случае возникновения любого из следующих гематологические токсичность:
-
Абсолютный гранулоцитов граф < 500 x 106/Л для более чем 5 дней
-
Абсолютный гранулоцитов граф < 100 x 106/Л для более 3 дней
-
Лихорадка нейтропения
-
Тромбоциты < 25 000 x 106/Л
-
Цикл задержки более чем одной недели из-за токсичности
Если какой-либо из вышеуказанных токсичность после первоначальной дозы сокращения для последующего цикла, Гемцитабин следует сделать на 1 день только по 800 мг/м2.
Рак молочной железы
Гемцитабин должна управляться внутривенно в дозе 1250 мг/м2 более чем 30 минут на дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла. Паклитаксел должна управляться на 175 мг/м2 на 1 день как внутривенное вливание 3 часа до Гемцитабин администрации. Пациенты должны контролироваться до каждой дозы с полная крови, включая дифференциального обвинения. Пациенты должны иметь ?1500 граф абсолютный гранулоцитов x 106/Л и тромбоцитов граф ?100 000 x 106/Л до каждого цикла.
Доза модификации
Гемцитабин доза корректировки для гематологических токсичности на основе количества гранулоцитов и тромбоцитов, на день 8 терапии. После обнаружения супрессию костного мозга Гемцитабин дозировку следует изменить в соответствии с руководящими принципами в таблице 2.
Таблица 2: День 8 уменьшения дозировки руководящие принципы для Гемцитабин в сочетании с паклитаксел
|
Абсолютный гранулоцитов граф
(x 106/Л)
|
|
Количество тромбоцитов
(x 106/Л)
|
% от полной дозы
|
|
?1200
|
И
|
> 75 000
|
100
|
|
1000-1199
|
Или
|
50,000-75,000
|
75
|
|
700-999
|
И
|
?50, 000
|
50
|
|
< 700
|
Или
|
< 50000
|
Удерживайте
|
В целом тяжелой-гематологическое токсичности (класс 3 или 4), за исключением алопеция и тошнота/рвота, терапии с Гемцитабин следует быть проведены или уменьшились на 50% в зависимости от решения лечащего врача. Паклитаксел доза корректировки см производителя прописывания информации.
-Малые Мелкоклеточный рак легких
Были исследованы два расписания и оптимальное расписание не было определено [см.
Клинические исследования (14.3)
]. С 4-недельный график Гемцитабин должно осуществляться внутривенно в 1000 мг/м2 более чем 30 минут на дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла. Цисплатин должна управляться внутривенно в 100 мг/м2 на 1 день после вливания Гемцитабин. С 3-недельный график Гемцитабин должно осуществляться внутривенно в 1250 мг/м2 более чем 30 минут на дни 1 и 8 каждого 21-дневного цикла. Цисплатин в дозе 100 мг/м2 должно осуществляться внутривенно после вливания Гемцитабин на 1 день. Смотрите, предписывающих информацию для цисплатин руководящие принципы администрирования и гидратации.
Доза модификации
Дозировка для гематологические токсичности могут потребоваться корректировки для Гемцитабин и цисплатин. Гемцитабин доза корректировки для гематологических токсичности на основе количества гранулоцитов и тромбоцитов, принятые в день терапии. Больных, получающих Гемцитабин должны контролироваться до каждой дозы с полный анализ крови (CBC), включая счетчики дифференциальных и тромбоцитов. После обнаружения супрессию костного мозга терапии следует изменить или приостановлено в соответствии с руководящими принципами в таблице 3. Для регулировки дозы цисплатин см. производитель прописывания информации.
В целом тяжелой-гематологическое токсичности (класс 3 или 4), за исключением алопеция и тошнота/рвота, терапии с Гемцитабин плюс цисплатин следует быть проведены или уменьшились на 50% в зависимости от решения лечащего врача. При комбинации следует тщательно контролировать терапии с цисплатин, сывороточный креатинин сыворотки калия, сыворотки кальция и магния сыворотки (токсичность креатинин сыворотки сорт 3/4 для Гемцитабин плюс цисплатин был 5% против 2% для цисплатин только).
Рак поджелудочной железы
Гемцитабин должна быть в ведении внутривенное вливание в дозе 1000 мг/м2 более чем 30 минут после загрузок на срок до 7 недель (или до тех пор, пока токсичности требует сокращения или занимать дозы), а затем неделю отдыха от лечения. Последующие циклы должен состоять из настоев после загрузок 3 недель подряд из каждые 4 недели.
Доза модификации
Дозировка корректировка основана на степени гематологические токсичности, испытываемых пациент [см.
И предупреждения (5.2)
]. Оформление в женщин и престарелых уменьшается, а женщины не смогли поступить в последующих циклах [см.
И предупреждения (5.2)
и
Клиническая фармакология (12,3)
].
Больных, получающих Гемцитабин должны контролироваться до каждой дозы с полный анализ крови (CBC), включая дифференциальное и тромбоцитов граф. После обнаружения супрессию костного мозга терапии следует изменить или приостановлено в соответствии с руководящими принципами в таблице 3.
Таблица 3: Сокращение дозировки руководящие принципы
|
Абсолютный гранулоцитов граф
(x 106/Л)
|
|
Количество тромбоцитов
(x 106/Л)
|
% от полной дозы
|
|
?1000
|
И
|
?100, 000
|
100
|
|
500-999
|
Или
|
50,000-99,999
|
75
|
|
< 500
|
Или
|
< 50000
|
Удерживайте
|
Лабораторная оценка почечной и печеночной функции, в том числе transaminases и сывороточный креатинин, должны выполняться до начала терапии и периодически в последующий период. Гемцитабин должно осуществляться с осторожностью в пациентах с свидетельства значительного ухудшения почечной или печеночной как недостаточно информации из клинических исследований, чтобы обеспечить четкие доза рекомендация для этих групп пациентов.
Пациентов с Гемцитабин прошедшие полный цикл терапии может иметь дозы для последующих циклов, увеличилось на 25%, условии, что абсолютное гранулоцитов count (СМЖЛ) и тромбоцитов nadirs превышает 1500 x 106/и 100 000 x 106/Л, соответственно, и если не гематологические токсичность не было больше, чем кто 1 класса. Если пациенты терпеть последующий курс Гемцитабин в увеличение дозы, доза для следующего цикла может быть далее увеличен на 20%, снова условии что СМЖЛ и тромбоцитов nadirs превышает 1500 x 106/и 100 000 x 106/Л, соответственно, и что не гематологические токсичность не было больше, чем кто 1 класса.
Подготовка и управление меры предосторожности
Следует проявлять осторожность при обработке и подготовке Гемцитабин решений. Рекомендуется использовать перчатки. Если Гемцитабин решения связывается кожи или слизистой оболочки, сразу же мыть кожу тщательно водой с мылом или промыть слизистой оболочки с обильное количество воды. Хотя в исследованиях на животных не наблюдалось острого кожные раздражения, 2 3 кроликов выставлены связанных с наркотиками системной токсичности (смерть, hypoactivity, носовой разгрузки, мелкие дыхание) за счет кожу.
Следует рассмотреть процедуры для надлежащей обработки и утилизации противораковых лекарств. Ряд рекомендаций по этому вопросу были опубликованы [см.
Ссылки (15)
].
Подготовка для внутривенного вливания администрации
Рекомендуемая разбавитель для растворения Гемцитабин для инъекций, USP-0.9% натрия хлорид впрыска без консервантов. Растворимость соображениям максимальная концентрация Гемцитабин после воссоздания ? 40 мг/мл. Преобразование в концентрациях, больше чем 40 мг/мл может привести к неполной распада и следует избегать.
Для воссоздания, добавить 5 мл на 0,9% натрия хлорид инъекции флакон 200 мг или 25 мл 0.9% натрия хлорид инъекции флакон 1-г. Встряхните распустить. Эти разведениях принести Гемцитабин концентрация 38 мг/мл, который включает учет для перемещения тома лиофилизированным порошка (0,26 мл флакон 200 мг или 1,3 мл флакон 1-g). Общий объем после восстановления будет 5,26 мл или 26,3 мл, соответственно. Полный вывод содержимого флакон 200 мг или предоставит 1 г Гемцитабин, соответственно. До администрации соответствующее количество наркотиков должны быть ослаблены с 0.9% натрия хлорид инъекции. Окончательный концентрации могут быть как низки как 0,1 мг/мл.
Воссозданная Гемцитабин для инъекций, USP является четкой, бесцветного до светло соломенного цвета решения. После восстановления с 0.9% натрия хлорида раствор для инъекций, pH результирующий решения лежит в диапазоне от 2,7 до 3,3. Решение должно проверяться визуально для твердых частиц и обесцвечивания до администрации, всякий раз, когда решение или контейнера позволяют. Если найдено твердых частиц или обесцвечивания, не управлять.
При подготовке по указанию, Гемцитабин решения являются стабильными 24 часа контролируемых комнатной температуре 20 ? до 25 ? C (68 ? 77 ? F) [см. USP контролируемых комнатной температуре]. Отменить неиспользованную часть. Решения водостойких Гемцитабин не быть охлажденных, как может произойти кристаллизации.
Совместимость Гемцитабин с другими препаратами не изучен. Не несоответствий были отмечены с инфузионных флаконов или поливинилхлорид сумок и управления наборами.
Лекарственные формы и сильные стороны
Гемцитабин для инъекций, USP является белый кремовый лиофилизированным порошок в стерильного одноразового флаконов, содержащий 200 мг или 1 g Гемцитабин.
Противопоказания
Гемцитабин противопоказан этих больных с известным гиперчувствительность к препарату.
И предупреждения
Пациентов, получающих терапию с Гемцитабин следует пристально следить врач в использования рака химиотерапевтических агентов.
Время вливания
Осторожно - пролонгации вливания время за 60 минут и более частым, чем загрузок дозирования было показано увеличение токсичности [см.
Клинические исследования (14,5)
].
Гематология
Гемцитабин может подавлять функции костного мозга, которая проявляется лейкопении, тромбоцитопении и анемией [см
Побочных реакций (6.1)
], и миелосуппрессия обычно токсичность дозы ограничения. Пациентам следует следить за для миелосуппрессия терапии [см.
Дозирование и администрации (2.1, 2.2, 2.3 и 2.4)
].
Легких
Легочные токсичность сообщается с использованием Гемцитабин. В случае тяжелой легочной токсичности следует немедленно прекратить практику терапии Гемцитабин и соответствующую вспомогательную помощь мер вводили [см.
Побочных реакций (6.1 и 6.2)
].
Почек
Гемолитической Uremic синдром (HUS) и/или почечной недостаточности поступало после одного или нескольких доз Гемцитабин. Почечная недостаточность приводит к смерти или требующих диализа, несмотря на прекращение терапии, сообщается. Большинство случаев почечной недостаточности, приведшие к смерти было обусловлено HUS [см.
Побочных реакций (6.1 и 6.2)
].
Гемцитабин следует использовать с осторожностью в больных с почечной существовавшие ранее нарушениями как недостаточно данных клинических исследований, чтобы обеспечить четкие доза рекомендация для этих групп пациентов [см.
Использование в конкретных группах населения (8.6)
].
Печени
Серьезные гепатотоксичности, включая печени и смерти, сообщается у пациентов, получающих Гемцитабин отдельно или в сочетании с другими потенциально гепатотоксичными наркотиками [см.
Побочных реакций (6.1 и 6.2)
].
Гемцитабин следует использовать с осторожностью в пациентах с существовавшие ранее печеночной недостаточности, как недостаточно информации из клинических исследований, чтобы обеспечить четкие доза рекомендация для этих групп пациентов. Администрация Гемцитабин в пациентах с одновременной метастазы печени или существовавшие ранее истории болезни гепатит, алкоголизма или цирроза печени может привести к обострению основополагающих печеночной недостаточности [см.
Использование в конкретных группах населения (8.7)
].
Беременность
Гемцитабин может нанести вред плода при ведении для беременной женщины. В доклинических исследований на мышах и кроликов, Гемцитабин был тератогенных, эмбриотоксичностью и эмбриотоксическое. Существует не адекватных и контролируемых исследований Гемцитабин у беременных женщин. Если этот препарат используется во время беременности, или если пациент становится беременной принимая этот препарат, пациент должен быть ознакомлены потенциальную опасность для плода [см.
Использование в конкретных группах населения (8.1)
].
Лабораторные тесты
Больных, получающих Гемцитабин должны контролироваться до каждой дозы с полный анализ крови (CBC), включая дифференциальное и тромбоцитов граф. Приостановление или модификация терапии следует рассматривать при обнаружении супрессию костного мозга [см.
Дозирование и администрации (2.1, 2.2, 2.3 и 2.4)
].
Лабораторная оценка функции почек и печени должна быть выполнена до начала терапии и периодически в последующий период [см.
Дозирование и администрации (2.4)
].
Лучевая терапия
Характер повреждения тканей, обычно связанные с токсичностью излучения сообщается в связи с параллельной и параллельное использование Гемцитабин.
Non параллельные (данный > 7 дней отдельно)-анализ данных не указывает расширение токсичности когда Гемцитабин управляет более чем за 7 дней до или после излучения, за исключением излучения отзыва. Данные указывают на то, что Гемцитабин может быть запущен после того, как разрешить острого воздействия радиации или по крайней мере одну неделю после облучения.
Параллельные (вместе с учетом или ?7 дней отдельно)-доклинических и клинических исследований показали, что Гемцитабин обладает радиосенсибилизация активностью. Токсичность, связанные с этой Мультимодальность терапии зависит от множества различных факторов, включая дозу Гемцитабин, частота Гемцитабин администрации, доза радиации, радиотерапия планирования техники, целевой ткани и тома. В одном испытании, где Гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 осуществлялось одновременно до 6 недель подряд с терапевтическим грудной излучения пациенты Мелкоклеточный рак легких, было отмечено значительное токсичности в форме серьезных и потенциально опасных для жизни mucositis, особенно эзофагит и пневмониту, особенно у пациентов, получающих большие объемы радиотерапии [средний лечения томов 4795 см3]. Последующие исследования было зарегистрировано и предложить что Гемцитабин в меньших дозах с одновременной радиотерапии имеет предсказуемых и менее тяжелые Однако оптимальную схему для безопасного управления Гемцитабин с терапевтических доз радиации во всех типах опухолей пока еще не определены.
Побочные реакции
Клинические испытания опыт
Потому что клинические испытания проводятся в разных условиях, неблагоприятные реакции тарифы в клинических испытаниях препарата нельзя сравнивать непосредственно к ставкам в клинических испытаниях другого наркотиков и могут не отражать ставки, на практике.
Наиболее неблагоприятных реакций являются обратимыми и не обязательно приведет к прекращению, хотя дозах может потребоваться отказано или сокращены.
Гемцитабин используется в самых различных злокачественных опухолей, как сингл агента и в сочетании с другими цитостатическими препаратами.
Использование одного агента:
Миелосуппрессия является основным доза ограничения токсичности с Гемцитабин терапии. Дозировка для гематологические токсичности часто необходимость в коррективах [см.
Дозирование и администрации (2.1, 2.2, 2.3 и 2.4)
].
Данные в таблице 4 основаны на 979 пациентов, получающих Гемцитабин как сингл агент еженедельник используются как 30-минутной инфузии для лечения широкого круга злокачественных опухолей. Гемцитабин начиная дозы варьировались от 800 до 1250 мг/м2. Данные указаны также для подмножества пациентов с раком поджелудочной железы, лечение в 5 клинических исследований. Побочных реакциях частота всех классов и жесткие (который класса 3 или 4) в целом схожи в базе сингл агент безопасности 979 больных и подмножество пациентов с раком поджелудочной железы. Побочных реакциях, о которых сообщалось в сингл агента безопасности базы данных привели к прекращения терапии Гемцитабин в около 10% больных. В сравнительных испытаний в рак поджелудочной железы прекращения для побочных реакциях составила 14,3% для Гемцитабин руки и 4,8% для 5-Фу arm. Все лаборатории ВОЗ градуированными побочных реакциях, перечислены в таблице 4, независимо от причинности. Non лаборатория побочных реакциях, перечисленные в таблице 4 или обсуждения те сообщалось, вне зависимости от причинности, по меньшей мере 10% от всех больных, за исключением категории экстравазационным, аллергологической и сердечно-сосудистые и некоторых конкретных неблагоприятных реакций под категории, почечных, легочная и инфекции.
Таблица 4: Выбран побочных реакциях WHO-Graded пациентов получающих сингл-агент Гемцитабин кто классов (% падение)
|
|
Все Patientsb
|
Patientsc рак поджелудочной железы
|
D непланового (%)
|
|
Все классы
|
Третий класс
|
4 Класса
|
Все классы
|
Третий класс
|
4 Класса
|
Все пациенты
|
|
Laboratorye
Гематологические
Анемия
Лейкопения
Нейтропения
Тромбоцитопения
|
68
62
63
24
|
7
9
19
4
|
1
< 1
6
1
|
73
64
61
36
|
8
8
17
7
|
2
1
7
< 1
|
< 1
< 1
-
< 1
|
|
Печени
ALT
АСТ
Щелочная фосфатаза
Билирубин
|
68
67
55
13
|
8
6
7
2
|
2
2
2
< 1
|
72
78
77
26
|
10
12
16
6
|
1
5
4
2
|
< 1
|
|
Почек
Протеинурия
Гематурия
БУЛОЧКА
Креатинин
|
45
35
16
8
|
< 1
< 1
0
< 1
|
0
0
0
0
|
32
23
15
6
|
< 1
0
0
0
|
0
0
0
0
|
< 1
|
|
Non-laboratoryf
Тошнота и рвота
Лихорадка
Сыпь
Одышка
Диарея
Кровоизлияние
Инфекции
Алопеция
Стоматит
Сонливость
Paresthesias
|
69
41
30
23
19
17
16
15
11
11
10
|
13
2
< 1
3
1
< 1
1
< 1
< 1
< 1
< 1
|
1
0
0
< 1
0
< 1
< 1
0
0
< 1
0
|
71
38
28
10
30
4
10
16
10
11
10
|
10
2
< 1
0
3
2
2
0
< 1
2
< 1
|
2
0
0
< 1
0
< 1
< 1
0
0
< 1
0
|
< 1
< 1
< 1
< 1
0
< 1
< 1
0
< 1
< 1
0
|
|
Класс, основанные на критериях от Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
b N = 699-974; все пациенты с данными лаборатории или -лаборатория.
c N = 161-241; все пациенты рака поджелудочной железы с данными лаборатории или -лаборатория.
d N = 979.
e независимо от причинности.
f Таблица включает-лабораторных данных с распространения для всех больных ?10%. Примерно 60% пациентов-лаборатория побочных реакциях были классифицированы только если оценку возможно связанных с наркотиками.
|
Гематологические - В исследований в области рака поджелудочной железы миелосуппрессия является доза ограничения токсичности с Гемцитабин, но < 1% пациентов прекращено терапия при анемии, лейкопении или тромбоцитопении. Переливаний эритроцитарной массы должны были на 19% больных. Случаев сепсиса было меньше чем 1%. Петехии или мягкой кровопотери (кровотечения), от любой причины, было сообщено в 16% из пациентов; менее 1% пациентов требуется переливание тромбоцитов. Пациенты должны контролироваться для миелосуппрессия во время Гемцитабин терапии и дозировка изменены или приостановлено в соответствии со степенью гематологические токсичность [см.
Дозирование и администрации (2.1, 2.2, 2.3 и 2.4)
].
Желудочно - тошнота и рвота были широко сообщалось (69%), но, как правило, от легкой до средней степени тяжести. Суровые тошнота и рвота (класс 3/4 ВОЗ) произошло в < 15% больных. Диарея сообщили 19% больных и стоматит на 11% больных.
Печень - В клинических испытаниях, Гемцитабин ассоциировался с переходные высоте одной или обеих transaminases сыворотку приблизительно в 70% больных, но не было выявлено повышения печеночной токсичности с либо большей продолжительности воздействия Гемцитабин или с более общей накопленной дозы. Серьезные гепатотоксичности, включая печени и смерти, сообщается очень редко у пациентов, получающих Гемцитабин отдельно или в сочетании с другими потенциально гепатотоксичными наркотиками [см.
Побочных реакций (6.2)
].
Почечных - клинических испытаний, мягкий протеинурия и Гематурия широко сообщалось В. Клинические результаты в соответствии с гемолитической Uremic синдром (HUS) были зарегистрированы в 6 больных 2429 (0,25%), получающих Гемцитабин в клинических испытаниях. Четверо пациентов разработали HUS на Гемцитабин терапии, 2 немедленно posttherapy. Диагноз HUS следует рассмотреть, если пациент разрабатывает анемия с данными о microangiopathic гемолизом, повышение уровня билирубина или ЛДГ, reticulocytosis, тяжелой тромбоцитопении или свидетельства почечной недостаточности (высота креатинин сыворотки или БУЛОЧКА). Гемцитабин терапия должна быть немедленно прекратить практику. Почечная недостаточность может быть обратимым даже с прекращения терапии и диализа могут быть необходимые [см.
Побочных реакций (6.2)
].
Лихорадка - общая заболеваемость лихорадкой был 41%. Это отличается от распространения инфекции (16%) и указывает, что Гемцитабин может приводить к лихорадка в отсутствие клинической инфекции. Лихорадка часто ассоциировалось с других симптомов гриппа и был обычно и клинически управляемой.
Сыпь - сыпь было сообщено в 30% больных. Сыпь был обычно макулярной или тонко гранулированный maculopapular pruritic извержение легкой до умеренной тяжести туловища и конечностей. Зуд сообщалось 13% больных.
Легочный - В клинических испытаниях, одышка, не связанные с заболевания, сообщается в связи с Гемцитабин терапии. Одышка иногда сопровождаются bronchospasm. Легочные токсичность сообщается с использованием Гемцитабин [см.
Побочных реакций (6.2)
]. Этиология этих эффектов неизвестна. Если такие эффекты, Гемцитабин должна быть прекращена. Раннее использование мер поддержки обслуживания могут помочь улучшению этих условий.
Отек - отек (13%), периферических отеков (20%) и обобщенных отек (< 1%) было зарегистрировано. Менее 1% пациентов прекращено за счет отеков.
Симптомы гриппа-?Гриппа синдром? было сообщено на 19% больных. Отдельные симптомы лихорадки, астения, анорексия, головная боль, кашель, озноб и миалгию часто сообщалось. Лихорадка астения сообщалось также и часто как изолированные симптомы. Редко сообщалось бессонница, ринит, потливость и недомогание. Менее 1% пациентов прекращено из-за с гриппом симптомы.
Инфекция - инфекции было зарегистрировано 16% больных. Редко сообщается сепсис (< 1%).
Алопеция - выпадение волос, обычно минимальным, сообщает 15% больных.
Нейротоксичность - там был 10% случаев мягкой paresthesias и < 1% ставка тяжелой paresthesias.
Экстравазационным - месте инъекции связанные события сообщалось на 4% больных. Там не было сообщений инъекции сайт некроза. Гемцитабин не vesicant.
Аллергия - Bronchospasm было сообщено на менее чем 2% больных. Реакция Anaphylactoid редко сообщается. Гемцитабин не должно осуществляться для пациентов с известным гиперчувствительность к этот препарат [см.
Противопоказания (4)
].
Сердечно - во время клинических испытаний, 2% больных прекращено терапии с Гемцитабин из-за сердечно-сосудистых событий, таких как инфаркт миокарда, инсультов аварии, аритмии и гипертонии. Многие из этих пациентов имели ранее историю сердечно-сосудистых заболеваний [см.
Побочных реакций (6.2)
].
Использование комбинации в не малых Мелкоклеточный рак:
В Гемцитабин плюс цисплатин против исследования цисплатин доза корректировки произошло с 35% Гемцитабин инъекции и 17% цисплатин инъекции на руке комбинации, против 6% на руке цисплатин только. В более чем 90% больных на комбинации, против 16% на цисплатин требуются доза корректировки. В 15% больных на руке комбинации и 8% больных на руке цисплатин произошло непланового исследования для побочных реакциях, возможно связанных с наркотиками. При этом средний четырех циклов Гемцитабин плюс цисплатин лечения 94 262 больных (36%) наблюдался в общей сложности 149 госпитализации за счет возможно связанных с лечение побочных реакций. При этом средний 2 цикла лечения цисплатин 61 260 больных (23%) наблюдался 78 госпитализации за счет возможно связанных с лечение побочных реакций.
В Гемцитабин плюс цисплатин против Этопозид плюс цисплатин исследования доза корректировки место с 20% Гемцитабин инъекции и 16% цисплатин инъекции в Гемцитабин плюс цисплатин руку, по сравнению с 20% Этопозид инъекции и 15% цисплатин инъекции в Этопозид плюс цисплатин руку. При этом средний 5 циклов Гемцитабин плюс цисплатин лечения 15 69 пациентов (22%) наблюдался 15 госпитализированных за счет возможно связанных с лечение побочных реакций. При этом средний четырех циклов Этопозид плюс цисплатин лечения 18 66 пациентов (27%) наблюдался 22 госпитализации за счет возможно связанных с лечение побочных реакций. У пациентов, получивших более одного цикла в 81% больных Гемцитабин плюс цисплатин, по сравнению с 68% на руке Этопозид плюс цисплатин сообщалось доза корректировки. Исследование непланового возможно связанных с наркотиками побочных реакциях произошло в 14% больных на Гемцитабин плюс цисплатин руку и 8 % на Этопозид плюс цисплатин руке. Миелосуппрессия был рост частоты с Гемцитабин плюс цисплатин лечения (~ 90%) по сравнению с Гемцитабин монотерапии ((~ 60%). С комбинацией терапии Гемцитабин доза корректировки для гематологические токсичности должны были чаще всего цисплатин доза корректировки были не так часто требуется.
В таблице 5 представлены данные безопасности с Гемцитабин плюс цисплатин против цисплатин исследования в немелкоклеточного рака легких. Были использованы NCI критерии общей токсичности (КТК). Комбинация двух наркотиков был больше myelosuppressive с 4 (1,5%) возможно лечение смерти, включая 3 связанные с миелосуппрессия с инфекцией и один случай почечной недостаточности, связанной с pancytopenia и инфекции. Не случаев смерти в результате лечения были сообщили о цисплатин руку. На руке терапии комбинации по сравнению с 2 на руке цисплатин было зарегистрировано девять случаев лихорадка нейтропения. Больше пациентов требуется Эритроцитов и тромбоцитов трансфузий на Гемцитабин плюс цисплатин руке.
Миелосуппрессия произошло более часто на руке комбинации, а в 4 возможно лечение смертей было отмечено миелосуппрессия. Сепсиса было сообщено в 4% больных на руке Гемцитабин плюс цисплатин, по сравнению с 1% на руке цисплатин. В 21% больных на руке комбинации необходимы переливания тромбоцитов и < 1% больных на руке цисплатин. Геморрагический события произошли в 14% больных на руке комбинации и 4% на руке цисплатин. Тем не менее серьезные геморрагический события были редки. В 39% из пациентов на руке Гемцитабин плюс цисплатин, против 13% на руке цисплатин потребовалось переливаний эритроцитарной массы. Данные свидетельствуют о том, что кумулятивный анемия с постоянной Гемцитабин плюс цисплатин использования.
Тошнота и рвота несмотря на использование слёз место чаще всего с Гемцитабин плюс цисплатин терапии (78%) чем с цисплатин только (71%). В исследованиях с сингл агента Гемцитабин было сообщено меньше случаев тошноты и рвоты (58% до 69%). Почечная функция аномалий, hypomagnesemia, нейромышечное, neurocortical и neurocerebellar токсичности чаще произошло с Гемцитабин плюс цисплатин чем с цисплатин монотерапии. Neurohearing токсичности был похож на обеих рук.
В 7 (3%) пациентов с Гемцитабин плюс цисплатин, по сравнению с одной сообщалось сердечной dysrrhythmias класса 3 или выше (< (1%) Третий класс dysrrhythmia сообщил с цисплатин терапии. Hypomagnesemia и Гипокалиемия были связаны с одного уровня 4 аритмии на комбинации Гемцитабин плюс цисплатин руку.
Таблица 6 представлены данные из рандомизированных исследования Гемцитабин плюс цисплатин против Этопозид плюс цисплатин в 135 больных с НМРЛ. Одна смерть (1,5%) было сообщено о Гемцитабин плюс цисплатин руку за счет лихорадка нейтропения, связанные с почечной недостаточностью, который возможно лечение, связаны. Не относящиеся к лечению погибли на Этопозид плюс цисплатин руке. Общий показатель уровня 4 нейтропения на руке Гемцитабин плюс цисплатин был меньше, чем на руке Этопозид плюс цисплатин (28% против 56%). Сепсис произошел на 2% больных на обеих рук лечения. Анемия класса 3 и класса 3/4 тромбоцитопения были более распространены на руке Гемцитабин плюс цисплатин. РБК переливаний были переданы 29% пациентов, получавших Гемцитабин плюс цисплатин против 21% пациентов, получавших Этопозид плюс цисплатин. Переливания тромбоцитов были переданы 3% пациентов, получавших Гемцитабин плюс цисплатин против 8% пациентов, получавших Этопозид плюс Также более распространены на руке Гемцитабин плюс цисплатин сорт 3/4 тошнота и рвота. На руке Гемцитабин плюс цисплатин 7% участников были госпитализированы из-лихорадка нейтропения, по сравнению с 12% на Этопозид плюс цисплатин руке. Более чем в два раза больше пациентов имели сокращения дозы или упущения запланированного дозы Гемцитабин по сравнению с Этопозид, которые могут объяснить различия в заболеваемости нейтропения и лихорадка нейтропения обращения оружия. Синдром гриппа было сообщено на 3% больных на руке Гемцитабин плюс цисплатин с не сообщалось на руке у компаратора. Восемь пациентов (12%) на руке Гемцитабин плюс цисплатин отек, по сравнению с одного пациента (2%) сообщили о Этопозид плюс цисплатин руку.
Таблица 5: Выбран CTC-Graded неблагоприятных реакций от сравнительной суда из Гемцитабин плюс цисплатин Версус сингл-агент цисплатин НМРЛ КТК классов (% падение)
|
|
Гемцитабин плюс Cisplatinb
|
Cisplatinc
|
|
Все классы
|
Третий класс
|
4 Класса
|
Все классы
|
Третий класс
|
4 Класса
|
|
Laboratoryd
Гематологические
Анемия
РБК Transfusione
Лейкопения
Нейтропения
Тромбоцитопения
Transfusionse тромбоцитов
Лимфоциты
|
89
39
82
79
85
21
75
|
22
35
22
25
25
|
3
11
35
25
18
|
67
13
25
20
13
< 1
51
|
6
2
3
3
12
|
1
1
1
1
5
|
|
Печени
Трансаминаз
Щелочная фосфатаза
|
22
19
|
2
1
|
1
0
|
10
13
|
1
0
|
0
0
|
|
Почек
Протеинурия
Гематурия
Креатинин
|
23
15
38
|
0
0
4
|
0
0
< 1
|
18
13
31
|
0
0
2
|
0
0
< 1
|
|
Другие лаборатории
Гипергликемия
Hypomagnesemia
Гипокальциемия
|
30
30
18
|
4
4
2
|
0
3
0
|
23
17
7
|
3
2
0
|
0
0
< 1
|
|
Non-laboratoryf
Тошнота
Рвота
Алопеция
Нейро Мотор
Нейро слушания
Диарея
Нейро сенсорные
Инфекции
Лихорадка
Нейро корковых
Нейро настроение
Местные
Нейро головная боль
Стоматит
Кровоизлияние
Одышка
Гипотонии
Сыпь
|
93
78
53
35
25
24
23
18
16
16
16
15
14
14
14
12
12
11
|
25
11
1
12
6
2
1
3
0
3
1
0
0
1
1
4
1
0
|
2
12
0
0
0
2
0
2
0
1
0
0
0
0
0
3
0
0
|
87
71
33
15
21
13
18
12
5
9
10
6
7
5
4
11
7
3
|
20
10
0
3
6
0
1
1
0
1
1
0
0
0
0
3
1
0
|
< 1
9
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
2
0
0
|
|
Класс, основанный на общих критериях токсичности (КТК). Таблица содержит данные для неблагоприятных реакций с % ?10 заболеваемости в любом руку.
b N = 217-253; все Гемцитабин плюс цисплатин пациентов с данными лаборатории или -лаборатория. Гемцитабин в 1000 мг/м2 на 1 дней, 8 и 15 и цисплатин на 100 мг/м2 на 1 день каждые 28 дней.
c N = 213-248; все пациенты цисплатин с данными лаборатории или -лаборатория. Цисплатин на 100 мг/м2 на 1 день каждые 28 дней.
d независимо от причинности.
e % Пациентов, получавших переливание. Процент переливания не являются КТК градуированными события.
f Non лаборатория события были классифицированы только если оценку возможно связанных с наркотиками.
|
Таблица 6: Выбран WHO-Graded неблагоприятных реакций от сравнительной суда из Гемцитабин плюс цисплатин Версус Этопозид плюс цисплатин НМРЛ кто классов (% падение)
|
Гемцитабин плюс Cisplatinb
|
Этопозид плюс Cisplatinc
|
|
Все классы
|
Третий класс
|
4 Класса
|
Все классы
|
Третий класс
|
4 Класса
|
|
Laboratoryd
Гематологические
Анемия
РБК Transfusionse
Лейкопения
Нейтропения
Тромбоцитопения
Transfusionse тромбоцитов
|
88
29
86
88
81
3
|
22
26
36
39
|
0
3
28
16
|
77
21
87
87
45
8
|
13
36
20
8
|
2
7
56
5
|
|
Печени
ALT
АСТ
Щелочная фосфатаза
Билирубин
|
6
3
16
0
|
0
0
0
0
|
0
0
0
0
|
12
11
11
0
|
0
0
0
0
|
0
0
0
0
|
|
Почек
Протеинурия
Гематурия
БУЛОЧКА
Креатинин
|
12
22
6
2
|
0
0
0
0
|
0
0
0
0
|
5
10
4
2
|
0
0
0
0
|
0
0
0
0
|
|
Non-laboratoryf, g
Тошнота и рвота
Лихорадка
Сыпь
Одышка
Диарея
Кровоизлияние
Инфекции
Алопеция
Стоматит
Сонливость
Paresthesias
|
96
6
10
1
14
9
28
77
20
3
38
|
35
0
0
0
1
0
3
13
4
0
0
|
4
0
0
1
1
3
1
0
0
0
0
|
86
3
3
3
13
3
21
92
18
3
16
|
19
0
0
0
0
0
8
51
2
2
2
|
7
0
0
0
2
3
0
0
0
0
0
|
|
Класс, основанные на критериях от Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
b N = 67-69; все Гемцитабин плюс цисплатин пациентов с данными лаборатории или -лаборатория. Гемцитабин в 1250 мг/м2 на 1 дней и 8 и цисплатин на 100 мг/м2 на 1 день каждые 21 день.
c N = 57-63; все цисплатин плюс Этопозид пациентов с данными лаборатории или -лаборатория. Цисплатин на 100 мг/м2 на 1 день и внутривенного Этопозид на 100 мг/м2 на дни 1, 2 и 3 каждые 21 день.
d независимо от причинности.
e % Пациентов, получавших переливание. Процент переливания не ВОЗ градуированными события.
f Non лаборатория события были классифицированы только если оценку возможно связанных с наркотиками.
g Боль данные не собирались.
|
Использование комбинации в рак молочной железы:
В Гемцитабин плюс паклитаксел против паклитаксел исследования сокращения дозы произошло с 8% Гемцитабин инъекции и 5% паклитаксел инъекции на руке комбинации, против 2% на руке паклитаксел. На руке комбинации, были опущены 7% Гемцитабин доз и < 1% паклитаксел доз были опущены, по сравнению с < 1% паклитаксел доз на руке паклитаксел. В общей сложности 18 пациентов (7%) на Гемцитабин плюс паклитаксел руку и 12 (5%) на руке паклитаксел прекращено исследования из-за неблагоприятных реакций. Здесь были две смерти на исследования или в течение 30 дней после исследования наркотиков прекращения, возможно связанных с наркотиками, один на каждой руке.
Таблица 7 представляет безопасности данных вхождения ?10% (все классы) от Гемцитабин плюс паклитаксел против паклитаксел исследования рака молочной железы.
Таблица 7: Неблагоприятных реакций от сравнительной суда из Гемцитабин плюс паклитаксел Версус сингл-агент паклитаксел в груди Cancera КТК (% падение)
|
|
Гемцитабин плюс паклитаксела (N = 262)
|
Паклитаксел (N = 259)
|
|
Все классы
|
Третий класс
|
4 Класса
|
Все классы
|
Третий класс
|
4 Класса
|
|
Laboratoryb
Гематологические
Анемия
Нейтропения
Тромбоцитопения
Лейкопения
|
69
69
26
21
|
6
31
5
10
|
1
17
< 1
1
|
51
31
7
12
|
3
4
< 1
2
|
< 1
7
< 1
0
|
|
Гепатобилиарной
ALT
АСТ
|
18
16
|
5
2
|
< 1
0
|
6
5
|
< 1
< 1
|
0
0
|
|
Non-laboratoryc
Алопеция
Нейропатия сенсорного
Тошнота
Усталость
Миалгию
Рвота
Артралгии
Диарея
Анорексия
Нейропатия Мотор
Стоматит/фарингит
Лихорадка
Раздражение сыпи
|
90
64
50
40
33
29
24
20
17
15
13
13
11
|
14
5
1
6
4
2
3
3
0
2
1
< 1
< 1
|
4
< 1
0
< 1
0
0
0
0
0
< 1
< 1
0
< 1
|
92
58
31
28
33
15
22
13
12
10
8
3
5
|
19
3
2
1
3
2
2
2
< 1
< 1
< 1
0
0
|
3
0
0
< 1
< 1
0
< 1
0
0
0
0
0
0
|
|
Класс, основанный на критерии общей токсичности (КТК) версии 2.0 (все сорта ?10%).
b независимо от причинности.
c Non лаборатория события были классифицированы только если оценку возможно связанных с наркотиками.
|
Ниже перечислены клинически значимых побочных реакциях, которые произошли в > 1% и < 10% (все классы) пациентов на любой руке. В скобках являются случаи класса 3 и 4 побочных реакций (Гемцитабин плюс паклитаксел против паклитаксел): лихорадка нейтропения (5,0% против (1,2%), инфекции (0,8% против (0,8%), диспноэ (1,9% против 0) и аллергические реакции/гиперчувствительность (0 по сравнению с 0,8%).
Не различий по частоте лабораторных и-лаборатория мероприятий были наблюдаемых больных 65 лет или старше, по сравнению с пациентами до 65 лет.
Использование комбинации в рак яичников:
В Гемцитабин плюс Карбоплатин против исследования Карбоплатин сокращения дозы произо
