Произношение
на русском языке: Улориц
на английском языке: Uloric
Uloric
Общее название:
febuxostat
Лекарственная форма: таблетки
ПОЛНАЯ ПРЕДПИСЫВАЮЩЕЕ ИНФОРМАЦИЯ
Показания и использование для Uloric
Uloric ? это ингибитор oxidase (XO) ксантин для хронического управления гиперурикемии у больных с подагра.
Uloric не рекомендуется для лечения бессимптомной гиперурикемии.
Дозировка Uloric и управление
Рекомендуемая доза
Для лечения гиперурикемии у больных с подагра Uloric рекомендуется на 40 мг или 80 мг один раз в день.
Рекомендуемая доза начальной Uloric составляет 40 мг один раз в день. Для пациентов, которые не достичь сыворотки мочевой кислоты (sUA) меньше чем 6 мг / дл после 2 недель с 40 мг рекомендуется Uloric 80 мг.
Нет регулировки дозы необходим при Uloric у больных с легкой до умеренной почек обесценения [см.
Использование в конкретных группах населения (8.6)
и
Клиническая фармакология (12,3)
]. Рекомендуемая доза начальной Uloric составляет 40 мг один раз в день. Для пациентов, которые не достигают sUA меньше, чем 6 мг / дл после 2 недель с 40 мг рекомендуется Uloric 80 мг.
Для целевого уровня сыворотки мочевой кислоты менее 6 мг / дл могут проводить тестирование еще в 2 недели после начала терапии Uloric.
Подагра ловушки
Подагра ловушки может произойти после начала Uloric из-за изменения уровни сыворотки мочевой кислоты, что привело к мобилизации мочекислом из ткани месторождений. Рекомендована профилактика ракету с нестероидные противовоспалительные препараты (NSAID) или Колхицин после начала Uloric. Профилактическая терапия может быть полезной на срок до шести месяцев [см.
Клинические исследования (14,1)
].
Если блика подагра происходит во время лечения Uloric, Uloric не нужно быть прекращена. Подагра ракету должен быть управляемым одновременно, по мере необходимости для отдельных пациентов [см.
И предупреждения (5.1)
].
Лекарственные формы и сильные стороны
40 мг таблетки, свет Грин Грин, круглые формы, debossed с ?TAP? и ?40?
80 мг таблетки, светло-зеленый зеленый, слеза формы, debossed с ?TAP? и ?80?
После начала Uloric часто наблюдается рост в факелах подагра. Это увеличение обусловлено снижением уровни сыворотки мочевой кислоты, что привело к мобилизации мочекислом из ткани месторождений.
С тем чтобы предотвратить подагра ракеты когда Uloric начатых, параллельных профилактическое лечение с NSAID или Колхицин рекомендуется [см
Дозирование и администрации (2.4)
].
Сердечно-сосудистых событий
В рандомизированных контролируемых исследованиях, был более высокий уровень сердечно-сосудистых тромбоэмболических относиться события (сердечно-сосудистой смертности, устранимые инфаркта миокарда и несмертельные штрихи) у больных с Uloric [0.74 за 100 P-Y (95% доверительный интервал (ДИ) от 0,36-1.37)] чем Аллопуринол [0.60 за-100 P-Y (95% ДИ 0,16-1.53)] [см.
Побочных реакций (6.1)
]. Не было установлено наличие причинной связи с Uloric. Монитор для признаков и симптомов инсульта и инфаркта миокарда (MI).
Печени фермент возвышения
В ходе рандомизированных контролируемых исследований, были замечены трансаминаз высоте больше, чем 3 раза верхний предел нормальный (ULN) (АСТ: 2%, 2% и ALT: 3%, 2%-в Uloric и аллопуринола лечение пациентов, соответственно). Было отмечено никакого отношения доза эффект для этих возвышений трансаминаз. Лаборатория оценки функции печени рекомендуется на, к примеру, 2 и 4 месяцев после начала Uloric и периодически в последующий период.
Побочные реакции
Клинические испытания опыт
Потому что клинические испытания проводятся в разных условиях, неблагоприятные реакции тарифы в клинических испытаниях препарата нельзя сравнивать непосредственно к ставкам в клинических испытаниях другого наркотиков и могут не отражать ставки, на практике.
В общей сложности 2757 предметов с гиперурикемии и подагра обращаются с Uloric 40 мг или 80 мг ежедневно в клинических исследованиях. Для Uloric 40 мг 559 пациентов прошли лечение для ? 6 месяцев. Для Uloric 80 мг 1377 темы рассматривались на ? 6 месяцев, 674 пациентов обращаются за ? 1 год и 515 были пациентов для ? 2 года.
Наиболее распространенные побочные реакции
В трех рандомизированных, контролируемые клинические исследования (исследования 1, 2 и 3), которые были в срок от 6 до 12 месяцев следующих побочных реакциях сообщили лечащего врача, связанные для изучения наркотиков. В таблице 1 приводятся побочных реакциях, сообщили в размере по меньшей мере 1% в группах лечения Uloric и по крайней мере 0,5% больше, чем плацебо.
Таблица 1: Побочных реакций, происходящих в ? 1% пациентов, лечение Uloric и по крайней мере 0,5% больше, чем В пациентов, получавших плацебо в контролируемых исследований
Тем, кто получил Аллопуринол, 10 приходится 100 мг, 145 получил 200 мг, а 1122 300 мг, исходя из объема почек обесценения.
Нарушения функции печени
0.7%
6.6%
4.6%
4.2%
Тошнота
0.7%
1.1%
1.3%
0.8%
Артралгии
0%
1.1%
0.7%
0.7%
Сыпь
0.7%
0.5%
1.6%
1.6%
Наиболее распространенными негативной реакции, ведущих к прекращению от терапии был нарушения функции печени в 1,8% Uloric 40 мг, 1,2% от мг Uloric 80 и в 0.9% аллопуринола лечение предметов.
В дополнение к побочных реакциях, представлены в таблице 1 Хотя не в размере более чем на 0,5% больше, чем плацебо в более чем 1% Uloric лечение предметов было сообщено головокружение.
Менее распространенные побочные реакции
В Фазе 2 и 3 клинические исследования побочных реакциях произошло в менее чем 1% субъектов и в более чем одной теме, с дозы от 40 мг до 240 мг Uloric. Этот перечень также включает неблагоприятные реакции (менее 1% субъектов), связанные с систем органов от рекомендации и предупреждения.
Крови и лимфатической системы: анемия, Идиопатический тромбоцитопеническая пурпура, лейкоцитоз/лейкопения, нейтропения, pancytopenia, спленомегалия, тромбоцитопения.
Лаборатория параметры: Активированное частичное тромбопластиновое время затягивается, креатин увеличилось, бикарбонат уменьшилось, натрия увеличилось, ЭЭГ ненормальным, глюкозы увеличилось, холестерин увеличилось, триглицериды увеличилось, Амилаза увеличилось, калия увеличилось, TSH увеличилось, уменьшилось, количество тромбоцитов уровень гематокрита уменьшилось, гемоглобина уменьшилось, MCV увеличилось, РБК уменьшилось, креатинин увеличилось, мочевины крови возросло, АМК/креатинин соотношение возросло, креатин phosphokinase (CPK) увеличилась, щелочная фосфатаза увеличилось, ЛДГ увеличилось, PSA увеличилось, мочи вывода увеличение/сокращение, лимфоцитов граф снижение, нейтрофильных граф уменьшилось, WBC увеличилась/уменьшилось, коагуляции тест ненормальным, низкая плотность липопротеина (LDL) увеличилась, протромбиновое время длительной, мочевыделительной отливок, мочи позитивным для белых кровяных клеток и белков.
Сердечно-сосудистой системы безопасности
Сердечно-сосудистых событий и случаев смерти были процедурами в одну из заранее определенных конечных точек от сотрудничества Anti-Platelet Trialists (APTC) (сердечно-смерть, устранимые инфаркта миокарда и несмертельные инсульт) в рамках рандомизированных контролируемых и долгосрочных расширение исследований. В фазе 3 рандомизированных контролируемых исследований, были случаи преюдициальные APTC событий на 100 лет пациент воздействия: плацебо 0 (95% ДИ 0.00-6.16), Uloric 40 мг 0 (95% ДИ 0.00-1.08), Uloric 80 мг 1.09 (95% ДИ 0,44-2.24) и Аллопуринол 0.60 (95% ДИ 0,16-1.53).
В долгосрочной перспективе расширение исследований, были случаи преюдициальные APTC событий: Uloric 80 мг 0.97 (95% ДИ от 0,57-1.56) и Аллопуринол 0,58 (95% ДИ 0,02-3.24).
В целом в аллопуринола лечение больных в Uloric чем наблюдался более высокий уровень APTC событий. Не было установлено наличие причинной связи с Uloric. Монитор для признаков и симптомов ми и инсульта.
Опыт Postmarketing
Во время поста утверждения использования Uloric было выявлено побочных реакций. Потому что эти реакции добровольно поступают от населения неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоты или установить причинно-следственной связи.
Нарушений иммунной системы: анафилаксии, анафилактических реакции.
Musculoskeletal и заболевания соединительной ткани: рамбдомиолиза.
Психические расстройства: психоза поведение, включая агрессивным мысли.
Почечных и мочеполовых расстройств: tubulointerstitial нефрит.
Кожи и подкожной ткани расстройств: обобщенные сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, гиперчувствительность кожи реакций.
Наркотиков взаимодействий
Ксантин Oxidase субстрата препараты
Uloric является ингибитором XO. Основываясь на исследовании взаимодействия наркотиков в здоровых субъектов, febuxostat изменены метаболизм теофиллин (субстрата XO) в организме человека [см.
Клиническая фармакология (12,3)
]. Таким образом следует используйте с осторожностью при co-administering Uloric с теофиллином.
Не были проведены исследования взаимодействия наркотиков по Uloric с другими препаратами, которые метаболизируются XO (меркаптопурин и азатиоприн). Ингибирование XO, Uloric может привести к увеличению плазмы концентрации этих препаратов, ведущих к токсичности [см.
Клиническая фармакология (12,3)
]. Uloric противопоказан пациентов с азатиоприн или меркаптопурин [см.
Противопоказания (4)
].
Цитостатические препараты химиотерапии
Не были проведены исследования взаимодействия наркотиков из Uloric с цитотоксическими химиотерапии. Данных не имеется относительно безопасности Uloric во время химиотерапии цитостатическими.
В ходе исследований взаимодействия наркотиков Vivo
На основе исследования взаимодействия наркотиков в здоровых субъектов, Uloric имеет клинически значимого взаимодействия с Колхицин, Напроксен, индометацина, Гидрохлоротиазид, варфарин или Дезипрамин [см.
Клиническая фармакология (12,3)
]. Таким образом Uloric может использоваться параллельно с этими препаратами.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КОНКРЕТНЫХ ГРУППАХ НАСЕЛЕНИЯ
Беременность
Беременность Категория C: Существует никаких адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Uloric следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
Febuxostat не был тератогенных крыс и кроликов на оральные дозы до 48 мг / кг (40 и 51 раз воздействия на человека плазмы на 80 мг в сутки на равных тела поверхность, соответственно) в течение organogenesis. Однако повышение неонатальной смертности и снижение неонатальной привеса были замечены когда крыс относились с оральным дозы до 48 мг / кг (40 раз человеческой плазме воздействие на 80 мг в сутки) в течение organogenesis и в период лактации.
Кормящих матерей
Febuxostat из организма в молоке крысы. Не известно ли этот препарат из организма в материнском молоке. Потому что многие препараты из организма в материнском молоке, следует проявлять осторожность при Uloric отправляется к женщине медсестер.
Детская использования
Безопасность и эффективность в педиатрических больных в возрасте до 18 лет не было создано.
Гериатрические использования
Нет регулировки дозы является необходимым в пожилых пациентов. Из общего числа субъектов в клинических исследованиях Uloric, 16 процентов были 65 и старше, в то время как 4 процента были 75 и старше. Сравнение предметов в различных возрастных группах, клинически значимых различий в условиях безопасности или эффективности не были обнаружены, но нельзя исключать возможность повысить чувствительность некоторых людей старшего возраста. Cmax и AUC24 febuxostat после несколько устных доз Uloric гериатрической предметам (? 65 лет) аналогичны молодого предметам (18-40 лет) [см.
Клиническая фармакология (12,3)
].
Почечная обесценение
В пациентов с мягкой и умеренной почек обесценения необходима корректировка не дозы (Clcr 30-89 мл / мин). Рекомендуемая доза начальной Uloric составляет 40 мг один раз в день. Для пациентов, которые не достигают sUA меньше, чем 6 мг / дл после 2 недель с 40 мг рекомендуется Uloric 80 мг.
Существует недостаточно данных у больных с тяжелой почечной обесценение (Clcr меньше, чем 30 мл / мин); Таким образом следует проявлять осторожность в таких пациентов [см.
Клиническая фармакология (12,3)
].
Печеночных обесценение
Нет регулировки дозы необходим у пациентов с мягкой и умеренной печеночных обесценение (ребенок-Пью класса a или B). Исследования не были проведены в больных с тяжелой печеночной обесценение (ребенок-Пью класса C); Таким образом следует проявлять осторожность в таких пациентов [см.
Клиническая фармакология (12,3)
].
Вторичные гиперурикемии
Исследования не были проведены в больных с вторичной гиперурикемии (включая получателей пересадка органа); Uloric не рекомендуется для использования в больных, которым мочекислом формирования значительно возрастает (например, злокачественные заболевания и его лечения, синдром Леш-Нихана). Концентрация ксантин в моче в редких случаях, поднимется достаточно позволить осаждения в мочевыводящих путей.
Overdosage
Uloric был изучен в здоровых субъектов в дозах до 300 мг ежедневно на семь дней без доказательств доза ограничения токсичности. В клинических исследованиях сообщалось не передозировки Uloric. Пациентам следует управлять симптомами и благоприятной ухода в случае передозировки.
Uloric описание
Uloric (febuxostat) ? это ингибитор ксантин oxidase. Активный ингредиент в Uloric-2-[3-cyano-4-(2-methylpropoxy) фенил] -4-methylthiazole-5-карбоновые кислоты, с молекулярной массой 316.38. Эмпирическая формула ? C16H16N2O3S.
Химическая структура такова:
Febuxostat ? не гигроскопичен, белый кристаллический порошок, который свободно растворим в диметилформамид; растворяется в dimethylsulfoxide; ограниченно растворим в этаноле; слабо растворяется в метанол и Ацетонитрил; и практически не растворим в воде. Таяние диапазон составляет 205 ? C до 208 ? C.
Uloric таблетки для перорального применения содержат активный компонент febuxostat и доступны в двух сильных дозировки, 40 мг и 80 мг. неактивные ингредиенты включают моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, целлюлоза гидроксипропил, натрия croscarmellose, диоксид кремния и магния стеарат. Uloric таблетки с покрытием с Opadry II, зеленый.
Uloric - клиническая фармакология
Механизм действия
Uloric, oxidase ингибитор ксантин достигает терапевтический эффект путем уменьшения сыворотки мочевой кислоты. Ожидается, что Uloric не ингибируют других ферментов, участвующих в пурина и синтез пиримидинов и метаболизм в терапевтических концентрациях.
Фармакодинамики
Влияние на мочевой кислоты и ксантин концентрации: В здоровых предметов, Uloric привели к дозы зависимой снижение концентрации мочевой кислоты средней сыворотке 24-часовой и увеличение концентрации ксантин средняя сыворотке-24-часовой. Кроме того сократилось в общей ежедневной экскреции мочевыделительной мочевой кислоты. Кроме того было увеличение общей ежедневной мочевыделительной ксантин экскреции. Процент снижения концентрации мочевой кислоты средней сыворотке 24-часовой был от 40% до 55% на уровнях 40 мг и 80 мг ежедневных доз облучения.
Влияние на сердечной Repolarization: влияние Uloric на сердечной repolarization оцениваемым параметром интервал QTc было подвергнуто оценке в нормальной здоровой предметам и у больных с подагра. Uloric в дозах до 300 мг ежедневно, в устойчивом состоянии, не продемонстрировала эффект на QTc интервале.
Фармакокинетика
В здоровых предметов, максимальная плазменной концентрации (Cmax) и АУК febuxostat увеличивался в пропорциональные дозы после одного и нескольких доз 10 мг до 120 мг. Нет никакого накопления при терапевтических доз осуществляется каждые 24 часа. Febuxostat имеет явное средняя терминала полувыведения (t1/2) приблизительно 5-8 часов. Фармакокинетические параметры Febuxostat для пациентов с гиперурикемии и подагра расчетные населением Фармакокинетические анализы были аналогичны оценкам в здоровых предметам.
Поглощение: Поглощение radiolabeled febuxostat после пероральной администрации был оценкам по меньшей мере 49% (на основе общего радиоактивности, в моче). Максимальная плазменной концентрации febuxostat произошло между 1 до 1,5 часов post-dose. После многочисленных устных 40 мг и 80 мг один раз ежедневных доз Cmax составляет около 1,6 ? 0,6 мкг / мл (N = 30) и 2.6 ? 1,7 мкг / мл (N = 227), соответственно. Абсолютная биодоступность febuxostat-таблетки не изучен.
После нескольких 80 мг после ежедневных доз с высоким жира еды, была снижением Cmax на 49% и 18% снижения АУК, соответственно. Однако клинически существенных изменений в процентное уменьшение концентрации мочевой кислоты сыворотки не наблюдалось (58% кормят vs. (51% поста). Таким образом Uloric может приниматься независимо от продуктов питания.
Сопутствующие проглатывания антациды, содержащие гидроксид магния и алюминия гидроксид с 80 мг однократным Uloric было показано для задержки поглощения febuxostat (примерно 1 час) и снижением Cmax на 31% и 15% сокращение AUC?. Как АУК, а не Cmax был связан с наркотиками эффекта, изменения, наблюдаемые в AUC не считается клинически значимым. Таким образом Uloric могут приниматься без связи с противокислотной использования.
Распределение: Средняя очевидной устойчивого состояния объем распределения (Vss/F) febuxostat было около 50 Л (CV ~ 40%). Связывание белков плазмы febuxostat примерно 99,2%, (главным образом альбумин) и постоянной концентрации диапазоне, с 40 мг и 80 мг доз.
Метаболизм: Febuxostat активно метаболизируются как конъюгация через уридин дифосфат glucuronosyltransferase (UGT) ферменты, включая UGT1A1, UGT1A3, UGT1A9 и UGT2B7 и окисления через цитохрома P450 (CYP) ферменты, включая CYP1A2, 2 C и 8 и 2 C 9 и ферменты P450. Относительный вклад каждого изоформ фермента в метаболизме febuxostat не ясно. Окисление изобутил боковой цепи приводит к образованию четырех фармакологически активных гидрокси метаболитов, все из которых происходят в плазме людей на значительно более низкие степени, чем febuxostat.
В моча и фекалии, ацил глюкуронид метаболиты febuxostat (~ 35% дозы) и окислительного метаболитов, 67 М-1 ((~ 10% дозы), 67 М-2 ((~ 11% дозы) и 67 М-4 вторичные метаболиты от 67-М-1, ((~ 14% дозы) оказалась основные метаболиты febuxostat in vivo.
Ликвидация: Febuxostat ликвидированы печени и почек. После 80 мг устные дозой 14 C меткой febuxostat приблизительно 49% дозы была восстановлена в моче как неизменным febuxostat (3%), ацил глюкуронид наркотиков (30%), его известных окислительного метаболитов и их конъюгатов (13%) и других неизвестных метаболитов (3%). В дополнение к моче экскреции примерно 45% дозы была восстановлена в Кале как неизменным febuxostat (12%), ацил глюкуронид наркотиков ((1%), его известных окислительного метаболитов и их конъюгатов (25%) и других неизвестных метаболитов (7%).
Очевидным средняя терминала полувыведения (t1/2) от febuxostat был приблизительно 5-8 часов.
Особых групп населения
Детская использования: Фармакокинетике Uloric у пациентов в возрасте до 18 лет не были изучены.
Гериатрические использования: Cmax и АУК febuxostat и его метаболитов после несколько устных доз Uloric гериатрической предметам (? 65 лет) аналогичны молодого предметам (18-40 лет). Кроме того процент снижение концентрации мочевой кислоты сыворотки был схожим пожилых и молодых дисциплин. Нет регулировки дозы является необходимым в гериатрической пациентов [см.
Использование в конкретных группах населения (8.5)
].
Почечная обесценение: После нескольких доз 80 мг Uloric здоровых предметам с легкой (Clcr 50-80 мл / мин), умеренные (Clcr 30-49 мл / мин) или тяжелой почечной (Clcr 10 29 мл / мин), Cmax febuxostat не изменяет к предметам с нормальной функции почек (Clcr больше чем 80 мл / мин). АУК и half-life febuxostat увеличилась по предметам с почечной нарушениями в сравнении с темам с нормальной функции почек, но значения были похожи между тремя группами почек обесценения. Средняя febuxostat АУК значения были выше в 1,8 раза по предметам с почечной нарушениями, по сравнению с обычной функции почек. Значит Cmax и АУК значения 3 активные метаболиты увеличено до 2 - и 4-fold, соответственно. Однако сопоставимые с теми, с нормальной функции почек (58% в группе нормальной функции почек и 55% в группе тяжелой почечной функции) процентное снижение концентрации мочевой кислоты сыворотка для субъектов с почечной нарушениями.
Uloric не учился в конце стадии почек обесценения больных, которые находятся на диализе.
Печеночных обесценение: После нескольких 80 мг доз Uloric у больных с лёгкой (ребенок-Пью класса A) или умеренной печеночных нарушение (ребенок-Пью класса B), в среднем по 20-30% увеличение было отмечено для обеих Cmax и AUC24 (как общего, так и несвязанные) в печени обесценения групп по сравнению с предметов с нормальной функции печени. Кроме того процент снижение концентрации мочевой кислоты сыворотки был сопоставимых между различными группами печени (62% в группе здоровых, 49% в группе мягкий печеночных обесценения и 48% в группе умеренного печеночных обесценения). Нет регулировки дозы необходим у пациентов с мягкой и умеренной печеночных обесценения. Исследования не были проведены по предметам с тяжелой печеночной нарушениями (ребенок-Пью класса C); следует проявлять осторожность в этих больных [см.
Использование в конкретных группах населения (8.7)
].
Пол: После многочисленных устных доз Uloric, Cmax и AUC24 febuxostat, 30% и 14% выше у женщин, чем мужчин, соответственно. Однако вес-Cmax и АУК были похожи между мужчинами и женщинами. Кроме того процент уменьшение концентрации мочевой кислоты сыворотке был схожим полов. Корректировка не дозу необходимо по признаку пола.
Гонка: Не конкретных Фармакокинетические исследования было проведено для изучения последствий гонки.
Наркотиков наркотиков взаимодействий
Влияние Uloric на другие препараты
Ксантин Oxidase субстрата наркотиков-азатиоприн, меркаптопурин и теофиллин: Febuxostat является ингибитором XO. Наркотиков наркотиков взаимодействия исследования оценки воздействия Uloric на фармакокинетику теофиллин (XO субстрата) в здоровых субъектов, показало, что совместное управление febuxostat с теофиллином привели к увеличению примерно 400-fold в размере 1-метилксантином, один из главных метаболитов теофиллин, из организма в моче. Так как долгосрочная безопасность воздействия 1-метилксантином в организме человека неизвестен, используйте с осторожностью при co-administering febuxostat с теофиллином.
Не были проведены исследования взаимодействия наркотиков по Uloric с другими препаратами, которые метаболизируются XO (меркаптопурин и азатиоприн). Ингибирование XO, Uloric может привести к увеличению плазмы концентрации этих препаратов, ведущих к токсичности. Uloric противопоказан пациентов с азатиоприн или меркаптопурин [см.
Противопоказания (4)
и
Наркотиков взаимодействий (7)
].
Азатиоприн и меркаптопурин проходят метаболизм через три важных метаболических путей, одна из которых посредничестве XO. Хотя не было проведено исследований взаимодействия наркотиков Uloric с азатиоприн и меркаптопурин, сопутствующей администрация Аллопуринол [ксантин oxidase ингибитор] с азатиоприн или меркаптопурин было сообщено существенно увеличить плазменной концентрации этих наркотиков. Поскольку Uloric является ингибитором oxidase ксантин, он может воспрепятствовать XO-опосредованной метаболизма азатиоприн и меркаптопурин, ведущих к увеличению плазменной концентрации азатиоприн или меркаптопурин, которые могут привести к серьезным токсичности.
P450 Субстрата наркотики: In vitro исследования показали, что febuxostat не помешает P450 ферментов CYP1A2, 2 C 9, 2 C 19, 2 D 6, или 3A4 и она также не вызывают CYP1A2, 2B6, 2 C 9, 2 C 19, или 3A4 клинически значимых концентрациях. Таким образом вряд ли Фармакокинетические взаимодействия между Uloric и наркотики, у этих ферментов CYP.
Влияние других препаратов на Uloric
Febuxostat метаболизируются спряжения и окисления через несколько metabolizing ферменты. Относительный вклад каждого фермента изоформ не ясно. В целом взаимодействиях между Uloric и наркотиков, которая препятствует или побуждает одного конкретного фермента изоформ не ожидается.
В ходе исследований взаимодействия наркотиков Vivo
Теофиллин: Корректировка не доза необходим для теофиллин при режимов с Uloric. Администрация Uloric (80 мг один раз в день) с теофиллином привели к увеличению в Cmax 6% и 6,5% в AUC теофиллин. Эти изменения не были признаны статистически значимой. Однако исследование также показало примерно 400-fold увеличение в размере 1-метилксантином (один из основных теофиллин метаболитов) из организма в моче в результате ингибирования Хо Uloric. Безопасность долгосрочного воздействия 1-метилксантином не проводилась. Это следует учитывать при принятии решения об co-administer Uloric и теофиллин.
Колхицин: Корректировка не дозу необходимо для Uloric или Колхицин когда два препарата формуле. Администрация Uloric (40 мг один раз в день) с колхицин (0,6 мг два раза в день) привели к увеличению в Cmax 12% и 7% в AUC24 febuxostat. Кроме того, администрация колхицин (0,6 мг два раза в день) с Uloric (120 мг ежедневно) привели к менее чем на 11% изменение Cmax или АУК Колхицин для AM и PM доз. Эти изменения не были признаны клинически значимым.
Напроксен: Корректировка не доза необходим для Uloric или Напроксен при режимов два препарата. Администрация Uloric (80 мг один раз в день) с Напроксен (500 мг два раза в день) в результате увеличение Cmax на 28% и 40%, увеличение AUC febuxostat. Увеличение не рассматривались клинически значимым. Кроме того было никаких существенных изменений в Cmax или АУК Напроксен (менее 2%).
Индометацин: Корректировка не доза необходим для Uloric или индометацина при эти два препарата формуле. Администрация Uloric (80 мг один раз в день) с индометацином (50 мг два раза в день) не привела к любые значительные изменения в Cmax или АУК febuxostat или индометацина (менее 7%).
Гидрохлоротиазид: Для Uloric необходима корректировка не дозы при режимов с Гидрохлоротиазид. Администрация Uloric (80 мг) с Гидрохлоротиазид (50 mg) не привели к какой-либо клинически значимые изменения в Cmax или АУК febuxostat (менее 4%), а концентрации мочевой кислоты в сыворотке, существенно не влияет.
Варфарин: Для варфарин необходима корректировка не дозы при режимов с Uloric. Администрация Uloric (80 мг один раз в день) с варфарин имел не влияет на фармакокинетику варфарин здоровых предметам. INR и фактор VII деятельность также не пострадали от совместное управление Uloric.
Дезипрамин: Совместное управление наркотиков, которые являются CYP2D6 подложек (такие как Дезипрамин) Uloric ожидается не требуют регулировки дозы. Показано, что Febuxostat был слабым ингибитором CYP2D6 in vitro и in vivo. Администрация Uloric (120 мг один раз в день) с Дезипрамин (25 мг) привели к увеличению Cmax (16%) и АУК (22%) Дезипрамин, который был связан с 17% снижение в 2-hydroxydesipramine Дезипрамин метаболические отношение (основанный на АУК).
Nonclinical токсикология
Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия
Канцерогенез: Исследования канцерогенности два года были проведены в F344 крыс и мышей, B6C3F1. Увеличение переходного клеток папилломы и Карцинома мочевого пузыря был отмечен на 24 мг / кг (25 раз человеческой плазме воздействие на Максимальная рекомендуемая доза человека 80 мг в день) и 18.75 мг / кг (12,5 раз человеческой плазме воздействие на 80 мг в день) для самцов крыс и самок мышей, соответственно. Опухоли мочевого пузыря являются второстепенными для формирования исчисление в почках и мочевом пузыре.
Мутагенез: Febuxostat показал положительный ответ мутагенных пробирного хромосомных отклонений в китайского хомяка лёгких фибробластический клеток линии с и без метаболической активизации в пробирке. Febuxostat был отрицательным в in vitro пробирного Эймс и хромосомных отклонений тест в лимфоцитах человека периферийных и L5178Y мыши лимфомы клеток линии, а в vivo тестов в micronucleus мыши, крысы внеплановой ДНК синтеза и крыса клетки костного.
Ухудшение плодородия: Febuxostat на оральные дозы до 48 мг / кг в день (примерно 35 раз человеческой плазме воздействие на 80 мг в день) не имеет силы на фертильность и репродуктивное производительность мужские и женские крыс.
Животных токсикология
Исследования токсичности 12 месяцев в Бигл собак показал осаждения ксантин кристаллы и исчислений в почках на 15 мг / кг (примерно 4 раза человеческой плазме воздействие на 80 мг в день). Аналогичный эффект формирования исчисление было отмечено крыс в 6 месячного исследования за счет осаждения ксантин кристаллов на 48 мг / кг (примерно 35 раз человеческой плазме воздействие на 80 мг в день).
Клинические исследования
Уровень мочевой кислоты сыворотки меньше чем 6 мг / дл является цель анти hyperuricemic терапии и был создан в соответствующих случаях для лечения подагры.
Управления гиперурикемии подагра
Эффективность Uloric был продемонстрирован в три рандомизированных двойных слепых, контролируемые испытания у больных с гиперурикемии и подагры. Гиперурикемии был определен как мочевой кислоты уровня базовой линии в сыворотке ? 8 мг / дл.
Исследование 1 рандомизированных пациентов: Uloric 40 мг в день, Uloric 80 мг ежедневно или Аллопуринол (300 мг ежедневно для пациентов с примерно креатинина разминирования (Clcr) ? 60 мл / мин или 200 мг ежедневно для пациентов с примерно Clcr ? 30 мл / мин и ? 59 мл / мин). Продолжительность обучения 1 было 6 месяцев.
Изучение 2 рандомизированных пациентов: плацебо, Uloric 80 мг в день, Uloric 120 мг в день, Uloric 240 мг ежедневно или Аллопуринол (300 мг ежедневно для пациентов с базовой сывороточный креатинин ? 1,5 мг / дл или 100 мг ежедневно для пациентов с базовых сывороточный креатинин более чем 1,5 мг / дл и ? 2 мг / дл). Продолжительность исследования 2 было 6 месяцев.
Исследование 3, 1 год исследование, рандомизированных пациентов: Uloric 80 мг в день, Uloric 120 мг в день или Аллопуринол 300 мг ежедневно. Предметы, которые завершенные исследования 2 и 3 исследования имели право поступить в фазе 3 долгосрочного продления изучать в какие темы получили лечение с Uloric на протяжении более трех лет.
Во всех трех исследованиях получили предметы Напроксен 250 мг два раза в день или Колхицин 0,6 мг один или два раза ежедневно для подагра отблеск профилактика. В исследование 1 продолжительность профилактики было 6 месяцев; в исследовании 2 и 3 исследования 8 недель продолжительность профилактики.
Эффективность Uloric в 4 недели дозы, начиная исследования которое рандомизированных пациентов также была проведена оценка: плацебо, Uloric 40 мг в день, Uloric 80 мг ежедневно или Uloric 120 мг ежедневно. Субъекты, завершение данного исследования имеют право поступать в долгосрочное исследование расширение в котором предметов получили лечение с Uloric на срок до пяти лет.
Пациенты в этих исследованиях были представитель пациента населения, для которых предназначены Uloric. В таблице 2 резюмируются демография и зачисленных базовые характеристики для субъектов исследования.
Таблица 2: Пациент демография и базовые характеристики в исследовании 1, 2 и 3
Самец
95%
Гонка:
Кавказская
80%
Афро-американский
10%
Этническая принадлежность:
Испаноязычными или латиноамериканцами
7%
Алкоголь пользователя
67%
Легкой до умеренной почечная недостаточность
[% сметных Clcr менее 90 мл / мин]
59%
История гипертензии
49%
История гиперлипидемия
38%
BMI ? 30 кг / м2
63%
Означает BMI
33 кг / м2
Базовые sUA ? 10 мг / дл
36%
Означает базовых БНА
9.7 мг / дл
Опытные блика подагра в предыдущем году
85%
Сыворотка уровень мочевой кислоты менее 6 мг / dL на окончательный посетить: Uloric 80 мг был выше Аллопуринол в снижении сыворотки мочевой кислоты в менее чем 6 мг / дл во время заключительного визита. Uloric 40 мг ежедневно, хотя не превосходит Аллопуринол, был эффективным в снижении сыворотки мочевой кислоты в менее чем 6 мг / дл на заключительном визит (
Таблица 3
).
Таблица 3: Доля пациентов с сыворотки мочевой кислоты уровнях менее чем 6 мг / дл на окончательный визит
Рандомизация был баланс между группами лечения, за исключением исследования 2, в которой вдвое больше пациентов были рандомизированы в каждой из групп активного лечения, по сравнению с плацебо.
Исследование 1
(6 месяцев)
(N = 2268)
45%
67%
42%
3%
(-2%, 8%)
25%
(20%, 30%)
Исследование 2
(6 месяцев)
(N = 643)
72%
39%
1%
33%
(26%, 42%)
Исследования 3
(12 месяцев)
(N = 491)
74%
36%
38%
(30%, 46%)
В 76% от мг Uloric 80 пациентов посетить снижение уровня мочевой кислоты сыворотка для менее чем 6 мг / дл было отмечено на 2 недели. Средняя сыворотки мочевой кислоты уровни были сохранены на 6 мг / дл или ниже на протяжении всего лечения в 83% этих больных.
Во всех группах лечения меньшее количество предметов с более высоким базовые уровни сыворотки мочекислом (? 10 мг / дл) и/или tophi достигли цели на заключительном визита; понижение сыворотки мочевой кислоты в менее чем 6 мг / дл Однако более высокую долю достичь сыворотки мочевой кислоты менее 6 мг / дл Uloric 80 мг чем с Uloric 40 мг или Аллопуринол.
Исследование 1 оценить эффективность у больных с легкой до умеренной почек обесценение (то есть, базовой линии примерно Clcr менее чем за 90 мл / мин). Результаты в этой подгруппе пациентов показаны в таблице 4.
Таблица 4: Доля пациентов с сыворотки мочевой кислоты уровнях менее чем 6 мг / dL в пациентах с легкой или умеренной почек обесценения на окончательный визит
Аллопуринол пациентов (n = 145) с примерно Clcr ? 30 мл / мин и Clcr ? 59 мл / мин были питателем в 200 мг ежедневно.
50%
72%
42%
7%
(1%, 14%)
29%
(23%, 35%)
Как поставляется/хранения и обработки
Uloric 40 мг таблетки являются свет Грин зеленого в цвете, раунд в форме, debossed с ?TAP? с одной стороны и ?40? на другой стороне и поставляется как:
Номер НДЦ
Размер
64764-918-11
Больница единицу дозы пакет 100 таблеток
64764-918-30
Бутылка 30 таблеток
64764-918-90
Бутылка 90 таблеток
64764-918-18
Бутылка 500 таблеток
Uloric 80 мг таблетки светло зеленый для зеленого в цвете, слеза формы, debossed с ?TAP? с одной стороны и ?80? на другой стороне и поставляется как:
Номер НДЦ
Размер
64764-677-11
Больница единицу дозы пакет 100 таблеток
64764-677-30
Бутылка 30 таблеток
64764-677-13
Бутылка 100 таблеток
64764-677-19
Бутылка 1000 таблеток
Защита от света. Магазин при 25 ? C (77 ? F); экскурсии разрешено до 15 ? до 30 ? C (59 86 ? f) [см. USP контролируемых комнатной температуре].
Пациентам следует рекомендовать потенциальных выгод и рисков Uloric. Пациентам следует информировать о возможности вспышки подагра, повышенные ферментов печени и неблагоприятных сердечно-сосудистых событий после начала терапии Uloric.
Следует рассмотреть сопутствующие профилактика с NSAID или Колхицин подагра ловушки.
Пациентам следует указание информировать их медицинского работника, если они разрабатывают, сыпь, боли в груди, затрудненное дыхание или неврологические симптомы, предложив инсульта. Пациентам следует поручено информировать их медицинского работника каких-либо других препаратов, которые они предпринимают в настоящее время с Uloric, в том числе без рецепта лекарства.
Информация для пациентов
Uloric (? ? ?ЛОР-ik)
таблетки (febuxostat)
Прочитайте информацию пациент, который поставляется вместе с Uloric, прежде чем вы начинаете, принимая его, и каждый раз, когда вы получите пополнения. Может быть новой информации. Эта информация не имеет место разговоров с поставщиком медицинских о вашем состоянии здоровья или вашего лечения.
Что такое Uloric?
Uloric это микстура рецепта, называемый ингибитор ксантин oxidase (ХО), используется для снижения уровень мочевой кислоты в крови у взрослых с подагра.
Не известно, если Uloric является безопасным и эффективным среди детей в возрасте до 18 лет.
Кто не должен получить Uloric?
Не принимать Uloric, если вы:
принять азатиоприн (Azasan, Imuran)
принять меркаптопурин (вместе)
Не известно, если Uloric является безопасным и эффективным среди детей в возрасте до 18 лет.
Должен я сказать поставщику медицинских прежде чем принимать Uloric?
Прежде чем принимать Uloric рассказать поставщика медицинского обо всех ваших медицинских условий, в том числе если вы:
иметь проблемы печени или почек
имеют историю болезни сердца или инсульт
являются беременными или планируют забеременеть. Не известно, если Uloric будет вреда вашего будущего ребенка. Поговорите с поставщиком медицинских, если вы беременны или планируете забеременеть.
являются грудного вскармливания или план для кормления грудью. Не известно, если Uloric проходит в грудное молоко. И здравоохранения врач должен решить, если вы должны принять Uloric во время грудного вскармливания.
Расскажите поставщика здравоохранения всех лекарственных средств вы, включая рецепту и без рецепта лекарства, витамины, и травяных добавок. Uloric может повлиять на другие лекарства, работы и другие лекарства могут повлиять на как работает Uloric.
Знаете вы принимаете лекарства. Держите их список и показать его здравоохранение провайдера и фармацевт когда вы получаете новый медицины.
Как следует принять Uloric?
Взять Uloric, точно так, как поставщик медицинских говорит вам принять его.
Uloric может принимать с пищей или без.
Uloric может быть принято с фосампренавира.
Ваши подагра может вспыхнуть когда вы начать принимать Uloric, не перестаешь ваши Uloric даже если у вас есть блика. Поставщик здравоохранения может дать вам другие лекарства, чтобы помочь предотвратить подагра ловушки.
Поставщик медицинских может сделать некоторые тесты, пока вы принимаете Uloric.
Каковы возможные побочные эффекты Uloric?
Проблемы с сердцем. Небольшое количество инфарктов, инсультов и сердца смертей были замечены в клинических исследованиях. Не ясно что Uloric причиной этих событий.
Наиболее распространенные побочные эффекты Uloric включают в себя:
проблемы с печенью
тошнота
Подагра ловушки
боли в суставах
сыпь
Скажите поставщику медицинских если сыпь, имеют побочный эффект, который беспокоит вас, или которые не исчезнет. Это не все возможные побочные эффекты Uloric. Для получения дополнительной информации обратитесь к здравоохранение провайдера или фармацевтом.
Звоните своему врачу для медицинской консультации о побочных эффектах. Побочные эффекты могут сообщать УЛХ в 1-800-FDA-1088.
Как следует хранить Uloric?
Хранить Uloric между 59 ? F до 86 ? F (15 ? C до 30 ? C).
Держите Uloric из света.
Храните Uloric и все лекарства в недоступном для детей месте.
Общая информация о безопасное и эффективное использование Uloric.
Лекарства, иногда определяются для целей иных целях, чем те, которые перечислены в листовке информация для пациентов. Не следует использовать Uloric для условия, для которого он не предусмотрены. Не дает Uloric другим людям, даже если они имеют те же симптомы, которые у вас есть. Это может повредить их.
Этот пациент информационный листок резюмируются наиболее важная информация о Uloric. Если вы хотите более подробную информацию о Uloric разговаривайте с поставщиком здравоохранения. Вы можете попросить информацию о Uloric, написанный для медицинских работников здравоохранения поставщика или фармацевтом. Для получения дополнительной информации перейдите к www.Uloric.com, или звонок 1-877-825-3327.
Каковы составляющие в Uloric?
Активный компонент: febuxostat
Неактивные ингредиенты включают в себя: моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза целлюлоза гидроксипропил, натрия croscarmellose, диоксид кремния, магния стеарат и Opadry II, зеленый
Распространяемых
Такэда фармацевтика America, Inc.
Deerfield, Иллинойс 60015
Uloric является охраняемым товарным знаком Teijin Pharma Limited зарегистрирована в США по патентам и товарным знакам и используются по лицензии Такэда фармацевтика America, Inc.
Все названия торговых марок являются собственностью их соответствующих владельцев.
ЭТО ПОДРАЗДЕЛЕНИЕ ДОЗА ПАКЕТ НЕ ЯВЛЯЕТСЯ РЕБЕНКОМ УСТОЙЧИВОСТЬЮ.
ЕСЛИ ОТКАЗАТЬСЯ ОТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АМБУЛАТОРНО ПОЛИКЛИНИЧЕСКАЯ,
РЕБЕНОК УСТОЙЧИВОСТЬЮ КОНТЕЙНЕРОВ ДОЛЖНЫ БЫТЬ ИСПОЛЬЗОВАНЫ.
Основная панель дисплея - 80 мг Блистер упаковка
ПОДРАЗДЕЛЕНИЕ ДОЗА
RX только
10 карт
содержащие
10 таблеток
Каждый
Uloric ?
(febuxostat)
таблетки
80 мг
ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ТОЛЬКО В ИНСТИТУЦИОНАЛЬНЫХ
ЭТО ПОДРАЗДЕЛЕНИЕ ДОЗА ПАКЕТ НЕ ЯВЛЯЕТСЯ РЕБЕНКОМ УСТОЙЧИВОСТЬЮ.
ЕСЛИ ОТКАЗАТЬСЯ ОТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АМБУЛАТОРНО ПОЛИКЛИНИЧЕСКАЯ,
РЕБЕНОК УСТОЙЧИВОСТЬЮ КОНТЕЙНЕРОВ ДОЛЖНЫ БЫТЬ ИСПОЛЬЗОВАНЫ.
Здоровье: Новости Расширение ЕС приведет к эпидемиям Дальнейшее расширение Европейского Сообщества может стать причиной серьезных медицинских проблем для его членов - такое заявление сделали эксперты лондонской Школы...
Психология: Мужчина и женщина Женские страхи Знакомо ли вам чувство беспричинного страха? Кажется, что вы вот-вот потеряете сознание или умрете. И все это происходит не тогда, когда вас кто-нибудь напугал, а в мирной...
