Orsythia

Общее название: левоноргестрел и ethinyl эстрадиола
Лекарственная форма: таблетки
Orsythia ? (ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛ (0,1 мг) И ETHINYL ЭСТРАДИОЛ (0,02 мг) ТАБЛЕТКИ USP)

RX только

Пациентам следует консультировать что оральные контрацептивы не защищает от передачи ВИЧ (СПИД) и других венерических заболеваний (ВЗ) таких как хламидиоз, генитального герпеса, Генитальные бородавки, гонорея, гепатит b и сифилис.

ОПИСАНИЕ

21 розовый активных таблетки каждый содержащий 0,1 мг левоноргестрела, d (-)-13?-ethyl-17?-ethinyl-17?-hydroxygon-4-en-3-один, полностью синтетических прогестаген и 0,02 мг этинилэстрадиола, 17?-этинил-1,3,5 (10) - estratriene - 3, 17?-гликоли. Неактивные ингредиенты настоящему являются FD & c озеро алюминия красной # 40, hypromellose, моногидрат лактозы, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, полиэтиленгликоль, pregelatinized крахмал и витамин е.

7 светло зеленый инертного таблетки, каждый содержащий FD & c синий # 2, hypromellose, желтого оксида железа, моногидрат лактозы, стеарат магния, полиэтиленгликоль и pregelatinized крахмал.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Режим работы

Комбинированные оральные контрацептивы акт подавления gonadotropins. Хотя основным механизмом этого действия ингибирование овуляции, другие изменения включают изменения в цервикальной слизи (что увеличить сложность вступления сперматозоидов в матку) и эндометрия (что снижает вероятность имплантации).

Фармакокинетика

Поглощение

Не проводилось никаких конкретных расследований абсолютную биодоступность левоноргестрела и ethinyl эстрадиола в организме человека. Однако литературе говорится, что левоноргестрел поглощается быстро и полностью после перорального (биодоступность около 100%) и не является предметом первого перевал метаболизма. Этинилэстрадиола быстро и почти полностью поглощается из желудочно-кишечного тракта, но из-за первого перевал метаболизм в слизистой кишечника и печени, биодоступность этинилэстрадиола составляет 38% и 48%.

После однократного левоноргестрела и ethinyl эстрадиола 22 женщины поста условиях максимальная сыворотки концентрации левоноргестрела, 2,8 ? 0.9 нг/мл (средний ? SD) на 1,6 ? 0.9 часов. В устойчивом состоянии, добиться от дня 19, максимальная левоноргестрела концентрации 6.0 ? 2.7 нг/мл принятых на 1,5 ? 0,5 часов после дозу препарата. 1,9 ? 1.0 Нг/мл минимальный сыворотки уровень левоноргестрела в стабильном состоянии. Концентрациях левоноргестрела, увеличилось с 1 (одна доза) день дней 6 и 21 (несколько доз) на 34%, 96%, соответственно (диаграмма I). Несвязанные левоноргестрела концентрации увеличилось с 1 день до дней 6 и 21 на 25% и 83%, соответственно. Кинетика общего объема левоноргестрела не линейная за счет увеличения в привязке левоноргестрела глобулин привязки половой гормон (SHBG), что объясняется повышение уровня SHBG, которые под воздействием ежедневных администрации этинилэстрадиола.

После однократного концентрации максимальная сыворотке этинилэстрадиола 62 ? 21 pg/mL принятых на 1,5 ? 0,5 часов. В устойчивом состоянии, добиться от по крайней мере день 6 года, максимальная концентрация этинилэстрадиола были 77 ? 30 pg/mL и были достигнуты на 1,3 ? 0.7 часов после дозу препарата. 10.5 ? 5.1 Pg/mL минимальный сыворотки уровень ethinyl эстрадиола в стабильном состоянии. Ethinyl эстрадиола концентрации не увеличилась с 1 до 6 дней, но увеличился на 19% от дней 1-21 (диаграмма I).

Я кратко левоноргестрела и ethinyl эстрадиола Фармакокинетические параметры таблицы.

ТАБЛИЦА I: ОЗНАЧАЕТ (SD) ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛА И ETHINYL ЭСТРАДИОЛА ЗА 21 ДЕНЬ, ДОЗИРОВАНИЕ ПЕРИОД

Левоноргестрела
День	Cmax нг/мл	Tmax h	AUC NG?h/мл	CL/F Мл/ч/кг	V?z/F Л/кг	SHBG нмоль/Л
1 6 21	2.75 (0.88) 4.52 (1.79) 6.00 (2.65)	1.6 (0.9) 1.5 (0.7) 1.5 (0.5)	35.2 (12.8) 46.0 (18.8) 68.3 (32.5)	53.7 (20.8) 40.8 (14.5) 28.4 (10.3)	2.66 (1.09) 2.05 (0.86) 1.43 (0.62)	57 (18) 81 (25) 93 (40)
Несвязанные левоноргестрела
	PG/mL	h	PG?h/мл	L/h/кг	Л/кг	Фу %
1 6 21	51.2 (12.9) 77.9 (22.0) 103.6 (36.9)	1.6 (0.9) 1.5 (0.7) 1.5 (0.5)	654 (201) 794 (240) 1177 (452)	2.79 (0.97) 2.24 (0.59) 1.57 (0.49)	135.9 (41.8) 112.4 (40.5) 78.6 (29.7)	1.92 (0.30) 1.80 (0.24) 1.78 (0.19)
Этинилэстрадиола
	PG/mL	h	PG?h/мл	Мл/ч/кг	Л/кг
1 6 21	62.0 (20.5) 76.7 (29.9) 82.3 (33.2)	1.5 (0.5) 1.3 (0.7) 1.4 (0.6)	653 (227) 604 (231) 776 (308)	567 (204) 610 (196) 486 (179)	14.3 (3.7) 15.5 (4.0) 12.4 (4.1)

Распространение

Левоноргестрела в сыворотке обязан прежде всего SHBG. Этинилэстрадиола составляет около 97% обязан альбумина плазмы. Этинилэстрадиола не привязан к SHBG, но вызывает SHBG синтеза.

Метаболизм

Левоноргестрела

Наиболее важным метаболический путь происходит в сокращении ?4-3-oxo группы и гидроксилирования на позиции 2?, 1? и 16?, затем спряжения. Большинство из которых циркулировать в крови метаболиты являются сульфаты 3?, 5?-tetrahydro левоноргестрел, в то время как экскреции происходит преимущественно в виде glucuronides. Некоторые из родительского левоноргестрела также распространяет как 17?-сульфат. Метаболические освобожденных лиц могут различаться между отдельными людьми, окупаются, и это может объясняться отчасти значительные различия в концентрации левоноргестрела среди пользователей.

Этинилэстрадиола

За 2-гидроксилирования, которая является крупным окислительного реакция отвечают ферментов системы цитохрома P450 (CYP3A4) в печени. 2-Гидрокси метаболита также преобразована метилирования и glucuronidation до мочевыделительной и фекальные экскреции. Уровни цитохрома P450 (CYP3A) отличаются между отдельными людьми и может объяснить различия в показателях ethinyl эстрадиола 2-гидроксилирования. Этинилэстрадиола выведено в виде мочи и Кала как глюкуронид и сульфат конъюгатов и проходит Печёночная циркуляции.

Экскреция

Полувыведения левоноргестрела составляет около 36 ? 13 часов в стабильном состоянии. Левоноргестрел и его метаболитов прежде всего из организма в моче (40% до 68%) и содержанию (около 16% до 48% в Кале. Полувыведения этинилэстрадиола составляет 18 ? 4,7 часов при устойчивом состоянии.

Особых групп населения

Гонка

Основываясь на Фармакокинетические исследования с левоноргестрела и ethinyl эстрадиол, существует не очевидные различия в параметрах Фармакокинетические среди женщин разных рас.

Печеночной недостаточности

Никаких официальных исследований оценивается влияние печеночных заболеваний на распоряжение левоноргестрела и ethinyl эстрадиол. Однако может плохо метаболизируется стероидные гормоны у больных с нарушениями функции печени.

Почечная недостаточность

Никаких официальных исследований оценивается влияние почечных заболеваний на распоряжение левоноргестрела и ethinyl эстрадиол.

Наркотиков наркотиков взаимодействий

См. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ , Наркотиков взаимодействий .

ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ

Orsythia ? (левоноргестрел и ethinyl эстрадиола таблетки USP) указывается для предотвращения беременности у женщин, которые хотели использовать оральные контрацептивы в качестве метода контрацепции.

Оральные контрацептивы являются весьма эффективными. Таблица II перечислены типичные случайной беременности для пользователей комбинированных оральных контрацептивов и другие методы контрацепции. Эффективность этих методов контрацепции, за исключением стерилизации, ВМС и левоноргестрела имплантов, зависит от достоверности, с которой они используются. Правильное и последовательное использование методов может привести к более низкие коэффициенты отказа.

Таблица II: Доля женщин, страдающих от нежелательной беременности в течение первого года типичного использования и первый год идеальный использования контрацепции и дальнейшего использования в конце первого года процент. США.

	% Женщин, страдающих от Нежелательной беременности в течение Первый год использования	% Женщин, продолжая Использование на один год
Метод (1)	Типичная Use1 (2)	Совершенный использование2 (3)	(4)
Chance4	85	85
Spermicides5	26	6	40
Периодическое воздержание	25		63
Календарь		9
Метод овуляции		3
Sympto-Thermal6		2
Post-Ovulation		1
Cap7
Метода женщины	40	26	42
Нерожавших женщин	20	9	56
Губка
Метода женщины	40	20	42
Нерожавших женщин	20	9	56
Diaphragm7	20	6	56
Снятие	19	4
Condom8
Самка (реальность)	21	5	56
Самец	14	3	61
Таблетки	5		71
Только прогестин		0.5
Объединенные		0.1
ВМС
Прогестерон t	2.0	1.5	81
Медь T380A	0.8	0.6	78
20 СПГ	0.1	0.1	81
Инъекционных прогестагенов	0.3	0.3	70
Левоноргестрела имплантатов	0.05	0.05	88
Женская стерилизация	0.5	0.5	100
Мужская стерилизация	0.15	0.10	100

Таблетки экстренной контрацепции: УЛХ пришел к выводу что некоторые комбинированных оральных контрацептивов, содержащие этинил эстрадиол и норгестрел или левоноргестрел являются безопасными и эффективными для использования в качестве Посткоитальный экстренной контрацепции. Лечение начато в течение 72 часов после незащищенного полового контакта уменьшает риск беременности, по меньшей мере 75%.9

Лактации аменореи метод: Лам является весьма эффективным, временные по contraception.10

Источник: Эффективность контрацептивов д. Трассела. В: Хэтчер РА, Трассела J, Стюарт F, Кейтс W, Стюарт ГК, Я D, гость F. контрацептивов технология: семнадцатый пересмотренное издание. Нью-Йорк: Ирвингтоне издателей; 1998.

1 Среди типичных пар, инициировать использование метода (не обязательно для первый раз) процент, который опыта случайной беременности в течение первого года, если они не предотвращают использование по любой другой причине.

2 Среди пар, инициировать использование метода (не обязательно для первый раз) и используют его прекрасно (последовательно и правильно), процент, который опыта случайной беременности в течение первого года, если они не предотвращают использование по любой другой причине.

3 Среди пар, пытается избежать беременности, процент, которые продолжают использовать метод на один год.

4 Проц забеременеть в столбцах (2) и (3) основываются на данных от населения, где не используется контрацепции и прекратить использование контрацепции для того чтобы стать беременных женщин. Среди таких групп населения около 89% забеременеть в течение одного года. Эта оценка была снижена немного (до 85%) для отображения процентов, которые бы забеременеть в течение одного года среди женщин, в настоящее время полагаясь на методов обратимой контрацепции, если они вообще отказались от контрацепции.

5 Пены, кремы, гели, вагинальные суппозитории и вагинальные фильм.

Дополнен календарь предовуляторного и тела базальной температуры в post-ovulatory этапа 6 цервикальной слизи (овуляция) метод.

7 С сперматозоиды крем или желе.

8 Без спермициды.

9 Расписание лечения является одной дозы в течение 72 часов после незащищенного полового акта и вторая доза через 12 часов после первой дозы. УЛХ объявило следующие лекарственные схемы оральных контрацептивов быть безопасным и эффективным для экстренной контрацепции: таблетки, содержащие 50 мкг этинилэстрадиола и 500 мкг норгестрел 1 доза это 2 таблетки; для таблеток, содержащих 20 мкг этинилэстрадиола и 100 мкг левоноргестрела 1 доза ? 5 таблеток; для таблетки, содержащие 30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела 1 доза составляет 4 таблетки.

10 Однако для обеспечения эффективной защиты от беременности, еще одним из методов контрацепции должны использоваться как только снизить менструации резюме, частота или длительность кормления грудным молоком, бутылка каналы будут введены или ребенок достигает 6 месяцев возраста.

В клинических испытаниях с левоноргестрела и ethinyl эстрадиола таблички 1 477 предметы были 7,720 циклов использования и в общей сложности 5 беременностей сообщалось. Это представляет общий показатель беременности 0,84 на 100 женщин лет. Этот показатель включает больных, которые не принимали препарат правильно. Один или несколько таблеток были упущены в 1479 (18,8%) 7,870 циклов; таким образом все таблетки были приняты в ходе 6,391 (81,2%) 7,870 циклов. Из общего числа 7,870 циклов, в общей сложности 150 циклов были исключены из расчета жемчужина индекса из-за использования противозачаточных средств резервного копирования и/или пропавшими без вести 3 или более последовательных таблетки.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Комбинированные оральные контрацептивы не должны использоваться женщинами с какой-либо из следующих условий:

Тромбофлебит или тромбоэмболических расстройств

История Тромбофлебит глубоких вен или тромбоэмболических расстройств

Инсультов или коронарной артерии болезни (текущего или прошлого истории)

Клапанов сердца болезни сердца с тромбогенными осложнений

Нарушения ритма тромбогенными

Наследственных или приобретенных thrombophilias

Основные операции с продолжительной иммобилизации

Диабет при участии сосудистой

Головные боли с основных неврологических симптомов

Неконтролируемой гипертонии

Известных или подозреваемых Карцинома груди или личной истории рака молочной железы

Рак эндометрия или других известных или подозреваемых эстроген зависимых неоплазии

Недиагностированным аномальные половых кровотечение

Cholestatic желтухи беременности или желтуха с ранее таблетки

Печени опухолей или карциномы или активной болезни печени

Известных или подозреваемых беременности

Гиперчувствительность к любому из компонентов левоноргестрела и ethinyl эстрадиола

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ

Использование оральных контрацептивов связан с возросшей опасности нескольких серьезных условий, включая, Артериальная и венозная тромбо и тромбоэмболических событий (таких, как инфаркт миокарда, тромбоэмболии и инсульт), печеночной неоплазии, заболевания желчного пузыря и гипертонии, хотя риск серьезной заболеваемости или смертности весьма незначительна в здоровых женщин без основополагающих факторов риска. Риск заболеваемости и смертности увеличивается значительно в присутствии представителей других основополагающих факторов риска, таких, как некоторые унаследованные или приобретены thrombophilias, гипертонии, hyperlipidemias, ожирения, диабета и хирургии или травмы с увеличение риска тромбоза (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ).

Практиков, предписывающих оральные контрацептивы должны быть знакомы с следующую информацию, касающуюся этих рисков.

Информация, содержащаяся в этом Вставка пакета главным образом основывается на исследованиях, проведенных в пациентов, использующих оральные контрацептивы с более высокие дозы эстрогенов и прогестины, чем те, используемого сегодня. Эффект долгосрочное использование оральных контрацептивов с более низкие дозы эстрогенов и прогестины еще предстоит определить.

На протяжении этой маркировки, эпидемиологические исследования сообщили бывают двух типов: ретроспектива или дела, управлять исследования и перспективных или когортных исследований. Случай-контроль исследования обеспечивают измерение относительного риска заболеваний, а именно, соотношение случаев заболеваний среди пользователей оральных контрацептивов, среди nonusers. Относительный риск не предоставляет информацию о фактической клинических случаев болезни. Когортные исследования предоставляют определенный риск, который является разницы в частоте заболеваний между пользователями оральных контрацептивов и nonusers. Риск предоставляют сведения о фактического возникновения болезни в популяции. За дополнительной информацией можно ознакомиться в текст на эпидемиологических методов.

1. Тромбоэмболических расстройств и других сосудистые проблемы

а. инфаркт миокарда

Использование оральных контрацептивов объясняется повышенный риск инфаркта миокарда. Этот риск является преимущественно в курильщиков или женщин с другими основополагающих факторов риска заболевания коронарной артерии, таких, как гипертония, гиперхолестеринемией, патологического ожирения и диабет. Относительный риск сердечного приступа для текущих пользователей оральных контрацептивов, по оценкам, быть двух до шести. Риск является очень низким в возрасте до 30 лет.

Курение в сочетании с использованием оральных контрацептивов было показано существенно способствовать случаев инфаркта миокарда женщинами в их середине тридцатых или старше с приходится курить в большинстве случаев превышения. Уровень смертности, связанной с заболеваниями системы кровообращения показали существенно увеличить в курильщиков старше 35 и некурящих старше 40 (рисунок II) среди женщин, использующих пероральные контрацептивы.

СОСУДИСТЫЕ БОЛЕЗНИ СМЕРТНОСТИ НА 100 000 ЛЕТ ЖЕНЩИНА ПО ВОЗРАСТУ, КУРЕНИЕ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОРАЛЬНЫХ КОНТРАЦЕПТИВОВ

РИСУНОК II: (от м. Layde И. Beral, The Lancet, 1:541-546, 1981.)

Оральные контрацептивы могут усугубить последствия известных факторов риска, таких, как гипертония, диабет, hyperlipidemias, возраст и ожирение. В частности некоторые прогестагены известно снизить холестерол HDL и вызвать глюкозы нетерпимость, в то время как эстрогены могут создать состояние hyperinsulinism. Было показано, что оральные контрацептивы повышения артериального давления среди пользователей (см. Секция 9 в ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ). Аналогичное воздействие на факторы риска были связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний. Оральные контрацептивы необходимо использовать с осторожностью в женщин с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

b. венозного тромбоза и Тромбоэмболия

Увеличение риска венозных тромбоэмболических и тромбо заболеваний, связанных с использованием оральных контрацептивов является общепризнанным. Случай-контроль исследования нашли относительный риск пользователей по сравнению с не пользователей 3 для первого эпизода поверхностных тромбоз, 4-11 для глубокого тромбоза или легочную эмболию и 1,5-6 для женщин, создающим условия для венозных тромбоэмболических болезни. Когортные исследования показали относительный риск быть несколько ниже, о 3 для новых случаев и около 4.5 для новых дела, требующие госпитализации. Приблизительный уровень глубокого тромбоза и легочную эмболию пользователей низкой дозы (< 50 мкг этинилэстрадиола) сочетание оральных контрацептивов составляет до 4 на 10 000 женщин лет по сравнению с 0,5 до 3 на 10 000 женщин лет для пользователей, не являющихся. Однако число случаев меньше связанные с беременностью (6 в 10 000 женщин лет). Избыточный риск наиболее высок в течение первого года, женщина когда-либо использует комбинированных оральных Венозной тромбоэмболии может быть смертельным. Риска тромбоэмболических заболеваний за счет оральные контрацептивы не связана с длиной использования и постепенно исчезает после остановки использование таблеток.

Два - четыре раза относительный риск послеоперационных тромбоэмболических осложнений зарегистрировано увеличение с использованием оральных контрацептивов. Относительный риск венозного тромбоза в женщин, имеющих предрасполагающие условий это дважды женщин без таких медицинских условий. Если это возможно, оральные контрацептивы следует прекратить по крайней мере за четыре недели до и в течение двух недель после того, как выборные хирургии типа, связанные с увеличением риска тромбоэмболии и во время и следующей продолжительной иммобилизации. Так как период сразу после родов ассоциируется с повышенным риском развития тромбоэмболии, оральные контрацептивы должна быть начата не ранее, чем через четыре недели после родов в женщин, которые хотели не кормить грудью или после окончания midtrimester беременности.

c. сосудистые заболевания

Оральные контрацептивы было показано увеличить относительной и объясняется риски церебрально-сосудистых событий (тромбо и геморрагического ударов), хотя, в общем, риск является наибольшей среди старых (> 35 лет), также курящих женщин гипертонической болезнью. Было установлено, что гипертония является фактором риска для пользователей и nonusers, для обоих инсультов, в то время как курить взаимодействовали увеличивает риск геморрагического штрихов.

В крупное исследование относительный риск тромбо штрихов было показано в диапазоне от 3 для normotensive пользователей до 14 для пользователей с тяжелой гипертензией. Относительный риск геморрагического инсульта сообщается 1.2 для некурящих, использующих оральные контрацептивы, 2.6 для курящих, не использующих оральные контрацептивы, 7,6 для курящих, использующих оральные контрацептивы, 1.8 для normotensive пользователей и 25,7 для пользователей с тяжелой гипертензией. Риск также возрастает в более старых женщинах. Оральные контрацептивы также повышает риск инсульта у женщин с другими основополагающих факторов риска, таких, как некоторые унаследованные или приобретенных thrombophilias. Женщины с мигрень (особенно/мигреней с основных неврологических симптомов, см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ), принимающих комбинированные оральные контрацептивы могут быть повышенного риска инсульта.

d. связанное риска сосудистых заболеваний от оральных контрацептивов

Была отмечена положительная ассоциация между количество эстрогенов и прогестагенный оральных контрацептивов и риска сосудистых заболеваний. Снижению в сыворотке липопротеины высокой плотности (ЛВП) сообщается с многими progestational агентами. Снижение липопротеины высокой плотности сыворотка была связана с рост заболеваемости ишемической болезни сердца. Поскольку эстрогены увеличивают холестерол HDL, чистое оральных контрацептивов зависит от баланса между дозы эстрогена и прогестагенный и природы и абсолютное количество прогестаген, используемых в контрацептивах. Количество обоих гормонов следует рассматривать в выборе оральных контрацептивов.

Сведение к минимуму воздействие эстрогена и прогестагенный ? в соответствии с принципами хорошей терапевтический. Для любого конкретного эстроген прогестаген комбинации предписанные режима дозировки должно быть содержит наименьшее количество эстрогена и прогестаген, совместимый с низким отказов и потребности отдельных пациента. Новые акцепторов оральных контрацептивов агентов должен быть запущен на препаратов, содержащих низкий эстроген содержание, которое считается соответствующим для индивидуального пациента.

е. Сохранение риска сосудистых заболеваний

Существует два исследования, которые показали сохранение риска сосудистых заболеваний для когда-либо пользователей оральных контрацептивов. В ходе исследования в Соединенных Штатах Америки риск развития инфаркта миокарда после прекращения оральные контрацептивы сохраняется в течение по крайней мере 9 лет для женщин 40 до 49 лет, использующих пероральные контрацептивы на пять или более лет, но этот повышенный риск не была продемонстрирована в других возрастных группах.

В другом исследовании в Великобритании риск развития сердечно-сосудистые болезни сохраняется в течение 6 лет после прекращения оральных контрацептивов, хотя избыточного риска был очень маленьким. Однако оба эти исследования были выполненных с оральных контрацептивов составы, содержащие 50 микрограмм или выше эстрогенов.

2. Оценки смертности от использования противозачаточных средств

Одно из исследований собрал данные из различных источников, которые уже оценили уровень смертности, связанной с различными методами контрацепции в разном возрасте (таблица III). Эти оценки включают в себя комбинированные риск смерти, связанных с методами контрацепции, а также риск объясняется беременности в случае выхода из строя метода. Каждый из методов контрацепции имеет свои конкретные преимущества и риски. Исследование показало, что, за исключением пользователей оральных контрацептивов, 35 и старше, которые курят и 40 и старше, которые не курят, смертности в связи со всеми методами контроля рождаемости меньше, связанные с рождением ребенка. Наблюдение за возможным увеличением риска смертности с возрастом для оральных контрацептивов пользователей основывается на данных, собранных в 1970-х ? но не сообщалось до 1983 года. Однако текущий клинической практики предполагает использование нижней формулировок дозы эстрогена в сочетании с тщательной ограничение применения оральных контрацептивов для женщин, которые не имеют различные факторы, перечисленные в этой маркировки.

Из-за этих изменений на практике и, кроме того, из-за некоторых ограниченных новых данных, которые свидетельствуют о том, что риск сердечно-сосудистых заболеваний с использованием оральных контрацептивов может теперь меньше, чем ранее соблюдаться фертильности и материнской здоровья наркотикам Консультативного комитета было предложено для рассмотрения этой темы в 1989 году. Комитет пришел к выводу, что хотя сердечно-риски заболеваний может быть увеличено с использование оральных контрацептивов после 40 лет у здоровых женщин некурящий (даже с более новые составы малых доз), есть больше потенциальные риски для здоровья, беременность среди женщин старшего возраста и с альтернативой хирургической и медицинские процедуры, которые могут быть необходимы, если такие женщины не имеют доступа к эффективным и приемлемым средством контрацепции.

Таким образом Комитет рекомендовал, чтобы выгоды от использования пероральных контрацептивов в отделении здоровых женщин старше 40 лет могут перевесить возможные риски. Конечно пожилые женщины, как всех женщин, которые принимают пероральные контрацептивы, следует принять наименьшей возможной дозе формулировку, которая является эффективным.

ТАБЛИЦА III: ЕЖЕГОДНОЕ КОЛИЧЕСТВО СВЯЗАННОЙ С РОЖДЕНИЯ ИЛИ МЕТОДА СМЕРТЕЙ, СВЯЗАННЫХ С КОНТРОЛЕМ РОЖДАЕМОСТИ НА 100 000 ЖЕНЩИН NONSTERILE, МЕТОД КОНТРОЛЯ РОЖДАЕМОСТИ И В СООТВЕТСТВИИ С ВОЗРАСТОМ

Способ управления и результаты	15-19	20-24	25-29	30-34	35-39	40-44
Не методов контроля рождаемости *	7.0	7.4	9.1	14.8	25.7	28.2
Оральные контрацептивы nonsmoker **	0.3	0.5	0.9	1.9	13.8	31.6
Оральные контрацептивы курильщика **	2.2	3.4	6.6	13.5	51.1	117.2
ВМС **	0.8	0.8	1.0	1.0	1.4	1.4
Презервативов *	1.1	1.6	0.7	0.2	0.3	0.4
Диафрагма / спермицида *	1.9	1.2	1.2	1.3	2.2	2.8
Периодическое воздержание *	2.5	1.6	1.6	1.7	2.9	3.6

* Смертей, связанных с рождения
** Смертей, связанных с методом

Адаптировано из H.W. Ори, перспективы планирования семьи, 15: 57-63, 1983.

3. Рак репродуктивных органов и груди

Многочисленные эпидемиологические исследования изучил связь между использованием оральных контрацептивов и распространенности рака молочной железы и рака шейки матки.

Риск рака молочной железы диагностируется может несколько увеличилась среди текущих и последних пользователей комбинированных оральных контрацептивов. Однако этот избыточный риск, по-видимому, снижению с течением времени после прекращения сочетание пероральных контрацептивов и 10 лет после прекращения исчезает повышенного риска. Некоторые исследования сообщают повышенного риска с продолжительности использования, в то время как другие исследования не и ни одной последовательной связи были найдены с типом стероид или дозы. Некоторые исследования сообщили небольшое увеличение риска для женщин, которые сначала использовать комбинированные оральные контрацептивы в более раннем возрасте. Большинство исследований показывают аналогичная картина риска с использованием комбинации оральных контрацептивов независимо от репродуктивного истории женщины и ее семьи груди Рак истории.

Рака груди, диагностированных в текущий или предыдущий OC пользователи, как правило, клинически менее развита, чем в nonusers.

Женщины с известных или подозреваемых Карцинома груди или личные истории рака молочной железы не следует использовать оральные контрацептивы, потому, что рак молочной железы является обычно гормонально чувствительных опухоли.

Некоторые исследования предполагают, что использование оральных контрацептивов был связан с увеличением риска цервикальной интраэпителиальной неоплазии или инвазивный рак шейки матки в некоторых группах населения женщин. Однако по-прежнему быть споры о том, насколько такие выводы могут быть обусловлено различиями в сексуальное поведение и другие факторы.

Несмотря на из многих исследований взаимосвязи между комбинации использования контрацептивов и груди и рака шейки матки не были установлены причинно следственные отношения.

4. Печеночных неоплазии

Доброкачественных опухолей печени, связанные с использованием оральных контрацептивов, хотя количество этих доброкачественные опухоли является редким явлением в Соединенных Штатах Америки. Косвенные расчеты по оценке риск быть в диапазоне от 3,3 случаев/100 000 для пользователей, риск того, что увеличивается после четырех или более лет эксплуатации. Разрыв редких, доброкачественная, печени опухолей может вызвать смерть через интраабдоминальной кровоизлияния.

Повышенному риску развития Гепатоцеллюлярная карцинома в долгосрочных (> 8 лет)-контрацептивов пользователей показывают исследования от Великобритании. Однако, эти раковые заболевания крайне редки в США и (избыток заболеваемость) риск рака печени в оральных контрацептивов пользователей приближается к менее чем один на миллион пользователей.

5. Окулярные поражений

Имели место клинических случаев сообщений сетчатки тромбоза, связанные с использованием оральных контрацептивов, которые могут привести к частичной или полной потере зрения. Оральные контрацептивы должен быть прекращен, если есть необъяснимая частичная или полная потеря зрения; Экзофтальм или Диплопия; papilledema; или сетчатки сосудистых поражений. Соответствующие диагностические и терапевтические меры должно быть сделано сразу.

6.-Контрацептивов использования до или во время беременности

Обширные эпидемиологические исследования показали не повышенный риск врожденных дефектов у детей, родившихся у женщин, которые применяют оральных контрацептивов до беременности. Исследования также не предполагают тератогенного эффекта, особенно в той мере, в какой сердца аномалии и конечности снижение дефектов, то когда случайно во время ранних сроках беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ).

Администрация оральных контрацептивов побудить кровотечения отмены не должно использоваться как тест на беременность. Оральные контрацептивы следует должен использоваться во время беременности для лечения под угрозой или обычного аборт.

Рекомендуется, чтобы для любой пациент, который упустил два последовательных периодов, беременности следует исключать. Если пациент не придерживаться установленного графика, следует рассмотреть возможность беременности на момент первой менструации. Следует прекратить использование оральных контрацептивов, если беременность подтверждается.

7. Желчный пузырь болезнь

Комбинированные оральные контрацептивы могут ухудшить существующие болезни желчного пузыря и может ускорить развитие этой болезни в ранее асимптоматичных женщин. Ранее проведенные исследования сообщали относительный риск увеличения времени жизни желчного пузыря хирургии в пользователей оральных контрацептивов и эстрогены. Однако более поздние исследования показали, что относительный риск развития болезни желчного пузыря среди пользователей оральных контрацептивов может быть минимальным. Недавние выводы минимальный риск может быть связано с использованием оральных контрацептивов составов, содержащих более низкие дозы гормональных эстрогены и прогестинов.

8. Углеводов и липидов метаболические эффекты

Оральные контрацептивы было показано причиной нетерпимости глюкозы в значительный процент пользователей. Оральные контрацептивы, содержащие свыше 75 mcg эстрогены вызывают hyperinsulinism, в то время как более низкие дозы эстрогена вызывают меньше глюкозы нетерпимости. Прогестагены увеличение секреции инсулина и создайте сопротивление инсулина, этот эффект разной с различными progestational агентами. Однако в nondiabetic женщину, оральные контрацептивы, как представляется, не влияют на пост глюкозы в крови. Из этих продемонстрировали эффекты prediabetic и диабетических женщин должны соблюдаться тщательно принимая оральные контрацептивы.

Небольшая часть женщин будет иметь постоянные hypertriglyceridemia на таблетки. Как указывалось ранее (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, 1 а. и 1 d. ; МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ, 3. ), изменения в сыворотке триглицеридов и уровней липопротеина были зарегистрированы в оральных контрацептивов пользователей.

9. Повышенное кровяное давление

Увеличение артериального давления было сообщено в женщин, оральные контрацептивы, и это увеличение является более вероятным в старых пользователей оральных контрацептивов и с продолжение использования. Данные из Королевского колледжа врачей общей практики и последующих рандомизированные испытания показали, что число случаев гипертонии увеличивается с увеличением количества прогестинов.

Женщин с гипертонией или заболеваний, связанных с гипертонией или почечной болезни следует рекомендовать использовать другой метод контрацепции. Если использовать оральные контрацептивы женщин с гипертензией, они должны внимательно отслеживаться и если происходит значительное повышение артериального давления, должны быть прекращены оральных контрацептивов (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ). Для большинства женщин повышенное кровяное давление вернется в нормальное русло после остановки оральные контрацептивы, и нет никакой разницы в возникновении гипертонии среди когда-либо - и никогда не пользователей.

10. Головная боль

Начало или обострение мигрени или развитие головной боли с новой модели, которая периодически, или требует прекращения оральных контрацептивов и оценки причин (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, 1 c. и ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ).

11. Кровотечений

Прорыв кровотечение и пятнистость иногда встречаются в больных на оральные контрацептивы, особенно в течение первых трех месяцев использования. Тип и дозировка гестагена может иметь важное значение. Если кровотечение продолжается или повторяется, негормональной причины должны быть рассмотрены и адекватные диагностические меры исключить новообразованиях или беременности в случае возникновения прорывных кровотечений, как в случае любого аномальное вагинальное кровотечение. Если исключить патологию, время или изменения в другую формулировку может решить эту проблему. В случае возникновения аменореи должно исключать возможность беременности.

Некоторые женщины могут сталкиваться с post-pill аменореи или Олигоменорея (с anovulation), особенно когда такое условие было preexistent.

12. Внематочная беременность

Эктопические систолы, так и маточной беременности может возникнуть в контрацептивной неудачи.

Меры предосторожности

1. Общие

Пациентам следует консультировать что оральные контрацептивы не защищает от передачи ВИЧ (СПИД) и других венерических заболеваний (ВЗ) таких как хламидиоз, генитального герпеса, Генитальные бородавки, гонорея, гепатит b и сифилис.

2. Физическое обследование и последующие меры

Периодические личные и семейные истории болезни и полное физическое обследование подходят для всех женщин, включая женщин с использованием оральные контрацептивы. Физического осмотра, однако, может быть отложено до тех пор пока после начала оральных контрацептивов, если по просьбе женщины и признано соответствующим от врача. Физического осмотра должно включать специальные ссылку кровяного давления, грудь, живот и тазовых органов, в том числе цитологии шейки матки, и соответствующие лабораторные тесты. В случае возникновения недиагностированными, постоянно или периодически аномальное вагинальное кровотечение, должны проводиться соответствующие диагностические меры для исключения новообразованиях. Женщины с сильным историю семьи рака молочной железы или которые имеют груди конкреций должно контролироваться с особой осторожностью.

3. Липидов расстройства

Женщины, которые проходят лечение для hyperlipidemias должны быть внимательно следил за если они решат использовать оральные контрацептивы. Некоторые прогестагены могут поднять уровень LDL и может сделать контроль hyperlipidemias более сложной (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ, 1 а. , 1 d. , и 8 . ).

Небольшая часть женщин будет иметь неблагоприятные липидов изменений при принятии оральные контрацептивы. Следует рассматривать негормональной контрацепции женщинами с неконтролируемым dyslipidemias. Постоянные hypertriglyceridemia может возникнуть в небольшой численностью населения сочетание пероральных контрацептивов пользователей. Возвышенности плазмы триглицеридов может привести к панкреатита и других осложнений.

4. Печени

Если желтухи развивается в любой женщине, получающих такие препараты, лекарства должна быть прекращена. Стероидные гормоны могут плохо метаболизируется в больных с нарушениями функции печени.

5. Жидкости

Оральные контрацептивы может привести к некоторой степени удержание жидкости. Они должны устанавливаться с осторожностью и только с тщательного мониторинга, у больных с условиями, которые могут быть усугублены удержание жидкости.

6. Эмоциональные расстройства

Больные становятся значительно депрессии принимая оральные контрацептивы следует остановить лекарство и использовать альтернативный метод контрацепции в попытке определить симптом связанных с наркотиками. Женщин с историей депрессии должны тщательно соблюдаться и препарат прекращено если депрессия повторяется в серьезной степени.

7. Контактные линзы

Контактных линз wearers, которые разрабатывают визуальные изменения или изменения в объектив терпимости должно оцениваться офтальмологом.

8. Желудочно-кишечного тракта

Диарея или рвота может уменьшить поглощение гормонов, что приводит к концентрации сокращение сыворотке.

9. Наркотиков взаимодействий

Изменения в контрацептивной эффективности, связанные С Coadministration другой продукции

Эффективность контрацептивов может быть уменьшена при гормональных контрацептивов больных с антибиотики, противосудорожных и другими препаратами, которые увеличивают метаболизма стероидов противозачаточных средств. Это может привести к нежелательной беременности или прорывных кровотечений. Примерами rifampin, rifabutin, барбитураты, Примидон, Фенилбутазон, фенитоин, дексаметазон, Карбамазепин, felbamate, Окскарбазепин Топирамат, griseofulvin и modafinil. В таких случаях следует рассматривать резервной негормональной метода регулирования рождаемости.

Было зарегистрировано несколько случаев контрацептивной неудачи и прорывных кровотечений в литературе с сопутствующей введение антибиотиков, таких как ампициллин пенициллины и других тетрацклин. Однако исследования клинической фармакологии, расследования наркотиков взаимодействий между комбинированных оральных контрацептивов и эти антибиотики сообщили несогласованные результаты.

Некоторые из ингибиторов протеазы анти изучили с coadministration устных комбинированных гормональных контрацептивов; в некоторых случаях были отмечены значительные изменения (увеличение и уменьшение) в плазме уровни эстрогена и прогестина. Безопасность и эффективность оральных контрацептивов продуктов может повлиять с coadministration анти ингибиторов протеазы. Медики должны относиться к метка ингибиторов протеазы отдельных анти дополнительную информацию взаимодействия наркотиков наркотиков.

Травяные продукты, содержащие Зверобой (Зверобой perforatum) могут вызвать печеночных ферментов (цитохрома P450) и p гликопротеин транспортер и может снизить эффективность контрацепции стероидов. Это может также привести к прорывных кровотечений.

Увеличение уровня плазмы, связанные С Coadministered препаратами

Coadministration Аторвастатин и некоторых оральные контрацептивы, содержащие этинил эстрадиол увеличивает значения АУК для этинилэстрадиола примерно на 20%. Аскорбиновая кислота и ацетаминофен увеличить биодоступность этинилэстрадиола, поскольку эти препараты выступать в качестве конкурентоспособных ингибиторы sulfation этинилэстрадиола в желудочно-стена, известный путь ликвидации этинилэстрадиола. CYP3A4 ингибиторы, такие как Индинавир, итраконазол, Кетоконазол, флюконазол и troleandomycin может увеличить уровень гормонов плазмы. Troleandomycin также может увеличивать риск внутрипеченочных холестаза во время coadministration с комбинированные оральные контрацептивы.

Изменения в уровнях в плазме Coadministered препаратов

Сочетание гормональные контрацептивы, содержащие некоторые синтетические эстрогены (например, этинилэстрадиола) может затруднить метаболизм других соединений. Увеличение плазменной концентрации циклоспорина, преднизолон и другие кортикостероидов и теофиллин поступили с сопутствующей администрацией оральных контрацептивов. Были отмечены снижение плазменной концентрации ацетаминофен и увеличение разрешения Темазепам, салициловая кислота, морфин и clofibric кислоты, за счет индукции спряжение (особенно glucuronidation), когда эти лекарства были оральные контрацептивы.

Предписывающее информации сопутствующих препаратов следует провести консультации для выявления потенциальных взаимодействий.

10. Взаимодействие С лабораторных испытаний

Оральные контрацептивы могут быть затронуты некоторые функции эндокринной системы и печени тесты и компонентов крови:

1. Увеличение протромбиновое и факторы, VII, VIII, IX и X; сокращение антитромбин 3; увеличение aggregability индуцированных норэпинефрина тромбоцитов.
   
2. Увеличение щитовидной железы привязки глобулин (ГТД) приводит к увеличению циркулирующих всего тиреоидных гормонов, измеряемый белок граница йода (ПБП), T4 по столбцу или радиоиммуноанализ. Свободный T3 смола поглощение уменьшается, что отражает повышенные ГТД; свободный T4 концентрация является неизменным.
3. Другие белки привязки может быть поднята в сыворотке, кортикостероидами глобулин обязательные (ЦБС), половой гормон привязки глобулины (SHBG) приводит к повышению уровня общего распространения кортикостероидов и соответственно секс стероидов. Бесплатные или биологически активных гормон концентрации являются неизменными.
   
4. Триглицериды, может быть увеличено и различных других липидов и липопротеины могут быть затронуты.
   
5. Толерантности глюкозы может быть уменьшена.
   
6. Уровни сыворотки фолиевой кислоты может депрессии-контрацептивов терапии. Это может иметь Клиническое значение если женщина становится беременной вскоре после прекращения оральные контрацептивы.

11. Канцерогенеза

См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ .

12. Беременность

Тератогенных эффектов

Категория x беременность
См. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ .

13. Кормящих матерей

В молоке кормящих матерей было выявлено небольшое количество оральных контрацептивов стероиды и/или метаболитов, а поступало несколько негативное воздействие на ребенка, включая расширение желтухи и груди. Кроме того сочетание пероральных контрацептивов в послеродовом периоде может влиять на лактацию, уменьшив количество и качество грудного молока. Если возможно следует рекомендовать кормящая мать не использовать комбинированные оральные контрацептивы, а использовать другие методы контрацепции до тех пор, пока она полностью отстранить своего ребенка.

14. Детская использования

Безопасность и эффективность левоноргестрела и ethinyl эстрадиола таблички были созданы женщинами репродуктивного возраста. Безопасность и эффективность ожидаемых совпадать