Zebeta (Бисопролол стеарилфумарат) является синтетическим, блокирующий агент бета1 селективные (cardioselective) adrenoceptor. Химическое название для стеарилфумарат Бисопролол является (?) - 1-[4-[[2-(1 - Methylethoxy) ethoxy] бромистого] phenoxy] - 3 - [(1-methylethyl) амино] - 2 - propanol(E) - 2 - butenedioate-(2: 1) (соль). Он обладает асимметричной углеродный атом в его структуре и предоставляется как рацемические смеси. S(-) энантиомера отвечает за большую часть деятельности beta-blocking. Эмпирическая формула 2?C4H4O4 (C18H31NO4) и его структура:
Бисопролол стеарилфумарат имеется молекулярный вес 766.97. Это белый кристаллический порошок, который примерно одинаково гидрофильной и липофильных и легко растворяется в воде, метанол, этанол и метилхлороформа.
Zebeta доступен в 5-10 мг таблетки для перорального.
Неактивные ингредиенты включают коллоидный диоксид кремния, кукурузный крахмал, Crospovidone, Dibasic фосфат кальция, Hypromellose, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, полиэтиленгликоль, Polysorbate 80 и диоксид титана. 5 Мг таблетки содержат красного и желтого оксида железа.
Zebeta - клиническая фармакология
Zebeta ? это бета1 селективные (cardioselective) adrenoceptor блокировки без значительных мембраны стабилизирующим активностью или встроенных sympathomimetic в своем диапазоне терапевтическая дозировка. Cardioselectivity не является абсолютным, однако, и при больших дозах (> 20 мг) Бисопролол стеарилфумарат также препятствует beta2-адренорецепторы, главным образом расположенных в мускулатуры бронхов и сосудов; чтобы сохранить избирательности поэтому важно использовать низкие эффективной дозы.
Фармакокинетика и метаболизма
Абсолютная биодоступность после дозе 10 мг, Бисопролол стеарилфумарат составляет около 80%. Поглощение не зависит от наличия продовольствия. Первый проход метаболизм Бисопролол стеарилфумарат составляет около 20%.
Привязка белки сыворотки ? примерно на 30%. Пиковые концентрации плазмы происходит в течение 2-4 часов дозирования с 5 до 20 мг и означает пикового значения в пределах от 16 нг/мл в 5 мг до 70 нг/мл в 20 мг. Однажды ежедневное дозирование с Бисопролол стеарилфумарат приводит к менее чем двойную межпредметные вариации в пик уровнях в плазме. Полувыведения плазмы 9-12 часов и немного больше, у пожилых пациентов, частично в связи с уменьшением почечной функции в этом населении. Устойчивое состояние достигается в течение 5 дней один раз ежедневной дозировки. В молодых и пожилых групп населения накопление плазмы является низкой; накопление коэффициент колеблется от 1.1 до 1.3 и то, что было бы ожидать от первого порядка кинетики и как только ежедневно дозирования. Плазменная концентрации пропорционален управляемых доза в диапазоне от 5 до 20 мг. Pharmacokinetic характеристики двух энантиомеры являются аналогичными.
Бисопролол стеарилфумарат равной степени ликвидированы почек и не почечные каналы с около 50% дозы, появляясь в моче и остаток в виде неактивных метаболитов неизменным. В организме людей известных метаболиты лабильного или имеют не известных фармакологического действия. Менее 2% дозы из организма в Кале. Бисопролол стеарилфумарат не метаболизируются цитохрома P450 II D6 (debrisoquin hydroxylase).
В предметов с креатинина зазор меньше чем 40 мл/мин плазмы half-life увеличивается примерно в три раза по сравнению с здоровых субъектов.
У больных с циррозом печени больше переменной ставки и значительно медленнее, чем в здоровых предметов, с плазмы полураспада от 8.3 до 21,7 часов является ликвидация Zebeta (Бисопролол стеарилфумарат).
Фармакодинамики
Наиболее важным эффектом Zebeta является негативные chronotropic эффект, что привело к снижению сердечного ритма для отдыха и работы. Существует падение в отдыха и учения сердечный выброс с немного наблюдаемые изменения в объем и небольшое увеличение прямо трепетание давление или легких капиллярного клин давления на отдыхе или во время учений.
Выводы в краткосрочные клинические гемодинамики исследования с Zebeta, аналогичны с другими beta-blocking агентами.
Механизм действия его антигипертензивных эффектов не установлена полностью. Факторы, которые могут быть вовлечены включают:
-
Снижение сердечный выброс,
-
Ингибирование ренин-релиза почки,
-
Уменьшение тоник симпатического оттока от вазомоторные центров в мозге.
В обычных добровольцев Zebeta терапии привело к сокращению мероприятие - и isoproterenol индуцированных тахикардии. Максимальный эффект произошли в течение 1-4 часов post-dosing. Эффекты сохраняются за 24 часа при дозах равен или больше 5 мг.
Электрофизиология исследования в человеке показали, что Zebeta значительно снижает сердечного ритма, увеличивает время восстановления синусового узла, продлевает AV узел огнеупорных периодов и, с быстрой предсердной стимуляции, продлевает AV узловой проводимости.
Избирательность Beta1 Zebeta была продемонстрирована в исследованиях животных и человека. Были отмечены на плотности бета adrenoceptor нет эффектов в терапевтических дозах. В здоровых добровольцев и астматики, пациентов с хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) были проведены исследования легочной функции. Дозы варьировались от 5 до 60 мг, Атенолол от 50 до 200 мг, Метопролол от 100 до 200 мг и Пропранолол от 40 до 80 мг Zebeta. В некоторых исследованиях незначительные, бессимптомной увеличение airways сопротивления (AWR) и сокращение объема принудительного выдохе (FEV1). наблюдаемое с дозы Бисопролол стеарилфумарат 20 мг и выше, похож на небольшой рост в AWR, с другими cardioselective beta-blockers отметил также Изменения, вызванные бета блокада со всеми агентами были отменены bronchodilator терапии.
Zebeta имел минимальный эффект на сыворотки липидов в течение антигипертензивных исследования. В США плацебо контролируемых испытаний, изменения в общего холестерина в среднем составляла +0.8% Бисопролол стеарилфумарат лечение пациентов и +0.7% для плацебо. Изменения в триглицеридов в среднем + 19% Бисопролол стеарилфумарат лечение пациентов и + 17% для плацебо.
Zebeta (Бисопролол стеарилфумарат) уделялось также параллельно с тиазидные диуретики. Даже очень низких дозах Гидрохлоротиазид (6,25 мг) было установлено, добавка с Бисопролол стеарилфумарат в деле снижения артериального давления у больных с лёгкой умеренной гипертензии.
Клинические исследования
В двух рандомизированных двойных слепых плацебо контролируемых исследований проведенных в США, сокращения систолического и диастолического артериального давления и пульса ниже показаны через 24 часа после дозировки в пациентах с лёгкой умеренной гипертензии. В обоих исследованиях означает систолического/диастолическое кровяное давление на базовом были примерно 150/100 мм ртутного столба, и средняя ЧСС 76 bpm. Эффект наркотиков рассчитывается путем вычитания из общего изменения кровяного давления и пульса эффект плацебо.
Сидеть систолического/диастолическим давлением (BP) и среднее уменьшение сердечного ритма (HR) (?) после 3-4 недели
|
|
|
Исследование a
|
|
Бисопролол стеарилфумарат
|
|
|
|
Плацебо
|
5 мг
|
10 мг
|
20 мг
|
|
n =
|
61
|
61
|
61
|
61
|
|
Общая ?BP (мм рт.ст)
|
5.4/3.2
|
10.4/8.0
|
11.2/10.9
|
12.8/11.9
|
|
Эффект наркотиков
|
-
|
5.0/4.8
|
5.8/7.7
|
7.4/8.7
|
|
Общая ?HR (bpm)
|
0.5
|
7.2
|
8.7
|
11.3
|
|
Эффект наркотиков
*
|
-
|
6.7
|
8.2
|
10.8
|
|
|
|
|
|
|
|
Исследование Б
|
|
Бисопролол стеарилфумарат
|
|
|
|
Плацебо
|
2,5 мг
|
10 мг
|
|
|
n =
|
56
|
59
|
62
|
|
|
Общая ?BP (мм рт.ст)
|
3.0/3.7
|
7.6/8.1
|
13.5/11.2
|
|
|
Эффект наркотиков
*
|
-
|
4.6/4.4
|
10.5/7.5
|
|
|
Общая ?HR (bpm)
|
1.6
|
3.8
|
10.7
|
|
|
Эффект наркотиков
*
|
-
|
2.2
|
9.1
|
|
Артериальное давление ответы были замечены в течение одной недели лечения и мало изменился после этого. Они были понесены за 12 недель и за более чем в год в исследованиях большей продолжительности. Артериальное давление, вернулся в базовой линии, когда Бисопролол стеарилфумарат конические более двух недель в рамках долгосрочного исследования.
В целом значительно большее снижение артериального давления на были обнаружены Бисопролол стеарилфумарат чем на плацебо независимо от расы, возраста или пола. Не было никаких значительных различий в ответ между черным и нечерные больных.
Показания и использование для Zebeta
Zebeta указывается в лечения гипертензии. Он может использоваться отдельно или в сочетании с другими антигипертензивных агентами.
Противопоказания
Zebeta противопоказан больных с кардиогенный шок, явной сердечной недостаточности, второй или третьей степени А.В. блок и заметно синус брадикардии.
Предупреждения
Сердечная недостаточность
Симпатическая стимуляции является жизненно важным компонентом поддержки кровообращения функции в условиях застойной сердечной недостаточности, и бета блокада может привести к депрессии миокарда contractility и спровоцировать более серьезный сбой. В целом следует избегать агентов beta-blocking у больных с открытой застойных неудачи. Однако в некоторых больных с сердечной недостаточностью возмездного может быть необходимым для их использования. В такой ситуации они должны использоваться осмотрительно.
В пациентах без истории остановкы сердца
Продолжение депрессии миокарда с beta-blockers может в некоторых больных, привести сердечной недостаточности. На первые признаки или симптомы сердечной недостаточности следует рассматривать прекращение Zebeta. В некоторых случаях бета-блокатор терапия может быть продолжено в то время как лечение сердечной недостаточности с другими препаратами.
Резкое прекращение терапии
Обострение стенокардии и, в некоторых случаях, инфаркт миокарда или вентрикулярной аритмии, были отмечены в больных с заболеваниями коронарной артерии после резкого прекращения терапии с beta-blockers. Такие пациенты должны, таким образом, предостерег от приостановления или прекращения терапии без консультации врача. Даже в пациентах без заболевания открытой коронарной артерии возможно, целесообразно для конусности терапии с Zebeta над примерно через неделю с пациентом тщательное наблюдение. Если абстинентный, Zebeta терапии должен быть реорганизован, по крайней мере временно.
Периферийные сосудистых заболеваний
Beta-blockers могут ускорять или обострять симптомы артериальной недостаточностью у больных с периферийной сосудистой болезни. Следует проявлять осторожность в таких лиц.
Бронхоспастических болезнь
У БОЛЬНЫХ С БРОНХОСПАСТИЧЕСКИХ БОЛЕЗНИ В ОБЩЕМ, НЕ ПОЛУЧАЛИ BETA-BLOCKERS. Из-за своей относительной beta1 избирательность, однако, Zebeta может использоваться с осторожностью в пациентов с болезнью бронхоспастических кто не реагировать, или кто не может терпеть другие антигипертензивных обращения. Бета1-избирательный подход не является абсолютным, низкая доза Zebeta должна использоваться, с терапией, начиная на 2,5 мг. Агонист beta2 (bronchodilator) должны быть доступны.
Основные операции
Хронически управляемых beta-blocking терапия должна быть изъята регулярно до серьезной операции; Однако зрением способность сердца реагировать на рефлекс адренергическим стимулы могут увеличить риски общий наркоз и хирургических процедур.
Диабет и гипогликемия
Beta-blockers может скрывать некоторые из проявлений гипогликемия, особенно тахикардия. Селективность beta-blockers возможно многократное инсулин индуцированных гипогликемия и задержки восстановления уровня глюкозы в сыворотке крови. В связи с его бета1 избирательность это менее вероятно с Zebeta. Однако пациенты подлежащие спонтанное гипогликемия или диабетических пациентов, получающих инсулин или устные hypoglycemic агентов, следует предупредил об этих возможностях и Бисопролол стеарилфумарат должен использоваться с осторожностью.
Тиреотоксикоз
Beta-adrenergic блокада может скрывать клинические признаки гипертиреоз, такие как тахикардия. Резкие бета-блокады, может сопровождаться обострению симптомов гипертиреоз или может ускорить буря щитовидной железы.
Меры предосторожности
Нарушение функции почек или печени
Следует соблюдать осторожность в корректировке дозы Zebeta у больных с почечной или печеночной недостатков (см.
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
и
АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА
).
Наркотиков взаимодействий
Zebeta не должны сочетаться с другими beta-blocking агентами. Больных, получающих разрушающих катехоламины наркотиков, такие как Резерпин или Гуанетидин, следует тщательно контролировать, потому что добавлен beta-adrenergic блокирующее действие Zebeta может привести к чрезмерной сокращение симпатической активности. В пациентов, получающих одновременной терапии с Клонидин, если терапия должна быть прекращена, предлагается прекратить Zebeta за несколько дней до ухода Клонидин.
Zebeta следует использовать с осторожностью, когда миокарда депрессантов или ингибиторов АВ проводимости, такие как некоторые Антагонисты кальция (особенно из phenylalkylamine [Верапамил] и benzothiazepine [diltiazem] классов) или Антиаритмические агенты, такие, как disopyramide, используются одновременно.
Наперстянка гликозиды и beta-blockers медленно атриовентрикулярному проводимости и уменьшение сердечного ритма. Использование может увеличить риск брадикардии.
Совместное использование rifampin увеличивает метаболические разминирования Zebeta, что привело к укороченный полувыведения Zebeta. Однако изменения первоначальной дозы как правило не является необходимым. Фармакокинетические исследования документ без клинически значимых взаимодействий с другими агентами, учитывая одновременно, тиазидные диуретики, а Циметидин. Нет никакого эффекта Zebeta на протромбиновое время у больных на стабильные доз варфарин.
Риск анафилактических реакции:
Принимая beta-blockers, пациенты с историей тяжелой анафилактических реакции на различные аллергены могут быть более реактивный повторяющиеся задачи, случайный, диагностические и терапевтические. Такие пациенты могут быть не отвечает на обычные дозы адреналина, используемых для лечения аллергических реакций.
Информация для пациентов
Больных, особенно детей с заболеваниями коронарной артерии, следует предупредить о прекращение использования Zebeta без присмотра врача. Пациентам следует рекомендовать проконсультироваться с врачом при возникновении каких-либо затруднений дыхания, или если они разрабатывают симптомов застойной сердечной недостаточности или чрезмерной брадикардии.
Больные подлежат спонтанное гипогликемия или диабетических пациентов, получающих инсулин или устные hypoglycemic агентов, следует предупредил, что beta-blockers может скрывать некоторые из проявлений гипогликемия, особенно тахикардия, и Бисопролол стеарилфумарат следует использовать с осторожностью.
Пациенты должны знать, как они реагируют на это лекарство, прежде чем они действуют автомобилей и машин или участвовать в других задач, требующих бдительности.
Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия
Долгосрочные исследования проводились с устным Бисопролол стеарилфумарат в канал (20 и 24 месяца) мышей и крыс (26 месяцев). Никаких доказательств потенциала канцерогенности был замечен в мышей, которым скармливались дозы до 250 мг/кг/день или крысы питателем до 125 мг/кг/день. На основе веса тела, эти дозы 625 и 312 раз, соответственно, Максимальная рекомендуемая человека доза (MRHD) 20 мг (или 0,4 мг/кг/день, основанные на индивидуальных 50 кг); на основе площади поверхности тела, являются эти дозы 59 раз (мыши) и 64 (крысы) MRHD. Мутагенных потенциал Бисопролол стеарилфумарат оценивалась в микробной мутагенность (Ames) тест, точечная мутация и хромосомные аберрации анализов в клетках V79 китайского хомяка, незапланированные синтеза ДНК, micronucleus тест мышей и цитогенетика пробирного крыс. Не было выявлено мутагенных потенциал в этих исследований in vitro и in vivo.
Размножение исследования крыс не показывают какого-либо ущерба рождаемости в дозах до 150 мг/кг/день стеарилфумарат Бисопролол, или 375 и 77 раз MRHD исходя из веса тела и площади поверхности тела, соответственно.
Беременность категории c
В организме крыс Бисопролол стеарилфумарат не был тератогенных в дозах до 150 мг/кг/день, который является 375 и 77 раз MRHD исходя из веса тела и площади поверхности тела, соответственно. Бисопролол стеарилфумарат был эмбриотоксическое (увеличение конце resorptions) на 50 мг/кг/день и кроликах (снижение продовольственной потребление и тела увеличение веса) на 150 мг/кг/день. На 125 раз MRHD на основе веса тела и 26 раз MRHD по площади поверхности тела происходило фетотоксичности для крыс. Maternotoxicity произошло на 375 раз MRHD на основе веса тела и 77 раз MRHD по площади поверхности тела. В кроликов, Бисопролол стеарилфумарат был не тератогенных в дозах до 12,5 мг/кг/день, который является 31 и 12 раз, на MRHD основе веса тела и площади поверхности тела, соответственно, но был embryolethal (более ранних resorptions) на 12,5 мг/кг/день.
Существует никаких адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Zebeta (Бисопролол стеарилфумарат) следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
Кормящих матерей
В молоке кормящих крыс было выявлено небольшое количество Бисопролол стеарилфумарат (< 2% дозы). Не известно ли этот препарат из организма в материнском молоке. Потому что многие препараты из организма в молоку следует проявлять осторожность при стеарилфумарат Бисопролол осуществляется для кормящих женщин.
Детская использования
Безопасность и эффективность в педиатрических больных не было создано.
Гериатрические использования
Zebeta используется у пожилых пациентов с гипертонией. Полученных ответов и среднее уменьшение в систолического и диастолического артериального давления были похожи на уменьшается в более молодых пациентов в США клинических исследований. Хотя было проведено исследование реакции не доза у пожилых пациентов, существует тенденция для пожилых пациентов необходимо сохранить на более высокие дозы Бисопролол стеарилфумарат.
Наблюдаемое снижение частоты сердечных были немного более пожилых чем среди молодежи и, как правило, с увеличением дозы. В целом неравенство в докладах негативного опыта или бросивших школу по соображениям безопасности было отмечено между пожилых и молодых пациентов. Доза корректировки на основе возраста не является необходимым.
Побочные реакции
Безопасность данных имеются в более чем 30 000 пациентов и добровольцев. Периодичность оценки и темпы вывода терапии для неблагоприятных событий были получены из двух плацебо контролируемых исследований США.
В исследовании a дозами 5, 10 и 20 мг Бисопролол стеарилфумарат были под на 4 недели. В исследовании В дозах 2,5, 10 и 40 мг Бисопролол стеарилфумарат были под 12 недель. В общей сложности 273 пациентов обращаются с 5-20 мг Бисопролол стеарилфумарат; 132 получил плацебо.
Снятие терапии для неблагоприятных событий был 3,3% пациентов, получавших Бисопролол стеарилфумарат и 6,8% больных на плацебо. Снятие были менее 1% для брадикардии или усталость/отсутствие энергии.
В следующей таблице представлены негативного опыта, ли рассматриваемых наркотиков, сообщили по меньшей мере 1% пациентов в этих исследованиях для всех пациентов, учился в плацебо контролируемых клинических испытаний (2,5-40 мг), а также для подгруппы, которая рассматривалась с дозы в диапазоне Рекомендуемая (5-20 мг). Из неблагоприятных событий, перечисленных в таблице, брадикардии, понос астения, усталость и синусит представляется доза связанных с.
|
|
|
Тело системы/неблагоприятных опыт
|
Все неблагоприятные опыт (%
)
Бисопролол стеарилфумарат
|
|
|
Плацебо
(n = 132)
|
5-20 мг
(n = 273)
|
2,5-40 мг
(n = 404)
|
|
|
%
|
%
|
%
|
|
Кожа
|
|
|
|
|
Увеличение потоотделения
|
1.5
|
0.7
|
1.0
|
|
Опорно-двигательного аппарата
|
|
|
|
|
Артралгии
|
2.3
|
2.2
|
2.7
|
|
Центральной нервной системы
|
|
|
|
|
головокружение
|
3.8
|
2.9
|
3.5
|
|
головная боль
|
11.4
|
8.8
|
10.9
|
|
hypoaesthesia
|
0.8
|
1.1
|
1.5
|
|
Вегетативной нервной системы
|
|
|
|
|
сухость во рту
|
1.5
|
0.7
|
1.3
|
|
ЧСС/ритм
|
|
|
|
|
брадикардия
|
0
|
0.4
|
0.5
|
|
Психиатрическая
|
|
|
|
|
яркие сны
|
0
|
0
|
0
|
|
Бессонница
|
2.3
|
1.5
|
2.5
|
|
депрессия
|
0.8
|
0
|
0.2
|
|
Желудочно-кишечные
|
|
|
|
|
диарея
|
1.5
|
2.6
|
3.5
|
|
тошнота
|
1.5
|
1.5
|
2.2
|
|
рвота
|
0
|
1.1
|
1.5
|
|
Респираторные
|
|
|
|
|
bronchospasm
|
0
|
0
|
0
|
|
кашель
|
4.5
|
2.6
|
2.5
|
|
одышка
|
0.8
|
1.1
|
1.5
|
|
фарингит
|
2.3
|
2.2
|
2.2
|
|
ринит
|
3.0
|
2.9
|
4.0
|
|
синусит
|
1.5
|
2.2
|
2.2
|
|
URI
|
3.8
|
4.8
|
5.0
|
|
Тело в целом
|
|
|
|
|
астения
|
0
|
0.4
|
1.5
|
|
боль в груди
|
0.8
|
1.1
|
1.5
|
|
усталость
|
1.5
|
6.6
|
8.2
|
|
отек (периферийных устройств)
|
3.8
|
3.7
|
3.0
|
Ниже приведен полный список негативного опыта с Бисопролол стеарилфумарат в мире исследований, или в postmarketing опыт (выделено курсивом):
Центральной нервной системы
Головокружение, неустойчивость, головокружение, обмороки, головная боль, парестезию, hypoesthesia, Гиперестезия, сонного, нарушений сна, тревожность/беспокойства, снижение концентрации и памяти.
Вегетативной нервной системы
Сухость во рту.
Сердечно-сосудистой системы
Брадикардия, сердцебиение и другие ритм беспорядков, холодные конечностей, claudication, гипотонии, пребывания в ортостатических гипотонии, боль в груди, сердечной недостаточности, диспноэ на напряжение.
Психиатрическая
Яркие сны, бессонница, депрессия.
Желудочно-кишечные
Желудка/затуманенное/боли в области живота, гастрит, диспепсия, тошнота, рвота, понос, запор, язвенная болезнь.
Опорно-двигательного аппарата
Мышцы/совместные боль, Артралгии, боли в спине/шея, мышечных судорог, подергивание/дрожь.
Кожа
Сыпь, акне, экзема, псориаз, раздражение кожи, зуд, промывка, потливость, алопеция, дерматит, ангиодистрофия, exfoliative дерматит, кожного васкулит.
Специальные чувств
Визуальные беспорядков, окулярные боль/давление, ненормальное слезотечение, звон в ушах, снижение слуха, earache, вкус аномалий.
Метаболический
Подагра.
Респираторные
Астма/bronchospasm, бронхита, кашля, одышка, фарингит, ринит, синусит, URI.
Мочеполовой
Снижение либидо/импотенции, заболеванием Peyronie, цистит, почечной колике, Полиурия.
Гематологические
Пурпура.
Общие
Усталость, астения, боль в груди, недомогание, отек, увеличение веса, ангиодистрофия.
Кроме того ряд неблагоприятных эффектов было зарегистрировано с другими агентами blocking beta-adrenergic и следует рассматривать потенциальные неблагоприятные последствия Zebeta:
Центральной нервной системы
Обратимые психической депрессии, продвигается к catatonia, галлюцинации, острый синдром обратимой характеризуется дезориентации, время и место, эмоциональной лабильности, слегка затуманено sensorium.
Аллергия
Лихорадка, в сочетании с болящий и боль в горле, laryngospasm, респираторного дистресса.
Гематологические
Агранулоцитоза, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура.
Желудочно-кишечные
Mesenteric артериальный тромбоз, ишемического колита.
Разное
Oculomucocutaneous синдром, связанный с бета-блокатор practolol не сообщалось с Zebeta (Бисопролол стеарилфумарат) во время исследований использования и обширный зарубежный опыт маркетинга.
ЛАБОРАТОРИЯ ПАТОЛОГИИ
В клинических испытаниях наиболее часто сообщалось о лаборатории изменение было увеличение триглицеридов в сыворотке крови, но это не было последовательного вывода.
Спорадические печени тест аномалии поступало. В контролируемых испытаний опыт США с Бисопролол стеарилфумарат лечения для 4-12 недель распространенность сопутствующей возвышенностей в SGOT и SGPT от 1 до 2 раза нормальной составляла 3,9%, по сравнению с 2,5% для плацебо. Ни один пациент имел сопутствующего возвышений больше чем дважды нормальной.
В долгосрочный, неконтролируемое опыта с Бисопролол стеарилфумарат лечения для 6-18 месяцев распространенность одного или нескольких сопутствующих возвышенностей в SGOT и SGPT от 1 до 2 раза нормальной составляла 6,2%. Распространенность несколько вхождений составляла 1,9%. Для сопутствующего возвышенностей в SGOT и SGPT более чем дважды нормальный распространенность составляла 1,5%. Распространенность несколько вхождений составляла 0,3%. Во многих случаях эти возвышения были приписываемые базовых расстройств или решены в ходе дальнейшего лечения с Бисопролол стеарилфумарат.
Другие лаборатории изменения включали небольшой рост в мочевой кислоты, креатинин, БУН, сыворотки калия, глюкоза и фосфора и снижением ТПН и тромбоциты. Они обычно не Клиническое значение и редко приводят к прекращению Бисопролол стеарилфумарат.
Как и в случае с другими beta-blockers Ана преобразования также сообщалось о Бисопролол стеарилфумарат. Около 15% пациентов в долгосрочные исследования преобразованы в положительные титра антител, хотя около одной трети этих больных впоследствии вернулась к негативным титра антител на продолжение терапии.
Overdosage
Наиболее распространенные признаки, с overdosage бета-блокатор, брадикардии, гипотонии, сердечной недостаточности, bronchospasm и гипогликемии. На сегодняшний день, несколько случаев передозировки (максимум: 2000 мг) с Бисопролол было зарегистрировано стеарилфумарат. Были отмечены брадикардии и/или гипотонии. Sympathomimetic агенты получили в некоторых случаях, и восстановлены все пациенты.
В общем случае передозировки, Zebeta терапия должна быть остановлена и благоприятной и симптоматическое лечение. Ограниченные данные показывают, что Бисопролол стеарилфумарат не dialyzable. Исходя из ожидаемого фармакологического действия и рекомендации для других beta-blockers, следующие общие меры должны учитываться при клинически оправдано:
Брадикардия
Администрирование IV атропин. Если ответ является неадекватной, isoproterenol или другого агента с позитивным chronotropic свойств могут дать осторожно. При некоторых обстоятельствах может потребоваться transvenous кардиостимулятором вставки.
Гипотонии
IV жидкости и vasopressors должно осуществляться. Внутривенное глюкагон может оказаться полезным.
Блок сердца (второй или третьей степени)
Пациентам следует тщательно контролировать и с isoproterenol инфузии или transvenous сердечный ритмоводитель вставки, в случае необходимости.
Застойной сердечной недостаточности
Инициировать обычных терапии (например, Наперстянка, диуретики, инотропными препаратами, сосудорасширяющего агентов).
Bronchospasm
Администрирование bronchodilator терапии, такие как isoproterenol и аминофиллина.
Гипогликемия
Администрирование IV глюкозы.
Дозировка Zebeta и управление
Доза Zebeta должны индивидуализированные потребностям пациента. Обычной начальной доза составляет 5 мг один раз в день. В некоторых больных, 2,5 мг может быть соответствующей начальной дозе (см. бронхоспастических заболевания в
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
). Если недостаточно антигипертензивный эффект 5 мг, доза может быть увеличена до 10 мг и затем, при необходимости, до 20 мг один раз в день.
У больных с почечной или печеночной
У больных с нарушениями печени (гепатит и цирроз печени) или дисфункции почек (креатинин зазор меньше чем 40 мл/мин), первоначальный суточная доза должна быть 2,5 мг и осторожность в дозе титрования. Так как ограниченные данные свидетельствуют о том, что Бисопролол стеарилфумарат не dialyzable, замена наркотиков не является необходимым в пациентов, проходящих диализ.
Гериатрические больных
Нет необходимости корректировать дозу в пожилых людей, если не имеется также значительное почечной или печеночной дисфункции (см. выше и гериатрической использования в
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
).
Педиатрических больных
Опыта не имеется у детей с Zebeta.
Как это Zebeta поставляется
Zebeta ? (Бисопролол стеарилфумарат) поставляется 5 мг и 10 мг таблетки.
5 Мг таблетки, розовый, сердце образный, двояковыпуклой, покрытые оболочкой, вертикально забил в два раза с обеих сторон, с гравированными стилизованный b/стилизованный b на одной стороне и 6/0 на обратной стороне, поставляемых в следующем:
|
30
|
Подразделение использования
|
НДЦ 51285-060-01
|
10 Мг таблетки, белый, сердце образный, двояковыпуклой, покрытые оболочкой, с выгравированными стилизованный b на одной стороне и 61 на обратной стороне, поставляемых в следующем:
|
30
|
Подразделение использования
|
НДЦ 51285-061-01
|
Магазин на 20o до 25o C (68o 77oF) [см. USP контролируемых комнатной температуре].
Беречь от влаги.
Не включать в жесткие контейнеры.
DURAMED PHARMACEUTICALS, INC.
Дочерняя Барр Pharmaceuticals, Inc.
Помона, Нью-Йорк 10970
Пересмотренная ноября 2010
BR-60, 61
Основная панель дисплея - 5 мг
НДЦ 51285-060-01
Zebeta ?
(Бисопролол стеарилфумарат)
Таблетки
5 мг
30 Таблеток
Подразделение использования
RX только
Дозировка: Полное направления для использования см. сопровождающие циркуляр.
Магазин при 20 ? до 25 ? C (68 ? 77 ? F) [см. USP контролируемых комнатной температуре].
Беречь от влаги.
Основная панель дисплея - 10 мг
НДЦ 51285-061-01
Zebeta ?
(Бисопролол стеарилфумарат)
Таблетки
10 мг
30 Таблеток
Подразделение использования
RX только
Дозировка: Полное направления для использования см. сопровождающие циркуляр.
Магазин при 20 ? до 25 ? C (68 ? 77 ? F) [см. USP контролируемых комнатной температуре].
Беречь от влаги.
Zebeta
Бисопролол стеарилфумарат планшета
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Zebeta
Бисопролол стеарилфумарат планшета
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
