Prevpac состоит из ежедневных администрация карта содержит две капсулы PREVACID 30 мг, четыре капсулы 500 мг амоксициллин, USP и две таблетки по 500 мг кларитромицин, USP, для перорального.
PREVACID ? (Лансопразол) капсулы Delayed-релиз
Активный ингредиент в PREVACID задержки выпуска капсулы является Лансопразол, замещенных Бензимидазол, 2-[[[3-methyl-4-(2,2,2-trifluoroethoxy)-2-pyridyl] бромистого] sulfinyl] Бензимидазол, смесь, которая препятствует желудочные кислоты секреции. Эмпирическая формула ? C16H14F3N3O2S с молекулярной массой 369.37. PREVACID имеет следующую структуру:
Лансопразол ? белая запаха коричневато белый кристаллический порошок, который плавится с разложение примерно 166 ? c. Лансопразол свободно растворим в диметилформамид; растворяется в метанол; ограниченно растворим в этаноле; слабо растворяется в этилацетата, дихлорметана и Ацетонитрил; очень слабо растворяется в эфир; и практически не растворим в гексан и воды.
Каждая капсула отложено релиз содержит энтеральной покрытием гранул, состоящий из 30 мг Лансопразол (активного ингредиента) и следующих неактивных ингредиентов: Сахарная сфера, сахарозы, метакриловая сополимера, низкой замещенных гидроксипропил целлюлозы, крахмал, карбонат магния, тальк, полиэтиленгликоль, диоксид титана, polysorbate 80, целлюлоза гидроксипропил, коллоидный диоксид кремния, деревня & c красный ? 28, FD & c голубые ?1 и FD и c красный ? 40.
Амоксициллин капсулы, USP
Амоксициллин это полу синтетических антибиотик, аналог ампициллин, с широким спектром бактерицидного действия против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Химически это (2S, 5R, 6R)-6-[(R)-(-)-2-amino-2-(p-hydroxyphenyl)acetamido]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0] гептан-2-карбоксильной кислота trihydrate. Эмпирическая формула-C16H19N3O5S ? 3Н2О с молекулярной массой 419.45. Амоксициллин имеет следующую структуру:
Амоксициллин капсулы предназначены для перорального. Каждая желтого непрозрачной капсула содержит амоксициллин trihydrate эквивалентна 500 мг амоксициллин.
Неактивные ингредиенты: капсула снарядов - желтого оксида железа, диоксид титана, желатин, черный оксид железа; Капсула содержимое ? микрокристаллической целлюлозы и магния стеарат. Встречает USP распада испытания 2.
BIAXIN ? Filmtab ? (кларитромицин таблетки, USP)
Кларитромицин это Полусинтетическое макролид антибиотик. Химически это 6-0-methylerythromycin. Молекулярная формула ? C38H69NO13, 747.96 ? молекулярная масса. Кларитромицин имеет следующую структуру:
Кларитромицин ? белая белого кристаллического порошка. Это растворимый в ацетон, слабо растворяется в метанол, этанол и Ацетонитрил и практически не растворим в воде. Каждая желтый овальный покрытые оболочкой немедленного освобождения таблетка содержит 500 мг кларитромицин и следующие неактивных ингредиентов: hypromellose, гидроксипропил целлюлозы, коллоидный диоксид кремния, croscarmellose натрия, D & c желтый ? 10, магния стеарат, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, пропиленгликоль, Сорбиновая кислота, оксиэтилирования monooleate, диоксид титана и ванилина.
Prevpac - клиническая фармакология
Фармакокинетика
Фармакокинетика, когда все трое из Prevpac компонентов (PREVACID капсулы, амоксициллин капсулы, таблетки кларитромицин) больных не изучен. Исследования показали не клинически значимого взаимодействия PREVACID и амоксициллин или PREVACID и кларитромицин когда администрировать вместе. Нет никакой информации о слизистой желудка концентрации PREVACID, амоксициллин и кларитромицин после этих препаратов одновременно. Системных Фармакокинетические представленную ниже информацию на основе исследований, в которых каждый продукт находился под одиночку.
PREVACID
PREVACID капсулы содержат энтеральной покрытием блок формулировка Лансопразол. Поглощение Лансопразол начинается только после того, как гранулы покинуть желудка. Поглощение является быстрым, с средние пиковые уровни плазмы Лансопразол, после примерно 1,7 часов. После однодозная отправления 15 мг до 60 мг устных Лансопразол пик плазменной концентрации (Cmax) Лансопразол и площади под плазменной концентрации кривых (AUCs) Лансопразол были примерно пропорциональны управляемых дозы. Лансопразол не накапливается и его фармакокинетики без изменений с несколькими дозирования.
Поглощение
Поглощение Лансопразол быстро, с средняя Cmax происходит примерно 1,7 часа после устного дозирования, и абсолютная биодоступность составляет более 80%. В здоровых предметов, half-life плазмы среднее (? SD) был 1.5 (? 1.0) часов. Cmax и АУК сократилось примерно на 50-70% если Лансопразол предоставляется 30 минут после пищу, по сравнению с поста состояния. Нет никаких значительных продовольствия эффект если Лансопразол перед едой.
Распространение
Лансопразол составляет 97% связаны с белками плазмы. Привязка белков плазмы согласуется в концентрации диапазоне от 0,05 до 5.0 мкг/мл.
Метаболизм
Лансопразол широко метаболизируется в печени. Было выявлено два метаболитов в измеримых количествах в плазме (Гидроксилированные sulfinyl и sulfone производные Лансопразол). Эти метаболиты имеют очень мало или не антисекреторная активность. Лансопразол, как считается, быть преобразованы в два активных видов, которые ингибируют кислоты секреция, блокируя протонного насоса [(H+,K+) АТФазу фермента системы] на секреторные поверхности желудка теменная клетки. Два активных видов не присутствуют в обращении относится к системе. Плазменный полувыведения Лансопразол является менее чем за 2 часа, а кислоты ингибирующее действие длится более чем на 24 часа. Таким образом плазмы полувыведения Лансопразол не отражает его продолжительность подавления секреторной функцией желудка кислотных..
Ликвидация
После одной дозы перорального введения PREVACID был из организма практически неизменным Лансопразол в моче. В одном исследовании была восстановлена после того, как единой дозе из 14 C-Лансопразол, примерно одна треть управляемых излучения был из организма в моче и две в Кале. Это предполагает значительный желчных экскреции Лансопразол метаболитов.
Амоксициллин
Амоксициллин стабильным за желудочные кислоты и может предоставляться независимо от пищи. Он быстро абсорбируется после перорального. Он диффундирует легко в большинстве тканей организма и жидкостей, за исключением мозга и спинномозговую жидкость, за исключением случаев когда воспаление оболочек. Период полураспада амоксициллин составляет 61,3 минут. Большая часть амоксициллин из организма без изменений в моче; его содержание может быть отложено параллельной администрации пробенецидом. В сыворотке крови амоксициллин составляет примерно 20% белка граница.
Устно под дозы 500 мг амоксициллин капсулы результата в среднем пик крови 1 до 2 часов после введения в диапазоне от 5,5 мкг/мл до 7,5 мкг/мл.
Обнаружению сыворотке наблюдаются до 8 часов после устно управляемых дозы амоксициллин. Примерно 60% устно управляемых дозы амоксициллин из организма в моче в течение 6-8 часов.
Кларитромицин
Кларитромицин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта после перорального. Абсолютная биодоступность кларитромицин таблетки 250 мг был примерно на 50%. Для одного 500 мг дозы кларитромицин пищевой слегка задержек начала кларитромицин поглощения, увеличивая время пик с около 2-2,5 часов. Продовольствие также увеличивает концентрацию плазмы пик кларитромицин приблизительно 24%, но не влияет на степень кларитромицин биодоступность. Продовольствие не влияет на начало формирования antimicrobially активный метаболит, 14-OH кларитромицин или его пиковой концентрации плазмы, но слегка уменьшить масштабы метаболит формирования, обозначенных 11% снижение в площадь под кривой концентрация время плазмы (AUC)). Таким образом кларитромицин таблеток может предоставляться независимо от продуктов питания.
В nonfasting здоровых людей (мужчин и женщин), пик плазменной концентрации были достигнуты в течение 2-3 часов после устного дозирования. Пик устойчивого состояния плазмы кларитромицин концентрации были достигнуты в течение 3 дней и были примерно 3-4 мкг/мл с 500 мг дозой под каждые 8 до 12 часов. Полувыведения кларитромицин был 5-7 часов с 500 мг, управляемых каждые 8 до 12 часов. Нелинейность кларитромицин фармакокинетики незначительные в рекомендованной дозе 500 мг, управляемых каждые 8 до 12 часов. 500 Мг каждые 8 до 12 часов дозирования пик статических концентрация 14-OH кларитромицин составляет до 1 мкг/мл, причем его полувыведения составляет примерно 7-9 часов. Статических концентрации этого метаболиты обычно достигается в течение 3-4 дней.
После 500 мг таблетки каждые 12 часов, мочевыделительной экскреции кларитромицин ? примерно на 30%. Почечных разминирования кларитромицин приближается нормальной клубочковых фильтрации ставки. Основные метаболиты, в моче-кларитромицин 14-OH, какие учетные записи для еще 10% до 15% дозы с 500 мг таблетка под каждые 12 часов.
Статических концентрации кларитромицин предметам с недостатками печеночной функции не отличаются от обычных предметов; Однако 14-OH кларитромицин концентрации были ниже hepatically зрением предметам. Снижение формирования 14-OH кларитромицин по крайней мере частично компенсируется ростом в почечных очистки кларитромицин по предметам с недостатками печеночной функции по сравнению с здоровых субъектов.
Фармакокинетика кларитромицин также было изменено в предметам с недостатками почечной функции (см.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
и
АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА
).
Особых групп населения
Гериатрические использования
Разминирование Лансопразол уменьшается в пожилых людей, с устранением полураспада примерно 50% до 100% повысилось. Потому что средний период полураспада в пожилых людей остается от 1,9 до 2.9 часов, повторяется один раз в день дозировки не приводит к накоплению Лансопразол. Пиковые уровни плазмы не были увеличены в пожилых людей.
Почечная обесценение
У больных с тяжелой почечной нарушениями привязки белков плазмы сократилась на 1,0% до 1,5% после введения 60 мг Лансопразол. У больных с почечной обесценения был короткий период полувыведения и сократилась общая АУК (свободные и связанными). АУК для свободных Лансопразол в плазме, однако, не была связана с степени почек увечья; и Cmax и Tmax (время для достижения максимальной концентрации) не отличается от Cmax и Tmax от предметов с нормальной функции почек.
Печеночных обесценение
У больных с различной степенью хронической печеночной обесценения средняя плазмы half-life Лансопразол был продлен с 1,5 часа до 3,2 до 7,2 часов. В устойчивом состоянии в hepatically под воздействием больных, по сравнению с здоровых субъектов наблюдалось увеличение средняя AUC до 500%. Рассмотрим снижение дозы у больных с тяжелой печеночной обесценения.
Гендерные
В исследовании сравнивали 12 мужчин и 6 женщин человеческого тела, получивших Лансопразол не гендерные различия были найдены в фармакокинетики и внутрижелудочный pH результаты (см. меры предосторожности, PREVACID, использование женщинами).
Гонка
Обобщённые Фармакокинетические параметры PREVACID из двенадцати США фазы I исследования (N = 513) были сопоставлены с средняя Фармакокинетические параметров из двух азиатских исследований (N = 20). Средняя AUCs PREVACID в Азии предметам примерно два раза были те в объединения США данных; Однако высокая межличностная изменчивость. Cmax значения были сопоставимы.
Фармакодинамики
Микробиология
Лансопразол, кларитромицин и/или амоксициллин было показано, активные большинство штаммами Helicobacter pylori in vitro и в клинической инфекции как описано в
ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
Секция.
Helicobacter pylori
Предварительная обработка сопротивление
Кларитромицин предварительной обработки сопротивления (?2.0 мкг/мл) показатели 9,5% (91/960), E-тест и 11,3% (12/106), агар разрежения в клинических испытаниях двойной и тройной терапии (M93-125, M93-130, M93 131, распыляемая-392 и M95-399).
Амоксициллин предварительной обработки подвержены изолятов (?0.25 мкг/мл) происходило в 97,8% (936/957) и 98,0% (98/100) пациентов в клинических испытаниях двойной и тройной терапии E-тест и агар разрежения, соответственно. 21 957 Пациентов (2,2%), E-тест, и 2 100 больных (2,0%), агар разрежения, имел амоксициллин предварительной обработки ОПГВ более чем 0.25 мкг/мл. Один пациент на тройной терапии 14-дневный режим имел неподтвержденные предварительной обработки амоксициллин минимальный ингибирующее концентрация (MIC) более чем 256 мкг/мл, E-тест и пациент был искоренен от H. pylori.
Таблица 1: Результаты тестирования кларитромицин восприимчивость и клинических/бактериологического результаты
|
Результаты предварительной обработки кларитромицин
|
Результаты последующей кларитромицин
|
|
|
|
H. pylori негативным - ликвидирована
|
H. pylori положительные ? не ликвидирована
Результаты последующей восприимчивость
|
|
|
|
|
S
|
Я
?
|
R
?
|
Без Микрофона
|
|
|
|
Тройной терапии 14-дневный (Лансопразол 30 мг дважды в день/амоксициллин 1 g дважды ежедневно/кларитромицин 500 мг два раза в день) (M95-399, M93-131, распыляемая-392)
|
|
Подвержены
?
|
112
|
105
|
|
|
|
7
|
|
Промежуточная
?
|
3
|
3
|
|
|
|
|
|
Устойчивость
?
|
17
|
6
|
|
|
7
|
4
|
|
Тройной терапии 10-дневный (Лансопразол 30 мг дважды в день/амоксициллин 1 g дважды ежедневно/кларитромицин 500 мг два раза в день) (M95-399)
|
|
Подвержены
?
|
42
|
40
|
1
|
|
1
|
|
|
Промежуточная
?
|
|
|
|
|
|
|
|
Устойчивость
?
|
4
|
1
|
|
|
3
|
|
Не ликвидирована H. pylori после Лансопразол/амоксициллин/кларитромицин тройной терапии больных, вероятно, будет иметь кларитромицин устойчивостью изолятов H. pylori. Таким образом для тех пациентов, которые не терапии, кларитромицин восприимчивость тестирование должно осуществляться по возможности. У больных с устойчивостью кларитромицин H. pylori не должна рассматриваться с тройной терапии Лансопразол/амоксициллин/кларитромицин или других схем, включая кларитромицин как единственного противомикробного агента.
Результаты тестирования амоксициллин восприимчивость и клинических/бактериологического результаты
В клинических испытаниях двойной и тройной терапии, 82,6% (195/236) пациентов, которые имели предварительной обработки амоксициллин, которые подвержены МИКО (?0.25 мкг/мл) были ликвидированы H. pylori. Из тех, с предварительной обработки амоксициллин ОПГВ более чем 0.25 мкг/мл три из шести была ликвидирована H. pylori. В общей сложности 30% (21/70) от больных неудачных Лансопразол 30 мг три раза в день за амоксициллин 1 g три раза ежедневно двойной терапии и в общей сложности 12,8% (22/172) больных не 10 - и 14-дневный тройной терапии лечения. Результаты последующей восприимчивость не были получены 11 пациентов, которые не терапии. Девять из 11 пациентов с амоксициллин дополнительная обработка ОПГВ, которые не тройной терапии лечения также имел кларитромицин устойчивостью изолятов H. pylori.
Восприимчивость тест на Helicobacter pylori
Эталонная методика восприимчивость тестирования H. pylori является агар разбавления microliters MICs.1 одного до трех посевные эквивалентна стандарт ? 2 МакФарланд (1 ? 107 ? 1 ? 108 CFU/мл для H. pylori) являются засеян непосредственно на свежезаваренным подготовлен Антимикробный, содержащих Мюллер-Хинтон агар таблички с 5% в возрасте defibrinated овец крови (? 2 недели). Агар разрежения пластины инкубировали при 35 ? C в microaerobic среды, подготовленным газовой генерации системы подходит для Кампилобактер видов. После 3 дней инкубации ОПГВ, учитываются как низкая концентрация противомикробного агента, необходимых для сдерживания роста организма. Значения MIC кларитромицин и амоксициллин следует толковать в соответствии со следующими критериями:
|
|
|
Кларитромицин MIC (мкг/мл)
|
Интерпретация
|
|
?0.25
|
Подвержены (S)
|
|
0.5-1.0
|
Промежуточный (I)
|
|
?2.0
|
Устойчивостью (R)
|
|
|
|
Амоксициллин MIC (мкг/мл)
*
,
|
Интерпретация
|
|
?0.25
|
Подвержены (S)
|
Процедуры испытания стандартизированные восприимчивость требуют использования лабораторного контроля микроорганизмов для контроля технических аспектов лабораторных процедур. Стандартные амоксициллин и кларитромицин порошки следует предусмотреть следующие значения MIC:
|
Микроорганизмы
|
Противомикробного агента
|
MIC (мкг/мл)
|
|
|
|
H. pylori КОГОРТЫ 43504
|
Кларитромицин
|
0.015-0.12
|
|
H. pylori КОГОРТЫ 43504
|
Амоксициллин
|
0.015-0.12
|
Антисекреторная деятельность
После перорального Лансопразол показали значительно снизить базальной кислотного производства и значительно увеличить среднее желудка pH и % времени желудка РН был больше чем 3 и больше 4. Лансопразол также существенно сократили стимулировала еды желудочные кислоты вывода и секреции тома, а также стимулировало Пентагастрин кислоты вывода. У больных с hypersecretion кислотой Лансопразол значительно сократила базальной и стимулировали Пентагастрин секрецию желудка кислоты. Лансопразол препятствует нормальной увеличение секреции объем, кислотность и кислоты вывода, вызванных инсулина.
Внутрижелудочный pH результаты пяти дней, фармакодинамических, кроссовер исследования 15 мг и 30 мг после ежедневных Лансопразол, представлена в таблице 2.
Таблица 2: Означает антисекреторная эффекты после сингл и несколько ежедневных дозирования PREVACID
|
|
PREVACID
|
|
Параметр
|
Исходная величина
|
15 мг
|
30 мг
|
|
|
|
1 День
|
День 5
|
1 День
|
День 5
|
|
Примечание: Внутрижелудочный pH больше 4 отражает сокращение желудочные кислоты на 99%.
|
|
|
|
Означает 24 часа РН
|
2.1
|
2.7
|
4.0
*
|
3.6
|
4.9
?
|
|
Средняя ночь час РН
|
1.9
|
2.4
|
3.0
*
|
2.6
|
3.8
?
|
|
PH желудка время % > 3
|
18
|
33
*
|
59
*
|
51
?
|
72
?
|
|
PH желудка время % > 4
|
12
|
22
*
|
49
*
|
41
?
|
66
?
|
После первоначальной дозы в настоящем исследовании увеличение pH желудка был замечен в течение 1-2 часа с 30 мг Лансопразол и 2-3 часа с 15 мг Лансопразол. После нескольких ежедневной дозировки, увеличение pH желудка был замечен в течение первого часа post-dosing с 30 мг Лансопразол в течение 1-2 часов, post-dosing с 15 мг Лансопразол.
Кислотные подавления может усилить эффект антибиотиков в искоренении Helicobacter pylori (H. pylori). Процент времени, когда желудка рН, был возведён выше 5 и 6 оценивалась в кроссовер исследовании PREVACID 5 данного ежедневно, два раза ежедневно и три раза в день.
Таблица 3: Означает антисекреторная эффекты через 5 дней после дважды ежедневных и три раза в день дозирования
|
PREVACID
|
|
Параметр
|
30 мг в день
|
15 мг два раза в день
|
30 мг два раза в день
|
30 mgthree время ежедневно
|
|
|
|
PH желудка время % > 5
|
43
|
47
|
59
|
77
|
|
PH желудка время % > 6
|
20
|
23
|
28
|
45
?
|
Ингибирование желудочные кислоты секреции измеряемый внутрижелудочный pH постепенно вернулись в нормальное русло течение двух-четырех дней после того, как несколько доз. Нет никаких признаков оживления кислотности желудка.
Клинические исследования
H. pylori искоренения для снижения риска повторения двенадцатиперстной кишки язвы
Рандомизированные двойного слепого клинических исследований в США у больных с H. pylori и болезни двенадцатиперстной (определяемой как активного язвы или истории болезни в течение одного года) оценить эффективность Prevpac как тройной терапии 14 дней для искоренения H. pylori. Тройной терапии лечения (PREVACID 30 мг дважды в день/амоксициллин 1 g дважды ежедневно/кларитромицин 500 мг два раза в день) производства статистически значимо более высокий уровень искоренение чем PREVACID плюс амоксициллин, PREVACID плюс кларитромицин и амоксициллин и кларитромицин двойной терапии.
H. pylori искоренение был определен как два отрицательных испытания (культура и гистологии) в 4-6 недель после окончания лечения.
Тройной терапии было показано более эффективным, чем всех комбинаций возможных двойной терапии. Сочетание PREVACID плюс амоксициллин и кларитромицин как тройной терапии была эффективной в деле ликвидации H. pylori. Было показано, что искоренение H. pylori уменьшить риск повторения язва двенадцатиперстной кишки.
Рандомизированное, двойного слепого клинического исследования в США у больных с H. pylori и болезнь двенадцатиперстной (определяемой как активного язвы или истории болезни в течение одного года) сравнению эффективности тройной терапии PREVACID для 10 и 14 дней. Это исследование установлено, что 10-дневный тройной терапии был эквивалентен 10 14-дневный тройной терапии в искоренении H. pylori.
Таблица 4 H. pylori ликвидации ставки ? тройной терапии
(PREVACID/амоксициллин/кларитромицин)
Процент больных вылечить
[95% Доверительный интервал]
(Число больных)
|
|
Исследование
|
Продолжительность
|
Тройной терапии анализу анализ
|
Тройной терапии намерения лечить анализ
|
|
|
|
M93-131
|
14 дней
|
92
[80.0-97.7]
(N = 48)
|
86
?
[73.3-93.5]
(N = 55)
|
|
РАСПЫЛЯЕМАЯ-392
|
14 дней
|
86
[75.7-93.6]
(N = 66)
|
83
?
[72.0-90.8]
(N = 70)
|
|
РАСПЫЛЯЕМАЯ-399
|
14 дней
|
85
[77.0-91.0]
(N = 113)
|
82
[73.9-88.1]
(N = 126)
|
|
|
10 дней
|
84
[76.0-89.8]
(N = 123)
|
81
[73.9-87.6]
(N = 135)
|
Показания и использование для Prevpac
H. pylori искоренения для снижения риска повторения двенадцатиперстной кишки язвы
Компоненты в Prevpac (PREVACID, амоксициллин и кларитромицин), изложены для лечения больных с H. pylori инфекции и заболевания двенадцатиперстной (активный или один год истории язва двенадцатиперстной кишки) для искоренения H. pylori. Искоренение H. pylori было показано, снижения риска повторения язва двенадцатиперстной кишки (см.
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
и
АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА
).
Для снижения развития резистентных бактерий и поддержания эффективности Prevpac и других антибактериальных препаратов, Prevpac следует использовать только для лечения или профилактики инфекции, которые доказаны или подозреваются могли быть вызваны подвержены бактериями. Когда культура и подверженность информации доступны, они должны рассматриваться в выборе или модификации антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных местной эпидемиологии и чувствительности моделей может способствовать эмпирических выбор терапии.
Обратитесь к полной предписывающее информации для амоксициллин и кларитромицин.
Противопоказания
Prevpac противопоказан пациентам с известными тяжелой гиперчувствительность к любой компонент разработки PREVACID.
История аллергическая реакция на любой из пенициллины является противопоказанием.
Кларитромицин противопоказан пациентам с известным гиперчувствительность кларитромицин, эритромицин, или любой из макролид антибиотиков.
Противопоказан сопутствующей администрации Prevpac и любого из следующих препаратов: cisapride, Пимозид, astemizole, terfenadine, эрготамин или Дигидроэрготамин (см.
Наркотиков взаимодействий
). Это были постмаркетингового сообщения о взаимодействиях, когда кларитромицин и/или эритромицин формуле с cisapride, Пимозид, astemizole или terfenadine, что привело к сердечной аритмии (QT пролонгации, желудочковая тахикардия, фибрилляции желудочков и torsades де пуантах) скорее всего ингибирование метаболизма этих препаратов, эритромицин и кларитромицин. Погибших поступало.
Для получения сведений о противопоказаниях других препаратов, которые могут быть использованы в сочетании с амоксициллин и кларитромицин обратитесь к разделу противопоказания их пакет вставок.
Предупреждения
СЕРЬЕЗНЫЕ И ИНОГДА СО СМЕРТЕЛЬНЫМ ИСХОДОМ (АНАФИЛАКТИЧЕСКИХ) РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ БЫЛО ЗАРЕГИСТРИРОВАНО В ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ НА ПЕНИЦИЛЛИН. ХОТЯ АНАФИЛАКСИЯ ЧАЩЕ ПОСЛЕ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ТЕРАПИИ, ИМЕЛИ МЕСТО В БОЛЬНЫХ НА УСТНЫЕ ПЕНИЦИЛЛИНЫ. ЭТИ РЕАКЦИИ ЧАЩЕ ВСТРЕЧАЮТСЯ У ЛЮДЕЙ С ИСТОРИИ ПЕНИЦИЛЛИН ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ И/ИЛИ ИСТОРИИ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К НЕСКОЛЬКИМ АЛЛЕРГЕНОВ. ПОСТУПАЛИ СООБЩЕНИЯ ОТДЕЛЬНЫХ ЛИЦ С ИСТОРИЕЙ ПЕНИЦИЛЛИН ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ, ИСПЫТАВШИЕ ТЯЖЕЛЫЕ РЕАКЦИИ ПРИ ЛЕЧЕНИЕ С ЦЕФАЛОСПОРИНЫ. ДО НАЧАЛА ТЕРАПИИ С АМОКСИЦИЛЛИН, СЛЕДУЕТ ПРЕДПРИНЯТЬ ТЩАТЕЛЬНОЕ РАССЛЕДОВАНИЕ В ОТНОШЕНИИ ПРЕДЫДУЩИХ РЕАКЦИЙ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ПЕНИЦИЛЛИНЫ, ЦЕФАЛОСПОРИНЫ ИЛИ ДРУГИХ АЛЛЕРГЕНОВ. ЕСЛИ АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ, АМОКСИЦИЛЛИН ДОЛЖНА БЫТЬ ПРЕКРАЩЕНА И СООТВЕТСТВУЮЩИХ ТЕРАПИИ ВОЗБУЖДЕНО. СЕРЬЕЗНЫЕ АНАФИЛАКТИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ ТРЕБУЮТ НЕМЕДЛЕННОГО ЛЕЧЕНИЯ ЧРЕЗВЫЧАЙНОЙ СИТУАЦИИ С АДРЕНАЛИНА. КИСЛОРОД, ВНУТРИВЕННО СТЕРОИДЫ И ДЫХАТЕЛЬНЫЕ ПУТИ, ВКЛЮЧАЯ ИНТУБАЦИИ, ТАКЖЕ УПРАВЛЯТЬСЯ КАК УКАЗАНО.
КЛАРИТРОМИЦИН НЕ БЫТЬ ИСПОЛЬЗОВАТЬ БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН В КЛИНИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ КОГДА ПОДХОДИТ НЕ АЛЬТЕРНАТИВНОЙ ТЕРАПИИ. ЕСЛИ БЕРЕМЕННОСТЬ ВОЗНИКАЕТ ПРИ ПРИНЯТИИ КЛАРИТРОМИЦИН, ПАЦИЕНТ ДОЛЖЕН ОЗНАКОМИТЬСЯ СО ПОТЕНЦИАЛЬНУЮ ОПАСНОСТЬ ДЛЯ ПЛОДА. КЛАРИТРОМИЦИН имеет ПРОДЕМОНСТРИРОВАЛИ ОТРИЦАТЕЛЬНЫЕ эффекты от БЕРЕМЕННОСТИ результат AND/OR ЭМБРИОНА и ПЛОДА развития В ОБЕЗЬЯН, крыс, мышей И КРОЛИКОВ В ДОЗАХ, ИСПОЛЬЗОВАВШИЕСЯ ПЛАЗМЫ уровня 2 до 17 раз СЫВОРОТКИ уровня достичь В людей лечение В максимальная РЕКОМЕНДОВАЛ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ДОЗЫ (см.
Меры предосторожности - беременность
).
Поступали постмаркетингового Колхицин токсичности с использование кларитромицин и Колхицин, особенно в пожилых людей, некоторые из которых произошли в больных с почечной недостаточностью. Смертей были зарегистрированы в некоторых таких больных (см.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
).
Для получения сведений о предупреждения других препаратов, которые могут быть использованы в сочетании с амоксициллин и кларитромицин обратитесь к разделу предупреждения их пакет вставок.
Clostridium difficile связанные понос (РЕТЕНЦИИ) сообщается с использованием практически всех антибактериальных агентов, включая кларитромицин и/или амоксициллин и может изменяться в тяжести от легкой диареи к смертельным колита. Лечение с антибактериальных агентов изменяет нормальной флоры кишечника, ведущих к переросту C. difficile.
C. difficile производит токсинов a и B, которые способствуют развитию РЕТЕНЦИИ. Производители штаммов Hypertoxin C. difficile привести к повышенной заболеваемости и смертности, как эти инфекции могут быть огнеупорных антимикробной терапии и могут потребовать colectomy. РЕТЕНЦИИ должны рассматриваться на всех больных, которые обращаются с диареей, после использование антибиотиков. Тщательный анамнез необходим, так как РЕТЕНЦИИ, как сообщается, происходят более двух месяцев после введения антибактериальных агентов.
Если РЕТЕНЦИИ подозрения или подтверждены, продолжающиеся использование антибиотиков не направлена против с. difficile может потребоваться прекратить. Соответствующие управления жидкости и электролитов, белковых добавок, лечение антибиотиками C. difficile и хирургические оценки следует принимать как клинически указал.
Меры предосторожности
Симптомом ответ на терапию с Prevpac не исключает присутствие желудка новообразованиях.
Возможность суперинфекции с грибковые или бактериальными возбудителями следует иметь в виду при терапии. Если суперинфекции, Prevpac должно быть прекращено и соответствующие терапии возбуждено.
Prevpac в отсутствие проверенных или решительно подозреваемых бактериальной инфекции или профилактическое указание вряд ли полезны для пациента и увеличивает риск развития резистентных бактерий.
Кларитромицин главным образом из организма через печень и почки. Кларитромицин может осуществляться без регулировки дозы для пациентов с печеночной обесценения и нормальной функции почек. Однако в присутствии представителей тяжелой почечной обесценения с или без параллельных печеночных обесценения, уменьшение дозировки или продолжительной дозирования интервалов возможно.
У больных, получающих терапию кларитромицин сообщается обострения симптомов миастения и нового появления симптомов миастеничным синдромом.
Для информации о мерах предосторожности других препаратов, которые могут быть использованы в сочетании с Prevpac обратитесь к разделу меры предосторожности их пакет вставок.
Информация для пациентов
Каждая доза Prevpac содержит четыре таблетки: одна капсула розовый и черный (PREVACID), две непрозрачной, желтые капсулы (амоксициллин) и одну желтую таблетку (кларитромицин). Каждая доза следует принимать два раза в день перед едой. Пациентам следует поручить проглотить каждой таблетки всего.
Prevpac могут взаимодействовать с некоторыми наркотиками; Поэтому пациентам следует рекомендовать представлять их доктор использования других препаратов.
Пациентам следует консультировать антибактериальных препаратов, включая Prevpac следует использовать только для лечения бактериальных инфекций. Они не относятся к вирусной инфекции (например, простуда). Когда предписано Prevpac для лечения бактериальной инфекции больных следует сказано, хотя оно является общим для чувствовать себя лучше в начале по терапии, что лекарство принять точно так же, как это. Пропуск дозы или не завершить полный курс терапии может (1) уменьшить эффективность немедленного лечения и 1 (2) повысить вероятность того, что бактерии разработает сопротивления и не поддается лечению, Prevpac или других антибактериальных препаратов в будущем будет.
Диарея является общей проблемой, вызванной антибиотики, которые обычно заканчивается, когда прекращено антибиотик. Иногда после начала лечения антибиотиками, пациенты могут разрабатывать водянистой и Кровавый стул (с или без спазмы желудка и лихорадка) даже как два или более месяцев после принятия последнего доза антибиотика позже. Если это происходит, больных следует как можно скорее связаться с их врач.
Лабораторные тесты
Амоксициллин
Как с любой сильнодействующих наркотиков, периодическая оценка функции почек, печени и кроветворной следует во время длительной терапии.
Наркотиков взаимодействий
Именно с Prevpac были проведены исследования взаимодействия не наркотиков. Следующие взаимодействиях предназначены для отдельных наркотиков компонентов: PREVACID (Лансопразол), амоксициллин и кларитромицин. Таким образом решение скорректировать дозировка должна зависеть клиницист оценки среди прочего, совокупные или чистый эффект наркотиков компонентов Prevpac.
PREVACID
PREVACID вызывает долгосрочные ингибирование секреторной функцией желудка кислоты.. PREVACID существенно снижает системных концентрации атазанавир ингибитора протеазы ВИЧ, которая зависит от наличия желудочные кислоты для поглощения и может привести к потере терапевтический эффект атазанавир и развитие резистентности ВИЧ. Таким образом PREVACID или ингибиторов протонного насоса не следует формуле с атазанавир.
Это теоретически возможно, что PREVACID могут также помешать поглощения других наркотиков, где pH желудка является важным фактором, определяющим биодоступность (ампициллин эфиры, дигоксин, соли железа, Кетоконазол).
PREVACID метаболизируется через цитохрома P450 системы, в частности через CYP3A и CYP2C19 isozymes. Исследования показали, что PREVACID не имеет клинически значимого взаимодействия с другими лекарствами, у цитохрома P450 системы, такие как варфарин, antipyrine, индометацина, ибупрофен, фенитоин, пропанолол, преднизон, диазепам или кларитромицин здоровых предметам. Эти соединения метаболизируется через различные цитохрома P450 isozymes, включая CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A.
Теофиллин
Когда PREVACID было параллельно с теофиллином (CYP1A2, CYP3A), был замечен незначительные увеличения (10%) в разминировании теофиллин. Из небольшой величины и направления воздействия на разминирование теофиллин это взаимодействие вряд клинических беспокойство. Тем не менее отдельных пациентов может потребовать дополнительные титрования их дозы теофиллина PREVACID запущен или остановки для обеспечения уровня клинически эффективных крови.
Циклоспорин
Сопутствующие отправления Лансопразол и лечения может увеличить цельной крови уровень лечения, особенно в пересадке пациентов промежуточные или плохой metabolizers CYP2C19.
Варфарин
В исследовании здоровых субъектов ни фармакокинетики варфарин энантиомеры ни протромбиновое время пострадали после одного или нескольких 60 мг дозы Лансопразол. Однако были сообщения о увеличение международной нормализовать соотношение (INR) и протромбиновое время у пациентов, получающих протонного насоса ингибиторы, включая PREVACID и варфарин одновременно. Увеличение INR и протромбиновое время может привести к ненормальной кровотечение и даже смерти. Лечение пациентов с ингибиторов протонного насоса и варфарин одновременно может потребоваться отслеживать увеличение в INR и протромбиновое время.
Sucralfate
В исследовании однодозная кроссовер, изучения PREVACID 30 мг и Омепразол 20 мг, которую каждый управляемый отдельно и одновременно с sucralfate было задержано 1 грамм, поглощение ингибиторов протонного насоса и их биодоступность сократилась на 17% и 16%, соответственно, когда одновременно с sucralfate. Таким образом ингибиторы протонного насоса следует принять по крайней мере 30 минут до sucralfate. В клинических испытаниях Антацидные были одновременно с PREVACID и нет никаких свидетельств изменения в эффективности PREVACID.
Амоксициллин
Пробенецидом уменьшается почек трубчатых секрецию амоксициллин. Одновременное использование амоксициллин и пробенецидом может привести уровень увеличения и продолжительные крови амоксициллин.
Хлорамфеникол, макролиды, сульфонамидов и тетрацклин могут нарушить бактерицидный эффекты пенициллин. Это было продемонстрировано в пробирке; Однако Клиническое значение этого взаимодействия является недостаточно хорошо документированы.
Кларитромицин
Использование кларитромицин у больных, получающих теофиллин могут быть связаны с увеличением концентрации сыворотки теофиллин. Мониторинг концентраций теофиллин сыворотки должен рассматриваться для пациентов, получавших высокие дозы теофиллина или с исходных концентраций в верхних терапевтического диапазона. В двух исследованиях, в которых теофиллин осуществлялось с кларитромицин (теофиллин устойчивый релиз формулировка была питателем на 6,5 мг/кг или 12 мг/кг вместе с 250 или 500 мг q12h кларитромицин) устойчивого состояния уровня Cmax, Cmin и площади под сыворотки кривой время концентрация (АУК) теофиллин увеличилось примерно на 20%.
Одновременно администрация доз кларитромицин и Карбамазепин показало приведет к увеличению плазменной концентрации Карбамазепин. Крови контроля уровня Карбамазепин могут быть рассмотрены.
Когда больных кларитромицин и terfenadine, плазменной концентрации кислоты активный метаболит terfenadine были в три раза выше, в среднем, чем значений когда самостоятельно отправляется terfenadine. Фармакокинетика кларитромицин и 14-OH-кларитромицин были не сказались coadministration terfenadine кларитромицин при достижении устойчивого состояния. Одновременно администрация кларитромицин с terfenadine, противопоказаний (см.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
).
Одновременно с пероральным кларитромицин таблеток и зидовудина для ВИЧ-инфицированных взрослых привели к снижению статических зидовудин концентрации. Когда 500 мг кларитромицин осуществляется два раза в день, статических зидовудин АУК был сокращен на среднем значении 12% (n = 4). Отдельные значения варьировались от снижение на 34% до увеличения 14%. На основе ограниченных данных в 24 больных, когда кларитромицин таблетки находились под 2-4 часа до устного зидовудин статических зидовудин Cmax был увеличен на приблизительно 2-секционное, в то время как АУК не пострадал.
Одновременное управление кларитромицин таблеток и диданозин 12 ВИЧ инфицированных взрослых пациентов привела к никаких статистически значимых изменений в фармакокинетики диданозина.
Сопутствующие отправления флуконазол 200 мг ежедневно и кларитромицин 500 мг два раза ежедневно до 21 здоровых добровольцев привело к увеличивается в среднее статических кларитромицин Cmin и АУК 33% и 18%, соответственно. Статичная концентрации 14-OH кларитромицин не были сказались сопутствующей администрации флюконазол.
Одновременно администрация кларитромицин и ритонавир (n = 22) привели к 77%, увеличение кларитромицин АУК и 100% уменьшение АУК кларитромицин 14-OH. Кларитромицин возможно управление без регулировки дозы для пациентов с нормальной почечная функция, принимающая ритонавира. Однако для больных с почечной обесценения и приема ритонавира, следует уменьшить дозу кларитромицин. Обратитесь к кларитромицин Вставка пакета для получения полной информации.
Спонтанное в период постмаркетингового сообщениям одновременно администрация кларитромицин и устных антикоагулянтов может многократное воздействие устного антикоагулянтов. Протромбиновое время следует тщательно контролировать, в то время как пациенты получают кларитромицин и устные антикоагулянтов одновременно.
Концентрации повышенной дигоксина сыворотке у больных, получающих кларитромицин и дигоксина одновременно также сообщалось в Постмаркетинговый надзор. У некоторых пациентов показывают клинические признаки с дигоксина токсичность, включая потенциально смертельной аритмий. Следует тщательно контролировать уровни сыворотки дигоксин, в то время как пациенты получают дигоксина и кларитромицин одновременно.
Колхицин является субстратом для CYP3A и измеряем transporter, P-гликопротеин (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды препятствуют CYP3A и Pgp. Когда совместного управления кларитромицин и Колхицин ингибирование Pgp и/или CYP3A, кларитромицин может привести к увеличению воздействия Колхицин. Пациенты должны контролироваться для клинических симптомов Колхицин токсичности (см.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
).
Эритромицин и кларитромицин являются субстратов и ингибиторы 3A изоформ подсемейство цитохрома P450 ферментной системы (CYP3A). Coadministration эритромицин или кларитромицин и наркотиков, прежде всего метаболизируются CYP3A могут быть связаны с возвышенностей в концентрациях наркотиков, которые могут увеличить или продлить терапевтические и неблагоприятные последствия сопутствующей наркотиков. Дозировка корректировки могут быть рассмотрены, и когда это возможно, концентрации сыворотки наркотиков, главным образом метаболизируются CYP3A следует тщательно в больных одновременно получающих кларитромицин или эритромицин.
Ниже приведены примеры некоторых клинически значимого взаимодействия наркотиков на основе CYP3A. Возможны также взаимодействия с другими лекарствами, у изоформ CYP3A. Увеличение концентрации Карбамазепин и кислоты активный метаболит terfenadine были замечены в клинических испытаниях с кларитромицин сыворотки.
Следующие CYP3A на основе наркотиков взаимодействий наблюдались с эритромицин товары и/или кларитромицин в постмаркетинговый опыт:
Antiarrhythmics
Постмаркетинговый сообщения о torsades де пуантах с совместное использование кларитромицин и Хинидин или disopyramide. Следует осуществлять мониторинг электрокардиограммы для продления QTc во время coadministration кларитромицин с этими препаратами. Следует также контролировать концентрации сыворотки этих препаратов.
Эрготамин/Дигидроэрготамин
Постмаркетинговый отчеты показывают что coadministration кларитромицин с эрготамин или Дигидроэрготамин была связана с острой спорыньи токсичностью, разжижающие и ишемии конечности и других тканей, включая центральной нервной системы. Сопутствующие кларитромицин с эрготамин или Дигидроэрготамин является противопоказаний (см.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
).
Triazolobenziodidiazepines (такие как Триазолам и алпразолам) и смежных бензодиазепинов ((например, мидазолам)
Эритромицин сообщается для уменьшения Триазолам и мидазолам и таким образом, может увеличить фармакологического эффект этих бензодиазепинов. Поступали postmarketing наркотики взаимодействий и ЦНС эффектов (например, сонливость и путаницы) с сопутствующей использованием кларитромицин и триазолам.
Ингибиторы HMG-CoA редуктазы
Как и в случае с другими макролиды кларитромицин сообщается для увеличения концентрации Ингибиторы HMG-CoA редуктазы (например, lovastatin и Симвастатин). Редких сообщений о рамбдомиолиза было зарегистрировано в пациентах, одновременно принимая эти препараты.
Силденафил (Виагра)
Эритромицин сообщал увеличить системного воздействия Силденафил (AUC)). Аналогичное взаимодействие может происходить кларитромицин; следует рассматривать уменьшение дозировки Силденафил (см. Вставка пакета Виагра).
Было спонтанным или опубликованные отчеты CYP3A на основе взаимодействия эритромицин и/или кларитромицин с циклоспорина Карбамазепин, циклоспорин, альфентанил, disopyramide, rifabutin, Хинидин, метилпреднизолон, cilostazol и Бромокриптин.
Одновременно администрация кларитромицин с cisapride, Пимозид, astemizole или terfenadine, противопоказаний (см.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
).
Кроме того имели место сообщения о взаимодействий эритромицин или кларитромицин препаратами не считается метаболизируются CYP3A, включая Гексобарбитал, фенитоином и валпроат.
Наркотиков/лабораторные испытания взаимодействия
Высокая мочи концентрации ампициллин может привести к ложного реакциях при проверке на наличие глюкозы в моче, с помощью CLINITEST ?, Бенедикта XVI решение или решение Fehling в. Так как этот эффект может также возникать с амоксициллин, рекомендуем что глюкозы использовать тесты, основанные на oxidase реакций ферментативного глюкозы (например, CLINISTIX ?).
После отправления ампициллин беременным женщинам было отмечено переходных снижение плазмы концентрации общего конъюгированных Эстриол, Эстриол глюкуронид, конъюгированных эстрона и эстрадиол. Этот эффект может также возникнуть с амоксициллин.
Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия
В двух исследованиях канцерогенности 24-месячный Спрэг Dawley крысы относились с устным Лансопразол дозы 5-150 мг/кг/день, около 1 до 40 раз воздействия на теле поверхностей (мг/м2) основу 50 кг человека средней высоты [1,46 м2 тела площадь поверхности (BSA)] учитывая человеческий Рекомендуемая доза 30 мг/день. Лансопразол производства дозы желудка Энтерохромаффинная подобных (ЭСЛ) клеток гиперплазия и carcinoids клеток СТЭК на мужские и женские крыс. Это также увеличило число случаев кишечных metaplasia желудка эпителия в обоих полов. В самцов крысы Лансопразол выпустил дозы рост опухолей яичек интерстициального клеток. Количество этих опухолей в крыс принимающие доз 15-150 мг/кг/день (от 4 до 40 раз, рекомендуемая доза человека, основанный на БСА) превысил низких фоновых заболеваемости (диапазон = 1.4 до 10%) для этого штамма крысы.
В исследовании, 24-месячный канцерогенности, CD-1 мышей относились с устным Лансопразол дозы 15 до 600 мг/кг/день, 2 до 80 Рекомендуемая человека доза основанный на БСА. Лансопразол производства дозы рост заболеваемости желудка ECL клеток гиперплазии. Она также подготовила увеличение случаев печени опухолей (Гепатоцеллюлярная аденома и карцинома). Случаев опухоли в мышей-самцов относились с 300 и 600 мг/кг/день (40 до 80 раз, рекомендуемая доза человека, основанный на БСА) и самок мышей относиться с 150 до 600 мг/кг/день (20-80 раз, рекомендуемая доза человека, основанный на БСА) превышает диапазон случаев фон в исторических элементов управления для этого штамма мышей. Лансопразол лечения производится аденома рете семенников в мышей-самцов, получающих 75 до 600 мг/кг/день (10-80 раз Рекомендуемая человека доза основанный на БСА).
26 Неделя p53 (+/-) исследования канцерогенности трансгенных мыши не был позитивным.
Лансопразол не был генотоксичных в Эймсе испытания, ex vivo крыса гепатоцитов внеплановой ДНК синтеза (UDS) тест, тест micronucleus in vivo мыши или тест хромосомных отклонений клеток костного мозга крысы. Он был положительным в анализах хромосомных отклонений в пробирке человеческого лимфоцитов.
Лансопразол на оральные дозы до 150 мг/кг/день (40 раз, рекомендуемая доза человека, основанный на БСА) было установлено, не влияет на фертильность и репродуктивное производительность мужские и женские крыс.
Долгосрочные исследования на животных не выполнялась для оценки потенциала канцерогенности. Не были проведены исследования для выявления мутагенных потенциал амоксициллин только; Однако от испытаний на простую 4: 1, амоксициллин и калия clavulanate доступна следующая информация. Амоксициллин и калия clavulanate был не мутагенных пробирного бактериальной мутация Эймс и дрожжи Джин преобразования пробирного. Амоксициллин и калия clavulanate было слабо положительным в пробирного лимфомы мыши, но тенденция к увеличению мутация частот в этом пробирного произошла в дозах, которые также были связаны с выживание снижение клетки. Амоксициллин и калия clavulanate был отрицательным в тесте micronucleus мыши и в доминирующей смертоносных пробирного мышей. В clavulanate калия только был испытан в пробирного бактериальной мутация Эймс и в тесте micronucleus мыши и был отрицательным в каждом из этих определений. В исследовании multi-generation репродукции в организме крыс, не или другие неблагоприятные репродуктивные эффекты были замечены в дозах до 500 мг/кг (примерно 3 раза человека доза в мг/м2).
Следующие в пробирке мутагенность испытания были проведены с кларитромицин:
Сальмонелла/млекопитающих микросом тест
Бактериального вызванного мутация частотный тест
В Vitro хромосомные аберрации испытания
Пробирного синтеза ДНК гепатоцитов крыса
Мыши лимфомы пробирного
Доминирующей смертоносных исследование мыши
Тест Micronucleus мыши
Все тесты были отрицательные результаты за исключением В пробирке хромосома аберрации проверить который был слабо положительные в одном тесте и отрицательной в другой.
Кроме того бактериальной реверс-мутации (испытание Ames) выступал на кларитромицин метаболитов с отрицательными результатами.
Фертильности и репродукции исслед
