Zofran инъекция

Общее название: ондансетрон гидрохлорид
Лекарственная форма: инъекции
ПОЛНАЯ ПРЕДПИСЫВАЮЩЕЕ ИНФОРМАЦИЯ

Показания и использование для инъекций Zofran

Предотвращения тошноты и рвоты, связанных с первоначальных и повтор курсы химиотерапии рака Emetogenic

Zofran инъекция указывается для предотвращения тошноты и рвоты, связанных с первоначальные и повторные курсы химиотерапии рака emetogenic, включая высокие дозы цисплатин [см. клинические исследования (14,1)].

ZOFRAN, утвержденных для пациентов в возрасте от 6 месяцев и старше.

Предотвращение послеоперационной тошнота или рвота

Zofran инъекция указывается для предотвращения послеоперационного тошнота или рвота. Как с другими слёз плановой профилактики не рекомендуется для пациентов, в которых ожидается мало бесскальпельной возникновения тошнота или рвота. Zofran инъекция рекомендуется в пациентов, в которых тошнота или рвота необходимо избегать бесскальпельной, даже при низком случаев послеоперационной тошнота или рвота. Для пациентов, которые не получают профилактическое Zofran инъекций и опыт тошнота или рвота бесскальпельной Zofran инъекций может предоставляться для предотвращения дальнейшего эпизоды [см. клинические исследования (14.3)].

ZOFRAN, утвержденных для пациентов в возрасте от 1 месяца и старше.

Zofran инъекции дозы и администрация

Предотвращения тошноты и рвоты, связанных с первоначальных и повтор курсы химиотерапии Emetogenic

Zofran инъекции следует растворяется в 50 мл 5% декстроза инъекций или 0,9% натрия хлорид инъекции перед администрацией.

Взрослые

Рекомендуемая взрослых внутривенно из ZOFRAN составляет 32 мг однократным или три дозы 0,15 мг/кг. Одна доза 32 мг infused более 15 минут, начиная с 30 минут до начала emetogenic химиотерапии. Не было установлено эффективность однократного 32 мг за 24 часа. Рекомендуемая инфузия ставки не должен быть превышен [см. Overdosage(10)]. С три дозы препаратов (0,15 мг/кг) первая доза infused более 15 минут, начиная с 30 минут до начала emetogenic химиотерапии. Последующие дозы (0,15 мг/кг) находятся под 4 и 8 часов после первой дозы ZOFRAN.

Педиатрия

Для педиатрических больных 6 месяцев до 18 лет, внутривенно лекарственных ZOFRAN-три дозы 0,15 мг/кг [см. клинические исследования (14,1) и клинической фармакологии (12,3)]. Первая доза должна управляться 30 минут до начала умеренно высоко emetogenic химиотерапии. Последующие дозы (0,15 мг/кг) находятся под 4 и 8 часов после первой дозы ZOFRAN. Препарат следует заваренного внутривенно более 15 минут.

Профилактика послеоперационной тошноты и рвота

Zofran инъекции не следует смешивать с решениями для какой физической и химической совместимости еще не созданы. В частности это относится к щелочных растворов, могут образовывать осадка.

Взрослые

Рекомендуемая взрослых внутривенно из ZOFRAN составляет 4 мг неразбавленной управляемых внутривенно в не менее 30 секунд, предпочтительно более чем 2-5 минут, непосредственно перед индукции анестезии, или бесскальпельной если пациент не получает профилактическое слёз и опыт тошнота или рвота, имевших место в течение 2 часов после операции. В качестве альтернативы 4 мг неразбавленной может управляться внутримышечно как одной инъекции для взрослых. Хотя рекомендуется как фиксированной дозы для пациентов, весом более 40 кг, были изучены несколько пациентов свыше 80 кг. У пациентов, которые не обеспечивают адекватного контроля послеоперационной тошноты и рвоты после сингл, профилактических, preinduction внутривенно доза ондансетрон 4 мг, администрация вторую дозу внутривенно ондансетрон 4 мг бесскальпельной не обеспечивает дополнительные возможности управления тошнота и рвота.

Педиатрия

Для педиатрических больных через 12 лет, 1 месяц составляет одна доза 0,1 мг/кг для пациентов, весом 40 кг или меньше, или одна доза 4 мг для пациентов, весом более 40 кг. Скорость администрации должна быть не менее 30 секунд, предпочтительно через 2-5 минут непосредственно до или следующих анестезии индукции, или бесскальпельной если пациент не получает профилактическое слёз и опыт тошнота или рвота, происходит вскоре после операции. Предотвращения тошноты и рвоты только учился у больных, которые не получили профилактического ZOFRAN.

Стабильность и обработка

После разрежения не следует использовать более 24 часов. Хотя Zofran инъекции стабильна химически и физически когда разбавленную как рекомендовано, стерильные следует соблюдать меры предосторожности потому что разбавители, обычно не содержат консервантов.

Zofran инъекции при комнатной температуре при условиях нормального освещения для через 48 часов после разрежения с следующими инфузионных препаратов: 0.9% натрия хлорида раствор для инъекций, 5% декстроза инъекции, 5% декстроза и 0,9%, хлорид натрия инъекции, 5% декстроза и 0,45%, хлорид натрия инъекции и 3% натрия хлорид инъекции.

Примечание: Парентеральные препараты должны проверяться визуально для твердых частиц и обесцвечивания до администрации всякий раз, когда позволяют решения и контейнера.

Меры предосторожности: Иногда, ондансетрон осаждается на интерфейс стоппером/флакона в поднятом флаконов хранится. Это не влияет потенции и безопасность. Если наблюдается осадка, resolubilize путем встряхивания флакона энергично.

Дозировка корректив для пациентов с нарушениями функции печени

У больных с тяжелой печеночной обесценение (ребенок-Пью счёт 10 или выше), единый максимальная суточная доза 8 мг infused более 15 минут, начиная с 30 минут до начала emetogenic химиотерапии рекомендуется. Не имеется опыта за первый день отправления ондансетрон у таких пациентов [см. клинической фармакологии (12,3)].

Лекарственные формы и сильные стороны

Zofran инъекций, 2 мг/мл представляет собой четкий, бесцветный, nonpyrogenic, стерильные решение как 2 мл флакон однократной дозы и 20 мл флакон multidose.

Противопоказания

Zofran инъекция противопоказан для пациентов, известно, что гиперчувствительность (например, анафилаксия) этот продукт или один из его компонентов. В пациентов, принимающих ондансетрон было зарегистрировано анафилактических реакций. [См. побочных реакций (6.2)].

Использование Апоморфин с ондансетрон противопоказан, основанный на сообщения о глубоких гипотензии и потеря сознания, когда Апоморфин осуществлялось с ондансетрон.

И предупреждения

Реакция гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксия и bronchospasm, было зарегистрировано у пациентов, которые продемонстрировали гиперчувствительность к другим выборочной 5-HT3 антагонистов рецепторов.

Электрокардиографические изменения

Изменения ЭКГ, включая продление интервала QT видели у пациентов, получающих ондансетрон. Кроме того постмаркетингового пуантах де Torsade были случаи у больных с помощью ондансетрон. Избегайте ZOFRAN у больных с врожденной синдром удлинения QT. Мониторинг ЭКГ в рекомендуется больных с электролитом отклонений (например, Гипокалиемия или hypomagnesemia), сердечной недостаточности, bradyarrhythmias или пациентов, принимающих других лекарственных препаратов, которые ведут к QT пролонгации.

Маскирование прогрессивного Ileus и желудка растяжение

Использование ZOFRAN у больных после абдоминальной хирургии или у больных с химиотерапией индуцированных тошнота и рвота может скрывать прогрессивной ileus и вздутия желудка.

Влияние на перистальтики

ZOFRAN не является препарат, который стимулирует желудка или кишечной перистальтики. Она не должны использоваться вместо того, чтобы через назогастральный всасывания.

Побочные реакции

Клинические испытания опыт

Потому что клинические испытания проводятся в разных условиях, неблагоприятные реакции тарифы в клинических испытаниях препарата нельзя сравнивать непосредственно к ставкам в клинических испытаниях другого наркотиков и могут не отражать ставки, в клинической практике.

Следующие побочных реакциях было зарегистрировано в клинических испытаниях для взрослых пациентов с ондансетрон, активный ингредиент внутривенным ZOFRAN в дозировке трех доз 0,15 мг/кг или как одна доза 32 мг. Во многих случаях неясно, причинная связь с терапии с ZOFRAN (ондансетрон).

Химиотерапия-тошнота и рвота

Таблица 1. Побочные реакции В > 5% взрослых пациентов, получавших ондансетрон в дозировке трех доз 0,15 мг/кг или как одна доза 32 мг

	Количество взрослых пациентов С реакции
Неблагоприятные реакции	Zofran инъекция 0,15 мг / кг x 3 n = 419	Zofran инъекция 32 мг x 1 n = 220	Метоклопрамид n = 156	Плацебо n = 34
Диарея	16%	8%	44%	18%
Головная боль	17%	25%	7%	15%
Лихорадка	8%	7%	5%	3%

Сердечно-сосудистой системы

Редких случаях Стенокардия (боль в груди), электрокардиографические изменения, гипотония и тахикардия поступало.

Желудочно-кишечные

Запор сообщается в 11% от химиотерапии больных, получающих multiday ондансетрон.

Печени

В сравнительных испытаний цисплатин химиотерапии у больных с нормальной базовых значений Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланин трансаминаз (ALT) было зарегистрировано эти ферменты превысит вдвое верхний предел обычной приблизительно в 5% пациентов. Увеличение носило неустойчивый характер и как представляется, не связанных с дозы и длительности лечения. На повторные облучения аналогичных переходных возвышенностей в значениях трансаминаз в некоторых курсах, но симптоматической печеночных заболеваний не произошло.

Покровная

Сыпь произошло приблизительно в 1% пациентов, получавших ондансетрон.

Неврологические

Поступали редко соответствует, но не диагностики, Экстрапирамидная реакций у больных, получающих Zofran инъекции и редких случаях захвата Великого мал.

Другие

Редких случаях Гипокалиемия поступало.

Послеоперационной тошноты и рвоты

В ? 2% из взрослых, получающих ондансетрон в дозировке 4 мг внутривенного введения более 2-5 минут в клинических испытаниях было зарегистрировано побочных реакциях в таблице 2.

Таблица 2. Побочных реакциях, сообщили в ? 2% (и С большей частотой, чем в группе плацебо) взрослых больных, получающих ондансетрон в дозировке 4 мг внутривенно более 2-5 минут

Неблагоприятные Reactiona, b	Zofran инъекция 4 мг внутривенно n = 547 пациентов	Плацебо n = 547 пациентов
Головная боль	92 (17%)	77 (14%)
Сонливость/седации	44 (8%)	37 (7%)
Инъекции сайта реакция	21 (4%)	18 (3%)
Лихорадка	10 (2%)	6 (1%)
Холодные сенсация	9 (2%)	8 (1%)
Зуд	9 (2%)	3 (< 1%)
Парестезию	9 (2%)	2 (< 1%)

Побочных реакциях: темпы этих реакций существенно не отличались в группах ондансетрон и плацебо

b Пациенты получали несколько сопутствующих perioperative и послеоперационные лекарства

Детская использования

Тарифы побочных реакций были похожи в группах ондансетрон и плацебо в педиатрических больных, принимающих ондансетрон (разовая доза 0,1 мг/кг для педиатрических больных, весом 40 кг или меньше, или 4 мг для педиатрических больных, весом более 40 кг) управляет внутривенно через по крайней мере 30 секунд. Понос был замечен чаще у больных с ZOFRAN (2%) по сравнению с плацебо (< (1%) за 1 месяц до 24 месяца возрастной группе. Эти больные получали несколько сопутствующих perioperative и послеоперационные препаратов.

Опыт Postmarketing

Во время подачи использования ондансетрон были определены следующие побочных реакциях. Потому что эти реакции добровольно поступают от населения неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоты или установить причинно-следственной связи с воздействием наркотиков. Реакции были выбраны для включения обусловлено сочетанием их серьезности, частота отчетности или потенциальным причинно-следственной связи ондансетрон.

Сердечно-сосудистой системы

Аритмии (включая желудочка и суправентрикулярной тахикардии, преждевременной желудочковых сокращений и фибрилляции предсердий), брадикардии, электрокардиографические изменения (в том числе, второй блок сердца, пролонгации интервала QT/QTc и депрессия сегмента ST), сердцебиение и обмороки. Редко и преимущественно с внутривенным ондансетрон, временные изменения ЭКГ, включая продление интервала QT/QTc было зарегистрировано [см. рекомендации и предупреждения (5.2)].

Общие

При очистке. Редких случаях реакций гиперчувствительности, иногда серьезные (например, реакции anaphylatic, ангиодистрофия, bronchospasm, легочного арест, гипотонии, отек гортани, laryngospasm, шок, затрудненное дыхание, стридора) также сообщалось. Сообщается позитивных лимфоцитов преобразования теста для ондансетрон, которые предполагают иммунологические чувствительность к ондансетрон.

Гепатобилиарной

Печени фермент аномалии поступало. Печени и смерть поступало в пациентов с раком, получающих одновременно лекарств, включая потенциально гепатотоксичными цитотоксические химиотерапии и антибиотики.

Местные реакции

Боль, покраснение и поджоги в месте инъекции.

Нижняя дыхания

Икает

Неврологические

Oculogyric кризис, появляясь в одиночку, а также с другими дистонией реакций. Переходные головокружение во время или вскоре после внутривенного вливания.

Кожа

Крапивница

Заболевания глаз

Были случаи временной слепоты, преимущественно во время внутривенного введения. Эти переходные слепоты случаи для разрешения в течение нескольких минут до 48 часов. Переходные помутнение зрения, в некоторых случаях, связанных с отклонениями размещения, также сообщалось.

Наркотиков взаимодействий

Наркотики затрагивающих ферментов системы цитохрома P-450

Ондансетрон вряд ли побудить или препятствовать метаболизировать наркотиков ферментов системы цитохрома P-450 печени. Потому что ондансетрон метаболизируются метаболизировать наркотиков ферментов печени цитохрома P-450 (CYP3A4, CYP2D6, CYP1A2), индукторов или ингибиторы этих ферментов может изменить разрешения и, следовательно, период полураспада ондансетрон [см. клинической фармакологии (12,3)]. В результате ограниченности имеющихся данных корректировка не дозировка рекомендуется для больных на эти препараты.

Апоморфин

Основываясь на сообщения о глубоких гипотензии и потеря сознания, когда Апоморфин осуществлялось с ондансетрон, сопутствующей Апоморфин с ондансетрон используется contradindicated [см. противопоказания (4)].

Фенитоин, Карбамазепин и Rifampin

У больных с мощным индукторов CYP3A4 (то есть, фенитоин, Карбамазепин и rifampin), разминирование ондансетрон значительно увеличивался и снижение концентрации в крови ондансетрон. Однако исходя из имеющихся данных, корректировка не дозировка для ондансетрон рекомендуется для больных на эти препараты, [см. клинической фармакологии (12,3)].

Трамадол

Хотя не существует данных о Фармакокинетические наркотиков взаимодействий между ондансетрон и трамадол, данные из двух небольших исследований указывают на то, что использование ондансетрон может привести к снижению обезболивающее активности трамадол. Больных на сопутствующие ондансетрон трамадол самообороны под более часто в этих исследованиях, привело к увеличению накопленной дозы в пациента под контролем администрации (PCA) трамадол.

Химиотерапия

В организме человека кармустином, этопозид и цисплатин не влияет на фармакокинетику ондансетрон.

В исследовании кроссовер в 76 педиатрических больных внутривенно ондансетрон не увеличился уровень в крови высокие дозы метотрексата.

Темазепам

Coadministration ондансетрон имел не влияет на фармакокинетику и фармакодинамики Темазепам.

Альфентанил и Атракуриум

Ондансетрон не меняет респираторных депрессанты эффекты, производимые степень нервно-мышечной блокады, получают путем Атракуриум или альфентанил. Не изучал взаимодействие с генералом или местных анестетиков.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КОНКРЕТНЫХ ГРУППАХ НАСЕЛЕНИЯ

Беременность

Беременность репродукции категории б. Исследования выполнялись в крыс и кроликов на внутривенное вливание дозы до 4 мг/кг в день (примерно 1 и 2 раза, рекомендуемая человека внутривенное вливание доза 32 мг/день, соответственно, основанный на площади поверхности тела) и имеют не обнаружил доказательств нарушения фертильности или вреда плоду за счет ондансетрон. Есть, однако, не адекватные и контролируемых исследования среди беременных женщин. Потому что размножение животных исследования не всегда прогнозирования человеческой реакции, этот препарат следует использовать во время беременности, только если явно необходимо.

Кормящих матерей

Ондансетрон из организма в грудном молоке у крыс. Не известно ли ондансетрон из организма в материнском молоке. Потому что многие препараты из организма в материнском молоке, следует проявлять осторожность при ондансетрон администрируется медсестер женщине.

Детская использования

Имеется мало информации об использовании ондансетрон в педиатрических хирургических больных, моложе, чем 1 месяц. [См. Клиническая Studies(14.2)]. Имеется мало информации об использовании ондансетрон у больных раком у детей, моложе, чем 6 месяцев возраста. [См. Клиническая Studies(14.1) и дозировки и управление (2)].

Оформление ондансетрон в педиатрических больных 1 месяц в возрасте 4 месяцев медленнее и период полураспада составляет ~2.5 раза больше пациентов > 4 до 24 месяцев возраста. В качестве меры предосторожности рекомендуется, чтобы пациенты получают этот препарат возрасте менее 4 месяцев тщательно контролировать. [См. клинической фармакологии (12,3)].

Гериатрические использования

Из общего числа субъектов в химиотерапии индуцированных раковых и послеоперационной тошноты и рвоты в США - и иностранным контролируемых клинических испытаниях 862 ? 65 лет и старше. Не общие различия в условиях безопасности или эффективности были обнаружены между этими вопросам и младший предметов и другие сообщения о клинический опыт не выявила различия в ответах пожилых и молодых пациентов, но нельзя исключать возможность повысить чувствительность некоторых людей старшего возраста. Дозировка перестройки не требуется у пациентов в возрасте свыше 65 лет [см. клинической фармакологии (12,3)].

Печеночных обесценение

У больных с тяжелой печеночной обесценение (ребенок-Пью счёт 10 или выше), разрешение уменьшается и очевидной объем распределения увеличивается с результирующий увеличением плазмы half-life [см. клинической фармакологии (12,3)]. В таких больных, не должен быть превышен Общая суточная доза 8 мг [см. Дозировка и администрации (2.3)].

Почечная обесценение

Хотя плазменной очистки уменьшается у больных с тяжелой почечной обесценение (креатинин очистки < 30 мл / мин), корректировка не дозировка рекомендуется [см. клинической фармакологии (12,3)].

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Исследования на животных показали, что ондансетрон не подвергались как бензодиазепины, ни его заменой бензодиазепинов в прямую зависимость исследований.

Overdosage

Нет никаких конкретных противоядием для ондансетрон передозировки. Пациентам следует управлять с соответствующей благоприятной терапии. Человек внутривенного приема больше 150 мг и сложности ежедневно внутривенно доз, больше, чем 252 мг, случайно осуществлялась без значительных побочных эффектов. Эти дозы находятся более чем в 10 раз Рекомендуемая суточная доза.

В дополнение к побочных реакциях, перечисленных выше, следующие события были описаны в параметре ондансетрон передозировки: ?Внезапной слепоты? (amaurosis) от 2 до 3 минут продолжительности плюс тяжелой запор произошло в один пациент, который находился под 72 мг ондансетрон внутривенно в дозе одной. Гипотонии (и обморокам) произошли в еще один пациент, который взял 48 мг ондансетрон гидрохлорида таблетки. После вливания 32 мг только в течение 4-минутный было отмечено вазовагальные эпизод с временными второй блок сердца. Во всех случаях события полностью решена.

Описание Zofran инъекция

Активный ингредиент Zofran инъекции является ондансетрон гидрохлорид, выборочной блокировки агент серотониновых 5-HT3 рецептор типа. Его химическое зовут (?) 1, 2, 3, 9-tetrahydro-9-бромистый - 3-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) бромистого]-4 H-carbazol-4-1, monohydrochloride, дигидратом. Она имеет следующие Структурная формула:

Эмпирическая формула ? C18H19N3O?HCl?2H2O, представляющий молекулярной массой 365.9.

Ондансетрон HCl ? белая белого порошка, которая растворяется в воде и нормального физиологического раствора.

Каждый 1 мл раствора в 2 мл флаконе однодозная содержит 2 мг ондансетрон как гидрохлорид дигидрата; 9 мг натрия хлорида, USP; и 0,5 мг моногидрата лимонной кислоты, USP и 0,25 мг натрия цитрат дигидрата, USP как буферы в воде для инъекций, USP.

Каждый 1 мл раствора в 20 мл multidose флакон содержит 2 мг ондансетрон как гидрохлорид дигидрата; 8,3 мг натрия хлорида, USP; 0,5 мг моногидрата лимонной кислоты, USP и 0,25 мг натрия цитрат дигидрата, USP как буферы; и 1,2 мг метилпарабен, NF и 0,15 мг пропилпарабен, NF в качестве консервантов в воде для инъекций, USP.

Zofran инъекций представляет собой четкий, бесцветный, nonpyrogenic, стерильные решение для внутривенного введения использования. PH инъекции решения ? 3,3 до 4.0.

Zofran инъекция - клиническая фармакология

Механизм действия

Ондансетрон является антагонистов рецепторов выборочной 5-HT3. В то время как ондансетрон механизм действия не были присущи полностью, не антагонист рецептор.

Фармакодинамики

В обычных добровольцев внутривенно доз 0,15 мг/кг ондансетрон имел не влияет на моторики пищевода, желудка моторики, нижний сфинктер пищевода давление или время небольшие кишечного транзита. В другом исследовании в шести обычных мужчин добровольцев доза 16 мг, infused более чем 5 минут показал не эффекта препарата на сердечный выброс, сердечного ритма, объем, кровяное давление или электрокардиограммы (ЭКГ). Однако не проводилось никакого тщательного исследования QT с ондансетрон. Multiday администрация ондансетрон было показано замедлить colonic транзита в нормальных добровольцев. Ондансетрон не оказывает влияния на концентрации пролактина плазмы.

В рамках сбалансированной фармакодинамических исследования (n = 56), ондансетрон 4 мг внутривенно или внутримышечно динамически аналогичен в предотвращения тошноты и рвоты, используя ипекакуана модель emesis.

Фармакокинетика

В нормальной взрослых добровольцев, следующие означает Фармакокинетические данных были определены после внутривенного введения однократным 0,15 мг/кг.

Таблица 3. Фармакокинетика в нормальной взрослых добровольцев

Возрастная группа (лет)	n	Пик плазмы Концентрация (нг/мл)	Означает период полувыведения (д)	Оформление плазмы (Л/ч/кг)
19-40	11	102	3.5	0.381
61-74	12	106	4.7	0.319
? 75	11	170	5.5	0.262

Поглощение

Исследование было проведено в нормальной добровольцев (n = 56) для оценки фармакокинетики однократной дозы 4 мг, как 5 минут настой, по сравнению с одной внутримышечные инъекции. Системное воздействие как измеряется средняя AUC эквивалентны, с ценностями 156 [при 95% ДИ от-136, 180] и 161 [при 95% ДИ от-137, 190] ng?h/мл для внутривенного и внутримышечного групп, соответственно. Значит, пик плазменной концентрации были 42,9 [при 95% ДИ от-33,8, 54,4] нг/мл в 10 минут после внутривенной инфузии и 31,9 [при 95% ДИ от-26,3, 38,6] нг/мл на 41 минута после внутримышечные инъекции. В обычных добровольцев (19 до 39 лет старых, n = 23), пик плазмы концентрация составляла 264 нг/мл после однократного 32 мг как внутривенное вливание 15-минутный.

Распространение

Плазменная белков связывание ондансетрон оцениваемые в пробирке был 70-76%, фармакологического концентрации диапазоне 10-500 нг/мл. Циркулирующем наркотиков также распределяет в эритроцитов.

Метаболизм

Ондансетрон активно метаболизируются в организме людей, с примерно 5% radiolabeled дозы, восстановлена как материнское соединение с мочой. Основная метаболический путь ? гидроксилирования на кольце индол, затем последующие глюкуронид или сульфат спряжения.

Хотя некоторые nonconjugated метаболиты фармакологического действия, они не находятся в плазме в концентрациях может значительно способствовать биологической активности ондансетрон. Метаболиты наблюдаются в моче.

В пробирке метаболизм исследования показали, что ондансетрон является субстратом для нескольких ферменты человека печеночных цитохрома P-450, включая CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4. С точки зрения общего оборота ондансетрон CYP3A4 играет ведущую роль, в то время как формирования основных in vivo метаболитов очевидно посредничестве CYP1A2. Роль CYP2D6 в ондансетрон в метаболизме vivo является относительно незначительным.

Фармакокинетика внутривенного ондансетрон не отличается между предметов, которые были плохие metabolisers CYP2D6 и те, кто были обширные metabolisers CYP2D6, далее поддержку ограниченную роль CYP2D6 в ондансетрон утилизации in vivo.

Ликвидация

В обычных добровольцев (19 до 39 лет старых, n = 23), после 32-мг однократным как 15-минутный внутривенное вливание, средняя полувыведения был 4,1 часов. Системное воздействие 32 мг ондансетрон не был пропорционален дозы как измеряется сравнения значений дозы нормализованы АУК дозе 8 мг. Это согласуется с небольшое снижение системных разминирования с ростом концентрации плазмы.

В взрослых онкологических больных средняя полувыведения было 4 часа, и не было разницы в multidose фармакокинетике 4-дневный период.

Гериатрии

Сокращение в разминировании и увеличения в период полувыведения видны пациентов старше 75 лет. В клинических испытаниях с больных раком безопасность и эффективность были похожи у пациентов старше 65 лет возраста и тех, кто моложе 65 лет; существует недостаточное количество больных старше 75 лет разрешить выводы в этой возрастной группе. Нет регулировки дозы рекомендуется в пожилых людей.

Педиатрия

Фармакокинетические были пробы из 74 больных раком 6 до 48 месяцев, который получил в дозе 0,15 мг/кг внутривенного ондансетрон каждые 4 часа на 3 приема в безопасности и эффективности суда. Эти данные были объединены с последовательным фармакокинетики данными из 41 хирургии пациентов 1 месяца до 24 месяцев, который получил однократная доза 0,1 мг/кг внутривенного ондансетрон до хирургии с общим наркозом, и население Фармакокинетические анализ был проведен на объединенный набор данных. Результаты этого анализа, включены в таблице 4 и сравниваются с Фармакокинетические результаты у больных раком в возрасте от 4 до 18 лет.

Таблица 4. Фармакокинетика в педиатрических больных раком 1 месяца до 18 лет

Предметы и возрастным группам	N	CL (Л/ч/кг)	Создаваемые (Кг/Л)	T? (h)
		Среднее геометрическое		Среднее
У детей больных раком возрасте от 4 до 18 лет	N = 21	0.599	1.9	2.8
Patientsa населения PK 1 месяц до 48 месяцев	N = 115	0.582	3.65	4.9

Население PK (Pharmacokinetic) пациентов: 64% раковых больных и пациентов хирургии 36%.

Основываясь на анализе Фармакокинетические населения, больных раком 6 до 48 месяцев, которые получают в дозе 0,15 мг/кг внутривенного ондансетрон каждые 4 часа на 3 приема будет что достижения системного воздействия (AUC)), в соответствии с достигнутого в ходе предыдущих педиатрических исследований раковых больных (в возрасте от 4 до 18 лет) при аналогичных дозах облучения.

В исследовании 21 педиатрических больных (от 3 до 12 лет), которые проходить хирургию, требующих анестезии в течение 45 минут до 2 часов, внутривенно однократным ондансетрон, 2 мг (3-7 лет) или 4 мг (8-12 лет), осуществлялось непосредственно до вводный наркоз. Означает нормализации веса разминирования и объем распределения значений в этих детских хирургических больных были аналогичны тем, о которых сообщалось ранее для молодых людей. Значит терминала half-life была несколько снижена в педиатрических больных (диапазон, 2,5-3 часа) по сравнению с взрослыми (диапазон, 3-3,5 часа).

В исследовании 51 педиатрических больных (1 месяц до 24 месяцев возраста), которые проходить хирургию требует общей анестезии, внутривенно однократным ондансетрон, 0.1 или 0,2 мг/кг, осуществлялось до хирургии. Как показано в таблице 5, 41 больных с Фармакокинетические данных были разделены на 2 группы, пациенты 1 месяц до 4 месяцев возраста и больных 5 до 24 месяцев и сравниваются с педиатрических больных 3 до 12 лет.

Таблица 5. Фармакокинетика в педиатрических больных хирургии 1 месяца до 12 лет

Предметы и возрастным группам	N	CL (Л/ч/кг)	Создаваемые (Кг/Л)	T? (h)
		Среднее геометрическое		Среднее
Педиатрическая хирургия пациентов 3 до 12 лет	N = 21	0.439	1.65	2.9
Педиатрическая хирургия пациентов 5 до 24 месяцев	N = 22	0.581	2.3	2.9
Педиатрическая хирургия пациентов 1 месяц в возрасте 4 месяцев	N = 19	0.401	3.5	6.7

В целом, хирургических и рака педиатрических больных моложе 18 лет, как правило, имеют высокий ондансетрон разминирования, по сравнению с взрослыми, ведущих к более короткий период полураспада в наиболее педиатрических больных. В больных из-за более высоких объема распространения в этой возрастной группе было отмечено 1 месяца до 4 месяцев, длительный период полураспада.

В исследовании 21 больных раком у детей (от 4 до 18 лет) кто получил три внутривенного приема 0,15 мг/кг ондансетрон интервалом в 4 часа пациентам старше 15 лет продемонстрировал ондансетрон Фармакокинетические параметры аналогичны взрослых.

Почечная обесценение

Из-за очень маленькие (5%) за ее вклад почечных разминирования в общем разминирования почечная обесценения не ожидается существенное влияние на общее оформление ондансетрон. Однако ондансетрон средняя плазменной очистки было сокращено примерно 41% у больных с тяжелой почечной обесценение (креатинин очистки < 30 мл / мин). Это сокращение в разминировании является переменной и не согласуется с увеличением half-life. Необходимо не снижение дозы или дозировки частоты в этих больных.

Печеночных обесценение

У больных с лёгкой умеренной печеночных нарушениями зазор 2-секционное уменьшается и означает, что период полураспада увеличивается до 11,6 часа, по сравнению с 5,7 часов в тех, кто не оказывая печени. У больных с тяжелой печеночной обесценение (ребенок-Пью счёт 10 или выше), разрешение уменьшается 2-секционное для трехкратный и очевидной объем распределения увеличивается с результирующий увеличением half-life до 20 часов. У больных с тяжелой печеночной нарушениями Общая суточная доза 8 мг не должен быть превышен.

Nonclinical токсикология

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия

Канцерогенных не наблюдались последствия у 2-летнего исследования крыс и мышей с устным ондансетрон дозы до 10 и 30 мг/кг в сутки, соответственно (примерно 2,5 и 3,8 раза Рекомендуемая доза человеческого внутривенного 32 мг/день, основанный на площади поверхности тела).

Ондансетрон не оказывает мутагенного в стандартных испытаниях для мутагенность.

Пероральное ондансетрон до 15 мг/кг в день (примерно 3,8 раза Рекомендуемая человеческого внутривенного доза, основанный на площади поверхности тела) не влияет на фертильность или общего репродуктивного производительность мужские и женские крыс.

Клинические исследования

Клиническая эффективность ондансетрон гидрохлорид, активный ингредиент ZOFRAN, оценивалась в клинических испытаниях, как описано ниже.

Химиотерапия-тошнота и рвота

Взрослые

В ходе двойного слепого исследования трех разные дозировки препаратов Zofran инъекции, 0,015 мг/кг, 0,15 мг/кг и/0,30 мг/кг, каждая с учетом три раза в ходе химиотерапии рака, дозировки препаратов/0,15 мг/кг был более эффективным, чем дозировки препаратов-0,015 мг/кг. 0.30-Мг/кг дозировки препаратов не показывают более эффективна чем дозировки препаратов-0,15 мг/кг.

На основе цисплатин химиотерапии

В результате двойного слепого исследования в 28 пациентов Zofran инъекций (три дозы 0,15 мг/кг) является значительно более эффективным, чем плацебо для предотвращения тошноты и рвоты искусственного цисплатин химиотерапии. Терапевтический ответ был, как показано в таблице 6.

Таблица 6. Терапевтический ответ в предотвращении вызванных химиотерапией тошнота и рвота в один день цисплатин Therapya у взрослых

	Zofran инъекция (0,15 мг / кг x 3)	Плацебо	P Valueb
Количество пациентов	14	14
Ответ 0 Emetic эпизодов Emetic эпизоды 1-2 3-5 Emetic эпизодов Более 5 emetic эпизодов/спасены	2 (14%) 8 (57%) 2 (14%) 2 (14%)	0 (0%) 0 (0%) 1 (7%) 13 (93%)	0.001
Среднее количество emetic серий	1.5	Undefinedc
Среднее время для первого эпизода emetic (h)	11.6	2.8	0.001
D средний тошнота баллов (0-100)	3	59	0.034
Глобальные удовлетворение в связи с управлением тошнота и рвота (0-100) e	96	10.5	0.009

Химиотерапии является высокая доза (100 и 120 мг/м2; Zofran инъекция n = 6, плацебо n = 5) или умеренные дозы (50 и 80 мг/м2; Zofran инъекция n = 8, плацебо n = 9). Другие химиотерапевтические агенты были Флюороурацил, доксорубицин и Циклофосфамид. Нет никакой разницы между процедурами в типы химиотерапии, который будет учитывать различия в ответ.

b Эффективность на основе анализа ?лечение всех пациентов?.

c Медиана не так как по меньшей мере 50% пациентов были спасены или имели более пяти emetic эпизодов будет определен.

d Визуальные аналоговая шкала оценки тошноты: 0 = не тошнота, 100 = тошноту так же плохо, как это может быть.

e Визуальные аналоговая шкала оценки удовлетворенности: 0 = не во всем довольны, 100 = полностью удовлетворены.

Ондансетрон инъекции (0,15 мг/кг x 3 дозы) сравнивали с Метоклопрамид (2 мг / кг x 6 доз) в одной blind проба в 307 больных, получающих цисплатин ? 100 мг/м2 с или без других химиотерапевтических агентов. Пациенты получили первую дозу ондансетрон или Метоклопрамид за 30 минут до цисплатин. Две дополнительные ондансетрон дозы находились под 4 и 8 часов спустя, или пять дополнительных Метоклопрамид дозы находились под 2, 4, 7, 10 и 13 часов спустя. Цисплатин был управляемых в течение 3 часов или меньше. В течение 24 часов после цисплатин были рассчитанной эпизоды рвота и рвота. Результаты этого исследования приводится в таблице 7.

Таблица 7. Терапевтический ответ в профилактике из рвота, вызванные цисплатин (? 100 мг/м2) Single-день Therapya в взрослых

	Zofran инъекция	Метоклопрамид	Величина p
Доза	0,15 мг / кг x 3	2 мг / кг x 6
Количество больных в эффективности населения	136	138
Ответ 0 Emetic эпизодов Emetic эпизоды 1-2 3-5 Emetic эпизодов Более 5 emetic эпизодов/спасены	54 (40%) 34 (25%) 19 (14%) 29 (21%)	41 (30%) 30 (22%) 18 (13%) 49 (36%)
Сравнение методов лечения в 0 Emetic эпизодов Более 5 emetic эпизодов/спасены	54/136 29/136	41/138 49/138	0.083 0.009
Среднее количество emetic серий	1	2	0.005
Среднее время для первого эпизода emetic (h)	20.5	4.3	< 0,001
Глобальные удовлетворение в связи с управлением тошнота и рвота (0-100) b	85	63	0.001
Острый дистонией реакции	0	8	0.005
Акатизия	0	10	0.002

В дополнение к цисплатин, 68% из пациентов получили другие химиотерапевтических агентов, включая Циклофосфамид, этопозид и Фу. Нет никакой разницы между процедурами в типы химиотерапии, который будет учитывать различия в ответ.

b Визуальные аналоговая шкала оценка: 0 = не во всем довольны, 100 = полностью удовлетворены.

В стратифицированном, рандомизированных, двойного слепого, параллельно группа, многоцентровое исследование однократная доза 32 мг ондансетрон сравнивали с тремя дозами 0,15 мг/кг у пациентов, получающих цисплатин доз либо 50 до 70 мг/м2 или ? 100 мг/м2. Пациенты получили первую дозу ондансетрон за 30 минут до цисплатин. Две дополнительные ондансетрон дозы были под 4 и 8 часов позже к группе получении три дозы 0,15 мг/кг. В обоих слоев значительно меньшее количество больных на разовой дозы 32 мг чем тех, кто получает три дозы препаратов не. Результаты обобщены в таблице 8.

Таблица 8. Терапевтический ответ в предотвращении вызванных химиотерапией тошнота и рвота в 32 мг однодозная терапии у взрослых

	Ондансетрон доза
	0,15 мг / кг x 3	32 мг x 1	Величина p
Высокие дозы цисплатин (? 100 мг/м2)
Количество пациентов	100	102
Ответ 0 Emetic эпизодов Emetic эпизоды 1-2 3-5 Emetic эпизодов Более 5 emetic эпизодов/спасены	41 (41%) 19 (19%) 4 (4%) 36 (36%)	49 (48%) 25 (25%) 8 (8%) 20 (20%)	0.315 0.009
Среднее время для первого эпизода emetic (h)	21.7	23	0.173
Средний тошнота баллов (0-100)	28	13	0.004
Цисплатин средне доза (50-70 мг/м2)
Количество пациентов	101	93
Ответ 0 Emetic эпизодов Emetic эпизоды 1-2 3-5 Emetic эпизодов Более 5 emetic эпизодов/спасены	62 (61%) 11 (11%) 6 (6%) 22 (22%)	68 (73%) 14 (15%) 3 (3%) 8 (9%)	0.083 0.011
Среднее время для первого эпизода emetic (h)	Undefinedb	Не определено
Средний тошнота баллов (0-100)	9	3	0.131

Оценка визуальн

Медицинские новости по теме: Zofran Injection - Зофран Инйецтион