Nifediac CC ? расширена релиз таблетки являются расширенный выпуск планшета дозировка нифедипин блокатор кальция канала. Нифедипин ? 3,5-pyridinedicarboxylic кислота, 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-, диметиловый эфир.
Молекулярная формула C17H18N2O6 и имеет Структурная формула:
Нифедипин является желтый кристаллическое вещество, практически не растворим в воде, но растворяется в этанол. Она имеет молекулярный вес 346,3. Nifediac CC ? расширена релиз таблетки содержат 60 мг нифедипина для перорального один раз в день.
Кроме того, Каждая таблетка содержит следующие неактивные ингредиенты: безводного лактозы, этилцеллюлозы, оксиэтильных целлюлоза, hypromellose, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, Полиакриловый дисперсии (сополимер Этилакрилат и Метилметакрилат), полиэтиленгликоль, диоксид кремния, натрия лауриловый, тальк, диоксид титана и желтого оксида железа 10.
Нифедипин расширенной релиз таблетки встречаются USP распада тест 4.
Nifediac CC - клиническая фармакология
Нифедипин это кальция Ион приток ингибитор (медленный канал всплывающих окон или кальция Ион антагонист) который ингибирует трансмембранный приток ионов кальция в сосудистой гладкие мышцы и сердечной мышцы. Предусматривала процессы сосудистых гладкие мышцы и сердечной мышцы зависят движение ионов внеклеточного кальция в эти клетки через конкретные ионных каналов. Нифедипин выборочно подавляет приток ион кальция через мембраны клетки сосудистых гладких мышц и сердечной мышцы без изменения концентрации кальция сыворотке.
Механизм действия
Механизм, с помощью которых нифедипин снижает артериальное давление предполагает периферической артериальной вазодилатацию и, следовательно, сокращение в периферийных сосудистое сопротивление. Увеличение периферийных сосудистого сопротивления, которое является в основе причины гипертензии результаты от увеличения активного напряженности в сосудистой гладкие мышцы. Исследования показали, что увеличение числа активных напряженности отражает увеличение цитозольной свободного кальция.
Нифедипин является периферической артериальной сосудорасширяющее, которая воздействует непосредственно на сосудистой гладкие мышцы. Связывание нифедипин зависящих от напряжения и возможно рецептор действует каналы в сосудистой гладкие мышцы приводит к торможение притока кальция через эти каналы. Магазины внутриклеточной кальция в сосудистой гладкие мышцы являются ограниченными и таким образом зависеть от притока внеклеточного кальция для сжатия происходит. Сокращение притока кальция, нифедипин причин артериальной вазодилатацию и сокращение периферических сосудов сопротивления, что приводит к снижению артериального кровяного давления.
Фармакокинетика и метаболизма
Нифедипин полностью поглощается после перорального. Биодоступность нифедипин как планшет продлен релиз нифедипин отношению к немедленному освобождению нифедипин находится в диапазоне от 84 до 89%. После приема нифедипин продлен релиз таблетки поста условиях, пик концентрации плазмы на приблизительно 2,5-5 часов с второй небольшой пик или плечо в приблизительно 6-12 часов должность дозы. Полувыведения нифедипин как нифедипина продлен релиз планшета управляется примерно 7 часов в противовес известным 2 часа полувыведения нифедипин как капсула-немедленное релиз.
Когда нифедипин продлен релиз планшета управляется как кратные 30 мг таблетки в дозе диапазоне 30 мг до 90 мг, площадь под кривой (AUC)) ? доза пропорциональной; Однако пиковой концентрации плазмы для 90 мг дозы, как 3 ? 30 мг-29% больше, чем прогнозируемые от 30 мг и 60 мг доз.
Две таблетки продлен релиз нифедипин 30 мг могут быть заменены с таблеткой-продлил релиз нифедипин 60 мг. Три 30 мг нифедипин продлен релиз таблетки, однако, привести к значительно более высокие значения Cmax чем те после таблетка-продлил релиз нифедипин одной 90 мг. Три 30 мг таблетки таким образом, не следует рассматривать с 90 мг таблетки.
Однажды ежедневных дозирование продлил нифедипина-релиза таблетки поста условиях приводит к снижению колебания в плазменной концентрации нифедипин по сравнению с t.i.d. дозирования с немедленного освобождения нифедипин капсулы. Средняя пик плазмы концентрация нифедипин после 90 мг нифедипин продлен релиз таблетка, функционирующие под поста условиях, составляет около 115 нг/мл. Нифедипин продлен релиз планшета предоставляется сразу же после высокого жира еды в здоровых добровольцев, случае среднее увеличение 60% в пик плазмы нифедипин концентрации, продолжение во время пиковой концентрации, но никаких существенных изменений в AUC. Плазменная концентрации нифедипина когда нифедипин продлен релиз планшета принято после жирной еды результат в несколько ниже вершины, по сравнению с же суточная доза формулировки немедленного освобождения, в три разделенных дозах. Это может быть, в частности, потому, что нифедипин продлен релиз таблетка является менее чем формулировка немедленного освобождения.
Нифедипин активно метаболизируются высокой воде растворимых, неактивных метаболитов, приходится 60% до 80% дозы из организма в моче. Только следы (менее 0.1% дозы) без изменения формы могут быть обнаружены в моче. Остальные из организма в Кале в форме метаболизируется, скорее всего, из-за желчных экскреции.
Исследования не были произведены с табличками продлен релиз нифедипин у больных с почечной недостаточности; Однако существенные изменения в фармакокинетики нифедипин немедленное освобождение капсул не сообщалось в больных проходят гемодиализ или хронические амбулаторного перитонеального диализа. Так как поглощение нифедипина с нифедипин продлен релиз таблетки может быть изменена почечной болезнью, следует проявлять осторожность при лечении таких больных.
Потому что, печеночной биотрансформация преобладало для утилизации нифедипина, его фармакокинетики может быть изменена у больных с хронической болезни печени. Нифедипин продлен релиз планшета не изучен у больных с заболеванием печени; Однако у пациентов с нарушениями печеночных нифедипина (цирроз печени) имеет длительный период полувыведения и выше биодоступность чем в здоровых добровольцев.
Степень белков привязки нифедипин является высокой (92% до 98%). Белки привязки может быть значительно уменьшена у больных с почечной или печеночной.
После отправления нифедипин продлен релиз таблеток для здоровых пожилых мужчин и женщин (возраст > 60 лет), средняя Cmax составляет 36% выше и плазмы средняя концентрация составляет 70% больше, чем у более молодых пациентов.
В здоровых предметов полувыведения формулировки различных стабильного релиза нифедипин был более пожилых предметам (6,7 ч) по сравнению с молодым предметам (3,8 h) после перорального. Наблюдалось также снижение разминирования в пожилых людей (348 мл/мин) по сравнению с молодым предметам (519 мл/мин) после внутривенного введения.
Совместное управление нифедипина с результатами Грейпфрутовый сок в вплоть до объёмов увеличение на АУК и Cmax, за счет ингибирования CYP3A4 связанных с первой перевал метаболизма.
Клинические исследования
Нифедипин продлен релиз таблетки производится снижение дозы систолического и диастолического артериального давления как в двух двойных слепых, рандомизированных, плацебо контролируемых исследованиях, в которых более 350 пациентов обращаются с нифедипина-продлил релиз таблеток, 30, 60 или 90 мг один раз в день 6 недель. В первом исследовании нифедипин продлен релиз планшета получила как монотерапии и во втором исследовании, нифедипина-продлил релиз планшета был добавлен к бета-блокатор больных, не контролируется на бета-блокатор одиночку. Средняя корыто (24 часа post-dose) артериальное давление результаты этих исследований приводятся ниже:
ОЗНАЧАЕТ СОКРАЩЕНИЕ В КОРЫТО БЕЗДЕЯТЕЛЬНЫЙ АРТЕРИАЛЬНОГО давления (mmHg) СИСТОЛИЧЕСКОЕ/DIASTOLIC
|
|
|
|
ИССЛЕДОВАНИЕ 1
|
|
НИФЕДИПИН
РАСШИРЕН ВЫПУСК
ДОЗА
|
N
|
ОЗНАЧАТЬ СОКРАЩЕНИЕ КОРЫТО
|
|
30 мг
|
60
|
5.3/2.9
|
|
60 мг
|
57
|
8.0/4.1
|
|
90 мг
|
55
|
12.5/8.1
|
|
|
ИССЛЕДОВАНИЕ 2
|
|
НИФЕДИПИН
РАСШИРЕН ВЫПУСК
ДОЗА
|
N
|
ОЗНАЧАТЬ СОКРАЩЕНИЕ КОРЫТО
*
|
|
30 мг
|
58
|
7.6/3.8
|
|
60 мг
|
63
|
10.1/5.3
|
|
90 мг
|
62
|
10.2/5.8
|
Корыто/пиковые показатели, рассчитанные с 24-часовой мониторинг артериального давления, варьировались от 41% до 78% для диастолического и 46% до 91% для систолического артериального давления.
Гемодинамики
Как другие медленно-кальциевых нифедипин оказывает негативное воздействие инотропными на изолированные миокарда ткани. Это редко, если когда-либо, видел в животных или человека, вероятно из-за рефлекторного реагирования на его сосудорасширяющего эффектов. В человеке нифедипин уменьшается периферийных сосудистого сопротивления, что приводит к падению систолическое и диастолическое давление, обычно минимальная в normotensive добровольцев (менее 5-10 mmHg систолическое), но иногда больше. С нифедипин продлен релиз таблетки эти снижением артериального давления не сопровождаются каких-либо существенных изменений в сердечного ритма. В целом гемодинамические исследования нифедипин формулировки немедленного освобождения у больных с нормальной желудочка функции нашли небольшое увеличение в сердечный индекс без серьезное воздействие на выброс дроби, покидают вентрикулярная конец диастолическим давлением (LVEDP) или тома (LVEDV). В больных с недостатками желудочка функцией наиболее острой исследования показали некоторое увеличение фракции выброса и снижение Желудочковая давление.
Электрофизиологическое эффекты
Хотя, как и другие члены класса, нифедипин вызывает некоторое депрессии функции узла и атриовентрикулярному проводимость в изолированных миокарда препараты, такие последствия не видели в исследованиях на животных или человека. В формальных электрофизиологического исследования преимущественно у больных с нормальной проводимости систем, нифедипин, как немедленное освобождение капсула должна была не тенденция продлить атриовентрикулярному синусового узла или проводимости время восстановления или замедлить скорость синус.
Показания и использование для Nifediac CC
Nifediac CC ? таблетки продлен релиз указаны для лечения гипертензии. Он может использоваться отдельно или в сочетании с другими антигипертензивных агентами.
Противопоказания
Известные гиперчувствительность к нифедипин.
Предупреждения
Чрезмерная гипотонии
Хотя у большинства пациентов гипотензивное действие нифедипин скромным и хорошо допустимое, иногда пациенты были чрезмерными и плохо переносится гипотонии. Эти ответы обычно происходили во время первоначального титрования или во время последующих вверх доза корректировки, а скорее в пациентах с использованием сопутствующей beta-blockers.
Суровые гипотензии и/или увеличение объема жидкости которую требования были зарегистрированы в пациентов, которые получили немедленное освобождение капсулы вместе с агентом beta-blocking и которые прошли коронарной артерии обойти хирургии, используя высокие дозы фентанил анестезии. Взаимодействие с высокой дозой фентанил, по-видимому, обусловлено сочетанием нифедипин и бета-блокатор, однако нельзя исключать возможность, что это может произойти с нифедипин только, с низкой дозы фентанил, в других хирургических процедурах или других наркотических анальгетиков. Нифедипин лечение больных там, где предполагается хирургии, используя высокие дозы фентанил анестезии, врач следует знать о этих потенциальных проблем и, если позволит состояния пациента, достаточно времени (по крайней мере 36 часов) должно быть для нифедипин омытым из тела до хирургии.
Увеличение ангина и/или инфаркта миокарда
Редко больных, особенно тех, которые имеют заболевания тяжелой хронической коронарной артерии, разработали документально увеличение частоты, продолжительности и/или тяжесть стенокардии или острого инфаркта миокарда при старте нифедипин или в то время дозировки увеличение. Механизм этого воздействия не устанавливается.
Выход бета-блокатор
При бета-блокатор, будь то важно заострить его дозы, по возможности, вместо остановки внезапно перед началом нифедипин. Недавно отстранен от beta-blockers пациентов может развиться синдром вывода с увеличение ангин, вероятно, связано с повышенной чувствительности к катехоламинов. Начала лечения нифедипина не помешает этот случай и в некоторых случаях сообщается увеличить его.
Застойной сердечной недостаточности
Редко после начала нифедипин больных (обычно при получении бета-блокатор) разработали сердечной недостаточности. У больных с жесткой аортальный стеноз возможно большему риску такого мероприятия, как разгрузка эффект нифедипина, как ожидается, будет иметь менее полезными для таких пациентов, из-за их фиксированного импеданс проходит через аортальный клапан.
Меры предосторожности
Общие - гипотонии
Потому что нифедипин уменьшается периферийных сосудистого сопротивления, предлагается тщательный мониторинг артериального давления во время первоначального администрации и титрования нифедипин продлен релиз таблеток. Тесное наблюдение особенно рекомендуется для пациентов уже принимать лекарства, которые, как известно для снижения кровяного давления (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЙ).
Периферийные отек
Легкой до умеренной периферических отеков происходит дозозависимое образом с нифедипин продлен релиз таблетки. Плацебо вычитается составляет около 8% на 30 мг, 12% на 60 мг и 19% на 90 мг ежедневно. Эта отек ? это явление локализованные, подумал ассоциироваться с вазодилатацию зависимых arterioles и мелких кровеносных сосудов, а не из-за дисфункции левого желудочка или обобщенные удержание жидкости. С пациентами, чьи гипертонии осложняется застойной сердечной недостаточности внимание следует уделить дифференцировать этот периферических отеков от последствий увеличения дисфункции левого желудочка.
Информация для пациентов
Nifediac ? расширенной CC-релиз таблетки являются расширенный выпуск планшета следует проглотил целом и и принятых на пустой желудок. Она не должна управляться с пищей. Не жевать, разделить или подавить таблетки.
Лабораторные тесты
Редко, обычно временные, но иногда значительный возвышенности ферментов, таких как щелочная фосфатаза, CPK, ЛДГ, SGOT и SGPT были отмечены. Соотношение нифедипин терапии является неопределенной в большинстве случаев, но вероятно в некоторых. Эти лаборатории патологии редко были связаны с клиническими симптомами; Однако сообщается холестаза с или без желтухи. Небольшое увеличение (< 5%) в середине щелочная фосфатаза было отмечено в пациентов с нифедипин продлен релиз таблетки. Это было изолированные вывод, и он редко приводят к ценностям, которые выходят за рамки нормального диапазона. Редкие случаи аллергических гепатит с нифедипина лечения поступало. Контролируемых исследований нифедипин продлен релиз таблетки не сказались на негативно сыворотки мочевой кислоты, глюкозы, холестерина и калия.
Нифедипин, как другие блокаторы кальциевых каналов, уменьшается агрегации тромбоцитов in vitro. Ограниченное клинические исследования продемонстрировали умеренный, но статистически существенное уменьшение агрегации тромбоцитов и увеличение кровотечение время в некоторых нифедипин больных. Это считается функцией ингибирование кальция транспорта через мембрану тромбоцитов. Было продемонстрировано не клиническую значимость этих результатов.
Позитивные прямого Кумз тест, с или без гемолитической анемии, было сообщено, но причинно-следственной связи между администрацией нифедипин и позитивности этой лаборатории теста, включая гемолизом, не может быть определен.
Хотя нифедипин безопасно использовать у больных с почечной дисфункции и, как сообщается, оказывают положительный эффект в некоторых случаях, редкие обратимой возвышенностей в АМК и сыворотки креатинин было сообщено у больных с ранее существовавших хронической почечной недостаточностью. Соотношение нифедипин терапии является неопределенной в большинстве случаев, но вероятно в некоторых.
Наркотиков взаимодействий
Beta-adrenergic блокирование агентов (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЙ)
Нифедипин главным образом ликвидировать метаболизм и является субстрата CYP3A. Ингибиторы и индукторов CYP3A4 может повлиять воздействие нифедипин и, следовательно, его желательных и нежелательных эффектов. In vitro и in vivo данные указывают что нифедипин может препятствовать метаболизм наркотиков, которые являются субстратами CYP3A, тем самым увеличивая подверженности другим наркотикам. Нифедипин является сосудорасширяющее, и совместное управление других наркотиков затрагивающих кровяное давление может привести к фармакодинамических взаимодействий.
Сердечно-сосудистые препараты
Antiarrhythmics
Хинидин: Хинидин является субстрата CYP3A и было показано, препятствовать CYP3A in vitro. Совместное управление несколькими дозами Хинидин сульфат, 200 мг t.i.d. и нифедипина, 20 мг t.i.d., увеличены Cmax и АУК нифедипина в здоровых добровольцев факторов 2.30 и 1.37, соответственно. ЧСС в первоначальный интервал после того, как администрацией снадобья был увеличен до 17,9 ударов/мин. В присутствии представителей нифедипин подверженности Хинидин важно не изменялись. Мониторинг сердечного ритма и корректировка нифедипин дозы, при необходимости, рекомендуется при добавлении Хинидин лечения с нифедипин.
Противоаритмического: Там был слишком мало опыта работы с совместное управление TAMBOCOR с нифедипин рекомендовать использование.
Кальций кальциевых
Diltiazem: До лечения здоровых добровольцев с 30 мг или 90 мг t.i.d. diltiazem п.о увеличился АУК нифедипин после однократного 20 мг нифедипин 2,2 и 3.1, соответственно. Соответствующие значения Cmax нифедипин увеличилось соответственно на факторы 2.0 и 1.7. Следует проявлять осторожность при co-administering diltiazem и нифедипин и уменьшения дозы нифедипин следует рассмотреть.
Верапамил: Верапамил, ингибитор CYP3A может препятствовать метаболизм нифедипин и увеличения подверженности нифедипина в ходе сопутствующей терапии. Мониторинг артериального давления и сокращение доз нифедипин рассмотрены.
ACE ингибиторов
Benazepril: В здоровых добровольцев, получение однократной дозы 20 мг нифедипин ER и benazepril 20 мг, плазменной концентрации benazeprilat и нифедипина в присутствии и отсутствие друг друга не были статистически значительно отличаются. Гипотензивное действие только видели после совместное управление двух препаратов. Tachycardic эффект нифедипин был аттенуированных за benazepril.
Блокаторы ангиотензиновых II
Irbesartan: В пробирке исследования показывают значительный ингибированию формирования irbesartan окисленной метаболитов, нифедипин. Однако в клинических исследованиях, сопутствующей нифедипин был не влияет на фармакокинетику irbesartan.
Candesartan: Взаимодействие не значительных наркотиков сообщается в исследованиях с candesartan cilexitil, вместе с нифедипин. Потому что candesartan значительно не метаболизируются цитохрома P450 системы и терапевтических концентрациях не оказывает влияния на ферментов системы цитохрома P450, взаимодействие с лекарствами, которые сдерживают или метаболизируются этих ферментов не должно.
Beta-blockers
Нифедипин продлен релиз планшета хорошо переносится, когда управление в сочетании с beta-blockers 187 больных гипертонической болезнью в плацебо контролируемых клинических испытаниях. Однако были отдельные литературы, сообщения о том, что сочетание нифедипин и beta-adrenergic блокирующий наркотиков могут увеличить вероятность возникновения сердечной недостаточности, тяжелой гипотонии или обострение стенокардия у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Клинические наблюдения рекомендуется и доза корректировки нифедипин следует рассмотреть.
Тимолол: Гипотонии чаще встречаются если антагонистов кальция dihydropryridine таких как нифедипин формуле с Тимолол.
Центральная Alpha1-блокаторы
Doxazosin: Здоровых добровольцев, участвующих в нескольких дозы doxazosin нифедипин взаимодействия исследование получил 2 мг doxazosin q.d. самостоятельно или совместно с 20 мг нифедипин ER b.i.d. Совместное управление нифедипин привело к снижению AUC и Cmax doxazosin до 83% и 86% от значений в отсутствие нифедипина, соответственно. За doxazosin АУК и Cmax нифедипин были увеличены на факторы 1.13 и 1,23, соответственно. По сравнению с нифедипин монотерапии, артериальное давление был ниже в присутствии doxazosin. Следует мониторинг артериального давления, когда doxazosin формуле с нифедипин и уменьшения дозы нифедипин рассмотрены.
Наперстянка
Дигоксина: Поскольку отдельные сообщения о больных с повышенными дигоксина уровнями, и возможное взаимодействие между дигоксина и нифедипина продлен релиз таблетка, рекомендуется мониторинг уровней дигоксин, когда-инициирование, корректировки и прекращение нифедипин продлил релиз планшета во избежание возможного более - или под оцифровки.
Antithrombotics
Кумарины: Поступали редко увеличение протромбинового времени в пациентов, принимающих кумарин антикоагулянтов, которым управлял нифедипин. Однако отношения к нифедипин терапии является неопределенным.
Ингибиторы агрегации тромбоцитов
Клопидогрель: Не клинически значимого фармакодинамических взаимодействия были замечены когда clopidrogrel было формуле с нифедипин.
Tirofiban: Совместное управление нифедипин не изменяет подверженности tirofiban главное.
Не сердечно-сосудистые препараты
Противогрибковые препараты
Кетоконазол, итраконазол и флуконазол являются CYP3A ингибиторы и может препятствовать метаболизм нифедипин и увеличения подверженности нифедипина в ходе сопутствующей терапии. Мониторинг артериального давления и дозы сокращение нифедипин рассмотрены.
Антисекреторная препараты
Омепразол: В здоровых добровольцев получает одна доза 10 мг нифедипина, АУК и Cmax нифедипин после предварительной очистки с Омепразол 20 мг q.d. на 8 дней были 1.26 и 0.87 времена эти после предварительной очистки с плацебо. Предварительной обработки с или совместное управление Омепразол не влияет эффект нифедипин на артериального давления и пульса. Влияние Омепразол по нифедипин не могут иметь клиническую значимость.
Пантопразол: В здоровых добровольцев подверженности ни наркотиков было изменено значительно в присутствии представителей других наркотиков.
Ранитидин: Пять исследований в здоровых добровольцев расследование воздействия нескольких ранитидин дозы на сингл или множественные доза фармакокинетики нифедипин. Два исследования изучить влияние формуле ранитидин на кровяное давление гипертензивные предметам на нифедипин. Совместное управление ранитидин не имеют соответствующие последствия для подверженности нифедипина, которые затрагивают артериального давления или сердечного ритма в normotensive или гипертоническая предметов.
Циметидин: Пять исследований в здоровых добровольцев расследование воздействия нескольких Циметидин дозы на сингл или множественные доза фармакокинетики нифедипин. Два исследования изучить влияние формуле Циметидин на кровяное давление гипертензивные предметам на нифедипин. В normotensive предметов, получающих доз в 10 мг или несколько доз до 20 мг нифедипин t.i.d. отдельно или вместе с Циметидин до 1000 мг/сутки, АУК значения нифедипина в присутствии представителей Циметидин были между 1.52 и 2.01 раз в отсутствии Циметидин. Cmax значения нифедипина в присутствии представителей Циметидин были увеличены на факторов: от 1.60 до 2.02. Увеличение подверженности нифедипин Циметидин сопровождалось соответствующими изменениями артериального давления или сердечного ритма в normotensive предметам. Гипертензивные субъектов, получающих 10 мг q.d. нифедипин отдельно или в сочетании с 1000 мг q.d. Циметидин также сталкиваются соответствующие изменения в кровяного давления Нифедипин был добавлен Циметидин. Взаимодействие между Циметидин и нифедипина имеет клинической значимости и мониторинг артериального давления и сокращение доз нифедипин рассмотрены.
Антибактериальные препараты
Quinupristin/Dalfopristin: В пробирке наркотиков взаимодействия исследования показали, что quinupristin/dalfopristin значительно препятствует CYP3A метаболизм нифедипин. Сопутствующие отправления quinupristin/dalfopristin и нифедипина (неоднократные устные доза) в здоровых добровольцев увеличился АУК и Cmax для нифедипин 1,44 и 1.18, соответственно, по сравнению с нифедипин монотерапии. После совместное управление quinupristin/dalfopristin с нифедипина мониторинг артериального давления и сокращение доз нифедипин рассмотрены.
Эритромицин: Эритромицин, ингибитор CYP3A может препятствовать метаболизм нифедипин и увеличения подверженности нифедипина в ходе сопутствующей терапии. Мониторинг артериального давления и сокращение доз нифедипин рассмотрены.
Противотуберкулезный препараты
Rifampin: Предварительная обработка здоровых добровольцев с 600 мг/день rifampin p.o. сократилась подверженности устного нифедипина (20 мкг/кг) до 13%. Подверженности внутривенного нифедипина, тот же режим rifampin была снижена до 70%. Доза корректировки нифедипин может быть необходимо, если нифедипин формуле с rifampin.
Rifapentine: Rifapentine, как метаболизирующих CYP3A4, может снизить воздействие нифедипин. Регулировка дозы нифедипин когда формуле с rifapentine следует рассмотреть.
Противовирусные препараты
Ампренавир, atanazavir, delavirine, fosamprinavir, Индинавир, Нелфинавир и ритонавир, как ингибиторы CYP3A, могут препятствовать метаболизм нифедипин и увеличения подверженности нифедипин. Предупреждение является оправданным и клинический мониторинг пациентов, рекомендуется.
Препараты ЦНС
Nefazodone, CYP3A ингибитор, могут препятствовать метаболизм нифедипин и увеличить подверженности нифедипин сопутствующей терапии. Мониторинг артериального давления и сокращение доз нифедипин рассмотрены.
Вальпроевая кислота может увеличить воздействие нифедипин сопутствующей терапии. Мониторинг артериального давления и дозы сокращение нифедипин рассмотрены.
Фенитоин: Нифедипин метаболизируются CYP3A4. Совместное управление капсулы 10 мг нифедипин и 60 мг таблетка пальто core нифедипина с фенитоином метаболизирующих CYP3A4, снизил АУК и Cmax нифедипин примерно на 70%. При использовании нифедипина с фенитоином, клинические ответ на нифедипин должны контролироваться и его доза корректируется при необходимости.
Фенобарбитон и Карбамазепин как индукторов CYP3A может снизить воздействие нифедипин. Доза корректировки нифедипин может быть необходимо, если фенобарбитона, Карбамазепин или фенитоин формуле.
Противорвотные препараты
Доласетрона: В пациентов, принимающих Доласетрона по маршруту устные или внутривенно и нифедипина, никакого эффекта была показана на разминирование hydrodolasetron.
Иммуносупрессивные препараты
Циклоспорин: Нифедипин было показано препятствовать метаболизм циклоспорин в пробирке. Пересаживают больных на циклоспорин и нифедипина, необходимых с 26% до 38% меньше доз чем пациенты не получают нифедипин. Нифедипин может увеличить воздействие лечения. Когда нифедипин формуле с циклоспорин, которые должны контролироваться в крови концентраций циклоспорин и снижение дозы циклоспорин рассмотрены.
Sirolimus: Один 60 мг дозу нифедипин и один 10 мг дозы sirolimus устного решения были под 24 здоровых добровольцев. Клинически значимого Фармакокинетические взаимодействиях не наблюдалось.
Глюкоза снижение препараты
Pioglitazone: Совместное управление pioglitazone 7 дней с 30 мг нифедипин ER ведении устно q.d. за 4 дня для мужчин и женщин-добровольцев привели к наименее квадратных среднее (90% ди) значения для неизменным нифедипин 0,83 (0,73-0,95) для Cmax и 0,88 (0.80-0,96) для АУК отношению к нифедипин монотерапии. В связи с высокой изменчивости нифедипин фармакокинетике Клиническое значение этого вывода не известно.
Росиглитазон: Совместное управление Росиглитазон (4 мг b.i.d.) была показана не клинически значимых влияют на фармакокинетику нифедипин.
Metformin: В нормальных здоровых добровольцев исследование взаимодействия metformin нифедипин одна доза показали что совместное управление нифедипин увеличилась плазмы metformin Cmax и АУК на 20% и 9%, соответственно и увеличил размер metformin из организма в моче. Tmax и half-life были не влияет. Нифедипин появляется для повышения абсорбции metformin.
Miglitol: На фармакокинетику и фармакодинамики нифедипин было отмечено не эффекта miglitol.
Repaglinide: Совместное управление 10 мг нифедипина с одной дозой 2 мг repaglinide (после 4 дней нифедипин 10 мг t.i.d. и t.i.d. repaglinide 2 мг) привели к неизменным АУК и Cmax значения для обоих наркотиков.
Акарбоза: Нифедипин как правило для производства гипергликемия и может привести к потере контроля глюкозы. Если нифедипин формуле с Акарбоза, следует внимательно следить за уровнем глюкозы крови и доза корректировки нифедипин рассмотрены.
Наркотики, вмешиваясь питание поглощения
Орлистат: В 17 субъектах нормальный вес получения Орлистат 120 мг t.i.d. на 6 дней, Орлистат не изменило биодоступность 60 мг нифедипина (продлен релиз таблетки).
Диетические добавки
Грейпфрутовый сок: В здоровых добровольцев, совместное управление однократной дозы 250 мл сока грейпфрута двойная сила с 10 мг нифедипина увеличился АУК и Cmax посредством 1.35 и 1.13, соответственно. Проглатывание повторных доз Грейпфрутовый сок (5 x 200 мл в течение 12 часов) после отправления 20 мг нифедипин ER увеличилась АУК и Cmax нифедипин 2.0. Грейпфрутовый сок следует избегать пациентами на нифедипин. Потребление Грейпфрутовый сок следует остановить минимум за 3 дня до начала больных на нифедипин.
Herbals
Зверобой: это метаболизирующих CYP3A4 и может снизить воздействие нифедипин. Доза корректировки нифедипин может быть необходимо, если Зверобой режимов.
CYP2D6 зонд наркотиков
Debrisoquine: В здоровых добровольцев, предварительной обработки с нифедипин 20 мг t.i.d. за 5 дней не изменился метаболические отношение hydroxydebrisoquine к debrisoquine, измеряется в моче после однократного 10 мг debrisoquine. Таким образом это маловероятно, что нифедипин препятствует в vivo метаболизм других наркотиков, которые являются субстратами CYP2D6.
Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия
Нифедипин находился под устно для крыс на два года и не было доказано канцерогенными. Когда крысам до спаривания, нифедипин вызвало сократить рождаемость в дозе около 30 раз Максимальная рекомендуемая доза человека. Существует литература доклад обратимое снижение способности человеческой спермы, полученные из ограниченное количество бесплодных мужчин, пользующихся Рекомендуемые дозы нифедипин привязки и удобрять яйцеклетки in vitro. In vivo мутагенность исследования были отрицательными.
Беременность
Беременность категории C. Грызуны, кроликов и обезьян, нифедипин было показано имеют целый ряд эмбриотоксичностью, placentotoxic и эмбриотоксическое эффекты, включая задержки плодов, (крыс, мышей и кроликов), цифровой аномалии, (крыс и кроликов), ребер, деформации (мыши), нёба (мыши), малые плаценты и слаборазвитые биопсия villi (обезьян), смерть эмбриона и плода (крысы, мыши и кроликов), продлен беременности (крысы; не оценивали в других видов) и снизилась неонатальный выживания (крысы; не оценивали в других видов). На основе мг/кг или мг/м2 некоторые из доз, связанных с этими различными эффектами являются выше, чем Максимальная рекомендуемая человека дозы и некоторые из них ниже, но все в порядок его.
Цифровой аномалий в воздействию нифедипина кролик детенышей аналогичны поразительно видели детенышей, могут подвергнуться фенитоин, и они, в свою очередь аналогичны седловидного деформаций, которые являются наиболее распространенными аномалия в человеческих детей с воздействие in utero фенитоин.
Существует никаких адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Как правило Nifediac CC ? расширена релиз таблеток следует избегать во время беременности и использовать только в том случае, если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
Кормящих матерей
Нифедипин из организма в материнском молоке. Таким образом следует принять решение прекратить медсестер или прекратить наркотиков, принимая во внимание значение препарата с матерью.
Гериатрические использования
Хотя небольших Фармакокинетические исследования выявили более half-life и более Cmax и АУК (см. КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ: фармакокинетики и метаболизм), клинические исследования нифедипин не включает достаточное количество предметов в возрасте 65 лет и над определить ли они реагируют по-разному от молодого предметов. Другие сообщения о клинический опыт не выявили различия в ответах пожилых и молодых пациентов. В целом подбор дозы для пожилого пациента должны быть осторожны, обычно начиная с низким конца дозирования диапазона, отражающие большей частотой снижения функции печени, почек или сердца и сопутствующих болезней или другие лекарственной терапии.
Побочные реакции
Частоту неблагоприятных явлений во время лечения с таблеткой продлен релиз нифедипина в дозах до 90 мг ежедневно были получены из многоцентровые, плацебо контролируемых клинических испытаний в 370 больных гипертонической болезнью. Атенолол 50 мг один раз в день был использован одновременно в 187 370 больных на нифедипин продлен релиз планшета и 64 126 больных на плацебо. Все неблагоприятные события, сообщили во время нифедипин продлен релиз таблетки терапии были рассчитанной независимо от их причинно-следственной связи с лекарственным препаратам.
Наиболее распространенными побочной с нифедипин продлен релиз таблетки был периферических отеков. Это связанные с дозы, а частота 18% на продлил нифедипина-релиз таблетки 30 мг ежедневно, 22% на-нифедипин продлен релиз таблетки 60 мг ежедневно и 29%-нифедипин продлен релиз таблетки 90 мг ежедневно в сравнении с 10% на плацебо.
Другие общие побочные эффекты, в выше плацебо контролируемых испытаний включают:
|
Неблагоприятные события
|
НИФЕДИПИН
РАСШИРЕН ВЫПУСК
ТАБЛЕТКИ (%)
(n = 370)
|
ПЛАЦЕБО
(%)
(n = 126)
|
|
Головная боль
|
19
|
13
|
|
Флашинг/Тепловые ощущения
|
4
|
0
|
|
Головокружение
|
4
|
2
|
|
Усталость/астения
|
4
|
4
|
|
Тошнота
|
2
|
1
|
|
Запор
|
1
|
0
|
Там, где частота побочных реакций с нифедипин продлен релиз таблеток и плацебо же, нельзя установить причинно-следственной связи.
Следующие неблагоприятные события сообщалось с уровнем 3% или менее в ежедневной дозы до 90 мг:
Тело в целом/системная: боль в груди, боли в ноге
Центральной нервной системы: парестезию, головокружение
Дерматологические: сыпь
Желудочно-кишечного тракта: запор
Musculoskeletal: судороги ног
Дыхания: носовое, ринит
Urogenital: импотенция, мочевыделительной частоты
Другие неблагоприятные события с количество менее чем на 1,0% были:
Тело в целом/системная: аллергическая реакция, астения, целлюлита, боль в груди substernal, озноб, лицевые отек, лабораторных испытаний ненормальным, недомогание, шеи боль, боли, боль, светочувствительность реакции.
Сердечно-сосудистые: фибрилляции, брадикардии, остановка сердца, экстрасистола, гипотонии, мигрень, сердцебиение, венозных воспалений, постуральной гипотонии, тахикардия, кожным angiectases
Центральной нервной системы: тревога, путаница, снижение либидо, депрессии, гипертонии, hypesthesia, бессонница, сонливость
Dermatologic: ангиодистрофия, petechial сыпь, зуд, потоотделение
Gastrointestinal: боли в животе, понос, сухость во рту, дисфагия, диспепсия, eructation, эзофагит, метеоризм, желудочно-кишечные расстройства, желудочно-кишечные кровотечения, ГГТ увеличилось, ГУМ расстройства, ж/резинка кровотечения, рвота
Hematologic: эозинофилия, Лимфаденопатия
Метаболические: подагра, потеря веса
Musculoskeletal: Артралгии, артрит, совместные расстройства, миалгию, миастенией
Дыхательная: одышка, увеличение кашель, карбамида, фарингит, стридора
Особые чувства: аномальные видение, амблиопия, конъюнктивит, диплопия, глаз, глаз кровоизлияния, звон в ушах
Urogenital/репродуктивному: Дизурия, почки камень, nocturia, engorgement грудь, Полиурия, урогенитальных расстройств
Следующие неблагоприятные события поступало редко больных, учитывая нифедипина в ядро пальто или другие формулировки: аллергенных гепатит, алопеция, анафилактических реакции, анемии, артрита с Ана (+), депрессии, erythromelalagia, exfoliative дерматит, лихорадка, гиперплазия десен, Гинекомастия, гипергликемия, желтуха, лейкопения, изменения настроения, мышечных судорог, нервозность, параноик синдром, пурпура, потовыделение, нарушений сна, синдром Стивенса-Джонсона, обмороки, вкус извращение, тромбоцитопения, токсичных эпидермальный necrolysis, временной слепоты на уровне пик плазмы, тремор и крапивницы.
Overdosage
Опыт работы с overdosage нифедипин ограничен. Симптомы, связанные с серьезными нифедипин overdosage включают потерю сознания, снижение артериального давления, нарушения ритма сердца, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отек легких. Как правило overdosage с нифедипин приводит к выраженным гипотонии требует активной сердечно-сосудистой системы поддержки, включая мониторинг сердечно-сосудистой и дыхательной функции, высота конечностей, разумное использование инфузия кальция, pressor агентов и жидкостей. Оформление нифедипина будут продлеваться у больных с нарушениями функции печени. Так как нифедипин высоко белок связан, диализа не могут иметь каких-либо выгод; Однако плазмаферез может быть полезным.
Об одном случае массовых overdosage с табличками еще один расширенный выпуск формулировка нифедипин был. Основные воздействия употребления в пищу примерно 4800 мг нифедипина в молодой человек попытки самоубийства кокаина индуцированных депрессии был первоначальный головокружение, сердцебиение, промывка и нервозность. В течение нескольких часов пищу тошнота, рвота и обобщенных отек разработаны. Не значительных гипотонии проявилась на презентации, 18 часов после проглатывания. Аномалии химию крови состояла из мягкой, переходные высоте сывороточный креатинин и скромный возвышенностей ЛДГ и CPK, но нормальный SGOT. Жизненно важные признаки оставалась стабильной, не электрокардиографические аномалии были отмечены и почечная функция нормализовалось в течение 24-48 часов с обычных мер поддержки только. Наблюдались не продолжительных следов.
Эффект единого 900 мг проглатывания капсулы нифедипина в депрессии anginal пациента на трехъядерные антидепрессанты была потеря сознания в течение 30 минут желудочно-кишечный тракт, и глубокие гипотонии, который ответил на вливание кальция, pressor агентов и замена жидкости. Этот пациент с историей расслоение филиал блока, включая синус брадикардии и различной степени AV блока были отмечены различные аномалии ЭКГ. Это продиктовано профилактического размещение временного желудочковых кардиостимулятор, но иначе решена спонтанно. Первоначально в этот пациент был замечен значительный гипергликемия, но уровни глюкозы плазмы быстро нормализовать без дальнейшего лечения.
Молодой гипертензивные пациент с передовой почечной недостаточности пищеварения 280 мг нифедипин капсул в одно время с результирующей заметно гипотонии, отвечая на вливание кальция и жидкости. Не AV проводимости аномалий, аритмии или произносится изменения в ЧСС были отмечены, а также дальнейшего ухудшения в была почечная функция.
Дозировка CC Nifediac и управление
Дозировка должны корректироваться в соответствии с потребностями каждого пациента. Рекомендуется, чтобы Nifediac CC ? расширена релиз планшета управлялись устно раз ежедневно на пустой желудок. Nifediac CC ? расширена релиз таблетка является расширенный выпуск лекарственная форма и таблеток следует быть проглотил целом, а не укусил или разделены. В общем титрования следует произвести в течение 7-14 дней, начиная с 30 мг один раз в день. Вверх титрования должны основываться на терапевтическая эффективность и безопасность. Обычно содержание доза составляет 30 мг, 60 мг один раз в день. Не рекомендуется титрования доз выше 90 мг ежедневно.
Если прекращение Nifediac CC ? расширена релиз таблеток, звук клинической практики свидетельствует о том, постепенно сократилось дозировка с тесном врач надзора.
Совместное управление нифедипина с Грейпфрутовый сок является следует избегать (см. КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ и меры предосторожности).
При предписанных дозирования Nifediac CC ? таблетки продлен релиз гарантировать, что продлен релиз лекарственной формы следует соблюдать осторожность.
Как это Nifediac CC предоставляется
Nifediac CC ? (нифедипин) расширенной релиз таблетки USP поставляются 60 мг горчица желтого, круглый, покрытых оболочкой таблеток, unscored и гравировка с ?B? с одной стороны и ?60? на другой стороне.
Nifediac CC ? (нифедипин) расширенной релиз таблетки USP упакованы в коробки единицу дозы 100 таблеток (10 x 10s).
Магазин при 25 ? C (77 ? F); экскурсии, разрешено 15 ? c до 30 ? C (59 ? (86 ? F) [см. USP контролируемых комнатной температуре].
ЗАЩИТА ОТ СВЕТА. БЕРЕЧЬ ОТ ВЛАГИ.
Изготовленный В Канаде путем:
Корпорация Biovail
Миссиссога, ON L5N 8 мин Канада
Распространяется на:
TEVA PHARMACEUTICALS США
Sellersville, ПА 18960
Преподобный В 6/2009
Главный индикаторная панель
Nifediac CC ER таблетки текст метки 100s единицу дозы 60 мг
НДЦ 0093-1022-93
Nifediac CC ? (нифедипин)
Расширен выпуск
Таблетки USP *
60 мг
Каждая таблетка содержит:
Нифедипин, USP 60 мг
RX только
100 Единицы дозу таблеток (10 x 10s)
TEVA
Nifediac УК
Нифедипин таблетка, фильм с покрытием, расширен выпуск
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Изменен: 02/2011
TEVA Pharmaceuticals США инк
