Хинидин ? противомалярийных schizonticide и Антиаритмические агента с класса Ia деятельностью; Это d изомер хинина, и его молекулярный вес ? 324.43. Хинидин сульфат ? сульфат соль Хинидин; Его химическое название cinchonan-9-пр, 6'-метокси-, (9с)-, (соль) дигидрата сульфат (2: 1); его молекулярный вес ? 782.94, из которых 82,9% это Хинидин базы; и она имеет следующие Структурная формула:
(C 20H24N2O2) 2?H2SO4?2H2O М.В 782.94
Каждая Хинидин сульфат расширенной релиз таблетка содержит 300 мг Хинидин сульфат (249 мг Хинидин базовый) в разработке для обеспечения расширенного выпуска; неактивные ингредиенты: фумаровая кислота, hypromellose, моногидрат лактозы, стеарат магния, polydextrose, полиэтиленгликоль, повидон, Триацетин и диоксид титана.
Эти таблетки соответствуют USP наркотиков версии теста 1.
Хинидин продлил релиз таблетки - клиническая фармакология
Фармакокинетика
Абсолютная биодоступность Хинидин от Хинидин сульфат составляет около 70%, но это варьируется в широких пределах (45-100%) между пациентами. Менее чем вполне биодоступность является результатом первой перевал метаболизма в печени. Пиковые уровни сыворотки обычно появляются примерно через 6 часов после дозировки. Хотя эффект продовольствия на поглощения сульфата Хинидин не изучалось, пиковые уровни сыворотки Хинидин, полученные от немедленного освобождения Хинидин сульфат известны откладывалось почти на час (без изменения общего объема поглощения) когда эти товары принимаются с пищей. Объем распределения Хинидин-2-3 Л/кг для здоровых молодых людей, но это может быть уменьшено до не более 0.5 Л/кг для больных с сердечной недостаточности, или увеличение до 3-5 Л/кг для больных с циррозом печени. В концентрациях от 2 до 5 мг/Л (6,5 до 16,2 микромолей/Л), часть Хинидин, связаны с белками плазмы (главным образом гликопротеин ?1-кислоты и альбумина) в 80 до 88% взрослых и педиатрических больных, но ниже в беременных женщин и младенцев и новорожденных может быть как низкий, как 50-70%. Потому, что уровни ?1-кислотные гликопротеин увеличиваются в ответ подчеркнуть, уровни сыворотки из общего объема Хинидин могут значительно возрасти в такие параметры как острого инфаркта миокарда, хотя содержание сыворотки несвязанных (активные) препарата может оставаться нормальной. Белки привязки также увеличились в хронической почечной недостаточности, но внезапно привязки спускается к или ниже обычного когда гепарина осуществляется для гемодиализа.
Хинидин разминирования обычно переходит в 3-5 мл/мин/кг у взрослых, но разминированию в педиатрических больных могут быть два или три раза, как быстрое. Период полувыведения составляет 6-8 часов в взрослых и 3-4 часа в педиатрических больных. Хинидин разминирование не зависит от цирроза печени, поэтому увеличение объема распределения, видели цирроз печени приводит к пропорционального увеличения в период полувыведения.
Большинство Хинидин устраняется hepatically через действия цитохрома p 450IIIA4; Существует несколько различных Гидроксилированные метаболитов, а некоторые из них имеют Антиаритмические активность.
Наиболее важным из метаболитов Хинидин является 3-гидрокси Хинидин (3HQ), уровни сыворотки из которых могут приближаться к тем Хинидин пациентов, получавших обычные дозы Хинидин сульфата. Объем распределения 3HQ, по-видимому, больше, чем Хинидин и полувыведения 3HQ составляет около 12 часов.
Как измеряется Антиаритмические эффекты в животных, c пролонгацией QT в человеческой добровольцев, или различные техники в пробирке, 3HQ имеет по меньшей мере половина Антиаритмические активность материнское соединение, поэтому он может отвечать за существенной часть эффекта Хинидин сульфата в хронический эксплуатации.
Когда pH мочи является меньше 7, около 20% от управляемых Хинидин появляется без изменений в моче, но эта доля снижается до всего лишь около 5% при моче более щелочные. Почечных разминирование включает в себя клубочковых фильтрации и активного трубчатых секреция, модератор трубчатых трудоустройство (рН-зависит от). Чистая почечных зазор составляет около 1 мл/мин/кг в здоровых взрослых.
Почечная функция будет принято во внимание, Хинидин разминирование при очевидно независимо от возраста пациента.
Хинидин уровни сыворотки Assaysof широко доступны, но результаты современных исследований не могут быть в соответствии с результатами, в старых медицинской литературе. Уровни сыворотки Хинидин привел, в этот пакет Вставка те являются производными от определенных анализов, с помощью извлечения бензола или (предпочтительно) реверс фазы высокого давления жидкостной хроматографии. В сопоставляемых образцах старые анализов может непредсказуемо дали результаты, были больше в два-три раза выше. Типичная ?терапевтическое? концентрация диапазон ? от 2 до 6 мг/Л (6,2 до 18,5 микромолей/Л).
Механизмы действия
У больных малярией Хинидин выступает прежде всего как внутри бесполой schizonticide с толку по sporozites или по pre-erythrocytic паразитов. Хинидин ? gametocidal Plasmodium vivax и P.malariae, но не для P. falciparum.
В сердечной мышцы и Пуркинье волокон Хинидин понижает быстрое вовнутрь, depolarizing натрия, в настоящее время, тем самым замедляя реполяризации фаза-0 и уменьшение амплитуды потенциал действия не затрагивая отдыха потенциал. В нормальной Пуркинье волокон он уменьшает склона реполяризации фазы-4, изменение порогового напряжения вверх в сторону нуля. Результат ? замедлили проводимости и сократить автоматизма во всех частях сердца, с увеличением эффективной завершающую фазу к продолжительности потенциал действия в предсердий и желудочков Пуркинье тканей. Хинидин также поднимает порогов фибрилляция предсердий и желудочков, и она поднимает порог желудочковых дефибрилляция. Хинидин в действия попадают в класс Ia в классификации Воан-Уильямс.
Замедление проводимости и продления срока действия огнеупорных, Хинидин можно прервать или предотвращения реентерабельным аритмии и аритмий за счет увеличения автоматизма, включая трепетания предсердий, фибрилляции предсердий и пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии.
У больных с синдромом больных синус Хинидин может привести к заметному синусового узла депрессии и брадикардии. У большинства пациентов однако, Хинидин используется связанный с увеличением ставки синус.
Хинидин продлевает интервала QT в зависимости от дозы моды. Это может привести к увеличению желудочковых автоматизма и полиморфные желудочковая тахикардия, включая пуантах де torsades (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЙ).
Кроме того, Хинидин имеет anticholinergic деятельность, имеет негативные инотропными деятельность, и он действует как ?-адренергическим антагонист периферийно (то есть, как сосудорасширяющее).
Клинические эффекты
Техническое обслуживание синусового ритма после преобразования с мерцательной аритмией
В шести клинических испытаниях (опубликованы в период с 1970 по 1984) в общей сложности 808 пациентов Хинидин (418 больных) был с nontreatment (258 больных) или плацебо (132 больных) для поддержания синусового ритма после кардиоверсии от хронической предсердной фибриллизацией. Хинидин был последовательно более эффективным в поддержании синусового ритма, но мета анализа было установлено, что смертность в воздействию Хинидин больных (2,9%) значительно выше, чем смертность у пациентов, которые не обращались с активным наркотиков (0,8%). Подавление фибрилляции предсердий с Хинидин имеет теоретические преимущества пациента (например, улучшение осуществления терпимости; сокращение в госпитализации для кардиоверсии; отсутствием связанных с аритмии сердцебиение, одышка и боль в груди; уменьшение распространенности системных эмболия и/или инсульт), но эти преимущества никогда не было продемонстрировано в клинических испытаниях. Некоторые из этих выгод (например, уменьшение числа случаев инсульта) ли возможно другими средствами
Замедления темпов фибрилляции предсердий, Хинидин может снизить степень атриовентрикулярному блока и привести к росту, иногда отмечены, скорость на котором суправентрикулярной импульсы успешно проводятся желудочковый узел с результирующий парадоксальным увеличением желудочковых ставке (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЙ).
Не жизни желудочковых аритмий
В исследованиях у больных с различными желудочковых аритмий (главным образом частые желудочковых преждевременной биения и -поддерживается желудочковая тахикардия) Хинидин (общая N = 502) по сравнению с противоаритмического (N = 141), mexiletine (N = 246), propafenone (N = 53) и tocainide (N = 67). В каждом из этих исследований смертности в группе Хинидин был численно больше, чем смертности в группе компаратора. Когда эти исследования были объединены в мета анализе, Хинидин сопровождалось статистически значимые три раза относительный риск смерти.
В терапевтических дозах Хинидин только последовательное воздействие на поверхности электрокардиограммы является увеличение интервала QT. Это продление может отслеживаться как руководство по безопасности, и он может сориентировать лучше чем сыворотки уровень препарата (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЙ).
Показания и использование для Хинидин продлил релиз таблетки
Преобразование трепетания предсердий/предсердий
В пациентов с симптомами трепетания предсердий/предсердий чьи симптомы не контролируются адекватно мерами, которые снижают скорость желудочковых ответа сульфат Хинидин указывается как средства восстановления нормальной синусового ритма. Если это использование Хинидин сульфат не восстанавливает синусового ритма в течение разумного периода времени (см. Дозировка И администрация), то следует прекратить Хинидин сульфат.
Снижение частоты рецидивов в трепетания предсердий/предсердий
Хронические терапия сульфатом Хинидин указывается для некоторых пациентов с высоким риском симптоматической мерцательной аритмией/предсердий; Обычно пациенты имели предыдущих эпизодов трепетания предсердий/предсердий, которые были столь частыми и плохо недопустимо, чтобы в решении врача и пациента, перевешивают риски профилактическая терапия сульфатом Хинидин. Следует конкретно рассмотреть увеличение риска смерти. Хинидин сульфат должен использоваться только после альтернативных мер (например, использования других препаратов для управления желудочковых ставка) были найдены недостаточными.
У больных с историями частым симптомом эпизодов трепетания предсердий/предсердий цель терапии должно быть увеличение среднее время между эпизодами. У большинства пациентов tachyarrhythmia будет повторяться при терапии, и один повторения не следует толковать как терапевтические отказ.
Подавление желудочковых аритмий
Хинидин сульфат также указано для подавления периодических документально желудочковых аритмий, таких, как устойчивый желудочковая тахикардия, находящиеся в решении врача жизни. Из proarrhythmic воздействия Хинидин обычно не рекомендуется использовать с желудочковых аритмий меньшей тяжести, и следует избегать лечения больных с бессимптомным желудочковых преждевременные схватки. Там, где это возможно, терапию следует руководствоваться результаты запланированных электростимуляция и/или Холтер мониторинг с тренировкой.
Антиаритмические препараты (включая Хинидин сульфат) не было показано расширения выживания больных с желудочковых аритмий.
Противопоказания
Хинидин противопоказан пациентам, которые известны как аллергия на него, или кто разработали тромбоцитопеническая пурпура во время предыдущих терапии с Хинидин или хинина.
В отсутствие функционирующего искусственный кардиостимулятор Хинидин противопоказан также любой пациент, которого ритма сердца зависит от junctional или idioventricular ритмоводителя, включая больных в атриовентрикулярному блока.
Хинидин также противопоказан пациентам, как те с миастения, могут быть негативно затронуты anticholinergic агент.
Предупреждения
Смертность
Во многих процессах Антиаритмические терапии для угрожающей жизни аритмии активные Антиаритмические терапии приводит к увеличению смертности; вероятно самая лучшая в пациентов с болезнью структурной является риск активной терапии.
За Хинидин используется для предотвращения или отложить повторение фибрилляции предсердий наилучшие имеющиеся данные приходят из описанных в КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ, клинические эффекты выше мета анализа. В больных, учился в исследованиях проанализированы смертности, связанные с использованием Хинидин был более чем в три раза большие, как смертность, связанные с использованием плацебо.
Еще один мета анализа также описал по КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ, клинические эффекты, показали, что у больных с различными угрожающей жизни желудочковых аритмий, смертности, связанные с использованием Хинидин был неизменно выше, чем связанные с использованием любого из различных альтернативных antiarrhythmics.
Proarrhythmic эффекты
Как много других наркотиков (включая все другие antiarrhythmics класса Ia), Хинидин продлевает c интервала QT, и это может привести к torsades де пуантах, угрожающие жизни вентрикулярной аритмии (см. OVERDOSAGE). Риск torsades увеличивается на брадикардии, Гипокалиемия, hypomagnesemia или уровни высокой сыворотки Хинидин, но он может появиться в отсутствие какого-либо из этих факторов риска. Лучшим показателем этого аритмии, по-видимому, длину интервала QTc, и Хинидин следует применять с крайней осторожностью у пациентов, имеющих существовавшие ранее Лонг QT синдромов, которые имеют истории torsades де пуантах какой-либо причины или которые ранее ответил на Хинидин (или других лекарств, которые продлевают вентрикулярной repolarization) с заметно удлинения интервала QTc. Оценка частоты torsades у больных с терапевтическим уровнями Хинидин не представляется возможным из имеющихся данных.
Другие желудочковых аритмий, представивших с Хинидин включают частое экстрасистол, желудочковая тахикардия, желудочковая предсердий и фибрилляции желудочков.
Парадоксальным увеличение желудочковых сердечного ритма в фибрилляции предсердий
Когда Хинидин администрируется больным с фибрилляции предсердий, желаемого фармакологического возврат к синусового ритма (редко) перед инструкцией может стоять замедление трепетание ставки с последующим увеличением ставки бьется для желудочков. Результирующая желудочковых ставка может быть очень высоким (более 200 ударов в минуту) и плохо допустимое. Эта опасность могут быть уменьшены, если частичная атриовентрикулярному блок осуществляется до начала терапии Хинидин, используя проводимости сокращение таких наркотиков, как Наперстянка, Верапамил, diltiazem или блокирующий агент ?-рецептор.
Обострение брадикардии в больных синдромом Sinus
У больных с синдромом больных синус Хинидин была связана с заметно синусового узла депрессии и брадикардии.
Фармакокинетические соображения
Почечной или печеночной дисфункции приводит к ликвидации Хинидин замедлился, в то время как застойной сердечной недостаточности вызывает снижение в Хинидин в очевидной объем распределения. Любое из этих условий может привести к токсичности Хинидин если дозировка не уменьшается соответствующим образом. Кроме того взаимодействие с coadministered препаратами может изменить сыворотки концентрация и активность Хинидин, ведущие токсичности или отсутствием эффективности если доза Хинидин не изменяется соответствующим образом. (См. меры предосторожности, наркотиков и диета взаимодействия.)
Vagolysis
Потому что Хинидин против трепетанием и A-V узловой эффекты удушья стимуляции, физические или фармакологической удушья маневров, обязались прекратить пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии могут оказаться неэффективными в больных, получающих Хинидин.
Меры предосторожности
Общие
Все меры предосторожности, применяя к регулярному Хинидин терапии применяются к данному продукту. Гиперчувствительность или anaphylactoid реакции на Хинидин, хотя редко, должны быть рассмотрены, особенно в течение первых недель терапии. Госпитализация для тесного клинические наблюдения, электрокардиографические мониторинг и определение Хинидин сыворотки, которую уровни указываются при использовании большие дозы Хинидин или с пациентами, которые представляют повышенный риск.
Лабораторные тесты
Периодические пунктам крови и тесты функции печени и почек следует выполнять при долгосрочной терапии; препарат следует прекратить в случае dyscrasias крови или свидетельств дисфункции печени или почек.
Блок сердца
В пациентах без имплантированный кардиостимуляторы, которые подвергаются высокому риску атриовентрикулярному блока (например, те, с Наперстянка интоксикации, второй атриовентрикулярному блока или тяжелой внутрижелудочкового проводимости дефекты) Хинидин следует использовать с осторожностью.
Наркотиков и их взаимодействия диета
Изменение фармакокинетики Хинидин
Препараты, которые alkalinize мочи (углекислая anhydrase ингибиторы, бикарбонат натрия, тиазидные диуретики) уменьшить почек ликвидации Хинидин.
Фармакокинетические механизмами, которые не слишком хорошо изучены уровни Хинидин увеличиваются на coadministration амиодарон или Циметидин. Очень редко и снова механизмами, не поняты в Хинидин уровни являются снизилась на coadministration нифедипин.
Печеночных ликвидации Хинидин может ускорить coadministration наркотиков (фенобарбитал, фенитоин, rifampin), вызывающими производства цитохрома P450IIIA4 (P450 3A4).
Возможно из-за конкурса на путь 3A4metabolic P450, уровень Хинидин подняться когда больных Кетоконазол.
Coadministration пропранолол обычно не влияет на фармакокинетику Хинидин, но в некоторых исследованиях ?-блокатор появился вызывает увеличение в пиковые уровни сыворотки Хинидин, уменьшается в объеме Хинидин распределения и уменьшается в целом Хинидин разминирования. Последствия (если таковые имеются) coadministration других ?-блокаторы Хинидин фармакокинетики адекватно не изучались.
Diltiazemsignificantly уменьшается очистку и увеличивает t1/2 Хинидин, но Хинидин не изменяет кинетики diltiazem.
Печеночных разминирования Хинидин значительно уменьшается во время coadministration Верапамил, с соответствующим увеличением в сыворотке и half-life.
Грейпфрут juiceinhibits P450 при посредничестве 3A4 метаболизма Хинидин 3-hydroxyquinidine. Хотя Клиническое значение этого взаимодействия является неизвестным, грейпфрутовый сок следует избегать.
Темпы и масштабы Хинидин поглощения могут пострадать от изменения в соленой пищей; уменьшение соленой пищей может привести к увеличению концентрации Хинидин плазмы.
Изменение фармакокинетики других лекарств
Хинидин замедляет ликвидацию дигоксина и одновременно уменьшает дигоксина в очевидной объем распределения. В результате дигоксина уровни сыворотки может быть как удвоилась. Когда больных Хинидин и дигоксин, дигоксина дозы обычно должны быть сокращены. Уровни сыворотки digitoxin также возникают при больных Хинидин, хотя эффект, по-видимому, меньше.
Механизмом, который оказывается непонятным Хинидин которой anticoagulatory действий варфарин и антикоагулянт дозировка может потребоваться уменьшить.
Цитохрома P-450 IID6 (P450 2 D 6) имеет решающее значение для метаболизма многих наркотиков, в том числе mexiletine, некоторые phenothiazines и большинство полициклические антидепрессанты фермент. Конституционный дефицит P450 2 D 6 находятся в менее чем 1% Ориенталы, примерно в 2% американских негров и примерно в 8% американских белых. Тестирование с debrisoquine иногда используется для различения P450 2 D 6-неудовлетворительно ?бедных metabolizers? от большинства фенотипа ?обширные metabolizers.?
Когда наркотики, чьи метаболизма ? P450 2 D 6-зависимой даны для бедных metabolizers, достигнутые уровни сыворотки выше, иногда намного выше, чем уровни сыворотки, когда идентичные дозы приведены обширные metabolizers. Чтобы получить аналогичные клинические выгоды без токсичности, дозы для бедных metabolizers может потребоваться значительно сократить. В случае prodrugs, действия которых на самом деле посредничестве P450 2 D 6-подготовила метаболитов (например, кодеин и Гидрокодон, последствия которых обезболивающее и antitussive, как представляется, посредничестве морфина и гидроморфон, соответственно), это не возможно достичь желаемого клинические преимущества в бедных metabolizers.
Хинидин не метаболизируются P450 2 D 6, но терапевтического сыворотке уровни Хинидин ингибируют действий P450 2 D 6, эффективно преобразования обширные metabolizers в бедных metabolizers. Необходимо проявлять осторожность, когда это предписано Хинидин вместе с наркотиками у P450 2 D 6.
Возможно, конкурирующих за пути почечных разминирования, coadministration Хинидин вызывает увеличение в сыворотке крови уровня procainamide. Уровни сыворотки галоперидола увеличиваются при Хинидин больных.
Предположительно потому, что оба препарата метаболизируются P450 3A4, coadministration Хинидин приводит к переменной замедление темпов метаболизма нифедипин. Взаимодействие с другими dihydropyridine кальция-кальциевых каналов не сообщалось, однако эти агенты (включая felodipine, nicardipine и нимодипина) зависят все P450 3A4 для обмена веществ, поэтому следует ожидать аналогичных взаимодействия с Хинидин.
Измененных фармакодинамики других лекарств
Хинидин anticholinergic, сосудорасширяющего и негативные инотропными действия могут быть аддитивной тем других препаратов с этими эффектами и антагонистических тем наркотиков с холинэргические, vasoconstricting и позитивные инотропными эффекты. К примеру когда Хинидин и Верапамил больных в дозах, которые каждый хорошо переносятся как монотерапия, гипотонии, обусловлено Аддитивные периферийных ?-блокада иногда сообщается.
Хинидин которой действия деполяризующий (succinylcholine, decamethonium) и nondepolarizing (d тубокурарин, панкурония) нервно блокирующих агентов. Эти явления не слишком хорошо изучены, но они наблюдаются на животных, а также в организме человека. Кроме того в пробирке сложения Хинидин в сыворотке крови беременных женщин снижается активность pseudocholinesterase, фермент, который необходим для метаболизма succinylcholine.
Non взаимодействий Хинидин с другими препаратами
Хинидин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику diltiazem, противоаритмического, mephenytoin, Метопролол, propafenone, пропанолол, хинин, Тимолол или tocainide.
И наоборот Фармакокинетика Хинидин являются не сказались кофеин, ципрофлоксацин, дигоксин, felodipine, Омепразол или хинин. Хинидин по фармакокинетике также не затрагиваются курить сигареты.
Информация для пациентов
До назначения Хинидин сульфат расширенной релиз таблеток, как профилактика против повторения фибрилляции, врач должен информировать пациента рисков и выгод быть ожидаемым (см. Клиническая ФАРМАКОЛОГИЯ). Обсуждение должно включать факты
-
что цель терапии будет снижением (вероятно, не до нуля) частоты эпизодов мерцательная аритмия; и
-
Это снижение частоты fibrillatory эпизоды можно ожидать, что, если достигнута, принести симптоматической выгоду; но
-
данные не доступны для показывают, что снижение частоты fibrillatory эпизодов позволит снизить риски необратимого ущерба через инсульта или смерть; и в самом деле
-
что имеющиеся данные свидетельствуют о том, что лечение с Хинидин сульфат может увеличить риск смерти пациента.
Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия
Исследования на животных для оценки канцерогенными или мутагенными свойствами или потенциал Хинидин не была выполнена. Аналогичным образом отсутствие данных животных, чтобы Хинидин могут отражаться на плодовитости.
Беременность
Беременность категории c
Исследования на животных репродуктивные не были проведены с Хинидин. Существует никаких адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Хинидин следует уделять беременной женщины, только если явно необходимо.
В одном новорожденных, чья мать получила Хинидин во всем ее беременности уровень сыворотки Хинидин равнялась матери с без явно болен эффектом. Хинидин амниотической жидкости составляла приблизительно в три раза выше, чем в сыворотке крови.
Труда и доставка
Хинин считается окситоцина в организме человека, но данных не имеется адекватных, чтобы Хинидин в последствия (если таковые имеются) для человеческого труда и доставки.
Кормящих матерей
Хинидин присутствует в материнском молоке на уровнях несколько ниже, чем в сыворотке крови матери; человеческих младенцев ingesting такое молоко следует (масштабирование непосредственно по весу) быть что разрабатывать уровни сыворотки Хинидин по крайней мере порядок величины ниже, чем матери. С другой стороны фармакокинетики и фармакодинамики Хинидин человека детей не были изучены должным образом, и новорожденных снижение белков связывание Хинидин может повысить риск токсичности на уровнях низкой общей сыворотки. (Если возможно) администрация Хинидин следует избегать лактирующим женщинам, которые продолжают кормить грудью.
Детская использования
В противомалярийные испытаниях Хинидин был безопасным и эффективным в педиатрических больных, как у взрослых. Несмотря на известные Фармакокинетические различия между населением у детей и взрослых (см. КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ, Фармакокинетика) педиатрических больных в этих испытаниях получил же дозы (на основе мг/кг), что и взрослые.
Безопасность и эффективность использования Антиаритмические Хинидин в педиатрических больных не были созданы в контролируемых клинических испытаниях.
Гериатрические использования
Клинические исследования Хинидин обычно недостаточно для определения, если существуют значительные безопасности или эффективности различия между больных пожилого возраста (65 лет и старше) и более молодых пациентов.
Хинидин разминирование по-видимому независимо от возраста (см. КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ, Фармакокинетика). Однако почечной или печеночной дисфункции приводит к ликвидации Хинидин замедлить (см. предупреждения, Фармакокинетические соображений), и поскольку эти условия являются более распространены в пожилых людей, соответствующие дозирования сокращения следует рассматривать в этих лиц.
Побочные реакции
Хинидин препараты были использованы на протяжении многих лет, но есть только разреженные данные которого для оценки распространенности различных побочных реакций. Наиболее часто сообщалось о побочных реакциях неизменно желудочно-кишечного тракта, включая диарея, тошнота, рвота и изжога/эзофагит. В одном исследовании 245 взрослых амбулаторных больных, получавших Хинидин для подавления преждевременных желудочковых сокращений число сообщений о неблагоприятных опыта были как показано в следующей таблице. Наиболее тяжелых побочных реакциях, связанные Хинидин описаны выше в ПРЕДУПРЕЖДЕНИЙ.
Неблагоприятные опыт в исследовании ПВХ 245-пациент
|
|
Заболеваемость (%)
|
|
диарея
|
85
|
(35)
|
|
?Верхняя желудочно-кишечных бедствие?
|
55
|
(22)
|
|
Бред
|
37
|
(15)
|
|
головная боль
|
18
|
(7)
|
|
усталость
|
17
|
(7)
|
|
сердцебиение
|
16
|
(7)
|
|
Ангина как боль
|
14
|
(6)
|
|
слабость
|
13
|
(5)
|
|
сыпь
|
11
|
(5)
|
|
визуальные проблемы
|
8
|
(3)
|
|
изменения в привычках спать
|
7
|
(3)
|
|
тремор
|
6
|
(2)
|
|
нервозность
|
5
|
(2)
|
|
discoordination
|
3
|
(1)
|
Рвоту и понос может происходить как изолированные реакция терапевтического уровням Хинидин, но они также могут быть первые признаки cinchonism, синдром, которые также могут включать в себя звон в ушах, обратимые ВЧ-слуха, глухота, головокружение, помутнение зрения, диплопия, светобоязнь, головная боль, путаницы и бред. Cinchonism чаще всего является признаком хронической Хинидин токсичности, но он может появиться в чувствительных пациентов после однократного умеренных.
Было зарегистрировано несколько случаев гепатотоксичности, включая гранулематозная гепатит, у пациентов, получающих Хинидин. Все из них появились в течение первых нескольких недель терапии и большинство (не все) переведены после вывода Хинидин.
Аутоиммунными и воспалительные syndromesassociated с Хинидин терапии включают пневмониту, лихорадка, крапивница, промывка, exfoliative сыпи, bronchospasm, psoriasiform сыпь, зуд и Лимфаденопатия, гемолитическая анемия, васкулиты, тромбоцитопеническая пурпура, увеит, ангиодистрофия, агранулоцитоза, sicca синдром, Артралгии, миалгию, высота в сыворотке крови уровня ферментов скелетных мышц и расстройства, напоминающие волчанка.
Судороги, задержанию и атаксию было зарегистрировано, однако не ясно, что это были не просто результаты гипотензии и следствие церебральным hypoperfusion. Существует много сообщений о обмороки.
Острые психозы реакции было зарегистрировано следовать первой дозы Хинидин, но эти реакции, как представляется, крайне редко.
Другие побочные реакции иногда сообщили включают депрессии, mydriasis, восприятие нарушенной цвета, ночной слепоты, scotomata, неврит, поля зрения потери, светочувствительность и нарушения пигментации.
Overdosage
Передозировка с различные устные формулировки Хинидин были хорошо описаны. Смерть было описано после приема 5-граммовые детский, тогда как подросток выжить после ingesting 8 граммов Хинидин.
В котором Конкреция или безоаровый был сформирован в желудке, что привело к nondeclining токсичных уровней Хинидин зарегистрирован случай проглатывания таблетка от 16-месячного младенца. Масса был только тускло виден на равнине рентгенографический, но желудка аспирационная выявили Хинидин уровня примерно в 50 раз выше, чем в плазме. В случае массовых передозировки с уровнями длительного высокого плазмы возможно диагностического/терапевтических эндоскопии.
Наиболее важным пагубных последствий острого Хинидин передозировки являются желудочковых аритмий и гипотонии. Другие признаки и симптомы передозировки могут включать рвота, диарея, звон в ушах, ВЧ-слуха, головокружение, помутнение зрения, диплопия, светобоязнь, головная боль, путаницы и бред.
Arrythmias
Хинидин уровни сыворотки может быть удобно анализ и мониторинг, но электрокардиографические QTc интервал ? лучше предсказать Хинидин индуцированных желудочковых аритмий.
Необходимое лечение гемодинамически нестабильных полиморфные желудочковая тахикардия (включая пуантах de torsades) является вывод лечения с Хинидин и либо непосредственно кардиоверсии или, если сердечный ритмоводитель это на месте или немедленно доступны, немедленное overdrive темпов. После темпов или кардиоверсия дальнейшего управления необходимо руководствоваться длину интервала QTc.
Хинидин связанные желудочковых тахиаритмиями с обычной базовой QTc интервалами адекватно не изучены. Из-за теоретической возможности продления QT эффектов, которые могут быть аддитивной тем Хинидин, другие antiarrhythmics с помощью класса I (disopyramide, procainamide) или класса III мероприятия следует (если возможно) избегать. Аналогично, хотя использование bretylium в Хинидин передозировка не сообщалось, то разумно ожидать, что "-блокирование свойства bretylium может быть аддитивной тем Хинидин, что привело к проблематичным гипотонии.
Если интервал QTc пост кардиоверсии затягивается, то pre кардиоверсии полиморфные вентрикулярной tachyarrhythmia был (по определению) пуантах де torsades. В этом случае Лидокаин и bretylium не будут иметь значение и другие сорта antiarrhythmics (disopyramide, procainamide), могут обострить ситуацию. Факторы, способствующие QTc пролонгации (hypomagnesemia и Гипокалиемия) следует искать и (если возможно) активно исправления. Предотвращение периодических torsades может потребоваться темпов устойчивого overdrive или осторожного управления isoproterenol (30 до 150 нг/кг/мин).
Гипотонии
Хинидин индуцированных гипотонии, не за счет аритмии скорее всего является следствием блокады Хинидин ? и vasorelaxation. Простая repletion Центральной тома (Тренделенбурга позиционирования, засоленных инфузия) могут быть достаточно терапии; другие мероприятия, сообщается в этот параметр, те, которые увеличить периферийных сосудистого сопротивления, включая ?-агонистом катехоламинов (норэпинефрина, metaraminol) и военные брюки антишок.
Лечение
Адекватные исследования устно под активированного угля в человеческой передозировки Хинидин не сообщалось, но есть животных данные, значительное повышение систематической ликвидации после этого вмешательства, и есть по крайней мере одного человека судебный отчет, в котором полувыведения Хинидин в сыворотке очевидно укороченная на неоднократные промывания желудка. Активированного угля следует избегать, если ileus; обычные доза составляет 1 г/кг, управляемых каждые 2-6 часов, как навозной жижи с 8 мл/кг водопроводной воды.
Хотя почек ликвидации Хинидин может теоретически ускорить маневров для окисляется с мочой, такие маневры потенциально опасные и не продемонстрировал пользу.
Хинидин не удаляется пользой с обращения на диализе. После передозировки Хинидин наркотики, которые задержку ликвидации Хинидин (Циметидин, углекислые anhydrase ингибиторы, тиазидные диуретики) должны быть сняты, если не абсолютно необходимо.
В управлении передозировки, рассмотреть возможности передозировка наркотиков нескольких, наркотиков взаимодействиях и необычным наркотиков кинетики в вашем пациента.
Хинидин расширен выпуск таблетки администрация и дозировка
Преобразование трепетания предсердий/предсердий синусового ритма
Особенно у больных с известных структурных болезни сердца или другие факторы риска для токсичности инициирование или доза корректировки лечения сульфатом Хинидин должны выполняться как правило в обстановке, где постоянно доступны средства и персонал для наблюдения и реанимации. У больных с симптоматической мерцательной аритмией/предсердий следует относиться с Хинидин сульфат, только после того, как желудочковых скорость управления (например, с Наперстянка или ?-блокаторы) не представила удовлетворительного контроля симптомов. Надлежащие испытания не выявили оптимальный режим Хинидин сульфат для преобразования трепетания предсердий/предсердий синусового ритма. Терапия сульфатом Хинидин должно начинаться с одного планшета (300 мг; 249 мг Хинидин) каждые 8 до 12 часов. Если этот режим хорошо переносится, если уровень сыворотки Хинидин еще хорошо в пределах лаборатории терапевтического диапазона, и если этот режим не привело к конверсии, затем доза может быть осторожно поднят. в любой момент во время администрации применение сложных расширяется до 130% продолжительностью его предварительной обработки; QTc интервал расширяется до 130% ее предварительной длительности и затем длиной более 500 мс; P волны исчезают; или пациент разрабатывает значительные тахикардия, симптоматической брадикардии или гипотонии, а затем прекращено Хинидин сульфат и рассматриваются другие средства преобразования (например, тока кардиоверсии).
Снижение частоты рецидивов в трепетания предсердий/предсердий
В пациента с историей частым симптомом эпизодов трепетания предсердий/предсердий целью терапию сульфатом Хинидин должно быть увеличение среднее время между эпизодами. У большинства пациентов tachyarrhythmia будет повторяться во время терапия сульфатом Хинидин и одного повторения не следует толковать как терапевтические отказ.
Особенно у больных с известных структурных болезни сердца или другие факторы риска для токсичности инициирование или доза корректировки лечения сульфатом Хинидин должны выполняться как правило в обстановке, где постоянно доступны средства и персонал для наблюдения и реанимации. Мониторинг следует продолжать на два или три дня после начала схему, на которой будет выполняться пациента.
Терапия сульфатом Хинидин должно начинаться с одного планшета (300 мг; 249 мг Хинидин) каждые 8-12 часов. Если этот режим хорошо переносится, если уровень сыворотки Хинидин еще хорошо в пределах лаборатории терапевтического диапазона и среднее время между arrhythmic эпизоды не были увеличилась удовлетворительно, затем доза может быть осторожно поднят. Общая суточная доза должно быть уменьшено, если применение сложных расширяется до 130% продолжительностью его предварительной обработки; QTc интервал расширяется до 130% ее предварительной длительности и затем длиной более 500 мс; P волны исчезают; или пациент разрабатывает значительные тахикардия, симптоматической брадикардии или гипотонии.
Подавление желудочковых аритмий
Дозировочные схемы для использования Хинидин сульфата в подавлении жизни желудочковых аритмий адекватно не изучены. Описываются схемы обычно были аналогичны схеме, описанной выше для профилактики симптоматической мерцательной аритмией/предсердий. Там, где это возможно, терапию следует руководствоваться результаты запланированных электростимуляция и/или Холтер мониторинг с тренировкой.
Каким образом это Хинидин расширен выпуск таблетки поставляется
Являются 300 мг, белый покрытых оболочкой таблеток сульфата расширенной релиз Хинидин, USP, круглые, unscored таблетки debossed "93" "175" с одной стороны и равнины на другой стороне.
Таблетки доступны в бутылках 100 и 250.
Магазин контролируемых комнатной температуре, между 20 ? и 25 ? C (68 ? и 77 ? F) (см. USP).
Не включать в плотный, света устойчивы контейнеров, как определено в USP, с ребенком устойчивостью закрытия (при необходимости).
Изготовленный В:
TEVA PHARMACEUTICALS США
Sellersville, ПА 18960
Преподобный C 6/2003
ГЛАВНЫЙ ИНДИКАТОРНАЯ ПАНЕЛЬ
Хинидин сульфат ER вкладки 300 мг 100 таблеток текст
НДЦ 0093-9175-01
ХИНИДИН СУЛЬФАТ
Расширен выпуск
Таблетки, USP
300 мг
Каждая таблетка продлен релиз содержит:
Хинидин сульфат, USP 300 мг
RX только
100 ТАБЛЕТОК
TEVA
ХИНИДИН СУЛЬФАТ
Хинидин сульфат таблетка, фильм с покрытием, расширен выпуск
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Изменен: 01/2011
TEVA Pharmaceuticals США инк
