Исправлением

Общее название: Апрепитант/Fosaprepitant Dimeglumine
Класс: Слёз, разное
ВА класса: GA605
Химическое название: 5-[[(2R,3S) -2-[(1R) -1-[3,5, бис (trifluoromethyl) фенил] ethoxy] - 3-(4 - fluorophenyl) - 4 - morpholinyl] бромистого] - 1,2, - dihydro - 3 H - 1,2,4, - triazol - 3-1
Молекулярная формула: C ₂₃ H ₂₁ F ₇ N ₄ O ₃ C ₂₃ H ₂₂ F ₇ N ₄ O ₆ P?2C ₇ H ₁₇ NO ₅
Номер КАС: 170729-80-3

Введение

Противорвотные; Апрепитант ? выборочный, высокой близость антагонист на вещество Р/гонадолиберина-1 (NK ₁ ) рецепторов; fosaprepitant dimeglumine является лиофилизированным Пролекарства Апрепитант. ^{1 2 3 4 7 8 9 11 12 16}

Использование для Emend

Рак химиотерапии индуцированных тошнота и рвота

Предотвращение острых и задержкой тошноты и рвоты, связанных с первоначальные и повторные курсы высоко emetogenic рака химиотерапии, включая высокие дозы цисплатин терапии. ^{1 4 7 8 9 12 16} Используется в сочетании с другими противорвотные агентами. ^{1 4 7 8 9 12 16}

Предотвращение тошноты и рвоты, связанных с первоначальные и повторные курсы химиотерапии умеренно emetogenic рака. ^{1 11 12 16} Используется в сочетании с другими противорвотные агентами. ^{1 11 12 16}

Для предотвращения тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией с высокая emetic риск (> 90% случаев emesis без слёз) и для комбинации антрациклиновый и Циклофосфамид химиотерапии, ASCO рекомендует 3-наркотики противорвотные режим, состоящий из Апрепитант, тип 3 серотонин (5-HT ₃ ) антагонистов рецепторов (Доласетрона, granisetron, ондансетрон, Онданзетрон) и дексаметазон. ⁷ Для химиотерапевтических препаратов из умеренный emetic риск (> 30% и ?90% случаев emesis без слёз), АСКО предпочитает 2-наркотики противорвотные режим, состоящий из 5-HT ₃ антагонистов рецепторов и дексаметазон. ⁷ Для химиотерапии с низкая emetic риск (> 10% и ?30% случаев emesis без слёз), АСКО рекомендует дексаметазона, только в первый день химиотерапии. ⁷

Для предотвращения отложено emesis у пациентов, получающих цисплатин или другие химиотерапии, связанные с высокая emetic риска, ASCO рекомендует 2-наркотиков комбинации Апрепитант и дексаметазон. ⁷

Безопасность и эффективность для хронического использования или для лечения установленных тошнота и рвота не установлено. ^{1 2 12}

Послеоперационной тошноты и рвоты

Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты. ^{1 2 6 14 15}

Безопасность и эффективность для хронического использования или для лечения установленных тошнота и рвота не установлено. ^{1 2}

Поместном администрации и дозировка

Администрация

Дозирования и администрацией меры предосторожности

Из сходства в орфографии и/или произношение между Emend (фирменное название для Апрепитант) и Аминь (бывший торговый имя для медроксипрогестерона ацетат; больше не коммерчески доступных под этой торговой маркой в США) или Vfend (фирменное название для voriconazole), проявлять особую осторожность в обеспечении точности предписаний для этих препаратов. ⁵ (См. возможные назначения и дозирования ошибки под предостерегает).

Пероральное

Администрирование Апрепитант устно независимо от пищи. ^{1 2 4}

IV администрация

Для администрирования fosaprepitant dimeglumine IV инфузия. ¹²

Решения и наркотиков совместимости сведения содержатся в разделе совместимость при стабильности.

Реорганизация и разрежения

Восстановить порошок для инъекций 5 мл с 0.9% натрия хлорида для инъекций; Избегайте струйного физраствора в пробирке. ¹² Нежно вихревой решения; ду не дрожание. ¹²

Вывести весь том с флакона и передачи в инфузии пакет, содержащий 110 мл 0.9% натрия хлорида, дающие суммарный объем 115 мл (1 мг/мл). ¹² Смешайте решения, нежный инверсии мешка 2-3 раза. ¹²

Курс администрации

Наполнить более 15 минут. ¹²

Дозировка

Дозировка fosaprepitant dimeglumine выражается с точки зрения fosaprepitant. ¹²

Взрослые

Рак химиотерапии индуцированных тошнота и рвота

Администрирование как часть режима, который включает 5-HT ₃ антагонистов рецепторов и кортикостероидами. ^{1 2 4 12}

Высоко Emetogenic рака химиотерапии

Устные

Администрирование 125 мг Апрепитант 1 час до химиотерапии на 1 день и с 80 мг один раз в день утром следить за дни 2 и 3 схемы лечения. ^{1 2 4 7}

В клинических исследованиях Апрепитант управление с IV ондансетрон (32 мг за 30 минут до химиотерапии на 1 день) и устные дексаметазон (12 мг за 30 минут до химиотерапии в день 1, после чего 8 мг один раз в день с утра на 2-4 дней). ^{1 4}

IV

Администрирование 115 мг fosaprepitant более 15 минут, 30 минут до химиотерапии как альтернатива устной Апрепитант (125-мг) на 1 день только 3-дневный режима. ^{1 12} Следуйте fosaprepitant с устной Апрепитант 80 мг один раз в день с утра на дни 2 и 3 схемы лечения. ¹²

Умеренно химиотерапии рака Emetogenic

Устные

Администрирование 125 мг Апрепитант 1 час до химиотерапии на 1 день и с 80 мг один раз в день утром следить за дни 2 и 3 схемы лечения. ^{1 7}

В результате клинического исследования Апрепитант управление с устным ондансетрон (8 мг 2? минут до химиотерапии в день 1, после чего 8 мг 8 часов после первой дозы) и устные дексаметазон (12 мг (30 минут до химиотерапии на 1 день). ¹

IV

Администрирование 115 мг fosaprepitant более 15 минут, 30 минут до химиотерапии как альтернатива устной Апрепитант (125-мг) на 1 день только 3-дневный режима. ^{1 12} Следуйте fosaprepitant с устной Апрепитант 80 мг один раз в день с утра на дни 2 и 3 схемы лечения. ¹²

Послеоперационной тошноты и рвоты

Устные

Администрирование 40 мг Апрепитант за 3 часа до вводный наркоз. ¹

Особых групп населения

Печеночных обесценение

Регулировка дозировки необходимых в пациентах с легкой умеренные печеночных обесценения. ¹ Должным образом не учился у больных с тяжелой печеночной обесценение (ребенок-Пью счёт > 9). ¹

Почечная обесценение

Регулировка дозировки необходимых у больных с почечной дефектов или окончания этапа почечных заболеваний, требующих гемодиализа. ^{1 4}

Гериатрические больных

Регулировка дозировки необходимых. ^{1 4}

Предупреждения для Emend

Противопоказания

• Использование с astemizole (больше не коммерчески доступных в США), cisapride (в настоящее время коммерчески доступных в США только по протоколу ограниченным доступом), Пимозид или terfenadine (больше не коммерчески доступных в США). ^{1 2 4 12}

• Известные гиперчувствительность к fosaprepitant, Апрепитант, polysorbate 80 или любой ингредиент в формулировки. ^{1 2 4 12}

Предупреждения/меры предосторожности

Чувствительность реакции

Синдром Стивенса - Джонсона сообщили в 1 пациент получает Апрепитант с противоопухолевые агентами. ^{1 4} Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксии, кусты, сыпь, зуд и крапивницы в больных, получающих Апрепитант или fosaprepitant; может быть серьезной и может создать трудности в вдыхания или проглатывания. ^{1 2 12 17} Ангиодистрофия сообщили в 1 пациента. ^{1 4}

Общие меры предосторожности

Потенциал взаимодействия наркотиков

Потенциал взаимодействия наркотиков может быть изменено с хроническим использования (см. взаимодействий); безопасность хронического использования не установлены. ¹

Возможные назначения и выдачи ошибки

Гарантировать точность давности; сходство в орфографии и/или произношение Emend (торговое название для Апрепитант) и Аминь (бывший фирменное название для медроксипрогестерона ацетат) или Vfend (торговая марка voriconazole) может привести к ошибкам. ⁵

Конкретные группы населения

Беременность

Категория б. ^{1 2 4 12}

Лактации

Апрепитант распространяется в молоко у крыс; не известно ли распределены в материнском молоке. ^{1 2} Прекратите медсестер или препарат. ¹

Детская использования

Безопасность и эффективность fosaprepitant и Апрепитант, не прописан в детей < до 18 лет. ^{1 4 6 12}

Гериатрические использования

Нельзя исключать не существенные различия в условиях безопасности, эффективности или фармакокинетики устных Апрепитант отношению к молодых взрослых, но повышенной чувствительности. ^{1 4}

Печеночных обесценение

Устные Апрепитант адекватно не изучен у больных с тяжелой печеночной обесценение (ребенок-Пью счёт > 9); предостережение в этих больных. ^{1 4 12}

Fosaprepitant, у extrahepatic ткани; печеночной недостаточности не предполагается изменять преобразование fosaprepitant в Апрепитант. ¹²

Общие неблагоприятные эффекты

Апрепитант капсулы: астения или усталость, головокружение, hypoesthesia, тошнота, анорексии, понос, запор, изжога, боли в животе, затуманенное дискомфорта, диспепсия, гастрит, стоматит, pharyngolaryngeal боль, икает, перфорирование двенадцатиперстной, энтероколит, нейтропения, обезвоживания, горячие флеш, зуд, гипотонии, гипертонии, синус тахикардия, нейтропенических сепсиса, пневмонии, алопеция, брадикардии. ^{1 2}

Fosaprepitant инъекции: инфузионный сайта реакций (, боль, уплотнение), головная боль. ^{12 13 16} Так как fosaprepitant dimeglumine для инъекций преобразуется в Апрепитант, неблагоприятные последствия, связанные с Апрепитант также можно ожидать с впрыска. ¹²

Взаимодействие для Emend

После fosaprepitant администрация может произойти с агентами, которые взаимодействуют с Апрепитант наркотиков взаимодействий. ¹²

Апрепитант активно метаболизируются, главным образом, CYP3A4 и в меньшей степени, CYP1A2 и CYP2C19. ^{1 12 16} Препарат является слабым умеренной, дозозависимое ингибитора и метаболизирующих CYP3A4; ^{1 4 12} также метаболизирующих CYP2C9. ^{1 4 12}

Наркотики, метаболизируется в печени микросомных ферментов

CYP3A4 подложек: можно изменять метаболизм CYP3A4 субстратов. ^{1 4} Апрепитант может ограничивать или стимулировать CYP3A4. ^{1 4} Ингибирование CYP3A4 дозозависимое и умеренный с 125 мг/80 мг Апрепитант режима и слабых с однодозная, 40 мг режима. ¹ Возможное увеличение плазменной концентрации одновременно управляемых наркотиков, особенно возможно с более высоких доз Апрепитант (то есть в схему, состоящую из 125 мг на 1-й день после 80 мг на дни 2 и 3) или с повторных администрацией в любой дозе Апрепитант. ^{1 4 6 16} Апрепитант (на уровне дозы 125 мг в день 1, после чего 80 мг на дни 2 и 3) может увеличить плазменной концентрации CYP3A4 субстрата в меньшей степени, когда подложка не учитывая IV, а устно. ^{1 6 18} Используйте с осторожностью; Дозировка корректировки CYP3A4 субстрата может оказаться необходимым. ^{1 4 12}

CYP2C9 подложек: можно увеличить метаболизм и снижение концентрации плазмы CYP2C9 субстрата. ^{1 4 6 12}

Препараты, влияющие печени микросомных ферментов

Ингибиторы CYP3A4: возможности уменьшилось метаболизм Апрепитант, что привело к увеличению плазмы Апрепитант концентрации. ^{1 4 12} Следует использовать с осторожностью. ^{1 4 12 16}

CYP3A4 индукторов: возможное увеличение Апрепитант метаболизм. ^{1 4} Потенциал для снижения Апрепитант эффективность с сильным CYP3A4 индукторов. ^{1 4 12}

Конкретные препараты

Наркотиков	Взаимодействие	Комментарии
Слёз, 5-HT 3 Антагонисты рецепторов (Доласетрона, granisetron, ондансетрон)	Не клинически значимого воздействия на 5-HT 3 Фармакокинетика антагонистов рецепторов 1 12 16
Имидазола, азолы (, итраконазол, Кетоконазол)	Возможное увеличение плазмы Апрепитант концентрации 1 4	Используйте с осторожностью 1 4
Противоопухолевые агенты (, этопозид, Ифосфамид, imatinib, иринотекан, паклитаксел, винбластина, винкристин)	Возможное увеличение плазменной концентрации противоопухолевые агентов, у CYP3A4 1 4	Используйте осторожно; тщательный мониторинг требует 1 4
Astemizole (больше не коммерчески доступных в США)	Увеличение плазмы astemizole концентрации; 1 4 потенциал для серьезных или угрожающих жизни реакции 1 2 4	Использование противопоказан 1 4
Бензодиазепины, (алпразолам, мидазолам, Триазолам)	Возможное увеличение плазменной концентрации бензодиазепинов метаболизируются CYP3A4 1 4	Рассмотреть потенциальный эффект увеличения плазмы бензодиазепины концентрации 1 4 12 16 IV мидазолам: доза корректировки могут быть необходимы, когда одновременно с устной Апрепитант схему 125 мг в день 1, после чего 80 мг на дни 2 и 3 1 Взаимодействие не клинически важных, когда мидазолам с однократным fosaprepitant 100 мг или разовой дозы 40 мг Апрепитант 1 6 12
Карбамазепин	Возможности уменьшилось плазменной концентрации и снизилась эффективность Апрепитант 1 4
Cisapride (коммерчески доступных, в нас только по ограниченным доступом протоколу)	Увеличение плазмы cisapride концентрации; 1 4 потенциал для серьезных или угрожающих жизни реакции 1 2 4	Использование противопоказан 1 4
Устные контрацептивы	Возможности уменьшилось стероидных концентрации плазмы и сократить контрацептивная эффективность 1 4	Использовать альтернативные или дополнительные методы контрацепции во время fosaprepitant или Апрепитант лечения и за 1 месяц после последней дозы 1 4 6 12 16
Кортикостероиды (дексаметазон, метилпреднизолон)	Возможное увеличение плазменной концентрации кортикостероидов, у CYP3A4, особенно когда устное Апрепитант схему 125 мг на 1 день после 80 мг на дни 2 и 3 1 4 12	Уменьшение дозировки Уральск и IV кортикостероидов при необходимости. 1 4 12 Уменьшение дозировки устных дексаметазон и метилпреднизолон на 50% и IV метилпреднизолон на 25% пациентов, получающих устное Апрепитант схему 125 мг в день 1, после чего 80 мг на дни 2 и 3; 1 6 12 16 Дозировка корректировка не рекомендуется у больных, получающих схему однодозная, 40 мг 6
Дигоксин	Фармакокинетические взаимодействия вряд ли 1 4 12 16
Diltiazem	Возможное увеличение плазменной концентрации Апрепитант и diltiazem; не клинически важных изменений на ЭКГ, ЧСС или BP отмечено 1 4 16 Небольшая, но клинически значимые, снижение DBP и, возможно, СПР, сообщил с сопутствующей fosaprepitant терапии; клинически важных изменений в сердечного ритма или PR интервал замечен не 12	Используйте с осторожностью 1 4 12
Доцетаксел	Не воздействия на фармакокинетику Доцетаксел с устной Апрепитант схему 125 мг в день 1, после чего 80 мг на дни 2 и 3 1 6
Ингибиторы протеазы ВИЧ (Нелфинавир, ритонавир)	Возможное увеличение плазмы Апрепитант концентрации 1 4	Используйте с осторожностью 1 4
Макролид антибиотики (кларитромицин, troleandomycin)	Возможное увеличение плазмы Апрепитант концентрации 1 4	Используйте с осторожностью 1 4
Nefazodone	Возможное увеличение плазмы Апрепитант концентрации 1 4	Используйте с осторожностью 1 4
Пароксетин	Возможное снижение плазменной концентрации Апрепитант и Пароксетин 1 4
Фенитоин	Возможности уменьшилось плазменной концентрации и снизилась эффективность Апрепитант; возможное снижение плазмы фенитоин концентрации 1 4
Пимозид	Увеличение плазменный Пимозид концентрации; 1 4 потенциал для серьезных или угрожающих жизни реакции 1 2 4	Использование противопоказан 1 4
Rifampin	Возможности уменьшилось плазменной концентрации и снизилась эффективность Апрепитант 1 4
Terfenadine (больше не коммерчески доступных США)	Увеличение плазмы terfenadine концентрации; 1 4 потенциал для серьезных или угрожающих жизни реакции 1 2 4	Использование противопоказан 1 4
Tolbutamide	Возможное снижение плазмы tolbutamide концентрации 1 4
Винорелбин	Не воздействия на фармакокинетику Винорелбин с устной Апрепитант схему 125 мг в день 1, после чего 80 мг на дни 2 и 3 1
Варфарин	Возможное снижение плазмы S -концентрации варфарин и снижение PT 1 4	Монитор PT тесно на 2 недели (особенно 7-10 дней) после начала fosaprepitant после Апрепитант, 3-дневный устный Апрепитант режима или администрации однодозная Апрепитант режим 1 4 6 12 16

Поместном фармакокинетике

Поглощение

Биодоступность

Абсолютная средняя устные биодоступность при дозах мг 80?125 составляет примерно 60?65%. ^{1 16} Абсолютный устные биодоступность дозы 40 мг, не установлено. ¹

Пиковые концентрации плазмы достигли примерно 3-4 часа после перорального. ^{1 16}

Fosaprepitant проходит метаболизм печени и extrahepatic к Апрепитант (активные общие). ¹²

Плазменная концентрации fosaprepitant были ниже пределов количественной оценки в течение 30 минут после завершения инфузия. ¹²

Средняя Апрепитант плазменной концентрации 24 часа postdose схожим IV fosaprepitant (115-mg) дозы и устные Апрепитант дозу (125-mg). ¹²

Питание

Стандартный завтрак существенно не изменяет биодоступность. ^{1 16}

Особых групп населения

У больных с легкой до умеренной печеночных обесценения, не клинически значимые изменения в системное воздействие относительно здоровых людей. ¹ Не учился у больных с тяжелой печеночной обесценение (ребенок-Пью счёт > 9). ¹

У больных с тяжелой почечной дефектов или окончания этапа почечных заболеваний, требующих гемодиализа всего (белок связанными и несвязанными) Апрепитант AUCs пик плазменной концентрации снизились, а не влияет на АУК активных свободных наркотиков. ¹

В гериатрической больных, не клинически значимые изменения в системные-относительно подверженности молодых людей. ¹

Распространение

Степень

Пересекает плаценты в животных; пересекает Гематоэнцефалический барьер в организме человека. ¹

Связывание белков плазмы

> 95%. ¹

Ликвидация

Метаболизм

Fosaprepitant, быстро метаболизируются в Апрепитант в печени CYP3A4 и в меньшей степени CYP1A2 и 2 C 19; также метаболизируется в extrahepatic тканях. ^{12 16}

Апрепитант активно метаболизируются слабо активные метаболиты, главным образом, CYP3A4 и в меньшей степени, CYP1A2 и CYP2C19. ¹

Ликвидация маршрут

Устранены главным образом путем обмена веществ; из организма не renally. ¹

После однократного IV о radiolabeled fosaprepitant в здоровых людей 57 и 45% радиоактивности в оживление моча и фекалии, соответственно. ¹⁶

Период полураспада

Терминал период полураспада составляет около 9-13 часов. ^{1 16}

Особых групп населения

Не удалены гемодиализа. ^{1 4}

Стабильность

Хранения

Устные

Капсулы

20-25 ? C. ¹ Осушитель должен остаться в Оригинальная бутылка. ¹

Парентеральные

Инъекция

2-8 ? C. ¹²

После воссоздания и разбавления до окончательного концентрации 1 мг/мл в 0.9% натрия хлорид инъекции хранить при комнатной температуре (?25 ? C); Используйте в течение 24 часов. ¹²

Совместимость

Информация о системных взаимодействия, связанные с использование содержатся в разделе взаимодействий.

Парентеральные

Не смешивать и не восстановить с помощью решений, содержащих двухвалентной катионы (например, лактат Ringer раствор, Hartmann решения). ¹²

Совместимость решения

Несовместимые
Инъекции Рингера, Lactated 12
Хартманн решение 12

ActionsActions

• Fosaprepitant является Пролекарства; фармакологически активных, как только метаболизируется в Апрепитант. ^{12 16}

• Апрепитант занимает НК ₁ рецепторы в головном мозге. ^{1 3 4} Действует в ЦНС ингибировать рака химиотерапии индуцированных тошнота и рвота (в том числе острых и задержкой emesis, вызванных цисплатин) и послеоперационные тошнота и рвота. ^{1 3 4}

• Дополняет противорвотные деятельность ондансетрон и дексаметазон. ^{1 3 4}

Рекомендации пациентам

• Обновляется значение чтения fosaprepitant и Апрепитант пациентов представленную производителя перед началом терапии и перечитывая каждый раз рецепт. ^{1 2 12}

• Важность использования fosaprepitant и Апрепитант только по указанию врача. ^{1 2 12}

• Важность первой дозы (125-mg) устное Апрепитант 1 час до начала противоопухолевые химиотерапии. ^{1 2}

• Консультировать больных этот Апрепитант может принимать с пищей или без. ^{2 12 17}

• Важность принятия Апрепитант дозу (40-мг) в течение 3 часов до индукции анестезии для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты. ¹

• Важность прекращения Апрепитант и оперативно связаться с клиницист, если возникают симптомы аллергическая реакция. ^{2 12 17}

• Значение женщин, информирование клиницисты, если они или планируете забеременеть или планируют кормить грудью. ^{1 2} Значение женщин с использованием альтернативных или дополнительных методов контрацепции во время использования fosaprepitant или Апрепитант (и за 1 месяц после последней дозы) если принимать оральные контрацептивы. ^{1 2 12}

• Важное значение информирования врачей или планируемыми сопутствующей терапии, включая предписание и ОТК наркотики и растительных продуктов. ^{1 2 12} Важность пристального наблюдения за протромбиновое время у пациентов, получающих лечение хронических варфарин в течение 2 недель (особенно 7-10 дней) после начала fosaprepitant, за которым следует Апрепитант, или 3-дневный устный Апрепитант схему для каждого цикла противоопухолевые химиотерапию или администрации Апрепитант для профилактики послеоперационных emesis. ^{1 2 12}

• Важное значение информирования пациентов другой важной информации, предосторожности. ^{1 2} (См. предостерегает).

Подготовка

Наполнителей в подготовке коммерчески доступных наркотиков могут иметь клинически важные эффекты в некоторых отдельных лиц; обратитесь к конкретным продуктом маркировки для деталей.

Апрепитант

Маршруты	Лекарственные формы	Сильные стороны	Торговые марки	Производитель
Устные	Капсулы	40 мг	Исправлением	Мерк
		80 мг	Исправлением	Мерк
		125 мг	Исправлением	Мерк

Fosaprepitant Dimeglumine

Маршруты	Лекарственные формы	Сильные стороны	Торговые марки	Производитель
Парентеральные	Для инфузии IV только	115 мг (из fosaprepitant)	Исправлением	Мерк

Сравнительные цены

Эта ценовая информация может быть изменена только по усмотрению DS аптеки. Эта информации о ценах было Обновлено 03/2011. Фактические затраты для пациентов будут зависеть от использования конкретных розничной или по почте мест и copays медицинского страхования.

Поместном 125 мг капсулы (РЕЗКОЕ MERCK & amp; DOHME): 6 /$ 920.99 или/18 /$ 2638.97

Поместном капсулы 40 мг (РЕЗКОЕ MERCK & amp; DOHME): 5 /$ 269.45 или/15 /$ 763.43

Поместном капсулы 80 мг (РЕЗКОЕ MERCK & amp; DOHME): 2 /$ 211.33 или 2/6 /$ 608.57

Поместном капсулы 80 мг (РЕЗКОЕ MERCK & amp; DOHME): 6 /$ 617.99 или/18 /$ 1735.98