Произношение
на русском языке: Флумазенил Инйецтион
на английском языке: Flumazenil Injection
Флумазенил инъекция
Лекарственная форма: раствор для инъекций, решение
Флумазенил инъекций, USP
RX только
Описание флумазенил инъекция
Флумазенил инъекций, USP является антагонистов рецепторов бензодиазепинов. Химически флумазенил-этил 8-fluoro-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a](1,4) бензодиазепины-3-carboxylate. Флумазенил имеет imidazobenzodiazepine структуру, рассчитанных молекулярная масса 303.3 и структурная формула:
Флумазенил ? белая белого кристаллического соединения с коэффициентом octanol:buffer раздела 14 голосами против 1 при pH 7.4. Это не растворим в воде, но слабо растворяется в кислых растворах. Флумазенил доступен в стерильных парентеральные лекарственные формы для внутривенного введения. Каждый мл содержит: активные: флумазенил 0,1 мг. консерванты: мг 1.8 метилпарабен, пропилпарабен 0,2 мг, Inactives: уксусной кислоты 0,01%, Edetate динатрия 0,01%, рН корректируется для примерно 4.0 с соляной кислотой и/или, если необходимо, гидроксид натрия хлорид натрия 0.9% и вода для инъекций q.s. в 1 мл.
Флумазенил инъекция - клиническая фармакология
Флумазенил, imidazobenzodiazepine производной, противостоят действия бензодиазепинов в центральной нервной системе. Флумазенил конкурсной ингибирует активность на сайте признание бензодиазепины на ГАМК/бензодиазепины рецептор комплекса. Флумазенил слабых частичным агонистом в некоторых моделях животных активности, но мало или вообще не агонистом активность в человеке.
Флумазенил не отталкивает центральной нервной системы воздействия наркотиков, затрагивающих ГАМК ergic нейронов, иными средствами, помимо бензодиазепины рецепторов (включая этанол, барбитуратов или общего анестетиков) и не ликвидировать последствия опиоидов.
В животных предварительной с высокими дозами бензодиазепинов в течение нескольких недель флумазенил выявить симптомы бензодиазепины вывода, включая изъятия. Аналогичный эффект был замечен на взрослого человека.
Фармакодинамики
Было показано внутривенное флумазенил отталкивает седации, обесценение отзыва, психомоторных обесценения и вентиляционной депрессии, производимые бензодиазепинов в здоровых людей добровольцев.
Продолжительность и степень вспять успокоительное бензодиазепины эффекты связаны с дозы и плазменной концентрации флумазенил, как показано в следующих данных из исследования в нормальных добровольцев.
Как правило, доз приблизительно 0,1 мг до 0,2 мг (соответствующий уровень пика плазме крови от 3 до 6 нг/мл) производить частичное антагонизма, тогда как более высокие дозы от 0,4 до 1 мг (пик плазмы уровня 12 до 28 нг/мл) обычно производят полный антагонизм у больных, получавших обычные sedating дозы бензодиазепинов. Начала обращения вспять обычно проявляется в течение 1-2 минуты после завершения инъекции. Ответ восемьдесят процентов будет достигнут в течение 3 минут, с эффектом пика на 6-10 минут. Продолжительность и степень изменения связаны с плазменной концентрации sedating бензодиазепины, так и доза флумазенил вопрос.
В здоровых добровольцев флумазенил не изменяет внутриглазного давления в одиночку и обратить вспять сокращение внутриглазного давления, после отправления мидазолам.
Фармакокинетика
После IV администрации плазменной концентрации флумазенил следуют модели двух экспоненциального распада. Фармакокинетика флумазенил являются доза пропорционального до 100 мг.
Распространение
Флумазенил широко распространены в extravascular пространстве с начального распределения half-life 4-11 минут и терминала half-life 40-80 минут. Пиковые концентрации флумазенил пропорционально дозе, с очевидной первоначальный объем распределения 0.5 Л/кг. Объем распределения на устойчивом состоянии-0,9 до 1.1 Л/кг. Флумазенил является слабой липофильных базой. Привязка белков ? это примерно на 50% и препарат показывает не преференциального выделения в красные кровяные клетки. Альбумин составляет две трети белков плазмы, обязательную силу.
Метаболизм
Флумазенил является полностью (99%) метаболизируется. Очень мало неизменным флумазенил (< 1%) обнаруживается в моче. De-ethylated свободной кислоты и его конъюгатом глюкуронид основные метаболиты флумазенил, определенных в моче. В доклинические исследования не было выявлено фармакологического активности, проявляемой de-ethylated свободной кислоты.
Ликвидация
Radiolabeled наркотиков является ликвидация по существу полностью в течение 72 часов, с 90% до 95% радиоактивности, в моче и с 5% до 10% в Кале. Оформление флумазенил происходит главным образом в печени метаболизм и зависит печеночных кровотока. Фармакокинетические исследования обычных добровольцев, всего разминирования, варьировались от 0,8 до 1,0 Л/ч/кг.
Фармакокинетические параметры после 5 минут настой из в общей сложности 1 мг флумазенил среднего (коэффициент вариации, диапазон):
Cmax (нг/мл)
24
(38%, 11 ? 43)
AUC (ng•hr/мл)
15
(22%, 10-22)
VSS (кг/Л)
1
(24%, 0,8-1,6)
Cl (L/hr/кг)
1
(20%, 0,7-1.4)
Период полураспада (мин)
54
(21%, 41-79)
Питание эффекты
Употребления в пищу продуктов питания во время внутривенное вливание препарата приводит увеличение разминирования, скорее всего, из-за увеличения печени кровотока, который сопровождает еду на 50%.
Особых групп населения
Пожилые люди
Фармакокинетика флумазенил, существенно не изменяется в пожилых людей.
Гендерные
Фармакокинетика флумазенил не отличаются в мужские и женские предметы.
Почечная недостаточность (креатинин очистки < 10 мл/мин) и гемодиализа
Фармакокинетика флумазенил существенно не влияет.
У больных С Дисфункция печени
Для пациентов с умеренным Дисфункция печени их среднее общее разрешение уменьшается на 40% до 60% и у больных с тяжелой дисфункции печени, сократилось до 25% от обычной стоимости, по сравнению с соответствует возрасту здоровыми субъектами. Это приводит в продолжение периода полураспада до 1,3 часов у больных с умеренным печеночных обесценения и 2,4 часа в серьезно ослаблена пациентов. Следует проявлять осторожность с начальный и/или повторные дозировки для пациентов с заболеванием печени.
Наркотиков наркотиков взаимодействия
Фармакокинетические профиль флумазенил неизменным за бензодиазепины агонистов и кинетические профили этих бензодиазепинов учился (то есть, диазепам, Флунитразепам, lormetazepam и мидазолам) без изменений в флумазенил. За 4 часа устойчивого состояния и пост вливания этанола не было никаких Фармакокинетические взаимодействия на этанол уровень средней плазме крови по сравнению с плацебо когда флумазенил дозы были даны внутривенно (на 2,5 часа и 6 часов), ни были взаимодействия этанола на флумазенил полувыведения найдено.
Фармакокинетика в педиатрических больных
Была произведена оценка фармакокинетики флумазенил в 29 детских пациентов в возрасте от 1 до 17 лет претерпела незначительные хирургических процедур. Средняя доз были 0,53 мг (0,044 мг/кг) у пациентов в возрасте от 1 до 5 лет, 0,63 мг / (0,020 мг/кг) в пациентов в возрасте от 6 до 12 лет, и 0,8 мг (0,014 мг/кг) у больных в возрасте от 13 до 17 лет. По сравнению с взрослыми, полувыведения в педиатрических больных было больше переменных, в среднем 40 минут (диапазон: 20 до 75 минут). Разминирование и объем распределения, нормализации массы тела, были в том же диапазоне, которые видели в взрослых, хотя больше изменчивость был замечен в педиатрических больных.
Клинические испытания
Флумазенил управление в взрослых ликвидировать последствия бензодиазепинов в сознательных седации, общий наркоз и управления подозреваемых бензодиазепины передозировки. Имеется ограниченный объем информации из неконтролируемых исследований в педиатрических больных относительно использования флумазенил ликвидировать последствия бензодиазепинов в сознательных седации.
Сознавая седации в взрослых
Флумазенил была изучена в четырёх испытаниях в 970 пациентов, которые получали в среднем 30 мг диазепамом или 10 мг мидазолам для седации (с или без наркотических средств) в сочетании с стационарной и амбулаторной диагностики или хирургических процедур. Флумазенил был эффективным в деле обращения вспять sedating и психомоторных эффекты бензодиазепинов; Однако, амнезия полностью была меньше и меньше последовательно вспять. В этих исследованиях флумазенил отправляется как первоначальной дозы 0,4 мг IV (две дозы 0,2 мг) с дополнительной 0,2 мг дозы, необходимы для достижения полного пробуждения, вплоть до максимальной общей дозы 1 мг.
Семьдесят восемь процентов пациентов, получающих флумазенил ответ, став полностью оповещения. Этих больных примерно половина ответила на дозы 0,4 мг до 0,6 мг, в то время как другая половина ответила на дозы 0,8 мг до 1 мг. неблагоприятные последствия были нечастыми у больных, получавших 1 мг флумазенил или меньше, хотя имело место инъекции сайт боль, агитации и тревоги. Обращение вспять седации не связан с любого увеличения частоты неадекватной аналгезию или увеличения наркотических спросом в этих исследованиях. Хотя большинство пациентов остается предупреждение на протяжении всего периода наблюдения postprocedure за 3 часа, resedation было отмечено, происходят в 3% до 9% пациентов и был наиболее распространенным у пациентов, которые получили высокие дозы бензодиазепинов (см.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
).
Генеральный анестезии в взрослых
Флумазенил была изучена в четырёх испытаниях в 644 пациентов, получавших мидазолама как индукции и/или техническое обслуживание агента в сбалансированных и дыхательная анестезии. Мидазолам обычно отправляется в дозах от до 5 мг 80 мг, самостоятельно или в сочетании с проведенная мышцы, закиси азота, региональных или местных анестетиков, наркотиков и/или дыхательная анестетиков. Флумазенил выражением первоначальной дозы 0,2 мг IV, с дополнительной 0,2 мг доз, необходимых для достижения полный ответ, вплоть до максимальной общей дозы 1 мг. Эти дозы были эффективными в обращении вспять седации и восстановлении психомоторных функций, но не сделал полностью восстановить память как проверку отзыва картину. Флумазенил не было эффективным в вспять седации в пациентов, которые получили несколько обезболивающий агентов в дополнение к бензодиазепинов.
Восемьдесят один процент пациентов, sedated с мидазолам ответил на флумазенил, став полностью оповещения или лишь немного сонный. Этих больных 36% ответили на дозы 0,4 мг до 0,6 мг, в то время как 64% ответили на дозы 0,8 мг до 1 мг.
Resedation у пациентов, которые ответили на флумазенил произошло в 10% до 15% пациентов, изучал и чаще с больших доз мидазолам (> 20 мг), длинные процедуры (> 60 минут) и использование нервно блокирующих агентов (см.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
).
Управление подозреваемых передозировки бензодиазепинов в взрослых
Флумазенил был изучен в двух исследованиях в 497 больных, которые, предположительно, имели передозировки бензодиазепины, самостоятельно или в сочетании с целым рядом других агентов. В этих испытаниях 299 пациентов были доказаны имели бензодиазепинов в рамках передозировки, а 80% из 148, который получил флумазенил ответил улучшением уровня сознания. Пациентов, которые ответили на флумазенил 75% ответили на общей дозе 1 мг 3 мг.
Обращение вспять седации был связан с увеличением частотности симптомов ЦНС возбуждения. Пациентов с флумазенил была оказана помощь 1% до 3% для агитации или тревоги. Серьезные побочные эффекты были редкостью, но в 446 пациентов с флумазенил в этих исследованиях были замечены шесть судорог. Четыре из этих 6 больных заглатывании большой дозы циклических антидепрессанты, что повышает опасность изъятий (см.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
).
ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ ДОЗИРОВКА
Общие принципы
Серьезные отрицательные последствия флумазенил, связаны с обращением вспять бензодиазепины эффектов. Использование более чем минимально эффективной дозы флумазенил в большинство пациентов, но могут усложнить управление пациентов, которые физически зависят от бензодиазепинов или больных, которые зависят от бензодиазепинов для терапевтического эффекта (например, подавление изъятий в циклических антидепрессант передозировки).
У больных высокого риска имеет важное значение для управления наименьшее количество флумазенил, которая является эффективным. 1 Минут ожидания между индивидуальных доз в дозе титрования рекомендованная для принятия общих клинических население может быть слишком коротким для больных высокого риска. Это потому, что она занимает 6-10 минут для любого однократной дозы флумазенил для достижения полной эффекты. Практиков должны замедлять скорость администрации флумазенил, ведении для высокого риска больных, как рекомендовано ниже.
Анестезия и сознательных седации в взрослых пациентов
Флумазенил хорошо переносится в рекомендуемых дозах в лиц, которые не имеют терпимость к (или зависимость от) бензодиазепинов. Рекомендуемые дозы и титрования в уровень анестезии и сознательных седации (0,2 мг (1 мг на 0,2 мг/мин) хорошо переносится в пациентов, получавших препарат для реверсирования экспозиции одного бензодиазепинов в наиболее клинических параметров (см.
ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ
). Основная опасность будет resedation, потому что продолжительность воздействия длительного действия (или большой дозы короткого действия) бензодиазепины может превышать флумазенил. Resedation могут рассматриваться, давая повторных доз на не менее чем 20-минутным интервалом. Для повторного лечения не более чем 1 мг (при дозах 0,2 мг/мин) следует представить в любое время и в любой час следует уделять не более 3 мг.
Бензодиазепины передозировки у взрослых пациентов
Риск путаницы, агитации, эмоциональной лабильности и восприятия искажения с дозы, рекомендованные в пациентах с бензодиазепины передозировки (3 мг до 5 мг, как 0,5 мг/мин) может быть больше, чем ожидалось с более низкие дозы и медленнее администрации. Рекомендуемые дозы представляют собой компромисс между желательными медленно пробуждения и необходимости оперативного реагирования и стойкие эффект в случае передозировки. Если позволяют обстоятельства, врач может воспользоваться 0,2 мг/мин скорость титрования медленно пробудить пациента более чем 5-10 минут, и это может способствовать уменьшению признаки и симптомы на появление.
Флумазенил не оказывает влияния в тех случаях, когда не несут ответственности за седации бензодиазепинов. Как только дозы 3 мг до 5 мг достигли без клинической реакции, дополнительные флумазенил скорее всего не имеют силы.
Больных К бензодиазепинов
Флумазенил может вызвать бензодиазепины абстинентный в отдельных лиц, принимающих бензодиазепинов достаточно долго, чтобы иметь определенную степень терпимости. Пациентов, принимающих бензодиазепинов до вступления в флумазенил испытаний, которые получили флумазенил в дозах свыше 1 мг, 2-5 раз чаще, чем пациентов, которые получали меньше чем 1 мг пережила вывода подобных событий.
У пациентов, которые могут иметь допуск к бензодиазепинов как указано по клинической истории или потребность больше, чем обычные дозы бензодиазепинов, более медленных темпах титрования 0,1 мг/мин и более низкие общей дозы может помочь уменьшить частота возникающих недоразумений и агитации. В таких случаях особое внимание необходимо уделить мониторинга пациентов для resedation из более низких доз флумазенил используется.
Пациенты физически зависит от бензодиазепинов
Флумазенил, как известно, ускорить вывод судорог у пациентов, которые зависят физически бензодиазепинов, даже если такая зависимость была создана в относительно небольшое число дней высокие дозы седации в средах с интенсивной терапии (СИС). Высок риск изъятия или resedation в таких случаях и пациентов испытали изъятия до обретения сознания. Флумазенил следует использовать в таких условиях с крайней осторожностью, так как использование флумазенил в этой ситуации не изучен и не как для дозы и скорость титрования имеется информации. Флумазенил следует использовать в таких больных только в том случае, если потенциальные преимущества использования препарата перевешивают риски осажденную судорог. Врачи направляются к научной литературе самую последнюю информацию в этой области.
Показания и использование для инъекций флумазенил
Взрослых пациентов
Флумазенил инъекции, USP указывается для полной или частичной отмены седативного воздействия бензодиазепинов в тех случаях, когда общий наркоз индуцированного или поддерживать с бензодиазепинами, где был подготовлен седации с бензодиазепинами для диагностических и терапевтических процедур и для управления бензодиазепины передозировки.
Педиатрических больных (в возрасте от 1 до 17 лет)
у больных с известным гиперчувствительность к флумазенил или бензодиазепинов.
у больных, которым был предоставлен бензодиазепины для контроля состояния потенциально опасных для жизни (например, контроля внутричерепного давления или эпилептический статус).
в пациентах которые появляются признаки серьезных циклических антидепрессант передозировки (см.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
).
Предупреждения
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ФЛУМАЗЕНИЛ БЫЛ СВЯЗАН С ПОЯВЛЕНИЕМ СУДОРОГ.
ЭТО НАИБОЛЕЕ ЧАСТО БОЛЬНЫХ, КОТОРЫЕ БЫЛИ НА БЕНЗОДИАЗЕПИНОВ ДЛЯ ДОЛГОСРОЧНОГО СЕДАЦИИ ИЛИ В СЛУЧАЯХ ПЕРЕДОЗИРОВКИ, КОГДА БОЛЬНЫХ ПОЯВЛЯЮТСЯ ПРИЗНАКИ СЕРЬЕЗНЫХ ЦИКЛИЧЕСКИХ АНТИ-ДЕПРЕССАНТЫ ПЕРЕДОЗИРОВКИ.
ПРАКТИКИ СЛЕДУЕТ ИНДИВИДУАЛИЗИРОВАТЬ ДОЗЫ ФЛУМАЗЕНИЛ И БЫТЬ ГОТОВЫ УПРАВЛЯТЬ СУДОРОГ.
Риск изъятия
Вспять бензодиазепины эффектов могут быть связаны с началом изъятий в некоторых групп риска. Возможные факторы риска для изъятия включают: параллельных основных наркотиков седативных наркотиков вывода, недавние терапии с повторных доз парентерального бензодиазепинов, Миоклоническая jerking или захват деятельности до флумазенил администрации в случае передозировки или параллельных циклических антидепрессант отравления.
Флумазенил не рекомендуется в случаях серьезных циклических антидепрессант отравления, которая проявляется моторными отклонениями (подергивание, жесткость, фокуса захват), сердечнососудистой (широкое применение, желудочковая сердечнососудистой, сердце блока), anticholinergic знаки (mydriasis, сухой слизистой, hypoperistalsis) и сердечно-сосудистые крах на презентации. В таких случаях должно быть отказано, флумазенил и пациента должно быть позволено остаться sedated (с поддержкой дыхания и кровообращения при необходимости) до тех пор, пока признаки токсичности антидепрессант спала. Лечение с флумазенил имеет смысла известных серьёзно заболел смешанного передозировки пациент не обратить вспять седации и не должны использоваться в тех случаях, когда объем изъятий (от любой причины) скорее всего.
Большинство потрясения, связанные с администрацией флумазенил требуют лечения и успешно справились с бензодиазепинами, фенитоин или барбитураты. Из-за наличия флумазенил выше, чем обычные дозы бензодиазепинов могут потребоваться.
Гиповентиляции
Пациентов, которые получили флумазенил для реверсирования бензодиазепины эффектов (после сознательных седации или общим наркозом) должны контролироваться для resedation, дыхания, или других остаточных бензодиазепины эффекты для соответствующего периода (до 120 минут) основано на дозы и длительности эффекта бензодиазепины занятых.
Это потому, что флумазенил не было установлено в больных как для гиповентиляции за счет администрации бензодиазепины эффективного лечения. В здоровых мужчин добровольцев флумазенил способен обратить вспять бензодиазепины индуцированных депрессии вентиляторной ответов гиперкапнии и гипоксия после бензодиазепины одиночку. Однако, может проявляться такие депрессии, потому что вентиляторной воздействия типичных доз флумазенил (1 мг или менее) может стирать до последствия многих бензодиазепинов. Влияние флумазенил на вентиляторной ответ седации с бензодиазепинов в сочетании с опиоидной несовместимы и адекватно не изучен. Наличие флумазенил не умаляет необходимости оперативного обнаружения гиповентиляции и способности эффективно вмешаться путем создания дыхательные пути и оказание помощи вентиляции.
Случаи передозировки следует всегда контролировать для resedation до тех пор, пока пациентами являются стабильными и вряд ли resedation.
Меры предосторожности
Возвращение седации
Флумазенил можно ожидать повышения бдительности пациентов, восстановление после процедуры с участием седации или анестезии с бензодиазепинами, но не должен быть заменен на надлежащий период postprocedure мониторинга. Наличие флумазенил не уменьшает риски, связанные с использованием больших доз бензодиазепинов для седации.
Пациенты должны контролироваться для resedation, дыхания (см.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
) или другие постоянные или периодических агонистом эффекты для адекватного периода времени после отправления флумазенил.
Resedation наименее вероятно в тех случаях, когда флумазенил осуществляется для обращения вспять низкая доза короткого действия бензодиазепинов (< мидазолам 10 мг). Это наиболее вероятно в тех случаях, когда большой единого или кумулятивного дозы бензодиазепины дал за длинные процедуры наряду с нервно-мышечной блокирующих агентов и несколько обезболивающий агентов.
Глубокие resedation было отмечено в 1% до 3% взрослых пациентов в клинических исследованиях. В клинических ситуациях, когда необходимо предотвратить resedation у взрослых пациентов, врачей, возможно, пожелает повторить первоначальной дозы (до 1 мг флумазенил на 0,2 мг/мин) на 30 минут и, возможно, вновь на 60 минут. Эта дозировка графика, хотя не учился в клинических испытаниях, был эффективен в предотвращении resedation в рамках фармакологического исследования в нормальных добровольцев.
Использование флумазенил чтобы исправить последствия бензодиазепинов, используемых для сознательного седации, изучался в одном открытым метки клинических испытаний с участием 107 педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 17 лет. В этом исследовании высказано предположение о том, что педиатрических больных, которые стали полностью уснуть после лечения с флумазенил могут испытывать повторения седации, особенно молодые пациенты (от 1 до 5 лет). Resedation опыт в 7 60 пациентов, которые были полностью оповещения через 10 минут после начала флумазенил администрации. Ни один пациент произошло возвращение в базовый уровень седации. Среднее время resedation был 25 минут (диапазон: 19-50 минут) (см.
Меры предосторожности: Детская использования
). Безопасность и эффективность управления неоднократно флумазенил в педиатрических больных, которые испытывают resedation не была учреждена.
Использование в СИС
Флумазенил следует использовать с осторожностью в СИС из-за увеличения риска зависимости непризнанных бензодиазепинов в таких условиях. Флумазенил могут вызывать судороги у больных физически зависит от бензодиазепинов (см.
ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ ДОЗИРОВКА
и
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
).
Администрация флумазенил для диагностики бензодиазепины индуцированных седации в СИС не рекомендуется из-за риска неблагоприятных явлений, как описано выше. Кроме того неизвестна прогностических значение пациента не ответил на флумазенил в случаях стыде метаболические расстройства, травматическое повреждение, наркотики за исключением бензодиазепинов или любым другим причинам, не связанные с размещение рецептор бензодиазепинов.
Использование в Overdosage бензодиазепинов
Флумазенил задуман как адъюнкт, не как замену для должного управления дыхательных путях, искусственного дыхания, кровообращения доступа и поддержки, внутренней очистки промывания и древесный уголь и надлежащей клинической оценки.
Следует ввести необходимые меры для безопасных дыхательные пути, вентиляции и внутривенного доступ до управляющей флумазенил. После возбуждения пациенты могут попытаться вывести эндотрахеальных трубок и/или капельниц в результате путаницы и агитации, после пробуждения.
Травмы головы
Флумазенил следует использовать с осторожностью в пациентах с травмы головы, как это может быть способным спровоцировать его судороги или изменяя церебральный кровоток у пациентов, получающих бензодиазепинов. Она должна использоваться только практикующих готовы управлять таких осложнений в случае их возникновения.
Использования С нервно-мышечной блокирование агентов
Флумазенил не должны использоваться до тех пор, пока последствия нервно-мышечной блокады, были полностью отменены.
Использование в психиатрических пациентов
Флумазенил сообщается провоцировать приступы паники у больных с историей панического расстройства.
Боль на инъекции
Чтобы свести к минимуму вероятность боли и воспаления в месте инъекции, флумазенил должно осуществляться через свободно вытекающих внутривенное вливание в большой Вену. Местное раздражение может произойти после экстравазационным в perivascular ткани.
Использование в респираторных заболеваний
Первичного лечения больных с серьезными легких заболеваний, испытывающие серьезные дыхания за счет бензодиазепинов должна быть надлежащей вентиляционной поддержке (см.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
) вместо администрации флумазенил. Флумазенил способен частично обратить вспять бензодиазепины индуцированных изменений в вентиляционной диск в здоровых добровольцев, но не было показано клинически эффективными.
Использование сердечно-сосудистых заболеваний
Флумазенил не увеличивать работу сердца, когда используется для обращения вспять бензодиазепинов в сердечных больных, когда предоставляется в размере 0,1 мг/мин в полной дозах менее чем 0,5 мг в исследованиях, в клинических литературе. Флумазенил только имел не существенное воздействие на сердечно-сосудистую параметров при ведении для пациентов с стабильные ишемической болезни сердца.
Использование в заболеваний печени
Оформление флумазенил уменьшается до 40% до 60% от обычных у больных с легкой до умеренной печеночных заболеваний и 25% от обычных у больных с тяжелой печеночной дисфункции (см.
Клиническая ФАРМАКОЛОГИЯ: фармакокинетике
). В то время как доза флумазенил используется для первоначального обращения вспять бензодиазепины эффектов не влияет, повторные дозы препарата в болезни печени следует уменьшить размер или частоты.
Использование в и алкоголя наркозависимых больных
Флумазенил следует использовать с осторожностью в больных алкоголизмом и другие зависимости наркотиков за счет более частого бензодиазепины терпимости и зависимости в этих групп пациентов.
Флумазенил не рекомендуется либо как лечения для бензодиазепины зависимость или для управления затяжных бензодиазепины воздержание синдромов, как таковой использования не изучен.
Администрация флумазенил может привести вывода бензодиазепинов в животных и человека. Это рассматривалось в здоровых добровольцев, относиться с терапевтических доз устных Лоразепам на срок до 2 недель, последствия таких как Горячие приливы, агитации и дрожь, когда обращение с суммарных дозах до 3 мг доз флумазенил.
Негативного опыта наводящий флумазенил осадков бензодиазепины вывода имели место в некоторых взрослых пациентов в клинических испытаниях. Такие пациенты имели недолго синдром, головокружение, мягкий путаницы, эмоциональной лабильности, агитации (с, признаки и симптомы тревоги) и мягкий сенсорных искажений. Этот ответ был дозы, наиболее распространенных в дозах выше 1 мг, редко требовали лечения за исключением уверенность и обычно недолго. При необходимости, эти (5-10 случаев) были успешно пациентов с обычной дозы барбитураты, бензодиазепины или других седативных наркотиков.
Практиков следует предположить, что флумазенил администрации могут вызвать дозозависимое снятие синдромов у больных с установленным физической зависимости от бензодиазепинов и может осложнить управления снятие синдромов для алкоголя, барбитуратов и кросс - терпимыми болеутоляющими.
Наркотиков взаимодействий
Взаимодействие с центральной нервной системы депрессантов за исключением бензодиазепинов специально не изучалось; Однако не вредных взаимодействий были замечены, когда флумазенил осуществлялось после наркотиков, дыхательная анестетиков, проведенная мышц и мышцы конфортабильным антагонисты, управляемый совместно с седации или анестезии.
Особую осторожность необходима при использовании флумазенил в случаях смешанных наркотиков overdosage так как токсичные эффекты (например, судорог и сердечного dysrhythmias) других наркотиков в передозировки (особенно циклических антидепрессанты) могут возникнуть с обращением вспять бензодиазепины эффекта флумазенил (см.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
).
Не рекомендуется использовать флумазенил в эпилептических пациентов, которые получали лечение бензодиазепинов в течение длительного периода. Хотя флумазенил оказывает эффект небольшой внутренней противосудорожное, его резкое подавление защитный эффект агонист бензодиазепины может привести к судорог у больных эпилепсией.
Флумазенил блокирует Центральный эффекты бензодиазепинов конкурентных взаимодействия на уровне рецепторов. Эффекты агонистов nonbenzodiazepine на бензодиазепины таких рецепторов, как zopiclone, triazolopyridazines и другие, также блокируются по флумазенил.
Фармакокинетика бензодиазепинов неизменным в присутствии флумазенил и наоборот.
Нет никаких Фармакокинетические взаимодействие между этанолом и флумазенил.
Использование в амбулаторных больных
Эффекты флумазенил может стирать прежде чем бензодиазепины длительного действия полностью очищается от тела. В общем если пациент нет признаков седации в течение 2 часов после в дозе 1 мг флумазенил, серьезно resedation в более позднее время маловероятно. Для любого пациента в которых необходимо предоставить надлежащий период наблюдения бензодиазепинов длительного действия (такие как диазепам) или большие дозы бензодиазепинов короткого действия (такие как > 10 мг мидазолам) были использованы (см.
ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ ДОЗИРОВКА
).
Из-за увеличения риска неблагоприятных реакций у пациентов, которые имеют бензодиазепинов на регулярной основе особенно важно, врачи запроса пациенты или их опекунов тщательно о бензодиазепины, алкоголя и седативным использования как часть истории до любой процедуры, в котором планируется использование флумазенил (см.
Меры предосторожности: Использование в зависимости от наркотиков и алкоголя больных
).
Информация для пациентов
Флумазенил последовательно не отменит амнезии. Нельзя ожидать, что пациенты помнить информацию сообщил им в postprocedure период и указания для пациентов должны быть укреплены в письменной форме или для ответственного члена семьи. Врачи рекомендуется обсудить с пациентами или их опекунов, как перед операцией, так и при выписке, что хотя пациент может чувствовать бдительность во время разгрузки, эффекты бензодиазепинов (например, седативный) может проявляться. В результате пациента должны быть даны инструкции, желательно в письменной форме, что их память и решения может под воздействием и сообщил, в частности:
Не участвовать в любой деятельности, требующей полной готовности, а не действовать опасных оборудования или автотранспортных средств в течение первых 24 часов после разгрузки, а некоторые остаются без седативного последствий бензодиазепинов.
Не предпринимать каких-либо алкоголя или без рецепта лекарства в течение первых 24 часов после флумазенил администрации или если сохраняются последствия бензодиазепинов.
Лабораторные тесты
Не конкретных лабораторных испытаний, рекомендуется следовать пациента ответ или для выявления возможных неблагоприятных реакций.
Наркотиков/лабораторные испытания взаимодействия
Оценки возможного взаимодействия флумазенил с наиболее часто используемых лабораторных испытаний не проводилось.
Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия
Канцерогенез
Не проводилось никаких исследований на животных для оценки потенциала канцерогенности флумазенил.
Мутагенез
Никаких доказательств для мутагенность было отмечено в Эймс тест, с помощью пяти различных тестер штаммов. Анализы для мутагенных потенциал в S. cerevisiae D7 и китайских хомячка клетки были сочтены негативные как были blastogenesis assays in vitro в лимфоцитах периферической человека и in vivo в пробирного micronucleus мыши. Флумазенил вызвало небольшое увеличение в незапланированное синтез ДНК в культуре гепатоцитов крыса в концентрациях, которые также были цитотоксические; в мужской мыши зародышевых клеток в assay ремонт in vivo ДНК было отмечено увеличения не в репарации ДНК.
Ухудшение плодородия
Исследование воспроизводства на мужские и женские крыс не проявлял какого-либо ущерба рождаемости на устные дозировки 125 мг/кг/день. С имеющиеся данные о площади под кривой (АУК) в животных и человека доза представлял 120 раз воздействие на человека из Максимальная рекомендуемая доза внутривенного введения 5 мг.
Беременность
Беременность категории c
Существует не адекватных и контролируемых исследований использования флумазенил у беременных женщин. Флумазенил следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
Тератогенных эффектов
Флумазенил был изучен за тератогенного крыс и кролиководство после устного лечения до 150 мг/кг/день. Лечение в основных organogenesis были на 6-15 дней гестации на крысах и дней 6-18 гестации в кролика. Нет тератогенных эффектов наблюдались у крыс и кроликов по 150 мг/кг; доза, основанный на имеющихся данных на площади под кривой концентрация время плазмы (AUC)) представляет 120 раз в 600 раз организм от Максимальная рекомендуемая доза внутривенного введения 5 мг в организме человека. В кроликов embryocidal (о чем свидетельствует увеличение потерь предимплантационная и postimplantation) наблюдалось воздействие на 50 мг/кг или 200 раз воздействия человека от Максимальная рекомендуемая доза внутривенного введения 5 мг. Нет эффект дозы 15 мг/кг в кроликов представляет 60 раз воздействие на человека.
Nonteratogenic эффекты
Размножение животных исследование было проведено в крыс при устных дозы 5, 25 и 125 мг/кг/день флумазенил. Щенок выживания сократилась в кормящих период, вес щенка печени на его прекращение было увеличено для группы высокие дозы (125 мг/кг/день) и резцовый зуб из части вулкана и уха, открыв в потомство было отложено; задержка в ухо открытия был связан с задержкой в виде слуховой рефлекс. Никаких негативных последствий, связанных с лечения были отмечены для других групп дозы. Основываясь на имеющихся данных с АУК, уровень воздействия (125 мг/кг) представляет 120 раз воздействие на человека из 5 мг, Максимальная рекомендуемая внутривенного введения дозы в организме человека. Наблюдавшего уровня представляет собой 24 раза воздействие на человека от внутривенного введения дозы 5 мг.
Труда и доставка
Не рекомендуется использовать флумазенил ликвидировать последствия бензодиазепинов, используемый во время труда и доставки, потому что последствия наркотиков новорожденных неизвестны.
Кормящих матерей
Следует проявлять осторожность при принятии решения для управления флумазенил кормящие женщины, потому что не известно ли флумазенил из организма в материнском молоке.
Детская использования
Безопасность и эффективность флумазенил были созданы в педиатрических больных 1 года и старше. Использование флумазенил в этой возрастной группе подтверждается доказательствами от адекватного и контролируемых исследований флумазенил в взрослых с дополнительными данными из неконтролируемых педиатрических исследований, включая один ярлык открытый судебный процесс.
Использование флумазенил чтобы исправить последствия бензодиазепинов, используемых для сознательного седации оценивалась в одном неконтролируемого клинических испытаний с участием 107 педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 17 лет. В дозах используется флумазенил по безопасности был создан в этой группе населения. Пациенты получили до 5 инъекции флумазенил 0,01 мг/кг до максимальная общая доза 1,0 мг в размере не более 0,2 мг/мин.
60 Пациентов которые являются полностью оповещения на 10 минут, 7 опытных resedation. Resedation произошла от 19 до 50 минут после начала флумазенил администрации. Ни один из пациентов произошло возвращение в базовый уровень седации. Все 7 больных были в возрасте от 1 года до 5 лет. Типы и частота побочных проявлений, в этих педиатрических больных аналогичны ранее описывалась в клинических испытаниях с флумазенил для обращения вспять сознательных седации в взрослых. Ни один пациент наблюдалось серьезное неблагоприятное проявление обусловлено флумазенил.
Безопасность и эффективность флумазенил не созданы в педиатрических больных для реверсирования седативного воздействия бензодиазепинов, используемых для индукции общего наркоза, для управления передозировки, или для реанимации новорожденных, поскольку не контролируемых клинических исследований были проведены определить риски, выгоды и дозировки для использования. Однако опубликованные отдельные доклады с анализом использования флумазенил в педиатрических больных для этих показаний сообщили аналогичные безопасности профили и дозирования руководящие принципы описанным для реверсирования сознательного седации.
Из общего числа субъектов в клинических исследованиях флумазенил, 248 были 65 и старше. Между этими вопросам и младший предметы были замечены не общие различия в условиях безопасности или эффективности. Другие сообщили клинический опыт не выявила различия в ответах пожилых и молодых пациентов, но нельзя исключать возможность повысить чувствительность некоторых людей старшего возраста.
Фармакокинетика флумазенил учился в пожилых людей и не отличаются существенно от более молодых пациентов. Некоторые исследования флумазенил по предметам в возрасте старше 65 лет и одного исследования по предметам в возрасте старше 80 предполагают, что в то время как следует уменьшить дозы бензодиазепины, используемых для седации, обычные дозы флумазенил может использоваться для реверсирования.
Побочные реакции
Серьезные побочные реакции
Случаев смерти произошли в пациентов, которые получили флумазенил в различных клинических параметров. Большинство смертей произошло у больных с серьезными заболевания или больных, которые попадает большое количество наркотиков бензодиазепинов (обычно циклических антидепрессанты), в рамках передозировки.
Имели место серьезные неблагоприятные события во всех клинических условиях, и судороги являются наиболее распространенными серьезных побочных проявлений сообщили. Администрация флумазенил был связан с началом судорог у больных с тяжелой печеночной обесценения и у пациентов, которые полагаются на бензодиазепины эффекты для управления судорог, физически зависимость от бензодиазепинов, или кто попадает большие дозы других препаратов (смешанная-передозировка) (см.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
).
Два из 446 пациентов, которые получили флумазенил в контролируемых клинических испытаний для управления передозировки бензодиазепины имел сердечной dysrhythmias (1 желудочковая тахикардия, 1 junctional тахикардия).
Неблагоприятные события в клинических исследованиях
Следующих побочных реакциях были сочтены связаны с флумазенил администрации (как самостоятельно, так и для реверсирования бензодиазепины эффекты) и в исследованиях с участием 1875, кто получил флумазенил в контролируемых исследованиях сообщалось. Неблагоприятные события, наиболее часто ассоциируется с флумазенил только были ограничены головокружение, боль инъекции сайта, увеличение потоотделения, головная боль и ненормальное или помутнение зрения (3% до 9%).
Тело в целом: усталость (астения, недомогание), головная боль, боль сайт инъекции
1
, инъекции сайта реакции (Тромбофлебит, кожи аномалий, Раш)
Сердечно-сосудистой системы: кожного вазодилатацию (потоотделение, промывка, Горячие приливы)
Все побочные реакции произошла в 1% до 3% случаев, только если иное помечены.
Отмечено процентная сообщили если более чем на 9%.
Следующие неблагоприятные события наблюдались в клинических исследованиях редко (менее 1%), но было признано, что, вероятно, связано с флумазенил управления и/или обращения вспять бензодиазепины эффектов:
Особые чувства: аномальные слуха (переходные слуха, hyperacusis, звон в ушах)
Следующие неблагоприятные события происходили с частотами менее 1% в клинических испытаниях. Их связь с флумазенил администрации неизвестен, но они были включены в качестве оповещения информации для врача.
Нервной системы: расстройство речи (дисфонии, толстые язык)
Не включены в этот список ? боль постановляющей части сайта, что произошло с той же частотой у пациентов, получавших плацебо в больных, получающих флумазенил замены седативный эффект после хирургической процедуры.
Дополнительные побочные реакции, сообщили во время Postmarketing опыт
Следующие события было зарегистрировано во время подачи использования флумазенил.
Нервной системы: Страха, паники у больных с историей панического расстройства.
Снятие симптомов может произойти быстрой инъекции флумазенил у больных с долгосрочным воздействием бензодиазепинов.
Злоупотребление наркотиками и зависимость
Флумазенил действует как бензодиазепины антагонист, блоки последствия бензодиазепинов в животных и человека, противостоят бензодиазепины подкрепления на животных моделях, производит дисфории в обычные предметы и имеет не сообщений о злоупотреблении в зарубежный маркетинг.
Хотя флумазенил имеет структуру бензодиазепины как он не действует как агонист бензодиазепинов в человеке и не контролируемых веществ.
Overdosage
Существует ограниченный опыт острой передозировке с флумазенил.
Нет никаких конкретных противоядием для передозировки с флумазенил. Лечение передозировки с флумазенил должен состоять из общих мер поддержки, включая мониторинг основных показателей и наблюдении клинического состояния пациента.
Администрация Болус ВНУТРИВЕННОЕ доз, начиная от 2,5 до 100 мг (более эти рекомендуемые) из флумазенил, когда для здоровых нормальных добровольцев в отсутствие агонист бензодиазепины произведено не серьезных побочных реакций, серьезные признаки или симптомы или клинически значимого лабораторных испытаний аномалий. В клинических исследованиях расширение фармакологического воздействия наркотиков в деле обращения вспять бензодиазепины эффекты наиболее неблагоприятных реакций на флумазенил.
Обращение вспять с чрезмерно высокие дозы флумазенил может привести к тревоги, агитации, повышения мышечного тонуса, Гиперестезия и, возможно, судороги. Судороги, рассматривались с барбитураты, бензодиазепины и фенитоин, как правило, с оперативного урегулирования изъятий (см.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
).
Флумазенил инъекции дозы и администрация
Флумазенил инъекций, USP рекомендуется внутривенного только для использования. Он совместим с 5% декстроза в воде, лактат Рингера и нормальной соляных растворов. Если флумазенил инъекции в шприц или смешанного с любым из этих решений, то следует отказаться после 24 часов. Для оптимального бесплодие флумазенил инъекций должна оставаться в флакона непосредственно перед использованием. Как с всеми парентеральные препараты, инъекции флумазенил должно проверяться визуально для твердых частиц и обесцвечивания до администрации, когда решения и контейнера разрешения.
Чтобы свести к минимуму вероятность боль в месте инъекции, флумазенил инъекции должно осуществляться через свободно функционирует внутривенное вливание в большой Вену.
Обращение вспять сознательного седации
Взрослых пациентов
Для реверсирования седативного воздействия бензодиазепинов, в сознательных седации Рекомендуемая доза первоначальный флумазенил инъекции составляет 0,2 мг (2 мл) управляет внутривенно свыше 15 секунд. Если желаемый уровень сознания не получено после того, как еще 45 секунд, вторая доза 0,2 мг (2 мл) может быть впрыском и неоднократно в 60 второй интервалов при необходимости (максимум до 4 дополнительных раз) для максимальная общая доза 1 мг ((10 мл). Дозировка следует индивидуализированные основанные на пациента ответ, с большинство пациентов, отвечая на дозы 0,6 мг 1 мг (см.
ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ ДОЗИРОВКА
).
По resedation повторных доз может осуществляться каждые 20 минут при необходимости. Для повторного лечения не более чем 1 мг (дано как 0,2 мг/мин) должно осуществляться в любое время и в любой час следует уделять не более 3 мг.
Мы рекомендуем что флумазенил используются как серии небольших инъекции (не как единый Болус инъекции) разрешить практик для контроля за обращение вспять седации приблизительный конечную точку, желаемого и свести к минимуму вероятность побочных эффектов (см.
ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ ДОЗИРОВКА
)
Педиатрических больных
Для реверсирования седативного воздействия бензодиазепинов, в сознательных седации в педиатрических больных больше 1 года первоначальный Рекомендуемая доза составляет 0,01 мг/кг (до 0,2 мг) управляет внутривенно более 15 секунд. Если желаемый уровень сознания не получено после ждет еще 45 секунд, далее инъекции 0,01 мг/кг (до 0,2 мг) могут быть управляемые и повторяется каждые 60 секунд при необходимости (максимум до 4 дополнительных раз) чтобы максимальная общая доза/0,05 мг/кг или 1 мг, какая сумма меньше. Дозу следует индивидуализированные основанный на реакции пациента. Средняя общая доза в педиатрических клинических испытаний флумазенил составило 0,65 мг (диапазон: 0,08 мг до 1,00 мг). Примерно половина пациентов требуется максимум пяти инъекции.
Resedation произошло в 7 60 педиатрического что пациенты, которые были полностью предупредить через 10 минут после начала флумазенил инъекции администрации (см.
Меры предосторожности: Детская использования
). Безопасность и эффективность управления неоднократно флумазенил в педиатрических больных, которые испытывают resedation не была учреждена.
Мы рекомендуем что флумазенил используются как серии небольших инъекции (не как единый Болус инъекции) разрешить практик для контроля за обращение вспять седации приблизительный конечную точку, желаемого и свести к минимуму вероятность побочных эффектов (см.
ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ ДОЗИРОВКА
).
Безопасность и эффективность флумазенил инъекции в вспять сознательного седации в педиатрических больных в возрасте до 1 года не была учреждена.
Изменение общего наркоза у взрослых пациентов
Для реверсирования седативного воздействия бензодиазепинов, под общим наркозом Рекомендуемая доза первоначальный флумазенил составляет 0,2 мг (2 мл) внутривенно управляет более чем 15 секунд. Если желаемый уровень сознания не получено после ждет еще 45 секунд, дополнительные дозы 0,2 мг (2 мл) можно путем инъекций и повторяется каждые 60 секунд при необходимости (максимум до 4 дополнительных раз) чтобы максимальная общая доза 1 мг ((10 мл). Дозировка следует индивидуализированные основанные на пациента ответ, с большинство пациентов, отвечая на дозы 0,6 мг 1 мг (см.
ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ ДОЗИРОВКА
).
По resedation повторных доз может проводиться на 20-минутные интервалы при необходимости. Для повторного лечения не более чем 1 мг (дано как 0,2 мг/мин) должно осуществляться в любое время и в любой час следует уделять не более 3 мг.
Мы рекомендуем что флумазенил используются как серии небольших инъекции (не как единый Болус инъекции) разрешить практик для контроля за обращение вспять седации приблизительный конечную точку, желаемого и свести к минимуму вероятность побочных эффектов (см.
ИНДИВИДУАЛИЗАЦИЯ ДОЗИРОВКА
).
Управление подозреваемых бензодиазепины передозировки у взрослых пациентов
Для первоначального управления передозировки известных или подозреваемых бензодиазепины Рекомендуемая доза первоначальный флумазенил инъекции составляет 0,2 мг (2 мл) внутривенно управляет более чем 30 секунд. Если желаемый уровень сознания не получено после ожидания 30 секунд, дальнейшее дозу 0,3 мг (3 мл) может осуществляться над другой 30 секунд. Дальнейшие дозах 0,5 мг (5 мл) можно под более чем 30 секунд каждые 1 минута до накопленной дозы 3 мг.
Не торопитесь администрации флумазенил инъекции. Пациенты должны иметь безопасный авиа и внутривенное вливание доступ до администрации препарата и постепенно пробудил (см.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
).
Большинство пациентов с передозировки бензодиазепины будет отвечать на накопленной дозы 1 мг 3 мг флумазенил инъекции, и дозы за пределами 3 мг надежно не производят дополнительные эффекты. В редких случаях больных с частичным ответом на 3 мг может потребовать дополнительные титрования вплоть до полной дозы 5 мг (под медленно в том же порядке).
Если пациент не ответили 5 минут после получения накопленной дозы 5 мг флумазенил инъекции, главной причиной седации скорее всего не быть связано с бензодиазепинами и дополнительные флумазенил-видимому, не имеют силы.
В случае возникновения resedation повторных доз может предоставляться на 20-минутные интервалы при необходимости. Для повторного лечения не более чем 1 мг (дано как 0,5 мг/мин) следует представить в любое время и в любой час следует уделять не более 3 мг.
Безопасность и обработка
Инъекции флумазенил поставляется в запечатанном лекарственные формы и не создает известной опасности для здравоохранения провайдера. Быть рутинной осторожность во избежание поколения аэрозолей при подготовке шприцы для инъекций и разлитой лекарства следует промыть из кожи с прохладной водой.
Здоровье: Архив Пищевые добавки могут вызывать рак и почечную недостаточность Фитопрепараты содержащие вредные химические вещества, несмотря на неоднократные предостережения, продолжает продаваться через интернет-магазины. В октябрьском номере...
Психология: Время и человек Время, по мнению большинства, постоянно и непрерывно всегда и везде, оно течет только в одном направлении, с одной скоростью, изменить его не могут ни Природа, ни человек, ни...
