Xenical

Общее название: Орлистат
Лекарственная форма: капсула
Xenical ?
(Орлистат)
КАПСУЛЫ

Xenical описание

Xenical (Орлистат) является ингибитором липаза для управления ожирения, выступающий, препятствуя поглощение диетических жиров.

Это Орлистат (S)-2-formylamino-4-methyl-pentanoic кислоты (S) -1-[[(2S, 3S)-3-hexyl-4-oxo-2-oxetanyl] бромистого]-изучались Эстер. Эмпирическая формула C29H53NO5, которая его молекулярный вес 495.7. Это один диастереоизомерного молекула, которая содержит четыре хиральных центров с негативным оптического вращения в этаноле на 529 нм. Структура такова:

Орлистат ? белая белого кристаллического порошка. Орлистат практически нерастворимы в воде, свободно растворимы в хлороформ и очень растворяется в этанол и метанол. Орлистат имеет не pK в диапазоне физиологические РН.

Xenical доступен для перорального, темно синий или бирюзовый жесткий желатиновые капсулы. Отпечатана темно синий капсула с светло-голубой и запечатлела бирюзовый капсула с черным. Каждая капсула содержит формулировку Пелле, состоящей из 120 мг активного ингредиента, Орлистат, а также неактивных ингредиентов микрокристаллическая целлюлоза, натрий крахмал glycolate, натрия лауриловый, повидон, и тальк. Темно синий капсула оболочка содержит желатина, диоксид титана и FD и c голубые ?1, с печатью фармацевтических глазури NF, двуокиси титана и FD & C Blue ? 1 озеро алюминия. Бирюзовый капсула оболочка содержит желатина, диоксид титана и FD и c голубые ?2 с черной краски содержащих Шеллак фармацевтического класса, обезвоженный алкоголя, изопропиловый спирт, Бутиловый спирт, пропиленгликоль, сильный аммония раствор, гидроксид калия и черный железоокисный.

Xenical - клиническая фармакология

Механизм действия

Орлистат является обратимым ингибитором lipases. Она оказывает терапевтическое деятельность в просвет желудок и кишечник, образуя ковалентная связь с сайтом остаточного активного Серин желудочный и панкреатический lipases. Таким образом инактивированной ферменты недоступны hydrolyze диетических жиров в виде триглицеридов в поглощаемый свободных жирных кислот и monoglycerides. Как не поглотила перевариваемый триглицеридов, результирующий дефицит калорий может иметь положительное воздействие на вес элемента управления. Поэтому системной абсорбции препарата не требуется для деятельности. В рекомендуемой терапевтической дозе 120 мг три раза в день Орлистат ингибирует диетического жира поглощения примерно на 30%.

Фармакокинетика

Поглощение

Системное воздействие Орлистат минимальна. После оральным путем дозирования с 360 мг 14 C-Орлистат плазмы радиоактивности достиг приблизительно 8 часов; Плазменная концентрации нетронутыми Орлистат были недалеко от пределов обнаружения (< 5 нг/мл). В терапевтических исследованиях с участием мониторинг проб плазмы, обнаружение нетронутыми Орлистат в плазме было спорадические и концентрации были низкими (< 10 нг/мл или 0,02 мкм), без доказательств накопления и в соответствии с минимальными поглощения.

Средняя абсолютная биодоступность нетронутыми Орлистат оценивалась в исследованиях с крыс при устном дозах 150 и 1000 мг/кг/день и в мужской собак при устном дозах 100 и 1000 мг/кг/день и найденных быть 0,12%, 0,59% крыс и 0.7%, 1.9% собак, соответственно.

Распространение

Был в пробирке Орлистат > 99% связаны с белками плазмы (липопротеины и альбумина были основными привязки белки). Орлистат минимально разделена на эритроцитов.

Метаболизм

Основываясь на данных животных, вполне вероятно, что метаболизм Орлистат происходит главным образом в рамках желудочно-стены. На основе устного 14 C Орлистат баланс массы исследования в тучных пациентов, два метаболитов, M1 (4-член лактон кольцо веществ) и м3 (M1 с N-формильные группу в составе лейцин расщепляется), приходилось приблизительно 42% общего объема радиоактивности в плазме. M1 и M3 имеют открытый ?-лактон кольцо и крайне слабой липаза ингибирующее деятельности (1000 - и 2500 раз меньше чем Орлистат, соответственно). В связи с этой низкой ингибирующее деятельности и низкий уровень плазме в терапевтической дозе (средняя 26 нг/мл и 108 нг/мл для M1 и M3, соответственно, 2-4 часа после дозы), эти метаболиты, считаются фармакологически несущественным. Основной метаболит M1 был короткий период полураспада (примерно 3 часа), тогда как вторичные метаболиты м3 исчезли более медленными темпами (период полураспада (примерно 13,5 часов). В тучных пациентов увеличился уровень устойчивого состояния плазме M1, но не м3, доля Орлистат доз.

Ликвидация

После одной дозе 360 мг 14 C-Орлистат нормальным весом и ожирением предметов, фекальные экскреции непоглощенной наркотиков было установлено основные пути ликвидации. Орлистат и его метаболитов M1 и M3 подлежат также желчных экскреции. Примерно 97% управляемых радиоактивности был из организма в Кала; 83%, что было установлено неизменным Орлистат. Совокупный почек экскреции общего объема радиоактивности было < 2% от заданной дозы 360 мг 14 C Орлистат. Время для достижения полной экскреции (фекальные плюс мочевой) был 3 до 5 дней. Распоряжение Орлистат появился схожи между нормальным весом и ожирением предметов. На основе ограниченных данных, half-life поглощенной Орлистат находится в диапазоне от 1 до 2 часов.

Особых групп населения

Так как препарат минимально покрыты, исследования в специальных группах населения (гериатрической, различных рас, пациентов с почечной и печеночной недостаточностью) не проводились.

Педиатрия

Плазменная концентрации Орлистат и его метаболитов M1 и M3 были аналогичны в взрослых на том же уровне дозы. Ежедневные фекальным жира экскрециях 27% и 7% от пищи в группах лечения Орлистат и плацебо, соответственно.

Наркотиков наркотиков взаимодействий

Наркотиков наркотиков взаимодействия исследования указывают на то, что Xenical не имеет последствий фармакокинетики и/или фармакодинамики алкоголя, дигоксин, glyburide, нифедипина (продлен релиз таблетки), оральные контрацептивы, фенитоин, правастатина или варфарин. Алкоголь не затрагивает фармакодинамики Орлистат.

Другие краткосрочные исследования

Взрослые

В нескольких исследованиях до 6 недель каждая эффекты терапевтических доз Xenical на физиологические процессы желудочно-кишечного тракта и системного были оценены в нормальным весом и ожирением предметов. Postprandial холецистокинин плазменной концентрации были снижена после несколько доз Xenical в двух исследованиях, но не существенно отличается от плацебо в двух других экспериментов. Не произошло клинически значительных изменений в моторики желчного пузыря, желчных композиции или lithogenicity, или скорость распространения colonic клеток и не клинически значимого снижения опорожнения желудка времени или кислотность желудка. Кроме того не воздействия на уровни триглицерида плазме или системных lipases были замечены с администрацией Xenical в этих исследованиях. В 3-недельного исследования 28 здоровых мужчин добровольцев Xenical (120 мг три раза в день) существенно не затрагивают баланс кальция, магния, фосфора, цинк, медь и железо.

Педиатрия

В 3-недельного исследования 32 ожирением подростков в возрасте от 12 до 16 лет Xenical (120 мг три раза в день) существенно не затрагивают баланс кальция, магния, фосфора, цинк или медь. Баланс железа был снизился на 64,7 ?mole/24 часа и 40,4/?mole/24 часа в группах лечения Орлистат и плацебо, соответственно.

Доза-отношения

Для определения кривой доза-отношения между ежедневной дозы Xenical и фекальные жира экскреции как представитель желудочно-кишечного тракта липаза ингибирование была использована модель простой максимального эффекта (Emax). Доза-кривой продемонстрировал крутой часть для дозы до примерно 400 мг ежедневно, а затем плато для более высоких дозах. В дозах свыше 120 мг три раза в день процентное увеличение в силу был минимальным.

Клинические исследования

Обсервационных эпидемиологических исследований установили связь между ожирением и висцеральном Сале и риски сердечно-сосудистых заболеваний, тип 2 диабета, некоторых форм рака, желчных камней, некоторых респираторных заболеваний и увеличение в общей смертности. Эти исследования предполагают, что потеря веса, если поддерживает, может производить медицинские пособия для страдающих ожирением пациентов, которые имеют или находятся под угрозой разработки связанных с веса сочетанных. Не были установлены долгосрочные последствия Орлистат на заболеваемость и смертность, связанные с ожирением.

Последствия Xenical на потерю веса, поддержание веса и восстановить вес и количество сочетанных (например, диабет второго типа, липиды, артериальное давление) были оценены, в исследовании XENDOS 4 года и в семи долгосрочные (продолжительностью 1-2 лет), многоцентровое, двойного слепого, плацебо контролируемых клинических испытаниях. В течение первого года терапии исследования продолжительностью 2 года оценить потери веса и веса обслуживания. В течение второго года терапии, некоторые исследования начисленных продолжение веса, потери и вес обслуживание и другие оценку воздействия Орлистат на вес восстановить. Эти исследования включали более чем 2800 пациентов с Xenical и 1400 пациентов с плацебо. Большинство из этих пациентов имели факторов риска, связанных с ожирением и сочетанных. В исследовании XENDOS, которая включала 3304 пациентов, время для начала диабета типа 2 оценивалась в дополнение к управлению веса. Во всех этих исследованиях лечение с Xenical и плацебо, назначает лечение с Xenical плюс и плацебо плюс диеты, соответственно.

В ходе потеря веса и веса эксплуатационного периода хорошо сбалансированный, сокращение калорий диета, которая была призвана привести к приблизительно 20% снижение потребления калорий и предоставляют 30% калорий из жира было рекомендовано для всех пациентов. Кроме того все пациенты были предложены питания консультирование.

Один год результаты: Потеря веса, поддержание веса и факторы риска

Потеря веса был замечен в течение 2 недель начало терапии и продолжались в течение 6-12 месяцев.

Обобщённые данные из пяти клинических испытаний указали, что в целом средний вес Потеря от рандомизации в конце 6 месяцев и 1 год лечения в намерения лечить населения являются 12.4 фунтов и 13,4 фунта в пациентов с Xenical и 6,2 фунтов и 5,8 кг в плацебо лечение больных, соответственно. В период 4-недельные плацебо подводящие исследований потеря веса еще 5-6 фунтов наблюдалось также в том же больных. Пациентов, прошедших лечение в один год 57% пациентов, лечение с Xenical (120 мг три раза в день) и 31% пациентов, лечение плацебо потеряли по меньшей мере 5% от их веса тела базовой линии.

Процентные показатели достижения ? 5% и потеря 10% веса ? после 1 года в пяти крупных многоцентровых исследований для населения намерения лечить пациентов, представлены в Таблица 1 .

Таблица 1 процент потери ? 5% и ? 10% массы тела от рандомизации после 1 год лечения больных *

Намерения лечить населения ?
	Потеря веса ? 5 %					Потеря веса ? 10 %
Исследование ?	Xenical	n	Плацебо	n	p значение	Xenical	n	Плацебо	n	p значение
Диета, использованных в течение года 1 был сокращен калорий рациона.
* Лечение назначает Xenical 120 мг три раза в день плюс диету или плацебо плюс диета ? Последнее наблюдение, перенесено ? Все исследования, за исключением 14161, были проведены в центрах, специализирующихся на лечении ожирения и осложнения ожирения. Было проведено исследование 14161 с количеством врачей первичной медицинской помощи.
14119B	35.5%	110	21.3%	108	0.021	16.4%	110	6.5%	108	0.022
14119C	54.8%	343	27.4%	340	< 0,001	24.8%	343	8.2%	340	< 0,001
14149	50.6%	241	26.3%	236	< 0,001	22.8%	241	11.9%	236	0.02
14161 ?	37.1%	210	16.0%	212	< 0,001	19.5%	210	3.8%	212	< 0,001
14185	42.6%	657	22.4%	223	< 0,001	17.7%	657	9.9%	223	0.006

Относительные изменения в факторов риска, связанных с ожирением, после 1 года терапию с Xenical и плацебо представлены для населения в целом и для населения с аномальные значения на рандомизации.

Население в целом

Изменения в метаболических, сердечно-сосудистой и антропометрических факторов риска, связанных с ожирением, на основе объединения данных для пяти клинических исследований, независимо от состояния пациента фактор риска на рандомизации, представлены в Таблица 2 . Один год терапии с Xenical привели к относительному улучшению в нескольких факторов риска.

Таблица 2 означает изменение факторов риска от рандомизации, после обращения 1 год * Население в целом

Фактор риска	Xenical 120 мг ?	Плацебо ?
* Лечение назначает Xenical 120 мг три раза в день плюс диету или плацебо плюс диета ? Намерения лечить населения на неделе 52, наблюдаемых данных на основе объединения данных из 5 исследований
Метаболические:
Общий холестерин	-2.0%	+5.0%
LDL-холестерина	-4.0%	+5.0%
Холестерол HDL	+9.3%	+12.8%
LDL/HDL	-0.37	-0.20
Триглицериды	+1.34%	+2.9%
Глюкоза поста, ммоль/Л	-0.04	+0.0
Поста инсулин, pmol/Л	-6.7	+5.2
Сердечно-сосудистой системы:
Систолическое кровяное давление, мм рт.ст	-1.01	+0.58
Диастолическое кровяное давление, мм рт.ст	-1.19	+0.46
Антропометрические:
Окружность талии, см	-6.45	-4.04
HIP окружность, см	-5.31	-2.96

Население С ненормальным факторов риска на рандомизации

Изменения от рандомизации, после 1 год лечения населения с уровнем аномальные липидов (LDL ? 130 мг/дл, LDL/HDL ? 3.5, HDL < 35 мг/дл) были более Xenical по сравнению с плацебо в LDL-холестерина (-7.83% по сравнению с +1.14%) и соотношение LDL/HDL (-0.64 vs-0.46). HDL в группе плацебо увеличился на 20,1% и в группе Xenical на 18,8%. Населения в с ненормальным артериального давления на базовых (систолического BP ? 140 мм рт.ст) изменение в СПР рандомизации на 1 год был для Xenical (-10.89 мм рт.ст) больше, чем плацебо (-5.07 мм ртутного столба). Для пациентов с диастолическое кровяное давление ? 90 мм ртутного столба Xenical больных сократилось на 7,9 мм рт.ст во время плацебо пациентов, сократилось на-5.5 мм, Hg. пост инсулина сократилась более Xenical чем плацебо (-39 vs -16 pmol/Л) от рандомизации до 1 года в численности населения с ненормальным базовых значений ((? 120 pmol/Л). Большее сокращение окружности талии на Xenical vs плацебо (-7.29 vs-4.53 см) был населения с ненормальным исходных значений в (? 100 см).

Влияние на вес восстановить

Три исследования были разработаны для оценки последствий по сравнению с плацебо в снижении веса восстановить после предыдущей потеря веса достигнуто после любой диеты только Xenical (одно исследование, 14302) или предварительного обращения с Xenical (два исследования, 14119C и 14185). Диета, использованных в течение 1 год вес восстановить часть исследований было поддержание веса диета, а не потеря веса диета, и пациенты получили меньше питания консультирования чем больные в исследованиях потери веса. Для исследования 14119C и 14185 ранее потеря веса пациентов было обусловлено 1 год лечения с Xenical в сочетании с мягко гипокалорийного диете. Оценить эффекты лечения с Xenical на восстановить вес пациентов, которые потеряли 8% или более от их веса тела за предыдущие 6 месяцев на диете только в один год было проведено исследование 14302.

В исследовании 14119C, пациентов с плацебо восстановила 52% от веса, ранее они потеряли в то время как пациентов с Xenical обрела 26% от веса, они потеряли ранее (p < 0,001). В исследовании 14185, пациентов с плацебо обрела 63% от веса, ранее они потеряли в то время как пациентов с Xenical обрела 35% от веса, они потеряли (p < 0,001). В исследовании 14302, пациентов с плацебо обрела 53% от веса, ранее они потеряли в то время как пациентов с Xenical обрела 32% от веса, которые они потеряли (p < 0,001).

Два года результаты: Долгосрочный контроль веса и факторы риска

Эффекты лечения Xenical были рассмотрены на 2 года в четырех из пяти вес 1 год управления клинических исследований говорилось выше (см. Таблица 1 ). В конце года 1 диеты пациентов были рассмотрены и в случае необходимости изменены. Диета, предусмотренных на втором году была разработана для поддержания текущего вес пациента. Xenical было показано более эффективным, чем плацебо в долгосрочной перспективе контроль веса в четырех крупных, многоцентровое, 2-летнего двойного слепого, плацебо контролируемых исследований.

Обобщённые данные из четырех клинических исследований показывают, что 40% от всех больных обращаться с 120 мг три раза в день Xenical и 24% пациентов с плацебо, 2 лет же терапии ? 5% потери веса тела от рандомизации. Обобщённые данные из четырех клинических исследований указывают на то, что относительный вес Потеря преимуществом между Xenical 120 мг три раза день и плацебо группы лечения является то же после 2 лет как на 1 год, указав, что фармакологического преимущество Xenical поддерживается более 2 лет. В те же исследования в один год результатов (см. Таблица 1 ), доля пациентов, достижение ? 5% и ? 10% потерю веса после 2 лет показаны на Таблица 3 .

Таблица 3 процент больных, теряя ?5% и ?10% массы тела от рандомизации после лечения 2 года *

Намерения лечить населения ?
	Потеря веса ? 5 %					Потеря веса ? 10 %
Исследование ?	Xenical	n	Плацебо	n	p значение	Xenical	n	Плацебо	n	p значение
Диета, использованных в течение года 2 был разработан для поддержания веса и не потери веса.
* Лечение назначает Xenical 120 мг три раза в день плюс диету или плацебо плюс диета ? Последнее наблюдение, перенесено ? Все исследования, за исключением 14161 были проведены на центры, специализирующиеся на лечении ожирения или осложнения ожирения. Было проведено исследование 14161 с количеством врачей первичной медицинской помощи.
14119C	45.1%	133	23.6%	123	< 0,001	24.8%	133	6.5%	123	< 0,001
14149	43.3%	178	27.2%	158	0.002	18.0%	178	9.5%	158	0.025
14161 ?	25.0%	148	15.0%	113	0.049	16.9%	148	3.5%	113	0.001
14185	34.0%	147	27.9%	122	0.279	17.7%	147	11.5%	122	0.154

Относительные изменения в факторов риска, связанных с ожирением, после 2 лет терапии также оценивалось в населения в целом и населения с ненормальным факторов риска на рандомизации.

Население в целом

Относительные различия в факторах риска между лечение с Xenical и плацебо были похожи на результаты, после 1 год терапии для общего холестерина, LDL-холестерина, LDL/HDL соотношение, триглицериды, глюкоза поста, поста инсулин, диастолического артериального давления, окружность талии и Окружность бедра. Относительные различия между группами лечения для холестерол HDL и систолического артериального давления были меньше, чем в результаты года один.

Население С ненормальным факторов риска на рандомизации

Относительные различия в факторах риска между лечение с Xenical и плацебо были похожи на результаты, после 1 год терапии для LDL - и -холестерол HDL, триглицериды, поста инсулин, диастолическое кровяное давление и окружность талии. Относительные различия между группами лечения для соотношения LDL/HDL и изолированные систолического артериального давления были меньше, чем в год один результаты.

Четыре года результаты: Долгосрочный контроль веса и факторы риска

В 4-летний двойного слепого, плацебо контролируемых XENDOS исследовании эффекты Орлистат в задержке начала диабета 2 типа и веса тела были по сравнению с плацебо в 3304 ожирением пациентов, которые были либо обычным или зрением глюкозы терпимости на базовом. Тридцать четыре процента 1655 пациентов, которые были рандомизированы в группе плацебо и 52% больных 1649, которые были рандомизированы в группе Орлистат завершил исследование 4 года.

В конце исследования потеря средний процент веса в группе плацебо было-2.75% по сравнению с-5.17% в группе Орлистат (p < 0,001) (см. Рисунок 1 ). Сорок пять процентов пациентов плацебо и 73% из пациентов Орлистат потерял ? 5% от их базовой веса тела и 21% больных плацебо и 41% потерянных ? Орлистат пациентов 10% от их базовой массы тела после первого года лечения. После 4 лет лечения, 28% больных плацебо и 45% Орлистат пациентов потеряли ? 5% от их веса тела базовой линии и 10% пациентов плацебо и 21% Орлистат пациентов потеряли ? 10% от их базовой массы тела.

Рисунок 1 базовый вес тела (кгс) означает изменение с течением времени

Относительные изменения от базовой линии в факторов риска, связанных с ожирением, после 4 лет терапии были оценены в XENDOS исследование населения (см. Таблица 4 ).

Таблица 4 означает изменение факторов риска от рандомизации, после 4-Х лечения *

Фактор риска	Xenical 120 мг ?	Плацебо ?
* Лечение назначает Xenical 120 мг три раза в день плюс диету или плацебо плюс диета ? Намерения лечить населения
Метаболические:
Общий холестерин	-7.02%	-2.03%
LDL-холестерина	-11.66%	-3.85%
Холестерол HDL	+5.92%	+7.01%
LDL/HDL	-0.53	-0.33
Триглицериды	+3.64%	+1.30
Глюкоза поста, ммоль/Л	+0.12	+0.23
Поста инсулин, pmol/Л	-24.93	-15.71
Сердечно-сосудистой системы:
Систолическое кровяное давление, мм рт.ст	-4.12	-2.60
Диастолическое кровяное давление, мм рт.ст	-1.93	-0.87
Антропометрические:
Окружность талии, см	-5.78	-3.99

Исследование пациентов С диабетом типа 2

Было проведено исследование двойного слепого, плацебо контролируемых 1 год в типа 2 диабета (N = 321) стабилизировалась на sulfonylureas. Тридцать процентов пациентов с Xenical достичь по крайней мере 5% или большее снижение веса тела от рандомизации, по сравнению с 13% пациентов, лечение плацебо (p < 0,001). Таблица 5 Описывает изменения более чем 1 год обращения с Xenical, по сравнению с плацебо, в sulfonylurea использования и уменьшению дозы, а также в гемоглобин HbA1c, поста глюкозы и инсулина.

Таблица 5 означает изменения веса тела и гликемический контроль от рандомизации, после 1 год лечения пациентов С диабетом типа 2

	Xenical 120 мг * (n = 162)	Плацебо * (n = 159)	Статистическая значимость
Статистическая значимость, основанный на намерения лечить населения, Последнее наблюдение перенесены.
NS незначимые, p > 0,05
* Лечение назначает Xenical 120 мг три раза в день плюс диету или плацебо плюс диета ? Статистически значимой (p ? 0,05), основанный на намерениях лечить последние наблюдения вперед
% пациентов, которым прекращено доза устной sulfonylurea	11.7%	7.5%	?
% пациентов, которые снизились доза устной sulfonylurea	31.5%	21.4%
Среднее снижение дозы лекарств sulfonylurea	-22.8%	-9.1%	?
Изменение массы тела (lbs)	-8.9	-4.2	?
HbA1c	-0.18%	+0.28%	?
Глюкоза поста, ммоль/Л	-0.02	+0.54	?
Поста инсулин, pmol/Л	-19.68	-18.02	NS

В дополнение к этому, Xenical (n = 162) по сравнению с плацебо (n = 159) был связан с значительное снижение общего холестерина (-1.0% против + 9.0%, p ? 0,05), LDL-холестерина (-3,0% против + 10.0%, p ? 0,05), соотношение LDL/HDL (-0.26 ВС 0,02, p ? 0,05) и триглицеридов (+2.54% по сравнению с +16.2%, p ? 0,05), соответственно. Для холестерол HDL, был +6.49% больше на Xenical и +8.6% больше на плацебо, p > 0,05. Систолическое кровяное давление на +0.61 мм рт.ст на Xenical и увеличилось на +4.33 мм рт.ст на плацебо, p > 0,05. Диастолическое кровяное давление уменьшилось-0.47 мм рт.ст для Xenical и -0,5 мм ртутного столба для плацебо, p > 0,05.

Толерантности глюкозы в тучных пациентов

Два года исследования, в том числе устным глюкозы терпимости испытания были проведены в тучных пациентов ранее не поставлен диагноз и лечение диабета типа 2 и, базовой линии устных глюкозы терпимости тест (ТТГ) статус которых в рандомизации был либо обычный, с дефектами зрения или диабетом.

Переход от обычной ТТГ в рандомизации для диабетиков или зрением ТТГ, после 2 лет лечения с Xenical (n = 251) или плацебо (n = 207) были сопоставлены. После лечения с Xenical 0.0% и 7,2% больных перешла от нормального для больных диабетом и нормальной и под воздействием, соответственно, по сравнению с 1,9% и 12,6% от обращения с группой плацебо, соответственно.

В пациентов иметь зрением ТТГ в рандомизации, процент больных улучшение обычный или ухудшения диабетическое статуса после 1 и 2-х лет лечения с Xenical, по сравнению с плацебо, представлены. После 1 года лечения 45,8% больных плацебо и 73% больных Xenical имели теста толерантности нормальной устные глюкозы в то время как диабетическая стали 10,4% больных плацебо и 2,6% больных Xenical. После 2 лет лечения 50% больных плацебо и 71,7% больных Xenical был нормальный устные глюкозы терпимости протестировать в то время как 7,5% больных плацебо были признаны диабетической и 1,7% больных Xenical были признаны диабетическая после лечения.

Начало диабета типа 2 в тучных пациентов

В XENDOS судебного разбирательства, в общей численности населения, Орлистат задержки начала диабета типа 2 таким образом, чтобы в конце четыре года лечения кумулятивный заболеваемости диабетом был 8,3% в группе плацебо, по сравнению с 5,5% для группы Орлистат, p = 0.01 (см. Таблица 6 ). Этот вывод был обусловлен статистически значимое снижение частоты развития диабета типа 2 в тех пациентов, которые под воздействием терпимости глюкозы на базовых) Таблица 6 и Рисунок 2 ). Орлистат не снижают риск развития диабета у больных с нормальной глюкозы терпимости на базовых.

Эффект Xenical для задержки начала диабета типа 2 в ожирением пациентов с IGT ? предположительно из-за потери веса, а не какой-либо независимой эффекты препарата на метаболизм глюкозы или инсулина. Эффект Орлистат на потеря веса диета и осуществлять дополнительные.

Таблица 6 заболеваемости диабетом на 4 ТТГ статус на базовый год *

ТТГ в базовой линии	Нормальный		Под воздействием		Все
* Основанный на больных с базовыми показателями и по крайней мере один из последующих измерений ТТГ ? Ставка скорректирована для отсеявшихся учеников ? Вычисляется как (1-опасности отношение)
Лечение	Плацебо	Орлистат	Плацебо	Орлистат	Плацебо	Орлистат
Количество пациентов *	1148	1235	324	337	1472	1572
# PTS развитие диабета	16	21	62	48	78	69
Уровень жизни таблицы ?	2.1%	1.7%	27.2%	18.7%	8.3%	5.5%
Наблюдаемых %	1.4%	1.7%	19.1%	14.2%	5.3%	4.4%
Снижение абсолютного риска
Таблица смертности	0.4%		8.5%		2.8%
Отмечено	-0.3%		4.9%		0.9%
Снижение относительного риска ?	8%		42%		34%
p значение	0.79		< 0.01		0.01

Рисунок 2 процент больных без диабета во времени

Детские клинические исследования

Воздействие Xenical на индекс массы тела (BMI) и потеря веса были оценены в 54-неделя multicenter двойного слепого плацебо контролируемых исследования по 539 ожирением подростков (357 получают Xenical 120 мг три раза в день, 182, получавших плацебо), в возрасте 12-16 лет. Все участники исследования был отправной точки BMI, которое было 2 единицы больше, чем среднее взвешенное США для 95-й процентиль, по признаку возраста и пола. Индекс массы тела был основным эффективность параметра потому, что он принимает во внимание изменения в высоту и тела веса, которые происходят в растущих детей.

В ходе исследования все пациенты было поручено предпринять Мультивитамин, содержащий жирорастворимых витаминов по меньшей мере за 2 часа до или после приема Xenical. Пациенты также поддерживались на сбалансированный, сокращение калорий диету, которая была призвана обеспечить 30% калорий из жира. Кроме того все пациенты были размещены на программу модификации поведения и предложил осуществление консультирования.

Примерно 65% пациентов в каждой группе лечению завершил исследование.

После одного года лечения, BMI сокращался в среднем 0,55 кг/м2 в Xenical лечение больных и выросла в среднем 0,31 кг/м2 в плацебо лечение больных (p = 0,001).

Процент пациентов, достижение ? 5% и ? 10% снижение веса BMI и тела после 52 недель лечения для населения намерения лечить, представлены в Таблица 7 .

Таблица 7 доля пациентов с ? 5% и ? 10% снижение индекса массы тела и веса тела после обращения 1 год * (Протокол NM16189)

Намерения лечить населения ?
	Уменьшение ? 5 %				? 10% снижение
	Xenical	n	Плацебо	n	Xenical	n	Плацебо	n
* Лечение назначает Xenical 120 мг три раза в день плюс диету или плацебо плюс диета ? Последнее наблюдение, перенесено
BMI	26.5%	347	15.7%	178	13.3%	347	4.5%	178
Вес тела	19.0%	348	11.7%	180	9.5%	348	3.3%	180

Показания и использование для Xenical

Xenical указывается для управления ожирения, включая потерю веса и поддержания веса при использовании в сочетании с диетпитанием сокращен калорий. Xenical также сообщил сократить риск для веса восстановить после потери ранее веса. Xenical указывается для страдающих ожирением пациентов с первоначального тела индекс массы (BMI) ? 30 кг/м2 или ? 27 кг/м2 в присутствии представителей других факторов риска (например, гипертонии, диабета, дислипидемией).

Таблица 8 иллюстрирует индекс массы тела (BMI) в соответствии с различных высот и весов. BMI рассчитывается путем деления вес в килограммах высота в метрах в квадрате. К примеру человек, который весит 180 фунтов и является 5'5 "будет иметь BMI 30.

Таблица 8 индекс массы тела (ИМТ), кг/м2 *

Вес (фунты)
		120	130	140	150	160	170	180	190	200	210	220	230	240	250	260	270	280	290	300	310	320
* Коэффициенты преобразования: Вес в кг ? 2,2 = вес в килограммах (кг) Высота в дюймах ? 0.0254 = высота в метрах (м) 1 фут = 12 дюймов
Высота (ft/в)	4'10"	25	27	29	31	34	36	38	40	42	44	46	48	50	52	54	57	59	61	63	65	67
	4'11"	24	26	28	30	32	34	36	38	40	43	45	47	49	51	53	55	57	59	61	63	65
	5'0"	23	25	27	29	31	33	35	37	39	41	43	45	47	49	51	53	55	57	59	61	63
	5'1"	23	25	27	28	30	32	34	36	38	40	42	44	45	47	49	51	53	55	57	59	61
	5'2"	22	24	26	27	29	31	33	35	37	38	40	42	44	46	48	49	51	53	55	57	59
	5'3"	21	23	25	27	28	30	32	34	36	37	39	41	43	44	46	48	50	51	53	55	57
	5'4"	21	22	24	26	28	29	31	33	34	36	38	40	41	43	45	46	48	50	52	53	55
	5'5"	20	22	23	25	27	28	30	32	33	35	37	38	40	42	43	45	47	48	50	52	53
	5'6"	19	21	23	24	26	27	29	31	32	34	36	37	39	40	42	44	45	47	49	50	52
	5'7"	19	20	22	24	25	27	28	30	31	33	35	36	38	39	41	42	44	46	47	49	50
	5'8"	18	20	21	23	24	26	27	29	30	32	34	35	37	38	40	41	43	44	46	47	49
	5'9"	18	19	21	22	24	25	27	28	30	31	33	34	36	37	38	40	41	43	44	46	47
	5'10"	17	19	20	22	23	24	26	27	29	30	32	33	35	36	37	39	40	42	43	45	46
	5'11"	17	18	20	21	22	24	25	27	28	29	31	32	34	35	36	38	39	41	42	43	45
	6'0"	16	18	19	20	22	23	24	26	27	29	30	31	33	34	35	37	38	39	41	42	43
	6'1"	16	17	19	20	21	22	24	25	26	28	29	30	32	33	34	36	37	38	40	41	42
	6'2"	15	17	18	19	21	22	23	24	26	27