Хинина сульфат

Класс: Противомалярийных препаратов
ВА класса: AP101
Химическое название: (8S, 9R) - 6 ' - Methoxycinchonan-9-пр
Молекулярная формула: C ₂₀ H ₂₄ N ₂ O ₂
Номер КАС: 60-93-5

Введение

Противомалярийных; алкалоиды, полученные из коры дерева хинное дерево. ¹⁸⁵

Применение хинина сульфат

Лечение неосложненного малярии

Лечения незатрудненного Plasmodium falciparum малярия. ^{165 171 180 186} Также используется для лечения незатрудненного малярии, вызванных хлорохин устойчивостью P. vivax ? ^{165 171 173 186} и за лечение неосложненного малярии при plasmodial видов выявлено не было ? . ^{165 171 173 186}

Назначенные орфанных препаратов FDA для лечения малярии. ¹⁷⁹ Так как малярия является инфекция, угрожающие жизни, УЛХ утверждает, что потенциальные преимущества препарата перевешивают связанные с этим риски и обосновать ее использования для лечения малярии. ¹⁸²

Для лечение неосложненного малярии, вызванных хлорохин устойчивостью P. falciparum в nonpregnant взрослых и детей ?8 лет ? и лечение неосложненного малярии в этой возрастной группе, когда plasmodial видов не идентифицированы и болезнь была приобретена в районах с хлорохином сопротивление ? CDC рекомендует фиксированной комбинации atovaquone и прогванил (Маларон ); Фиксированная сочетание артеметер и устойчивостью (Коартема ); или схему, которая включает хинина в сочетании с доксициклин, тетрациклин или клиндамицин. ^{171 186} Серьезных нежелательных эффектов (например, тяжелые нервно реакции) используйте мефлокина только если нельзя использовать рекомендуемые схемы лечения. ^{171 186} Если используется режим хинина, сопутствующей доксициклина или тетрациклина, обычно предпочитает вместо того, чтобы сопутствующие клиндамицина с больше эффективности данных существуют относительно противомалярийных препаратов, которые включают тетрацклин. ^{171 186}

Для лечение неосложненного малярии, вызванных хлорохин устойчивостью P. vivax ? в nonpregnant взрослых и детей ?8 лет ? CDC рекомендует схему хинина и доксициклин (или Тетрациклин) в сочетании с primaquine; Фиксированная комбинации atovaquone и прогванил (Маларон ) в сочетании с primaquine; или мефлокина вместе с primaquine. ^{171 186} Primaquine необходима в этих схем для радикального лечения и предотвращения рецидивов P. vivax малярия. ^{165 171 186}

В детях < 8 лет с хлорохином лекарственной устойчивостью P. falciparum малярия или когда plasmodial виды не были определены и болезнь была приобретена в районах с хлорохином сопротивление, CDC рекомендует фиксированной комбинации atovaquone и прогванил (Маларон ) или фиксированной комбинации артеметер и устойчивостью (Коартема ); мефлохин можно считать если другие параметры не доступны. ¹⁸⁶ Если в детей используется схема хинина < до 8 лет ? CDC говорится, что монотерапия хинина может предоставляться на 7 дней или схему хинина и клиндамицина могут быть предоставлены обычно рекомендуемое время. ¹⁷¹ Кроме того, CDC утверждает, можно рассмотреть схему хинина и доксициклина или тетрациклина на детей < до 8 лет ? в редких случаях, когда другие варианты лечения, не доступны или не допускается и преимущества включения Тетрациклин в режим судят перевешивают риски. ¹⁷¹ В детях < 8 лет с хлорохином лекарственной устойчивостью P. vivax малярия, CDC рекомендует мефлокина вместе с primaquine, как режим выбора; Если мефлокина не доступны или не допускается и преимущества перевешивают риски, фиксированной комбинации atovaquone и прогванил или фиксированной комбинации артеметер и устойчивостью может использоваться в качестве альтернатив. ^{171 186}

Беременных женщин с непричастной малярией CDC рекомендует схему хинина и клиндамицина инфекций, вызванных хлорохин устойчивостью P. falciparum и режим хинина инфекций, вызванных хлорохин устойчивостью P. vivax ? . ^{171 186} (См. беременность под предостерегает). Хотя тетрацклин вообще противопоказан у беременных женщин, в редких случаях (например, другие лечения варианты не доступна или не допускается), CDC утверждает, что хинина может использоваться в сочетании с доксициклина или тетрациклина за лечение неосложненного малярии, вызванных хлорохин устойчивостью P. falciparum или P. vivax беременных женщин, если преимущества перевешивают риски. ^{171 186}

Помощь с диагностики или лечения малярии доступен из CDC малярией Hotline на 770-488-7788 с 8: 00 до 16: 30 по Восточному времени или чрезвычайная операция центр CDC на 770-488-7100 после часов, в выходные и праздничные дни. ¹⁷¹

Лечение тяжелой малярии

Последующие обращения тяжелой малярии ? . ^{171 186}

Тяжелой малярии обычно это вызвано P. falciparum и требует первоначального агрессивного лечения с парентерального противомалярийных препаратов, как можно скорее после диагностики. ^{171 186 200} Также можно рассмотреть обменное переливание крови, если паразитемия > 10% или пациент имеет церебральная малярия, изменения психического состояния, nonvolume перегрузки отек легких, или почечной осложнений и если потенциальные выгоды перевешивают риски. ^{186 200}

Для лечения тяжелой малярии на взрослых и детях CDC рекомендует первоначального режима IV Хинидин совместно с доксициклин, тетрациклин или клиндамицин (под устно или терпеть IV как). ^{171 186} После того, как паразитемия сводится к < 1% и устных терапия переносится, IV Хинидин может быть прекращено и устных хинина, для полного 7 или 3 дня общего объема Хинидин и хинин терапии, определяемых географическое происхождение вдувания паразита (7 дней если малярия была приобретена в Юго-Восточной Азии или 3 дня если где-либо еще). ^{171 186}

Если IV Хинидин недоступен или не может использоваться для первоначального обращения из-за неблагоприятных эффектов или противопоказания, парентеральные артезуната доступен из CDC новых наркотиков (IND) протоколом расследования для чрезвычайных первоначальный лечения тяжелой малярии. ^{171 186}

Помощь с диагностики или лечения малярии и помощи в получении Хинидин или артезуната для лечения тяжелой малярии доступна, обратившись в Hotline малярией CDC на 770-488-7788 с 8: 00 до 16: 30 по Восточному времени или чрезвычайная операция центр CDC на 770-488-7100 после часов, в выходные и праздничные дни. ¹⁷¹

Предполагаемого самолечения малярии

Схема хинина в сочетании с доксициклина рекомендован некоторые клиницисты для предполагаемого самолечения малярии ? в путешественников. ¹⁶⁵

Не одобрен FDA для предполагаемого самолечения малярии в путешественников ¹⁸⁰ и не рекомендованный CDC или других врачей для такого обращения. ^{164 200}

Для предполагаемого самолечения малярии в путешественников CDC рекомендует фиксированной комбинации atovaquone и прогванил (Маларон ) в тех, кто еще не принимать препарат для профилактики малярии. ¹⁶⁴ Если нельзя использовать atovaquone и прогванил обратитесь для получения информации о других возможных вариантов для самолечения CDC малярией горячей (770-488-7788). ¹⁶⁴

Профилактика малярии

Не одобрен FDA для профилактики малярии (профилактика) ¹⁸⁰ и не включено в текущих рекомендаций CDC для профилактики малярии. ¹⁶⁴

CDC и другие врачи рекомендуют использование других противомалярийных агентов (например, хлорохина [или Гидроксихлорохин], мефлохин, доксициклин, фиксированной комбинации atovaquone и прогванил гидрохлорид) для профилактики малярии, вызванные чувствительными плазмодия. ^{164 165 166 168 169}

Подробные рекомендации относительно профилактики малярии доступны из CDC 24 часа в сутки с голосовой службы информации (877-394-8747) или () веб-сайта CDC. ¹⁶⁴

Бабезиозы

Лечение Бабезиозы ? вызванные Babesia microti . ^{102 103 165 169 178 181}

IDSA заявляет, что все пациенты с активным бабезиозы (то есть симптомы заражения вирусными подобных) и идентификации babesial паразитов в мазке или с помощью полимеразной цепной реакции [PCR] усилители babesial ДНК должны получать антибиотиков лечения из-за риска осложнений; Тем не менее симптоматической больных чьи сыворотка антител к babesia, но чья кровь не имеет самостоятельного babesial паразитов на мазка или babesial ДНК ПЦР не должны получать лечение. ¹⁷⁸ Лечение рекомендуется первоначально бессимптомной людей, независимо от результатов серологических экспертизы, мазков крови или ПЦР, но следует рассматривать при паразитемии сохраняется для > 3 месяца. ¹⁷⁸

Указывается антибиотиков обращения бабезиозы IDSA и другие врачи рекомендуем при схему хинина и клиндамицина или режима atovaquone и азитромицин. ^{165 169 178 181}

Хинина и клиндамицин препаратов может быть предпочтительным для тяжелой бабезиозы. ¹⁷⁸ Однако есть некоторые свидетельства, что у пациентов с мягкой и умеренной болезни, atovaquone и азитромицин препаратов может быть эффективной и лучше допустимое чем хинина и клиндамицин режима. ^{165 169 178 181} Рассмотреть возможность использования обменное переливание крови, особенно в тяжело больных пациентов с высоким уровнем паразитемии (?10%), значительные гемолиз или скомпрометированный почек, печени или легочной функции. ^{165 169 178}

B. microti передается через Ixodes scapularis клещи, которые также могут быть одновременно инфицированы и передают Borrelia burgdorferi (возбудитель болезни Лайма) и Анаплазмы phagocytophilum (возбудитель человеческого granulocytotropic Анаплазмоз [HGA, ранее известный как человеческого granulocytic ehrlichiosis]). ^{169 178} Рассмотреть возможность коинфекции с B. burgdorferi и/или А. phagocytophilum у пациентов, которые имеют серьезные и постоянные симптомы несмотря на соответствующих антибиотиков лечение для бабезиозы. ¹⁷⁸

Пароксизмальная Recumbency нога мышечных судорог

Не одобрен FDA для лечения или профилактики судорог ночной нога ? . ^{180 182 185 187} Следует не быть использованы в деле ведения или связанных с условиями (например беспокойных ног синдром ? ). ^{180 182 185 187 201}

Хотя хинина использовала в прошлом для профилактики и лечения ночной recumbency нога мышечных судорог ? (ночные судороги), ^{175 176 177 182 184 185 198} Существует не адекватных и контролируемых исследований, оценке эффективности и безопасности для этого вида использования. ^{119 120 121 122 124 154 155 184 185}

Хинин имеет узкий запас прочности и может привести к непредсказуемым серьезными и опасными для жизни гиперчувствительность реакции, интервал продления QT, серьезной сердечной аритмии (включая пуантах де torsades), серьезных гематологические реакций (включая тромбоцитопения и Гус/TTP) и других серьезных побочных проявлений (, слепота, глухота) требуют медицинского вмешательства и госпитализации. ^{180 184 185 187 188 191 193 201} Было зарегистрировано смертельных случаев, связанных с использованием препарата. ^{180 185 187 201} (См. предостерегает). Известные риски, связанные с использованием хинина, в отсутствие доказательства безопасности и эффективности препарата для лечения или профилактики судорог ночной нога ? , перевешивают любые потенциальные выгоды для этого доброкачественная, самоограничивающим условия. ^{180 184 185 187}

FDA определил, что препараты хинина (включая препараты, содержащие любые хинина соли отдельно или в фиксированной комбинации с витамином Е) не признаются как правило безопасным и эффективным для лечения или профилактики ночной нога мышечных судорог. ¹⁸⁵ Содействие хинина для Самолечение пароксизмальная нога судорог было запрещено в США начиная с февраля 1995 года по соображениям безопасности. ^{154 155 184 185} Кроме того УЛХ приказал прекратить маркетинг всех препаратов неутвержденных хинина 11 декабря 2006 года. ¹⁸² (См. препараты).

Администрация и Хинина сульфат дозировка

Администрация

Хинин устно управляется как Хинина сульфат. ^{180 186}

Хотя хинина ведении медленно IV инфузия как хинин дигидрохлорида, парентеральные подготовка препарата больше не доступен для использования в США, коммерчески или из CDC. ^{148 149} Указывается парентерального противомалярийных терапии, используя IV Хинидин глюконат. ^{148 149 171 186}

Пероральное

Администрирование устно. ¹⁸⁰

Управление может осуществляться независимо от пищи. ¹⁸⁰ Администрация с пищей, рекомендуется для сведения к минимуму возможных GI раздражение. ^{165 180}

Дозировка

Доступны как Хинина сульфат; Дозировка выражен в соли. ¹⁸⁰

Единственный УЛХ одобрил хинина в настоящее время коммерчески доступных в США является капсула, содержащая 324 мг Хинина сульфат (Qualaquin ; распространяется AR науки, Inc); препарат ранее был доступен в США как капсул, содержащих 325 мг. ^{180 185} Это различие в хинина препаратов может привести к незначительные различия между некоторыми опубликованных дозировка рекомендации, которые были основаны на ранее доступные капсулы 325 мг и дозировка рекомендации для имеющихся в настоящее время капсулы 324-мг. ^в

Педиатрических больных

Малярия

Обработка незатрудненного малярией вызвало хлорохин устойчивостью P. falciparum или неизвестные Plasmodial видов

Устные

Дети ?8 лет ? : ежедневно 10 мг/кг 3 раза на 7 или 3 дней, определяемых географическое происхождение вдувания паразита (7 дней если малярия была приобретена в Юго-Восточной Азии или 3 дня если где-либо еще). ¹⁶⁵ Использовать в сочетании с 7-дневный курс устных доксициклин, тетрациклин или клиндамицин. ^{165 186}

Дети < до 8 лет ? : Если используется схема хинина, CDC государства хинина монотерапии может предоставляться на 7 дней или хинина может быть совместно с клиндамицин для обычно рекомендуемое время. ¹⁷¹ В редких случаях можно считать режим хинина и доксициклина или тетрациклина. ¹⁷¹ (См. лечение неосложненного малярии в мирных целях).

Не превышает обычный взрослая доза. ^{171 186}

Лечение неосложненного малярией привело, устойчивых к хлорохину P. vivax ?

Устные

Дети ?8 лет ? : ежедневно 10 мг/кг 3 раза на 7 или 3 дней, определяемых географическое происхождение вдувания паразита (7 дней если малярия была приобретена в Юго-Восточной Азии или 3 дня если где-либо еще). ¹⁶⁵ Не превышает обычный взрослая доза. ^{171 186}

Использовать в сочетании с 7-дневной режим устных доксициклина или тетрациклина и 14-дневный курс устных primaquine. ^{165 186} Primaquine необходима для радикального лечения и предотвращения рецидивов P. vivax малярия. ^{165 171 186}

Лечение тяжелой малярии ?

Устные

10 мг/кг 3 раза ежедневно для завершения 7 или 3 дня общего IV Хинидин и устные хинина терапии, определяемых географическое происхождение вдувания паразита (7 дней если малярия была приобретена в Юго-Восточной Азии или 3 дня если где-либо еще). ¹⁹⁹ Не превышает обычный взрослая доза. ¹⁷¹

IV Хинидин глюконат должен быть использован изначально; После ?24 часов, и после того, как паразитемия сводится к < 1% и устных терапия переносится, может быть заменен и устные хинина. ¹⁸⁶

Использование режима Хинидин/хинина в сочетании с 7-дневный курс доксициклина, тетрациклин или клиндамицин (под IV или устно терпеть). ¹⁸⁶

Предполагаемого самолечения малярии ?

Устные

10 мг/кг 3 раза ежедневно для 7 или 3 дня, определяемых географическое происхождение вдувания паразита (7 дней если малярия была приобретена в Юго-Восточной Азии или 3 дня если приобретен других стран) в связи с 7-дневный курс устных доксициклин. ¹⁶⁵

Не включено в текущих рекомендаций CDC для предполагаемого самолечения малярии в путешественников. ¹⁶⁴

Бабезиозы ?

Устные

IDSA рекомендует 8 мг/кг (до 650 мг) каждые 8 часов вместе с клиндамицин (7-10 мг/кг [до 600 мг] IV или устно каждые 6-8 часов) за 7-10 дней. ¹⁷⁸

Другие врачи рекомендуют 30 мг/кг ежедневно в 3 разделенных дозах, за 7-10 дней в связи с устным клиндамицин (20?40 мг/кг ежедневно в 3 разделенных дозах 7-10 дней). ¹⁶⁵

Для легкой до умеренной бабезиозы клиническое улучшение должно быть очевидным в течение 48 часов после начала лечения и симптомы должны решить полностью в течение 3 месяцев. ¹⁷⁸ Низкосортным паразитемия может сохраняться в некоторых больных в течение месяцев после завершения лечения. ¹⁷⁸ Независимо от наличия или отсутствия симптомов IDSA свидетельствует о том, что разработанные рассматриваться после обнаружения babesial паразитов или amplifiable babesial ДНК-в крови ?3 месяца после первоначального обращения. ¹⁷⁸

Взрослые

Малярия

Обработка незатрудненного малярией вызвало хлорохин устойчивостью P. falciparum или неизвестные Plasmodial видов

Устные

Производитель рекомендует 648 мг каждые 8 часов, 7 дней для P. falciparum малярия. ¹⁸⁰ Изготовитель предупреждает, что были использованы более короткие схемы лечения (3 дня), но данные относительно этих схем являются ограниченными, и они могут быть менее эффективными, чем 7-дневного режима. ¹⁸⁰

CDC и другие врачи рекомендуют 650 мг (две капсулы 324-мг) каждые 8 часов на 7 или 3 дней, определяемых географическое происхождение вдувания паразита (7 дней если малярия была приобретена в Юго-Восточной Азии или 3 дня если где-либо еще). ^{165 186} Использовать в сочетании с 7-дневный курс устных доксициклин, тетрациклин или клиндамицин. ^{165 171 186}

Беременные женщины: CDC рекомендует (две капсулы 324-мг) 650 мг каждые 8 часов на 7 или 3 дней, определяемых географическое происхождение вдувания паразита (7 дней если малярия была приобретена в Юго-Восточной Азии или 3 дня если где-либо еще). ¹⁸⁶ Использовать в сочетании с 7-дневный курс устных клиндамицин. ^{171 186} В качестве альтернативы если преимущества перевешивают риски, используется в сочетании с устным доксициклина или тетрациклина. ¹⁸⁶

Лечение неосложненного малярией привело, устойчивых к хлорохину P. vivax ?

Устные

(две капсулы 324-мг) 650 мг каждые 8 часов на 7 или 3 дней, определяемых географическое происхождение вдувания паразита (7 дней если малярия была приобретена в Юго-Восточной Азии или 3 дня если где-либо еще). ^{165 186} Использовать в сочетании с 7-дневной режим устных доксициклина или тетрациклина и 14-дневный курс устных primaquine. ^{165 171} Primaquine необходима для радикального лечения и предотвращения рецидивов P. vivax малярия. ^{165 171 186}

Беременные женщины: CDC рекомендует (две капсулы 324-мг) 650 мг каждые 8 часов за 7 дней (независимо от того где была приобретена инфекции). ¹⁸⁶ Используется отдельно ^{171 186} или, если преимущества перевешивают риски, в сочетании с устным доксициклина или тетрациклина. ¹⁸⁶ Затем, дайте хлорохин (300 мг [500 мг фосфата хлорокина] один раз в неделю) как профилактика на время беременности до тех пор, пока primaquine может быть дано после доставки для радикального лечения и предотвращения рецидивов. ^{171 186}

Лечение тяжелой малярии ?

Устные

(две капсулы 324-мг) 650 мг каждые 8 часов для полного 7 или 3 дня общего IV Хинидин и устные хинина терапии, определяемых географическое происхождение вдувания паразита (7 дней если малярия была приобретена в Юго-Восточной Азии или 3 дня если где-либо еще). ¹⁸⁶

IV Хинидин глюконат должен быть использован изначально; После ?24 часов, и после того, как паразитемия сводится к < 1% и устных терапия переносится, может быть заменен и устные хинина. ¹⁸⁶

Использование режима Хинидин/хинина в сочетании с 7-дневный курс доксициклина, тетрациклин или клиндамицин (под IV или устно терпеть). ¹⁸⁶

Предполагаемого самолечения малярии ?

Устные

650 мг каждые 8 часов, учитывая 7 или 3 дней (7 дней если малярия была приобретена в Юго-Восточной Азии или 3 дня если где-либо еще) в связи с 7-дневный курс устных доксициклин. ¹⁶⁵

Не включено в текущих рекомендаций CDC для предполагаемого самолечения малярии в путешественников. ¹⁶⁴

Бабезиозы ?

Устные

IDSA и другие врачи рекомендуют 650 мг каждые 6-8 часов в сочетании с клиндамицин (остановленные мг IV каждые 6 часов или 600 мг каждые устно каждые 8 часов) за 7-10 дней. ^{165 178}

Для легкой до умеренной бабезиозы клиническое улучшение должно быть очевидным в течение 48 часов после начала лечения и симптомы должны решить полностью в течение 3 месяцев. ¹⁷⁸ Низкосортным паразитемия может сохраняться в некоторых больных в течение месяцев после завершения лечения. ¹⁷⁸ Независимо от наличия или отсутствия симптомов IDSA свидетельствует о том, что разработанные рассматриваться после обнаружения babesial паразитов или amplifiable babesial ДНК-в крови ?3 месяца после первоначального обращения. ¹⁷⁸

Установления пределов

Педиатрических больных

Лечение неосложненного или тяжелой малярии

Устные

Не превышает обычный взрослая доза. ¹⁷¹

Бабезиозы

Устные

Максимальная 650 мг на дозу. ¹⁷⁸

Особых групп населения

Печеночных обесценение

Лечение неосложненного малярии

Уменьшение дозировки нет необходимости в взрослых с легкой умеренных печеночных обесценение (ребенок-Пью класса a или B). ¹⁸⁰ Мониторинг таких больных тесно для неблагоприятных эффектов. ¹⁸⁰

Безопасность и фармакокинетики у больных с тяжелой печеночной обесценение (класс c ребенок-Пью) не определена до сих пор. ¹⁸⁰

Почечная обесценение

Лечение неосложненного малярии

Для взрослых с тяжелой хронической почечной недостаточностью компьютерные модели указывают дозировки, необходимо изменить включать 648-мг нагрузочной дозы, после 12 часов позже, обслуживание доз 324 мг, учитывая каждые 12 часов. ¹⁸⁰

Безопасность и фармакокинетики у пациентов с мягкой и умеренной почек обесценения, к настоящему времени не определены. ¹⁸⁰

Гериатрические взрослых

Лечение неосложненного малярии

Регулировка дозировки не является необходимым. ¹⁸⁰

Предупреждает Хинина сульфат

Противопоказания

• Гиперчувствительность к хинин. ¹⁸⁰

• История потенциального реакции гиперчувствительности, связанные с предыдущими хинина, включая использование (но не ограничиваясь) тромбоцитопения, TTP, Идиопатический тромбоцитопеническая пурпура (ITP), HUS или Блэкуотер лихорадка (острый внутрисосудистой гемолиз гемоглобинурия и hemoglobinemia). ¹⁸⁰ (См. реакции гиперчувствительности под предостерегает).

• Гиперчувствительность к мефлокина или Хинидин. ¹⁸⁰ (См. реакции гиперчувствительности под предостерегает).

• Длительный интервал QT. ¹⁸⁰ (См. продление QT и другие сердечно-сосудистые эффекты под предостерегает).

• Глюкозо-6-фосфат (G-6-ПД) дегидрогеназы. ¹⁸⁰ (См. дефицит G-6-ПД под предостерегает).

• Миастения. ¹⁸⁰ (См. миастения под предостерегает).

• Неврит. ¹⁸⁰

Предупреждения/меры предосторожности

Предупреждения

Использование для лечения или профилактики ночной судороги ног ?

Хинин имеет узкий запас прочности и может привести к непредсказуемым серьезными и опасными для жизни гиперчувствительность реакции, интервал продления QT, серьезной сердечной аритмии (включая пуантах де torsades), серьезных гематологические реакций (включая тромбоцитопения и Гус/TTP) и других серьезных побочных проявлений (, слепота, глухота) требуют медицинского вмешательства и госпитализации. ^{180 184 185 187 193 201} Жертв сообщили. ^{180 185 201}

Хинин ? не одобрен FDA для лечения или профилактики судорог ночной нога ? и следует не быть использованы в деле ведения или связанных с условиями (например, беспокойная ноги синдром ? ). ^{180 182 185 187 201} Известные риски, связанные с использованием хинина, в отсутствие доказательства безопасности и эффективности препарата для лечения или профилактики судорог ночной нога ? , перевешивают любые потенциальные выгоды для этого доброкачественная, самоограничивающим условия. ^{180 184 185 187}

FDA определил, что препараты хинина (включая препараты, содержащие любые хинина соли отдельно или в фиксированной комбинации с витамином Е) не признаются как правило безопасным и эффективным для лечения или профилактики ночной нога мышечных судорог ? . ¹⁸⁵ Содействие хинина для Самолечение пароксизмальная нога судорог ? было запрещено в США начиная с февраля 1995 года по соображениям безопасности. ^{154 155 184 185}

По соображениям безопасности серьезной FDA инициировал несколько регламентационные постановления в декабре 2006 года для удаления неутвержденных хинина препаратов из на рынок США. ^{182 185 187} Несмотря на эти усилия хинин до сих пор время определяется для целей, отличных от малярии, и УЛХ по-прежнему получает сообщения о серьезных неблагоприятных последствий, связанных с наркотиками. ¹⁸⁷

С апреля 2005 года по октябрь 2008 года УЛХ неблагоприятных событий отчетности системы (AERS) получил 38 сообщений о серьезных побочных проявлений, связанных с хинина (гематологические события, сердечно-сосудистых событий, симптомы GI, потеря слуха, сыпь, электролитный дисбаланс, наркотиков взаимодействий). ^{187 201} Большинство из этих докладов (66%) связаны с пациентов, использующих хинина немеченому указаний (профилактики или лечения судорог ног или синдром беспокойных ног ? ), ^{187 201} и большинство (63%) серьезных или потенциально смертельных гематологические события. ²⁰¹ (См. гематологические последствия по предостерегает).

В связи с продолжающими поступать сообщениями о серьезных нежелательных эффектов у больных с помощью хинина немеченому указаний УЛХ требует и одобрил REMS Хинина сульфат в 2010 году. ^{201 202} Цели хинина REMS должны информировать пациентов и медицинских работников о серьезных и опасных для жизни гематологические неблагоприятные события (тромбоцитопения и Гус/TTP) связанные с использованием хинина в лечении или профилактики судорог ночной нога ? . ²⁰² REMS требует хинина лекарства руководство представить пациент каждый раз, когда препарат распределяется и излагается план требует первоначальных и последующих сообщений от производителя для целевых групп консультантам. ²⁰²

Гематологические последствия

Серьезные, угрожающие жизни и иногда смертельным гематологические реакций, включая тромбоцитопения ^{144 180 188 201} и Гус/TTP, ^{180 201} были зарегистрированы в больных, получающих хинин, особенно с использованием препарата для немеченому указаний (профилактики или лечения судорог ног или синдром беспокойных ног ? ). ^{187 201} Последующее развитие хронической почечной обесценения произошла у больных с связанные хинина TTP. ^{180 201}

В 24 сообщений о случаях серьезных гематологические реакций среднее время для начала был примерно через 2 недели после начала хинин. ²⁰¹ Наиболее восстановлены, когда препарат было прекращено и других терапевтических interventions начато, но было 2 погибших (связанные с TTP и связанных с гемолизом). ²⁰¹

Если тромбоцитопения, прекратите хинина после продолжения терапии пациент помещает риску смертельных кровоизлияния. ¹⁸⁰ Тромбоцитопения обычно устраняет в течение 1 недели после того, как прекращается хинин. ¹⁸⁰ Хинин индуцированных тромбоцитопения, при посредничестве иммунной и ре подверженности хинина из любого источника может привести к более быстрому и более суровые курс тромбоцитопения, по сравнению с первоначальной эпизод. ¹⁸⁰

Продление QT и другие эффекты, сердечно-сосудистой системы

Продление интервала QT сообщается в большинстве исследований, оценке устные или парентерального хинина и имеет место независимо от возраста пациента, клинического состояния или тяжести болезни. ¹⁸⁰ Максимальное увеличение коррелятом интервала QT с пиковых концентраций хинина плазмы. ¹⁸⁰

Потенциально смертельных сердечных аритмий, включая torsades де пуантах и фибрилляции желудочков, сообщил. ¹⁸⁰ По крайней мере один случай со смертельным исходом вентрикулярной аритмии, в гериатрической пациент с существовавшие ранее продолжительного интервала QT, который получил IV Хинина сульфат для лечения P. falciparum малярия. ¹⁸⁰

Не следует использовать в пациентах с известными продолжительного интервала QT. ¹⁸⁰ Избегайте использования в больных с клинических условиях, известный продлить интервала QT (например, неисправленный Гипокалиемия, брадикардии, некоторые сердечная условия) и в тех, кто получает другие наркотики вызывают QT пролонгации. ¹⁸⁰ (См. наркотики удлинённый интервала QT под взаимодействий).

Осторожность у больных с мерцательной аритмией или трепетания предсердий. ¹⁸⁰ Парадоксальная увеличение желудочковых ответов может возникнуть с хинина, близка к соотношению с Хинидин. ¹⁸⁰ Следить за если дигоксина используется для предотвращения быстрого реагирования желудочка. ¹⁸⁰ (См. дигоксина под взаимодействий).

Избегайте использование с другими препаратами, стать причиной продления интервала QT, включая класс IA Антиаритмические агентов (Хинидин, procainamide, disopyramide) и класса III Антиаритмические, (например, амиодарон, sotalol, dofetilide). ¹⁸⁰ (См. препараты, которые продлевают интервала QT под взаимодействий).

Избегайте использования с наркотиками, которые являются CYP3A4 субстратов и известно, что причиной продления QT (cisapride [имеющейся в США только под ограниченного использования протоколом], Пимозид, Галофантрин [не коммерчески доступных в США], Хинидин). ¹⁸⁰ (См. наркотиков затрагивает или метаболизируется в печени микросомных ферментов под взаимодействий).

G-6-ПД дефицит

Потенциал для гемолиз и гемолитическая анемия при использовании в пациентах с G-6-ПД дефицита. ¹⁸⁰ Немедленно прекратите в случае доказательства гемолиз. ¹⁸⁰

Не следует использовать в пациентах с G-6-ПД дефицита. ¹⁸⁰

Миастения

Имеет нервно блокирующих активность и может обострить мышечная слабость, если используется в больных миастенией gravis. ¹⁸⁰

Не следует использовать в пациентах с миастения. ¹⁸⁰

Чувствительность реакции

Реакция гиперчувствительности

Серьезные гиперчувствительность реакций, включая анафилактический шок, anaphylactoid реакций, крапивница, серьезные высыпания (, синдром Стивенса - Джонсона, токсичных эпидермальный necrolysis), ангиодистрофия, лицевой отек, bronchospasm и зуд, сообщил. ^{180 185 191}

Другие тяжелых побочных реакциях сообщила также может быть связано с повышенной чувствительности, тромбоцитопения, Гус/TTP ITP, Блэкуотер лихорадка, рассеянный внутрисосудистой коагуляции, лейкопении, нейтропения, гранулематозная гепатит и острый интерстициальный нефрит. ^{180 185 191 194 195} (См. гематологические последствия по предостерегает).

Кросс чувствительность к хинина нашло отражение в сверхчувствительные мефлокина или Хинидин лиц. ¹⁸⁰

Прекратить применение хинина, при наличии признаков или симптомов гиперчувствительность (сыпь, крапивница, сильный зуд, тяжелой гиперемию, неприятности дыхание). ¹⁸⁰

Светочувствительность реакции

Светочувствительность сообщили. ^{180 197}

Общие меры предосторожности

Cinchonism

Скопление симптомов термином ?cinchonism? встречается в практически всех пациентов, получающих хинин. ¹⁸⁰ Большинство проявления cinchonism являются обратимыми и решить после прекращения хинин. ¹⁸⁰

Проявления мягкой cinchonism включают в себя головную боль, вазодилатацию и потоотделение, тошнота, звон в ушах, нарушения слуха, головокружение или головокружение, помутнение зрения и беспорядков в восприятие цвета. ¹⁸⁰ Более суровые cinchonism проявляется как рвота, диарея, боли в животе, глухота, слепота и нарушения сердечного ритма и проводимости. ¹⁸⁰

Гипогликемия

Хинин стимулирует выпуск инсулина от поджелудочной железы, ¹⁸⁰ и хинин индуцированных гипогликемия было сообщено. ^{180 196}

Может произойти клинически важных гипогликемия, особенно у беременных женщин. ¹⁸⁰

Конкретные группы населения

Беременность

Категории C. ¹⁸⁰

Пересекает плаценты. ¹⁸⁰ Хотя хинина концентрации могут быть измерены в плод и пуповинной крови женщин, получавших препарат вблизи время доставки (см. распределение по фармакокинетике), такие концентрации, не могут быть терапевтического для плода. ¹⁸⁰ Если подозревается врожденной малярии, оценить ребенка после родов и лечения противомалярийные агентов при необходимости. ¹⁸⁰

Глухота и гипоплазия зрительного нерва в было зарегистрировано редко детей, подвергающихся в утробе матери, когда мать получил высокие дозы хинина терапии во время беременности. ¹⁸⁰

В опытах на животных оценки суб q или IM хинина тератогенных эффектов были продемонстрированы в некоторых видов животных, но не в других. ¹⁸⁰ В исследовании у женщин с P. falciparum малярия, который получил 7-дневный курс устных хинина различных этапах беременности, не было разницы в темпах мертворождений на > 28 недель гестации или общий показатель врожденных пороков развития по сравнению с контрольной группой без малярии или обращения с агентами по малярии во время беременности. ¹⁸⁰ Кроме того число самопроизвольных абортов был выше у женщин без малярии или обращения с агентами по малярии во время беременности, чем у женщин, обращение с хинина во время беременности. ¹⁸⁰ В эпидемиологические обследования там не было увеличение риска структурного врожденных дефектов в 104 пар мать ребенок подвергается хинина в течение первых 4 месяцев беременности. ¹⁸⁰ Хотя опубликованных данных о > 1000 беременностей, могут подвергнуться хинина (большинство из экспозиции произошло после первого триместра) не показали увеличение тератогенных эффектов над той из справочных ставок населения в целом, существует мало контролируемых исследований на сегодняшний день оценке препарата в беременных женщин. ¹⁸⁰

Гипогликемия, за счет увеличения поджелудочной железы секреции инсулина, был связан с использованием хинина, особенно у беременных женщин. ¹⁸⁰

Нет никаких свидетельств на сегодняшний день, хинин вызывающий схватки на дозы, рекомендованные для лечения малярии. ¹⁸⁰ Однако дозы несколько раз выше, чем те, которые используются для лечения малярии может стимулировать беременной матки. ¹⁸⁰

Инфекции малярии у беременных женщин связан с высоким риском материнской и перинатальной заболеваемости и смертности. ^{171 180} Беременные женщины с P. falciparum малярия имеют увеличение числа случаев потери плода (, самопроизвольные аборты, мертворождение), преждевременных труда и доставки, внутриутробного роста плода, низкого веса при рождении и материнской смертности. ¹⁸⁰ Таким образом оперативное лечение малярии во время беременности имеет важное значение. ^{171 180}

CDC рекомендует использовать хинин для лечения незатрудненного хлорохин устойчивостью P. falciparum или P. vivax малярия у беременных женщин. ^{171 186} (См. лечение неосложненного малярии в мирных целях). CDC также заявляет, что беременные женщины с тяжелой малярии должны рассматриваться агрессивно. ¹⁸⁶ (См. лечения тяжелой малярии в мирных целях).

Производитель заявляет, что хинина должен использоваться во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальные риски для плода и рекомендует рассмотреть риски и преимущества применения альтернативных методов лечения. ¹⁸⁰

Лактации

Распространены в молоко. ¹⁸⁰

Лишь ограниченный имеющейся информации относительно безопасности хининовая нацеливаются грудных детей. ¹⁸⁰ Хотя хинина в целом совместимы с грудного вскармливания, оценить риски и преимущества для младенца и матери и использовать с осторожностью в кормящих женщин. ¹⁸⁰

Плазменная хинина концентрации могут быть терапевтического грудных детей кормящих матерей, получающих хинин. ¹⁸⁰ Если малярия подозревается в младенца, обеспечивают надлежащие оценки и лечения. ¹⁸⁰

Детская использования

Производитель утверждает, безопасность и эффективность, не прописан в детей < до 16 лет. ¹⁸⁰

Хинин включена в рекомендации CDC для лечение неосложненного малярии в педиатрических больных ? . ^{171 186} (См. лечение неосложненного малярии в мирных целях). Препарат также используется для последующей деятельности после первоначальный парентерального противомалярийных препаратов у детей с тяжелой малярии ? . ^{199 200} (См. лечения тяжелой малярии в мирных целях).

Гериатрические использования

Клинические исследования не включает достаточное количество людей ?65 лет до определить ли они реагируют по-разному чем молодых взрослых. ¹⁸⁰ Другие сообщения о клинический опыт не выявили различия в ответах гериатрической взрослых и молодых пациентов. ¹⁸⁰

Внимательно контролировать гериатрической пациентов для неблагоприятных последствий. ¹⁸⁰

Печеночных обесценение

При использовании в взрослых с легкой до умеренной печеночных обесценение (ребенок-Пью класса a или B), следить за негативные последствия, связанные с хинин. ¹⁸⁰ Последствия тяжелой печеночной обесценения (класс c ребенок-Пью) для безопасности и фармакокинетики, к настоящему времени не определены. ¹⁸⁰

Почечная обесценение

Уменьшение дозировки, рекомендуется для лечения острых незатрудненного малярии в взрослых с тяжелой хронической почечной недостаточностью. ¹⁸⁰ (См. почек обесценения при дозировке и администрации). Последствия мягкой и умеренной почек ухудшения безопасности и фармакокинетики не определена до настоящего времени. ¹⁸⁰

Общие неблагоприятные эффекты

Мягкий cinchonism, проявляется как головная боль, вазодилатацию и потоотделение, тошнота, звон в ушах, нарушения слуха, головокружение или головокружение, помутнение зрения и беспорядков в восприятие цвета, происходит у большинства пациентов. ¹⁸⁰ Более суровые cinchonism, проявляющихся, рвота, диарея, боли в животе, глухота, слепота и нарушения сердечного ритма и проводимости, сообщили также. ¹⁸⁰

Взаимодействие для Хинина сульфат

Главным образом у CYP3A4; также может быть метаболизируются другими CYP ферменты, включая 1A2, 2 C 8, 2 C 9, 2 C 19, 2 D 6 и 2E1. ¹⁸⁰

Препараты, которые продлевают интервала QT

Потому что хинина продлевает интервала QT, присадки влияние на интервала QT может произойти если препарат управление с другими препаратами, которые продлевают интервала QT. ¹⁸⁰ Использование хинина у больных, получавших другие препараты вызывают QT продления, включая класс IA Антиаритмические агентов (Хинидин, procainamide, disopyramide) и класса III Антиаритмические, (например, амиодарон, sotalol, dofetilide) не рекомендуется. ¹⁸⁰

Наркотики, которые затрагивают или метаболизируется в печени микросомных ферментов

In vivo и in vitro наркотиков взаимодействия исследования предполагают, что хинина могут препятствовать метаболизм наркотиков, которые являются субстратами CYP3A4 и 2 D 6. ¹⁸⁰

Избегайте использования с наркотиками, которые являются CYP3A4 субстратов и известно, что причиной продления QT (cisapride [имеющейся в США только под ограниченного использования протоколом], Пимозид, Галофантрин [не коммерчески доступных в США], Хинидин). ¹⁸⁰

Хинин было показано, снижения метаболизма Дезипрамин у некоторых больных (см. Дезипрамин под взаимодействий) и может снизить метаболизм некоторых других препаратов, которые являются субстратами CYP2D6 (, debrisoquine, [не коммерчески доступных в США], Декстрометорфан, противоаритмического, methoxyphenamine [не коммерчески доступных в США], Метопролол, пароксетин). ¹⁸⁰ Если одновременно с CYP2D6 субстрата, следить за негативные последствия, связанные с CYP2D6 субстрата. ¹⁸⁰

Препараты, влияющие или пострадавших от P-гликопротеин транспорт

Хинин-субстрат для и ингибитор P-гликопротеин, ¹⁸⁰ и имеет возможность влиять на перевозки наркотиков, которые являются P-гликопротеин субстратов. ¹⁸⁰

Конкретных наркотиков и лабораторные испытания

Наркотиков	Взаимодействие	Комментарии
Антациды (алюминий и/или магния содержащие)	Задержка или снижение поглощения хинин 180	Избегайте использование 180
Антиаритмические агенты (амиодарон, disopyramide, dofetilide, Хинидин, procainamide, sotalol)	Возможные добавки влияние на интервала QT 180	Не рекомендуется использование 180
Антикоагулянтов (гепарин)	Возможные помехи антикоагулянт эффекты гепарина 180	Клиническое значение неясными в
Антикоагулянтов (устно) (например, варфарин)	Хинин может сам эффекты антикоагулянт варфарин и других устных антикоагулянтов, удручает печеночных синтез витамина К зависимой коагуляции факторов 180	Внимательно контролировать PT, ПТТ или INR как указано 180
Противосудорожные препараты	Карбамазепин или фенобарбитала: увеличение пиковой концентрации плазмы и АУК противосудорожными препаратами; 180 возможное снижение плазмы хинина концентрации 180 Фенитоин: Не оказывает влияния на фармакокинетику противосудорожными препаратами; 180 возможное снижение плазмы хинина концентрации 180	Карбамазепин или фенобарбитала: если нельзя из