Общее название: Ритуксимаб
Лекарственная форма: раствор для инъекций, решение
ПОЛНАЯ ПРЕДПИСЫВАЮЩЕЕ ИНФОРМАЦИЯ

Показания и использование для Ритуксане

Non?Hodgkin лимфомой (НХЛ)

Ритуксане ? (Ритуксимаб) указывается для лечения больных с:

• Перебоев или неповиновение, low?grade или фолликул, CD20?positive, B?cell НХЛ как одного агента
• Ранее необработанной фолликул, CD20?positive, B?cell НХЛ в сочетании с первой линии химиотерапии и в достижение полный или частичный ответ на Ритуксане в сочетании с химиотерапией, как сингл агент терапии больных.
• Non?progressing (включая стабильные заболевание), low?grade, CD20?positive, B?cell НХЛ как одного агента после химиотерапии ПВД first?line
• Ранее необработанных диффузных большого B?cell, CD20?positive НХЛ в сочетании с Чоп или других схем anthracycline?based химиотерапии

Хроническая лимфоцитарная лейкемия (КЗоТ)

Ритуксане ? (Ритуксимаб) указывается, в сочетании с Флударабин и Циклофосфамид (ФК), для лечения больных с ранее без лечения и ранее обращению CD20-положительных ХЛЛ.

Ревматоидного артрита (РА)

Ритуксане ? (Ритуксимаб) в сочетании с метотрексатом указывается для лечения взрослых пациентов с moderately?to severely? активного ревматоидный артрит, кто имел неадекватной реакции на одной или нескольких TNF антагонист терапии.

Гранулематоз Вегенера (РГ) и микроскопические полиангит (МПа)

Ритуксане ? (Ритуксимаб), в сочетании с глюкокортикоидов, указывается для лечения взрослых пациентов с гранулематоз Вегенера (РГ) и микроскопические полиангит (МПа).

Ограничения использования

Ритуксане не рекомендуется для использования в больных с тяжелой, активный инфекции.

Дозировка Rituxan и управление

Администрация

НЕ УПРАВЛЯТЬ КАК ВНУТРИВЕННОЕ PUSH ИЛИ СТРУЙНОЕ ВЛИВАНИЕ.
Premedicate перед каждым вливанием [см. Дозировка и администрации () 2.7 )]. Администрирование только как внутривенное вливание (IV) [см. Дозировка и администрации () 2.7 )].

• Первый настой: Инициировать настой со скоростью 50 мг/час. В отсутствие инфузия токсичности Увеличьте скорость инфузии шагом 50 мг/час каждые 30 минут, до максимум 400 мг/час.
• Последующие инфузий: Инициировать настой со скоростью 100 мг/час. В отсутствие инфузия токсичности увеличьте ставку с шагом 100 мг/час на основе 30?minute, максимум 400 мг/час.
• Прерывать настоя или замедлить темпы вливания инфузионных реакций [см. Процессор предупреждение () Предупреждения и меры предосторожности 5.1 )]. Продолжить настой на одну половину предыдущий курс на улучшение симптомов.

Рекомендуемая доза Non?Hodgkin в лимфомы (НХЛ)

Рекомендуемая доза составляет 375 мг/м2 как внутривенное вливание в следующих таблицах:

• Перебоев или неповиновение, Low?Grade или фолликул, CD20?Positive, B?Cell НХЛ
  Администрирование как только загрузок для 4 или 8 доз.
• Перелечивание для перебоев или неповиновение, Low?Grade или фолликул, CD20?Positive, B?Cell НХЛ
  Администрирование как только загрузок для 4 дозы.
• Ранее необработанных, фолликул, CD20?Positive, B?Cell НХЛ
  Администрирование в 1 день каждого цикла химиотерапии, до 8 доз. У больных с полным или частичным ответом инициировать Ритуксане обслуживания восемь недель после завершения Ритуксане в сочетании с химиотерапией. Администрирование Ритуксане как сингл агент каждые 8 недель для 12 дозы.
• Non?progressing, Low?Grade, CD20?Positive, B?cell НХЛ, после химиотерапии ПВД first?line
  После завершения 6-8 циклов химиотерапии CVP администрирование после загрузок для 4 дозы через 6?month интервалы максимум 16 доз.
• Диффузные большого B?Cell НХЛ
  Администрирование в 1 день каждого цикла химиотерапии до 8 настоев.

Рекомендуемая доза для хронической лимфоцитарной лейкемии (КЗоТ)

Рекомендуемая доза составляет:

• 375 мг/м2 за день до начала ФК химиотерапии, а затем 500 мг/м2 на 1 день из циклов 2-6 (каждые 28 дней).

Рекомендуемые дозы как компонент Зевалин ?

• Привнести Ритуксимаб 250 мг/м2 в течение 4 часов до отправления Зевалин Indium?111?(In?111?) и в течение 4 часов до отправления Yttrium?90? Зевалин (Y?90?).
• Администрирование Ритуксане и In?111?Zevalin 7-9 дней до Ритуксане и Y?90? Зевалин.
• Обратитесь к Зевалин пакет вставки для полной предписывающее информацию относительно Зевалин терапевтических препаратов.

Рекомендуемая доза для ревматоидного артрита (РА)

• Администрирование Ритуксане как двух-1000 мг внутривенного вливания, разделены на две недели.
• Как метилпреднизолон 100 мг внутривенно или его эквивалент 30 минут до каждым вливанием глюкокортикоидов, рекомендуется для снижения распространенности и тяжести инфузия реакций.
• Последующие курсы следует под каждые 24 недель или основанный на клинической оценке, но не раньше, чем каждые 16 недель.
• Ритуксане приведены в сочетании с метотрексатом.

Рекомендуемая доза для гранулематоз Вегенера (РГ) и микроскопические полиангит (МПа)

• Администрирование Ритуксане как внутривенное вливание 375 мг/м2, как только загрузок на 4 недели.
• Глюкокортикоидов, как метилпреднизолон 1000 мг внутривенно в день в течение 1-3 дня после устного преднизон 1 мг/кг/день (не должен превышать 80 мг/день и коническая за клинических потребностей), рекомендуется для лечения симптомов тяжелой васкулит. Этот режим следует начать в течение 14 дней до или после начала Ритуксане и может продолжаться во время и после курса 4 недели Ритуксимаб лечения.
• Безопасность и эффективность лечения с последующими курсами Ритуксане не были созданы [см. рекомендации и предупреждения () 5.14 )].

Рекомендовано сопутствующей препаратов

Premedicate перед каждым вливанием с ацетаминофен и антигистамин.

Для РА больных, метилпреднизолон 100 мг внутривенно или его эквивалент рекомендуется 30 минут до каждым вливанием.

Для пациентов РГ и MPA, глюкокортикоидов приведены в сочетании с Ритуксане [см. Дозировка и администрации () 2.6 )].

Пневмоцистная пневмония jiroveci (PCP) и anti-herpetic вирусной профилактики рекомендуется для пациентов с ХЛЛ во время лечения и после лечения в случае необходимости до 12 месяцев.

Для пациентов с РГ и ДСМ в ходе лечения и по крайней мере 6 месяцев после последнего инфузионных Ритуксане также рекомендована профилактика PCP

Подготовка для администрирования

Используйте соответствующие асептической технологии. Парентеральные препараты должны проверяться визуально для твердых частиц и обесцвечивания до администрации. Не следует использовать флакона, наличии частиц или обесцвечивания. Вывести необходимое количество Ритуксане и выхолостить окончательное концентрации 1-4 мг/мл в инфузии пакет, содержащий либо 0.9% натрия хлорид, USP или 5% декстроза в воде, USP. Аккуратно инвертировать мешка перемешать решения. Не смешивать и не ослабить с другими препаратами. Отменить любые неиспользованную часть оставил во Флаконе.

Лекарственные формы и сильные стороны

100 мг/10 мл флакон single?use

500 мг/50 мл флакон single?use

Противопоказания

Нет.

И предупреждения

Инфузионные реакции

Ритуксане может вызвать серьезные, включая со смертельным исходом, инфузионные реакций. Тяжелые реакции обычно во время первой инфузии со временем для начала 30?120 минут. Реакции Rituxan?induced вливание и осложнениям относятся крапивница, гипотонии, ангиодистрофия, гипоксия, bronchospasm, легочные инфильтраты, острого респираторного дистресс-синдрома, инфаркт миокарда, фибрилляции желудочков, кардиогенный шок, anaphylactoid события или смерти.

Premedicate пациентов с антигистамин и ацетаминофен до дозирования. Для РА больных, метилпреднизолон 100 мг внутривенно или его эквивалент рекомендуется 30 минут до каждым вливанием. Институт медицинского управления (например, глюкокортикоидов, адреналина, bronchodilators или кислорода) для инфузии реакций при необходимости. В зависимости от тяжести инфузия реакции и необходимые мероприятия временно или постоянно прекратите Ритуксане. После того, как симптомы решили возобновить инфузия на минимум 50% уменьшение показателя. Внимательно следить за следующими пациентов: с pre?existing сердца или легких условий, тех, кто пережил ранее легочного побочных реакциях и тех, кто с большим числом циркулирующих злокачественных клеток (? 25 000/мм3). [См. Процессор предупреждение () Предупреждения и меры предосторожности 5.7 ), Побочных реакций () 6.1 ).]

Синдром лизис опухолей (TLS)

Острая почечная недостаточность, hyperkalemia, гипокальциемия, гиперурикемии или hyperphosphatemia от лизис опухолей, некоторые со смертельным исходом, может произойти в течение 12 часов после первой инфузии Ритуксане у больных с НХЛ. Большое количество циркулирующих злокачественных клеток (? 25 000/мм3) или бремя высоких опухоли, предоставляет больше риск TLS.

Администрирование агрессивным внутривенного гидратации и анти hyperuricemic терапии у больных высокого риска для TLS. Исправление аномалий электролит, контролировать, почечная функция и баланс жидкости и администрировать благоприятной уход, включая диализ, как указано. [См. Процессор предупреждение, () И предупреждения 5.8 ).]

Тяжелые слизистых реакции

Слизистых реакций, некоторые со смертельным исходом, может произойти в пациентов с Ритуксане. Эти реакции включают paraneoplastic кожи, Stevens?Johnson синдром, lichenoid дерматит, vesiculobullous дерматит и токсичных эпидермальный necrolysis. Начало этих реакций менялась от 1?13 недель после Ритуксане воздействия. Прекратите Ритуксане у больных, которые сталкиваются с серьезными слизистых реакции. Безопасность readministration Ритуксане пациентам с тяжелой слизистых реакции не было определено. [См. Процессор предупреждение () Неблагоприятных реакций 6 , 6.1 ).]

Прогрессивные мультифокальном Leukoencephalopathy (PML)

JC вирусной инфекции, что привело к ПМЛ и смерть может происходить в Rituxan?treated больных с гематологические злокачественных опухолей или аутоиммунных заболеваний. Большинство пациентов с гематологические злокачественных опухолей, диагноз ПМЛ получил Ритуксане в сочетании с химиотерапией или в рамках трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Больных с аутоиммунными заболеваниями был ранее или одновременно иммуносупрессивные терапии. В большинстве случаев ПМЛ были диагностированы в течение 12 месяцев их последней инфузионных Ритуксане.

Рассмотрим диагноз ПМЛ излагая любых пациентов с неврологическими проявлениями new?onset. Оценка ПМЛ включает, но не ограничивается, консультации с невролог, МРТ мозга и поясничного прокола. Прекратить Ритуксане и рассмотреть возможность прекращения или уменьшения каких-либо сопутствующих химиотерапию или иммуносупрессивные терапии у пациентов, которые разрабатывают ПМЛ. [См. Процессор предупреждение () Неблагоприятных реакций 6 ).]

Гепатит b активизации вирус (HBV)

Гепатит b вирус (HBV) возобновление с Молниеносный гепатит, печеночной неудачи и смерть может происходить в пациентов с Ритуксане. Средний для диагностики гепатита среди пациентов с гематологические злокачественных пришло около 4 месяцев после начала Ритуксане и примерно через месяц после последнего дозы.

Экран пациентов с высоким риском инфекции ВГВ до начала Ритуксане. Внимательно контролировать носителей гепатита b для клинических и лабораторных признаки активного инфекции ВГВ на несколько месяцев после Ритуксане терапии. Прекратите Ритуксане и любые сопутствующие химиотерапии у больных, которые разрабатывают вирусный гепатит и возбудить соответствующее лечение, включая АРВ терапии. Недостаточно данных существуют относительно безопасности возобновления Ритуксане у больных, которые разрабатывают гепатит после для реактивации HBV. [См. побочных реакций) 6.5 ).]

Инфекции

Серьезные, в том числе со смертельным исходом, бактериальных, грибковых и новой или возобновившей свою деятельность вирусных инфекций может произойти во время и вплоть до одного года после завершения на основе Ритуксане терапии. Новые или возобновившей свою деятельность вирусных инфекций включали цитомегаловирус, вирус герпеса симплексный, parvovirus B19, вирус ветряной оспы, вирус Западного Нила и гепатита b и C. прекратить Ритуксане для серьезных инфекций и Институт соответствующих антибиотиков терапии. [См. побочных реакций) 6 , 6.1 ).]

Сердечно-сосудистой системы

Прекратить вливания для серьезных или life?threatening сердечных аритмий. Выполнять сердечной мониторинг в ходе и после всех настои Ритуксане для пациентов, которые разрабатывают клинически значимые аритмии, или которые имеют историю аритмии или стенокардии. [См. побочных реакций) 6 ).]

Почек

Тяжелых, включая со смертельным исходом, почечная токсичности может произойти после введения Ритуксане у больных с НХЛ. Почечная токсичность произошла у пациентов, которые испытывают синдром лизис опухолей и у больных с НХЛ под терапии сопутствующей цисплатин во время клинических испытаний. Комбинация цисплатин и Ритуксане не является схема утвержденного лечения. Тщательно контролировать на наличие признаков почечной недостаточности и прекратить Ритуксане у больных с ростом креатинин сыворотки или олигурия. [См. рекомендации и предупреждения) 5.2 ).]

Обструкции кишечника и перфорация

Боль в животе, обструкции кишечника и перфорация, в некоторых случаях приводит к смерти, может возникнуть у пациентов, получающих Ритуксане в сочетании с химиотерапией. В postmarketing отчеты, среднее время для документально перфорация желудочно-кишечного тракта был 6 дней (диапазон 1?77) у больных с НХЛ. Выполнение тщательной диагностики институт и оценки надлежащего лечения жалоб на боли в животе. [См. побочных реакций) 6 ).]

Иммунизация

Безопасность иммунизации с живых вирусных вакцин, после Ритуксане терапии не изучен и не рекомендуется вакцинация с живой вирус вакцин.

Для РА больных врачей следует руководящим принципам текущей иммунизации и администрирование non?live вакцины по крайней мере за 4 недели до курс Ритуксане.

Влияние Ритуксане на иммунных реакций оценивалась в рандомизированных, контролируемые исследования у пациентов с РА, с Ритуксане и метотрексата (MTX) по сравнению с пациентов с MTX только.

В ответ на пневмококковой вакцинации (T?cell независимой антиген) как измеряется увеличением titers антител к по крайней мере 6 12 серотипы был ниже в пациентов с Ритуксане плюс MTX по сравнению с пациентов с MTX только (19% (61%). Меньшую долю больных в группе Ритуксане плюс MTX разработал поддающихся обнаружению уровней anti?keyhole стоявшем Гемоцианин антител (белок антиген) после вакцинации, по сравнению с пациентами на MTX только (47% (93%).

Положительный ответ на анатоксином вакцина (зависимых антиген T?cell с существующими иммунитета) был похож в пациентов с Ритуксане плюс MTX, по сравнению с пациентами на MTX только (39% (42%). Доля больных, поддерживать положительный Candida кожи тест (для оценки задержкой типу гиперчувствительности) был также аналогичные (77% больных на Ритуксане плюс MTX vs. (70% больных на только MTX).

Большинство пациентов в группе Rituxan?treated был B?cell пунктам ниже нижнего предела нормальной в то время иммунизации. Клинические последствия этих выводов не известны.

Лабораторный мониторинг

У больных с лимфоидных злокачественных опухолей, во время лечения с Ритуксане монотерапии получите complete крови пунктам (CBC) и тромбоцитов пунктам до каждого курса Ритуксане. Во время лечения с Ритуксане и химиотерапии получить счетчики CBC и тромбоцитов в неделю интервалы в один месяц и более часто в пациентах, которые разрабатывают cytopenias [см. побочных реакций) 6.1 )]. У больных с РА, РГ или МПа, получить CBC и число тромбоцитов каждые два-четыре месяца во время Ритуксане терапии. Продолжительность cytopenias, вызванных Ритуксане можно расширить месяцев после периода лечения.

Использование с биологическими агентами и DMARDS за исключением метотрексата в РА, Рабочая группа и МПа

О безопасности использования биологических агентов или DMARDs за исключением метотрексата РА больных, экспонирование периферийных B?cell слоя, после лечения с Ритуксимаб имеются лишь ограниченные данные. Наблюдать пациентов тесно для признаки инфекции, если биологических агентов и/или DMARDs используются одновременно. Использование сопутствующих иммунодепрессанты за исключением кортикостероидов не учился в РГ или МПа больных, экспонирование периферийных истощение B-клеток, после лечения с Ритуксане.

Использование в РА больных, которые не имели ранее неадекватной реакции на фактор некроза опухоли (TNF) антагонисты

В то время как эффективность Ритуксане был поддержан в четырех контролированные исследования пациентов с РА с ранее неадекватной ответы на non?biologic DMARDs и в контролируемое испытание в MTX?na?ve больных, не были установлены выгодные risk?benefit отношения в этих популяциях. [См. клинические исследования (не рекомендуется использовать Ритуксане у больных с РА, не имевших ранее неадекватной реакции на одной или нескольких TNF антагонисты 14.5 )].

5.14 Перелечивание у больных с гранулематоз Вегенера (РГ) и микроскопические полиангит (МПа)

Имеются лишь ограниченные данные о безопасности и эффективности последующих курсов Ритуксане у больных с РГ и ДСМ. Безопасность и эффективность перелечивание с Ритуксане не были созданы [см. Дозировка и администрации () 2.6 ), Побочных реакций () 6.3 ) и клинические исследования ( 14.6 )].

Побочные реакции

Следующих тяжелых побочных реакциях, обсуждаются более подробно в других разделах маркировки:

• Инфузия реакции [см. рекомендации и предупреждения) 5.1 )]
• Синдром лизис опухолей [см. рекомендации и предупреждения () 5.2 )]
• Слизистых реакции [см. рекомендации и предупреждения) 5.3 )]
• Прогрессивные мультифокальном leukoencephalopathy [см. рекомендации и предупреждения () 5.4 )]
• Гепатит b возобновление с Молниеносный гепатит [см. рекомендации и предупреждения () 5.5 )]
• Инфекции [см. рекомендации и предупреждения) 5.6 )]
• [См. рекомендации и предупреждения (сердечной аритмии 5.7 )]
• Почечная токсичность [см. рекомендации и предупреждения () 5.8 )]
• Обструкции кишечника и перфорация [см. рекомендации и предупреждения) 5.9 )]

Наиболее распространенных побочных реакциях Ритуксане (распространенности ? 25%) наблюдается в клинических испытаниях больных с НХЛ были инфузия реакции, лихорадка, лимфопения, озноб, инфекции и астения.

Инфузия реакций и нейтропения наиболее распространенных побочных реакциях Ритуксане (распространенности ? 25%) наблюдается в клинических испытаниях больных с ХЛЛ.

Клинические испытания опыт в лимфоидных злокачественных опухолей

Потому что клинические испытания проводятся в разных условиях, неблагоприятные реакции тарифы в клинических испытаниях препарата нельзя сравнивать непосредственно к ставкам в клинических испытаниях другого наркотиков и могут не отражать ставки, на практике.

Описанные ниже данные отражают воздействие Ритуксане в 2783 больных, с экспозицией, начиная от одного инфузия вплоть до 2 лет. Ритуксане был изучен в сингл АРМ и контролируемые испытания (n = 356 и n = 2427 = 1926). Население включает 1180 пациентов с низкосортных или фолликулярной лимфомы, 927 больных с DLBCL и 676 пациентов с ХЛЛ. Большинство пациентов НХЛ получил Ритуксане как вливания 375 мг/м2 в инфузии, в качестве одного агента еженедельник для до 8 доз, в сочетании с химиотерапией до 8 доз, или после химиотерапии для до 16 дозы. CLL пациенты получили Ритуксане 375 мг/м2 как первоначальный вливания, после чего 500 мг/м2 до 5 доз, в сочетании с Флударабин и Циклофосфамид. Семьдесят один процент ХЛЛ пациентов получили 6 циклов и 90% получили по меньшей мере трех циклов на основе Ритуксане терапии.

Инфузионные реакции

В большинстве больных с НХЛ инфузионные реакций, состоящий из лихорадка, озноб/rigors, тошнота, зуд, ангиодистрофия, гипотонии, головная боль, bronchospasm, крапивница, сыпь, рвота, миалгию, головокружение или гипертония произошла во время первой инфузии Ритуксане. Инфузия реакции обычно имели место в течение 30-120 минут начала первой инфузии и решены с замедление или прекращение Ритуксане инфузии и благоприятной ухода (Димедрол, ацетаминофен и внутривенного введения физиологического раствора). Инфузия реакций был самым высоким в течение первой инфузии (77%) и уменьшилась с каждой последующей инфузия. [См. Процессор предупреждение () Предупреждения и меры предосторожности 5.1 ).]

Инфекции

Серьезные инфекции (NCI CTCAE класс 3 или 4), в том числе сепсиса, произошло менее чем 5% пациентов с НХЛ в single?arm исследованиях. Частота возникновения инфекции был 31% (бактериальный 19%, вирусный 10%, неизвестных 6% и грибковых 1%). [См. рекомендации и предупреждения) 5.4 ), ( 5.5 ), ( 5.6 ).]

В рандомизированных, контролируемые исследования где Ритуксане осуществлялось после химиотерапии для лечения Фолликулярный или low?grade НХЛ, темпы инфицирования была выше среди пациентов, которые получили Ритуксане. В диффузных крупных больных лимфомой B?cell вирусных инфекций произошло более часто в тех, кто получил Ритуксане.

Cytopenias и hypogammaglobulinemia

У больных с НХЛ, получающих Ритуксимаб монотерапии NCI?CTC класса 3 и 4 cytopenias сообщалось в 48% больных. К ним относятся лимфопения (40%), нейтропения (6%), лейкопения (4%), анемия (3%) и тромбоцитопения (2%). Средний срок лимфопения составляет 14 дней (диапазон 1?588 дней) и нейтропения было 13 дней (диапазон 2?116 дней). Во время исследования single?arm произошла одно вхождение переходных апластическая анемия (чистый красных клеток aplasia) и две залежи гемолитической анемии, после Ритуксане терапии.

В исследованиях монотерапия Rituxan?induced B?cell истощения произошло в 70% до 80% больных с НХЛ. В 14% этих больных произошло снижение IgM и IgG уровни сыворотки.

Перебоев или неповиновение, низкосортным НХЛ

Побочных реакциях в Таблица 1 место в 356 пациентов с перебоев или неповиновение, low?grade или фолликул, CD20?positive, B?cell НХЛ лечение в single?arm исследования Ритуксане, как единого агента [см. клинические исследования) 14.1 )]. Большинство пациентов получили 375 Ритуксане мг/м2 неделю на 4 дозы.

Таблица 1: Количество побочных реакциях в ? 5% больных с рецидивных или огнеупорный, Low?Grade или Фолликулярный НХЛ, получающих Single?agent Ритуксане (N = 356) а, b

	Все классы (%)	Класс 3 и 4 (%)
Побочных реакциях отметил до 12 месяцев после Ритуксане. b побочных реакциях, оцениваются по степени тяжести по NCI?CTC критериям.
Любые побочные реакции	99	57
Тело в целом	86	10
Лихорадка	53	1
Озноб	33	3
Инфекции	31	4
Астения	26	1
Головная боль	19	1
Боли в области живота	14	1
Боль	12	1
Боли в спине	10	1
Горла раздражение	9	0
Смывная	5	0
Гема и лимфатической системы	67	48
Лимфопения	48	40
Лейкопения	14	4
Нейтропения	14	6
Тромбоцитопения	12	2
Анемия	8	3
Кожа и придатков	44	2
Ночное потение	15	1
Сыпь	15	1
Зуд	14	1
Крапивница	8	1
Дыхательной системы	38	4
Увеличение кашель	13	1
Ринит	12	1
Bronchospasm	8	1
Одышка	7	1
Синусит	6	0
Нарушения обмена веществ и питания	38	3
Ангиодистрофия	11	1
Гипергликемия	9	1
Периферийные отек	8	0
Увеличение ЛДГ	7	0
Пищеварительная система	37	2
Тошнота	23	1
Диарея	10	1
Рвота	10	1
Нервной системы	32	1
Головокружение	10	1
Тревога	5	1
Опорно-двигательной системы	26	3
Миалгию	10	1
Артралгии	10	1
Сердечно-сосудистой системы	25	3
Гипотонии	10	1
Гипертензия	6	1

В этих исследованиях Ритуксане single?arm бронхиолит облитерирующим произошло во время и вплоть до 6 месяцев после вливания Ритуксане.

Ранее необработанных, некачественным или фолликул, НХЛ

В исследование 4 больных в R?CVP руку отмечался высокий уровень infusional токсичности и нейтропения, по сравнению с пациентами в руку CVP. Следующие побочных реакциях произошло более часто (? 5%) у пациентов, получающих R?CVP, по сравнению с CVP только: Раш (17% (5%), кашля (15% против 6%), гиперемию (14% (3%), специально для работы (10% (2%), зуд (10% (1%), нейтропения (8% (3%) и грудь герметичности (7% (1%). [См. клинические исследования) 14.2 ).]

В исследование 5, техники безопасности, приведенными сбор данных был ограничен для тяжелых побочных реакциях, сорт ? 2 инфекции и ? 3 побочных реакций. У пациентов, получающих Ритуксане как сингл агент терапии после Ритуксане плюс химиотерапии инфекции сообщалось чаще по сравнению с наблюдения за руку (37% (22%). Класс 3-4 побочных реакциях на более высокой заболеваемости (?2%) в группе Ритуксане были инфекции (4% (1%) и нейтропения (4% против < (1%).

В исследовании 6, следующих побочных реакциях сообщалось чаще (? 5%) у пациентов, получающих Ритуксане после ПВД, по сравнению с пациентов, которые получали не дальнейшей терапии: усталость (39% (14%), анемия (35% (20%), сенсорные периферической невропатии (30% против 18%), инфекции (19% против 9%), легочной токсичности (18% против 10%), hepato?biliary токсичности (17% против 7%), сыпь и зуд (17% против 5%), Артралгии (12% (3%) и вес получить (11% против 4%). Нейтропения был единственный класс 3 или 4 неблагоприятные реакции, которая чаще (? 2%) в Ритуксане руку, по сравнению с теми, кто получил не дальнейших терапии (4% (1%). [См. клинические исследования) 14.3 ).]

DLBCL

В исследованиях 7 и 8, [см. клинические исследования () 14.3 )], чаще сообщалось о следующих побочных реакциях, независимо от тяжести, (? 5%) больных возраст ? 60 лет, получающих R?CHOP по сравнению с только Чоп: пирексия (56% (46%), лёгких расстройства (31% против 24%), сердечным расстройством (29% (21%) и озноб (13% против 4%). Сбор данных техники безопасности, приведенными в этих исследованиях была главным образом ограничена класса 3 и 4 побочных реакциях и тяжелых побочных реакциях.

В исследовании 8 Обзор сердечной токсичности определил, что суправентрикулярной аритмии или тахикардия составляли большую разницу в сердечных заболеваний (4,5% для R?CHOP (1.0% для Чоп).

Следующий класс 3 или 4 побочных реакциях произошло более часто среди пациентов в руку R?CHOP, по сравнению с теми, кто в руку Чоп: тромбоцитопения (9% против 7%) и лёгких расстройства (6% (3%). Другие класса 3 или 4 побочных реакциях, все чаще происходят среди пациентов, получающих R?CHOP вирусной инфекции (исследование 8), нейтропения (исследования, 8 и 9) и. анемия (исследование 9)

ХЛЛ

Приведенные ниже данные отражают воздействие Ритуксане в сочетании с Флударабин и Циклофосфамид 676 больных с ХЛЛ в 10 исследование или исследования 11 [см. клинические исследования) 14.4 )]. В возрасте 30-83 лет и 71% были мужчины. Сбор данных техники безопасности, приведенными в исследовании 10 был ограничен класса 3 и 4 побочных реакциях и тяжелых побочных реакциях.

Были определены связанные с инфузия побочных реакциях любым из следующих отрицательных событий, происходящих во время или в течение 24 часов с момента начала инфузии: тошнота, пирексия, озноб, гипотонии, рвота и одышка.

В исследование 10, следующих классов 3 и 4 побочных реакциях произошло более часто в R-FC-лечение больных, по сравнению с FC-лечение пациентов: инфузионный реакций (9% в R-ФК руку), нейтропения (30% (19%), лихорадка нейтропения (9% против 6%), лейкопения (23% против 12%) и pancytopenia (3% (1%).

В исследование 11, следующие класса 3 или 4 побочных реакциях произошло более часто в R-FC-лечение больных, по сравнению с FC-лечение пациентов: инфузионный реакций (7% в R-ФК руку), нейтропения (49% против 44%), лихорадка нейтропения (15% против 12%), тромбоцитопения (11% против 9%), гипотонии (2% (0%) и гепатит B (2% (< 1%). Пятьдесят девять процентов R-FC-лечение пациентов опытные инфузия реакции любой степени тяжести.

Клинические испытания опыт ревматоидный артрит

Потому что клинические испытания проводятся в разных условиях, неблагоприятные реакции тарифы в клинических испытаниях препарата нельзя сравнивать непосредственно к ставкам в клинических испытаниях другого наркотиков и могут не отражать ставки, на практике.

Представленные ниже данные отражают опыт в 2578 РА пациентов с Ритуксане в контролируемой и long?term исследований с общей экспозиции 5014 patient?years.

Среди всех открытых больных, побочных реакциях сообщалось в более чем 10% пациентов включают инфузия реакции, инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, инфекции мочевыводящих путей и бронхит.

В placebo?controlled исследований пациенты получили 2 x 500 мг или 2 x 1000 мг внутривенного вливания Ритуксане или плацебо, в сочетании с метотрексатом, в 24?week период. Из этих исследований 938 пациентов с Ритуксане (2 x 1000 мг) или плацебо было объединение (см. Таблица 2 ). Побочных реакциях, о которых сообщалось в ? 5% пациентов были гипертония, тошнота, инфекции верхних дыхательных путей, Артралгии, пирексия и зуд (см. Таблица 2 ). Тарифы и типы неблагоприятных реакций у больных, получавших Ритуксане, 2 x 500 мг были аналогичны в пациентов, которые получили Ритуксане 2 x 1000 мг.

Таблица 2 *: количество всех неблагоприятных реакций ** В ? 2% и по меньшей мере 1% больше, чем плацебо среди больных ревматоидным артритом в клинических исследованиях вплоть до недели 24 (пула)

Предпочтительный термин	Плацебо + MTX N = 398 n (%)	Ритуксане + MTX N = 540 n (%)
* Эти данные основаны на 938 пациентов в Фазе 2 и 3 исследования Ритуксане (2 ? 1000 мг) или плацебо, в сочетании с метотрексатом.
** Кодируется с использованием MedDRA.
Гипертензия	21 (5)	43 (8)
Тошнота	19 (5)	41 (8)
Инфекции верхних дыхательных путей	23 (6)	37 (7)
Артралгии	14 (4)	31 (6)
Пирексия	8 (2)	27 (5)
Зуд	5 (1)	26 (5)
Озноб	9 (2)	16 (3)
Диспепсия	3 (< 1)	16 (3)
Ринит	6 (2)	14 (3)
Парестезию	3 (< 1)	12 (2)
Крапивница	3 (< 1)	12 (2)
Верхняя боли живота	4 (1)	11 (2)
Горла раздражение	0 (0)	11 (2)
Тревога	5 (1)	9 (2)
Мигрень	2 (< 1)	9 (2)
Астения	1 (< 1)	9 (2)

Инфузионные реакции

В РА Ритуксане обобщённые placebo?controlled исследований, 32% больных Rituxan?treated место неблагоприятные реакции во время или в течение 24 часов после их первой инфузии, по сравнению с 23% placebo?treated больных, получающих их первой инфузии. Количество побочных реакций в течение 24?hour периода после второй вливания, Ритуксане или плацебо, сократилось на 11% и 13%, соответственно. Острый инфузия реакций (проявляется лихорадка, озноб, специально для работы, зуд, крапивницы сыпь, ангиодистрофия, чихание, горла раздражение, кашель, и bronchospasm, с или без связанного гипотония и гипертония) возникали на 27% Rituxan?treated пациентов после их первой инфузии, по сравнению с 19% placebo?treated больных, получающих их первой инфузии плацебо. Масштабы этих острых инфузия реакций после второй инфузионных Ритуксане или плацебо сократились на 9% и 11%, соответственно. Серьезный острый инфузия реакция была < 1% пациентов в любой группе лечению. Острый инфузия реакций требуют изменения дозы (остановки, замедление или прерывание настой) на 10% и 2% пациентов, получавших Ритуксимаб или плацебо, соответственно, после первого курса. Доля больных, испытывают острый инфузия реакции сократилась с последующими курсами Ритуксане. Администрация внутривенного глюкокортикоидов до Ритуксане настоев уменьшить число и серьезность такой реакции, однако не было никаких очевидные преимущества от администрации устных глюкокортикоидов для профилактики острого инфузия реакций. Пациентам в клинических исследованиях также получил антигистаминные и ацетаминофен до Ритуксане настоев.

Инфекции

В пуле, placebo?controlled исследования, 39% больных в Ритуксане группе опытных инфекцию любого типа по сравнению с 34% пациентов в группе плацебо. Наиболее распространенные инфекции, назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, бронхит и синусит.

2% В Rituxan?treated больных и 1% в группе плацебо случаев серьезных инфекций.

В опыте с Ритуксане в 2578 РА больных, уровень серьезной инфекции был 4.31 за 100 лет пациента. Наиболее часто серьезных инфекций (?0.5%), пневмонии или инфекции нижних отделов дыхательных путей, целлюлита и мочевых путей. Фатальная серьезных инфекций включали пневмонии, сепсис и колита. Ставки тяжелой инфекции оставалась стабильной в больных, получающих последующих курсов. В 185 РА Rituxan?treated пациентов с активной болезни последующие обращения с биологическими DMARD, большинство из которых были антагонистами TNF, представляется, не увеличить скорость тяжелой инфекции. Тринадцать серьезной инфекции наблюдались в 186,1 пациента лет (6.99 за 100 лет терпеливых) до воздействия и 10 были замечены в 182.3 годы (5.49 за 100 лет терпеливых) пациентов после облучения.

Сердечная побочных реакций

В пуле, placebo?controlled исследования доля больных с серьезными сердечно-сосудистые реакции составлял 1,7% и 1,3% в группах лечения Ритуксане и плацебо, соответственно. Три сердечно-смерти произошли в double?blind период РА исследований, включая все схемы Ритуксимаб (3/769 = 0,4%) по сравнению с ни в группе лечению плацебо (0/389).

В опыте с Ритуксане в 2578 РА больных, уровень серьезной сердечной реакций было 1.93 за 100 лет пациента. Инфаркт миокарда (MI) составила 0,56 за 100 лет терпеливых (28 события в 26 пациентов), которая согласуется с показателями ми в общей численности населения РА. Эти ставки не увеличилась более чем три курса Ритуксане.

Так как у больных с РА повышенного риска для сердечно-сосудистых событий, по сравнению с общим населением, больных с РА должны контролироваться на протяжении настой и Ритуксане должны быть прекращены в случае возникновения серьезного или life?threatening сердца события.

Hypophosphatemia и гиперурикемии

В пуле, placebo?controlled исследования, недавно имевших место hypophosphatemia (< 2,0 мг/дл) наблюдался в 12% (67/540) больных на Ритуксане против 10% (39/398) больных на плацебо. Hypophosphatemia был более распространенным у больных, получавших кортикостероиды. Недавно встречающееся гиперурикемии (> 10 мг/дл) наблюдался в 1,5% (8/540) больных на Ритуксане против 0,3% (1/398) больных на плацебо.

В опыте с Ритуксане в РА больных недавно происшедшей, в hypophosphatemia было отмечено в 21% (528/2570) пациентов и вновь возникающих гиперурикемии наблюдалась в 2% (56/2570) пациентов. Большая часть наблюдаемого hypophosphatemia в то время настойки и временными.

Перелечивание у больных с РА

В опыте с Ритуксане в РА больных 2578 пациентов были подвержены Ритуксане и получили до 10 курсов Ритуксане в РА клинических испытаниях, с 1890, 1043 и 425 пациентов, которые получили, по крайней мере два, три и четыре курсы, соответственно. Большинство пациентов, которые получили дополнительные курсы сделал это так 24 недель или более после предыдущего курса и никто не были раньше, чем 16 недель отступили. Тарифы и виды побочных реакций, для последующих курсов Ритуксане были похожи на тарифы и типы за один курс Ритуксане.

В РА исследования 2, где все пациенты изначально получил Ритуксане, профиль безопасности пациентов, которые были отступил с Ритуксане был аналогичны тем, которые были отступили с плацебо [см. клинические исследования) 14.5 ) и дозировки и администрации () 2.5 ).]

Клинический опыт судебного разбирательства в гранулематоз Вегенера (РГ) и микроскопические полиангит (МПа)

Потому что клинические испытания проводятся в разных условиях, неблагоприятные реакции тарифы в клинических испытаниях препарата нельзя сравнивать непосредственно к ставкам в клинических испытаниях другого наркотиков и могут не отражать ставки, на практике.

Представленные ниже данные отражают опыт в 197 больных с РГ и MPA относиться с Ритуксане или Циклофосфамид в единый контролируемого исследования, которое было проведено в два этапа: 6 месяцев, рандомизированных, двойного слепого, двойные манекен, контролируемые активные ремиссии вводный этап и этап обслуживания ремиссии еще 12 месяцев. В фазе ремиссии 6-месячного индукции, 197 больных с РГ и MPA были рандомизированы в либо 375 Ритуксане мг / м2 после загрузок за 4 недели плюс глюкокортикоидов или устные Циклофосфамид 2 мг/кг ежедневно (с почечной функции, белых кровяных телец и другие факторы) плюс глюкокортикоидов побудить ремиссии. После достижения ремиссии или в конце периода индукции ремиссии 6 месяцев, Циклофосфамид группа получила азатиоприн для поддержания ремиссии. Ритуксане группа не получила дополнительную терапию для поддержания ремиссии. Первичный анализ был в конце периода индукции ремиссии 6 месяцев и безопасности результаты для этого описаны ниже.

Побочных реакциях, представленные ниже в таблице 3 были неблагоприятные события, которые произошли в размере не менее 10% в группе Ритуксане. Эта таблица отражает опыт в 99 РГ и MPA пациентов с Ритуксане, в общей сложности 47,6 пациент лет наблюдения и 98 РГ и MPA пациентов с Циклофосфамид, в общей сложности 47.0 пациент летнего наблюдения. Инфекции был наиболее распространенных категорий неблагоприятных событий сообщила (47-62%) и рассматривается ниже.

Таблица 3: Количество всех неблагоприятных реакций, происходящих в ? 10% от Ритуксане лечение РГ и MPA пациентов в клиническое исследование вплоть до месяца 6 *

Предпочтительный термин	Ритуксане N = 99 n (%)	Циклофосфамид N = 98 n (%)
* Дизайн исследования позволили кроссовер или обращения Лучший медицинский решением, и 13 пациентов в каждой группе лечению получил второй терапии в течение 6 месяцев, исследования.
Тошнота	18 (18%)	20 (20%)
Диарея	17 (17%)	12 (12%)
Головная боль	17 (17%)	19 (19%)
Мышечные спазмы	17 (17%)	15 (15%)
Анемия	16 (16%)	20 (20%)
Периферийные отек	16 (16%)	6 (6%)
Бессонница	14 (14%)	12 (12%)
Артралгии	13 (13%)	9 (9%)
Кашель	13 (13%)	11 (11%)
Усталость	13 (13%)	21 (21%)
Увеличение ALT	13 (13%)	15 (15%)
Гипертензия	12 (12%)	5 (5%)
Носовое	11 (11%)	6 (6%)
Одышка	10 (10%)	11 (11%)