Valganciclovir гидрохлорид

Класс: Нуклеозидов и нуклеотидов
ВА класса: AM800
Химическое название: Эфира с 9-[[2-hydroxy-1-(hydroxymethyl)ethoxy]methyl]guaninel-valine monohydrochloride
Молекулярная формула: C ₁₄ H ₂₂ N ₆ O ₅ ?HCl
Номер КАС: 175865-59-5
Бренды: Valcyte

Введение

Противовирусные; Пролекарства ганцикловир, нуклеозидные от гуанина. ¹

Использование для Valganciclovir гидрохлорид

Цитомегаловирус (ЦМВ) пигментация

Первоначальный (вводный) лечение и поддерживающее лечение (вторичной профилактики) ЦМВ пигментация у ВИЧ инфицированных взрослых, включая людей с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД). ^{1 3 8 13}

Также рекомендуется CDC, низ и IDSA для лечения и вторичной профилактики пигментным ЦМВ в ВИЧ инфицированных детей более старшего возраста ? и подростков ? кто может получить взрослая доза. ^{13 14}

ЦМВ заболевание не вылечено с имеющихся в настоящее время антивирусных агентов; долгосрочные оперативные или обслуживание терапии (вторичной профилактики) рекомендуется для предотвращения рецидивов в ВИЧ инфицированных больных после первоначальной инфекции. ^{13 14}

Эффективность valganciclovir для вторичной профилактики ЦМВ не была оценена в сравнительных исследованиях, но использование препарата для этого указания поддерживается Фармакокинетические данных в взрослых. ¹

Безопасность и эффективность, не установлено для лечения врожденное заболевание ЦМВ. ¹

Предупреждение болезни ЦМВ в пересадке получателей

Предотвращение ЦМВ заболевания у взрослых почки, сердце и получатели трансплантации почки-поджелудочной железы высокого риска (ЦМВ ВИЧ96 получателя/ЦМВ серопозитивными доноров). ¹

Профилактика болезни ЦМВ в педиатрических получатели Пересадка почек или сердца 4 месяцев до 16 лет высокого риска. ¹

Не указано для использования в получателей пересадка печени взрослых или у детей на основании результатов бедных клинические исследования взрослых. ^{1 9} Безопасность и эффективность для профилактики заболевания ЦМВ в других твердых органе пересаживают получателей (например, лёгких получателей) не установлен. ¹

Valganciclovir гидрохлорид дозировки и администрация

Администрация

Пероральное

Администрирование устно с пищей. ¹

Пероральный раствор является предпочтительным подготовку в педиатрических больных; ¹ использование таблеток в педиатрических больных только если рассчитанные дозы находится в пределах 10% от прочности планшета (то есть, один 450 мг таблетка может быть использован если вычисляемый доза составляет 405?495 мг). ¹ (См. педиатрических больных при дозировке и администрации).

Используйте таблеток (не устное решение) у взрослых. ¹

Восстановление

Восстановить порошок для устного решения во время отправления, добавляя 91 мл очищенной воды для обеспечения решения, содержащий 250 мг valganciclovir на 5 мл. ¹ Добавить воду в 2 примерно равные aliquots и поколебать за 1 минуту после каждого добавления. ¹ Воссозданная решение ? бесцветный коричнево желтый. ¹

Просто до каждой дозы встряхните решение примерно 5 секунд. ¹ Администрирование с помощью адаптера бутылка и дозирования распылитель, приведенных изготовителем. ¹

Дозировка

Доступны как valganciclovir гидрохлорид; ¹ Дозировка, измеряемая по valganciclovir. ¹

Valganciclovir таблеток и капсул ганцикловир не являются биоэквивалентным; valganciclovir таблетки не могут заменить ганцикловир капсулы на индивидуальной основе. ¹

Педиатрических больных

ЦМВ пигментация

Устные

Первоначальный (вводный) терапии у детей более старшего возраста ? и подростков ? кто может получить взрослая доза: 900 мг два раза в день для 14?21 дней. ^{13 14}

Техническое обслуживание (вторичной профилактики) в детей более старшего возраста ? и подростков ? кто может получить взрослая доза: 900 мг один раз в день. ^{13 14}

Предупреждение болезни ЦМВ в пересадке получателей

Устные

Детские сердца или почек пересаживают получателей 4 месяцев до 16 лет высокого риска: администрирование ежедневно в течение 10 дней трансплантации и продолжение до 100 дней posttransplantation. ¹ Использование индивидуальной дозы основанные на площади поверхности тела (BSA) и оценкам Cl _CR (Изменено Шварц формула) и рассчитывается по следующей формуле педиатрических лекарственных: ¹

Детская доза (в мг) = 7 ? BSA (в м ² ) ? Cl _CR (модифицированная формула Шварц)

Изменение Шварц Cl _CR (в мл/мин на 1,73 м ² ) = [k ? высота (в см)] / креатинин сыворотки (в мг/дл)

Где k = 0,45 для больных 4 месяца для < 2 лет, 0,55 для девочек 2?16 лет, 0,55 для мальчиков 2 < 13 лет и 0,7 для мальчиков до 13-16 лет.

Для предотвращения overdosage, примерно Cl _CR используется для вычисления Детская доза не должна превышать 150 мл/мин на 1,73 м ² , независимо от значения, рассчитанные с использованием модифицированной формуле Шварц. ^{1 11} Если оценить Cl _CR -> 150 мл/мин на 1,73 м ² , используйте значение 150 мл/мин на 1,73 м ² для расчета дозы. ^{1 11} Раунд рассчитанные дозы до ближайшего 25 мг приращения. ¹ Максимум доза составляет 900 мг. ^{1 11}

Взрослые

ЦМВ пигментация

Устные

Исходная терапии (вводный): 900 мг два раза в день за 21 день. ^{1 8 13} CDC, низ и IDSA рекомендуют в течение 14?21 дней. ¹³

После завершения индукционной терапии или у больных с неактивными ЦМВ пигментация используйте обслуживания дозе 900 мг один раз в день. ^{1 8 13}

Предупреждение болезни ЦМВ в пересадке получателей

Устные

Сердца и почек-поджелудочной железы пересадка больных высокого риска: 900 мг один раз ежедневно в течение 10 дней трансплантации и продолжение до 100 дней posttransplantation. ¹

Пациенты трансплантации почки высокого риска: 900 мг один раз ежедневно в течение 10 дней трансплантации и продолжение до 200 дней posttransplantation. ¹

Установления пределов

Педиатрических больных

Предупреждение болезни ЦМВ в пересадке получателей

Устные

Максимальная 900 мг в день. ^{1 11} Чтобы избежать overdosage, Cl _CR используется для вычисления Детская доза не должна превышать 150 мл/мин на 1,73 м ² . ^{1 11} Если пациент предполагаемые Cl _CR превышает 150 мл/мин на 1,73 м ² , используйте 150 мл/мин на 1,73 м ² в педиатрических лекарственных уравнения. ^{1 11} (См. педиатрических больных при дозировке и администрации).

Особых групп населения

Почечная обесценение

Если изменить взрослая доза Cl _CR Это < 60 мл/мин. ¹

Дозировка для лечения пигментным ЦМВ в взрослых с почечной Impairment1

CL CR (мл/мин)	Дозировка индукции	Дозировка обслуживание
40?59	450 мг два раза в день	450 мг один раз в день
25?39	450 мг один раз в день	450 мг каждые 2 дня
выявляется	450 мг каждые 2 дня	450 мг два раза в неделю

Не следует использовать в взрослых, проходят гемодиализ (Cl _CR < 10 мл/мин). ¹ (См. почек обесценения под предостерегает).

Расчет дозы для педиатрических больных с почечной нарушениями, с помощью уравнения обычно рекомендуется педиатрических лекарственных. ¹ (См. Детская доза при дозировке и администрации).

Предупреждения для Valganciclovir гидрохлорид

Противопоказания

• Известные гиперчувствительность к valganciclovir, ганцикловир или любой ингредиент в разработке. ¹

Предупреждения/меры предосторожности

Предупреждения

Гематологические последствия

Токсичность valganciclovir, после обмена веществ в ганцикловир, включает в себя гранулоцитопения, анемия и тромбоцитопении. ¹

С valganciclovir или ганцикловир поступали серьезные лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, pancytopenia, костного мозга aplasia и апластическая анемия. ¹

Cytopenia может возникнуть в любое время в ходе терапии; ¹ степень cytopenia может возрасти с постоянной valganciclovir терапии. ¹ Клеток обычно начинают возвращение в базовый 3-7 дней после прекращения этого препарата. ¹

Выполнять РБСГ и тромбоцитов графов часто, особенно в тех, кто с базовой линией графов нейтрофилом < 1000/мм ³ или в тех, кто ранее лейкопения при получении ганцикловир или другие нуклеозидные аналоги. ¹

Ду не использовать в тех с абсолютной нейтрофильных граф < 500/мм ³ , количество тромбоцитов < 25000/мм ³ , или концентрация гемоглобина < 8 г/дл. ¹

Следует использовать с осторожностью в тех с существовавшие ранее cytopenias и тех принимающих myelosuppressive наркотиков или облучения. ¹

Более частые мониторинг cytopenias может потребоваться если терапии меняется с устным ганцикловир на valganciclovir. ¹

Тератогенного и ухудшение плодородия

В животных ганцикловир тератогенных, подавляет фертильности у женщин и препятствует сперматогенеза с последующим бесплодия у мужчин. ¹

Поскольку valganciclovir является метаболизируется ганцикловир, считают valganciclovir потенциальным систему или тератогеном и ожидаем препарат оказывать неблагоприятное воздействие на фертильность. ¹ (См. беременность под предостерегает).

Мутагенности и канцерогенности

В животных ганцикловир канцерогенными и мутагенными свойствами. ¹

Так как valganciclovir метаболизируется в ганцикловир, считают valganciclovir потенциального канцерогенного вещества или мутагены в организме человека. ¹

Другие предупреждения/меры предосторожности

Почечная эффекты

Острая почечная недостаточность может возникнуть в гериатрической больных (с или без нарушения функции почек), пациентов, получающих потенциально Нефротоксичное препараты и неадекватно гидратированный пациентов. ¹

Поддержание адекватной гидратации у всех больных. ¹

Следует соблюдать осторожность и корректировать дозировки, основанные на Cl _CR . ¹ (См. почек обесценения при дозировке и администрации).

Будьте осторожны, у пациентов, получающих сопутствующей терапии с потенциально Нефротоксичное препаратами. ¹

Соблюдение режима дозировки

Соблюдение Рекомендуемая лечения важно избежать overdosage. ¹ В педиатрических больных придерживаются рекомендовал педиатрических лекарственных уравнение, максимальное предполагаемое Cl _CR и максимальная суточная доза. ^{1 11} (См. Детская доза при дозировке и администрации).

Биодоступность ганцикловир от таблеток valganciclovir существенно выше, чем от капсулы ганцикловир, и таблеток и капсул не может быть заменен на индивидуальной основе. ¹

Обработка и удаление отходов

Потому что valganciclovir считается потенциальным систему или тератогеном и канцерогенов, соблюдать осторожность при обработке препарат. ¹ Не нарушают или подавить valganciclovir таблеток. ¹ Избегайте прямого контакта сломанные или дробленых таблеток, порошок для устного решения или восстановленной устного решения с кожей или слизистой. ¹ Если такие контакты, тщательно Вымойте с мылом и водой; промывайте глаза тщательно с водой. ¹

Конкретные группы населения

Беременность

Категории C. ¹

Предполагается иметь репродуктивной токсичности аналогичный ганцикловир. ¹ Скорее всего производить временное или постоянное торможение сперматогенеза и также может подавить фертильности у женщин. ¹ (См тератогенного и ухудшение плодородия под предостерегает).

Консультировать женщин детородного потенциал для использования эффективным методом контрацепции, во время и по крайней мере 30 дней после valganciclovir терапии. ¹

Консультировать мужчин использовать надежный метод контрацепции барьер во время и в течение 90 дней после valganciclovir терапии. ¹

Лактации

Не известно, если они распространяются в материнском молоке. ¹

Потенциала для серьезных нежелательных эффектов в младенца женщины не должны кормить грудью младенцев при получении valganciclovir. ¹

Поручить ВИЧ инфицированных женщин не кормить грудью из-за риска передачи ВИЧ. ¹

Детская использования

Безопасность и эффективность, не прописан в педиатрических больных < возрасте 4 месяцев. ¹

Использование для профилактики заболевания ЦМВ в педиатрических получатели Пересадка почек или сердца 4 месяцев до 16 лет высокого риска основывается на Фармакокинетические, безопасность и эффективность данных open метки исследования в этой возрастной группе и эффективность, экстраполированных из исследования взрослых. ¹ Безопасность и эффективность, не созданы для предотвращения заболеваний ЦМВ в педиатрических твердых органе пересаживают получателей. ¹

Безопасность и эффективность, не установлено для лечения врожденное заболевание ЦМВ. ^{1 7}

Гериатрические использования

Недостаточный опыт в тех лет ?65 чтобы определить ли они реагируют по-разному чем молодых взрослых. ¹

Выберите дозировка с осторожностью из связанных с возрастом уменьшается в печени, почек, and/or сердечной функции и сопутствующих заболеваний и наркотики терапии. ¹

Оценить почечной функции до и во время терапии; при необходимости вносить соответствующие доза корректировки. ¹ (См. почек обесценения при дозировке и администрации).

Печеночных обесценение

Безопасность и эффективность не установлены. ¹

Почечная обесценение

Дозировка перестройки в взрослых если Cl _CR < 60 мл/мин. ¹ (См. почек обесценения при дозировке и администрации).

Не следует использовать в взрослых, проходят гемодиализ; ¹ Вместо этого следует используйте ганцикловир (с надлежащей дозировке перестройки). ¹

Общие неблагоприятные эффекты

Боли в животе, анемии, диарея, неприятие имплантата, увеличение сывороточный креатинин, головная боль, бессонница, лейкопения, тошнота, нейтропения, парестезию, периферической невропатии, пирексия, отслоение сетчатки, тромбоцитопения, тремор, рвота. ¹

Инфекции верхних дыхательных путей, пирексия, назофарингит, анемия и нейтропения сообщили более часто в детей, чем взрослых. ¹

Взаимодействие для Valganciclovir гидрохлорид

Были проведены исследования взаимодействия не формальных наркотиков с помощью valganciclovir. ¹ Предполагается, что взаимодействие, связанное с ганцикловир происходят у пациентов, получающих valganciclovir. ¹

Конкретные препараты

Наркотиков	Взаимодействие	Комментарии
Диданозин	Потенциал увеличить АУК и пиковой концентрации плазмы диданозина 1	Монитор тесно для диданозина токсичности 1
Мофетил	Потенциальные увеличения метаболит концентрации обоих наркотиков 1	Следить за больных с почечной обесценение 1
Myelosuppressive агенты или облучения	Потенциальные Аддитивные гематологические токсичность 1	Используйте с осторожностью 1
Пробенецидом	Потенциал увеличение AUC ганцикловир 1	Монитор тесно для токсичности ганцикловир 1
Зидовудин	Потенциал увеличение AUC зидовудина и снижение АУК ганцикловир 1 Потенциальные Аддитивные гематологические токсичность 1

Valganciclovir гидрохлорид фармакокинетике

Поглощение

Биодоступность

Valganciclovir, Пролекарства ганцикловир, хорошо поглощается из тракта GI ^{1 2 3} и метаболизируется, кишечника и печени esterases ганцикловир. ¹ Системное воздействие Пролекарства преходящими и низкой. ^{1 3}

GI поглощение valganciclovir существенно больше, чем поглощения устных ганцикловир, что приводит к концентрации ганцикловир плазмы, сопоставимы с IV ганцикловир. ^{1 2 4 6}

Абсолютная биодоступность ганцикловир примерно 60% при устном valganciclovir, учитывая с пищей. ^{1 2} Время пик ганцикловир концентрации 1-3 часов. ¹

Питание

Администрация valganciclovir с высоким содержанием жира еды (около 600 калорий, жиров 31 г) увеличивает АУК и пик плазменной концентрации ганцикловир в стационарном состоянии на 30 и 14%, соответственно. ¹

Распространение

Степень

Ганцикловир пересекает плаценты (основанный на основе ex vivo человеческой плаценты модель). ¹ Не известно ли ганцикловир или valganciclovir распространены в материнском молоке. ¹

Связывание белков плазмы

Ганцикловир плазменный белок привязки 1-2%; ¹ Связывание белок valganciclovir, не определены из-за быстрого преобразования ганцикловир. ¹

Ликвидация

Метаболизм

Valganciclovir быстро веществ ганцикловир; не другой обнаружены метаболиты. ¹ Ганцикловир, фосфорированный фосфат ганцикловир ЦМВ инфицированных клеток. ¹

Ликвидация маршрут

Основные пути ликвидации valganciclovir-почек экскреции как ганцикловир клубочковых фильтрации и активного трубчатых секреции. ¹

Период полураспада

Взрослые: Средняя период полураспада ганцикловир после перорального valganciclovir составляет примерно 4 часа в здоровых или ВИЧ инфицированных/СИВЛ инфицированных взрослых (с или без пигментным) и 6.6?6.8 часов в взрослых сердце, почки и получателей трансплантации почки-поджелудочной железы. ¹

Дети: Средний период полураспада ганцикловир после перорального valganciclovir составляет 2.8?4.8 часов в педиатрических твердых органе пересаживают получателей 4 месяца через 11 лет и 4.4?6 часов в педиатрических твердых органе пересаживают получателей ?12 лет. ¹ Разрешение зависит от вас и почечной функции. ¹

Особых групп населения

Фармакокинетика не оценивается в печени обесценения. ¹

Half-Life увеличилась в почечной обесценения. ^{1 2} Иначе здоровых взрослых с почечной нарушениями данным средний период полураспада составляет около 22 часов если Cl _CR Это 11?20 мл/мин и около 68 часов если Cl _CR ? ?10 мл/мин. ¹

Стабильность

Хранения

Устные

Таблетки

25 ? C (могут быть подвержены 15 ? C). ¹

Для решения

25 ? C (могут быть подвержены 15 ? C). ¹ После воссоздания охладить на 2-8 ? C до 49 дней. ¹ Не замораживать. ¹

ActionsActions и спектр

• Valganciclovir является l-valyl Эстер ганцикловир. ¹ Пролекарства никакой антивирусной активности до тех пор, пока преобразован in vivo ганцикловир, а впоследствии и активной ганцикловир трифосфата. ^{1 2}

• Быстро преобразуется в ганцикловир кишечника и печени esterases и затем фосфорированный в пределах ЦМВ инфицированных клеток трифосфата ганцикловир, который имеет in vitro и in vivo ингибирующее активность против СИВЛ. ¹

• Ганцикловир трифосфата оказывает своей антивирусной деятельности на ЦМВ, вмешиваясь с синтез ДНК. ¹

• Сопротивление ганцикловир, после длительного лечения с valganciclovir; ¹ Ганцикловир сопротивления также сообщил в ранее не пациентов с наркотиками. ¹

Рекомендации пациентам

• Важность не заменяя таблеток valganciclovir для ганцикловир капсулы на индивидуальной основе. ¹

• Риск неблагоприятных последствий, в том числе гематологические неблагоприятные последствия. ¹ Необходимость мониторинга крови количество и концентрация креатинин сыворотки. ¹ Необходимость перестройки дозировки или прекращение valganciclovir если токсичность происходит. ¹

• Важность принимать с пищей для оптимального покрытия. ¹

• Риск неблагоприятных последствий ЦНС (например, изъятия, седативный, головокружение, атаксии или путаницы), которые могут повлиять на задачи, требующие бдительности. ¹

• Консультировать больных этой valganciclovir это не лекарство от ЦМВ пигментным и что важное значение имеют регулярные офтальмологических экзамены при терапии (по крайней мере каждые 4-6 недель). ¹

• Важное значение информирования врачей или планируемыми сопутствующей терапии, включая предписание или nonprescription наркотиков. ¹

• Консультировать больных этой ганцикловир является потенциальным канцероген. ¹

• Значение как мужчин и женщин с помощью эффективной контрацепции во время valganciclovir терапии. ¹ Рекомендуйте женщинам пользоваться эффективным барьером контрацепции во время приемки и по крайней мере 30 дней после терапии с препарат. ¹ Консультировать мужчин пользоваться эффективным барьером контрацепции во время приемки и в течение 90 дней после терапии с наркотиками. ¹

• Значение женщин, информирование клиницисты, если они или планируете забеременеть или планируют кормить грудью. ¹ Рекомендуйте женщинам избегать беременности и не кормить грудью младенцев. ¹

• Важное значение информирования врачей или планируемыми сопутствующей терапии, включая предписание и ОТК наркотиков, а также любых сопутствующих заболеваний. ¹

• Важность консультирование пациентов другой важной информации, предосторожности. ¹ (См. предостерегает).

Подготовка

Наполнителей в подготовке коммерчески доступных наркотиков могут иметь клинически важные эффекты в некоторых отдельных лиц; обратитесь к конкретным продуктом маркировки для деталей.

Valganciclovir гидрохлорид

Маршруты	Лекарственные формы	Сильные стороны	Торговые марки	Производитель
Устные	Для решения	250 мг / 5 мл (всего valganciclovir)	Valcyte	Роше
	Таблетки, покрытые оболочкой	450 мг (из valganciclovir)	Valcyte	Роше

Сравнительные цены

Эта ценовая информация может быть изменена только по усмотрению DS аптеки. Эта информации о ценах было Обновлено 03/2011. Фактические затраты для пациентов будут зависеть от использования конкретных розничной или по почте мест и copays медицинского страхования.

Valcyte 450 мг таблетки (GENENTECH): 60 /$ 2559.9 или/180 /$ 7500.28