(Quinapril гидрохлорид и таблетки Гидрохлоротиазид) 8263-07
RX только
ПРОЦЕССОР ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В БЕРЕМЕННОСТИ
При использовании в беременности в течение второго и третьего квартала, ACE ингибиторов может вызвать травмы и даже смерть для развивающегося плода. При обнаружении беременность, следует как можно скорее прекратить Quinaretic. См.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ: Плода/неонатальной заболеваемости и смертности.
Quinapril гидрохлорид является химически охарактеризовать как [3S-[2[R*(R*)], 3R *]] - 2-[2-[[1-(ethoxycarbonyl) - 3 - phenylpropyl] амино] - 1 - oxopropyl] - 1,2,3,4 - tetrahydro - 3 - isoquinolinecarboxylic кислота, monohydrochloride. Эмпирическая формула ? C25H30N2O5.HCl и ее Структурная формула является:
М.В = 474.98
Quinapril гидрохлорид ? белая кремовый аморфный порошок, который свободно растворяется в водном растворителей.
Гидрохлоротиазид химически описан как: 6-Chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-диоксид. Эмпирическая формула C7H8ClN3O4S2 и ее Структурная формула:
М.В = 297.72
Гидрохлоротиазид является белый, кремовый, кристаллический порошок, который является слабо растворяется в воде, а свободно растворяется в растворе гидроокиси натрия.
Quinaretic доступен для перорального применения как фиксированной комбинации таблеток в трех сильные quinapril с Гидрохлоротиазид: 10 мг с 12,5 мг (Quinaretic 10/12.5), 20 мг с 12,5 мг (Quinaretic 20/12.5) и 20 мг, 25 мг (Quinaretic 20/25).
Основные метаболиты quinapril, quinaprilat, является ингибитором ACE деятельности людей и животных. ACE-peptidyl dipeptidase, которая катализирует преобразование ангиотензин I к вазоконстриктора ангиотензин II. Эффект quinapril в гипертонии, по-видимому, объясняются прежде всего ингибирование тканей ACE деятельность, тем самым снижая ангиотензин II формирования и распространения. Quinapril препятствует повышение кровяного давления, вызванного внутривенно управляемых ангиотензин I, но не влияет на pressor ответ на ангиотензин II, норадреналина или адреналина. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона от коры надпочечников, что облегчает почек натрия и жидкости трудоустройство. Снижение альдостерона секреция, quinapril может привести к небольшое увеличение калия сыворотки. В испытаниях контролируемой гипертонией лечение с quinapril только привели к среднее увеличение калия 0,07 ммоль/Л (см.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
). Удаление ангиотензин II отрицательной обратной связи на ренин секреции приводит к увеличению плазмы ренин активности (PRA).
В то время, как считается, что главным механизмом антигипертензивный эффект через систему ренин ангиотензин альдостерон, quinapril оказывает антигипертензивных действия даже у больных с низкой ренин гипертонии. Quinapril был эффективные противогипертензивных всех гонках изучал, хотя он был менее эффективным в (обычно группа, преимущественно низкие ренин) чем в чернокожие негров. ACE идентичен kininase II, фермент, который унижает Брадикинин, мощным пептид сосудорасширяющее; ли повысить уровень Брадикинин играть определенную роль в терапевтический эффект quinapril остается разъяснена.
Гидрохлоротиазид это тиазидные мочегонное. Thiazides влияет на почек трубчатых механизмы реинтеграции электролита, непосредственно увеличения экскреции натрия и хлорида в приблизительно эквивалентных сумм. Косвенно мочегонное действие Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы, с последующим увеличением активности ренин плазмы, увеличение секреции альдостерона, увеличение в моче калия потери и уменьшается в сыворотке калия. Ренин aldolsterone связь посредничестве ангиотензин, поэтому coadministration ингибитор ACE, как правило, обратный калия потери, связанные с этими диуретики.
Механизм антигипертензивный эффект thiazides неизвестно.
Фармакокинетика и метаболизм:
Скорость и степень поглощения quinapril и Гидрохлоротиазид от Quinaretic таблетки не отличаются, соответственно, от темпов и масштабов поглощения quinapril и Гидрохлоротиазид от немедленного освобождения монотерапии составов, либо под одновременно или по отдельности.
После перорального введения quinapril (quinapril монотерапии) таблетки наблюдается пик плазмы quinapril концентраций в течение 1 часа. Основываясь на восстановление quinapril и его метаболитов в моче, степень поглощения составляет по меньшей мере 60%. Поглощение Гидрохлоротиазид является несколько медленнее (1 до 2,5 часов) и более полной (50% до 80%).
Скорость поглощения quinapril уменьшилось на 14% при Quinaretic таблеток были с высоким содержанием жира еды по сравнению с поста, в то время как степень поглощения не влияет. Скорость поглощения Гидрохлоротиазид сократилась на 12% при Quinaretic таблеток были с высоким содержанием жира еды, в то время как степень поглощения не подвержена влиянию. Таким образом Quinaretic могут управляться независимо от продуктов питания.
После поглощения quinapril deesterified для своих основных активный метаболит quinaprilat (около 38% от пероральной) и других незначительных неактивных метаболитов. После многочисленных устных дозирования quinapril, существует эффективное накопление полураспада quinaprilat примерно 3 часа, и пик концентрации quinaprilat плазмы, postdose наблюдаемых примерно 2 часа. Примерно 97% от quinapril или quinaprilat, циркулирующих в плазме неизбежно белков. Гидрохлоротиазид не метаболизируется. Его очевидной объем распределения ? 3,6 до 7,8 Л/кг, в соответствии с измеренной плазмы 67,9% белков привязки. Препарат также накапливается в красных кровяных клеток, таким образом, чтобы уровни цельной крови 1,6-1,8 раза измеряемых в плазме.
Некоторые плацентарной проход произошел, когда quinapril применяется для крыс. На крысах показывают, что quinapril и его метаболиты не пересекают Гематоэнцефалический барьер. Гидрохлоротиазид пересекает плаценты свободно но не Гематоэнцефалический барьер.
Quinaprilat устраняется главным образом, почечная экскреции, до 96% дозы IV, и имеет период полувыведения в плазме примерно 2 часа и продолжительной терминальной стадии с периодом полураспада 25 часов. Гидрохлоротиазид из организма без изменений в почках. Когда уровень плазме следует по крайней мере 24 часа, было отмечено half-life плазмы отличаются от 4 до 15 часов. По крайней мере 61% устного дозы исчезнет без изменений в течение 24 часов.
У больных с почечной недостаточностью полувыведения quinaprilat возрастает как креатинина разрешение уменьшается. Существует линейная корреляция между плазмы quinaprilat разминирования и обезвреживания креатинина. У больных с почечной болезнью конце стадии хронического гемодиализа или амбулаторного непрерывного перитонального диализа имеют незначительное воздействие на устранение quinapril и quinaprilat. Устранение quinaprilat уменьшается у пожилых пациентов (?65 годы) и в тех с сердечной недостаточности; Это сокращение объясняется уменьшение почечной функции (см.
АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА
). Quinaprilat концентрации снижаются больных с алкогольный цирроз обусловлено недостатками deesterification quinapril. В исследовании больных с недостатками почечной функции (средняя креатинина просвет 19 мл/мин) период полураспада Гидрохлоротиазид ликвидации был продлен до 21 часов.
Линейные однодозная диапазоне 5-80 мг доз и 40 - до 160 мг в нескольких ежедневных доз фармакокинетики quinapril и quinaprilat.
Фармакодинамики и клинические эффекты:
Доз 20 мг quinapril обеспечивают свыше 80% ингибирование плазмы ACE на 24 часа. Ингибирование pressor ответ на ангиотензин I ? количестве, с 75% ингибирование около 4 часов, 50% ингибирование около 8 часов и 20% торможение на 24 часа дозе 20 мг. С хроническим дозирование, однако, существует значительное замедление ангиотензин II уровней на 24 часа дозами 20 до 80 мг.
Администрация 10-80 мг quinapril для пациентов с легкой до тяжелой гипертензией приводит к сокращению сидеть и постоянных кровяное давление о той же степени с минимальным влиянием на сердечного ритма. Симптомом постуральной гипотония редко, хотя это может произойти в пациентов соли и/или истощены объем (см
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
).
Антигипертензивных деятельность начинается в течение 1 часа с пик эффекты обычно достигается через 2-4 часа после дозировки. При терапии хронического большую часть артериального давления, снижение воздействия данного дозы получается в 1-2 недели. В нескольких доз исследований 10-80 мг в день в одно- или разделенных дозах снижен систолическое и диастолическое кровяное давление на протяжении дозирования интервала, с эффектом желоб из приблизительно 5 до 11/3 до 7 мм рт.ст. Эффект корыто представляет около 50% от пиковой эффекта.
В то время как доза-отношения относительно равнинные, дозы 40 до 80 мг были несколько более эффективными в корыто, чем 10-20 мг, и дозирования два раза в день, как правило, дает несколько ниже корыто артериального давления чем раз в день дозирования с той же общей дозы. Антигипертензивный эффект quinapril продолжает при долгосрочной терапии, не свидетельств потери эффективности.
Гемодинамический оценки у пациентов с гипертонией показывают, что снижение артериального давления, получают путем quinapril сопровождается сокращением в общее периферийное сопротивление и почек сосудистого сопротивления практически без изменений или с сердечного ритма, сердечный индекс, почечная кровотока, клубочковых фильтрации ставки или фильтрации дроби.
Терапевтические эффекты quinapril казаться одинаковыми для пожилых людей (в возрасте ?65 лет) и молодых взрослых пациентов, учитывая же ежедневной дозы, без увеличения побочных реакций у больных пожилого возраста. У пациентов с гипертонией, quinapril 10-40 мг в эффективности аналогичен Каптоприл, Эналаприл, пропанолол и тиазидные диуретики.
После перорального Гидрохлоротиазид диурез начинается в течение двух часов, пиков в примерно 4 часа и длится около 6-12 часов. Использование quinapril с тиазидные мочегонное дает артериального давления, снижение эффекта больше, чем с любой агент самостоятельно. В клинических испытаний с использованием quinapril дозы 2,5-40 мг и Гидрохлоротиазид дозы в 6.25 до 25 мг quinapril/Гидрохлоротиазид эффекты антигипертензивных поддерживается в течение минимум 24 часов и увеличилась с увеличением дозы любого компонента. Хотя монотерапии quinapril является несколько менее эффективным в чернокожих, чем в не чернокожие, эффективности комбинированной терапии, как представляется, независимо от расы. Блокируя ренин ангиотензин альдостерона оси, администрация quinapril, как правило, уменьшить потери калия, связанные с мочегонное. В клинических испытаниях Quinaretic, среднее изменение в сыворотке калия был вблизи нулевой когда 2,5 до 40 мг quinapril была объединена с Гидрохлоротиазид 6,25 мг, и Средняя вопрос кто получил 10-20 / 12,5 до 25 мг пережили более мягкий сокращение сыворотке калия чем темпы средняя субъектом получения же доза Гидрохлоротиазид монотерапии.
Показания и использование для Quinaretic
Quinaretic указывается для лечения гипертензии. Это фиксированные комбинация не указано для первоначальной терапии гипертензии (см.
АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА
).
Используя Quinaretic, следует учитывать тот факт, что другой преобразование ангиотензин фермента ингибитора, Каптоприл, вызвал агранулоцитоза, особенно у больных с почечной ухудшение или коллаген сосудистые заболевания. Имеющихся данных недостаточно показать, что quinapril не имеет аналогичный риск (см.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ: Нейтропения/агранулоцитоза
).
Ангиодистрофия в черный пациентов:
Черный пациентов, получающих ACE ингибиторов монотерапии сообщили иметь высокий уровень ангиодистрофия, по сравнению с негров. Следует также отметить, что в контролируемых клинических исследованиях, ACE ингибиторов повлиять на артериального давления, которое меньше в черный больных в чернокожие чем.
Противопоказания
Quinaretic противопоказан в сверхчувствительные quinapril или Гидрохлоротиазид пациентов и у больных с историей ангиодистрофия, связанных с предыдущими лечения с ингибитором ACE.
Из компонентов Гидрохлоротиазид этот продукт противопоказан пациентам с Анурия или гиперчувствительности к другим препаратам, сульфаниламиды, полученных.
Предупреждения
Anaphylactoid и возможно соответствующих реакций:
Предположительно потому, что преобразование ингибиторов ангиотензин влияет на метаболизм эйкозаноиды и полипептидов, в том числе эндогенного Брадикинин больных, получающих ACE ингибиторов (включая quinapril) могут подвергаться целого ряда неблагоприятных реакций, некоторые из них серьезные.
Головы и шеи ангиодистрофия:
Ангиодистрофия лица, конечностей, губы, язык, glottis и гортани в пациентов с ACE ингибиторов и увидеть в 0,1% пациентов, получавших quinapril. В двух же размера нас postmarketing quinapril испытания, комбинированные, полученного за 3000 чёрный пациентов и более 19 000-чернокожие, ангиодистрофия сообщили в 0.30% и 0,55% чернокожих (в исследование 1 и 2, соответственно) и 0,39% и 0,17% чернокожие. Ангиодистрофия, связанные с отек гортани может быть смертельным. Если происходит гортани стридора или ангиодистрофия лицо, язык или glottis, следует немедленно прекратить практику обращения с Quinaretic, пациент обращались в соответствии с принятыми медицинскую помощь и тщательно отметил до тех пор, пока опухоль исчезает. В случаях, когда опухоль сводится к лицу и губы состояние обычно устраняет без лечения; антигистаминные препараты могут быть полезными для облегчения симптомов. Где есть участия язык, glottis или может привести к гортани обструкции, включая чрезвычайные терапии, но не ограничиваясь, подкожной адреналина решения 1: 1000 (0,3-0,5 мл) должно осуществляться оперативно (см.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
и
ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ
).
Кишечный ангиодистрофия:
Кишечный ангиодистрофия сообщается в пациентов с ACE ингибиторов. Эти пациенты с боли в животе (с или без тошнота или рвота); в некоторых случаях была без предварительного истории лицевой ангиодистрофия и C-1 холинэстеразы были нормальной. Ангиодистрофия был поставлен диагноз процедур, включая брюшной КТ или ультразвук, или по хирургии и решен после остановки ACE ингибиторов симптомы. Кишечный ангиодистрофия должны включаться в дифференциальной диагностики пациентов ACE ингибиторов, представляя с боли в животе.
У больных С историей ангиодистрофия:
У больных с историей ангиодистрофия, не связанные с ACE ингибиторов терапии может быть повышенному риску ангиодистрофия при получении ингибитор ACE (см. также
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
).
Anaphylactoid реакции в течение десенсибилизации:
Два пациента, desensitizing лечении с перепончатокрылые яд при получении ACE ингибиторов устойчивого жизни anaphylactoid реакций. В том же больных эти реакции были избегать когда ACE ингибиторов временно были удержаны, но они появляются после случайного вызов.
Anaphylactoid реакции во время экспозиции мембраны:
Anaphylactoid реакции были зарегистрированы в больных dialyzed с высокой flux мембраны и одновременно относиться с ингибитором ACE. Реакции Anaphylactoid также сообщалось в пациентов Аферез липопротеин низкой плотности с декстран поглощения сульфата.
Отказ печени:
Редко ACE ингибиторов были связаны с синдромом, которая начинается с cholestatic желтухи и Молниеносный некроз печени и (иногда) смерти. Механизм этого синдрома не поняты. Больных, получающих ACE ингибиторов, развитие желтухи или отмеченные возвышений печеночных ферментов следует прекратить ACE ингибиторов и получить соответствующие медицинские последующие меры.
Гипотония:
Quinaretic может вызвать симптоматической гипотонии, вероятно не чаще, чем любой монотерапии. Было сообщено в 1,2% 1571 пациентов, получающих Quinaretic во время клинических испытаний. Как и другие ACE ингибиторов, был quinapril только редко связанные с гипотонии у больных незатрудненного гипертензивные.
Симптомом гипотонии, иногда связанные с олигурия/прогрессивный азотемия и редко острой почечной недостаточности или смерти, включают в себя пациентов с следующих условий или характеристики: сердечной недостаточности, гипонатриемия, высокие дозы терапии диуретиками, недавние интенсивных диурез или увеличение и мочегонное дозы, диализ почек или тяжелой тома или соли истощение любой этиологии. Объем и/или соли истощения должны быть исправлены до начала терапии с Quinaretic.
Quinaretic следует использовать осторожно у пациентов, получающих сопутствующей терапии с другими антигипертензивные. Тиазидные компонент Quinaretic возможно многократное действий других антигипертензивных препаратов, особенно ganglionic или периферийных адренергическим блокировка наркотики. Антигипертензивных эффекты тиазидные компонента могут также способствовать в postsympathectomy пациентов.
У больных на риск чрезмерной гипотонии следует начать терапию с Quinaretic под пристальным медицинским наблюдением. Таким пациентам следует внимательно за первые 2 недели лечения и когда дозе quinapril или мочегонное увеличивается. Аналогичные соображения могут применяться для больных с ишемической болезни сердца или заболевания сосудов, в которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркт миокарда или инсультов несчастного случая.
Если происходит чрезмерное гипотонии, пациент следует быть в лежачем положении и, при необходимости, внутривенное вливание нормального физиологического раствора. Обычно лечение Quinaretic может быть продолжение следующих восстановления кровяного давления и объема. Если симптоматического гипотонии развивается, снижение дозы или прекращением Quinaretic может оказаться необходимым.
Под воздействием почечная функция:
Quinaretic следует использовать с осторожностью у больных с тяжелой болезнью почек. Thiazides может ускорить азотемия в таких больных, и последствия повторные дозировки может складываться.
Когда систему ренин ангиотензин альдостерона препятствует quinapril, в подверженных людей может ожидать изменения в почечной функции. У больных с тяжелой сердечной недостаточности, почечная функция которой может зависеть от активности ренин ангиотензин альдостерона системы, лечение с преобразования ангиотензин ингибиторами фермента (включая quinapril) могут быть связаны с олигурия и/или прогрессивной азотемия и (редко) с острой почечной недостаточности и/или смерти.
В ходе клинических исследований в пациентов с гипертонической болезнью с односторонней почечной артерии стеноза лечение с ACE ингибиторов был связан с увеличением креатинин азота и сыворотку мочевины крови; Эти увеличения являются обратимыми после прекращения ACE ингибиторов, сопутствующей мочегонное, либо. Когда такие пациенты обращаются с Quinaretic, почечная функция должна контролироваться в течение первых нескольких недель терапии.
Некоторые quinapril лечение гипертонической больных не очевидной существовавшие ранее сосудов почек разработали увеличение крови мочевины азота и сыворотку креатинина, обычно незначительные и преходящими, особенно когда quinapril дал параллельно с мочегонное. Это чаще встречаются у больных с ранее существовавших почек обесценения. Может потребоваться уменьшение дозировки Quinaretic. Оценка больных гипертонической болезнью должна также включать оценку почечной функции (см.
АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА
).
Нейтропения/агранулоцитоза:
Еще один ACE ингибиторов, Каптоприл, было показано причиной агранулоцитоза и костного депрессии редко у пациентов с гипертонией несложный, но чаще у больных с почечной обесценения, особенно если они также имеют коллаген сосудистых заболеваний, таких как волчанка или склеродермия. Агранулоцитоза имеют место во время лечения quinapril у одного пациента с историей нейтропения во время предыдущих каптоприла терапии. Имеющиеся данные клинических исследований quinapril недостаточно, чтобы показать, что, у больных без предварительной реакции на другие ACE ингибиторов, quinapril не вызывает агранулоцитоза на аналогичные показатели. Как и с другими ACE ингибиторов, периодический мониторинг белых кровяных клеток графов в пациентах с коллагеном сосудистых заболеваний и/или почечной болезни следует рассмотреть.
Плода/неонатальной заболеваемости и смертности:
ACE ингибиторов может вызвать плода и новорожденного заболеваемости и смерти, когда беременным женщинам. Несколько десятков случаев было зарегистрировано в мировой литературе. При обнаружении беременность, следует как можно скорее прекратить Quinaretic.
Использование ACE ингибиторов в ходе второй и третий триместры беременности была связана с плода и новорожденного травмы, включая гипотонии, гипоплазия новорожденных черепа, Анурия, обратимой или необратимого почечной недостаточности и смерти. Олигогидрамнион сообщается также, предположительно связанные с уменьшением плода почечной функции; олигогидрамнион в этой обстановке была связана с конечностей плода контрактуры, черепно-лицевых деформаций и развития гипоплазии лёгких. Преждевременные роды, внутриутробного роста плода и артериальный проток также поступало, хотя он не ясно ли эти случаи были вызваны воздействием ингибитора ACE.
Эти неблагоприятные последствия, как представляется, не привели к внутриутробных ACE ингибитора воздействия, что был ограниченным в первом триместре. Следует так сообщил матери, чьи зародышей и плодов подвергаются ACE ингибиторов только в первом триместре.
Тем не менее пациенты, когда становятся беременными врачи следует сделать все возможное, чтобы как можно скорее отказаться от использования quinapril.
Редко (вероятно реже, чем один раз в каждые 1000 беременностей), не альтернативных ACE ингибиторов будет найден. В этих редких случаях матерей должны уведомляться о потенциальной опасности для их плодов, и последовательный ультразвуковых обследований следует выполнять оценить внутриамниотической окружающей среды.
Если олигогидрамнион, quinapril должна быть прекращена, если только не считается спасения жизни матери. Сокращение стресс-тестирование (КНТ), nonstress тест (НСТ) или биофизические профилирования (BPP) возможно, в зависимости от недели беременности. Пациенты и врачи должны осознавать, однако, что олигогидрамнион могут отсутствовать до после того, как получили необратимые повреждения плода.
У детей с истории воздействие in utero ACE ингибиторов должен внимательно наблюдала гипотонии, олигурия и hyperkalemia. Если олигурия, внимание должны быть направлены на поддержку артериального давления и почек перфузии. Как средства обращения вспять гипотензии и/или замены больных почечной функции могут потребоваться обменное переливание крови или перитонеального диализа. Удаление quinapril, который пересекает плаценты из новорожденных обращения не значительно ускорился этими средствами.
Внутриутробным воздействием тиазидные диуретики ассоциируется с плода или новорожденного желтухи, тромбоцитопения и возможно, других неблагоприятных реакций, которые произошли в взрослых.
Нет тератогенных эффектов quinapril были замечены в исследования крыс и кроликов. На основе мг/кг использовавшиеся дозы были до 180 раз (у крыс) и один раз (в кроликов) Максимальная рекомендуемая человека дозы. Нет тератогенных эффектов Quinaretic были замечены в исследования крыс и кроликов. На основе мг/кг (quinapril/Гидрохлоротиазид), использовавшиеся дозы были до 188/94 раза (у крыс) и 0,6/0.3 (в раз кроликов) Максимальная рекомендуемая человека дозы.
Нарушение функции печени:
Quinaretic следует использовать с осторожностью в пациентах с недостатками печеночной функции или прогрессивного заболевания печени, с незначительной перестройки жидкости и электролитный баланс может ускорить печеночных комы. Кроме того так как метаболизм quinapril для quinaprilat обычно зависит от печени esterases, пациентов с нарушениями функции печени может разработать уровень заметно повышенной плазме quinapril. Фармакокинетические исследования не нормальный были проведены в больных гипертонической болезнью с нарушениями функции печени.
Волчанка:
Причиной обострения или активации волчанка поступало тиазидные диуретики.
Меры предосторожности
Общие
Нарушений электролиты сыворотки:
В клинических испытаниях hyperkalemia (сыворотки калия ?5.8 ммоль/Л) произошло приблизительно в 2% пациентов, получавших quinapril. В большинстве случаев повышенные сыворотки калия уровни были изолированные значения, которые разрешены несмотря на продолжение терапии. Менее 0.1% пациентов прекращено терапии из-hyperkalemia. Факторы риска развития hyperkalemia включают почечная недостаточность, сахарный диабет и использование резервирования калия диуретики, калий добавки, и/или соли калия содержащих заменители.
Лечение с тиазидные диуретики был связан с гипонатриемия и Гипокалиемия и hypochloremic Алкалоз. Иногда эти беспорядки были манифесте как один или несколько из сухости рот, жажда, слабость, летаргии, сонливость, беспокойства, мышечные боли или судороги, мышечной усталости, гипотонии, олигурия, тахикардия, тошнота и рвота. Гипокалиемия может также информировать или преувеличивать ответ сердца токсического воздействия Наперстянка. Риск Гипокалиемия велика у больных с циррозом печени, пациентов, испытывающих бойкая диурез, больных, которые получают питание с неадекватным устные электролитов и больных, получающих сопутствующей терапии кортикостероидами или ACTH.
Противоположное воздействие quinapril и Гидрохлоротиазид на сыворотки калия будет примерно уравновешивают друг друга у многих больных, таким образом, чтобы не чистое воздействие на сыворотки калия будет видно. В других пациентов одной или другой эффект может быть доминирующим. Первоначальный и периодические решения электролиты сыворотки для обнаружения возможных электролитный дисбаланс следует выполнять соответствующие промежутки.
Хлорид дефицита среднего тиазидные терапии, как правило, мягкая и требуют специального лечения только в чрезвычайных обстоятельствах (например, в болезни печени или почек заболевания). Dilutional гипонатриемия может возникнуть отечностью больных в жаркую погоду; соответствующие терапия является вода ограничения, вместо того, чтобы администрация соли, за исключением в редких случаях когда гипонатриемия жизни угрожает. В фактических соли истощение соответствующие замена является терапией выбора.
Выведение кальция уменьшается на thiazides. В нескольких больных на длительное тиазидные терапии наблюдались патологические изменения в Паращитовидные железы, с Гиперкальциемия и hypophosphatemia. Более серьезные осложнения hyperparathyroidism (почечная lithiasis рассасывания кости и язвенной язв), не видел.
Thiazides увеличить мочевыделительной экскреции магния, и может привести к hypomagnesemia.
Другие метаболические нарушения: Тиазидные диуретики имеют тенденцию снижения толерантности глюкозы и повышать сыворотке крови уровня холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты. Эти эффекты являются обычно небольшие, но откровенный подагра или явной диабет может ускорили в подверженных пациентов.
Кашель: Предположительно за счет ингибирования деградации эндогенного Брадикинин стойкие непродуктивный кашель сообщается со всеми ACE ингибиторов, устранение после прекращения терапии. ACE ингибитора индуцированных кашля следует рассматривать в дифференциальной диагностики кашель.
Хирургия/анестезии: У больных проходят хирургии или во время наркоза с агентами, которые производят гипотонии, quinapril будет блокировать формирования ангиотензин II, который в противном случае может произойти вторичные компенсационные ренин релизу. Гипотония, которые происходят в результате этого механизма можно исправить путем увеличения объема.
Информация для пациентов
Ангиодистрофия: Ангиодистрофия, включая отек гортани, может произойти с лечением с ACE ингибиторов, особенно после первой дозы. Больных, получающих Quinaretic должен знать немедленно сообщать о любых признаков или симптомов, предложив ангиодистрофия (отек лица, глаз, губ, или язык или трудность дыхания) и принимать не более наркотиков до и после консультаций с назначения врача.
Беременность: Пациенток репродуктивного возраста следует рассказал о последствиях воздействия второго и третьего триместров ACE ингибиторов, и они должны также сказали, что эти последствия, по-видимому, не привели к внутриутробных ACE-ингибитор воздействия, что был ограниченным в первом триместре. Эти больные следует просить отчет беременности их врачам как можно скорее.
Симптомом гипотонии: Пациент получает Quinaretic следует предупредил может произойти легкомысленность, особенно в первые дни терапии, и сообщать назначения врача. Пациент должен знать, что если происходит Синкопа, Quinaretic должна быть прекращена до тех пор, пока консультации с врачом.
Все пациенты должны предупредил, что недостаточное потребление жидкости, чрезмерное потовыделение, понос или рвота может привести к чрезмерной падения кровяного давления из-за сокращения объема жидкости, с же последствиями дурноту и возможного обмороки.
Пациенты планирования подвергнуться серьезной операции и/или общего или спинальной анестезии должен знать сообщить их врачи, что они принимают ингибитор ACE.
Hyperkalemia: Пациент получает Quinaretic должно быть сказано, не использовать добавки калия или соли заменяет содержащие калий без консультаций назначения врача.
Нейтропения: Пациентам следует рассказать оперативно сообщать никаких признаков инфекции (например, боль в горле, лихорадка), что может быть признаком нейтропения.
Примечание: С многими другими препаратами, является оправданным некоторые рекомендации для пациентов с quinapril. Эта информация предназначена для помощи в безопасное и эффективное использование этого лекарства. Это не раскрытие всех возможных неблагоприятных или предполагаемых последствий.
Лабораторные тесты
Гидрохлоротиазид компонент Quinaretic может снизить уровни сыворотки PBI без признаки возмущений щитовидной железы.
Терапия с Quinaretic следует прервать за несколько дней до проведения испытаний паращитовидную функции.
Наркотиков взаимодействий
Калий добавки и жалеет калия диуретики: как отмечалось выше ("нарушений сыворотки электролитов"), чистое Quinaretic возможно поднять пациента и сыворотку калия, чтобы уменьшить его, или оставить его без изменений. Резервирование калия диуретиков (Спиронолактон, amiloride, triamterene и другие) или добавки калия может увеличить риск hyperkalemia. Если использование сопутствующих указывается таких агентов, им следует с осторожностью и калия сыворотки пациента должно контролироваться часто.
Литий: Увеличение сыворотки литий уровни и симптомы отравления лития в было зарегистрировано больных, получающих ACE ингибиторов во время терапии с литий. Потому что почечных разминирования лития уменьшается на thiazides, риска токсичности лития предположительно возникает далее, когда, как в терапии с Quinaretic, тиазидные мочегонное больных с ACE ингибиторов. Quinaretic и лития следует больных с осторожностью, и частый мониторинг уровней литий сыворотку рекомендуется.
Тетрациклин и другие наркотики, взаимодействовать с магния: одновременное управление Тетрациклин с quinapril уменьшить поглощение тетрациклин, приблизительно 28% до 37%, возможно, из-содержание высоким магния в таблетках quinapril. Это взаимодействие следует coprescribing quinapril и Тетрациклин или другими препаратами, которые взаимодействуют с магния.
Другие агенты:
Исследования взаимодействия наркотиков, quinapril и других агентов показали:
Несколько терапия дозы с пропранолол или Циметидин не оказывает влияния на фармакокинетику доз quinapril.
Антикоагулянт эффект однократного варфарин (измеряется протромбинового времени) существенно не изменилась, quinapril coadministration два раза в день.
Quinapril лечение не влияет на фармакокинетику дигоксина.
Фармакокинетические взаимодействие не наблюдалось, когда одной дозы quinapril и Гидрохлоротиазид велись параллельно.
Когда одновременно, следующие препараты могут взаимодействовать с тиазидные диуретики:
Алкоголь, барбитуратов или наркотиков потенциация пребывания в ортостатических гипотонии возможны.
Cholestyramine и Colestipol смолы поглощение Гидрохлоротиазид перевозимым в присутствии анионных обмена смол. Доз в cholestyramine или colestipol смол связывают Гидрохлоротиазид и уменьшить ее поглощения из желудочно-кишечного тракта, до 85% и 43%, соответственно.
Кортикостероиды, активизировали ACTH электролит истощения, особенно Гипокалиемия.
Pressor амины (например, норэпинефрина)-возможно снизились ответ pressor амины, но не достаточным для предотвращения их терапевтического использования.
Проведенная скелетных мышц, Nondepolarizing (например, тубокурарин)-можно увеличить оперативность для мышц отдыха.
Нестероидные Antiinflammatory наркотики мочегонное, натрийуретический и антигипертензивных эффекты тиазидные диуретики может быть снижен параллельной администрации нестероидные противовоспалительные агенты.
Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия
Канцерогенность, мутагенности и плодородия исследования не были проведены в животных с Quinaretic.
Quinapril гидрохлорид не был канцерогенный эффект у мышей и крыс при в дозах до 75 или 100 мг/кг/день (50 или 60 раз, максимальная человека ежедневно доза, соответственно, на основе/мг/кг и 3.8 или 10 раз максимальная суточная доза человека на основе мг/м2) для 104 недель. Самок крыс, учитывая высокий уровень доза имел рост mesenteric Лимфатический узел гемангиомами и кожи/подкожной lipomas. Ни quinapril, ни quinaprilat не были мутагенных в бактериальных пробирного Эймс с или без метаболической активизации. Quinapril также был отрицательным в следующих генетических токсикологических исследованиях: точечная мутация в пробирке клеток млекопитающих, сестра Хроматид обмен в культивируемых клетки млекопитающих, micronucleus тест с мышами, in vitro хромосомные аберрации с V79 культивируемых клеток лёгких и in vivo цитогенетическое исследование с костного мозга крысы. Нет никаких отрицательных последствий на плодовитости или воспроизведение на крыс при дозах до 100 мг/кг/день (60 и 10 раз максимальная человеческого дозу когда основанные на мг/кг и соответственно).
В рамках национальной программы токсикологии, крыс и мышей получил Гидрохлоротиазид в их корм для 2-х лет, в дозах до 600 мг/кг/день, мышей и до 100 мг/кг/день на крыс. Эти исследования выявлено никаких свидетельств потенциала канцерогенности Гидрохлоротиазид крыс или самок мышей, но проявляется ?двусмысленный? гепатоканцерогенность мышей-самцов. Гидрохлоротиазид не был генотоксичных in vitro исследований с использованием штаммов TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 и TA 1538 Salmonella typhimurium (Эймс тест); в яичник китайского хомяка (ЧО) проверку на хромосомных отклонений; или in vivo анализов с помощью мыши Жерминаль клетки хромосомы, китайского хомяка костного хромосом и Джин отводимых рецессивных смертоносных черта дрозофилы. Положительный тест результаты были получены в пробирке сестра Чо Хроматид обмена (проведении) испытания и в мышь лимфомы клеток (мутагенность) анализов, используя концентрации Гидрохлоротиазид 43 до 1300 мкг/мл. результаты тестирования были также получены в Aspergillus nidulans nondisjunction пробы, с использованием неуказанных концентрации Гидрохлоротиазид.
Гидрохлоротиазид не отрицательно сказались на фертильность мышей и крыс любого пола в исследованиях, которой подвергаются эти виды, через их диеты, дозами до 100 и 4 мг/кг/день, соответственно, до спаривания и во всей беременности.
Потому что quinapril и Гидрохлоротиазид секретируемых в материнском молоке, следует проявлять осторожность при Quinaretic отправляется к женщине медсестер.
Потенциала для тяжелых побочных реакциях в грудных Гидрохлоротиазид и неизвестные последствия quinapril грудных детей следует принять решение прекратить медсестер или прекратить Quinaretic, принимая во внимание значение препарата с матерью.
Гериатрические использования
Клинические исследования quinapril HCl/Гидрохлоротиазид не включает достаточное количество предметов в возрасте 65 лет и над определить ли они реагируют по-разному от молодого предметов. Другие сообщения о клинический опыт не выявили различия в ответах пожилых и молодых пациентов. В целом подбор дозы для пожилого пациента должны быть осторожны, обычно начиная с низким конца дозирования диапазона, отражающие большей частотой снижения функции печени, почек или сердца и сопутствующих болезней или другие лекарственной терапии.
Детская использования
Безопасность и эффективность Quinaretic в детей не была учреждена.
Побочные реакции
Quinaretic была проведена оценка для обеспечения безопасности в 1571 больных в контролируемые и неконтролируемые исследования. Из них 498 были даны quinapril плюс Гидрохлоротиазид по крайней мере 1 год, с 153 пациентами, расширения комбинированной терапии в течение 2 лет. Специфичные для сочетание неблагоприятных опыт не было отмечено в клинических испытаниях с Quinaretic. Негативного опыта, происшедших ограничиваются теми, которые ранее сообщалось с quinapril или Гидрохлоротиазид.
Негативного опыта, как правило, мягкая и переходные, и нет никакой связи между побочные эффекты и возраста, пола, расы или длительность терапии. В 2,1% пациентов в контролируемых исследований требуется прекращение лечения из-за неблагоприятных последствий. Наиболее распространенные причины для прекращения терапии с Quinaretic были кашель (1,0%; см.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
) и головная боль (0,7%).
Негативного опыта, вероятно или, возможно, относящиеся к терапии или неизвестных отношения к терапии происходящих в 1% или более из 943 пациентов лечили quinapril плюс Гидрохлоротиазид в контролируемых исследованиях показаны ниже.
Процент больных в контролируемых испытаний
Quinapril/HCTZ
N = 943
Плацебо
N = 100
Головная боль
6.7
30.0
Головокружение
4.8
4.0
Кашель
3.2
2.0
Усталость
2.9
3.0
Миалгию
2.4
5.0
Вирусная инфекция
1.9
4.0
Ринит
2.0
3.0
Тошнота или рвота
1.8
6.0
Боли в области живота
1.7
4.0
Боли в спине
1.5
2.0
Диарея
1.4
1.0
Верхних дыхательных инфекции
1.3
4.0
Бессонница
1.2
2.0
Сонливость
1.2
0.0
Бронхит
1.2
1.0
Диспепсия
1.2
2.0
Астения
1.1
1.0
Фарингит
1.1
2.0
Вазодилатацию
1.0
1.0
Головокружение
1.0
2.0
Боль в груди
1.0
2.0
Клинические негативного опыта вероятно, возможно, или определенно смежных или неопределенной отношения к терапии на ?0.5% до < 1,0% (за исключением изложенных) пациентов с quinapril/HCTZ в контролируемые и неконтролируемые исследования (N = 1571) и менее частым, клинически значимые события в клинические испытания или postmarketing опыт (реже события, выделены курсивом) включают в себя (перечислены системы органов):
ТЕЛО AS A СОСТАВА:
Астения, недомогание
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ:
Сердцебиение, тахикардия, сердечной недостаточности, Hyperkalemia, инфаркт миокарда, инсультов несчастного случая, гипертензивные кризиса, стенокардия, пребывания в ортостатических гипотонии, нарушения ритма сердца
ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА:
Рот и горло сухой, желудочно-кишечные кровотечения, панкреатита, аномальные испытания функции печени
Ангиодистрофия, было сообщено в 0,1% пациентов, получавших quinapril (0.1%) (см.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
).
Плода/неонатальной заболеваемости И смертности:
См.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ
: Плода/неонатальной заболеваемости и смертности
Опыт Postmarketing
Следующие серьезные некритические неблагоприятные события, независимо от их отношения к quinapril и HCTZ сочетание таблетки, сообщили во время обширной postmarketing опыт:
AS целом тела: Шок, случайные повреждения, новообразования, целлюлит, асцит, обобщенные отек, грыжи и anaphylactoid реакции.
Сердечно-СОСУДИСТОЙ системы: Брадикардия, cor pulmonale васкулит и глубокого тромбоза.
ДЫХАТЕЛЬНОЙ системы: Пневмония, астма дыхательных путей проникновения и легкого беспорядка.
КОЖА И ПРИДАТКОВ: Крапивницы сыпь macropapular и petechiases.
ОСОБЫЕ ЧУВСТВА: Аномальные зрение.
МОЧЕПОЛОВОЙ системы: Аномальные функции почек, альбуминурию, Лейкоцитурия, Гематурия и нефроз.
Монотерапия Quinapril была проведена оценка для обеспечения безопасности в 4960 больных. В клинических испытаниях неблагоприятные события, которые произошли с quinapril также рассматривались с Quinaretic. Кроме того, следующие сообщалось за quinapril на масштабы > 0.5%: депрессии, боли в спине, запор, обмороки и амблиопии.
Гидрохлоротиазид широко установленных на протяжении многих лет, но не было достаточно систематический сбор данных в поддержку оценки частоты наблюдаемых побочных реакциях. В рамках органа системы групп сообщения о реакции здесь перечислены в порядке убывания степени тяжести, независимо от частоты.
ТЕЛО AS A СОСТАВА:
Слабость.
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ:
Пребывания в ортостатических гипотонии (может быть potentiated, алкоголя, барбитуратов или наркотиков).
Креатинин, азот мочевины крови: Увеличивает (> в 1,25 раза превышает верхний предел нормальный) в сыворотке креатинина и крови мочевины азота были замечены в 3% и 4%, соответственно, пациентов с Quinaretic. Большинство увеличения были незначительными и обратимыми, который может произойти в больных с гипертонической, но чаще всего у больных с почечной артерии стеноз (см.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
).
Другие (причинно-следственной связи неизвестных): другие клинически важные изменения в стандартных лабораторных испытаниях были редко связаны с администрацией Quinaretic. Возвышенности в мочевой кислоты, глюкоза, магния, холестерина, триглицеридов и кальция (см.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
) было зарегистрировано.
Overdosage
Отсутствует конкретная информация доступна на лечение overdosage с Quinaretic или quinapril монотерапии; лечение должно быть симптомом и благоприятной. Терапия с Quinaretic должна быть прекращена, и пациент должен соблюдаться. Дегидратация, электролитный дисбаланс и гипотонии следует относиться к установленных процедур.
Устные средняя летальная доза quinapril/Гидрохлоротиазид в сочетании колеблется от 1063/664 до 4640/2896 мг/кг для мышей и крыс. Дозы 1440 до 4280 мг/кг quinapril вызывать значительные летальность у мышей и крыс. В исследованиях однодозная Гидрохлоротиазид большинство крысы выжил дозах до 2,75 г/кг.
Данные из человеческой передозировки ACE ингибиторов являются скудными; скорее всего, проявление человеческого quinapril overdosage ? гипотонии. В человеческой Гидрохлоротиазид передозировки, наиболее распространенные признаки и наблюдаемых симптомов были те разрушения, обезвоживания и электролит (Гипокалиемия, hypochloremia, гипонатриемия). Если Наперстянка также управляет, Гипокалиемия может усугубить сердечных аритмий.
Лаборатория определения уровни сыворотки quinapril и его метаболиты не широко доступны, и такие определения, в любом случае, не установленным роль в управлении quinapril передозировки.
Данные не доступны предложить физиологических маневров (например, маневров для изменения pH мочи), которые могли бы ускорить устранение quinapril и его метаболитов. Гемодиализа и перитонеального диализа имеют незначительное воздействие на устранение quinapril и quinaprilat.
Ангиотензин II предположительно может служить конкретным антагонист антидота в параметре quinapril передозировки, но ангиотензин II по существу недоступна вне от рассеянного научно-исследовательских учреждений. Потому что антигипертензивная эффект quinapril достигается путем вазодилатацию и эффективного гиповолемии, разумно обращаться quinapril передозировки путем вливания обычного физраствора.
Дозировка Quinaretic и управление
Как отдельные монотерапии quinapril является эффективного лечения гипертензии в дозах раз в день 10-80 мг и Гидрохлоротиазид эффективна в дозах от 12,5 до 50 мг. В клинических испытаний quinapril гидрохлорид и Гидрохлоротиазид комбинированной терапии с использованием quinapril дозах 2,5-40 мг и Гидрохлоротиазид дозах 6,25 до 25 мг эффекты антигипертензивных увеличилось с увеличением дозы или компонента.
Побочные эффекты (см.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
) из quinapril являются как правило редких и очевидно независимо от дозы; Гидрохлоротиазид являются смесью дозозависимое явлений (главным образом Гипокалиемия) и доза независимые явлений (например, панкреатита), бывший гораздо более распространенным, чем последний. Терапия с любым сочетанием quinapril и Гидрохлоротиазид будет связан с оба набора доза независимые побочных эффектов, но комбинированных схем низких доз Гидрохлоротиазид с quinapril производят минимальные последствия для сыворотки калия. В клинических испытаниях Quinaretic среднее изменение в сыворотке калия была близка к нулю по предметам, которые получили HCTZ 6,25 мг в комбинации, и средняя субъекта, который получил 10 до 40/12,5 до 25 мг пережили более мягкий сокращение сыворотке калия чем темпы средняя субъектом получения же доза Гидрохлоротиазид монотерапии.
Чтобы свести к минимуму побочные эффекты доза независимые, обычно уместно начать комбинированной терапии только после того, как пациент не смогла добиться желаемого эффекта с монотерапии.
Терапия, руководствуясь клинический эффект
Пациентам, чья кровь давления не контролируются адекватно с монотерапии quinapril вместо этого может быть дано Quinaretic 10/12.5 или 20/12.5. Дальнейший рост одного или обоих компонентов может зависеть от клинической реакции. Гидрохлоротиазид дозы как правило не должна быть увеличена до истечения 2-3 недели. Пациенты, чья кровь давления адекватно контролировать с 25 мг ежедневно Гидрохлоротиазид, но кто опыт потери значительных калия с этой схемы, может добиться контроля артериального давления с меньшим электролит беспорядков если они перешли к Quinaretic 10/12.5 или 20/12.5.
Гормональная терапия
Для удобства пациенты, которые адекватно относиться с 20 мг quinapril и 25 мг Гидрохлоротиазид и испытывать не значительных электролит беспорядков вместо этого хотели бы получать Quinaretic 20/25.
Использование в почечной обесценение
Схемы терапии с Quinaretic нужно не учитывает почечной функции как пациента креатинин разминирования > 30 mL/min/1.73 м2 (креатинин сыворотки примерно 3 мг/дл или 265 микромолей/Л). У пациентов с более серьезными нарушениями почек диуретики цикла являются основными для thiazides. Таким образом Quinaretic не рекомендуется для использования в таких пациентов.
Как это Quinaretic поставляется
Quinaretic (quinapril гидрохлорид и Гидрохлоротиазид) 10 мг/12,5 мг таблетки: цветные персик, овальный фильм с покрытием таблетки debossed ?A238? на две части планшета. Выпускается в бутылках 30-х, 90, 100 и 500.
Quinaretic (quinapril гидрохлорид и Гидрохлоротиазид) 20 мг/12,5 мг таблетки: цветные персик, треугольная фильм с покрытием таблетки debossed ?A239? на две части планшета. Выпускается в бутылках 30-х, 90, 100 и 500.
Quinaretic (quinapril гидрохлорид и Гидрохлоротиазид) 20 мг/25 мг таблетки: персикового цвета вокруг фильма оболочкой таблеток debossed ?А240? на одной стороне планшета. Выпускается в бутылках 30-х, 90, 100 и 500.
Не включать в жесткие контейнеры, как определено в USP.
Хранить в контролируемых комнатной температуре 20-25 ? C (68-77 ? F) [см. USP].
Изготовленный в: Actavis Totowa ООО
990 Ривервью Drive, Totowa, Нью-Джерси 07512 США
8263-07
06/06
Quinaretic
quinapril гидрохлорид и Гидрохлоротиазид планшета
Здоровье: Натуропатия Приготовление настоя Настой готовят, заливая кипятком травы, чтобы экстрагировать полезные компоненты. Наиболее подходят для этого листья и цветки, из которых легко экстрагируются...
Психология: Возьми на заметку! Какая профессия Вам подойдет лучше всего? Прежде чем приступить к любому делу, нужно умело выбрать профессию, одну или две из тех, в которых Ваш успех будет максимальным. В каждой профессии есть одно или два качества,...
