Nafarelin ацетат

Класс: Gonadotropins
УВД класса: H01CA02
ВА класса: HS900
Химическое название: 6-[3-(2-naphthalenyl)-d-alanine]-hydrate ацетат (соль) выпуска лютеинизирующий гормон фактор (свиньи)
Молекулярная формула: C ₆₆ H ₈₃ N ₁₇ O ₁₃ ?XC ₂ H ₄ O ₂ ?YH ₂ O
Номер КАС: 86220-42-0
Бренды: Synarel

Введение

Агонист гонадотропин ? фолликулостимулирующего гормона (гонадолиберин); синтетический decapeptide аналог гонадолиберин (лютеинизирующий гормон ? фолликулостимулирующего гормона, gonadorelin); структурно связанные с гозерелина, леупролид и triptorelin. ^{1 2 3}

Использование для Nafarelin ацетат

До пересмотра материала в этом разделе должна рассматриваться в свете более недавно имеющейся информации в уведомлении MedWatch в начале этой монографии.

Эндометриоз

Паллиативное лечение эндометриоза (, боли, снижением эндометрия поражения). ^{2 3 4 5 8 c} Опыт ограничивается женщинами ?18 лет за 6 месяцев подряд. ²

Преждевременной половой зрелости

Лечение Центральной (через активацию гипоталамуса гипофиз гонадной оси) преждевременной половой зрелости (правда преждевременной половой зрелости, рано Скороспелость гонадолиберин зависимой, полная isosexual Скороспелость) в детей обоих полов ^{1 3 6 7 10 12 e} (в качестве орфанных препаратов FDA для такого использования). ⁷

Дозировка Nafarelin ацетат и администрация

Общие

• Задержка отправления актуальных decongestants для ?2 часов после nafarelin администрации. ^{1 2 c e}

• Эндометриоз

• Исключите беременности до начала терапии. ²

• Инициировать обращение между 2-4 дней менструального цикла. ^{2 3 c}

• Овуляции не могут быть подавлены в рекомендуемой дозировке; использование эффективного метода негормональной контрацепции имеет важное значение. ^{1 2 c}

• Если менструации кровотечение продолжается после первых 2 месяцев, рассмотрим несоблюдения. ^b Если исключить проблемы соблюдения, может увеличить дозировку. ^b (См. Дозировка: эндометриоз под администрацией и дозировка.)

• Преждевременной половой зрелости

• Оценка кость возрастом и рост скорости в течение 3-6 месяцев nafarelin посвящения и периодически в последующий период. ^{1 6 12}

• Если не хватает подавления гипофиз гонадной оси, рассмотреть вопрос о несоблюдении схему лечения. ^d Дозирование рекомендовать быть сделано путем попечители. ^d Если исключить проблемы соблюдения, пересмотреть возможности сексуальной Скороспелость гонадотропин независимые. ^d Если оба исключаются, может увеличить дозировку. ^d (См. Дозировка: преждевременной половой зрелости по администрации и дозировка.)

Администрация

Интраназальная ингаляции

Администрирование вдыхании носа, с использованием контролируемых спрей насоса. ^{1 2 3 c e}

Избегайте чихание во время или сразу же после администрации. ^{1 2}

До первоначального использования премьер носовые ингалятор. ⁹ Премьер, держите бутылку вертикально и быстро снижать личное оружие насоса к бутылке 7-10 раз, пока не произойдет мелко распыленном виде. ^{c e}

Снимите носовые проходы до администрации. ⁹

Наклонить голову немного назад, вставьте наконечник спрей в одну ноздрю и указывать подсказки к задней части носа. ^{9 12} Быстро и прочно печати и разгоняется в ноздрю удерживая других ноздрю закрыт и одновременно внушать через нос. ⁹ После удаления спрей наконечник из ноздрей, остаются с головой, наклонен назад на несколько секунд. ⁹ Если дополнительные брызг указаны для же ноздри, подождите 30 секунд, прежде чем повторить процедуру. ^{1 9}

После администрации промывайте спрей подсказка с теплой водой во время очистки кончиком пальца или мягкой тканью 15 секунд; сухие спрей подсказка с мягкой тканью или ткани. ^{c e}

Дозировка

До пересмотра материала в этом разделе должна рассматриваться в свете более недавно имеющейся информации в уведомлении MedWatch в начале этой монографии.

Доступны как nafarelin ацетат; Дозировка выражается в терминах nafarelin. ^{1 2}

После грунтовки, коммерчески доступных через нос насос обеспечивает 200 mcg nafarelin спрей и около 60 брызг на контейнер 8-мл. ²

Пропущенных дозы могут привести к прорыву, кровотечение, овуляции, или перезапустите полового развития. ^{c e} Полная эффективность зависит от соответствия дозировка для полной продолжительности лечения. ^{c e}

Педиатрических больных

Преждевременной половой зрелости

Интраназальная

Дети: 2 брызг в каждом ноздрю (всего 800 мкг) утром и 2 брызг в каждом ноздрю в вечернее время (всего суточная доза: 1600 mcg). ^{1 3 c e}

Если не хватает подавления гипофиз гонадной оси, может увеличить дозировку для 3 спреи (600 mcg) в чередующихся ноздри 3 раза в день (всего суточная доза: 1800 mcg). ¹

Продолжение терапии пока не желает возобновления полового созревания. ^{1 12 e}

Взрослые

Эндометриоз

Интраназальная

Женщины до ?18 лет: 1 спрей (200 mcg) в одной ноздри каждое утро и 1 спрей (200 mcg) в ноздрю каждый вечер (Общая суточная доза: 400 мкг) на 6 месяцев подряд. ^{2 3 12 c}

Если очередной менструации после 2 месяцев терапии, может увеличить дозировке 1 распыляется в каждом ноздрю (всего 400 мкг) утром и 1 спрей в каждом ноздрю в вечернее время (всего суточная доза: 800 мкг). ²

Перелечивание с дополнительные курсы терапии не рекомендуется в настоящее время заводом-изготовителем. ² (См. перелечивание эндометриоз под предостерегает).

Особых групп населения

Не специальных населения дозирования рекомендации в настоящее время. ^{1 2}

Предупреждения для Nafarelin ацетат

Противопоказания

• Известные гиперчувствительность гонадолиберин, nafarelin, другие гонадолиберин агонистом аналогов или любой ингредиент в разработке. ^{1 2 e}

• Известных или подозреваемых беременности. ^{1 2} (См плода/неонатальной заболеваемости и смертности по предостерегает).

• Лактацию. ^{1 2}

• Аномальное вагинальное кровотечение неизвестной этиологии. ^{1 2}

Предупреждения/меры предосторожности

Предупреждения

До пересмотра материала в этом разделе должна рассматриваться в свете более недавно имеющейся информации в уведомлении MedWatch в начале этой монографии.

Плода/неонатальной заболеваемости и смертности

Может повредить плода; эмбриотоксичности и фетотоксичности продемонстрировал в животных. ^{1 2} (См. противопоказания при предостерегает).

Исключите беременность непосредственно до начала терапии. ² Метод негормональной контрацепции при терапии. ^{1 2} Если во время беременности или во время терапии пациент становится беременной, прекратить наркотиков и информировать о потенциальной опасности плода. ^{1 2}

Хотя nafarelin обычно препятствует овуляции и прекращает менструация, контрацепции не обеспечено, особенно если больной пропускает последующие дозы. ^{1 2}

Мониторинг пациентов в центральном преждевременной половой зрелости

Тщательно исключить другие причины сексуальной Скороспелость (врожденной гиперплазии надпочечников, testotoxicosis, опухоли яичек) и поставить диагноз Центральной преждевременной половой зрелости до начала лечения. ^d

Регулярно отслеживать пациентов, особенно в ходе первоначального 6?8 недель терапии, для обеспечения соблюдения и адекватной реакции пациента (то есть, быстрое пресечение гипофиз гонадной функции). ¹ (См. Генеральной при дозировке и администрации, а также увидеть дозировка: преждевременной половой зрелости по администрации и дозировка.)

Оцените скорость возраста и роста костей в течение 3-6 месяцев начала терапии и периодически в последующий период. ^{1 6 12}

Чувствительность реакции

Возможные чувствительность реакций (например, затрудненное дыхание, боль в груди, крапивница, сыпь, зуд) сообщила. ^{1 2}

Основные токсичность

Гипофиза инсульта

Гипофиза апоплексического удара, клинический синдром вторичного гипофиз миокарда (головная боль, рвота, визуальные изменения, офтальмоплегия, изменения психического состояния, сердечно-сосудистых заболеваний можно свернуть) сообщила редко после гонадолиберин агонистом администрации. ^{b d} Большинство случаев произошли в течение 2 недель после первой дозы. ^{b d} Немедленная медицинская требуется. ^{b d}

Общие меры предосторожности

Эндокринные эффекты в эндометриоза

Кисты яичников, сообщили в течение первых 2 месяцев терапии у взрослых женщин; Большинство случаев произошли в пациентов с болезнью поликистозных яичников. ^{1 2} Может решить спонтанно (обычно в течение 4?6 недель терапии); может потребовать прекращения наркотиков и/или хирургическое вмешательство. ^{1 2} Актуальность для женщин < неизвестными до 18 лет. ^d

Снижением минеральной плотности кости позвоночника trabecular и всего позвоночника кость, массы сообщалось в женщин; некоторые потери могут быть обратимым. ² Совместное использование гормональной терапии или bisphosphonates (например, alendronate) могут свести к минимуму кость минеральных потери, связанные с терапии без ущерба для эффективности управления эндометриоза. ¹¹

Если основных факторов риска для уменьшилось содержание минералов костей (хронического алкоголизма и/или употребления табака, сильные семейные истории остеопороза, хронический использование наркотиков, которые могли бы уменьшить костной массы ([противосудорожных препаратов, кортикостероидов]), взвесить риски и выгоды до начала терапии. ^b (См. перелечивание эндометриоз под предостерегает).

Перелечивание эндометриоза

Безопасность только для первоначального 6-месячного курса; Следовательно производитель не может рекомендовать перелечивание. ^b (См. эндокринная эффекты в эндометриоз под предостерегает).

Если рассматривать перелечивание после первоначального 6-месячный курс, оценку плотности костей, чтобы убедиться, что значения находятся в нормальных пределах перед началом перелечивание. ^b Повторил курсы, не рекомендуется в пациентах с основными факторами риска потери содержание минералов костей. ^b

Лаборатория патологии

Может изменить липопротеина концентрации сыворотки; риск увеличения триглицеридов и общего холестерина. ^b

Hyperphosphatemia и эозинофилия может возникнуть. ^b

Гипокальциемия и лейкопения может возникнуть. ^b

Конкретные группы населения

Беременность

Категория X. ^{1 2} (См. противопоказания и также плода/неонатальной заболеваемости и смертности по предостерегает.)

Лактации

Неизвестно, распространяется ли nafarelin в молоко. ^{1 2} Ду не Используйте кормящих женщин. ^{1 2} (См. противопоказания при предостерегает).

Детская использования

Безопасность и эффективность, не прописан в детей < 18 лет для целей за исключением лечения Центральной преждевременной половой зрелости. ^{1 2 12}

Общие неблагоприятные эффекты

Женщины с эндометриоз: Горячие приливы (мигает), уменьшилось либидо, вагинальной сухости, головная боль, эмоциональной лабильности, акне, миалгию, уменьшение размера груди, носовые раздражение. ^{2 3 4 5 c}

Дети с центральным преждевременной половой зрелости: прыщи, переходные увеличение груди, эмоциональной лабильности, переходные увеличение лобковых волос, тела запах, себорея, Горячие приливы (мигает), ринит, влагалищное кровотечение, белого или коричневого влагалища. ^{1 6}

Взаимодействие для Nafarelin ацетат

Исследования взаимодействия не формальных наркотиков до настоящего времени. ^{1 2}

Производитель заявляет взаимодействиях не ожидается потому, что nafarelin пептид главным образом деградируют, peptidases и не CYP микросомных ферментов и из-за наркотиков ограниченные белков привязки. ^{1 2}

Конкретных наркотиков и лабораторные испытания

Наркотиков или тест	Взаимодействие	Комментарии
Decongestants (актуальные носа)	Возможные взаимодействия b	Задержка отправления актуальные носовой Противоконгестивные ?2 часов после отправления nafarelin 1 2
Тесты, диагностические тесты гипофиза функции gonadotropic и гонадной	Возможные ошибочные результаты, когда диагностические тесты гипофиза функции gonadotropic и гонадной полученные во время лечения и до 4-8 недель после прекращения nafarelin b	Нормальной функции обычно восстановлено 4-8 недель после прекращения nafarelin b

Nafarelin ацетат фармакокинетике

Поглощение

Биодоступность

Быстро абсорбируется в обращение относится к системе после носовые администрации. ^{2 d}

Биодоступность составляет в среднем 2,8% (диапазон 1.2?5.6) в взрослых женщин. ^{2 d}

Насморк или носовых перегрузки вряд ли повлиять на биодоступность. ^{в b d}

После интраназальная администрации в детей и взрослых женщин концентрации максимальная сыворотке происходят на 10?45 минут и 10?40 минут, соответственно. ^{b d}

Распространение

Степень

Неизвестно, распространяется ли nafarelin в молоко. ^{1 2}

Связывание белков плазмы

Около 80% при 4 ? C. ^{b d}

Ликвидация

Ликвидация маршрут

Выведено в виде мочи (44?55%) и кал (19?44%) главным образом как метаболиты. ^{b d}

Период полураспада

Дети: 2,5 часа. ^d

Женщины: 3 часа. ^{b d}

Стабильность

Хранения

Интраназальная

Носовые решение

Вертикальном положении при 25 ? C (могут быть подвержены 15 ? C). ^{b c d e} Защищать от света; не замораживать. ^{b c d e}

ActionsActions

• Мощным боеспособная аналог гонадолиберин; ^{b d} большую активность, чем естественно происходящих гонадолиберин. ^{1 2 3}

• Первоначально производит временный всплеск в распространении уровень эстрадиола, тестостерон, LH и FSH. ^{1 2 3}

• После хронических и непрерывного управления (как правило 4 недели после начала терапии) вызывает устойчивое снижение LH и FSH секрецию и заметное сокращение стероидогенеза яичек и яичников. ^{1 2 3}

• В детей, получающих непрерывного управления адекватного доз LH, тестостерон и эстрадиола концентрации сыворотки вернуться к препубертатных уровня, что привело к и вторичных сексуальных характеристик и снижение темпов, линейного роста и скелетные созревания. ^{1 6 12} Кровотечения отмены первоначального эстроген может произойти, как правило ?6 недель после начала терапии; После этого следует прекратить менструации. ^d Эффекты, обычно обратимы после прекращения терапии. ¹

• В взрослых женщин, эстрадиола сыворотки, ФСГ и LH концентрации обычно возвращают для подготовки их уровнях, после прекращения терапии. ^{3 4}

Рекомендации пациентам

До пересмотра материала в этом разделе должна рассматриваться в свете более недавно имеющейся информации в уведомлении MedWatch в начале этой монографии.

• Важность предоставления пациенту копию производителя информации о пациентах. ^{b c d e}

• Важное значение полного соблюдения nafarelin дозировки для эффективности. ^{1 2 c e} Если врач увеличивает суточная доза, важность наличия надлежащего снабжения для непрерывного лечения для завершения периода рекомендуемый лечения. ^{c d e}

• Важность не чихание во время или сразу же после управляющей nafarelin носовое решения. ^{1 2 9}

• Информировать пациентов, которые по необходимости актуальные носовой противозастойное задержку отправления противозастойное через 2 часа после nafarelin администрации. ^{1 2 9}

• Консультировать женщин детородного потенциал для использования эффективный метод негормональной контрацепции (например, диафрагмы с контрацептивной желе, ВМС, презервативы) вместо гормонального метода при nafarelin терапии. ^{1 2 c}

• Рекомендуйте женщинам избежать беременности, а не кормить грудью во время терапии. ^{2 c}

• Важное значение информирования врачей или планируемыми сопутствующей терапии, включая предписание или OTC наркотиков, а также любых сопутствующих заболеваний. ^{1 2} Важное значение информирования клиницисты хронического алкоголя и/или табака использования. ^{b c}

• Важное значение информирования пациентов другой важной информации, предосторожности. (См. предостерегает).

Центральный преждевременной половой зрелости

• Каждая бутылка носовые решения следует использовать для ?7 дней, если не дает иных указаний врача. ^e В конце 7 дней распоряжаться бутылки и не используйте повторно. ^e

• Информировать пациентов и родителями/опекунами, что репрессивные последствия nafarelin у детей являются обратимыми и что первоначальный временный увеличение признаков полового созревания (вагинальное кровотечение, укрупненность груди) возможны. ^{1 9}

• Консультирование пациентов и родителей/опекунов, которые менструального цикла могут произойти в течение первых 6 недель лечения, даже если не менструации ранее; сообщить, что менструального цикла должен прекратить после первые 6 недель. ^e

Эндометриоз

• Администрирование первая доза между второй и четвертый день после начала менструального кровотечения. ^{b c}

• Информировать пациента использовать для ?30 дней каждая бутылка носовые решения. ^c В конце 30 дней останется небольшое количество жидкости в бутылке; не следует использовать оставшуюся сумму. ^c

• Консультировать женщин, что прорывных кровотечений или овуляции (с потенциалом для зачатия) может возникнуть, если одна или более последовательных дозы препарата пропущенных. ^{9 b c} Значение контакты с клиницист, чтобы исключить возможность беременности, если это происходит. ^c

• Консультировать больных нерегулярных вагинальных кровянистых или кровотечение может возникнуть за первые 2 месяца терапии; продолжительность и интенсивность может варьироваться. ^{b c} Важное значение информирования клиницист Если очередной менструации после 2 месяцев терапии. ^{2 c}

• Консультировать больных обсудить возможность остеопороза с их клиницист перед началом терапии. ^{b c} Информировать пациентов, которые повторить лечения повышают риск потери косточки. ^{b c}

Подготовка

Наполнителей в подготовке коммерчески доступных наркотиков могут иметь клинически важные эффекты в некоторых отдельных лиц; обратитесь к конкретным продуктом маркировки для деталей.

Nafarelin ацетат

Маршруты	Лекарственные формы	Сильные стороны	Торговые марки	Производитель
Носовой согласный	Решение	200 mcg на контролируемых спрей (всего nafarelin)	Synarel	Сёрл

Сравнительные цены

Эта ценовая информация может быть изменена только по усмотрению DS аптеки. Эта информации о ценах было Обновлено 03/2011. Фактические затраты для пациентов будут зависеть от использования конкретных розничной или по почте мест и copays медицинского страхования.

Synarel решение 2 мг/мл (PFIZER для США): 8 /$ 995.63 или/16 /$ 1922.75