точный    медикамент аптеку услугу   [расширенный поиск]

Fareston (Фарестон)

Произношение
на русском языке: Фарестон
на английском языке: Fareston

Fareston

Общее название: Торемифена цитрат
Лекарственная форма: таблетки

1E Rev 12/2004

Fareston описание

Fareston (Торемифена цитрат) таблетки для устного администрирования содержат 88.5 мг Торемифена цитрат, что эквивалентно торемифена 60 мг.

Fareston является нестероидные antiestrogen. Химическое название торемифена: 2-{p - phenoxy [(Z)-4-chloro-1,2-diphenyl-1-butenyl]}-N, N-dimethylethylamine цитрат (1: 1). Структурная формула является:

и молекулярная формула C26H28CINO ? C6H8O7. Молекулярная масса Торемифена цитрат ? 598.10. PKa ? 8.0. Растворимость воды в 37?C 0,63 мг/мл и в 0.02N HCI в 37?C 0,38 мг/мл.

Fareston доступно только таблетки для перорального. Неактивные ингредиенты: коллоидный диоксид кремния, лактоза, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, натрий крахмал glycolate и крахмала.

Fareston - клиническая фармакология

Механизм действия: торемифена является производным компонентам triphenylethylene. Торемифена связывается с рецепторами эстрогена и может оказать в Эстрогенный, antiestrogenic, или выбранных обоих видов деятельности, в зависимости от продолжительности лечения, виды животных, пола, органом или конечной точки. В целом однако, нестероидные triphenylethylene производными являются преимущественно antiestrogenic у крыс и человека и Эстрогенный мышей. В организме крыс, торемифена вызывает регрессии установленных dimethylbenzanthracene (DMBA)-индуцированных опухоли мам Мэри. Противоопухолевое действие торемифена в рак груди считается главным образом обусловлено его antiestrogenic последствиями, то есть, его способность конкурировать с эстроген для привязки объектов в рак, блокирование стимулирование роста эффекты эстрогена в опухоли.

Торемифена вызывает снижение эстрадиола индуцированных влагалища cornification индекс в некоторых женщин в постменопаузе, свидетельствует о своей antiestrogenic деятельности. Торемифена также имеет Эстрогенная активность как показано уменьшение концентрации гонадотропин сыворотке (LH и FSH).

Фармакокинетика: Плазменной концентрации время профиль торемифена уменьшается biexponentially после поглощения с периодом полураспада среднее распределения около 4 часов и полувыведения около 5 дней. Ликвидация периоды полураспада основных метаболитов, N-demethyltoremifene и (deaminohydroxy) торемифена были 6 и 4 дней, соответственно. Среднее общее оформление торемифена был около 5 Л/ч.

Поглощение и распределение: торемифена хорошо впитывается после перорального и поглощения не зависит от питания. Пик плазменной концентрации получены в течение 3 часов. Торемифена показывает линейное фармакокинетики после устного доз 10 до 680 мг. После нескольких дозирования, доза соразмерности было отмечено в дозах от 10 до 400 мг. статических концентрации были достигнуты в около 4-6 недель. Торемифена имеет явное объем распределения 580 Л и связывает широко (> 99.5%) до белков сыворотки, главным образом для альбумин.

Обмена веществ и выделения: торемифена широко метаболизируется, главным образом, CYP3A4 N-demethyltoremifene, который также является antiestrogenic, но с слабой in vivo противоопухолевой потенции. Сыворотка концентрации N-demethyltoremifene, 2-4 раза выше, чем торемифена в стабильном состоянии. Торемифена исчезнет как метаболиты преимущественно в Кале, около 10% из организма в моче в течение 1 недели. Торемифена является ликвидация медленно, частично из-Печёночная циркуляции.

Особых групп населения:

Почечная недостаточность: фармакокинетики торемифена и N-demethyltoremifene были похожи в нормали и у больных с недостатками почки.

Печеночной недостаточности: средняя полувыведения торемифена было увеличено на менее чем в два раза в 10 пациентов с нарушениями печени (цирроз или фиброз) по сравнению с предметов с нормальной функции печени. В этих больных были неизменными фармакокинетики N-demethyltoremifene. Десять больных на противосудорожные (фенобарбитал, клоназепам, фенитоином и Карбамазепин) показали рост двойную, разминированию и уменьшение полувыведения торемифена.

Гериатрические пациентов: фармакокинетики торемифена изучались в 10 здоровых молодых мужчин и 10 пожилых женщин после одного 120 мг доза поста условиях. Увеличение полувыведения (4.2 и 7,2 суток) и объем распределения (457 против 627 Л) торемифена были замечены на пожилых женщин без каких-либо изменений в сфере разминирования или АУК.

Гонка: Фармакокинетики торемифена в больных различных рас не изучались.

Наркотиков наркотиков взаимодействий: были проведены исследования взаимодействия не формальных наркотиков наркотиков с торемифена.

Клинические исследования

Три перспективных, рандомизированных, контролируемые клинические исследования (Северной Америки, Восточной Европы и стран Северной Европы) были проведены для оценки эффективности Fareston для лечения рака молочной железы у женщин. Пациенты были рандомизированы в параллельных группах, получают Fareston 60 мг (FAR60) или тамоксифен 20 мг (TAM20) в Северной Америке исследование или тамоксифен 40 мг (TAM40) в Восточной Европы и стран Северной Европы исследования. Исследования Северной Америки и Восточной Европы также включены высокие дозы торемифена оружия 200 и 240 мг ежедневно, соответственно. Исследования включали у больных с эстроген рецептор (Эр) положительным или эстроген рецептор (Эр) неизвестных метастатического груди Рак. Пациенты имели по крайней мере один измеримые или анализу поражения. Количество ответов (ОР) и время прогрессии (TTP) основная эффективность переменные. Было также установлено, что выживание (S). 95% Доверительных интервалов (ДИ) были рассчитаны на разницу в ОР между группами FAR60 и там опасности соотношение (относительный риск неблагоприятных событий, таких, как развитие болезни или смерти) там и FAR60 для TTP и S.

Два из 3 исследования показали аналогичные результаты для всех эффективность конечных точек. Однако, северные исследование показало больше времени на прогрессии для тамоксифен (см. таблицу).

Клинические исследования
Исследование Северной Америки Восточная Европа Северные

1CR = полный ответ; 2PR = частичный ответ; 3RR = ответов; 4CI = доверительный интервал

Группа по лечению FAR60 TAM20 FAR60 TAM40 FAR60 TAM40
? Пациентам 221 215 157 149 214 201
Ответы
CR1 + PR2 14+33 11+30 7+25 3+28 19+48 19+56
RR3 (CR + PR) % 21.3 19.1 20.4 20.8 31.3 37.3
Разница в ОР
95% CI4
2.2 -0.4 -6.0
Разница в ОР -5,8 до 10.2 -9.5 до 8,6 -15,1 до 3,1
Время для прогрессии (TTP)
Медиана TTP (мес.) 5.6 5.8 4.9 5.0 7.3 10.2
Коэффициент риска (TAM/ВСР)
95% CI4
1.01 1.02 0.80
Опасности доля (%) 0,81 до 1,26 0,79 до 1.31 0.64 до 1.00
Выживание (S)
Медиана S (мес.) 33.6 34.0 25.4 23.4 33.0 38.7
Коэффициент риска (TAM/ВСР)
95% CI4
0.94 0.96 0.94
Опасности доля (%) 0,74 до 1,24 0,72 до 1,28 0,73 до 1.22

Высокие дозы группы, торемифена 200 мг в день в Северной Америке исследование и 240 мг ежедневно в Восточной Европы исследовании, были не лучше, более низкие дозы групп торемифена, с показателями ответ 22,6% И 28,7%, медиана раз прогрессии 5.6 и 6,1 месяцы и средний пережитки 30,1 и 23,8 месяцев, соответственно. Средний лечения продолжительность в три основные исследования было 5 месяцев (диапазон месяцев 4.2-6.3).

ИНДИКАЦИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ

Fareston указывается для лечения метастазирующим раком груди в женщин в постменопаузе с эстроген рецептор позитивного или неизвестных опухоли.

Противопоказания

Fareston противопоказан пациентам с известными гиперчувствительность к препарату.

Предупреждения

Гиперкальциемия и опухоли отблеска: как с другими antiestrogens, Гиперкальциемия и опухоли ракеты были зарегистрированы в некоторых больных раком молочной железы с метастазами в кости в первые недели лечения с Fareston. Опухоль Блик ? синдром диффузных скелетно-мышечной боли и эритема с увеличение размера опухоли поражений, которые позднее регресс. Это часто сопровождается Гиперкальциемия. Опухоль ракету не подразумевает отказ от лечения и представляют прогрессии опухоли. Если Гиперкальциемия, следует принимать соответствующие меры, и если Гиперкальциемия является тяжелой, Fareston лечения следует прекратить.

Tumorigenicity: Поскольку большинство торемифена испытаний были проведены в пациентах с метастатической болезни, адекватных данных о потенциальных эндометрия tumorigenicity долгосрочного обращения с Fareston не доступны. Как сообщается, гиперплазия эндометрия. У некоторых пациентов с Fareston разработали рака эндометрия, но обстоятельства (короткий срок лечения или ранее антиэстрогеновой обращения и предраковые условий) делают затруднительным установить роль Fareston.

Гиперплазия эндометрия матки было отмечено в обезьян 52 недель лечения в ?1 мг/кг и у собак, после 16 недель лечения в ?3 мг/кг с торемифена (около 1/4 и 1,4 раза, соответственно, ежедневные Максимальная рекомендуемая человека дозы на основе мг/м2).

Беременность: Fareston может повредить плода при ведении для беременных женщин. Исследования в крыс при дозах ?1.0 мг/кг/сутки (около 1/4 ежедневных Максимальная рекомендуемая человека дозы на основе мг/м2) Управление в период organogenesis, показали, что торемифена эмбриотоксичностью и эмбриотоксическое, как указывалось, внутриутробной смертности, увеличение рассасывания, уменьшение массы плода и аномалий плода; включая аномалия конечностей, неполной оссификации, деформировано костей, ребер/позвоночника аномалии, hydroureter, Гидронефроз, тестикулярной перемещения и подкожной отек. Аномалии плода, возможно, были следствием материнской токсичности. Торемифена было показано плаценту и накапливаются в грызунов плода.

В грызунов модели развития плода репродуктивного тракта торемифена произведено ингибирование матки развития женского детенышей, похожие на Диэтилстильбэстрол (DES) и тамоксифен. Клиническая значимость этих изменений не известна.

Эмбриотоксичности и фетотоксичности наблюдались у кроликов в дозах ?1.25 мг/кг/день и 2,5 мг/кг/день, соответственно (около 1/3 и 2/3 ежедневных Максимальная рекомендуемая человека дозы на основе мг/м2); аномалии плода были неполными оссификации и анэнцефалия.

Существует не исследований у беременных женщин. Если Fareston используется во время беременности, или если пациент становится беременной при получении этот препарат, пациент должен быть ознакомлены потенциальную опасность для плода или потенциальный риск потери беременности.

Меры предосторожности

Общие сведения: Пациентов с историей тромбоэмболических заболеваний как правило не следует рассматривать с Fareston. В общем у больных с существовавшие ранее гиперплазия эндометрия не следует длительного лечения Fareston. У больных с метастазами в кости следует тщательно контролировать для Гиперкальциемия в первые недели лечения (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ). Лейкопения тромбоцитопения поступают и редко; счетчики лейкоцитарного и тромбоцитов должны контролироваться при использовании Fareston у больных с лейкопения и тромбоцитопении.

Информация для пациентов: вагинальное кровотечение сообщалось в пациентов с помощью Fareston. Пациентам следует проинформирована об этом и поручил связаться их врачом в случае таких кровотечений.

У больных с метастазами в кости следует информацию о типичных признаков и симптомов Гиперкальциемия и поручил связаться их врач для дальнейшей оценки при таких признаков или симптомов.

Лабораторные тесты: Периодические пунктам крови complete, уровень кальция и функции печени тесты нужно получить.

Наркотиков наркотиков взаимодействий: Наркотики, которые сокращения экскреции почек кальция, например, тиазидные диуретики, может увеличить риск Гиперкальциемия у пациентов, получающих Fareston. Есть известный взаимодействие между antiestrogenic соединений triphenylethylene производных класса и кумарин типа антикоагулянтов (например, варфарин), приводит к увеличению протромбиновое время. Тщательный мониторинг протромбинового времени рекомендуется использовать при необходимости использование антикоагулянтов с Fareston.

Цитохрома P450 3A4 фермента индукторов, такие как фенобарбитал, фенитоином и Карбамазепин увеличить скорость торемифена обмена веществ, снижение статических концентрация в сыворотке крови. Метаболизм торемифена может быть препятствует наркотики, известно, что препятствует ферменты CYP3A4-6. Примерами таких наркотиков являются Кетоконазол и аналогичные antimycotics, а также эритромицин и аналогичных макролиды. Это взаимодействие не изучен и ее клинической значимости является неопределенной.

Канцерогенеза, мутагенеза и ухудшение плодородия: обычные канцерогенеза исследования крыс при дозах 0,12 до 12 мг/кг/день (1/100 в 1,5 раза ежедневно Максимальная рекомендуемая человека дозы на основе мг/м2) на срок до 2 лет не предъявили доказательств канцерогенности. Исследований на мышах при дозах 1.0 до 30,0 мг/кг/день (1/15-2 раза ежедневно Максимальная рекомендуемая человека дозы на основе мг/м2) на срок до 2 лет показали увеличение числа случаев опухоли яичников и яичек и увеличилось число случаев Остеома и остеосаркомы. Значимость результатов мыши неопределенными из-за различных роль эстрогенов в организме мышей и Эстрогенный эффект торемифена в мышах. Наблюдается также увеличение числа случаев опухоли яичников и яичек у мышей с другими человеческого antiestrogenic агентами, которые имеют преимущественно Эстрогенная активность в мышей.

Торемифена было показано, не быть мутагенных в опытах in vitro (Эймс и E. coli бактериальных тесты). Торемифена ? кластогенные in vitro (хромосомных аберраций и где формирования в клетках человеческого lymphoblastoid MCL-5) и in vivo (хромосомных отклонений в гепатоциты крыс). Нет значительных аддукт формирования можно обнаружить с помощью 32 P post-labeling в печени ДНК от крыс под торемифена по сравнению с тамоксифен при аналогичных дозах. Исследование, проведенное в культивированное лимфоцитах человека указали, что adducting активность торемифена, обнаруженных 32 P post-labeling, около 1/6, тамоксифен приблизительно equipotent концентрациях. Кроме того, ДНК, adducting активность торемифена в спермы лосося, используя 32 P post-labeling, была 1/6 и 1/4 с тамоксифен в эквивалентные концентрации после активации, крыс и человека микросомных систем, соответственно. Однако, торемифена воздействие оказывается четыре раза экспозиции тамоксифен, основанный на человека АУК в сыворотке крови на рекомендовал дозы.

Торемифена производится ухудшение плодородия и зачатия в мужские и женские крыс при дозах ?25.0 и 0,14 мг/кг/день, соответственно (около 3,5 раза и 1/50 ежедневных Максимальная рекомендуемая человека доза на основе мг/м2). В таких дозах спермы обвинения, показатель фертильности и зачатия ставки были снижены мужчины с атрофия семенных пузырьков и предстательной железы. В женщинах показатели фертильности и репродукции заметно сократились с расширение пред- и post-implantation потери. Кроме того потомство очищенных крысы выставлены депрессии репродуктивного индексов. Торемифена произведено атрофия яичников в собак под доз ?3 мг/кг/сутки (около 1,5 раза ежедневно Максимальная рекомендуемая человека дозы на основе мг/м2) за 16 недель. Кистозная яичников и снижением эндометрия стромальные клеточности наблюдались в обезьян в дозах ?1 мг/кг/сутки (около 1/4 ежедневных Максимальная рекомендуемая человека дозы на основе мг/м2) 52 недель.

Беременность: беременность Категория D: (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ).

Кормящих матерей: торемифена было показано из организма в молоке кормящих крысы. Не известно, если этот препарат из организма в материнском молоке. (См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ и МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ).

Детская использования: нет никаких признаков для использования Fareston в педиатрических больных.

Гериатрические использования: медианный возраст в трех контролируемых исследований составила от 60 до 66 лет. Были отмечены не значительных возрастных различий в Fareston эффективность или безопасность.

Гонка: 14% пациентов в Северной Америке исследования были не Кавказский. Были отмечены не значительных гонка различия в Fareston эффективность или безопасность.

Побочные реакции

Неблагоприятные медикаментозных реакций главным образом обусловлены действиями antiestrogenic хор монал Fareston и обычно происходят в начале лечения.

Случаи следующих восьми клинических токсичность проспективно оценить в Северной Америке исследования. Распространенности отражает токсичность, которые были сочтены следователь связанные с наркотиками или, возможно, связанных с наркотиками.

Северной Америке исследование
FAR60 TAM20
n = 221 n = 215
Горячие вспышки 35% 30%
Потоотделение 20% 17%
Тошнота 14% 15%
Влагалища 13% 16%
Головокружение 9% 7%
Отек 5% 5%
Рвота 4% 2%
Влагалищное кровотечение 2% 4%

Примерно 1% пациентов, получавших Fareston (n = 592) в трех контролируемых исследований прекращено лечение из-за неблагоприятных явлений (тошнота и рвота, усталость, Тромбофлебит, депрессии, летаргию, анорексии, ишемических атак, артрит, легочная эмболия и инфаркта миокарда).

Серьезные неблагоприятные события, происходящие в больных, получающих Fareston в трех основных исследованиях, перечислены в следующей таблице.

* Большинство глазной патологии наблюдались в Северной Америке учиться в которых на исследование и два раза в год Глазная клиника были. Случаев не ретинопатии наблюдались в любой руке.

** Повышенной определяются следующим образом: Северной Америке исследование: SGOT > 100 ме/Л; щелочная фосфатаза > 200 ме/Л; Билирубин > 2 мг / дл. Восточной Европы и стран Северной Европы исследования: SGOT, щелочной фосфатазы и билирубина ? кто 1 класса (в 1,25 раза превышает верхний предел нормальный).

Неблагоприятные события Северной Америки Восточная Европа Северные
FAR60
n=221(%)
TAM20
n=215(%)
FAR60
n=157(%)
TAM40
n=149(%)
FAR60
n=214(%)
TAM40
n=201(%)
Остановка сердца
Сердечная недостаточность 2 (1) 1 (< 1) - 1 (< 1) 2 (1) 3 (1.5)
Инфаркт миокарда 2 (1) 3 (1.5) 1 (< 1) 2 (1) - 1 (< 1)
Аритмии - - - - 3 (1.5) 1 (< 1)
Стенокардия - - 1 (< 1) - 1 (< 1) 2 (1)
Окуляра *
Катаракта 22 (10) 16 (7.5) - - - 5 (3)
Сухого глаза 20 (9) 16 (7.5) - - - -
Аномальные поля Visual 8 (4) 10 (5) - - - 1 (< 1)
Роговицы кератопатия 4 (2) 2 (1) - - - -
Глаукома 3 (1.5) 2 (1) 1 (< 1) - - 1 (< 1)
Аномальные Vision/Диплопия - - - - 3 (1.5) -
Тромбоэмболических
Легочная эмболия 4 (2) 2 (1) 1 (< 1) - - 1 (< 1)
Тромбофлебит - 2 (1) 1 (< 1) 1 (< 1) 4 (2) 3 (1.5)
Тромбоз - 1 (< 1) 1 (< 1) - 3 (1.5) 4 (2)
CVA/TIA 1 (< 1) - - 1 (< 1) 4 (2) 4 (2)
Повышенные тесты печени **
SGOT 11 (5) 4 (2) 30 (19) 22 (15) 32 (15) 35 (17)
Щелочная фосфатаза 41 (19) 24 (11) 16 (10) 13 (9) 18 (8) 31 (15)
Билирубин 3 (1.5) 4 (2) 2 (1) 1 (< 1) 2 (1) 3 (1.5)
Гиперкальциемия 6 (3) 6 (3) 1 (< 1) - - -

Другие неблагоприятные события неясными причинная связь с Fareston включали лейкопения и тромбоцитопения, кожи обесцвечивания или дерматит, запоры, одышка, частичным параличом, тремор, головокружение, pruritis, анорексии, переключаемая роговицы непрозрачность (роговицы verticulata), астения, алопеция, депрессия, желтуха и специально для работы.

В 200-240 мг Fareston дозы вооружений SGOT рельефа и тошнота был выше. Примерно 4% пациентов были выведены для токсичности с высокие дозы Fareston обращения оружия. Причины для вывода включали Гиперкальциемия, тесты аномальные функции печени и один случай токсичных гепатит, депрессии, головокружение, incoordination, атаксии, Туманное зрение, диффузных дерматит и Созвездие симптомов, состоящий из, тошнота, потливость и сотрясение.

Overdosage

Летальность наблюдался у крыс после устного доз, которые были ?1000 мг/кг (примерно 150 раз Рекомендуемая человека доза на основе мг/м2) и был связан с желудка атонии/дилатация ведет к вмешательству с расширения пищеварение и надпочечников.

Головокружение, головная боль и головокружение наблюдались в здоровых добровольцев исследований в суточной дозе 680 мг за 5 дней. Симптомы в двух из пяти тем в течение третьего дня лечения и исчез в течение 2 дней прекращения этого препарата. Немедленное сопутствующих изменений в параметры измеряемых клинической химии не были найдены. В ходе исследования на больных раком молочной железы у торемифена 400 мг/м2/день причиной ограничения доз тошнота, рвота и головокружение, как хорошо обратимых галлюцинации и атаксию одного пациента.

Теоретически передозировки может проявляться как увеличение antiestrogenic такие эффекты, как горячие вспышки; Эстрогенная такие эффекты, как влагалищное кровотечение; или расстройств нервной системы, такие, как головокружение, головокружение, атаксии и тошноту. Нет никаких конкретных противоядие и является симптоматическое лечение.

Дозировка Fareston и управление

Дозировка Fareston-60 мг один раз день, устно. Лечение обычно продолжается до тех пор, пока наблюдается развитие болезни.

Как это Fareston поставляется

Fareston таблетки, содержащие Торемифена цитрат в размере 60 мг торемифена, раунд, выпуклыми, unscored, без покрытия и белый или почти белый. Fareston таблетки идентифицируются с 60 тиснение на одной стороне. Fareston таблетки доступны как:

Бутылки НДЦ 11399-005-30 из 30

НДЦ 11399-005-01 бутылки из 100

Магазин при 25 ° C (77 ° F)
экскурсии, разрешено 15-30 ° C (59-86 ° F)
[см. USP контролируемых комнатной температуре].
Защите от тепла и света.

Распространяемых GTx, Inc.
Мемфис, штат Теннеси 38163, США
Продукт охватывается Орион патентов и связанных патентных чисел.
© 2004 Года GTx, инк.
Все права защищены.

1E преподобный 12/2004


Fareston
Торемифена цитрат планшета
Информация о продукте
Тип продукта ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ПРОПИСЫВАНИЯ НАРКОТИКОВ Код продукта НДЦ (источник) 11399-005
Пути введения УСТНЫЕ DEA расписание
ИНГРЕДИЕНТЫ
Имя (активные общие) Тип Сила
Торемифена цитрат (торемифен) Активный 60 Мг В 1 ТАБЛЕТКЕ
коллоидный диоксид кремния Неактивные
лактоза Неактивные
стеарат магния Неактивные
микрокристаллическая целлюлоза Неактивные
повидон Неактивные
натрий крахмал glycolate Неактивные
крахмал Неактивные
Характеристики продукта
Цвет Уайт (белый) Счёт без очков
Форма РАУНД (СНАРЯД) Размер 9 мм
Аромат Отпечаток кода ДО; 60
Содержит
Покрытие ложь Символ ложь
Упаковка
# НДЦ Описание пакета Многоуровневая упаковки
1 11399-005-01 100 ТАБЛЕТКА В 1 БУТЫЛКА Нет
2 11399-005-30 30 ТАБЛЕТКА В 1 БУТЫЛКА Нет
3 11399-005-07 7 ТАБЛЕТКА В 1 Блистер упаковка Нет

Изменен: 07/2008 GTx, Inc.
Лекарство Fareston - Фарестон можно приобрести в других аптеках:
Здоровье: Новости для специалистов
Лечим эпилепсию, а излечиваем наркоманию? Традиционные препараты для лечения эпилепсии обладают еще одним уникальным свойством - они устраняют зависимость от кокаина, которой страдают наркоманы. Об этом сообщили...

Психология: Психосинтез
Духовная реализация - основная цель Обычно "Духовное Я" символизируется уже распустившимся цветком, и хотя этот образ по своей природе статичен, его визуализация может служить хорошим стимулом и пробуждать...






 Copyright © RIN 2002-
* Обратная связь