Mesnex ? это детоксицирующей ингибировать геморрагический цистит, вызванных Ифосфамид (ИФЕКС). Активный ингредиент месна это синтетический сульфгидрильных составные как сульфанат натрия-2-mercaptoethane с молекулярной формулой C2H5NaO3S2 и молекулярной массой 164.18. Структурная формула выглядит следующим образом:
HS-форму ? CH2SO3 ? Na +
Mesnex инъекции является бесплодной, nonpyrogenic, водный раствор четких и бесцветный появления в multidose флаконов прозрачного стекла для внутривенного введения. Mesnex инъекция содержит 100 мг/мл месна, 0,25 мг/мл edetate динатрия и гидроксида натрия для регулирования pH. Multidose флаконов Mesnex инъекции также содержат 10.4 мг бензил алкоголь как предохранитель. Решение имеет диапазон рН 7,5-8,5.
Mesnex таблетки являются белыми, продолговатые, забил двояковыпуклой покрытых оболочкой таблеток с принтом M4. Они содержат месна 400 мг. Вспомогательные вещества включают в себя лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, фосфата кальция, кукурузный крахмал, повидон, стеарат магния, hydroxypropylmethylcellulose, полиэтиленгликоль, диоксид титана и симетикон.
Mesnex - клиническая фармакология
Механизм действия
Mesnex был разработан как профилактическое агента для снижения риска геморрагический цистит, вызванных Ифосфамид.
Аналог системы физиологические цистеина цистин, месна быстро окисляется до его основной метаболит, дисульфид месна (dimesna). Дисульфид месна остается в внутрисосудистой отсека и быстро устранить почки.
В почках, дисульфид месна уменьшается до свободного тиолы составные, месна, который химически реагирует с urotoxic Ифосфамид метаболитов (акролеина и 4-гидрокси Ифосфамид) что привело к их детоксикации. Первым шагом в процессе дезинтоксикации является привязка месна 4-гидрокси Ифосфамид формирования nonurotoxic 4-sulfoethylthioifosfamide. Месна также связывает двойной связи акролеина и другие urotoxic метаболитов.
В нескольких людей человека или грызунов опухоли модель исследования ограниченного масштаба, с использованием IV или IP-маршрутов администрации месна в сочетании с Ифосфамид (на соотношения дозы до мизерные один или несколько курсов) смогла продемонстрировать вмешательства с Противоопухолевая эффективность.
Фармакокинетика
AT дозы 2-4 г/м2, терминал полувыведения Ифосфамид составляет около 4-8 часов. В результате в целях поддержания адекватного уровня месна мочевого пузыря в ходе ликвидации urotoxic Ифосфамид метаболитов, повторные дозы Mesnex не требуется.
IV-IV-IV режим
После внутривенного введения доза 800 мг периоды полураспада месна и dimesna в крови являются 0,36 часов и 1,17 часов, соответственно. Примерно 32% и 33% от управляемых доза была ликвидирована в моче в течение 24 часов как месна и dimesna, соответственно. Большая часть дозы восстановлена была ликвидирована в течение 4 часов. Месна был Плазменная очистка 1,23 Л/ч/кг.
IV-оральный оральных препаратов
Период полураспада месна, варьировались от 1,2-8.3 часов после отправления внутривенно, а также устные доз Mesnex, как это рекомендовано в разделе ДОЗИРОВКИ И администрирование. Мочевой биодоступность устных месна, варьировались от 45-79% от внутривенно под месна. Продовольствие не влияет на мочевой доступность устно управляемых месна. Приблизительно 18-26% дозы комбинированных внутривенного и устных месна появляется как свободный месна в моче. При сравнении с внутривенно под месна, внутривенное вливание плюс оральных дозировки препаратов увеличивает системного воздействия (150%) и обеспечивает более устойчивой экскреции месна в моче в течение 24-часового периода. Примерно 5% дозы месна из организма в течение 12-24 часового интервала, по сравнению с незначительной суммы в пациентах с учетом режима IV. Часть управляемой дозы месна из организма в моче не зависит от дозы. Белок связывание месна находится в умеренной диапазоне (69-75%).
Особых групп населения
Гендерный эффект
Был проведен анализ четырех мужчин и 4 женщин-добровольцев; разницы в плазме фармакокинетики не были обнаружены.
Педиатрии и гериатрии
Фармакокинетические данных Mesnex в педиатрии и гериатрической больных не доступны.
Печени и почечная недостаточность
Клинические исследования не проводились оценки последствий печеночных ухудшение или почечной обесценения на фармакокинетики Mesnex.
Наркотиков наркотиков взаимодействия
С Mesnex были проведены исследования взаимодействия не лекарств.
Клинические исследования
IV месна
Геморрагический цистит, производимые Ифосфамид ? дозы зависимой (таблица 1). В дозе 1,2 Ифосфамид г/м2, под ежедневно за 5 дней, 16-26% пациентов, получавших обычные uroprophylaxis (высокое потребление жидкости, подщелачивание мочи и администрация диуретики) разработала Гематурия (> 50 РБК/ФВЧ или macrohematuria) (Морган, Einhorna, Костанци). Напротив ни один из пациентов, получавших инъекции Mesnex вместе с этой дозы Ифосфамид разработал Гематурия (Einhorna, b). В двух рандомизированных исследований, (Фукуока, Scheef), более высокие дозы Ифосфамид, от 2 до 4 г/м2, по 3-5 дней, произведено Гематурия в 31-100% больных. Когда Mesnex был вместе с этими дозы Ифосфамид, распространенность Гематурия составляла менее 7%.
|
|
|
Таблица 1
|
|
Процент Mesnex больных развивающихся Гематурия (?50 РБК/ФВЧ или macrohematuria)
|
|
Исследование
|
Обычные Uroprophylaxis (число больных)
|
Стандартный режим Mesnex IV (число больных)
|
|
Неконтролируемые исследования
|
|
|
|
МОРГАН
|
16% (7/44)
|
-
|
|
КОСТАНЦИ
*
|
26% (11/43)
|
-
|
|
EINHORNa
*
|
18% (7/38)
|
0% (0/21)
|
|
EINHORNb
*
|
-
|
0% (0/32)
|
|
Контролируемые исследования
|
|
|
|
ФУКУОКА
|
31% (14/46)
|
6% (3/46)
|
|
SCHEEF
?
|
100% (7/7)
|
0% (0/8)
|
Устные месна
Клинические исследования, сравнивающие рекомендовано внутривенного и устных месна, дозирование доказанных случаев класс схемы 3-4 Гематурия из < 5%. Исследование D07093-0018 был открытым лейбл, рандомизированных, двусторонний кроссовер исследовании сравнение три дозы IV с первоначальной дозы IV следуют две устные дозы месна у больных с раком, относиться с Ифосфамид в дозе 1,2-2,0 г/м2 для 3-5 дней. MED504 исследование было рандомизированное, многоцентровое исследование раковых больных, получающих Ифосфамид на 2,0 г/м2 за 5 дней. В обоих исследованиях разработка класса 3 или 4 Гематурия был основным эффективность конечной точки. Процент больных развивающихся Гематурия в каждой из этих исследований будет представлена в таблице 2.
|
Таблица 2
|
|
Процент больных Mesnex разработки класса 3 или 4 Гематурия
|
|
|
Mesnex дозировки препаратов
|
|
Исследование
|
Стандартный режим IV (число больных)
|
IV + устные схему (число больных)
|
|
D07093-0018
|
0% (0/30)
|
3.6% (1/28)
|
|
MED504
|
3.7% (1/27)
|
4.3% (1/23)
|
Фармакокинетические исследования кроссовер поддерживает низкой распространенностью класса 3 или 4 Гематурия с рекомендованной внутривенного и устных месна, дозировки препаратов, используемых в двух контролируемых исследований.
Показания и использование для Mesnex
Mesnex указывается, как профилактическое агента в снижении частоты индуцированных Ифосфамид геморрагический цистит.
Противопоказания
Mesnex противопоказан больных, известно, сверхчувствительные месна или другие соединения тиолы.
Предупреждения
Аллергические реакции на месна, начиная от мягкой гиперчувствительность к системной анафилактических реакций поступало. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями, которые были в обращении Циклофосфамид и месна, по-видимому, более высокой распространенности аллергических реакций. Большинство из этих пациентов получили месна устно.
Mesnex был разработан как агент для снижения риска индуцированных Ифосфамид геморрагический цистит. Он не будет предотвратить или облегчить любой из других неблагоприятных реакций или токсичности, связанные с Ифосфамид терапии.
Mesnex не мешает геморрагический цистит у всех больных. До 6% пациентов с месна разработали Гематурия (> 50 РБК/ФВЧ или кто класс 2 и выше). В результате образца утро мочи должны рассматриваться на присутствие Гематурия (микроскопические доказательств красных кровяных клеток) каждый день до Ифосфамид терапии. Если Гематурия развивается, когда Mesnex дается с Ифосфамид в соответствии с графиком Рекомендуемая, в зависимости от тяжести Гематурия, дозировка сокращения или прекращения Ифосфамид терапия может быть возбуждено.
Для того чтобы уменьшить риск Гематурия, Mesnex должны управляться с каждой дозы Ифосфамид, как об этом говорится в
АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА
Секция. Mesnex не является эффективным в снижении риска Гематурия за счет других патологических состояний, таких как тромбоцитопения.
Из бензил алкоголь содержания multidose флакона не должны использоваться в новорожденных и младенцев и не должен использоваться с осторожностью в старых педиатрических больных.
Меры предосторожности
Информация для пациентов
Медики следует информировать пациентов, принимающих Mesnex выпить по крайней мере кварту жидкости в день. Пациентам следует информировать отчет если их мочи превратил розовый и красный цвета, если они рвота в течение 2 часов принимать устные Mesnex, или если они пропустите дозы устных Mesnex. Смотрите пациента информационный листок для Mesnex таблеток.
Лабораторные тесты
Ложные положительный тест на мочевой кетонов могут возникать в пациентов с Mesnex. В этом тесте красно фиолетовый цвет развивает, который, с добавлением уксусной кислоты кристаллизированной вернется в фиолетовый.
Наркотиков взаимодействий
Не проводилось никаких исследований лекарств.
Канцерогенеза, мутагенеза и ухудшение плодородия
Канцерогенез
Для оценки потенциала канцерогенности Mesnex проведен не долгосрочные исследования на животных.
Мутагенез
Месна не генотоксичных in vitro пробирного бактериальной мутагенность Эмес, пробирного хромосомных отклонений в пробирке млекопитающих лимфоцитов или пробирного micronucleus in vivo мыши.
Ухудшение плодородия
Были проведены исследования не на фертильность мужчин или женщин. В устных крыса 6-месячного исследования было замечено никаких признаков токсичности мужских или женских репродуктивных органов (в дозах до 2000 мг/кг/день) или устные собака 29-недельного исследования (до 520 мг/кг/день; оба исследования, примерно в 10 раз выше, чем Максимальная рекомендуемая человека дозы на основе площади поверхности тела).
Беременность
Беременность категории b
Размножение исследования были проведены на крыс и кроликов в устном дозах 1000 мг/кг в кроликов и 2000 мг/кг для крыс (примерно в 10 раз Максимальная рекомендуемая общая IV-оральный оральным человеческого дозу на основе площади поверхности тела) и имеют не обнаружил доказательств вреда плоду за счет месна. Однако, не адекватные и контролируемых исследований, которые у беременных женщин. Потому что репродуктивные исследования на животных не всегда прогнозирования человеческой реакции, этот препарат следует использовать во время беременности, только если явно необходимо.
Кормящих матерей
Не известно ли месна или dimesna из организма в материнском молоке. Потому что многие препараты являются из организма в материнском молоке и из-за возможности неблагоприятных реакций в грудных от месна, следует принять решение прекратить медсестер или отказаться от наркотиков, принимая во внимание значение препарата с матерью.
Детская использования
Безопасность и эффективность Mesnex таблеток в педиатрических больных не было создано.
Из-за содержания бензил алкоголь в Mesnex инъекции multidose флакона не должны использоваться в новорожденных и младенцев и не должен использоваться с осторожностью в старых педиатрических больных.
Гериатрические использования
Клинические исследования месна не включает достаточное количество предметов в возрасте 65 лет и над определить ли они реагируют по-разному от молодого предметов. В общем подбор дозы для пожилого пациента должны быть осторожными, отражающие большей частотой снижение печени, почек, или сердечной функции и сопутствующих болезней или другие лекарственной терапии. Однако отношение Ифосфамид месна следует оставить без изменений.
Побочные реакции
Mesnex негативной реакции данные имеются в четыре этапа я изучает, в котором IV Болус доз 600-1200 мг в инъекции Mesnex без одновременных химиотерапии велись в общей сложности 53 субъектов и устные доз 600-2400 мг таблетки Mesnex осуществляется в общей сложности 82 субъектов.
Наиболее часто сообщалось побочные эффекты (наблюдаемые в два или более больных) для пациентов, получающих доз Mesnex IV были головная боль, инъекции сайта реакции, промывка, головокружение, тошнота, рвота, сонного, диарея, анорексии, лихорадка, фарингит, hyperaesthesia, схожая с гриппом симптомы и кашель. Среди пациентов, которые получили одна доза 1200 мг в качестве устного решения специально для работы, боли в спине, сыпь, конъюнктивит, Артралгии сообщалось также и. В два этапа я несколько доз исследованиях, где больные получали таблетки Mesnex самостоятельно или IV Mesnex, после чего повторных доз Mesnex таблеток, метеоризм и насморк сообщалось. Кроме того запор сообщает пациентов, которые получали повторных доз IV Mesnex.
Потому что месна используется в сочетании с Ифосфамид или содержащие Ифосфамид химиотерапевтических препаратов, трудно отличить неблагоприятных реакций, которые могут быть обусловлены Mesnex от тех, которые вызваны одновременно управляемых Цитостатические агенты.
Побочных реакциях разумно связанные с IV месна управляемых и устно в четырех контролируемые исследования, в которых пациенты получили Ифосфамид или Ифосфамид содержащих препаратов представлены в таблице 3.
|
|
|
Таблица 3
|
|
Случаев неблагоприятных событий и случаев наиболее часто сообщалось О неблагоприятных событий в контролируемых исследований
|
|
Месна режим
|
IV-IV-IV
|
IV-оральный оральным
|
|
N воздействию
|
119 (100.0%)
|
119 (100.0%)
|
|
Количество AEs
|
101 (84.9%)
|
106 (89.1%)
|
|
Наиболее часто сообщалось О нежелательных явлений (предпочтительный термины)
|
|
|
N (%)
|
N (%)
|
|
Тошнота
|
65 (54.6)
|
64 (53.8)
|
|
Рвота
|
35 (29.4)
|
45 (37.8)
|
|
Запор
|
28 (23.5)
|
21 (17.6)
|
|
Лейкопения
|
25 (21.0)
|
21 (17.6)
|
|
Усталость
|
24 (20.2)
|
24 (20.2)
|
|
Лихорадка
|
24 (20.2)
|
18 (15.1)
|
|
Анорексия
|
21 (17.6)
|
19 (16.0)
|
|
Тромбоцитопения
|
21 (17.6)
|
16 (13.4)
|
|
Анемия
|
20 (16.8)
|
21 (17.6)
|
|
Гранулоцитопения
|
16 (13.4)
|
15 (12.6)
|
|
Астения
|
15 (12.6)
|
21 (17.6)
|
|
Боли в области живота
|
14 (11.8)
|
18 (15.1)
|
|
Алопеция
|
12 (10.1)
|
13 (10.9)
|
|
Одышка
|
11 (9.2)
|
11 (9.2)
|
|
Боль в груди
|
10 (8.4)
|
9 (7.6)
|
|
Гипокалиемия
|
10 (8.4)
|
11 (9.2)
|
|
Диарея
|
9 (7.6)
|
17 (14.3)
|
|
Головокружение
|
9 (7.6)
|
5 (4.2)
|
|
Головная боль
|
9 (7.6)
|
13 (10.9)
|
|
Боль
|
9 (7.6)
|
10 (8.4)
|
|
Потоотделение увеличилась
|
9 (7.6)
|
2 (1.7)
|
|
Боли в спине
|
8 (6.7)
|
6 (5.0)
|
|
Гематурия
|
8 (6.7)
|
7 (5.9)
|
|
Инъекции сайта реакция
|
8 (6.7)
|
10 (8.4)
|
|
Отек
|
8 (6.7)
|
9 (7.6)
|
|
Отек периферийное устройство
|
8 (6.7)
|
8 (6.7)
|
|
Сонливость
|
8 (6.7)
|
12 (10.1)
|
|
Тревога
|
7 (5.9)
|
4 (3.4)
|
|
Путаница
|
7 (5.9)
|
6 (5.0)
|
|
Отек лица
|
6 (5.0)
|
5 (4.2)
|
|
Бессонница
|
6 (5.0)
|
11 (9.2)
|
|
Кашель
|
5 (4.2)
|
10 (8.4)
|
|
Диспепсия
|
4 (3.4)
|
6 (5.0)
|
|
Гипотонии
|
4 (3.4)
|
6 (5.0)
|
|
Бледность
|
4 (3.4)
|
6 (5.0)
|
|
Обезвоживание
|
3 (2.5)
|
7 (5.9)
|
|
Пневмония
|
2 (1.7)
|
8 (6.7)
|
|
Тахикардия
|
1 (0.8)
|
7 (5.9)
|
|
Смывная
|
1 (0.8)
|
6 (5.0)
|
Postmarketing наблюдения
Аллергические реакции, снижение тромбоцитов пунктам связанные с аллергической реакции, гипертонии, гипотонии, увеличение сердечного ритма, увеличение ферментов печени, инъекции реакций (включая боль и эритема), конечность боль, недомогание, миалгию, высота ST-сегмента, тахикардия, тахипноэ поступали и в рамках postmarketing наблюдения.
Overdosage
Нет никаких известных противоядием для Mesnex. Соответственно смертельным для мышей и крыс, устные дозы 6.1 и 4,3 г/кг. Эти дозы находятся примерно 15 и 22 раза, максимальный рекомендованный человека дозы на основе площади поверхности тела. Смерть предшествовала диарея, тремор, конвульсии, одышке и цианоз.
Дозировка Mesnex и управление
Для профилактики Ифосфамид индуцированных геморрагический циститы, Mesnex может быть дано на фракционированных дозирования график три Болус внутривенных инъекций или один Болус инъекции, следуют две устные администрации Mesnex таблеток, перечисленных ниже.
Внутривенное расписание
Mesnex дается как внутривенных инъекций Болус в дозировке, равный 20% от Ифосфамид дозировка (w/w) в то время Ифосфамид администрации и 4 и 8 часов после каждой дозы Ифосфамид. Общая суточная доза месна составляет 60% от дозы Ифосфамид.
Рекомендуемой дозировки расписание приводится ниже:
|
|
0 Часов
|
4 Часа
|
8 Часов
|
|
Ифосфамид
|
1.2 г/м2
|
?
|
?
|
|
Mesnex
|
240 мг/м2
|
240 мг/м2
|
240 мг/м2
|
Внутривенного и устных дозирования
Mesnex инъекция дается как внутривенные инъекции Болус в дозировке, равный 20% от Ифосфамид дозировка (w/w) в то время Ифосфамид администрации. Mesnex таблетки перорально в дозировке, равная 40% Ифосфамид дозы 2 и 6 часов после каждой дозы Ифосфамид. Общая суточная доза месна составляет 100% дозы Ифосфамид.
Рекомендуемой дозировки расписание приводится ниже:
|
|
0 Часов
|
2 Часа
|
6 Часов
|
|
Ифосфамид
|
1.2 г/м2
|
?
|
?
|
|
Mesnex инъекция
|
240 мг/м2
|
?
|
?
|
|
Mesnex таблетки
|
?
|
480 мг/м2
|
480 мг/м2
|
Пациенты, которые рвота в течение двух часов принимать устные месна следует повторять дозу или получить внутривенного месна. Эффективность и безопасность этого соотношения IV и PO месна не был создан как эффективные для ежедневных доз IFEX выше чем 2,0 г/м2.
Следует повторить дозирования расписание на каждый день отправляется что Ифосфамид. При дозировке Ифосфамид корректируется (увеличение или уменьшение), отношение Mesnex к IFEX следует сохранить.
Подготовка внутривенного решения/стабильности
Mesnexmultidose флаконов может храниться и использоваться на срок до 8 дней.
Для администрирования IV наркотиков могут быть ослаблены путем добавления инъекции Mesnex решение для любой из следующих жидкостей, получения окончательного концентрации месна 20 мг/мл:
-
5% Декстроза инъекций, USP
-
Декстроза 5% и 0,2% натрия хлорида раствор для инъекций, USP
-
5% Декстроза и 0,33% натрия хлорида раствор для инъекций, USP
-
5% Декстроза и 0,45% натрия хлорида раствор для инъекций, USP
-
0,92% Натрия хлорида раствор для инъекций, USP
-
Лактат Ringer инъекций, USP
К примеру:
Один из мл multidose флакон Mesnex инъекций, 100 мг/мл могут быть добавлены 4 мл любого из решений перечисленных выше для создания окончательного концентрацию месна 20 мг/мл.
Разреженных решения являются химически и физически стабильными в течение 24 часов при 25 ? C (77 ? F).
Месна не совместим с цисплатин или карбоплатин.
Парентеральные препараты должны проверяться визуально для твердых частиц и обесцвечивания до администрации.
Как это Mesnex поставляется
Mesnex (месна) инъекции 100 мг/мл
Таблетки Mesnex (месна)
Mesnex (месна) инъекции производятся:
Mesnex (месна) таблетки изготовлены для:
Бакстер, Mesnex и Ifex являются товарными знаками компании Baxter International Inc.
США Патент Nos.:5, 262, 169, 5,252,341 и 5,696,172
Корпорация Healthcare Бакстер
Deerfield, Иллинойс 60015 США
Для продукта запрос 1 800 Ана наркотиков (1-800-262-3784)
Сделано в Германии
Английский Версия февраля 2009
США C 18
ХА-30-01-119
ПАКЕТ LABEL - ГЛАВНЫЙ ИНДИКАТОРНАЯ ПАНЕЛЬ
Контейнер Label - флакона
Контейнер метка 1 г Multidose флакона
1 Multidose флакона
НДЦ 0338-1305-01
Mesnex (месна) инъекция
ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ
1 г
RX только
Наклейка - флакона
Наклейка 1 г Multidose флакона
1 Multidose флакона
НДЦ 0338-1305-01
Mesnex (месна) инъекция
1 г
ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ
RX только
Бакстер
Производимая
Корпорация Healthcare Бакстер
Deerfield, Иллинойс 60015 США
Контейнер Label - таблетки
Контейнер Label 400 мг таблетки
Перечислить 3565-9
RX только
400 мг
Mesnex
(месна) Таблетки
Корпорация Healthcare Бакстер
460-656-00
США 5363 9222
(01)00067108356590
Номер лота: / истекает:
JMXXX
ММ.JJJJ
Наклейка - таблетки
Коробка Label 400 мг таблетки
10 400 мг таблетки
НДЦ 67108-3565-9
400 мг
Mesnex
(месна) Таблетки
RX только
Каждая таблетка содержит месна 400 мг.
Хранить при 20 ?-25 ? C (68 ?-77 ? F), экскурсии, разрешено (15 ?-30 ? C (59 ?-86 ? F)
[см. USP контролируемых комнатной температуре].
Для ПЕРОРАЛЬНОГО
Дозировка: Смотрите Вставка для направления для использования пакета. Не должно быть предусмотрено без тщательного
знание дозы, указаний и токсикологии, содержащиеся в сопроводительной литературы.
Изготовлена для:
Бакстер
Корпорация Healthcare Бакстер
Deerfield, Иллинойс 60015 США
Mesnex
месна инъекций, решение
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Изменен: 07/2009
Корпорация Healthcare Бакстер
