Plendil (felodipine) ? антагонист кальция (канал блокатор кальция). Felodipine является производным dihydropyridine, химически описанный как ? этилового бромистого 4-(2,3-dichlorophenyl)-1,4-dihydro-2,6-dimethyl-3,5-pyridinedicarboxylate. Эмпирическая формула C18H19Cl2NO4 и ее Структурная формула:
Felodipine это слегка желтоватым, кристаллический порошок с молекулярной массой 384.26. Он нерастворим в воде и свободно растворим в дихлорметана и этанола. Felodipine является рацемические смеси.
Таблетки Plendil обеспечивают расширенный выпуск felodipine. Они доступны как таблетки, содержащие 2,5 мг, 5 мг или 10 мг felodipine для перорального. В дополнение к felodipine активного ингредиента, таблетки содержат следующие неактивные ингредиенты: таблетки Plendil 2,5 мг-целлюлоза гидроксипропил, лактоза, FD & c голубой 2, натрия стеарил стеарилфумарат, диоксид титана, желтый железоокисный и другие ингредиенты. Таблетки Plendil 5 мг и 10 мг-целлюлозы, красного и желтого оксида, лактозы, полиэтиленгликоль, натрия стеарил стеарилфумарат, диоксид титана и другие ингредиенты.
Plendil - клиническая фармакология
Механизм действия
Felodipine является членом класса dihydropyridine канала антагонистов кальция (кальциевых каналов). Обратимо конкурирует с nitrendipine и/или других кальция кальциевых каналов для привязки сайтов dihydropyridine, блокирует зависящих от напряжения Ca ++ течений в сосудистой гладкие мышцы и культивированный кролик трепетание клетки и блокирует калия индуцированных Дюпюитрена крыса портал ключе.
В пробирке исследования показывают, что воздействие felodipine на предусматривала процессы являются селективными, большее воздействие на сосудистой гладкие мышцы чем сердечной мышцы. Отрицательные инотропными эффекты могут быть обнаружены в пробирке, но такие последствия не видел в животных.
Эффект felodipine на артериальное давление является главным образом следствием уменьшение дозы периферийных сосудистого сопротивления в человеке, с рефлекс незначительное увеличение сердечного ритма (см. сердечно-сосудистые эффекты). За исключением мягкий мочегонный эффект в нескольких видов животных и человека эффекты felodipine учитываются путем его влияние на периферийных сосудистое сопротивление.
Фармакокинетика и метаболизма
После перорального felodipine почти полностью впитывается и претерпевает обширные первого перевал метаболизма. Системные биодоступность Plendil составляет около 20%. Средние пиковые концентрации после отправления Plendil достигаются в 2,5 до 5 часов. Пик плазме концентрацию и площадь под кривой время плазменной концентрации (АУК) увеличить линейно с дозами до 20 мг. Felodipine больше, чем 99% связаны с белками плазмы.
После внутривенного введения плазменной концентрации felodipine отказался triexponentially средняя распоряжения полураспада 4,8 минут, 1,5 часа и 9,1 часов. Средний вклад трех отдельных этапов общей АУК были 15, 40 и 45%, соответственно, в порядка увеличения t1/2.
После перорального введения формулировки немедленного освобождения плазменный уровень felodipine также снизился polyexponentially с средняя терминала t1/2 от 11 до 16 часов. Пик и впадины статических плазменной концентрации после 10 мг формулировки немедленного освобождения, уделить нормальной добровольцев, один раз в день 20 и 0,5 нмоль/Л, соответственно. Желоб плазмы концентрация felodipine в большинстве лиц была существенно ниже концентрации, необходимых для осуществления половину максимальное снижение артериального давления (ЭК50) [4?6 нмоль/Л для felodipine], таким образом не исключая, один раз в день дозирования с разработкой немедленного освобождения.
После отправления в дозе 10 мг Plendil, продлен релиз формулировку для молодых, здоровых добровольцев, средние пик и впадины статических плазменной концентрации felodipine 7 и 2 нмоль/Л, соответственно. Соответствующие значения в пациентов с гипертонической болезнью (средний возраст 64) после дозе 20 мг Plendil были 23 и 7 нмоль/л. Так как ЭК50 для felodipine 4-6 нмоль/Л, 5-10 мг дозы Plendil в некоторых больных и дозе 20 мг в других странах, ожидается обеспечить антигипертензивный эффект, который сохраняется в течение 24 часов (см. сердечно-сосудистые эффекты ниже и ДОЗИРОВКИ И администрации).
Системных плазмы разминирования felodipine в молодых здоровых субъектов о 0,8 Л/мин, и очевидной объем распределения составляет около 10 Л/кг.
После устного или внутривенно дозы 14 C меткой felodipine в человеке было восстановлено около 70% дозы радиоактивности в моче и около 10% в Кале. Незначительное количество нетронутыми felodipine восстанавливается в моче и Кале (< 0,5%). Было выявлено шесть метаболитов, которых приходится 23% устного дозы; Никто не имеет значительных сосудорасширяющего действия.
После отправления Plendil для пациентов с гипертонической болезнью средние пиковые концентрации плазмы на установившемся режиме являются около 20% выше, чем после однократного приема. Ответ артериальное давление коррелирует с плазменной концентрации felodipine.
Биодоступность Plendil зависит от наличия продовольствия. Когда либо с высоким жиров или углеводов диеты, Cmax увеличивается примерно на 60%; AUC не меняется. Когда Plendil был после легкой еды (апельсиновый сок, тосты и зерновых), однако, нет никакого влияния на felodipine по фармакокинетике. Биодоступность felodipine был увеличен примерно два раза с Грейпфрутовый сок. Апельсиновый сок, как представляется, не изменить кинетики Plendil. Аналогичный вывод видел с другими антагонистов кальция dihydropyridine, но в меньшей степени, чем это видели с felodipine.
Гериатрические использование-плазменной концентрации felodipine, после однократной дозы и в устойчивом состоянии, увеличивается с возрастом. Среднее разрешение felodipine в пожилых hypertensives (средний возраст 74) был лишь 45%, что молодых добровольцев (средний возраст 26). В установившемся режиме средняя AUC для молодых пациентов был 39%, что для пожилых людей. Данные для промежуточных возрастных диапазонов свидетельствуют о том, что AUCs находятся между крайностями молодежи и пожилых людей.
Печеночной дисфункции ? У больных с заболеванием печени, оформление felodipine было сокращено до 60% в нормальной молодых добровольцев.
Почечная обесценения не изменяет профиль концентрации плазмы felodipine; Хотя в плазме за счет снижение мочевых экскреции присутствуют более высокие концентрации метаболитов, они являются неактивными.
Исследования на животных показали, что felodipine пересекает Гематоэнцефалический барьер и плаценты.
Сердечно-сосудистые эффекты
После отправления Plendil снижение артериального давления обычно происходит в течение 2-5 часов. При хронической администрации значительное давление управления длится 24 часа, с сокращением корыто диастолическое крови давление около 40?50% от пиковой сокращений. Антигипертензивный эффект дозы зависимой и коррелирует с плазменной концентрации felodipine.
Часто возникает рефлекс увеличение сердечного ритма во время первой недели лечения; Это увеличение смягчает со временем. Увеличение сердечного ритма базе ударов в минуту может рассматриваться при хронической дозирования. Увеличение препятствует beta-blocking агентами.
P-R интервал ЭКГ не зависит от felodipine когда отдельно или в сочетании с агентом beta-blocking. Felodipine отдельно или в сочетании с агентом beta-blocking было показано, в клинических и электрофизиологического исследования, не оказывают существенного влияния на проводимости сердца (P-R, P-Q и интервалов H-V).
В клинических испытаниях в больных гипертонической болезнью без клинических проявлений дисфункции левого желудочка были отмечены без симптомов наводящий инотропными негативного воздействия; Однако, никто не будет ожидать в этой группе населения (см. меры предосторожности).
Почечная/эндокринные эффекты
Почечная сосудистое сопротивление уменьшается на felodipine в то время как курс клубочковых фильтрации остается неизменной. В течение первой недели лечения отмечен мягкий диурез, natriuresis и kaliuresis. Не существенных последствий для электролиты сыворотки были замечены во время краткосрочных и долгосрочных терапии.
В клинических испытаниях в пациентов с гипертонией увеличивается в плазме норадреналина, которой были отмечены уровни.
Клинические исследования
Felodipine производит дозы снижением систолического и диастолического артериального давления как в шести плацебо контролируемых, доз ответ исследования с использованием либо немедленно освободить или продлен релиз лекарственные формы. Эти исследования зачислены более 800 больных на активного лечения, на общее суточных дозах от 2,5 до 20 мг. В этих исследованиях был felodipine под либо как монотерапии или был добавлен к бета-блокаторы. В следующей таблице показаны результаты 2 исследований с учетом один раз в день, как монотерапии Plendil:
ОЗНАЧАЕТ СОКРАЩЕНИЕ В АРТЕРИАЛЬНОГО давления (mmHg)
|
|
|
Доза
|
N
|
Систолическое/диастолическое
Среднее пик
Ответ
|
Среднее
Желоб
Ответ
|
Корыто /
Пик
Коэффициенты
(% s)
|
|
Исследование 1 (8 недель)
|
|
2,5 мг
|
68
|
9.4/4.7
|
2.7/2.5
|
29/53
|
|
5 мг
|
69
|
9.5/6.3
|
2.4/3.7
|
25/59
|
|
10 мг
|
67
|
18.0/10.8
|
10.0/6.0
|
56/56
|
|
Исследование 2 (4 недели)
|
|
10 мг
|
50
|
5.3/7.2
|
1.5/3.2
|
33/40
|
|
20 мг
|
50
|
11.3/10.2
|
4.5/3.2
|
43/34
*
|
Показания и использование для Plendil
Plendil указывается для лечения гипертензии.
Plendil может использоваться отдельно или одновременно с другими антигипертензивных агентами.
Противопоказания
Plendil противопоказан пациентам гиперчувствительности к данному продукту.
Меры предосторожности
Общие
Гипотония ? Felodipine, как другие Антагонисты кальция, иногда может ускорить значительные гипотензии и, реже, обмороки. Это может привести к reflex тахикардия, которая в подверженных лиц может ускорить стенокардии. (См. ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ).
Остановки сердца ? несмотря на острый гемодинамические исследования в небольшое количество больных с сердечной недостаточностью NYHA класса II или III, с felodipine не продемонстрировали отрицательные инотропными эффекты, не было установлено безопасности у больных с сердечной недостаточностью. Осторожно, таким образом, должно осуществляться при использовании Plendil у больных с сердечной недостаточностью или подрываются желудочка функции, особенно в сочетании с бета-Блокатора.
У больных с нарушениями функции печени ? пациентов с нарушениями функции печени может повышенные плазменной концентрации felodipine и может отвечать на более низкие дозы Plendil; Поэтому рекомендуется начальную дозу 2,5 мг один раз в день. Эти пациенты должны иметь их артериальное давление пристальный контроль во время дозировки настройки Plendil. (См КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ и ДОЗИРОВКИ И администрации).
Периферических отеков ? периферических отеков, как правило мягкий и не связанные с обобщенной удержание жидкости, был наиболее распространенным неблагоприятных событий в клинических испытаниях. Дозы и возраст зависимых случаев периферических отеков. Частота периферических отеков, варьировались от около 10% больных до 50 лет, принимая 5 мг ежедневно около 30% в тех, кто старше 60 лет, принимая 20 мг ежедневно. Это негативное действие обычно возникает в течение 2?3 недель после начала лечения.
Информация для пациентов
Пациентам следует поручить принять Plendil всего и не подавить или жуйте таблетки. Они сказали, что было сообщено что мягкая гиперплазия десен (отечность десен). Хорошая гигиена уменьшается его распространенности и тяжести.
Примечание: С многими другими препаратами, является оправданным некоторые рекомендации для пациентов с Plendil. Эта информация предназначена для помощи в безопасное и эффективное использование этого лекарства. Это не раскрытие всех возможных неблагоприятных или предполагаемых последствий.
Наркотиков взаимодействий
Ингибиторы CYP3A4 ? Felodipine метаболизируются CYP3A4. Совместное управление CYP3A4 ингибиторы (например, Кетоконазол, итраконазол, эритромицин, грейпфрутовый сок, Циметидин) с felodipine может привести к многократное увеличение размеров плазмы felodipine, из-за увеличения в биодоступности или за счет снижения метаболизма. Эти повышения концентрации может привести к увеличению эффекты (снижению кровяного давления и увеличение сердечного ритма). Эти последствия были отмечены с совместное управление итраконазол (мощным CYP3A4 ингибитор). Необходимо с осторожностью подходить при CYP3A4 ингибиторы формуле с felodipine. Следует принять консервативный подход к дозирования felodipine. Поступили следующие особые взаимодействия:
Итраконазол ? совместное управление еще один расширенный выпуск формулировка felodipine с итраконазол привела к примерно 8-fold увеличение числа AUC, более чем 6-fold увеличение Cmax и объёмов пролонгацией в период полураспада felodipine.
Эритромицин ? совместное управление felodipine (Plendil) с эритромицин в результате примерно составлявший увеличение AUC и Cmax и примерно вдвое пролонгацией в период полураспада felodipine.
Грейпфрутовый сок ? совместное управление felodipine с Грейпфрутовый сок привела к более чем вдвое увеличение AUC и Cmax, но не пролонгацией в период полураспада felodipine.
Циметидин ? совместное управление felodipine с Циметидин (ингибитор неопределенный CYP-450) привели к увеличению примерно на 50% в AUC и Cmax felodipine.
Beta-Blocking агенты ? Фармакокинетические исследования felodipine совместно с Метопролол продемонстрировал не существенного воздействия на фармакокинетику felodipine. АУК и Cmax Метопролол, однако, были увеличены примерно 31 и 38%, соответственно. В контролируемых клинических исследованиях однако, бета-блокаторы, включая Метопролол были одновременно с felodipine и хорошо переносится.
Дигоксина ? когда параллельно с Plendil фармакокинетики дигоксина у больных с сердечной недостаточностью существенно не изменяется.
Противосудорожные препараты ? В Фармакокинетические исследования, максимальная плазменной концентрации felodipine были значительно ниже в эпилептических больных на долгосрочные противосудорожной терапии (например, фенитоин, Карбамазепин или фенобарбитала) чем в здоровых добровольцев. В таких больных средняя площадь под кривой концентрация во время felodipine плазмы было также сокращено до примерно 6%, что в здоровых добровольцев. Так как клинически значимого взаимодействия могут прогнозироваться, альтернативная антигипертензивных терапия следует рассматривать в этих больных.
Циклоспорин ? Felodipine может увеличить концентрацию циклоспорин крови. Когда одновременно с felodipine, циклоспорин концентрации крови следует использовать и циклоспорин дозы, возможно, потребуется скорректировать.
Другие сопутствующие терапии ? В здоровых субъектов были клинически значимого взаимодействия при felodipine было параллельно с индометацином или Спиронолактон.
Взаимодействие с пищей-ЮВЕ КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ, Фармакокинетика и обмен веществ.
Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия
В 2-летнего канцерогенности учиться у крысы felodipine при дозах 7.7, 23,1 или 69.3 мг/кг/день (до 61 раз
Максимальная рекомендуемая человека дозы на основе мг/м2), дозы увеличение частоты доброкачественных интерстициального клеток опухоли яичек (Leydig клетки опухоли) наблюдался в очищенных самцов крыс. Эти опухоли не наблюдались в аналогичное исследование мышей в дозах до 138.6 мг/кг/день (61 раз
2
Максимальная рекомендуемая человека дозы на основе мг/м2). Felodipine, в дозах, в исследовании 2-год крысы, было показано для снижения яичек тестостерона и произвести соответствующее увеличение сывороток лютеинизирующий гормон на крыс. Leydig клетки опухоли развитие возможно вторичных эти гормональные эффекты, которые не наблюдались в человеке.
В этом же исследовании крыс наблюдалось связанное увеличение распространенности гиперплазии фокуса squamous клетки, по сравнению с контролем в пищевода groove мужские и женские крысы во всех группах дозы. Не других связанных с наркотиками пищевода и желудка патологии было отмечено с хроническим администрацией в мышей и собак или крысы. Последний видов, как человек, не имеет анатомические структуры сопоставимые с пищевода groove.
Felodipine не было, канцерогенные когда кормили мышам в дозах до 138.6 мг/кг/день (61 раз
2
Максимальная рекомендуемая человека дозы на основе мг/м2) за периоды до 80 недель в мужчин и 99 недель в женщин.
Felodipine не отображаются любые мутагенных активность в пробирке в Эймсе микробной мутагенность испытания или мыши лимфомы мутации вперед пробирного. Не кластогенные потенциал был замечен in vivo в тесте micronucleus мыши в устном дозах до 2500 мг/кг (1100 раз
2
Максимальная рекомендуемая человека дозы на основе мг/м2) или in vitro в пробирного аберрации хромосома человека лимфоцитов.
Исследование фертильности были мужские и женские крысы под доз 3.8, 9,6 или 26,9 мг/кг/день (до 24 раз
2
Максимальная рекомендуемая доза людей на основе мг/м2) показали статистически значимого влияния felodipine на репродуктивные производительность.
Беременность:
Беременность категории C.
Тератогенных эффектов ? исследования беременных кроликов под дозы 0.46, 1.2, 2.3 и 4,6 мг/кг/день (от 0,8 до 8 раз
2
Максимальная рекомендуемая доза людей на основе мг/м2) показали цифровой аномалии, состоящая из сокращение размеров и снижение оссификации терминала фаланги плодов. Частота и тяжесть изменения появилась доза связанных и были отмечены даже при низкой дозе. Эти изменения было показано, происходят с другими членами dihydropyridine класса и, возможно, является результатом скомпрометированных матки кровотока. Аналогичные плода не аномалии на крыс, учитывая felodipine.
В исследовании тератология у обезьян cynomolgus наблюдалось снижение размера терминала фаланги, но ненормальное положение дистальных фаланг было отмечено в около 40% плодов.
Nonteratogenic эффекты ? продолжение родов с трудным труда и повышение частоты послеродовой смертей плода и начале наблюдались в дозах крысы под 9,6 мг/кг/день (8 раз
2
Максимальная доза человека на основе мг/м2) и выше.
Значительное увеличение молочных желез к остатку нормальной расширения для беременных кроликов, был найден с дозы не менее 1,2 мг/кг/день (2,1 раза максимальная человека доза на основе мг/м2). Этот эффект только в беременных кроликов и сокращается в период лактации.
Аналогичные изменения в молочных желез не наблюдалось в крыс и обезьян.
Существует никаких адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Если felodipine используется во время беременности, или если пациент становится беременной принимая этот препарат, она должна быть ознакомлены потенциальную опасность для плода, возможных аномалий цифровой младенца и потенциальные последствия felodipine для труда и доставки и молочных желез беременных женщин.
Кормящих матерей
Не известно ли этот препарат секретируемых в материнском молоке и из-за возможности для тяжелых побочных реакциях от felodipine в младенца, следует принять решение прекратить медсестер или отказаться от наркотиков, принимая во внимание значение препарата с матерью.
Детская использования
Безопасность и эффективность в педиатрических больных не было создано.
Гериатрические использования:
Клинические исследования felodipine не включает достаточное количество предметов в возрасте 65 лет и над определить ли они реагируют по-разному от молодого предметов. Другие сообщения о клинический опыт не выявили различия в ответах пожилых и молодых пациентов. Фармакокинетика, однако, свидетельствуют о расширить доступность felodipine у пожилых больных (см. КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ, гериатрические использования). В целом подбор дозы для пожилого пациента должны быть осторожны, обычно начиная с низким конца дозирования диапазона, отражающие большей частотой снижения функции печени, почек или сердца и сопутствующих болезней или другие лекарственной терапии.
Побочные реакции
В контролируемых исследований в Соединенных Штатах Америки и за рубежом около 3000 пациентов обращаются с felodipine как продлен релиз или -немедленного формулирования.
Наиболее распространенными клинических побочных проявлений сообщили с Plendil используются как монотерапия на Рекомендуемая диапазоне 2,5 мг до 10 мг после того, как один день были периферических отеков и головная боль. Периферических отеков был обычно мягкая, но возраст и доза связанных и привели к прекращения терапии в около 3% от числа пациентов. Прекращение лечения за счет любых клинических неблагоприятное событие произошло в приблизительно 6% пациентов, принимающих Plendil, главным образом для периферических отеков, головная боль или смыва.
Неблагоприятные события, которые произошли с заболеваемостью 1,5% или более в любом из рекомендованных дозах 2,5 мг до 10 мг один раз в день (Plendil, N = 861; Плацебо, N = 334), независимо от причинности, сравниваются с плацебо и перечислены по дозе в нижеследующей таблице. Эти события сообщается из контролируемых клинических испытаний с пациентами, которые были рандомизированы в фиксированной дозы Plendil или титрованию от первоначальной дозы 2,5 мг или 5 мг один раз в день. В некоторых клинических исследованиях была проведена оценка в дозе 20 мг один раз в день. Хотя антигипертензивный эффект Plendil увеличивается на 20 мг один раз в день, существует непропорциональное увеличение неблагоприятных явлений, особенно связанные с vasodilatory эффектов (см. Дозировка И администрации).
Процент больных с неблагоприятные события в контролируемых испытаний
из Plendil (N = 861) как монотерапии независимо от причинности (заболеваемость непланового, указанные в скобках)
|
Система органов
Неблагоприятные события
|
Плацебо
N = 334
|
2,5 мг
N = 255
|
5 мг
N = 581
|
10 мг
N = 408
|
|
Тело в целом
|
|
Периферийные отек
|
3.3 (0.0)
|
2.0 (0.0)
|
8.8 (2.2)
|
17.4 (2.5)
|
|
Астения
|
3.3 (0.0)
|
3.9 (0.0)
|
3.3 (0.0)
|
2.2 (0.0)
|
|
Теплое ощущение
|
0.0 (0.0)
|
0.0 (0.0)
|
0.9 (0.2)
|
1.5 (0.0)
|
|
|
|
|
|
|
|
Сердечно-сосудистой системы
|
|
Сердцебиение
|
2.4 (0.0)
|
0.4 (0.0)
|
1.4 (0.3)
|
2.5 (0.5)
|
|
|
|
|
|
|
|
Пищеварительного
|
|
Тошнота
|
1.5 (0.9)
|
1.2 (0.0)
|
1.7 (0.3)
|
1.0 (0.7)
|
|
Диспепсия
|
1.2 (0.0)
|
3.9 (0.0)
|
0.7 (0.0)
|
0.5 (0.0)
|
|
Запор
|
0.9 (0.0)
|
1.2 (0.0)
|
0.3 (0.0)
|
1.5 (0.2)
|
|
|
|
|
|
|
|
Нервный
|
|
|
|
|
|
Головная боль
|
10.2 (0.9)
|
10.6 (0.4)
|
11.0 (1.7)
|
14.7 (2.0)
|
|
Головокружение
|
2.7 (0.3)
|
2.7 (0.0)
|
3.6 (0.5)
|
3.7 (0.5)
|
|
Парестезию
|
1.5 (0.3)
|
1.6 (0.0)
|
1.2 (0.0)
|
1.2 (0.2)
|
|
|
|
|
|
|
|
Респираторные
|
|
Верхних дыхательных инфекции
|
1.8 (0.0)
|
3.9 (0.0)
|
1.9 (0.0)
|
0.7 (0.0)
|
|
Кашель
|
0.3 (0.0)
|
0.8 (0.0)
|
1.2 (0.0)
|
1.7 (0.0)
|
|
Rhinorrhea
|
0.0 (0.0)
|
1.6 (0.0)
|
0.2 (0.0)
|
0.2 (0.0)
|
|
Чихание
|
0.0 (0.0)
|
1.6 (0.0)
|
0.0 (0.0)
|
0.0 (0.0)
|
|
|
|
|
|
|
|
Кожа
|
|
Сыпь
|
0.9 (0.0)
|
2.0 (0.0)
|
0.2 (0.0)
|
0.2 (0.0)
|
|
Смывная
|
0.9 (0.3)
|
3.9 (0.0)
|
5.3 (0.7)
|
6.9 (1.2)
|
Неблагоприятные события в 0,5 до 1,5% пациентов, получавших Plendil во всех контролируемых клинических испытаний в диапазоне Рекомендуемая 2,5 мг до 10 мг один раз день и серьезных неблагоприятных событий, которые произошли на более низкую ставку, или события, о которых сообщалось в маркетинг опыт (эти нижняя ставка события, выделены курсивом), перечислены ниже. Эти события перечислены в порядке уменьшения важности в рамках каждой категории, и отношения этих событий для администрации Plendil является неопределенным: тело в целом: боль в груди, лицевые отек, схожая с гриппом болезнь; Сердечно-сосудистой системы: инфаркт миокарда, гипотонии, обмороки, anginapectoris, аритмии, тахикардия, преждевременные удары; Пищеварительной: Боли в животе, понос, рвота, сухость во рту, метеоризм, регургитация кислоты; Эндокринной системы: Гинекомастия; Гематологические: анемия; Метаболические: Увеличить ALT (SGPT); Опорно-двигательного аппарата: Артралгии, боли в спине, боли в ноге, фут боль, мышечных судорог, миалгию, боли в руке, боли в колене, хип боль; Нервная/психиатрических: Бессонница, тревоги расстройства, раздражительность, нервозность, сонливость, снижение либидо; Дыхательная: Одышка, фарингит, бронхит, грипп, синусит, носовое, респираторные инфекции; Кожа: ангиодистрофия, ушиба, эритема, крапивница, leukocytoclastic васкулит; SpecialSenses: Визуальные беспорядки; Urogenital: Импотенция, мочевыделительной частоты, мочевых срочности, Дизурия, Полиурия.
Десен гиперплазия ? гиперплазия десен, обычно мягкая, произошло в < 0,5% пациентов в контролируемых исследований. Это условие можно избежать или могут откатываться с улучшения гигиены полости рта. (См. меры предосторожности, информация для пациентов).
Клинических лабораторных исследований тест
Электролиты сыворотки ? не существенного воздействия на электролиты сыворотки были замечены во время краткосрочных и долгосрочных терапии (см. КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ, почечных/эндокринная эффекты).
Сыворотке крови глюкозы ? не существенных последствий для поста сыворотке крови глюкозы наблюдались у пациентов с Plendil в США контролируемые исследования.
Ферментов печени ? 1 2 эпизода transaminases повышенной сыворотки, сократилось после наркотиков было прекращено в клинических исследованиях; не был доступен для других пациентов.
Overdosage
Оральные дозы 240 мг/кг и/264 мг/кг у мышей мужские и женские, соответственно, и 2390 мг/кг и 2 250 мг/кг для крыс мужские и женские, соответственно, вызвало значительное число жертв.
В попытки самоубийства один пациент прошел 150 мг felodipine вместе с 15 таблеток каждый из Атенолол и Спиронолактон и 20 таблеток Нитразепам. Артериальное давление и пульс пациента являются обычными на в больницу; Впоследствии он снова без значительных осложнений.
Overdosage может быть как чрезмерной периферийных вазодилатацию с заметно гипотензии и, возможно, брадикардии.
В случае тяжелой гипотонии следует предусмотреть симптоматическое лечение. Пациент должен делаться бездеятельный с повышенными ногами. Администрация инфузионных препаратов может быть полезным для лечения гипотонии за счет overdosage с антагонистами кальция. В случае возникновения сопутствующих брадикардии, атропин (0.5?1 мг) должно осуществляться внутривенно. Sympathomimetic препараты могут также, если врач считает, что они являются оправданными.
Не было установлено, может ли быть удалено felodipine из обращения, гемодиализа.
Для получения обновленной информации о лечении передозировки, консультироваться ваш региональный центр управления яд. Телефонные номера Сертифицированные центры управления яд, перечислены в ссылку врачей стол (НДР). В управлении передозировки, рассмотреть возможности передозировка наркотиков нескольких, наркотиков взаимодействиях и необычным наркотиков кинетики в вашем пациента.
Дозировка Plendil и управление
Начальный Рекомендуемая доза составляет 5 мг один раз в день. В зависимости от реакции пациента дозировка может до 2,5 мг или увеличено до 10 мг один раз в день. Эти корректировки должны создаваться как правило не менее 2-х недель. Рекомендуемая дозировка является 2.5?10 мг один раз в день. В клинических испытаниях дозы выше 10 мг ежедневно показал повышенное артериальное давление ответ но значительное увеличение темпов периферических отеков и другие vasodilatory побочных эффектов (см. ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ). Модификация Рекомендуемая обычно не требуется у больных с почечной обесценения.
Plendil регулярно следует использовать без пищи или с легкой закуской (см КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ, Фармакокинетика и метаболизм). Plendil следует проглотил целом дробленая и не жевал.
Гериатрические использования ? пациентам старше 65 лет, вероятно, разработать более высокие концентрации плазмы felodipine (см. Клиническая ФАРМАКОЛОГИЯ). В целом подбор дозы для пожилого пациента должны быть осторожны, обычно начиная с низким конца дозирования диапазона (2,5 мг ежедневно). Пожилые пациенты должны иметь их артериальное давление, пристального внимания в ходе доза корректировки.
У больных с нарушениями функции печени ? пациентов с нарушениями функции печени может повышенные плазменной концентрации felodipine и может отвечать на более низкие дозы Plendil; Таким образом, пациенты должны иметь их артериальное давление пристальный контроль во время регулировки дозы Plendil (см. Клиническая ФАРМАКОЛОГИЯ).
Как это Plendil поставляется
? 3584 ? 2,5 мг таблетки Plendil мудрец зеленый, раунд выпуклые таблетки, с 450 с одной стороны и Plendil с другой кода. Они поставляются в следующем:
НДЦ 0186-0450-58 единица использование бутылок из 100
? 3585-Таблеток Plendil, 5 мг, легкий красно коричневый, раунд выпуклые таблетки, с кодом 451 с одной стороны и Plendil с другой. Они поставляются в следующем:
НДЦ 0186-0451-58 единица использование бутылок из 100
? 3586-Таблеток Plendil, 10 мг, красно коричневый, раунд выпуклые таблетки, с кодом 452 с одной стороны и Plendil с другой. Они поставляются в следующем:
НДЦ 0186-0452-58 единица использование бутылок из 100
Хранение:
Магазин ниже 30 ? C (86 ? F). Храните контейнер плотно закрытым. Защита от света.
Plendil является товарным знаком AstraZeneca группы компаний
© AstraZeneca 2000, 2003, 2007
Английский Версия 10/07
Изготовленный в: AstraZeneca LP
Уилмингтон, де 19850
Автор: Мерк и ко, Inc, Whitehouse станция, Нью-Джерси, 08889 США
9179717
31400?00
ПОДПИСЬ ПАКЕТА.ГЛАВНЫЙ ИНДИКАТОРНАЯ ПАНЕЛЬ
Plendil
felodipine таблетки, расширен выпуск
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Plendil
felodipine таблетки, расширен выпуск
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Plendil
felodipine таблетки, расширен выпуск
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Изменен: 10/2007
AstraZeneca LP
