Paricalcitol

Класс: Витамин d
УВД класса: A11CC
ВА класса: VT509
Химическое название: (1?,3?,7E,22E)-19-Nor-9,10-secoergosta-5,7,22-triene-1?,3?,25-triol
Молекулярная формула: C ₂₇ H ₄₄ O ₃
Бренды: Zemplar

Введение

Синтетического витамина d аналоговый. ^{110 111 112 113 117}

Использование для Paricalcitol

Среднее Hyperparathyroidism

IV paricalcitol, используемых для профилактики и лечения вторичных hyperparathyroidism, связанных с этапа 5 хронической почечной болезнью (CKD). ¹¹⁰

Устные paricalcitol, используемых для профилактики и лечения вторичных hyperparathyroidism, связанные с этапом 3 и 4 CKD. ¹¹⁷

Дозировка Paricalcitol и управление

Общие

• Индивидуализировать дозировка в соответствии с сыворотке или плазме концентрации гормона паращитовидной железы (PTH). ^{110 111 113 117}

• Внимательно контролировать концентрации кальция и фосфатов сыворотки во время терапии. ^{110 117} (См. мониторинг пациентов под предостерегает).

Администрация

Пероральное

Администрирование устно, когда ежедневно или еженедельно независимо от еды 3 раза. ¹¹⁷

Если paricalcitol находится под 3 раза в неделю, управлять не чаще, чем любой другой день. ¹¹⁷

IV администрация

Администрирование путем прямого впрыска IV на (до, во время или после) диализа, не чаще, чем любой другой день. ¹¹⁰

Дозировка

Педиатрических больных

Среднее Hyperparathyroidism

Этап 5 CKD (диализа)

IV

Дети и подростки 5?19 лет: исходная дозы 0,04 мкг/кг 3 раза в неделю если концентрация iPTH < 500 pg/mL или 0,08 мкг/кг 3 раза в неделю, если концентрация iPTH является ?500 pg/mL. ¹¹⁰

Отрегулируйте дозировка в 0,04 мкг/кг, основанный на концентрации сыворотки iPTH, кальций и кальция раз сыворотки фосфора (Ca ? P) продукта. ¹¹⁰ Значит дозы в одном исследовании было 4,6 mcg (диапазон: 0.8?9.6 mcg). ¹¹⁰

Взрослые

Среднее Hyperparathyroidism

Этап 3 или 4 CKD

Устные

Если концентрация iPTH базового ?500 pg/mL, первоначальный дозировке 1 mcg раз ежедневно или 2 mcg 3 раза в неделю. ¹¹⁷ Если базовый iPTH концентрация > 500 pg/mL, первоначальная доза 2 mcg после ежедневного или 4 mcg 3 раза в неделю. ¹¹⁷

Отрегулируйте дозировка каждые 2-4 недели, основанный на iPTH ответа. ¹¹⁷

Сохранить текущий дозировка если уменьшение концентрации iPTH от базовой линии ?30% ?60%. ¹¹⁷

Если ответ является недостаточным (то есть, повышение концентрации iPTH, остается без изменений, или снижается на < 30% от базовой линии), увеличение дозы с шагом 1 mcg ежедневно (например, от 1 mcg ежедневно по 2 mcg ежедневно) или 2 mcg 3 раза в неделю (например, от 2 mcg 3 раза в неделю по 4 mcg 3 раза в неделю). ¹¹⁷

Если iPTH концентрация уменьшается от базовой линии в > 60% или снижение в значение < 60 pg/mL, уменьшение дозировки на 1 мкг ежедневно или 2 mcg 3 раза в неделю. ¹¹⁷

Если пациент получает дозировке 1 mcg один раз в день и требует уменьшения дозировки, сократить дозировку до 1 мкг, 3 раза в неделю; Если требуются дополнительные сокращения, не давать препарат при необходимости и возобновить терапии в нижнем дозировке. ¹¹⁷

Если Гиперкальциемия или повышенной сыворотки кальция раз сыворотки фосфора продукта (Ca ? P), уменьшения дозировки или удержать терапии до тех пор, пока эти параметры нормализуются. ¹¹⁷

У пациентов, получающих подшивки фосфат кальция содержащие дозировка фосфат подшивки могут быть сокращены или отказано; Кроме того пациент может быть переключена на подшивки не содержащих кальция фосфат. ¹¹⁷

Этап 5 CKD (диализа)

IV

Первоначальная доза 0.04?0.1 мкг/кг (2.8?7 mcg) на диализа (no чаще, чем любой другой день). ¹¹⁰

Отрегулируйте дозировка каждые 2-4 недель с целью сокращения концентрации нет iPTH более чем на 1.5?3 раз ULN. ¹¹⁰

Сохранить текущий дозировка если уменьшение концентрации iPTH от базовой линии ?30% но ?60% или если концентрация iPTH 1.5?3 времена ULN. ¹¹⁰

Если ответ является недостаточным (то есть, повышение концентрации iPTH, остается без изменений, или снижается на < 30% от базовой линии), увеличение дозы, 2-4 мкг одной дозы каждые 2-4 недели. ¹¹⁰

Если iPTH концентрация уменьшается от базовой линии в > 60%, снизить дозировку. ¹¹⁰

Если сыворотки кальция (в мг/дл) время сыворотки фосфора (в мг/дл) продукт (Ca ? P) является > 75, сократить или приостановить дозирования сразу до тех пор, пока параметры нормализуются; возобновить наркотиков в более низких дозировке. ¹¹⁰

У пациентов, получающих подшивки фосфат кальция содержащие дозировка фосфат подшивки могут быть сокращены или отказано; Кроме того пациент может быть переключена на подшивки не содержащих кальция фосфат. ¹¹⁰

Предупреждения для Paricalcitol

Противопоказания

• Гиперкальциемия. ^{110 117}

• Сведения о его токсичности витамина D. ^{110 117}

• Известные гиперчувствительность к paricalcitol или любой ингредиент в разработке. ^{110 117}

Предупреждения/меры предосторожности

Предупреждения

Острые или хронические отправления чрезмерной дозы витамина d, аналоги (например, paricalcitol) может привести к чрезмерным подавления PTH концентрации, Гиперкальциемия, hypercalciuria, hyperphosphatemia, увеличение Ca x p продукта, метастатической обызвествление и динамичная костных заболеваний. ^{110 117}

Ранних проявлений чрезмерной витамина d потребления относятся слабость, ^{110 117} головная боль, ^{110 117} сонливость, ^{110 117} тошнота, ^{110 117} рвота, ^{110 117} сухость во рту, ^{110 117} запор, ^{110 117} мышечные боли, ^{110 117} боль в костях, ^{110 117} и металлического вкуса. ^{110 117}

Конце проявления чрезмерной витамина d потребления относятся анорексия, ^{110 117} Потеря веса, ^{110 117} calcific конъюнктивит, ^{110 117} панкреатит, ^{110 117} светобоязнь, ^{110 117} rhinorrhea, ^{110 117} зуд, ^{110 117} гипертермия, ^{110 117} снижение либидо, ^{110 117} увеличению БУН ^{110 117} гиперхолестеринемией, ^{110 117} увеличение АСТ и ALT концентрации, ^{110 117} эктопические систолы затвердевание ^{110 117} гипертония, ^{110 117} сердечной аритмии ^{110 117} сонливость, ^{110 117} открытые психоз ^{110 117} и смерть. ^{110 117}

Контроль за пациентами и скорректировать или удержать дозы регулярно для сведения к минимуму риска таких эффектов. ¹¹⁷ (См. Дозировка в дозировке и администрации).

Гиперкальциемия

Прогрессивные Гиперкальциемия могут потребоваться меры срочного лечения. ^{110 117} Если развивается Гиперкальциемия клинически важных, сократить или немедленно приостановить paricalcitol терапии, вывести дополнений кальция, управлять низким кальциевая диета и следить за изменения в балансе жидкости и электролитов и ЭКГ (особенно в тех, кто получает гликозил сердца). ¹¹⁰

Острый Гиперкальциемия может увеличить риск сердечных аритмий, судорог и синергических инотропными и токсических эффектов в присутствии сердечных гликозидов. ^{110 117}

Хронический Гиперкальциемия или администрации высокие дозы кальция и фосфатов с аналогами витамина d повышает риск обызвествление мягких тканей, включая сосудистых обызвествление. ^{110 117}

Ду не использование витамина d и его аналогов во время paricalcitol терапии; возможные эффект суммирования. ^{110 117}

В диализ пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих солей кальция корректировки в концентрации кальция в dialysate могут быть необходимы для снижения риска Гиперкальциемия. ¹¹⁰

Общие меры предосторожности

Пациент мониторинг

У больных с этапа 3 или 4 CKD принимающие устную paricalcitol контролировать сыворотки кальция, фосфора сыворотки и сыворотке или плазме iPTH концентрации по крайней мере каждые две недели на 3 месяца после начала терапии или после любой дозировка перестройки, то в месяц за 3 месяца и после этого каждые 3 месяца. ¹¹⁷

У больных с paricalcitol для получения IV этап 5 CKD контролировать сыворотки кальция и фосфора в начале терапии и каждые 2 недели после этого; После дозировки, контролировать по крайней мере ежемесячно. ¹¹⁰ Мониторинг концентрации iPTH сыворотке или плазме каждые 3 месяца. ¹¹⁰ Мониторинг концентрации кальция и фосфора сыворотке чаще во время корректировки дозировки. ¹¹⁰

Конкретные группы населения

Беременность

Категории C. ^{110 117}

Лактации

Распространены в молоко у крыс; ^{110 117} не известно ли распределены в материнском молоке. ^{110 117}

Прекратите медсестер или препарат. ^{110 117}

Детская использования

Безопасность и эффективность устного paricalcitol не были созданы в педиатрических больных. ¹¹⁷

Безопасность и эффективность paricalcitol IV, не прописан в педиатрических больных < возрасте до 5 лет. ¹¹⁰

Гериатрические использования

Существенных различий в условиях безопасности и эффективности в этих ?65 лет относительно молодых людей, не ^{110 117} Однако нельзя исключать повышенной чувствительности. ¹¹⁷

Печеночных обесценение

Не учился у больных с тяжелой печеночной обесценения. ^{110 117}

Корректировка не дозировка в мягкой и умеренной печеночных обесценения. ^{110 117}

Общие неблагоприятные эффекты

В пациентах с пероральным этап 3 или 4 CKD: случайные повреждения, ¹¹⁷ боль, ¹¹⁷ вирусная инфекция ¹¹⁷ Аллергическая реакция ¹¹⁷ сыпь, ¹¹⁷ головная боль, ¹¹⁷ гипертония, ¹¹⁷ гипотония, ¹¹⁷ диарея, ¹¹⁷ тошнота, ¹¹⁷ рвота, ¹¹⁷ отек, ¹¹⁷ Уремия, ¹¹⁷ фарингит, ¹¹⁷ головокружение, ¹¹⁷ головокружение. ¹¹⁷

IV администрации в пациентах с этап 5 CKD: озноб, ¹¹⁰ лихорадка, ¹¹⁰ гриппа, ¹¹⁰ сепсис, ¹¹⁰ Кровотечение, Ги ¹¹⁰ тошнота, ¹¹⁰ рвота, ¹¹⁰ отек, ¹¹⁰ легкомысленность, ¹¹⁰ пневмония. ¹¹⁰

Взаимодействие для Paricalcitol

Частично метаболизируются CYP3A. ¹¹⁷

Наркотики, которые затрагивают или метаболизируется в печени микросомных ферментов

Сильнодействующих CYP3A ингибиторы: потенциальные Фармакокинетические взаимодействия (увеличение плазмы paricalcitol концентрации). ¹¹⁷

CYP подложек: как представляется, не препятствовать очистки наркотиков у CYP 1A2 изоферментов, 2A6, 2B6, 2 C 8, 2 C 9, 2 C 19, 2 D 6, 2E1 или 3A, или побуждать очистки наркотиков, у 2B6 изоферментов CYP, 2 C 9 или 3A. ^{110 117}

Конкретные препараты

Наркотиков	Взаимодействие	Комментарии
Имидазола, азолы (итраконазол, voriconazole)	Возможное увеличение плазмы paricalcitol концентрации 110 117	Может потребоваться регулировка дозировки paricalcitol 117 Внимательно контролировать концентрации кальция iPTH и сыворотки, когда начала или прекращения терапии с сильным ингибитором CYP3A4 117
Желчные кислоты sequestrants (cholestyramine, colestipol)	Кишечные поглощения paricalcitol могут быть уменьшены 117 d	Как долго временной интервал между проглатывание paricalcitol и желчные кислоты желчные d
Сердечных гликозидов	Возможные сердечной аритмии d	Одновременно следует использовать с осторожностью 110 117 d
Кларитромицин	Концентрация paricalcitol возможно увеличение плазмы 110 s 117	Может потребоваться регулировка дозировки paricalcitol 117 Внимательно следить за iPTH и сыворотке концентрации кальция при инициировании или прекращения терапии кларитромицин 117
Ингибиторы протеазы ВИЧ (атазанавир, Индинавир Нелфинавир ритонавир, Саквинавир)	Возможное увеличение плазмы paricalcitol концентрации 110 117	Может потребоваться регулировка дозировки paricalcitol 117 Внимательно контролировать концентрации кальция iPTH и сыворотки, когда начала или прекращения терапии с ингибитором протеазы ВИЧ 117
Минеральное масло	Чрезмерное использование минерального масла могут конфликтовать с кишечной абсорбции витамина d аналогов d
Nefazodone	Возможное увеличение плазмы paricalcitol концентрации 110 117	Может потребоваться регулировка дозировки paricalcitol 117 Внимательно следить за iPTH и сыворотке концентрации кальция при инициировании или прекращения терапии nefazodone 117
Телитромицин	Возможное увеличение плазмы paricalcitol концентрации 110 117	Может потребоваться регулировка дозировки paricalcitol 117 Внимательно следить за iPTH и сыворотке концентрации кальция при инициировании или прекращения терапии Телитромицин 117
Тиазидные диуретики	Возможные Гиперкальциемия у больных с hypoparathyroidism d	Могут быть временными и self-limited или могут потребовать прекращения витамина d аналоговый d

Paricalcitol фармакокинетике

Поглощение

Биодоступность

Хорошо поглощает соответствии с пероральным; абсолютная биодоступность составляет около 72%. ¹¹⁷

Питание

Питание, как представляется, не влияет на степень поглощения (АУК) paricalcitol капсулы. ¹¹⁷

Питание увеличивает время пиковой концентрации плазмы paricalcitol капсул, около 2 часов. ¹¹⁷

Особых групп населения

Гемодиализ, как представляется, не влияют на плазменной концентрации.

Распространение

Пересекает плаценты в животных не известно ли paricalcitol пересекает плаценты женщинами. ¹¹⁷

Распространены в молоко у крыс; не известно ли распределены в материнском молоке. ¹¹⁷

Связывание белков плазмы

?99.8%. ^{110 117}

Ликвидация

Метаболизм

Активно метаболизируются многочисленных ферментов печени и nonhepatic (например, CYP24, CYP3A4, уридин дифосфат glucuronosyltransferase [UGT] 1A4) (около 98%). ^{110 117}

Ликвидация маршрут

Paricalcitol и его метаболитов, главным образом в Кале через желчных экскреции. ^{110 117}

Из организма в фекалии главным образом (около 63?70%) как метаболиты (2% как неизменным наркотиков), а в моче как метаболиты (18-19%). ^{110 117}

Период полураспада

В здоровых людей: 4-7 часов. ^{110 117}

Особых групп населения

Half-Life после перорального: 17 часов в пациентах с этапа 3 CKD и 20 часов в тех с этап 4 CKD. ¹¹⁷

Half-Life после IV администрации: 13.9 часов у больных с этап 5 CKD проходящих гемодиализа и 15,4 часов в тех с этап 5 CKD проходящих перитонеального диализа. ¹¹⁰

Стабильность

Хранения

Устные

Капсулы

25 ? C (могут быть подвержены 15 ? C). ¹¹⁷

Парентеральные

Инъекция

25 ? C (могут быть подвержены 15 ? C). ¹¹⁰

Отменить неиспользованную часть. ¹¹⁰

ActionsActions

• Синтетического витамина d аналог calcitriol (metabolically активной формы витамина D). ^{110 111 112 113 117}

• У больных с CKD сократилась метаболической активизации витамина d в почек приводит к вторичной hyperparathyroidism, характерно увеличение концентрации PTH ^{110 117} и волнения в гомеостаз кальция и фосфора. ^{110 117} Эти эффекты могут повлиять на текучесть кадров кости и может привести к почечной osteodystrophy. ^{110 d}

• Биологические действия paricalcitol при посредничестве через связывание витамина d рецепторов, что приводит к выборочной активации витамина d чутко пути. ¹¹⁰

• Paricalcitol уменьшает сыворотке или плазме PTH концентрации у больных с CKD. ¹¹⁰ Хотя paricalcitol, по-видимому, как calcitriol в подавлении PTH секреции эффективной, препарат представляется минимальное воздействие на концентрации кальция и фосфатов в сыворотке, возможно потому, что препарат может лишь незначительно повысить кишечных поглощение кальция и фосфора.

Рекомендации пациентам

• Важность соблюдения режима приема препаратов диеты и кальция. ^{110 117}

• Значение, у больных с CKD использовать соответствующие типы соединений фосфат привязки для управления фосфат концентрации сыворотки; Однако они должны избегать чрезмерного использования алюминия содержащих соединений. ^{110 117}

• Значение сыворотки кальция, фосфора, iPTH и щелочной фосфатазы мониторинга до начала терапии и периодически в последующий период. ^{110 117}

• Важность немедленного представления возможных проявлений Гиперкальциемия. ^{110 117}

• Важное значение информирования врачей или планируемыми сопутствующей терапии, включая предписания и ОТС препараты. ^{110 117}

• Значение женщин, информирование клиницисты, если они или планируете забеременеть или планируют кормить грудью. ^{110 117}

• Важное значение информирования пациентов другой важной информации, предосторожности. ^{110 117} (См. предостерегает).

Подготовка

Наполнителей в подготовке коммерчески доступных наркотиков могут иметь клинически важные эффекты в некоторых отдельных лиц; обратитесь к конкретным продуктом маркировки для деталей.

Paricalcitol

Маршруты	Лекарственные формы	Сильные стороны	Торговые марки	Производитель
Устные	Капсулы, заполненный жидкостью	1 мкг	Zemplar (с кокосовое масло, масло ядра и алкоголь)	Эбботт
		2 мкг	Zemplar (с кокосовое масло, масло ядра и алкоголь)	Эбботт
		4 мкг	Zemplar (с кокосовое масло, масло ядра и алкоголь)	Эбботт
Парентеральные	Раствор для инъекций, IV только для использования	2 мкг/мл	Zemplar (с алкоголем 20% v/v и пропиленгликоля 30% v/v)	Эбботт
		5 мкг/мл	Zemplar (с алкоголем 20% v/v и пропиленгликоля 30% v/v)	Эбботт