Ацеталозамида, ингибитор фермента углекислые anhydrase, это белый слегка желтоватый белого кристаллического, запаха порошка, слабо кислотных, очень слабо растворяется в воде и слабо растворяется в спирте. Химическое название для ацеталозамида является N-(5-Sulfamoyl-1,3,4-thiadiazol-2yl)-acetamide и имеет следующие Структурная формула:
M.W. 222.24 C4H6N4O3S2
Ацеталозамида доступен для внутривенного введения использования и поставляется в стерильных порошковых, требующих восстановления. Каждый флакон содержит эквивалент 500 мг ацеталозамида ацеталозамида натрия. Основная решения корректируется для рН 9,6 с использованием гидроксида натрия и, при необходимости, соляной кислоты до lyophilization.
Ацеталозамида - клиническая фармакология
Ацеталозамида является мощным углекислые anhydrase ингибитор, эффективного управления жидкости секреции (например, некоторые типы глаукомы), в лечении некоторых судорожных расстройств (например, эпилепсия) и в содействии диурез в случаях аномальные удержание жидкости (например, сердечный отек).
Ацеталозамида не ртутный мочегонное. Скорее это nonbacteriostatic сульфаниламиды, обладающие химической структуры и фармакологической активности явно отличаются от бактериостатическим сульфонамидов.
Ацеталозамида является ингибитором фермента, который действует на углекислые anhydrase, фермента, которая катализирует обратимые реакции с участием гидратации углекислого газа и обезвоживания угольной кислоты. В глаза это ингибирующее действие ацеталозамида уменьшает секрецию водный юмора и результаты в снижение внутриглазного давления, считается желательным в случае глаукомы и даже в некоторых условиях nonglaucomatous реакции. Доказательства, как представляется, показывает, что ацеталозамида полезности как адъювант в лечении определенных дисфункции центральной нервной системы (например, эпилепсия).
Ингибирование углекислые anhydrase в этой области, как представляется, сдерживают ненормальным, пароксизмальной, чрезмерное выписки из нейронов центральной нервной системы. Мочегонный эффект ацеталозамида ? за счет своих действий в почках на обратимые реакции с участием гидратации углекислого газа и обезвоживания угольной кислоты.
В результате получается почек потеря HCO3 Иона, который осуществляет воды натрия и калия. Таким образом производится подщелачивание мочи и продвижение диурез. Изменения в метаболизме аммиака происходит за счет увеличения трудоустройство аммиака, почечных канальцев по моче подщелачивание.
Показания и использование для ацеталозамида
Дополнительные обращения: отек за счет застойной сердечной недостаточности; отек, вызванных наркотиками; centrencephalic эпилепсии (Пети мал, нелокализированный изъятий); хронический простой (открытоугольная) глаукомы, вторичная глаукома и preoperatively в острый угол закрытие глаукомы, когда задержка хирургии поставлена в целях снижения внутриглазного давления.
Противопоказания
Терапия ацеталозамида противопоказан в ситуациях, в которых натрия или калия депрессии уровни сыворотки крови, в случаях заметно почек и печени, болезни или дисфункции, suprarenal железы неудачей и в hyperchloremic ацидоз. Он противопоказан пациентам с циррозом из-за риска развития печеночной энцефалопатии.
Долгосрочные администрация ацеталозамида противопоказан больных с хроническими noncongestive угол закрытие глаукомы так, как он может разрешить органических закрытия угла, в то время как ухудшение глаукомы масках снижения внутриглазного давления.
Предупреждения
Погибших место, хотя редко, из-за тяжелых реакций сульфонамидов, включая синдром Стивенса - Джонсона, токсичных эпидермальный necrolysis, Молниеносный некроз печени, агранулоцитоза, апластическая анемия и другие dyscrasias крови. Богословы может повториться при readministered сульфонамид независимо от пути введения. Если признаков гиперчувствительности или других серьезных реакций, прекратите использование этого препарата.
С осторожностью для пациентов, получающих одновременно высокие дозы аспирина и ацеталозамида, как сообщалось анорексия, тахипноэ, вялость, Коме и смерти.
Меры предосторожности
Общие
Увеличение дозы не увеличивает диурез и может увеличить количество сонливость и/или парестезию. Увеличение дозы часто приводит к снижению диурез. При определенных обстоятельствах однако, очень большие дозы получили вместе с другими диуретики, чтобы обеспечить диурез в огнеупорной полным провалом.
Информация для пациентов
Может возникнуть побочных реакциях общие для всех производных сульфонамид: анафилаксии, лихорадка, Раш (включая эритема multiforme, синдром Стивенса - Джонсона, токсичные эпидермальный necrolysis), crystalluria, почек исчисление, костного депрессии, тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, лейкопении, pancytopenia и агранулоцитоза. Меры предосторожности рекомендуется для раннего обнаружения таких реакций и наркотиков должно быть прекращено и соответствующие терапии возбуждено.
У пациентов с легочной обструкции или где альвеолярная вентиляция может быть зрением, эмфизема ацеталозамида, которые могут спровоцировать или усугубить ацидоз, следует использовать с осторожностью.
Следует с осторожностью для пациентов, получающих одновременно высокие дозы аспирина и ацеталозамида, как анорексия, тахипноэ, вялость, Коме и смерти было зарегистрировано (см.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
).
Лабораторные тесты
Для мониторинга для гематологические реакций общие для всех сульфонамидов, рекомендуем получить базовые CBC и тромбоцитов граф на пациентов до начала терапии ацеталозамида и на регулярной основе в ходе терапии. Если происходят значительные изменения, раннего прекращения и учреждение соответствующей терапии имеют важное значение. Рекомендуется использовать периодический мониторинг электролиты сыворотки.
Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия
Долгосрочные исследования на животных для оценки потенциала канцерогенности ацеталозамида не проводилось. В бактериальных мутагенность пробирного ацеталозамида не оказывает мутагенного при вычислении с и без метаболической активизации. Препарат был не влияет на фертильность при ведении в диете для мужские и женские крыс на ежедневное потребление в 4 раза Рекомендуемая доза человека 1000 мг в 50 кг индивидуальных.
Беременность
Тератогенных эффектов: беременность категории c
Ацеталозамида, управляемых устно или парентерально, было показано тератогенных (дефекты конечностей) в быть мыши, крысы, хомяки и кроликов. Существует никаких адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин. Ацеталозамида следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.
Кормящих матерей
Потенциала для серьезные негативные реакции в грудных от ацеталозамида следует принять решение прекратить медсестер или отказаться от наркотиков, принимая во внимание значение препарата с матерью.
Детская использования
Безопасность и эффективность применения ацеталозамида у детей не было создано.
Побочные реакции
Неблагоприятных реакций, происходящих в чаще всего начале терапии, включают в себя paresthesias, особенно ?покалывания? чувство в конечностях, слуха дисфункции или звон в ушах, потеря аппетита, изменения вкуса и желудочно-кишечные нарушения, такие, как, тошноту, рвоту и диарею; Полиурия и отдельные случаи сонливость и путаницы.
Метаболический ацидоз и электролитный дисбаланс может возникнуть.
Как сообщается, переходные близорукости. Это условие неизменно субсидии на сокращение или прекращение лечения.
Другие случайные побочных реакциях включать крапивница, Мелена, Гематурия, глюкозурия, печеночной недостаточности, периферического паралича, светочувствительность и конвульсии. Также см.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
:
Информация для пациентов
для возможных реакций общие для сульфонамид производных. Погибших имели место, хотя реже, за счет серьезных реакций сульфонамидов включая синдром Стивенса - Джонсона, токсичных эпидермальный necrolysis, Молниеносный некроз печени, агранулоцитоза, апластическая анемия и другие крови dyscrasias (см.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
).
Overdosage
Не имеется данных о ацеталозамида overdosage в организме человека, не поступало никакой информации о случаях острого отравления с этот препарат. Животных данные свидетельствуют о том, что ацеталозамида удивительно нетоксичен. Как известно, не конкретных противоядие. Лечение должно быть симптомом и благоприятной.
Электролитный дисбаланс, разработка acidotic государства и центральной нервной эффекты можно ожидать имеют место. Сыворотка электролит уровней (особенно калия) и уровня pH крови должно контролироваться.
Вспомогательные меры требуются для восстановления электролита и pH баланс. Acidotic состояние обычно могут быть исправлены администрации бикарбонат.
Несмотря на его высокую intraerythrocytic распределения и плазмы белков свойства привязки ацеталозамида может быть dialyzable. Это может быть особенно важное значение в управлении ацеталозамида overdosage когда осложнен наличием почечной недостаточности.
Дозировка ацеталозамида и администрация
Приготовления и хранения парентерального решения
Каждый 500 мг флакона, содержащие стерильных ацеталозамида натрия преобразовывается с по крайней мере 5 мл стерильного воды для инъекций до его использования. За 3 дня под холодильного оборудования на 2 ? - 8 ? C (36-46 ? F), или 12 часов на водостойких решения сохраняют их физические и химические свойства
комнатной температуре 15 ? - 30 ? C (59 ? - 86 ? F). Содержит не консервант. Предпочтительным является прямой внутривенного пути введения. Внутримышечного не рекомендуется.
Глаукома
Ацеталозамида следует использовать в качестве дополнения к обычным терапии. Дозировка, занятых в лечении хронического простой глаукомы (открытоугольная) колеблется от 250 мг до 1 г ацеталозамида за 24 часа, обычно в из доз для сумм свыше 250 мг. Обычно было установлено, что дозировке в свыше 1 г в сутки не производит увеличение эффекта. Во всех случаях доза должна быть скорректирована с индивидуального внимательное как симптоматика и глазной напряженности. Непрерывный контроль со стороны врача не рекомендуется.
В лечении вторичная глаукома и в предоперационной лечения некоторых случаях острого застойных (закрыт угол) глаукомы предпочтительной составляет 250 мг каждые 4 часа, хотя некоторые случаи откликнулись на 250 мг дважды в день на краткосрочной терапии. В некоторых случаях острого может быть более удовлетворительных управлять первоначальной дозы 500 мг, после чего 125 и 250 мг каждые четыре часа в зависимости от конкретного случая. Внутривенной терапии может использоваться для быстрой помощи окулярные напряженности в острых случаях. Дополнительные эффект был отмечен когда ацеталозамида используется в сочетании с Миотические или mydriatics, в случае потребовал.
Эпилепсия
Явно не известно, являются ли благоприятные эффекты, наблюдаемые в эпилепсии за счет прямого ингибирование углекислые anhydrase в центральной нервной системе или того, являются ли они за счет небольшой степени ацидоз, производимые разделенного дозировке. Лучшие результаты на сегодняшний день видели в Пети мал в детей. Хорошие результаты, однако, видели у больных детей и взрослых, в других типах изъятий как Гранд ТЗА, смешанные захват шаблоны, шаблоны Миоклоническая рефлекс и т.д. Предлагается Общая суточная доза составляет 8 до 30 мг / кг в разделенных дозах. Хотя некоторые пациенты реагировать на низкие дозы, оптимальный диапазон представляется от 375 до 1000 мг ежедневно. Однако некоторые следователи считают, что ежедневных доз свыше 1 ГБ не производят каких-либо лучшие результаты, чем в дозе 1 г. Когда ацеталозамида в сочетании с другими антиконвульсантов, предполагается, что начальную дозу должно быть 250 мг один раз в день в дополнение к существующим лекарствам. Это может быть увеличено до уровня как выше.
Изменение других препаратов на ацеталозамида должно быть постепенным и в соответствии с обычной практикой в терапии эпилепсии.
Застойной сердечной недостаточности
Для диурез в сердечной недостаточности начальный доза составляет обычно 250 до 375 мг один раз в день в первой половине дня (5 мг / кг). Если, после первоначального ответа, пациент не может продолжать терять жидкость отек, не увеличивать дозу, но позволяют почек возместить пропуская лекарства на один день.
Ацеталозамида дает лучшие мочегонное результаты когда на разные дни, или на два дня, чередующихся с днем отдыха.
Сбои в терапии может быть обусловлено overdosage или слишком частые дозировке. Применение ацеталозамида не устраняет необходимости для других терапии, такие как Наперстянка, постельный режим и соли ограничение.
Наркотиков индуцированных отек
Рекомендуемая составляет 250 до 375 мг ацеталозамида один раз в день на одного или двух дней, чередующихся с один раз в день отдыха.
Примечание: Дозировка рекомендации для глаукомы и эпилепсии значительно отличаются от тех для сердечной недостаточности, так как первые два условия, не зависят от углекислые anhydrase ингибирование в почках, который требует периодически дозировки, чтобы оправиться от ингибирующее действие терапевтических агента.
Парентеральные препараты должны проверяться визуально для твердых частиц и обесцвечивания до администрации, когда это позволяют решения и контейнера.
Каким образом это ацеталозамида поставляется
Внутривенное вливание
Ацеталозамида для инъекций USP (lyophilized) порошка.
НДЦ 55390-460-01 500 мг флакона
Магазин лекарственный препарат при контролируемой температуре
15 ?-30 ? C (59 ?-86 ? F).
Воссозданная решения следует хранить в холодильнике на 2 ?-8 ? C (36-46 ? F).
Использовать в течение 12 часов после приготовления. Содержит не консервант. Отменить неиспользованную часть.
|
Изготовленный в:
|
Изготовлена для:
|
|
Бен место Laboratories, Inc.
|
Бедфорд лаборатории ?
|
|
270 Нортфильд дорога
|
270 Нортфильд дорога
|
|
Бедфорд, Огайо 44146
|
Бедфорд, Огайо 44146
|
|
Октябрь 2002 года
|
ACP02
|
МЕТКА ФЛАКОНА
Флакон ярлык 500 мг
КАРТОННЫЕ ЯЩИКИ
Подразделение коробки 500 мг
Ацеталозамида
Ацеталозамида инъекций, порошок, lyophilized для решения
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Изменен: 02/2010
Бедфорд лаборатории
