Posaconazole

Класс: Азолы
Химическое название: (1) 3 H-1,2,4-Triazol-3-1, 4-[4-[4-[4-[[5-(2,4 - difluorophenyl) tetrahydro - 5-(1 H - 1,2,4 - triazol - 1 - ylmethyl) - 3 - furanyl] метокси] фенил] - 1 - piperazinyl] фенил] - 2-(1 - этил-- 2 - гидроксипропил) - 2,4 - dihydro-[3R-[3? (1, 2 *), 5?]]-; (2) 4-[p-[4-[p-[[(3R,5R) (2,4 - Difluorophenyl) - 5 - tetrahydro-- 5-(1 H - 1,2,4 - triazol - 1 - ylmethyl) - 3 - furyl] метокси] фенил] - 1 - piperazinyl] фенил]-- 1 - [(1S,2S) - 1 - этил - 2 - гидроксипропил] - ?2 - 1,2,4 - triazolin - 5-1
Молекулярная формула: C ₃₇ H ₄₂ F ₂ N ₈ O ₄
Номер КАС: CAS-171228-49-2
Бренды: Noxafil

Введение

Противогрибковый; азол (Триазолы производная). ^{1 2 3 4 5 6}

Использование для Posaconazole

Профилактика Aspergillus и Candida инфекций в ослабленным иммунитетом лиц

Предотвращение инвазивные Аспергилл и Кандида инфекции в сильно ослабленным иммунитетом взрослых и подростков ?13 лет, включая гемопоэтических стволовых клеток трансплантации (ТГК) получателей с взяточничества против хост заболевание (GVHD) и пациентов с гематологические злокачественных и продолжительной связанные химиотерапии нейтропения. ^{1 2 4 5 6 11 16 425}

Для первичной профилактики инвазивных Аспергиллез ослабленным иммунитетом лиц высокого риска (то есть, нейтропенических больных с острой миелогенной лейкемии [под] или Миелодиспластические синдром [MDS], ТГК получателей с GVHD), IDSA считает posaconazole препарат выбора; ⁴²³ альтернативы-итраконазол или micafungin. ⁴²³

IDSA рекомендует для первичной профилактики кандидоза у людей с химиотерапией индуцированных нейтропения риску, флуконазол, posaconazole или caspofungin. ⁴²⁵

IDSA рекомендует для первичной профилактики candidiaisis в ТГК получателей с нейтропения риску, флуконазол, posaconazole или micafungin. ⁴²⁵

Орофарингеального кандидоза

Лечение орофарингеального кандидоза у взрослых, в том числе орофарингеального кандидоза огнеупорных итраконазол и/или флюконазол. ^{1 2 5 6 9 10 31 425 436 440}

IDSA рекомендует лечение с Клотримазол леденцы или Нистатин пероральная суспензия для мягкой орофарингеального кандидоза; ⁴²⁵ устные флуконазол рекомендуется для умеренной до тяжелой болезни. ⁴²⁵ Огнеупорные орофарингеального кандидоза включая флуконазол огнеупорного инфекции, итраконазол пероральный раствор, устные posaconazole или устной voriconazole рекомендуется. ⁴²⁵ IV echinocandin (caspofungin, micafungin, anidulafungin) или IV Амфотерицин b также рекомендуется в качестве альтернативы для огнеупорных инфекций. ⁴²⁵

Для лечения орофарингеального кандидоза у ВИЧ инфицированных взрослых и подростков CDC, низ и IDSA рекомендуют устные флуконазол как предпочтительного препарат выбора для первоначальных эпизодов; ⁴⁴⁰ Другие препараты выбора являются Клотримазол леденцы или Нистатин пероральная суспензия. ⁴⁴⁰ Альтернативы для первоначальных эпизодов-итраконазол пероральный раствор или устной posaconazole. ⁴⁴⁰ Флуконазол огнеупорного инфекции у ВИЧ инфицированных взрослых и подростков итраконазол пероральный раствор или устной posaconazole является предпочтительным; ⁴⁴⁰ альтернативы включают IV Амфотерицин B, echinocandin IV (caspofungin, micafungin, anidulafungin), или устной или IV voriconazole. ⁴⁴⁰

Хотя обычные долгосрочные подавляющих или обслуживание терапии (вторичной профилактики) для предотвращения рецидива или повторения обычно не рекомендуется в надлежащее лечение орофарингеального кандидоза пациентов, больных с частыми или тяжелой повторения орофарингеального кандидоза (включая ВИЧ инфицированных взрослых, подростков и детей) могут воспользоваться вторичной профилактики с устным флуконазол или итраконазол устного решения; Однако учитывать возможности азол сопротивления. ^{425 440} Больных с флуконазол огнеупорного орофарингеального кандидоза, откликнувшимися на лечение с echinocandin должен получать voriconazole или posaconazole для вторичной профилактики пока антиретровирусной терапии производит иммунных воссоздания. ⁴⁴⁰

Кандидоз пищевода

Лечение кандидоз пищевода ? в взрослых в том числе огнеупоров для устного итраконазол кандидоз пищевода и/или флюконазол. ^{9 425 436 440}

Кандидоз пищевода требует обращения с системного противогрибковый (не актуальные противогрибковый). ^{425 440}

IDSA рекомендует устные флуконазол как предпочтительного препарат выбора для лечения кандидоз пищевода; ⁴²⁵ Если не допускается ни устные терапии, рекомендуется IV флуконазол, Амфотерицин B IV или IV echinocandin (caspofungin, micafungin, anidulafungin). ⁴²⁵ Флуконазол огнеупорного инфекций предпочтительной альтернативы являются пероральный раствор итраконазол, устные posaconazole, или IV или устной voriconazole; ⁴²⁵ другие альтернативы являются echinocandin IV (caspofungin, micafungin, anidulafungin) или IV амфотерицин б. ⁴²⁵

Для лечения кандидоз пищевода ? в ВИЧ инфицированных взрослых и подростков CDC, низ и IDSA рекомендуем внутрь или IV флуконазол как предпочтительного наркотиков, выбора и итраконазол устного решения в качестве предпочтительной альтернативы. ⁴⁴⁰ Другие альтернативы включают IV echinocandin (caspofungin, micafungin, anidulafungin), оральным или IV voriconazole, устные posaconazole или IV амфотерицин б. ⁴⁴⁰ Для огнеупорных кандидоз пищевода, включая флуконазол огнеупорного инфекции у ВИЧ инфицированных взрослых и подростков итраконазол пероральный раствор или устной posaconazole является предпочтительным; ⁴⁴⁰ альтернативы-IV Амфотерицин B, IV echinocandin, или устной или IV voriconazole. ⁴⁴⁰

Хотя обычные долгосрочные подавляющих или обслуживание терапии (вторичной профилактики) для предотвращения рецидива или повторения обычно не рекомендуется в адекватно пациентов для кандидоз пищевода, больных с частыми или тяжелой повторения пищевода кандидоз (включая ВИЧ инфицированных взрослых, подростков и детей) могут воспользоваться вторичной профилактики с устным флуконазол или устной posaconazole; Однако учитывать возможности азол сопротивления. ^{425 440} Больных с флуконазол огнеупорного кандидоз пищевода, откликнувшимися на echinocandin должен получать voriconazole или posaconazole для вторичной профилактики пока антиретровирусной терапии производит восстановление иммунных. ⁴⁴⁰

Аспергиллез

Альтернатива для лечения инвазивных Аспергиллез ? в нетерпимость к пациентам, или чьи заболевание является огнеупоров для, другие имидазола (, Амфотерицин B, voriconazole, итраконазол.). ^{4 20 21 53 423 436}

IDSA считает voriconazole препарат выбора для первичного лечения инвазивных Аспергиллез в большинстве больных и IV Амфотерицин b предпочтительной альтернативой. ⁴²³ Для спасательных терапии у больных огнеупоров для или нетерпимости первичного противогрибковых терапии IDSA рекомендует Амфотерицин B, caspofungin, micafungin, posaconazole или итраконазол. ⁴²³ Для эмпирических или вытеснением терапии IDSA рекомендует Амфотерицин B, caspofungin, итраконазол или voriconazole. ⁴²³

Для лечения инвазивных Аспергиллез у ВИЧ инфицированных взрослых и подростков CDC, низ и IDSA рекомендуют voriconazole как препарат выбора; ⁴⁴⁰ IV Амфотерицин B, IV caspofungin и устные posaconazole рекомендуются как альтернативы. ⁴⁴⁰

Первичной профилактики против инвазивных Аспергиллез ослабленным иммунитетом лиц высокого риска. ⁴²³ (См. предотвращения Aspergillus и Candida инфекций в ослабленным иммунитетом лиц в мирных целях).

Fusarium инфекции

Используется в некоторых пациентов в качестве восстановленной терапии для лечения Fusarium инфекции ? . ^{18 19 27 36 37 56 436}

Хотя требует дальнейшего изучения, предложил в качестве альтернативы для лечения Fusarium инфекции ? в нетерпимость к пациентам, или чьи заболевание является огнеупоров для, другие имидазола. ^{4 6 18 19 27}

Zygomycosis

Используется в некоторых пациентов в качестве восстановленной терапии для лечения zygomycosis ? , включая инфекции, вызванные Мукор или Rhizopus , нетерпимость к пациентам, или чья болезнь огнеупоров для, другие имидазола (например, Амфотерицин B). ^{17 25 26 42 45 46 52 55 56}

IV Амфотерицин b обычно считается препарат первого выбора для лечения zygomycosis (с или без хирургического вмешательства). ^{42 45 46 436} Некоторые клиницисты свидетельствуют о том, что устные posaconazole возможной альтернативой для лечения zygomycosis когда IV Амфотерицин b неэффективными или не могут быть использованы ^{42 45 55} а для устного последующей терапии после первоначального ответа получено с IV амфотерицин б. ^{42 46 436}

Дозировка Posaconazole и управление

Администрация

Пероральное

Администрирование устно во время или сразу же (то есть, в течение 20 минут) после полноценного приема пищи или жидкий пищевая добавка. ¹ В качестве альтернативы может управляться с кислых напитков (например, имбирный Эль). ¹ (См. продовольствие по фармакокинетике).

Рассматривать альтернативные противогрибковый пациентов, не в состоянии использовать полную еду или жидкого питания дополнения; ¹ монитор тесно для прорыва грибковые инфекции, если использование posaconazole считается необходимым в таких больных. ¹

Мониторинг пациентов с тяжелой диареи или рвота прорыв грибковых инфекций с posaconazole плазменной концентрации может быть затронуты в таких больных. ¹

Управление через назогастральный зонд (NG) труба ? ; ^{1 39} внимательно следить за таким пациентам для прорыва грибковые инфекции, так как системное воздействие может быть ниже и могут быть связаны с повышенным риском неэффективности лечения. ^{1 39} (Плазменной концентрации по фармакокинетике см).

Избегайте одновременной терапии с использованием лекарственных средств, которые можно уменьшить плазменной концентрации posaconazole (например, циметидин, фенитоин, rifabutin), если преимущества перевешивают риски; ¹ монитор тесно для прорыва грибковые инфекции, если совместное использование этих препаратов считается необходимым. ¹ (См. взаимодействий).

Встряхните контейнер подвеска хорошо до каждой дозы. ¹ Администрирование дозы, используя калиброванные измерительные ложкой, предоставленное изготовителем; ложка промыть водой после каждого дозы и до хранения. ¹

Дозировка

Педиатрических больных

Профилактика Aspergillus и Candida инфекций в ослабленным иммунитетом лиц

Устные

Дети до ?13 лет: 200 мг 3 раз в день. ¹

Продолжительность профилактики, основанных на восстановление пациента от снижение иммунитета или нейтропения. ¹ Профилактика продолжались до 112 дней в клинических исследованиях. ^{11 16}

Инфекции кандиды

Лечение орофарингеального кандидоза

Устные

ВИЧ инфицированных подростков: 400 мг дважды в день на 1 день, после чего 400 мг один раз в день для 7?14 дней. ⁴⁴⁰

ВИЧ инфицированных подростков с флуконазол огнеупорного инфекции: 400 мг два раза в день; в течение 28 дней был эффективным в некоторых пациентов. ⁴⁴⁰

Лечение кандидоз пищевода ?

Устные

ВИЧ инфицированных подростков: 400 мг дважды в день 14?21 дней. ⁴⁴⁰

ВИЧ инфицированных подростков с флуконазол огнеупорного инфекции: 400 мг два раза в день; в течение 28 дней был эффективным в некоторых пациентов. ⁴⁴⁰

Предотвращение повторения (вторичной профилактики) кандидоз пищевода ?

Устные

ВИЧ инфицированных подростков: 400 мг два раза в день. ⁴⁴⁰

Вторичной профилактики, обычно не рекомендуется; Используйте только если пациент имеет часто или в тяжелой повторения. ⁴⁴⁰ Рассмотреть вопрос о прекращении вторичной профилактики, если CD4 ⁺ Т-клеток увеличивается до ?200/мм ³ в ответ на антиретровирусной терапии. ⁴⁴⁰

Аспергиллез ?

Устные

Инвазивные Аспергиллез у ВИЧ инфицированных подростков: 400 мг два раза в день. ⁴⁴⁰ Оптимальная продолжительность не установлено; продолжается по крайней мере до CD4 ⁺ Т-клеток увеличивается до 200/мм ³ из-за мощного антиретровирусной терапии и существуют доказательства клинической реакции. ⁴⁴⁰

Взрослые

Профилактика Аспергиллез и Candida инфекций в ослабленным иммунитетом лиц

Устные

200 мг 3 раза в день. ^{1 423}

Продолжительность профилактики, основанных на восстановление пациента от снижение иммунитета или нейтропения. ¹ Профилактика продолжались до 112 дней в клинических исследованиях. ^{11 16}

Инфекции кандиды

Лечение орофарингеального кандидоза

Устные

Производитель рекомендует 100 мг два раза в день в день 1, а затем 100 мг один раз в день на 13 дней. ¹ Огнеупорные итраконазол и/или флуконазол инфекций производитель рекомендует 400 мг два раза в день и заявляет, что продолжительность зависит от клинической реакции и тяжести заболевания. ¹

Флуконазол огнеупорного инфекций IDSA рекомендует 400 мг два раза в день за три дня, после чего 400 мг один раз в день до 28 дней. ⁴²⁵

ВИЧ инфицированных взрослых: 400 мг дважды в день на 1 день, после чего 400 мг один раз в день для 7?14 дней. ⁴⁴⁰ Флуконазол огнеупорного инфекций используйте 400 мг два раза в день; в течение 28 дней был эффективным в некоторых пациентов. ⁴⁴⁰

Лечение кандидоз пищевода ?

Устные

Флуконазол огнеупорного инфекции: IDSA рекомендует 400 мг два раза в день для 14?21 дней. ⁴²⁵

ВИЧ инфицированных взрослых: 400 мг дважды в день 14?21 дней. ⁴⁴⁰ Флуконазол огнеупорного инфекций используйте 400 мг два раза в день; в течение 28 дней был эффективным в некоторых пациентов. ⁴⁴⁰

Предотвращение рецидива орофарингеального кандидоза (вторичной профилактики) ?

Устные

ВИЧ инфицированных взрослых: 400 мг два раза в день. ⁴⁴⁰

Вторичной профилактики, обычно не рекомендуется; Используйте только если пациент имеет часто или в тяжелой повторения. ⁴⁴⁰ Рассмотреть вопрос о прекращении вторичной профилактики, если CD4 ⁺ Т-клеток увеличивается до ?200/мм ³ в ответ на антиретровирусной терапии. ⁴⁴⁰

Аспергиллез ?

Устные

Аварийная терапии: IDSA рекомендует 200 мг 4 раза ежедневно до тех пор, пока заболевание стабилизируется, а затем по 400 мг два раза в день после этого. ⁴²³ Для восстановленной терапии в клинических испытаниях, 400 мг два раза в день или 200 мг 4 раза в день был передан для до приблизительно 12 месяцев. ²⁰

Инвазивные Аспергиллез в ВИЧ инфицированных взрослых: 400 мг два раза в день. ⁴⁴⁰ Оптимальная продолжительность не установлено; продолжается по крайней мере до CD4 ⁺ Т-клеток увеличивается до 200/мм ³ из-за мощного антиретровирусной терапии и существуют доказательства клинической реакции. ⁴⁴⁰

Fusarium инфекции ?

Устные

400 мг дважды ежедневно или 200 мг 4 раза ежедневно до 12 месяцев или более используется для восстановленной терапии при другие имидазола были неэффективными или не могут использоваться. ^{18 27}

Zygomycosis ?

Устные

400 мг дважды ежедневно или 200 мг 4 раза ежедневно используется для восстановленной терапии при другие имидазола были неэффективными или не могут быть использованы. ^{17 26}

200 мг 3-4 раза в день был использован для последующей терапии у больных после того, как первоначальный ответ был получен с IV амфотерицин б. ^{42 436}

Особых групп населения

Печеночных обесценение

Регулировка дозировки не обязательно у пациентов с нарушениями печени (ребенок-Пью класса A, B или C). ¹ (См. печеночных обесценения под предостерегает).

Почечная обесценение

Регулировка дозировки не обязательно у пациентов с мягкой и умеренной почек обесценения. ¹ Мониторинг пациентов с тяжелой почечной обесценения тесно для прорыва грибковых инфекций с posaconazole AUCs сильно варьируется в этих больных. ¹ (См. поглощение: специальные населения по фармакокинетике.)

Не dialyzable; ¹ может управлять независимо от сроков проведения гемодиализа. ^{4 6 31}

Гериатрические больных

Дозировка корректировки, нет необходимости в взрослых ?65 лет исходя из возраста. ¹

Предупреждения для Posaconazole

Противопоказания

• Известные гиперчувствительность к posaconazole или любой ингредиент в разработке. ¹

• Использование с sirolimus. ¹ (См. конкретные наркотики под взаимодействий).

• Использование с спорыньи (эрготамин, Дигидроэрготамин). ¹ (См. конкретные наркотики под взаимодействий).

• Использование с препаратами, которые CYP3A4 субстратов и для которого повышенной плазменной концентрации могут быть связаны с длительного интервала QT исправлены для ставки (QT _c ) и редкие случаи пуантах де torsades (например, terfenadine или astemizole [наркотиков уже не коммерчески доступных в США], cisapride [в настоящее время коммерчески доступных в США только по ограниченным доступом протоколу], Галофантрин [не коммерчески доступных в США], Пимозид Хинидин). ¹ (См. препараты этого продлить интервала QT под взаимодействий).

Предупреждения/меры предосторожности

Предупреждения

Печеночных эффекты

Серьезные последствия для печени, включая отказ холестаза или печени (иногда смертельным исходом), редко сообщалось в больных с серьезными основных медицинских условий (например, гематологические новообразованиях). ¹ Печеночных эффекты обычно имели место в этих принимающих posaconazole дозировке 800 мг ежедневно (400 мг дважды день или 200 мг 4 раза в день). ¹

Менее тяжелой печеночной эффекты включая легкой до умеренной возвышенностей в ALT, АСТ, щелочная фосфатаза, билирубин и клинических гепатит, может произойти. ¹ Повышенные функции печени испытания обычно обратимы после прекращения лечения posaconazole и в некоторых случаях возвращается к нормальному уровню без прерывания терапии; результаты теста posaconazole прекращении редко требуются. ¹ Тесты повышенной функции печени, не связанные с увеличение плазмы posaconazole концентрации. ¹

Контролировать функции печени (, тесты печени, билирубин) до и во время posaconazole терапии. ¹ Если при терапии возникают тесты аномальные функции печени, мониторинг развития более печеночных увечья с помощью соответствующих лабораторных анализов. ¹ Рассмотрим, прекращение posaconazole если клинические признаки и симптомы болезни печени. ¹

Чувствительность реакции

Реакция гиперчувствительности

Аллергологической и гиперчувствительности реакции сообщили редко. ¹

Кросс гиперчувствительности

Данные о кросс чувствительность с другими азол имидазола не имеется. ¹ Следует использовать с осторожностью в пациентах гиперчувствительности к другим азолы. ¹

Общие меры предосторожности

Сердечно-сосудистые эффекты

Продолжительного интервала QT сообщили с posaconazole и некоторые другие азолы (, флуконазол, voriconazole). ^{1 9 29 30 38} Один случай касался тяжелобольных пациентов с несколькими отягощающих факторов риска, которые могли способствовать (ранее cardiotoxic химиотерапии, Гипокалиемия, сопутствующих препаратов). ^{1 5 11}

Следует использовать с осторожностью в пациентах с потенциально proarrhythmic условий. ¹ Не следует использовать одновременно с наркотиками у CYP3A4, известные как продлить QT _c интервал. ¹ (См. наркотики удлинённый интервала QT под взаимодействий).

Строгие следует попытаться исправить калия, магния и кальция диспропорций до начала posaconazole. ¹

Конкретные группы населения

Беременность

Категории C. ¹

Лактации

Распространены в молоко у крыс; не известно ли распределены в материнском молоке. ¹ Не следует использовать в кормящие женщины, если потенциальные выгоды перевешивают риски для младенца. ¹

Детская использования

Безопасность и эффективность, не прописан в детей < 13 лет. ¹

CDC, низ и IDSA заявляют, что данные являются недостаточными для настоящего времени вносить рекомендации относительно использования в, ВИЧ инфицированных младенцев и детей. ⁴⁴¹

Используется в ограниченное количество детей до ?7 лет ? без необычной нежелательных эффектов. ¹⁷

Из ограниченного числа педиатрических больных 13-17 лет получил устное posaconazole (200 мг 3 раза в день) для профилактики инвазивных грибковых инфекций данным аналогична в взрослых профиль безопасности. ¹

Сопоставление Фармакокинетические данных из ограниченного числа педиатрических больных 17 лет получил устное posaconazole (400 мг 2 раза или 200 мг 4 раза в день) для лечения инвазивных грибковых инфекций с Фармакокинетические данных от взрослых показывает, что концентрации posaconazole средняя устойчивого состояния плазмы в педиатрических больных и взрослых являются схожими. ^{1 31}

Гериатрические использования

Профиль безопасности аналогична в молодых взрослых. ^{1 38}

Печеночных обесценение

Тщательный мониторинг рекомендуется. ¹ Возможные негативные последствия печени. ¹ (См. печеночных эффекты под предостерегает).

Хотя фармакокинетике posaconazole изменяются в отдельных лиц с нарушениями печени (см. поглощение: особых групп населения, а также см. ликвидации под фармакокинетики), ^{1 41} Производитель заявляет, что доза корректировки не считаются необходимыми. ¹ (См. печеночных обесценения при дозировке и администрации).

Почечная обесценение

Мониторинг пациентов с тяжелой почечной обесценения тесно для прорыва грибковых инфекций с posaconazole AUCs сильно варьируется в этих больных. ¹

Общие неблагоприятные эффекты

GI эффекты (тошнота, ^{1 2 5 8 9 10} рвота, ^{1 2 5 8 9 10} диарея, ^{1 2 8 9 10} боль в животе, ^{1 2 5 8 9 10} анорексия, ^{1 9} запор, ¹ сухость во рту, ³⁸ диспепсия, ¹ метеоризм ^{1 5 9} ), лихорадка, ^{1 10} головная боль, ^{1 2 5 8 9 10 38} Увеличение потоотделения, ¹ специально для работы, ¹ головокружение, ^{1 5 9 10 38} усталость, ^{1 8 9} отек (ноги), ¹ астения, ^{1 9} слабость, ^{1 9} гипертония, ¹ гипотония, ^{1 11} тревога, ¹ вагинальные кровотечения, ¹ mucositis, ¹ тахикардия, ¹ Бактериемия, ¹ пневмония, ¹ простого герпеса ¹ цитомегаловирусной инфекции, ¹ фарингит, ¹ опорно-боль, ¹ Артралгии, ¹ боли в спине, ¹ петехии, ¹ бессонница, ^{1 9} кашель, ^{1 9} одышка, ¹ носовое, ¹ сыпь, ^{1 2 8 9 10} зуд. ^{1 9} Кроме того анемия, ¹ нейтропения, ^{1 5 9 11} лихорадка нейтропения ¹ тромбоцитопения, ^{1 9} гипокальциемия, ¹ Гипокалиемия, ¹ hypomagnesemia, ¹ гипергликемия, ¹ увеличение АСТ, ^{1 2 8} увеличение ALT, ^{1 2 8} увеличение ?-глютамилтрансфераза (ГГТ, ?-глютамил transpeptidase, GGPT), ¹ увеличилась щелочная фосфатаза ^{1 9} bilirubinemia. ^{1 11}

Взаимодействие для Posaconazole

Ингибирует CYP3A4. ^{1 2 5}

Метаболизируется главным образом через уридин резорциндифосфатом (UDP)-glucuronosyltransferase glucuronidation (UGT; этап 2 ферменты) и является субстрат P-гликопротеин транспортной системы. ^{1 2}

Наркотики, метаболизируется в печени микросомных ферментов

Потенциальные Фармакокинетические взаимодействие с наркотиками у CYP3A4 (повышенная плазменной концентрации субстратов CYP3A4). ^{1 2 5 56}

Как представляется, не препятствовать CYP 1A2 изоферментов, 2C 8/9, 2 D 6, или 2E1. ⁶²

Препараты этого продлить интервала QT

Риск длительной QT интервала и torsades де пуантах с CYP3A4 подложек, которые продлевают QT _c . ¹ Использование противопоказано. ^{1 37} (См. противопоказания при предостерегает).

Препараты, влияющие или пострадавших от P-гликопротеин транспорт

Субстрат P-гликопротеин транспортной системы. ¹ Потенциальные Фармакокинетические взаимодействие с наркотиками, которые являются ингибиторы или индукторов P-гликопротеин с возможным увеличение или уменьшение концентраций posaconazole плазмы, соответственно. ¹

Наркотики затрагивающих уридин дифосфат glucuronosyltransferase

Фармакокинетические взаимодействие скорее всего с лекарствами, которые являются ингибиторы или индукторов уридин дифосфат glucuronosyltransferase UDP glucuronidation (UGT; этап 2 ферменты) с возможным увеличение или уменьшение концентраций posaconazole плазмы, соответственно. ^{1 5}

Конкретные препараты

Наркотиков	Взаимодействие	Комментарии
Амфотерицин b	В пробирке доказательства синергизма против Аспергилл гифами и безразличия в отношении Аспергилл конидий 14 В пробирке свидетельством безразличия против Rhizopus oryzae ; никаких свидетельств синергизма или антагонизм 66	Клиническое значение неясными 14
Антациды	Не клинически важных Фармакокинетические взаимодействий 1 60	Дозировка корректировки не нужны 1
Противосудорожные (фенитоин)	Снижение posaconazole пик плазменной концентрации и АУК; увеличение фенитоин пик плазме концентрацию и АУК 1 24 40	Использование не рекомендуется, если преимущества перевешивают риски 1 24 40 56 Если используется одновременно, тесно монитор фенитоин концентрации, уменьшите фенитоин дозировка 1 40
Антигистаминные препараты (astemizole, terfenadine)	Возможные Фармакокинетические взаимодействия и потенциал для серьезного или угрожающих жизни реакций (, длительного интервала QT, torsades де пуантах) с astemizole или terfenadine (препараты уже не коммерчески доступных в США) 1	Использование противопоказан 1
Antimycobacterial агенты (rifabutin)	Rifabutin: Снижение posaconazole пик плазменной концентрации и АУК; увеличение rifabutin пик плазменной концентрации и АУК; 1 23 40 возможные повышенный риск связанный rifabutin побочных эффектов (например, увеит, лейкопения) 23	Rifabutin: Избегайте использование если выгоды перевешивают риски; 1 2 23 40 Если одновременно, часто монитор для rifabutin связанные неблагоприятные последствия (например, увеит, лейкопения) 1 23 40
Антиретровирусные препараты, ингибиторы протеазы ВИЧ (PIs)	Атазанавир (с или без ритонавир): увеличение атазанавир пик плазменной концентрации и АУК 1 44 431 Индинавир: Без клинически важных Фармакокинетические взаимодействий 1 Ритонавир (низкая доза): увеличение ритонавир пик плазме концентрацию и АУК 1	Атазанавир (с или без ритонавир):: если одновременно, мониторинг часто атазанавир неблагоприятных эффектов и токсичность 1 44 431 Индинавир: Доза корректировки не нужны когда управление с posaconazole 200 мг ежедневно 1 Ритонавира: Корректировка дозировка не требуется, когда управление с posaconazole 200 мг ежедневно; 1 монитор часто для ритонавир отрицательного воздействия и токсичности 1
Антиретровирусные препараты, ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ)	Эфавиренц: Снижение posaconazole пик плазменной концентрации и АУК 1 44 431 Этравирином: Возможно увеличение этравирином плазмы концентрации; 63 431 никаких изменений в концентрациях, posaconazole 63	Эфавиренц: Избегайте использование если выгоды перевешивают риски; 1 44 431 Если использование необходимо, считают мониторинг концентрации posaconazole плазмы 431 Этравирином: Некоторые клиницисты государства доза корректировки не нужны; 431 производитель этравирином утверждает, что доза корректировки posaconazole может потребоваться в зависимости от других одновременно управляемых наркотиков 63
Антиретровирусные препараты, нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)	Ламивудин: Без клинически важных Фармакокинетические взаимодействий 1 Зидовудин: Без клинически важных Фармакокинетические взаимодействий 1	Ламивудин: Доза корректировки не нужны когда управление с posaconazole 200 мг ежедневно 1 Зидовудин: Доза корректировки не нужны когда управление с posaconazole 200 мг ежедневно 1
Бензодиазепины (мидазолам)	Мидазолам: Увеличение пик плазменной концентрации, АУК и средняя терминала half-life мидазолам 1 37 40 49 Другие бензодиазепинов: повышению концентрации плазмы у CYP3A4 бензодиазепинов 1 5 49	Монитор часто для токсичности бензодиазепинов; Рассмотрите возможность уменьшения дозировки бензодиазепины 1 40 49
Кофеин	Не клинически важных Фармакокинетические взаимодействий 1	Дозировка корректировка не нужны когда управление с posaconazole 200 мг ежедневно 1
Кальций канальный блокирующих агентов	Возможное увеличение концентрации кальция-кальциевых каналов у CYP3A4 1	Монитор для токсичности; Дозировка корректировки блокатор кальция канал могут потребоваться 1
Cisapride (в настоящее время имеющиеся в США только под протоколом ограниченный доступ)	Возможные Фармакокинетические взаимодействия и потенциал для серьезного или угрожающих жизни реакций (, длительного интервала QT, torsades де пуантах) 1	Использование противопоказан 1
Дигоксин	Увеличение дигоксина плазменной концентрации 1	Если одновременно, мониторинг концентрации плазмы дигоксин 1
Алкалоиды спорыньи (эрготамин, Дигидроэрготамин)	Возможные Фармакокинетические взаимодействия (увеличение плазменной концентрации спорыньи, что привело к эрготизм) 1	Использование противопоказан 1
Glipizide	Не клинически важных Фармакокинетические взаимодействия; гипогликемия сообщили 1	Дозировка корректировки не нужны; мониторинг концентрации глюкозы крови в соответствии с текущей рекомендации для пациентов с сахарным диабетом 1
Галофантрин (коммерчески доступна не в нас)	Возможные Фармакокинетические взаимодействия и потенциал для серьезного или угрожающих жизни реакций (, длительного интервала QT, torsades де пуантах) 1	Использование противопоказан 1
Гистамин h 2 -антагонистов рецепторов (Циметидин)	Циметидин: Снижение posaconazole пик плазменной концентрации и АУК 1 2 4 5 40 Не Фармакокинетические взаимодействий с другими гистамин h 2 -антагонистов рецепторов 1	Циметидин: Избегайте использование если выгоды перевешивают риски 1 40
Ингибиторы HMG-CoA редуктазы (статинами)	Возможное увеличение плазменной концентрации Ингибиторы HMG-CoA редуктазы, у CYP3A4 1	Мониторинг для проявления токсичности (например, рамбдомиолиза) и уменьшить дозирования ингибитора HMG-CoA редуктазы при необходимости 1
Иммуносупрессивные агенты (АПФ, циклоспорин, sirolimus)	Циклоспорина: Увеличение циклоспорина концентрации; серьезные неблагоприятные последствия (например, нефротоксичностью, leukoencephalopathy, смерть) в сердце трансплантации пациентам 1 22 Sirolimus: Увеличение sirolimus пик плазменной концентрации и АУК 1 Циклоспорин: Увеличение циклоспорин пиковой концентрации и АУК 1 22 40	Циклоспорина: Дозировка циклоспорина сокращение на 25%, если начать posaconazole; 1 5 56 контролировать циклоспорина корыто концентрации во время и после прекращения posaconazole и при необходимости измените циклоспорина дозировка 1 2 4 5 22 37 Sirolimus: Использование противопоказан 1 Циклоспорин: Уменьшить циклоспорин дозировки на 66%, если начать posaconazole; 1 контролировать циклоспорин корыто концентрации во время и после прекращения posaconazole и при необходимости измените циклоспорин доза 1 2 4 22 40
Лоперамид	Не клинически важных Фармакокинетические взаимодействий 1	Дозировка корректировки не нужны 1
Метоклопрамид	Снижение posaconazole означает пиковые концентрации плазмы и АУК 1	Монитор тесно для прорыва грибковые инфекции 1
Пимозид	Возможные Фармакокинетические взаимодействия и потенциал для серьезного или угрожающих жизни реакций (, длительного интервала QT, torsades де пуантах) 1	Использование противопоказан 1
Ингибиторы протонного насоса (Эзомепразол, Омепразол)	Эзомепразол: Снижение posaconazole означает пиковые концентрации плазмы и АУК 1 Омепразол: Сокращение концентрации корыто posaconazole 50	Эзомепразол: Монитор тесно для прорыва грибковые инфекции 1 Омепразол: Мониторинг концентрации posaconazole плазмы или рассмотреть возможность перехода на другой противогрибковый 50 56
Хинидин	Возможные Фармакокинетические взаимодействия и потенциал для серьезного или угрожающих жизни реакций (, длительного интервала QT, torsades де пуантах) 1	Использование противопоказан 1
Алкалоиды барвинка	Возможное увеличение плазменной концентрации алкалоиды барвинка (, винкристин, винбластина) 1 37	Мониторинг для проявления токсичности алкалоиды барвинка (нейротоксичности) и скорректировать дозы при необходимости 1 37 56

Posaconazole фармакокинетике

Поглощение

Отображает доза пропорциональное увеличение AUC когда устно в диапазоне дозировке 50 мг два раза в день до 400 мг дважды в день. ¹ Никаких дальнейших в лихорадка нейтропенических пациентов или с огнеупорной инвазивных грибковых инфекций, увеличение экспозиции происходит при дозировке возросло с 400 мг два раза в день до 600 мг дважды в день. ¹

Концентрации плазмы

Средний пик плазменной концентрации после перорального составляет приблизительно 3-8 часов. ^{1 15 61 71 72 73}

Статичная концентрации достигнутый после 7-10 дней устный posaconazole два раза в день. ¹

В исследовании кроссовер в здоровых взрослых, которые получил один дозе 400 мг пероральная суспензия posaconazole устно или через трубку нг ? после жидкого пищевая добавка (Boost Плюс) среднее время для пиковых концентраций плазмы posaconazole был аналогичный (4 часа), но средние пиковые концентрации плазмы и АУК были 19 и 23% ниже, соответственно, когда доза осуществлялось с помощью трубки нг. ^{1 39} В некоторых больных, были сокращены posaconazole пик плазменной концентрации и АУК существенно (до примерно 50%) когда препарат осуществлялось через трубку нг, по сравнению с когда он находился под устно. ^{1 39} (См. устные управления при дозировке и администрации).

Питание

Питание или жидкий пищевая добавка увеличивает posaconazole плазмы концентрации и АУК. ^{1 15 60 71}

После перорального введения единого 200 мг доза posaconazole устные подвески с Обезжиренный или высоким содержанием жира еды (примерно 50 г жира), средняя AUC и пик posaconazole плазмы, концентрации были примерно три или четыре раза выше, соответственно, по сравнению с теми, кто отметил после администрации в зачёте государстве. ^{1 61}

В исследовании кроссовер в здоровых взрослых, которые получили единой дозе 400 мг posaconazole пероральная суспензия во время или 20 минут после еды высоким содержанием жира, означает, что пик концентрации posaconazole плазмы и АУК были примерно три или четыре раза выше, соответственно, по сравнению с этими наблюдаемых следующих администрацией в зачёте государстве. ¹ Когда доза находился под 5 минут до еды высоким содержанием жира, означает плазмы пик концентрации posaconazole и АУК были аналогичны отмечено, когда препарат осуществляется в зачёте государстве. ¹

После перорального введения одной дозы 400 мг posaconazole с 240 мл жидких пищевая добавка (Boost Плюс; 360 калорий, жиров 14 г), означает пиковой концентрации плазмы и АУК оба были примерно в три раза выше, чем после администрации в зачёте государстве. ^{1 15 71} Биодоступность posaconazole ниже, если бы управление posaconazole дозы с < 240 мл пищевая добавка; ⁷¹ posaconazole биодоступность составляет около 20% ниже, если только 120 мл жидких пищевая добавка используется вместо 240 мл. ⁷¹

После перорального введения единого дозе 400 мг posaconazole с кислых напитков (то есть, имбирный Эль) в здоровых взрослых в зачёте государства, означает, что пиковые концентрации плазмы и АУК posaconazole были увеличены на 92 и 70%, соответственно, по сравнению с теми, кто после отправления posaconazole только в зачёте государстве. ¹

Особых групп населения

Данные из ограниченного числа педиатрических больных 13-17 лет возраст получения устной posaconazole (200 мг 3 раза в день) для профилактики инвазивных грибковых инфекций указывается, что средняя устойчивого состояния плазмы posaconazole концентрации в этой возрастной группе аналогичны тем, о которых сообщалось в взрослых. ¹

Сравнение данных из ограниченного числа педиатрических больных 17 лет получил устное posaconazole (400 мг 2 раза или 200 мг 4 раза в день) для лечения инвазивных грибковых инфекций с данными от взрослых показывает, что концентрации posaconazole средняя устойчивого состояния плазмы в педиатрических больных и взрослых являются схожими. ^{1 48}