Тоб? ? представляет собой решение тобрамицина для ингаляции. Это стерильные, четкие, слегка желтый, апирогенно, водный раствор с pH и солености, скорректирован специально для администрирования в сжатого воздуха многоразового распылитель. Химическая формула для тобрамицина C18H37N5O9 и молекулярный вес 467.52. Тобрамицина-O - 3 - амино - 3 - deoxy - ? - D - glucopyranosyl-(1?4) - O - streptamine - 2 - deoxy - L-[2,6 - диамино - 2,3,6 - trideoxy - ? - D - Рибо - hexopyranosyl-(1?6)]. Структурная формула для тобрамицина является:
Каждая ампула 5 мл одноразового содержит 300 мг тобрамицина и 11.25 мг натрия хлорида в стерильную воду для инъекций. Для корректировки pH 6.0 добавляются серной кислоты и гидроксида натрия. Для барботирование используется азот. Все ингредиенты требования USP. Формулировка содержит консерванты.
КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ
Тоб? ? специально разработан для администрирования при вдыхании. При вдыхании, тобрамицина сосредоточена в дыхательных путей.
Фармакокинетика
Тоб? ? содержит тобрамицина, катионных полярных молекула, которая легко не крест эпителиальных мембраны.(1) Биодоступность тоб? ? может отличаться из-за индивидуальных различий в распылитель производительность и патологии дыхательные пути.(2) После отправления тоб? ? тобрамицина по-прежнему главным образом сосредоточена в дыхательных путей.
Мокрота концентрации: 10 минут после вдыхания первая доза 300 мг тоб? ?, средняя концентрация тобрамицина в 1237 мкг/г (от 35 до 7414 мкг/г) мокроты. Тобрамицина не накапливается в мокроты; После 20 недель терапии с режима тоб? ? средняя концентрация тобрамицина на десять минут после вдыхания был 1154 мкг/г (от 39 до/8085 мкг/г) в мокроты. Было отмечено, высокая изменчивость концентрации тобрамицина в мокроты. Через два часа после ингаляции, концентрации мокроты, отказался около 14% от уровня тобрамицина на десять минут после ингаляции.
Концентрации сыворотки: Средняя сыворотки концентрация тобрамицина один час после вдыхания одна доза 300 мг тоб? ? муковисцидоз пациентами был 0,95 мкг/мл. После 20 недель терапии на режим тоб? ? средняя сыворотки тобрамицина один час после дозировки присутствовал 1,05 мкг/мл.
Ликвидация: Полувыведения тобрамицина из сыворотки крови составляет около 2 часов после внутривенного введения (IV). Если тобрамицина поглощенной после вдыхания работает аналогично тобрамицина после IV администрации, системно поглощенной тобрамицина устраняется главным образом силами клубочковых фильтрации. Неиспользованное тобрамицина, после тоб? ? администрации, вероятно ликвидировать преимущественно в expectorated мокроты.
Микробиология
Тобрамицина это аминогликозиды антибиотика производства Streptomyces tenebrarius.(1) Он действует главным образом путем подрыва синтез белков, приводит к измененных клеточных мембран проницаемости, прогрессивного разрушение клеток конверт и возможного клеточную гибель.(3)
Тобрамицина имеет in-vitro активностью в отношении широкого круга грамотрицательные организмов, включая Pseudomonas aeruginosa. Это бактерицидные в концентрациях равна или немного больше, чем ингибирующее концентрации.
Тестирование уязвимости
Образец единого мокроты муковисцидоз пациента могут содержать несколько morphotypes Pseudomonas aeruginosa, и каждый morphotype может иметь другой уровень подверженности in-vitro тобрамицина. Лечение за 6 месяцев в рамках двух клинических исследований с ? тоб? не влияет на восприимчивость большинства P. aeruginosa изолятов испытания; Однако увеличение минимального ингибирующее концентрации (МИКО) были отмечены в некоторых пациентов. Клиническое значение этой информации не было четко установлено в лечении P. aeruginosa муковисцидоз больных. За дополнительной информацией относительно последствий тоб? ? на ценностях P. aeruginosa MIC и плотности бактериальных мокроты обратитесь к разделу клинические исследования.
In-vitro противомикробной чувствительности теста методы, используемые для парентерального тобрамицина терапии может использоваться для мониторинга восприимчивости P. aeruginosa, изолированный от муковисцидоз пациентов. Если отмечено снижение восприимчивости, результаты следует сообщать врача.
Восприимчивость точки останова, установленные для парентерального администрации тобрамицина не применяются для аэрозольного администрации тоб? ?. Отношения между результаты тестов in-vitro чувствительности и клинических исходов с терапией ? тоб? не ясно.
ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
Тоб? ? указывается для управления муковисцидоз больных с P. aeruginosa.
Безопасность и эффективность, не была продемонстрирована в пациентов в возрасте до 6 лет, у больных с FEV1 < 25% или > 75% предсказать или больных, колонизации с cepacia тканях (см. клинические исследования).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Тоб? ? противопоказан пациентам с известным гиперчувствительность к любой аминогликозиды.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
Следует проявлять осторожность при предписывающих тоб? ? для пациентов с известных или подозреваемых почек, слуховое, вестибулярного или нервно-мышечной дисфункцией. Пациентам, сопутствующей парентерального аминогликозиды терапию следует контролировать как клинически соответствующие.
Aminoglycosides может привести к плода вреда при ведении для беременной женщины. Aminoglycosides через плаценту, и стрептомицин была связана с несколько сообщений от общего числа, необратимым, двусторонние врожденных глухота в педиатрических больных подвергаются в утробе матери. Пациенты, которые используют тоб? ? во время беременности или беременности при принятии тоб? ? следует информировать о потенциальной опасности для плода.
Ототоксичность
Ототоксичность, измеряемый жалобы потери слуха или аудиометрических оценок, не происходят с терапией тоб? ? в ходе клинических исследований. Однако временный тиннитус произошло в восемь тоб? ? лечение больных и пациентов не плацебо в клинических исследованиях. Звон в ушах может быть признаком Дозорный ототоксичность, и поэтому начала этот симптом гарантирует осторожность (см. ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ). Ототоксичность, проявляется как слуховых и вестибулярные токсичность, сообщается с парентеральной aminoglycosides. Вестибулярные токсичность может проявляться, головокружение, атаксии или головокружение.
В postmarketing опыт, больных, получающих тоб? ? сообщают потери слуха. Некоторые из этих докладов произошли в пациентах с ранее или одновременно лечения с системной aminoglycosides. У больных с потерей слуха часто сообщает звон в ушах.
Нефротоксины
Нефротоксины не рассматривалась в ходе клинических исследований тоб? ?, но был связан с aminoglycosides как класс. Если в пациент получает тоб? ? встречается нефротоксичностью, тобрамицина терапия должна быть прекращена до тех пор, пока концентрации сыворотки падает ниже 2 мкг/мл.
Мышечные заболевания
Тоб? ? следует использовать осторожно у больных с мышечной расстройств, таких как миастения или болезни Паркинсона, так как aminoglycosides могут усугубить мышечная слабость из-за потенциального воздействия кураре как на нервно функции.
Bronchospasm
Bronchospasm может возникать при вдыхании тоб? ?. В клинических исследованиях тоб? ? изменения в FEV1 измеряется после того, как вдыхание дозы были похожи в группах тоб? ? и плацебо. Bronchospasm следует рассматривать как медицинской необходимости.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Информация для пациентов
Примечание: В дополнение к информации, представленной ниже, содержащих инструкции по надлежащему использованию тоб? ? руководство лекарства пациент содержится внутри пакета.
Информация по безопасности
Тоб? ? находится в классе антибиотиков, которые повлекли потерю слуха, головокружение, повреждение почек и вреда к плоду. Звон в ушах и охриплость были два симптомы, которые были замечены в больше пациентов, принимающих тоб? ? чем плацебо в научных исследований. У больных с муковисцидоз может иметь много симптомы. Некоторые из этих симптомов могут быть связаны с препаратов. Если у вас есть новые или ухудшение симптомов, должны сообщить своему врачу.
Слух: Вы должны сказать своему врачу, если у вас звон в ушах, головокружение или какие-либо изменения в слушании.
Повреждение почек: Сообщите ваш доктор, если у вас есть какие-либо историю проблемы с почками.
Беременность: Если вы хотите стать беременной или беременными во время на тоб? ?, вам следует поговорить с врачом о возможности причинения любого вреда ? тоб?.
Кормящих матерей: Если кормящих ребенка, вам следует поговорить с вашим врачом перед использованием тоб? ?.
Тоб? ? упаковка
Тоб? ? поставляется в одной дозы, готовые к использованию ампула, содержащие тобрамицина 300 мг. Каждый мешок фольги содержит 4 ампулы, за 2 дня тоб? ? терапии.
Дозировка
Доза 300 мг тоб? ?-то же самое для пациентов независимо от возраста и веса. Тоб? ? не изучен у больных менее 6 лет. Дозы следует вдыхании как можно ближе к интервалом как можно более 12 часов и не менее 6 часов друг от друга.
Не следует смешивать тоб? ? с dornase альфа (PULMOZYME ?, Genentech) в распылитель.
Если вы принимаете лекарства несколько Рекомендуемый порядок выглядит следующим образом: bronchodilator сначала, а затем физиотерапии грудной клетки, а затем другие ингаляционных препаратов и, наконец, тоб? ?.
Расписание лечения
Тоб? ? следует принимать в повторяющихся циклах 28 дней на наркотиков, после чего 28 28 дней от наркотиков. Вы должны принять тоб? ? дважды в день в течение 28-дневного периода на препарат.
Как управлять тоб? ?
ЭТА ИНФОРМАЦИЯ НЕ ПРЕДНАЗНАЧЕН ДЛЯ ЗАМЕНЫ КОНСУЛЬТАЦИИ С ВАШЕЙ ВРАЧ И CF УХОД КОМАНДЫ О ДОЛЖНЫМ ОБРАЗОМ ПРИНИМАЯ ЛЕКАРСТВА ИЛИ С ПОМОЩЬЮ ОБОРУДОВАНИЯ ПРИ ВДЫХАНИИ.
Тоб? ? специально разработан для ингаляции с помощью PARI LC PLUS ? многоразовые распылитель и DeVilbiss ? Pulmo-помощник ? воздушный компрессор. Тоб? ? могут приниматься в дома, школе или на работе. Ниже приведены инструкции о том, как использовать DeVilbiss ? Pulmo-помощник ? воздушный компрессор и пари LC PLUS ? многоразовые распылитель для администрирования тоб? ?.
Вам понадобятся следующие поставки:
-
Пластиковые ампула тоб? ? (флакон)
-
DeVilbiss ? Pulmo-помощник ? воздушный компрессор
-
ПАРИ LC PLUS ? повторно распылитель
-
Трубы для соединения распылитель и компрессора
-
Чистой бумаги или ткани полотенца
-
Нос клипы (опционально)
Важно, что ваши распылитель и компрессор должным образом функционировать до начала терапии тоб? ?.
Примечание: Пожалуйста обратитесь к помощи производителей и используйте инструкции для получения важной информации.
Подготовка тоб? ? для вдыхания
1. Мойте руки тщательно с мылом и водой.
2a. тоб? ? поставляется с 4 ампулы на почту пленку.
2b. отдельные одна ампула, мягко потянув друг от друга на нижний. Храните все оставшиеся ампул в холодильнике, как сразу.
3. Выложить содержимое пакета PARI LC PLUS ? многоразовые распылитель на чистое и сухое бумаги или ткани полотенце. Вы должны иметь следующие части:
-
Распылитель сверху и снизу (распылитель Кубок) Ассамблея
-
Вдыхательный клапан шапочка
-
Мундштук с клапаном
-
Трубы
4. Удалите распылитель топ из Кубка распылитель, скручивание распылитель Top против часовой стрелки, а затем отмены. Поместите распылитель сверху на чистой бумаги или ткани полотенце. Распылитель Кубка стоять на полотенце.
5. Подключите один конец трубы для выхода воздуха компрессора. Трубы должны плотно. Подключите ваш компрессора к электрической розетке.
6. Откройте тоб? ? ампула, удерживая вкладку вниз с одной стороны, извилистые у верхней части ампула с другой рукой. Будьте внимательны и не выжимать ампула до тех пор, пока вы готовы очистить его содержимое в распылитель Кубок.
7. Выжимать все содержимое ампула в распылитель Кубок.
8. Замените распылитель сверху. Примечание: для того чтобы вставить распылитель Top в распылитель Кубок, полукруга, наполовину вниз ствола верхней распылитель должен сталкиваются с распылитель розетки.
9. Прикрепите рупор к розетке распылитель. Твердо нажмите ограничения на Вдыхательный клапан на месте на вершине распылитель. Примечание: ограничения на Вдыхательный клапан будет плотно.
10. Подключите свободный конец трубы для забора воздуха в нижней части распылитель, что делает забудьте сохранить распылитель вертикально. Усилием нажмите труб на воздухозаборник.
Тоб? ? лечение
1. Включите компрессор.
2. Проверьте устойчивый Туман из мундштук. Если нет никакого тумана, проверьте все соединения труб и подтверждают, что компрессор работает должным образом.
3. Сидеть или стоять в вертикальном положении, которая позволит вам дышать нормально.
4. Место мундштук между зубами и на верхней части вашего языка и нормально дышать через рот. Клипы носа может помочь вам дышать через рот, а не через нос. Не блокировать поток воздуха с вашего языка.
5. Продолжайте лечение до тех пор, пока все тоб? ? больше нет и нет больше не любой ТРВ производится. Вы можете услышать распыления звук, когда Кубок распылитель пуст. Весь тоб? ? лечение следует принять около 15 минут. Примечание: Если вы приостановлены, нужно кашель или отдохнуть во время лечения тоб? ?, выключите компрессор сохранить ваши лекарства. Включение компрессора на когда вы будете готовы возобновить ваши терапии.
6. Следуйте распылитель очистки и дезинфекции инструкции после окончания терапии.
Чистка вашего распылитель
Чтобы уменьшить риск инфицирования, заболевания или травмы от загрязнения, необходимо тщательно очистить все части распылитель как проинструктировано после каждой процедуры. Никогда не используйте распылитель с засорившихся сопла. Если засорение сопел, производится не аэрозольный туман, который изменит эффективность лечения. Замените распылитель в случае засорения.
1. Снимите трубку из распылитель и разобрать распылитель частей.
2. Вымойте все части (кроме труб) с теплой водой и мылом жидких блюдо.
3. Тщательно промыть теплой водой и поколебать из воды.
4. Воздушные сухой или передавать сухой распылитель частей на чистой неворсистой тканью. Собрать распылитель когда сухой и хранить.
5. Вы также можете вымыть все части распылитель в посудомоечной машине (кроме труб). Поместите распылитель частей в Посудомоечная машина корзину, затем по верхней стойки Посудомоечная машина. Удалите и сухих частей после завершения цикла.
Дезинфекция ваши распылитель
Ваши распылитель предназначен для использования только - не разделяет ваши распылитель с другими людьми. Вы должны регулярно лечить распылитель. Неспособность сделать это может привести к серьезным или смертельные болезни.
Очистите распылитель, как описано выше. Каждый день лечения, лечить распылитель части (кроме труб) в кипящей воде на полный 10 минут. Сухая частей на чистой неворсистой тканью.
Уход и использования компрессора Pulmo помощник ?
Следуйте инструкциям производителя по уходу и использования вашего компрессора.
Изменение фильтра:
1. DeVilbiss ? компрессор фильтры менять каждые шесть месяцев или раньше, если фильтр полностью серого цвета.
Компрессор очистки:
1. С выключатель питания в положении ?Выкл? отключите кабель питания от розетки.
2. Очистить вне из компрессора с чистой влажной салфеткой каждые несколько дней держать пыли.
Предупреждение: Не погружение в воду; Это будет привести к повреждению компрессора.
Хранения инструкции
Ампулы тоб? ? следует хранить в холодильнике (2-8 ? C или ? F 36-46). Однако, когда у вас нет имеется холодильник (например, перевозка тоб? ?), фольга сумки (открыт или неоткрытое) может хранить при комнатной температуре (до 25 ? C/77 ? F) до 28 дней.
Избегайте, подвергая тоб? ? ампулы интенсивный свет.
Без охлаждения тоб? ?, который обычно слегка желтый, может омрачить с возрастом; Однако изменение цвета не указывается каких-либо изменений в качество продукта.
Не используйте тоб? ? если это облачно, если в решении частицы, или если оно хранится при комнатной температуре более чем 28 дней. Тоб? ? не следует использовать после истечения срока действия на ампула.
Дополнительная информация
Распылитель: 1-800-327-8632
Компрессор: 1-800-338-1988
Тоб? ?: 1-888-NOW-NOVA (1-888-669-6682)
Лабораторные тесты
Аудиограммам
Клинические исследования ? тоб? не указал потери слуха, с помощью которого вычисляется слушания до 8000 Гц. врачи следует рассмотреть аудиограмма для пациентов, которые показывают, каких-либо доказательств звуковым дисфункции или которые подвергаются повышенному риску для аудитории дисфункции аудиометрических тестов. Звон в ушах может быть признаком Дозорный ототоксичность, и поэтому начала этот симптом требует осторожности.
Концентрации сыворотки
У больных с нормальной почечной функции с тоб? ?, сыворотка тобрамицина концентрации примерно 1 мкг/мл 1 час после дозы администрации и не требует текущего контроля. Концентрации сыворотки тобрамицина в больных с почечной дисфункции или пациентов с сопутствующей парентерального тобрамицина должны контролироваться на усмотрение лечащего врача.
Почечная функция
Клинические исследования ? тоб? не свидетельствуют о каких-либо дисбаланс в процент больных в группах тоб? ? и плацебо, испытавшие по меньшей мере 50% рост креатинин сыворотки от базовой линии (см. ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ). Лабораторные анализы мочи и почечная функция должна проводиться на усмотрение лечащего врача.
Наркотиков взаимодействий
В клинических исследованиях тоб? ? пациентов, принимающих тоб? ? одновременно с dornase альфа (PULMOZYME ?, Genentech), ? агонистов вдыхании кортикостероиды, другие анти pseudomonal антибиотиков или парентерального aminoglycosides продемонстрировал негативного опыта профили аналогичные исследования населению в целом.
Следует избегать использования параллельных или последовательных тоб? ? с другими препаратами с нейротоксические или ototoxic потенциалом. Некоторые диуретики может повысить аминогликозиды токсичности путем изменения антибиотиков концентрации в сыворотке и ткани. Тоб? ? должно осуществляться с ethacrynic кислотой, фуросемид, мочевина или маннитол не одновременно.
Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия
Завершено исследование токсикологии при вдыхании два года крысы для оценки канцерогенного потенциального тоб? ?. Крысы подвергались тоб? ? до 1,5 часов в день в течение 95 недель. Клиническая препарата использовался для этого исследования канцерогенности. Уровни сыворотки тобрамицина из вплоть до 35 мкг/мл были измерены в организме крыс, в противовес средний уровень 1 мкг/мл, в кистозный фиброз больных в клинических испытаниях. Нет никаких связанных с наркотиками увеличение частоты любой разновидности опухоли.
Кроме того тоб? ? была проведена оценка для генотоксичности в батарею испытаний в лабораторных условиях и в vivo. Эймс бактериальной откатки испытаний, с 5 тестер штаммов, не продемонстрировали существенного увеличения revertants с или без метаболической активизации всех штаммов. Тобрамицина был отрицательным в мыши лимфомы мутации вперед пробирного не побудить хромосомных отклонений в клетках китайского хомяка яичник и был отрицательным в тесте micronucleus мышь.
Подкожный отправления до 100 мг/кг тобрамицина не влияет на поведение спаривания и вызвать ухудшение плодородия мужчиной или женщиной крыс.
Беременность
Тератогенных эффектов ? беременности категории d
(См. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЙ).
Токсикологические исследования не репродукции были проведены с тоб? ?. Однако, подкожной администрация тобрамицина в дозах 100 и 20 мг/кг/день во время organogenesis не тератогенных в крыс и кроликов, соответственно. Дозы тобрамицина ?40 мг/кг/сутки были сильно особям для кроликов и исключает оценки цигексатина. Aminoglycosides может повредить плода (например, врожденных слуха) при ведении для беременной женщины. Ототоксичность не оценивается в потомство в ходе исследований токсичности nonclinical репродукции с тобрамицина. Если тоб? ? используется во время беременности, или если пациент становится беременной при принятии тоб? ?, пациент должен быть ознакомлены потенциальную опасность для плода.
Кормящих матерей
Это не известно ли тоб? ? достигнет достаточной концентрации после администрации при вдыхании к содержанию в грудном молоке. Из возможности ототоксичность и нефротоксичность грудных детей следует быть принято решение завершить медсестер или прекращать тоб? ?.
Детская использования
Безопасность и эффективность ? тоб? не были изучены в педиатрических больных в возрасте до 6 лет.
ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ
Тоб? ? был в целом хорошо переносится в течение двух клинических исследований в 258 муковисцидоз пациентов в возрасте от 6 до 48 лет. Больные получали тоб? ? в чередующихся периодов 28 дней на и 28 28 дней от наркотиков в дополнение к их стандартных муковисцидоз терапии для в общей сложности 24 недель.
Изменение голоса и звон в ушах были только неблагоприятных опыт, сообщает значительно больше тоб? ? лечение пациентов. Тридцать три пациентов (13%) с тоб? ? на голосовой изменения по сравнению с 17 больных плацебо (7%). Изменение голоса был более распространены в периоды на наркотики.
Восемь пациентов из группы тоб? ? (3%) сообщили тиннитус, по сравнению с пациентами не плацебо. Все эпизоды были временными, решена без прекращения тоб? ? схемы лечения и не были связаны с потерей слуха в аудиограммам. Тиннитус является одним из симптомов дозорного кохлеарная токсичности, и пациентов с этот симптом следует тщательно контролировать для высокой частоты потери слуха. Количество пациентов, отчетности вестибулярного негативного опыта как головокружение были похожи в группах тоб? ? и плацебо.
Девять (3%) пациентов в группе тоб? ? и девять (3%) пациентов в группе плацебо имел рост в сывороточный креатинин (по меньшей мере 50% над базовой линии. В всех девяти пациентов в группе тоб? ? креатинин снизились на следующем посещении.
В таблице 1 перечислены процентов пациентов с неблагоприятных опытом лечения возникающим (спонтанно сообщили и запросил) в > 5% пациентов тоб? ? в ходе двух исследований этапа III.
Таблица 1: % Больных С неблагоприятных опытом лечения возникающим В > 5% пациентов тоб? ?
|
Неблагоприятные события
|
Тоб? ?
(n = 258)
%
|
Плацебо
(n = 262)
%
|
|
Кашель увеличилась
|
46.1
|
47.3
|
|
Фарингит
|
38.0
|
39.3
|
|
Мокрота увеличилась
|
37.6
|
39.7
|
|
Астения
|
35.7
|
39.3
|
|
Ринит
|
34.5
|
33.6
|
|
Одышка
|
33.7
|
38.5
|
|
Fever1
|
32.9
|
43.5
|
|
Расстройство лёгких
|
31.4
|
31.3
|
|
Головная боль
|
26.7
|
32.1
|
|
Боль в груди
|
26.0
|
29.8
|
|
Мокрота обесцвечивания
|
21.3
|
19.8
|
|
Кровохарканье
|
19.4
|
23.7
|
|
Анорексия
|
18.6
|
27.9
|
|
Decreased2 функция лёгких
|
16.3
|
15.3
|
|
Астма
|
15.9
|
20.2
|
|
Рвота
|
14.0
|
22.1
|
|
Боли в области живота
|
12.8
|
23.7
|
|
Изменение голоса
|
12.8
|
6.5
|
|
Тошнота
|
11.2
|
16.0
|
|
Потеря веса
|
10.1
|
15.3
|
|
Боль
|
8.1
|
12.6
|
|
Синусит
|
8.1
|
9.2
|
|
Боль в ушах
|
7.4
|
8.8
|
|
Боли в спине
|
7.0
|
8.0
|
|
Носовое
|
7.0
|
6.5
|
|
Извращение вкуса
|
6.6
|
6.9
|
|
Диарея
|
6.2
|
10.3
|
|
Недомогание
|
6.2
|
5.3
|
|
Нижняя инфекции дыхательных путей
|
5.8
|
8.0
|
|
Головокружение
|
5.8
|
7.6
|
|
Гипервентиляция
|
5.4
|
9.9
|
|
Сыпь
|
5.4
|
6.1
|
1 Включает в себя субъективные жалобы лихорадки.
|
2 Включает сообщили о снижении в обследование легких, проверка или уменьшается объем легких на груди рентгеновский, связанные с интеркуррентных болезни или изучения администрацией снадобья.
|
OVERDOSAGE
Признаки и симптомы острой токсичности от overdosage IV тобрамицина могут включать головокружение, шум в ушах, головокружение, потерю остроты слуха высокий тон, дыхательной недостаточности и нервно-мышечной блокады. Администрация при вдыхании приводит к низкой системных биодоступность тобрамицина. Тобрамицина не покрыты значительно после перорального. Концентрации сыворотки тобрамицина могут быть полезны в мониторинге overdosage.
Во всех случаях подозреваемых overdosage врачи должны связаться региональный центр управления яд для информации о эффективного лечения. По какой-либо overdosage следует рассмотреть возможность наркотиков взаимодействий с изменениями в ликвидации наркотиков.
АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА
Рекомендуемая дозировка для взрослых и педиатрических больных старше 6 лет ? 1 ампула одноразового использования (300 мг) под ставку на 28 дней. Дозировка не корректируется по весу. Все пациенты должны под 300 мг BID. Дозы следует использовать как можно ближе к 12 часов, кроме как можно скорее; они не должны приниматься друг от друга менее чем за 6 часов.
Тоб? ? вдыхаются пока пациент сидит или постоянные стойки и дыхание обычно через рупор распылитель. Клипы носа может помочь пациенту дышать через рот.
Тоб? ? осуществляется В чередование периодов 28 дней. После 28 дней терапии пациенты должны остановить тоб? ? терапии в течение 28 дней, а затем возобновлять терапии на следующий день по/28 28 день вне цикла.
Тоб? ? поставляется как одноразового ампула и управляется при вдыхании, с помощью ручных, пари LC PLUS ? многоразовые распылитель с компрессором DeVilbiss ? Pulmo-помощник ?. Тоб? ? не для подкожных, внутривенно или intrathecal администрации.
Использование
Тоб? ? осуществляется при вдыхании в течение примерно 15-минутного периода с помощью ручных, пари LC PLUS ? многоразовые распылитель с компрессором DeVilbiss ? Pulmo-помощник ?. Тоб? ? не следует размывать или смешанной с dornase альфа (PULMOZYME ?, Genentech) в распылитель.
В ходе клинических исследований больных на нескольких терапии было дано их взять первый, а затем тоб? ?.
КАК ПРЕДОСТАВЛЕННЫЕ
Тоб? ? 300 мг доступен в следующем:
НДЦ 0078-0494-71
5 мл однодозная ампула (коробка 56)
Хранения
Тоб? ? следует хранить в холода в 2-8?C/36-46?F. После удаления из холодильника или если холодильного недоступен, тоб? ? сумки (открыт или неоткрытое) может храниться при комнатной температуре (до 25?C/77?F) на срок до 28 дней. Тоб? ? не следует использовать после истечения срока действия на ампула при хранении в холода (2-8?C/36-46?F) или за 28 дней при хранении при комнатной температуре (25?C/77?F).
Ампулы ? тоб? не должны подвергаться интенсивным светом. Решение в ампула слегка желтый, но могут омрачить с возрастом, если не в холодильнике; Однако изменение цвета не указывается каких-либо изменений в качество продукта до тех пор, как она хранится в условиях рекомендуемой хранения.
Клинические исследования
Два одинаково спроектированные, двойного слепого, рандомизированных, плацебо контролируемых, параллельной группы, 24-недельного клинических исследований (1 исследования и исследования 2) в общей сложности 69 муковисцидоз центров в Соединенных Штатах Америки были проведены в кистозный фиброз больных с P. aeruginosa. Предметы, которые были менее чем 6 лет, имеет базовый креатинина из > 2 мг/дл, или тканях cepacia изолированы от мокроты, были исключены. Все предметы были базовые FEV1% предсказать между 25% и 75%. В этих клинических исследований, 258 пациентов получили тоб? ? терапии на амбулаторной основе (см. таблицу 2) с помощью ручных, пари LC PLUS ? многоразовые распылитель с компрессором DeVilbiss ? Pulmo-помощник ?.
Таблица 2: Дозирование препаратов в клинических исследованиях
|
|
Цикл 1
|
Цикл 2
|
Цикл 3
|
|
|
28 дней
|
28 дней
|
28 дней
|
28 дней
|
28 дней
|
28 дней
|
Тоб? ?
режим
n = 258
|
Тоб? ?
300 мг
СТАВКА
|
Без наркотиков
|
Тоб? ?
300 мг
СТАВКА
|
Без наркотиков
|
Тоб? ?
300 мг
СТАВКА
|
Без наркотиков
|
Плацебо
режим
n = 262
|
плацебо
СТАВКА
|
Без наркотиков
|
плацебо
СТАВКА
|
Без наркотиков
|
плацебо
СТАВКА
|
Без наркотиков
|
Все пациенты получили тоб? ? или плацебо (физраствора с хинина 1,25 мг для ароматизации) в дополнение к стандартным методом лечения, рекомендуется для пациентов, муковисцидоз, среди которых внутрь и парентерально анти pseudomonal терапии, ?2-агонистов, кромогликат, ингаляционных стероидов и методы разминирования дыхательные пути. Кроме того примерно 77% больных одновременно обращаются с dornase альфа (PULMOZYME ?, Genentech).
В каждом исследовании тоб? ? лечение больных наблюдалось значительное улучшение в легочной функции. Улучшение была продемонстрирована в группе тоб? ? в исследование 1 средний рост FEV1% предсказал около 11% по отношению к базовой линии (неделя 0) в течение 24 недель, по сравнению с не среднее изменение в плацебо больных. В исследовании 2 тоб? ? лечение пациенты имели среднее увеличение примерно на 7% по сравнению с в среднем снижение около 1% больных плацебо. Рисунок 1 показывает средний относительные изменения в FEV1% предсказать течение 24 недель для обоих исследований.
Рисунок 1: Относительное изменение от базовой линии в FEV1% предсказать
В каждом исследовании тоб? ? терапии привела к значительному сокращению количества единиц P. aeruginosa колонии формования (CFUs) в мокроте периоды на наркотики. Мокроте бактерий плотность вернулся в базовой линии в течение периодов от наркотиков. Сокращения в мокроте бактерий плотности были меньше в каждом последовательных цикла. (см. Рисунок 2).
Рисунок 2: Абсолютное изменение от базовой линии в Log10 CFUs
Пациентов с тоб? ? были госпитализированы для в среднем 5,1 дней по сравнению с 8,1 дней для больных плацебо. Пациентов с тоб? ? требуется в среднем 9,6 дней лечения антибиотиками парентерального анти pseudomonal по сравнению с 14,1 дней для больных плацебо. В течение 6 месяцев лечения 40% пациентов тоб? ? и 53% больных плацебо было лечить антибиотиками парентерального анти pseudomonal.
Отношения между результаты тестов in-vitro чувствительности и клинических исходов с терапией ? тоб? не ясно. Однако 4 тоб? ? пациентов, которые начали клинических испытаний с P. aeruginosa изолятов, имеющие значения MIC ?128 мкг/мл не испытывать улучшение FEV1 или уменьшение в мокроте бактерий плотности.
Лечение с ? тоб? не затрагивают уязвимость большинства P. aeruginosa изолятов в течение 6-месячного исследования. Однако некоторые P. aeruginosa, который экспонат изолятов увеличена тобрамицина ОПГВ. Процент больных с P. aeruginosa изолятов тобрамицина МИКО ?16 мкг/мл с был 13% в начале и 23% в конце 6 месяцев тоб? ? препарата.
ССЫЛКИ
1. Ной HC. Тобрамицина: обзор. [Обзор]. J заразить дис 1976; Suppl 134:S3-19.
2. Вебер A, Смит A, Уильямс-Уоррен j et al. распылитель доставки тобрамицина нижних дыхательных путей. Pediatr Pulmonol 1994; 17 (5): 331-9.
3. Брайан LE. Аминогликозиды сопротивление. Брайан LE, Ed. Антимикробный лекарственной устойчивости. Орландо, FL:Academic пресс, 1984: 241-77.
Патент США 5,508,269; другие патенты еще не принято.
Распространяется на:
Новартис Фармасьютикалз корпорация
Восточный Ганновер, Нью-Джерси 07936
АНГЛИЙСКИЙ ВЕРСИЯ: НОЯБРЬ 2009 T2009-119
© Новартис
ГЛАВНЫЙ ИНДИКАТОРНАЯ ПАНЕЛЬ
Пакет Label ? 300 мг/5 мл ампулы
RX только НДЦ 0078-0494-71
Тоб? ?
Тобрамицина ингаляционной решение, USP
300 мг/5 мл ампулы
56 Одноразового ампул (28-дневный запас)
Хранить В холодильнике
Изменен: 01/2009
Новартис Фармасьютикалз корпорация
