Doribax

Общее название: Doripenem
Класс: Carbapenems
Химическое название: (4R, 5S, 6S) -3-[((3S,5S) -5-[[(aminosulfonyl) амино] бромистого] -3-pyrrolidinyl) ТИО] -6-[(1R) -1-оксиэтильных]-4-methyl-7-oxo-1-azabicyclo [3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic кислота моногидрат.
Молекулярная формула: C ₁₅ H ₂₄ N ₄ O ₆ S ₂
Номер КАС: 148016-81-3

Введение

Антибактериальные; Карбапенемы ?-лактам антибиотик. ^{1 3}

Использование для Doribax

Интраабдоминальной инфекции

Лечение сложных интраабдоминальной инфекций, вызванных подвержены Кишечной , Клебсиелла pneumoniae , Pseudomonas aeruginosa , Bacteroides ломкая , B. caccae , B. thetaiotaomicron , B. uniformis , B. vulgatus , Стрептококк intermedius , S. constellatus , или Peptostreptococcus micros . ^{1 2 10}

Инфекции мочевых путей

Лечение сложных мочевыделительного тракта (включая пиелонефрита), вызванные чувствительными E. coli (в том числе с одновременной карбункул) или подверженных K. pneumoniae , Протей mirabilis , PS. aeruginosa , или Acinetobacter baumannii . ^{1 10}

Инфекции дыхательных путей

Используется для лечения бронхолегочной инфекции у больных с муковисцидоз, которые колонизировали с PS. aeruginosa или Cepacia тканях ? (называемых орфанных препаратов FDA для такого использования). ¹⁶

Используется для лечения пневмонии госпитальных ? , включая связанные вентилятор пневмонии ? (ВПД). ^{6 13 14}

Дозировка Doribax и управление

Администрация

Администрирование с IV инфузия. ¹

Не для администрирования через вдыхание. ¹ (См. пневмониту под предостерегает).

Решения и наркотиков совместимости сведения содержатся в разделе совместимость при стабильности.

IV администрация

Восстановление

Метод строгого асептических с наркотиками продукт содержит не консервант. ¹

Восстановить флакона, содержащих 500 мг doripenem с 10 мл стерильного воды для инъекций или 0,9% натрия хлорид инъекции; Осторожно встряхните предоставлять подвески, содержащий 50 мг/мл. ¹

Воссозданная подвеска не для прямого впрыска; должна быть дополнительно разрежается ?1 час после восстановления. ¹ (См. хранения под стабильности).

Разбавление

Для 500 мг дозы вывести содержимое воссозданных флакона с 21-датчик иглы и добавить его в инфузии пакет, содержащий 100 мл 0.9% натрия хлорид инъекций или декстроза 5% для инъекций предоставить решение с 500 мг (4,5 мг/мл); осторожно потрясите до ясно. ¹

Для дозе 250 мг вывести содержимое воссозданных флакона с 21-датчик иглы и добавить его в инфузии пакет, содержащий 100 мл 0.9% натрия хлорид инъекций или декстроза 5% для инъекций; осторожно потрясите до ясно. ¹ Удаление и отмена 55 мл раствора из сумки для решения, содержащий 250 мг (4,5 мг/мл). ¹

Курс администрации

Администрирование с IV инфузия свыше 1 часа. ¹

Дозировка

Доступны как doripenem моногидрат; Дозировка, измеряемая по doripenem. ¹

Взрослые

Интраабдоминальной инфекции

IV

500 мг каждые 8 часов. ¹ Обычная продолжительность составляет 14 дней; лечение может переключаться на соответствующий устный anti-infective после ?3 дней, если было продемонстрировано клиническое улучшение. ¹

Инфекции мочевых путей

IV

500 мг каждые 8 часов. ¹ Обычная продолжительность составляет 10 дней, но может быть продлен до 14 дней для пациентов с одновременной карбункул; лечение может переключаться на соответствующий устный anti-infective после ?3 дней, если было продемонстрировано клиническое улучшение. ¹

Особых групп населения

Печеночных обесценение

Не конкретных дозировка рекомендации в настоящее время. ¹

Почечная обесценение

Дозировка корректировки, рекомендованные в пациентах с Cl _CR ?50 мл/мин. ¹

Дозировка для взрослых с почечной Impairment1

CL CR (мл/мин)	Суточная доза
30?50	250 мг каждые 8 часов
11?29	250 мг каждые 12 часов

Для рекомендовать изменение дозировки больных проходят гемодиализ данных недостаточно. ¹

Гериатрические больных

Никаких корректировок дозировка кроме тех связанных с почечной обесценения. ¹ (См. почек обесценения при дозировке и администрации).

Предупреждения для Doribax

Противопоказания

• Известные гиперчувствительность к doripenem или другим carbapenems. ¹

• История анафилактических реакции на ?-лактамы. ¹

Предупреждения/меры предосторожности

Предупреждения

Суперинфекция/Clostridium difficile связанные диарея и колит

Лечение anti-infectives может разрешить переросту из Clostridium difficile . ^{1 19 20 21 22 23} C. difficile -связанные понос и колита (РЕТЕНЦИИ; также известен как связанные антибиотик диарея и колит или pseudomembranous колит) сообщается с почти всех anti-infectives и могут варьироваться в тяжести от легкой диареи к смертельным колита. ¹

Рассмотреть РЕТЕНЦИИ если понос развивается во время или после терапии и управление соответствующим образом. ^{1 19 20 21 22 23} Получите тщательный анамнез, так как РЕТЕНЦИИ может возникнуть даже в ?2 месяцев после того, как прекращается антибиотиков терапии. ¹

Если РЕТЕНЦИИ подозрения или подтверждены, anti-infective может потребоваться прекратить. ¹ Управление средних и тяжелых случаях с жидкостью, электролита и белковых добавок; соответствующие антибиотиков терапия (например, устные метронидазол или ванкомицин); и хирургические оценки когда клинически. ^{1 19 20 21 22 23}

Выбор и использование Anti-infectives

Использование только для лечения или профилактики инфекций доказана или сильно предположительно вызванные чувствительными бактерий. ¹

Используйте результаты культуры и тестирования in vitro чувствительности. ¹ Если такие данные отсутствуют, учитывать местные эпидемиологии и чувствительности моделей при выборе anti-infectives для эмпирических терапии. ¹

Пневмониту

Пневмониту сообщил, что после администрации при вдыхании ? ; ¹ не для вдыхания администрации. ¹

Взаимодействие с Вальпроевая кислота

Doripenem уменьшает Вальпроевая кислота сыворотки концентрации до subtherapeutic концентрации; возможные повышенный риск судорог. ^в Мониторинг Вальпроевая кислота концентрации сыворотки и рассмотреть альтернативные методы лечения. ^в (См. конкретные наркотики под взаимодействий).

Чувствительность реакции

Реакция гиперчувствительности

Серьезные и иногда смертельные гиперчувствительность реакций (например, анафилаксия) и серьезные кожные реакции (например, синдром Стивенса - Джонсона, токсичных эпидермальный necrolysis) сообщили о. ¹

Если гиперчувствительности, прекратить doripenem и ввести соответствующие терапии как указано (например, адреналина, кортикостероидов, IV жидкости, IV антигистаминные препараты, pressor амины, кислорода и ведения адекватные дыхательные пути). ¹

Кросс гиперчувствительности

Кросс аллергенность происходит среди ?-лактам антибиотиков, в том числе пенициллины, цефалоспорины и другие ?-лактамы. ¹

До начала терапии сделайте тщательное расследование относительно предыдущих реакций гиперчувствительности doripenem, цефалоспорины, пенициллины или другие наркотики. ¹

Общие меры предосторожности

Эффекты ЦНС

Изъятия и другие ЦНС эффекты (например, крайне государствам, Миоклоническая деятельность) с carbapenems (, ertapenem, imipenem, Меропенем), особенно в тех с базовой ЦНС расстройств (например, поражения головного мозга, история судорог) и/или скомпрометирован почечной функции. ^{8 10 24 25 26}

Редко изъятия в больных, получающих doripenem; ¹ причинно-следственная связь не установлена. ¹

Конкретные группы населения

Беременность

Категория б. ¹

Лактации

Не известно, если doripenem распространяется в молоко. ¹ Следует использовать с осторожностью. ¹

Детская использования

Безопасность и эффективность, не прописан в больных < до 18 лет. ¹

Гериатрические использования

Нельзя исключать не существенные различия в условиях безопасности относительно молодых взрослых, но повышенной чувствительности. ¹

Существенно сократить почек; побочных реакциях может быть больше в гериатрической больных с нарушениями функции почек или Преренальная азотемия. ¹ Выберите дозировка с осторожностью и оценить почечная функция периодически поскольку гериатрической пациентам больше шансов иметь почек обесценения. ¹

Печеночных обесценение

Фармакокинетика не установлена, но влияние печеночных нарушений должно быть минимальным. ¹

Почечная обесценение

Увеличение AUC. ¹ Дозировка корректировок и мониторинг почечной функции рекомендуется в больных с умеренной или тяжелой почечной обесценение (Cl _CR ?50 мл/мин). ¹ (См. специальные населения при дозировке и администрации).

Побочных реакциях может быть больше в пациентах с недостатками почечной функции. ¹

Общие неблагоприятные эффекты

Головная боль, тошнота, диарея, сыпь, венозных воспалений. ¹

Взаимодействие для Doribax

Наркотики, которые затрагивают или метаболизируется в печени микросомных ферментов

Не помешает CYP 1A2 изоферментов, 2A6, 2B6, 2 C 8, 2 C 9, 2 C 19, 2 D 6, 2E1, 3A4/5 или 4A11. ¹ Не ожидается побудить CYP1A2, 2B6, 2 C 9, 2 C 19, или 3A4/5. ¹ Фармакокинетические взаимодействие вряд ли с лекарствами, у этих изоферментов. ¹

Наркотики У 1A1 уридин дифосфат glucuronosyltransferase (UGT)

Не ожидается побудить 1A1 ВСТ; ¹ Фармакокинетические взаимодействие вряд ли с лекарствами, у этого фермента. ¹

Конкретные препараты

Наркотиков	Взаимодействие	Комментарии
Антибиотиков агенты (амикацин, Ко тримоксазол, daptomycin, levofloxacin, линезолида, ванкомицин)	Минимальный потенциал вражду или раздражает других anti-infectives 1 10
Пробенецидом	Снижение почек трубчатых секрецию doripenem; увеличение doripenem концентрации, АУК и длительный период полураспада 1	Не рекомендуется использование 1
Вальпроевая кислота	Сопутствующие администрации уменьшается Вальпроевая кислота subtherapeutic концентрации; АУК, на 63 % в Фармакокинетика doripenem не влияет в	Монитор сыворотки Вальпроевая кислота концентрации если одновременно; в рассматривать альтернативные anti-infective или противосудорожной терапии в

Doribax фармакокинетике

Распространение

Степень

Распространены в интраабдоминальной тканях и жидкостях (например, Ретроперитонеальный жидкость, ¹ перитонеального экссудат ^{1 11} желчи, ¹ Желчный пузырь ткани, ¹ мочи). ¹

Не известно, если doripenem распространяется в молоко. ¹

Связывание белков плазмы

Примерно 8,1%. ¹

Ликвидация

Метаболизм

Частично метаболизируется неактивного открыт кольцо метаболит (doripenem M1) главным образом через dehydropeptidase-I. ¹

Не метаболизируются CYP изоферментов. ¹

Ликвидация маршрут

Из организма преимущественно в моче как неизменным наркотиков (70%). ¹

Период полураспада

Приблизительно 1 час. ¹

Особых групп населения

Фармакокинетика у больных с печеночной обесценения не установлены. ¹

Удалены гемодиализа. ¹

AUC увеличилась в больных с почечной обесценения. ¹

Стабильность

Хранения

Парентеральные

Порошок для инъекций

25 ? C (могут быть подвержены 15 ? C). ¹

Воссозданная подвески, содержащий 50 мг/мл в стерильную воду для инъекций или 0,9% натрия хлорида раствор для инъекций, стабильная ?1 час; не замораживать. ¹

Разреженных IV решения с использованием 0.9% натрия хлорид инъекций или 5% декстроза для инъекций являются стабильными 8 или 4 часа, соответственно, при комнатной температуре (включая инфузионный время) или 24 часа при 2-8 ? C (включая инфузионный время); не замораживать. ¹

Совместимость

Информация о системных взаимодействия, связанные с использование содержатся в разделе взаимодействий.

Парентеральные

Совместимость решения ¹

Совместимость
Декстроза 5% в воде
Хлорид натрия 0.9%
Стерильная вода для инъекций

Совместимость наркотиков

Совместимость с другими препаратами не установлены. ¹ Ду не смешать с или добавить в растворы, содержащие другие наркотики. ¹

Действия и SpectrumActions

• Синтетические Карбапенемы ?-лактам антибиотиков; структурно и фармакологически связанных с ertapenem, imipenem и Меропенем. ^{1 3}

• Обычно бактерицидные в действии. ¹

• Как и другие ?-лактам антибиотиков Антибактериальная активность является результатом ингибирования клеточной стенки бактерий синтеза. ^{1 3 10}

• Спектр деятельности включает в себя много аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. ^{1 3 4 5 10}

• Как более активны, чем некоторые другие carbapenems против Энтеробактерии и PS. aeruginosa . ^{2 3 4 9 10 12 18}

• Грамположительные aerobes: активное участие в пробирке и клинической инфекции против Стрептококк intermedius ¹ и S. constellatus . ¹ Также активное участие в пробирке против Стафилококк (включая oxacillin подвержены [methicillin подвержены] штаммы), ^{1 4} S. epidermidis , ⁴ S. agalactiae (стрептококки группы B), ^{1 4} и S. Пирролидонилпептидаза (группа a ?-гемолитической стрептококки). ¹ Oxacillin устойчивостью стафилококков (methicillin устойчивостью) устойчивы. ¹

• Грамотрицательные aerobes: активное участие в пробирке и клинической инфекции против E. coli , ^{1 4} Клебсиелла pneumoniae , ^{1 4} Протей mirabilis , ^{1 4} PS. aeruginosa , ^{1 4} и Acinetobacter baumannii . ¹ Также активное участие в пробирке против Citrobacter freundii , ¹ Энтеробактер cloacae , ^{1 4} Э. aerogenes , ^{1 4} K. oxytoca , ^{1 4} Morganii Морганелла , ¹ и Протеуса marcescens ¹ и некоторые штаммов Cepacia тканях . ^{17 18}

• Лактозодефектных: Активная в лабораторных условиях и в клинической инфекции от Bacteroides ломкая , ^{1 4 5} B. caccae , ^{1 4} B. thetaiotaomicron , ^{1 4 5} B. uniformis , ^{1 4} B. vulgatus , ^{1 4} и Peptostreptococcus micros . ^{1 4 5}

• Перекрестная резистентность может возникнуть с другими carbapenems; Однако некоторые изолятов (например, некоторых штаммов PS. aeruginosa ) устойчива к другу carbapenems могут быть восприимчивы к doripenem. ^{1 4}

Рекомендации пациентам

• Консультировать больных что антибактериальные (включая doripenem) должна быть только для лечения бактериальных инфекций и не используется для лечения вирусных инфекций (например, простуда). ¹

• Важность завершения полного курса терапии, даже если чувство лучше через несколько дней. ¹

• Консультировать больных, что пропуск дозы или не завершить полный курс терапии может снизить эффективность и повысить вероятность того, что бактерии разработает сопротивления и будет лечить с doripenem или другие антибактериальные в будущем. ¹

• Важное значение информирования врачей любых предыдущих реакций гиперчувствительности к doripenem, другие carbapenems, ?-лактамы или других аллергенов. ¹

• Важность прекращения терапии и информирование врача при аллергических или гиперчувствительности реакции. ¹

• Важное значение информирования врачей или планируемыми сопутствующей терапии, включая предписание и ОТК наркотиков и любые сопутствующие заболевания. ¹

• Значение женщин, информирование клиницисты, если они или планируете забеременеть или планируют кормить грудью. ¹

• Важное значение информирования пациентов другой важной информации, предосторожности. ¹ (См. предостерегает).

Подготовка

Наполнителей в подготовке коммерчески доступных наркотиков могут иметь клинически важные эффекты в некоторых отдельных лиц; обратитесь к конкретным продуктом маркировки для деталей.

Doripenem (моногидрат)

Маршруты	Лекарственные формы	Сильные стороны	Торговые марки	Производитель
Парентеральные	Для инъекций, для инфузии IV	500 мг (из doripenem)	Doribax	Орто Макнил