Общее название: Terazosin гидрохлорид
Лекарственная форма: капсула
Terazosin гидрохлорид капсулы

Terazosin описание

Terazosin гидрохлорид, альфа-1-селективная adrenoceptor, блокирование агент, является производным quinazoline представлены следующие химическое наименование и структурная формула: (РС)-Piperazine, 1-(4-amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)-4-[(tetrahydro-2-furanyl)carbonyl]-, monohydrochloride. Она имеет следующие Структурная формула:

Terazosin гидрохлорид белый, кристаллическое вещество, свободно растворимы в воде и изотонические физиологического раствора и молекулярный вес 459.93. Terazosin гидрохлорид капсулы для перорального, поставляется в четырех сильных дозировка, содержащие Terazosin гидрохлорид эквивалентна 1 мг, 2 мг, 5 мг или 10 мг Terazosin. Неактивные ингредиенты: Crospovidone, лактозы (моногидрат), стеарат магния и микрокристаллическая целлюлоза. Может содержать кукурузный крахмал. Капсула снарядов и импринтинг краски содержат: D & c желтый # 10 алюминий озеро, FD & Голубое озеро. алюминий # 1 C, FD & Голубое озеро. Алюминий # 2 C, FD & c Красного # 40 алюминия озера, желатин, фармацевтических глазурь, пропиленгликоль, синтетические черный оксид железа и диоксид титана. Также содержит 5 мг: D & c красной # 28.

Terazosin - клиническая фармакология

Фармакодинамики

А. доброкачественная простатическая гиперплазия (BPH)

Симптомы, связанные с BPH, связаны с пузыря розетки обструкции, который состоит из двух основных компонентов: статический и динамический компонентов. Статические компонент является следствием увеличения размера простаты. Со временем простаты продолжит увеличивать. Однако клинические исследования показали, что размер простаты не коррелируют с тяжесть симптомов BPH или степени мочевыделительной. Динамичный компонент является функцией увеличения гладкие мышцы тон в шею предстательной железы и мочевого пузыря, приводит к сужение розетки мочевого пузыря. Тонус гладких мышц посредничестве симпатической нервной стимуляции адренорецепторы альфа-1, которые являются изобилии в предстательной железы, простатической капсула и шейки мочевого пузыря. Сокращение симптомов и улучшения в скорости потока мочи, следующие администрирования Terazosin связана с гладкие мышцы, производимые блокады адренорецепторы альфа-1 в шейки мочевого пузыря и предстательной железы. существует относительно небольшое число адренорецепторы альфа-1 в теле мочевого пузыря, Terazosin может сократить обструкции розетки мочевого пузыря не затрагивая пузыря contractility.

Terazosin учился в 1222 мужчины с симптомами BPH. В трех исследованиях плацебо контролируемых симптом оценки и uroflowmetric были произведены примерно 24 часов после дозировки. Симптомы были количественно с помощью индекса Боярский. Анкеты оцениваться как обструктивного (нерешительность, периодичность, терминал, дриблинг, нанесения размеров и силу потока, ощущение неполного пузыря опорожнения) и перистальтику (nocturia, дневное время частота, срочности, Дизурия) симптомы по рейтингу каждой из 9 симптомов от 0 до 3, на общий счет 27 баллов. Результаты этих исследований показали, что Terazosin статистически значительно улучшить симптомы и пиковой скорости потока мочи за плацебо следующим:

* Наибольшую дозу 10 мг показаны. ? Значительно (p ? 0,05) больше улучшение чем плацебо. ? 23% больных на 10 мг, 41% больных на 20 мг. ? 67% больных на 10 мг.
	Симптом очков (Диапазон 0-27)			Пиковая скорость потока (мл/сек)
	N	Среднее Базовой линии	Среднее Изменения (%)	N	Среднее Базовой линии	Среднее Изменения (%)
Исследование 1 (10 мг) * Титриметрический анализ для Фиксированная доза (12 недель) Плацебо Terazosin	55 54	9.7 10.1	-2.3 (24) -4.5 (45) ?	54 52	10.1 8.8	+1.0 (10) +3.0 (34) ?
Исследование 2 (2, 5, 10, 20 мг) ? Титриметрический анализ для ответ (24 недель) Плацебо Terazosin	89 85	12.5 12.2	-3.8 (30) -5.3 (43) ?	88 84	8.8 8.4	+1.4 (16) +2.9 (35) ?
Исследования 3 (1, 2, 5, 10 мг) ? Титриметрический анализ для ответ (24 недель) Плацебо Terazosin	74 73	10.4 10.9	-1.1 (11) -4.6 (42) ?	74 73	8.8 8.6	+1.2 (14) +2.6 (30) ?

Во всех трех исследованиях симптом баллов и скорости потока пик мочи показали статистически значимое улучшение от базовой линии в больных лечение с Terazosin капсулы от 2 недели (или первого посещения клиники) и на всем протяжении исследование.

Анализ влияния Terazosin капсулы на индивидуальных мочевого симптомов продемонстрировал, что по сравнению с плацебо, капсулы Terazosin значительно улучшить симптомы нерешительность, периодичность, ухудшение в размер и силой мочевыделительной потока, ощущение неполного опорожнения, терминал дриблинг, дневных частоты и nocturia.

Глобальные оценки симптомов и общей мочевыделительной функции выполнялись следователи, которые были ослеплены для назначения лечения пациентов. В исследованиях 1 и 3, пациентов с Terazosin капсулы был значительно (p ? 0,001) большее общее улучшение по сравнению с плацебо лечение пациентов.

В краткосрочной перспективе исследовании (1 исследование) пациенты были рандомизированы в 2, 5 или 10 мг Terazosin капсулы или плацебо. Пациенты, рандомизированных в группу 10 мг достигли статистически значимый ответ в симптомы и скорость потока пик по сравнению с плацебо (рис. 1).

? базовых значений см. выше таблицу

* p ? 0,05, по сравнению с группой плацебо

В долгосрочной перспективе открытый лейбл, не плацебо контролируемом клиническом испытании, 181 мужчины после 2 лет и 58 из этих людей были проведены на 30 месяцев. Влияние Terazosin капсулы на мочевого симптомов баллов и скорости потока пик сохранялся на протяжении всего исследования (рисунки 2 и 3):

* p ? 0,05 ? базовых данных; значит базовые = 9,9

В этом испытании долгосрочного симптом баллы и пик мочевыделительной потока ставки, показали статистически значимое улучшение, предложив релаксации клетки гладких мышц.

Хотя блокады адренорецепторы альфа-1 также снижает артериальное давление у пациентов с гипертонической болезнью с повышенной устойчивостью периферических сосудов, Terazosin лечения normotensive мужчин с BPH не привела к клинически значимого артериального давления, снижение эффекта:

Означает изменения в кровяного давления от базовой линии для окончательной посещения всех Double-Blind, Placebo-Controlled исследования

* p ? 0,05 ? плацебо
	Группа	Normotensive Пациентам DBP ? 90 мм Hg среднее		Гипертензивные Пациентам DBP > 90 мм Hg среднее
		N	Изменения	N	Изменения
СПР (мм рт.ст)	Плацебо Terazosin	293 519	-0.1 -3.3 *	45 65	-5.8 -14.4 *
DBP (мм рт.ст)	Плацебо Terazosin	293 519	+0.4 -2.2 *	45 65	-7.1 -15.1 *

B. гипертонии

В животных Terazosin вызывает снижение кровяного давления, уменьшив общее сопротивление периферических сосудов. Vasodilatory гипотензивное действие Terazosin появляется производится главным образом, блокада адренорецепторы альфа-1. Постепенно в течение 15 минут после перорального Terazosin снижает артериальное давление.

Больные в клинических испытаниях Terazosin находились под после ежедневно (подавляющее большинство) и дважды день схем с общей дозы обычно в диапазоне от 5 до 20 мг/день и имел лёгкой (около 77%, диастолическое давление 95 до 105 mmHg) или % (23%, диастолическое давление 105-115 mmHg) умеренной гипертензии. Потому что Terazosin, как все альфа-антагонисты, может привести к необычно большие падения кровяного давления после первой дозы или первые несколько доз, первоначальная доза был 1 мг в практически во всех испытаниях, с последующим титрования к указанной фиксированной дозы или титрования некоторым указанным артериальное давление в конечной точке (обычно бездеятельный диастолическое давление 90 mmHg).

Артериальное давление ответы были измерены в конце дозировочные интервала (обычно 24 часа) и показано, что эффекты сохраняются на протяжении интервала, с обычных бездеятельный ответов 5 до 10 mmHg систолическое и диастолическое 3.5-8 мм рт.ст больше, чем плацебо. Ответы в постоянной позиции, как правило, быть несколько больше, от 1 до 3 mmHg, хотя это не соответствует действительности во всех исследованиях. Величины артериального давления ответов был подобен prazosin и меньше чем Гидрохлоротиазид (в рамках одного исследования пациентов с гипертонической болезнью). В измерения через 24 часа после дозировки, ЧСС был без изменений.

Ограниченные измерения пик реакции (2-3 часа после дозировки) при хронических Terazosin администрации показывают, что это больше, чем о дважды корыто (24 часа) ответ, предлагая некоторые затухания ответ на 24 часа, предположительно из-за к снижению концентрации Terazosin крови в конце интервала дозы. Это объяснение не установлены с уверенностью сказать, однако и не согласуется с схожесть крови давления ответ один раз ежедневных и дважды ежедневной дозировки и с отсутствием наблюдаемых доза-ответная в диапазоне 5-20 мг, то есть, если концентрации в крови упал на момент предоставления менее полную силу на 24 часа, короткий интервал дозировки или более крупные дозы должно было привести к увеличению ответ.

Проводятся дальнейшие доза и доза продолжительность исследования. Следует измерять артериальное давление в конце интервала дозы; Если ответ не является удовлетворительным, пациенты могут быть судимы на больших доз или дважды ежедневные дозировки режим. Последний должен также рассматриваться если возможно связанных с кровяного давления побочные эффекты, такие как головокружение, сердцебиение или пребывания в ортостатических жалобы рассматриваются в течение нескольких часов после дозировки.

Больший эффект кровяного давления связанные с плазмой пик концентрации (первые несколько часов после дозировки) появляется несколько больше зависящими от позиции (больше в возводить положении) чем эффект Terazosin в первые 24 часа и возводить позиции является также 6-10 избили за минуту увеличение сердечного ритма в первые несколько часов после дозировки. В первые 3 часа после того, как дозирования 12,5% пациентов имели систолическое давление падение 30 mmHg или больше от бездеятельный постоянным или постоянные систолическое давление ниже 90 mmHg с падения по крайней мере 20 мм рт.ст., по сравнению с 4% из группы плацебо.

Существует тенденция для больных получить вес во время Terazosin терапии. В плацебо контролируемых монотерапии испытаниях мужские и женские пациентов, получающих Terazosin получили среднее 1,7 и 2,2 фунтов соответственно, по сравнению с потерями 0,2 и 1,2 фунтов соответственно в группе плацебо. Обе разница была статистически значимой.

Во время контролируемых клинических испытаний больных, получающих монотерапии Terazosin был небольшой, но статистически значимое снижение (3% падение) по сравнению с плацебо в общего холестерина и комбинированные липопротеины низкой плотности и очень низкой плотности фракций. Существенных изменений не наблюдались в дроби липопротеина высокой плотности и триглицеридов, по сравнению с плацебо.

Анализ клинических лабораторных данных после отправления Terazosin предложил рассмотреть возможность hemodilution, основанный на сокращение в уровень гематокрита, гемоглобина, белые кровяные клетки, общего белка и альбумина. Уменьшение уровень гематокрита и общего белка наблюдали с альфа блокады и приписываются hemodilution.

Фармакокинетика

Terazosin гидрохлорид, управляемые как капсулы по существу полностью впитывается в человеке. Администрация капсул сразу же после еды имели минимальное воздействие на степень поглощения. Время для достижения пиковой концентрации плазмы, однако, было задержано около 40 минут. Terazosin было показано для прохождения минимальной печеночных первого перевал метаболизм и почти все из оборотных дозы в виде исходный препарат. Уровень плазме пика примерно через час после дозировки, а затем снижаться с периодом полураспада примерно 12 часов. В исследовании, оценивать влияние возраста на фармакокинетику Terazosin средняя плазмы полураспада 14.0 и 11,4 часов для возрастной группы ? 70 лет и в возрастной группе от 20 до 39 лет, соответственно. После перорального плазменной очистки уменьшилась на 31,7% больных 70 лет и старше по сравнению пациентов до 20 до 39 лет.

Препарат является-90-94% с белками плазмы и привязка постоянно над клинически наблюдаемых концентрациях. Примерно 10% устно управляемых доза из организма как исходный препарат в моче и около 20% из организма в Кале. Остальные исчезнет как метаболиты. Недостатками почечная функция не оказало существенного влияния на ликвидации Terazosin, и регулировка дозировки Terazosin для компенсации для удаления наркотиков во время гемодиализа (около 10%) не представляется необходимым. В целом приблизительно 40% дозы, управляемых из организма в моче и около 60% в Кале. Реализации комплекса в животных аналогична качественно в человеке.

Показания и использование для Terazosin

Terazosin капсулы, указаны для лечения симптоматического доброкачественная простатическая гиперплазия (BPH). Есть быстрого реагирования, с примерно 70% больных наблюдается увеличение мочевыделительной потока и улучшение симптомов BPH когда с Terazosin капсулы. Долгосрочные эффекты Terazosin капсулы на частоту хирургии, острые мочевыделительной препятствий или других осложнений BPH еще предстоит определить.

Также возникают Terazosin капсулы, для лечения гипертензии. Terazosin капсулы можно использовать отдельно или в сочетании с другими агентами антигипертензивный мочегонных или beta-adrenergic блокирование агентов.

Противопоказания

Terazosin капсулы противопоказано в пациентах, известно, болезненно Terazosin гидрохлорид.

Предупреждения

Обмороки и ?Первый дозы? эффект

Капсулы Terazosin, как и другие alpha-adrenergic блокирование агентов, может привести к заметному снижению кровяного давления, особенно постуральной гипотонии и обмороки в связи с первой дозы или первые несколько дней терапии. Аналогичный эффект можно ожидать если терапии был прерван на несколько дней и затем перезапустить. Синкопа также сообщалось с другими агентами blocking alpha-adrenergic в связи с быстрым дозировка увеличивается или введение другого антигипертензивных наркотиков. Синкопа считается из-эффекта чрезмерного постуральной гипотонией, хотя иногда синкопальными эпизод предшествовали бой тяжелой суправентрикулярной тахикардии с показателями сердца от 120 до 160 ударов в минуту. Кроме того следует рассмотреть возможность вклада hemodilution симптомов постуральной гипотонии.

Чтобы уменьшить вероятность Синкопа или чрезмерной гипотонии, лечение всегда будут начаты с в дозе 1 мг Terazosin капсул, учитывая перед сном. 2 Мг, 5 мг и 10 мг капсулы не указываются как первоначальной терапии. Дозировка следует затем увеличить медленно, в соответствии с рекомендациями в разделе дозировки и администрации и добавить дополнительные антигипертензивных агентов с осторожностью. Предупредил пациента, чтобы избежать ситуаций, таких как вождения или опасных задач, где травмы может привести Синкопа возникнут во время начало терапии.

В начале расследования исследования, где более одной дозы до 7,5 мг были даны каждые 3 дней, толерантность к первой дозы явлением обязательно не развиваются и ?первый доза? эффект можно наблюдать при всех дозах. Синкопальными эпизодов произошел в 3 из 14 тем, учитывая Terazosin капсулы в дозах 2,5, 5 и 7,5 мг, которые превышают рекомендуемые первоначальной дозы; Кроме того в двух других был замечен серьезными пребывания в ортостатических гипотонии (кровяного давления до 50/0 mmHg) и головокружение, тахикардия и дурноту произошло в большинстве субъектов. Эти неблагоприятные последствия, которые все имели место в течение 90 минут дозировки.

В трех плацебо контролируемых BPH исследованиях 1, 2 и 3 (см. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ), заболеваемость постуральной гипотонии у Terazosin лечение больных ? 5,1% и 5,2%, 3,7% соответственно.

В нескольких доза клинических испытаний с участием почти 2000 гипертензивные пациентов с Terazosin капсул, Синкопа сообщалось примерно в 1% больных. Синкопа не обязательно связаны только с первой дозы.

Если происходит Синкопа, пациент следует в положении лежа и побуждать при необходимости. Имеются свидетельства того, что пребывания в ортостатических эффект Terazosin капсулы больше, даже, используется в хронический вскоре после дозировки. Риск событий в течение первых семи дней лечения особенно велика, но продолжает промежутки времени.

Приапизм

Редко (вероятно меньше, чем один раз в каждые несколько тысяч больных), Terazosin и другие ?1-антагонистов ассоциируется с Приапизм (болезненные penile монтаж, часов и невыносимой половой акт или мастурбации). Было зарегистрировано два или три десятка случаев. Потому, что это условие может привести к постоянной импотенции, если лечение не быстро, пациенты должны иметь в виду о серьезности состояния (см. Меры предосторожности: Информация для пациентов ).

Меры предосторожности

Общие

Рак простаты

Карцинома простаты и BPH вызывают многие из те же симптомы. Эти два заболевания часто сосуществовать. Таким образом пациенты, считалось, имели BPH должны рассматриваться до начала Terazosin капсула терапии исключает присутствие карцинома простаты.

Интраоперационная дискеты Айрис синдром (МФУ)

Интраоперационная синдром дискеты Айрис (МФУ) было отмечено во время хирургии катаракты в некоторых больных на / или ранее обращению с блокаторы альфа-1. Этот вариант мелких ученик синдром характеризуется сочетание вялого Айрис billows в ответ на токи Интраоперационная орошения, прогрессивный Интраоперационная миоз несмотря на Предоперационная запаздывание с стандартным mydriatic препаратами и потенциальных пролапс Айрис к факоэмульсификации разрезов. Офтальмолог пациента следует подготовить для возможного изменения их хирургической техники, такие как использование Айрис крючки, Айрис БСИ колец или вязкоупругая веществ. Вряд ли в пользу прекращения терапии альфа-1 блокатор до хирургии катаракты.

Пребывания в ортостатических гипотонии

В то время как Синкопа является наиболее серьезной пребывания в ортостатических эффект Terazosin капсулы (см. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ ), другие симптомы, снижение артериального давления, такие, как головокружение, легкомысленность и сердцебиение, были более общими и произошло около 28% пациентов в клинических испытаниях гипертензии. В BPH клинических испытаний, 21% больных произошло одно или несколько из следующих действий: головокружение, гипотонии, постуральной гипотонии, обмороки и головокружение. Следует особенно осторожно пациентов с профессий, в которых такие события представляют потенциальные проблемы.

Информация для пациентов

(См. ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ .)

Пациентам следует знать о возможности синкопальными и пребывания в ортостатических симптомов, особенно в начале терапии и во избежание вождения или опасные задачи на 12 часов после первой дозы, после увеличения дозы и после прерывания терапии при возобновлении лечения. Они предупредили, чтобы избежать ситуаций, когда травмы может привести Синкопа при возникновении во время Terazosin капсула терапия. Также они должны уведомляться о необходимости сидеть или лежать когда возникают симптомы снижение артериального давления, хотя эти симптомы, не всегда пребывания в ортостатических и быть осторожным, когда растет из положения сидя или лежал. Если головокружение, легкомысленность или пальпитации, назойливых они следует сообщать врач, так что можно считать доза корректировки.

Пациентам следует также сказать сонливость или сонного могут происходить с Terazosin капсул, требует осторожности в людей, которые должны управлять или действуют тяжелого машиностроения.

Пациентам следует информировать о возможности Приапизм по обращению с Terazosin капсулы и других аналогичных препаратов. Пациенты должны знать, что это реакция на Terazosin капсулы крайне редко, но что если она не для немедленной медицинской, это может привести к постоянной эректильная дисфункция (импотентность).

Лабораторные тесты

Маленькие, но статистически значимым снижением уровень гематокрита, гемоглобина, белые кровяные клетки, общего белка альбумина наблюдались и в контролируемых клинических исследованиях. Эти результаты лабораторных предложил рассмотреть возможность hemodilution. Лечение с Terazosin капсулы на срок до 24 месяцев не оказало существенного влияния на конкретный антиген простаты (PSA) уровнях.

Наркотиков взаимодействий

В контролируемые клинические Terazosin капсул были добавлены диуретики и несколько beta-adrenergic блокаторы; не неожиданных взаимодействия были замечены. Terazosin капсулы также используется в больных на различных сопутствующей терапии; Хотя это не официальное взаимодействие исследования, наблюдались не взаимодействия. Terazosin капсулы одновременно использовать в по меньшей мере 50 больных на следующих препаратов или наркотиков классов:

1. болеутоляющие/анти-inflammatory (ацетаминофен, аспирин, кодеин, ибупрофен, индометацина);
2. антибиотики (эритромицин, trimethoprim и сульфаметоксазолу);
3. холинолитик/симпатомиметики (фенилэфрин гидрохлорид, фенилпропаноламин гидрохлорид, псевдоэфедрина гидрохлорид);
4. antigout (например, Аллопуринол);
5. антигистаминные препараты (например, chlorpheniramine);
6. сердечно-сосудистые агенты (, Атенолол, Гидрохлоротиазид, methyclothiazide, пропанолол);
7. кортикостероиды;
8. желудочно-кишечные агентов (например, антацидами);
9. hypoglycemics
10. седативными средствами и транквилизаторами (например, диазепам).

Использование С другими препаратами

В рамках исследования (n = 24) где Terazosin и Верапамил находились под одновременно, Terazosin среднее AUC0-24 увеличилось на 11% после первой дозы Верапамил и через 3 недели лечения Верапамил она увеличилась на 24% с связанных увеличением Cmax (25%) и означает Cmin (32%). Terazosin среднее значение Tmax сократилось с 1,3 часа до 0,8 часов после 3 недель Верапамил лечения. Статистически значимого различия не были найдены в Верапамил уровне с и без Terazosin. В рамках исследования (n = 6) где одновременно находились под Terazosin и Каптоприл, плазмы распоряжения каптоприла не влиянию сопутствующей отправления Terazosin и Terazosin, максимальная плазменной концентрации линейно увеличились с дозой в стационарном состоянии после отправления Terazosin плюс каптоприла (см АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА ).

Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия

Terazosin капсулы были лишены мутагенных потенциал при вычислении in vivo и in vitro (Эймс тест, in-vivo цитогенетика, доминирующей смертоносных тест в мышей, in-vivo китайского хомяка хромосомные аберрации тест и V79 вперед мутация пробирного).

Terazosin капсул, ведении в корм для крыс при дозах 8, 40 и 250 мг/кг/день, (70, 350 и 2100 мг/м2/день), на два года, был связан с статистически значимое увеличение доброкачественные опухоли надпочечников медуллярной крыс воздействию дозе 250 мг/кг. Эта доза составляет 175 раз Максимальная рекомендуемая человека доза 20 мг (12 мг/м2). Самок крыс были не влияет. Terazosin капсулы не были онкогенных мышей, когда в корме для 2-х лет в максимально допустимого дозе 32 мг/кг/день (110 мг/м2; 9 раз Максимальная рекомендуемая доза человека). Отсутствие мутагенность в батарею испытаний, tumorigenicity любого типа клеток в мыши канцерогенности пробирного, увеличение общего объема опухоли заболеваемости в обоих видов и пролиферативной поражений надпочечников в самок крыс, предлагает конкретные виды событий мужских особей крысы. Множество других разнообразных фармацевтических и химических соединений, также были связаны с доброкачественные опухоли надпочечников медуллярной для самцов крысы без поддержки канцерогенности в человеке.

Оценка влияния Terazosin капсулы на фертильность в исследовании показателей стандартной фертильности/репродуктивного, когда мужские и женские крыс были управляемых устные доз 8, 30 и 120 мг/кг/день. Четыре 20 30 мг/кг (240 мг/м2; 20 раз Максимальная рекомендуемая доза человека) и пять из 19 самцов крысы, учитывая/120 мг/кг (960 мг/м2; 80 раз Максимальная рекомендуемая доза человека) не отец помет крыс. Морфология и яичек весов были затронуты лечения. Вагинальных мазков на 30 и 120 мг/кг/день, однако, как представляется, содержит меньше сперматозоидов чем мазки из элемента управления matings и хорошее соотношение было сообщено между спермы рассчитывать и последующей беременности.

Пероральное Terazosin, капсулы один или два года было получено статистически значимое повышение частоты атрофия яичек у крыс 40 и 250 мг/кг/день (29 и 175 раз, Максимальная рекомендуемая доза человеческого), но не в крыс воздействию/8 мг/кг/день (> 6 раз Максимальная рекомендуемая доза человека). Атрофия яичек наблюдалось также в собак, которым скармливались дозы в 300 мг/кг/день (> 500 раз Максимальная рекомендуемая доза человека) за три месяца, но не после одного года когда питателем с 20 мг/кг/день (38 раз Максимальная рекомендуемая доза человеческого). Это поражение произошло и с prazosin гидрохлорид, другой (реализованные) блокирования агент выборочный альфа-1.

Беременность

Тератогенных эффектов

Беременность категории c

Terazosin капсулы не тератогенных в крыс и кроликов при дозах устного до 280 и 60 раз, соответственно, Максимальная рекомендуемая человека дозы. Плода resorptions произошло на крыс, которым скармливались дозы в 480 мг/кг/день, примерно 280 раз Максимальная рекомендуемая доза человека. В потомство кроликов, которым скармливались дозы в 60 раз Максимальная рекомендуемая доза людей наблюдались рост плода resorptions, веса и увеличению числа сверхштатных ребер. Эти выводы (в обоих видов) были скорее среднее для материнской токсичности. Существует не адекватных и контролируемых исследований у беременных женщин и безопасности Terazosin во время беременности не было установлено. Terazosin капсулы не рекомендуется во время беременности, если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для матери и плода.

Nonteratogenic эффекты

В пери - и послеродового развития исследования на крысах, значительно более детенышей умер в группе, которым скармливались дозы в 120 мг/кг/день (> 75 раз Максимальная рекомендуемая доза человека), чем в элементе управления группа в течение трех недель после родов.

Кормящих матерей

Не известно, ли Terazosin из организма в материнском молоке. Потому что многие препараты из организма в материнском молоке, следует проявлять осторожность при Terazosin капсулы управляются медсестер женщине.

Детская использования

Безопасность и эффективность в педиатрических больных не было определено.

Побочные реакции

Доброкачественная простатическая гиперплазия

Количество побочных эффектов лечения-стадии становления было установлено из клинических испытаний, проведенных во всем мире. Все неблагоприятные события, сообщили в ходе этих испытаний были записаны как побочных реакций. Представленные ниже показатели заболеваемости основаны на комбинированных данных шести плацебо контролируемых испытаний с участием один раз в день отправления Terazosin при дозах от 1 до 20 мг. в таблице 1 резюмируются этих неблагоприятных событий в отчете для пациентов в этих испытаниях когда показатель заболеваемости в группе Terazosin была по меньшей мере 1% и больше, чем в группе плацебо, или когда реакция имеет клинического значения. Астения, постуральной гипотонии, головокружение, сонливость, носовые заторов/ринит и бессилие были только события, которые были значительно (p ? 0,05) более распространены в больных, получающих Terazosin чем у пациентов, получавших плацебо. Распространенности инфекции мочевыводящих путей был значительно ниже у пациентов, принимающих Terazosin чем у пациентов, получавших плацебо. Это о заболеваемости гипотензивное неблагоприятных событий (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ) скорректированы по продолжительности лечения наркомании свидетельствует риска событий в течение первых семи дней лечения особенно велика, что продолжается промежутки времени.

ТАБЛИЦА 1. Побочные реакции во время плацебо контролируемых испытаний доброкачественная простатическая гиперплазия

* Включает слабость, усталость, апатии и усталость. ? p ? 0.05 сравнение между группами.
Система органов	Terazosin (N = 636)	Плацебо (N = 360)
ВСЕГО ТЕЛА AS A * Астения Синдром гриппа Головная боль	7.4% ? 2.4% 4.9%	3.3% 1.7% 5.8%
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ Гипотонии Сердцебиение Постуральной гипотонии Синкопа	0.6% 0.9% 3.9% ? 0.6%	0.6% 1.1% 0.8% 0.0%
ПИЩЕВАРИТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА Тошнота	1.7%	1.1%
НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ И ПИТАНИЯ Периферийные отек Увеличение веса	0.9% 0.5%	0.3% 0.0%
НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ Головокружение Сонливость Головокружение	9.1% ? 3.6% ? 1.4%	4.2% 1.9% 0.3%
ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ Одышка Носовые заторов/ринит	1.7% 1.9% ?	0.8% 0.0%
СПЕЦИАЛЬНЫЕ ЧУВСТВ Помутнение зрения/амблиопия	1.3%	0.6%
МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ Импотенция Инфекции мочевыводящих путей	1.6% ? 1.3%	0.6% 3.9% ?

Поступили дополнительные неблагоприятные события, но они, как правило, не отличаются от симптомов, которые могли иметь место в отсутствие воздействия на Terazosin. Профиль безопасности пациентов в долгосрочного исследования открытым метка была близка к соотношению в контролируемых исследований.

Неблагоприятные события обычно являются временными и мягкой и умеренной интенсивности, но иногда были достаточно серьезными, чтобы прервать лечение. В плацебо контролируемых клинических испытаниях ставки досрочного расторжения за счет побочных эффектов не отличались статистически между плацебо и Terazosin группами. Неблагоприятные события, которые были назойливые, как судить по их сообщают о как основания для прекращения терапии по крайней мере 0,5% Terazosin группы и поступают чаще, чем в группе плацебо, показаны в таблице 2.

ТАБЛИЦА 2. Прекращение плацебо контролируемых испытаний доброкачественная простатическая гиперплазия

Система органов	Terazosin (N = 636)	Плацебо (N = 360)
ВСЕГО ТЕЛА AS A Лихорадка Головная боль	0.5% 1.1%	0.0% 0.8%
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ Постуральной гипотонии Синкопа	0.5% 0.5%	0.0% 0.0%
ПИЩЕВАРИТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА Тошнота	0.5%	0.3%
НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ Головокружение Головокружение	2.0% 0.5%	1.1% 0.0%
ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ Одышка	0.5%	0.3%
СПЕЦИАЛЬНЫЕ ЧУВСТВ Помутнение зрения/амблиопия	0.6%	0.0%
МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ Инфекции мочевыводящих путей	0.5%	0.3%

Гипертензия

Распространенность побочных реакций была удостоверена клинических испытаний, проведенных главным образом в Соединенных Штатах Америки. Все неблагоприятные опыт (события), сообщил в ходе этих испытаний были записаны как побочных реакций. Представленные ниже показатели распространенности основаны на комбинированных данных из четырнадцати плацебо контролируемых испытаний с участием Terazosin, с один раз в день отправления, как монотерапии или в сочетании с другими агентами антигипертензивный, при дозах от 1 до 40 мг. в таблице 3 перечислены негативного опыта для пациентов в этих исследованиях, где показатель распространенности в группе Terazosin была по меньшей мере 5%, где показатель распространенности за Terazosin группа была по крайней мере 2% и больше, чем показатель за группе плацебо или когда реакция представляет особый интерес. Астения, помутнение зрения, головокружение, носовые заторы, тошнота, периферических отеков, сердцебиение и сонного были только симптомы, которые были значительно (p < 0,05) более распространены в больных Terazosin чем у пациентов, получавших плацебо. Аналогичные неблагоприятные реакции ставки были замечены в монотерапии плацебо контролируемых испытаний.

ТАБЛИЦА 3. Побочные реакции при гипертонии плацебо контролируемых испытаний

* Включает слабость, усталость, апатии и усталость. ? Статистически значимой при p = 0.05 уровень.
Система органов	Terazosin (N = 859)	Плацебо (N = 506)
ВСЕГО ТЕЛА AS A * Астения Боли в спине Головная боль	11.3% ? 2.4% 16.2%	4.3% 1.2% 15.8%
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ Сердцебиение Постуральной гипотонии Тахикардия	4.3% ? 1.3% 1.9%	1.2% 0.4% 1.2%
ПИЩЕВАРИТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА Тошнота	4.4% ?	1.4%
НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ И ПИТАНИЯ Отек Периферийные отек Увеличение веса	0.9% 5.5% ? 0.5%	0.6% 2.4% 0.2%
ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ Боль ? конечностей	3.5%	3.0%
НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ Депрессия Головокружение Либидо снизились Нервозность Парестезию Сонливость	0.3% 19.3% ? 0.6% 2.3% 2.9% 5.4% ?	0.2% 7.5% 0.2% 1.8% 1.4% 2.6%
ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ Одышка Носовые заторы Синусит	3.1% 5.9% ? 2.6%	2.4% 3.4% 1.4%
СПЕЦИАЛЬНЫЕ ЧУВСТВ Помутнение зрения	1.6% ?	0.0%
МОЧЕПОЛОВОЙ СИСТЕМЫ Импотенция	1.2%	1.4%

Поступили дополнительные побочные реакции, но они, как правило, не отличаются от симптомов, которые могли иметь место в отсутствие воздействия на Terazosin. Следующие дополнительные побочных реакциях сообщили по меньшей мере 1% от 1987 года пациентов, которые получили Terazosin в контролируемых или открыть, краткосрочных или долгосрочных клинических испытаний исследования или было зарегистрировано во время маркетинг опыт:

Тело в целом

Боль в груди, лицевой отек, лихорадка, боли в области живота, шеи боль, боли в плече.

Сердечно-сосудистой системы

Аритмия, вазодилатацию.

Пищеварительная система

Запор, диарея, сухость во рту, диспепсия, метеоризм, рвота.

Нарушения метаболизма/питания

Подагра.

Опорно-двигательной системы

Артралгии, артрит, совместные расстройство, миалгию.

Нервной системы

Тревога, бессонница.

Дыхательной системы

Бронхит, холодные симптомы, носовое, симптомы гриппа, увеличение кашель, фарингит, ринит.

Кожа и придатков

Зуд, сыпь, потливость.

Специальные чувств

Аномальные видение, конъюнктивит, звон в ушах.

Мочеполовой системы

Мочевой частоты, недержание мочи преимущественно сообщалось в постменопаузе, инфекции мочевыводящих путей.

Неблагоприятных реакций, как правило, мягкой и умеренной интенсивности, но иногда были достаточно серьезными, чтобы прервать лечение. Неблагоприятных реакций, которые были наиболее назойливых, как судить по их сообщают о как основания для прекращения терапии по крайней мере 0,5% Terazosin группы и поступают чаще, чем в группе плацебо, показаны в таблице 4.

ТАБЛИЦА 4. Прекращение В плацебо контролируемых испытаний гипертонии

Система органов	Terazosin (N = 859)	Плацебо (N = 506)
ВСЕГО ТЕЛА AS A Астения Головная боль	1.6% 1.3%	0.0% 1.0%
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ Сердцебиение Постуральной гипотонии Синкопа Тахикардия	1.4% 0.5% 0.5% 0.6%	0.2% 0.0% 0.2% 0.0%
ПИЩЕВАРИТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА Тошнота	0.8%	0.0%
НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ И ПИТАНИЯ Периферийные отек	0.6%	0.0%
НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ Головокружение Парестезию Сонливость	3.1% 0.8% 0.6%	0.4% 0.2% 0.2%
ДЫХАТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ Одышка Носовые заторы	0.9% 0.6%	0.6% 0.0%
СПЕЦИАЛЬНЫЕ ЧУВСТВ Помутнение зрения	0.6%	0.0%

Опыт постмаркетингового

Постмаркетинговый опыт показывает, что в редких случаях пациенты могут развиваться аллергические реакции, включая анафилаксии, после отправления Terazosin гидрохлорид. Имели место сообщения о Приапизм и тромбоцитопения во время Постмаркетинговый надзор. Как сообщается, фибрилляции предсердий.

Во время хирургии катаракты разновидностью синдрома малых ученик, известный как Интраоперационная синдром дискеты Айрис (МФУ) сообщалось в совместно с альфа-1 блокатор терапии (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ).

Overdosage

Должно overdosage капсулы Terazosin привести к гипотонии, первое значение имеет поддержка сердечно-сосудистой системы. Восстановление артериального давления и нормализация сердечного ритма может быть достигнуто путем держать пациента в бездеятельный позиции. Если эта мера является неадекватной, шок следует сначала относиться с тома экспандеров. При необходимости, затем можно использовать vasopressors и почечной функции следует контролировать и поддерживать при необходимости. Лабораторные данные указывают на то, что Terazosin капсулы являются 90-94% белка связанным; Таким образом диализ может оказаться полезным.

Дозировка Terazosin и управление

Если администрация капсулы Terazosin прекращено на несколько дней, терапии следует восстановить с использованием первоначальных дозировки препаратов.

Доброкачественная простатическая гиперплазия

Первоначальная доза

1 мг перед сном является начальной дозы для всех больных, и эта доза не должен быть превышен как первоначальной дозы. Пациентам следует внимательно следит за во время первоначальных администрации в целях сведения к минимуму риска тяжелой гипотензивное ответа.

Последующие дозы

Доза должна быть увеличена в поэтапном моды 2 мг, 5 мг или 10 мг один раз в день для достижения желаемого улучшения симптомов и/или скорости потока. Для клинической реакции обычно требуются дозы 10 мг один раз в день. Таким образом лечение с 10 мг не менее 4-6 недель может потребоваться ли пользу ответ был достигнут. Некоторые пациенты могут не достичь клинической реакции несмотря на соответствующие титрования. Хотя некоторые дополнительные пациенты ответил в суточной дозе 20 мг, существует недостаточное количество больных, изучал сделать окончательные выводы об этой дозы. Существует недостаточно данных в поддержку использования более высоких дозах для тех пациентов, которые показывают неадекватность или никакого ответа на 20 мг ежедневно. Если администрация Terazosin прекращается на несколько дней или дольше, терапию следует восстановить с использованием первоначальных дозировки препаратов.

Использование С другими препаратами

Когда Terazosin капсулы управление осуществляется параллельно с другими антигипертензивных агентами, особенно кальция канала блокатор Верапамил, чтобы избежать возможности разработки значительных гипотонии следует соблюдать осторожность. При использовании Terazosin капсулы и другими агентами антигипертензивный параллельно, могут потребоваться уменьшение дозировки и retitration любого агента (см. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ). Гипотония сообщается при Terazosin капсул были использованы ингибиторами Фосфодиэстераза 5-(ФДЭ-5).

Гипертензия

Дозы Terazosin капсулы и дозы интервал (12 или 24 часа) должны корректироваться в соответствии с пациента индивидуальных артериального давления ответ. Ниже приводится руководство по его администрации:

Первоначальная доза

1 мг перед сном является начальной дозы для всех больных, и эта доза не должен быть превышен. Этот первоначальный дозировки препаратов должны строго соблюдаться для сведения к минимуму потенциал для тяжелой гипотензивное эффекты.

Последующие дозы

Доза может быть увеличено медленно для достижения желаемого кровяного давления ответ. Диапазон обычных Рекомендуемая доза составляет 1 мг до 5 мг, под один раз в день; Однако некоторые пациенты могут воспользоваться дозы достигает 20 мг в день. Не изучал дозы свыше 20 мг, по-видимому, не предоставляют дальнейшие эффект артериального давления и дозы свыше 40 мг. Артериальное давление должно контролироваться в конце дозирования интервала для проверки элемента управления сохраняется на протяжении интервала. Он также может быть полезно для измерения артериального давления 2 до 3 часов после дозировки увидеть если максимальная и минимальная ответы похожи и оценить такие симптомы, как головокружение или пальпитации, которая может быть результатом чрезмерного гипотензивное ответа. Если ответ существенно уменьшилось на 24 часа можно считать увеличение дозы или использования дважды ежедневные режим. Если администрация Terazosin прекращается на несколько дней или дольше, терапию следует восстановить с использованием первоначальных дозировки препаратов. В клинических испытаниях для первоначальной дозы доза было дано в первой половине дня.

Использование С другими препаратами