Velcade

Общее название: Бортезомиб
Класс: Противоопухолевые агенты
ВА класса: AN900
Химическое название: [(1R) -3-бромистый - 1-[[(2) -1-oxo-3-фенил - 2-[(pyrazinylcarbonyl) амино] propanoyl] амино] бутил] boronic кислота
Молекулярная формула: C ₁₉ H ₂₅ МЛРД ТЕНГЕ ₄ O ₄
Номер КАС: 179324-69-7

Введение

Противоопухолевые агент; ингибитором протеасом 26S. ^{1 5}

Использование для Velcade

Ранее лечения множественной миеломы

Используется в сочетании с Мелфалан и преднизон для ранее лечения множественной миеломы. ^{18 20}

Рецидивов множественной миеломы

Монотерапия для лечения рецидивов множественной миеломы. ^{1 3 7}

Более эффективным, чем высокие дозы дексаметазона в достижении полного или частичного ответа, продлевая время на развитие болезни и улучшении выживания у больных с прогрессивной множественной миеломы, которые получили 1-3 ранее химиотерапевтических препаратов. ^{1 8}

Индукционная терапия до трансплантации стволовых клеток в новых диагностированных множественной миеломы

Был изучен как компонент различных схем индукции в недавно поставлен диагноз с множественной миеломой больных, которые должны были пройти трансплантации аутологических стволовых клеток ? . ^{10002 10003 10004 10005 10006 10007 10008}

Использовать с дексаметазон ? может считаться разумный выбор (, с принял условия) схему индукции в пациентов вновь диагностирован с множественной миеломой пройти трансплантации аутологических стволовых клеток ? . ¹⁹ Дополнительные данные, необходимые для соотнесения высоких posttransplant ответы с воздействием на выживание после 1 года и полностью создать выживания пособий для Бортезомиб дексаметазон по сравнению с винкристин доксорубицин дексаметазон (VAD) режима. ¹⁹

Использовать в пациентах с недавно диагностированных множественной миеломы, которые должны пройти трансплантации аутологических стволовых клеток ? как компонент других схем индукции (то есть, с Талидомид и дексаметазоном [VTD] ? ; дексаметазон и обычных доксорубицин [PAD] или pegylated липосомальных доксорубицин [VDD] ? ; Циклофосфамид и дексаметазоном [CyBorD и BCD схемы] ? ; как BCD, после чего Бортезомиб с Талидомид и дексаметазоном [BTD] ? ) является не создана из недостаток данных, неясными рисков/выгод и/или недостаточный опыт. ^{19 10003 10004 10005 10006 10007 10008}

Мантии клеточная лимфома

Лечение лимфомы клеток мантии у пациентов, которые получили по крайней мере 1 ранее химиотерапевтических препаратов. ^{13 14 18 21}

Дозировка Velcade и администрация

Общие

• Консультации специализированные ссылки для процедур надлежащей обработки и удаления antineoplastics, включая использование перчаток и защитной одежды.

• Рассчитать дозу тщательно для предотвращения overdosage; количество наркотиков, содержащихся в одном флаконе 3,5 мг может превышать обычный разовая доза требуется.

Администрация

IV администрация

Решения и наркотиков совместимости сведения содержатся в разделе совместимость при стабильности.

Администрирование путем инъекций IV через 3-5 секунд.

Восстановление

Для воссоздания, добавьте 3,5 мл 0.9% натрия хлорид инъекции vial содержащих 3,5 мг Бортезомиб.

Администрирование в течение 8 часов после приготовления.

Дозировка

Консультации специализированные ссылки и опубликованные протоколы для дозирования (включая доза корректировки в особых групп населения), метод администрации и администрации последовательность наркотиков в комбинации препаратов. ¹⁸

Взрослые

Ранее лечения множественной миеломы

Бортезомиб, Мелфалан и преднизон (VMP режима)

IV

Циклы 1-4 (рекомендуемая девяти циклов 6 недель): Бортезомиб 1,3 мг/м ² IV два раза в неделю в течение недель, 1, 2, 4 и 5 (дней 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32 6-недельный цикл), после чего период 10-дневного отдыха (33 дней). ^{18 20}

Циклы 5-9: Бортезомиб 1,3 мг/м ² IV когда загрузок в течение недель, 1, 2, 4 и 5 (дней, 1, 8, 22 и 29) последовал период 13-день отдыха. ^{18 20}

Все 9 циклов: управлять устной Мелфалан 9 мг/м ² и устные преднизон 60 мг/м ² Однажды ежедневно на 1-4 дней. ¹⁸

По крайней мере 72 часа должно пройти между подряд доз Бортезомиб. ¹⁸

Модификация дозировка для токсичности для режима VMP

IV

Перед управляющей любой VMP цикл, подсчет тромбоцитов должно быть ?70, 000/мм ³ АНК должна быть ?1000/мм ³ , и любые nonhematologic токсичность решили класс 1 или базового уровня. ¹⁸

Таблица 1. Модификация дозировка для VMP режима в недавно поставлен несколько Myeloma18

Токсичность	Доза изменения или задержки
Если затягивается нейтропения 4 класса или тромбоцитопении или тромбоцитопения с кровотечение наблюдается в предыдущем цикле VMP	Рассмотреть возможность сокращения дозы Мелфалан на 25% в следующем цикле
?30 количество тромбоцитов, 000/мм 3 или АНК ?750/мм 3 на день, когда Бортезомиб быть под (за исключением на 1 день)	Не давать Бортезомиб доза
Если несколько доз Бортезомиб были удержаны в последовательных циклов из токсичности	Уменьшить дозу Бортезомиб на уровне одной дозы (то есть, дозы 1,3 мг/м 2 до 1 мг/м 2 или в дозе 1 мг/м 2 до 0,7 мг/м 2 )
Класс ?3 nonhematologic токсичность	Удерживать Бортезомиб до тех пор, пока токсичности преобразуется в класс 1 или базовых данных; затем возобновить Бортезомиб с сокращением уровня одной дозы (то есть, 1,3 мг/м 2 за дозу до 1 мг/м 2 одной дозы; 1 мг/м 2 за дозу до 0,7 мг/м 2 за дозу)
Связанные с Бортезомиб нейропатической боли и/или периферической невропатии	См таблицу 2 в дозировке модификация для периферической невропатии рецидивов множественной миеломы

Рецидивов множественной миеломы

IV

Стандартный режим: 1,3 мг/м ² два раза в неделю на 2 недели (1, 4, 8 и 11 дней), а затем период 10-дневного отдыха (дней 12?21). ^{1 4 5}

Для длительного лечения > 8 циклов обращения, по-прежнему стандартный режим 21-дневный или инициировать 35-дневный поддерживающая схема 1,3 мг/м ² один раз в неделю на 4 недели (дни 1, 8, 15 и 22), а затем период 13-день отдыха (23?35 дней). ¹

По крайней мере 72 часа должно пройти между подряд дозы. ¹

В клинических исследованиях ожидается извлечь пользу из расширенных терапии пациенты получили среднее 7 дополнительного лечения циклов, для общей средней 14 циклов обращения. ¹

Модификация дозировка для периферической невропатии рецидивов множественной миеломы

IV

Отрегулируйте дозировки и/или частоту администрации при возникновении серьезных периферической невропатии. ^{1 6 18}

Таблица 2. Модификация дозировка для нейропатической боли и/или периферийных сенсорных и моторных Neuropathy118

Серьезность нейропатия и проявлениях	Комментарии
Класс 1 (paresthesias, слабость и/или потери рефлексы) без боль или потеря функции	Без необходимой модификации дозировка
Класс 1 с боль	Уменьшить дозу до 1 мг/м 2
Класс 2 (вмешательство с функцией, но не с повседневной жизнедеятельности)	Уменьшить дозу до 1 мг/м 2
Второй класс с боль	Временно прекратить; После того, как устранить проявления токсичности, возобновить в дозировке 0,7 мг/м 2 Однажды Еженедельник
Класс 3 (вмешательства в повседневной жизнедеятельности)	Временно прекратить; После того, как устранить проявления токсичности, возобновить в дозировке 0,7 мг/м 2 Однажды Еженедельник
Класс 4 (отключение сенсорных невропатия или Мотор невропатии, угрожающие жизни или приводит к параличу)	Прекратить Бортезомиб

Модификация дозировка для других серьезных неблагоприятных Nonhematologic или гематологические последствия в рецидивов множественной миеломы

IV

Временно прекратить терапии, если класс 3, nonhematologic (за исключением периферической невропатии) или класс 4 гематологические токсичность (например, класс 4 тромбоцитопения [количество тромбоцитов < 25000/мм ³ ]) происходят. ^{1 6}

После того, как устранить проявления токсичности, возобновить, но снизить дозировку Бортезомиб на 25% (то есть уменьшить от 1,3 мг/м ² за дозу до 1 мг/м ² одной дозы; уменьшить с 1 мг/м ² за дозу до 0,7 мг/м ² за дозу). ¹

Администрирование скорректированная схема на 2 недели, после чего период 10-дневного отдыха. ⁶

Индукционная терапия до трансплантации стволовых клеток в новых диагностированных множественной миеломы ?

Бортезомиб и дексаметазоном (VD режима) ?

IV

Бортезомиб 1,3 мг/м ² два раза в неделю на 2 недели (1, 4, 8 и 11 дней), после чего остальные 10-дневный период (дней 12?21) был использован. ¹⁰⁰⁰²

В циклах 1 и 2 режим включает дексаметазон 40 мг устно на 1-4 дней и 9-12; в циклах 3 и 4 дексаметазон 40 мг устно отправляется на 1-4 дней. ¹⁰⁰⁰²

Пациентов в клиническое испытание получил четыре 21-дневного цикла В.Д. ¹⁰⁰⁰²

Мантии клеточная лимфома

IV

Стандартный режим: 1,3 мг/м ² два раза в неделю на 2 недели (1, 4, 8 и 11 дней), а затем период 10-дневного отдыха (дней 12?21). ¹⁸

Для длительного лечения > 8 циклов обращения, по-прежнему стандартный режим 21-дневный или инициировать 35-дневный поддерживающая схема 1,3 мг/м ² один раз в неделю на 4 недели (дни 1, 8, 15 и 22), а затем период 13-день отдыха (23?35 дней). ¹⁸

По крайней мере 72 часа должно пройти между подряд дозы. ¹⁸

В клинических исследований пациенты, которые ответили на терапии получил среднее 8 циклов обращения. ¹⁸

Модификация дозировка для периферической невропатии в мантии клеточная лимфома

IV

Отрегулируйте дозировки и/или частоту администрации при возникновении серьезных периферической невропатии. ^{1 6 18}

Таблица 3. Модификация дозировка для нейропатической боли и/или периферийных сенсорных и моторных Neuropathy118

Серьезность нейропатия и проявлениях	Комментарии
Класс 1 (paresthesias, слабость и/или потери рефлексы) без боль или потеря функции	Без необходимой модификации дозировка
Класс 1 с боль	Уменьшить дозу до 1 мг/м 2
Класс 2 (вмешательство с функцией, но не с повседневной жизнедеятельности)	Уменьшить дозу до 1 мг/м 2
Второй класс с боль	Временно прекратить; После того, как устранить проявления токсичности, возобновить в дозировке 0,7 мг/м 2 Однажды Еженедельник
Класс 3 (вмешательства в повседневной жизнедеятельности)	Временно прекратить; После того, как устранить проявления токсичности, возобновить в дозировке 0,7 мг/м 2 Однажды Еженедельник
Класс 4 (отключение сенсорных невропатия или Мотор невропатии, угрожающие жизни или приводит к параличу)	Прекратить Бортезомиб

Модификация дозировка для других серьезных неблагоприятных Nonhematologic или гематологические последствия в мантии клеточная лимфома

IV

Временно прекратить терапии, если класс 3, nonhematologic (за исключением периферической невропатии) или класс 4 гематологические токсичность (например, класс 4 тромбоцитопения [количество тромбоцитов < 25000/мм ³ ]) происходят. ^{1 6}

После того, как устранить проявления токсичности, возобновить, но снизить дозировку Бортезомиб на 25% (то есть уменьшить от 1,3 мг/м ² за дозу до 1 мг/м ² одной дозы; уменьшить с 1 мг/м ² за дозу до 0,7 мг/м ² за дозу). ¹

Администрирование скорректированная схема на 2 недели, после чего период 10-дневного отдыха. ⁶

Особых групп населения

Печеночных обесценение

Умеренные (то есть концентрация билирубина > 1.5?3 раз ULN с любой концентрации АСТ) или тяжелой (то есть, концентрация билирубина > 3 раза ULN с любой концентрации АСТ) печени обесценения: уменьшить Бортезомиб дозы в течение первого цикла до 0,7 мг/м ² . ²² Основываясь на пациентов толерантности, либо увеличить дозы в последующих циклах до 1 мг/м ² или дальнейшего сокращения до 0,5 мг/м ² . ²²

Мягкий печеночных обесценение (то есть, билирубина концентрации на уровне или ниже ULN с АСТ концентрации, превышающие ULN или концентрация билирубина > 1-1,5 раза ULN с любой концентрации АСТ): администрирование обычно рекомендуется первоначальной дозы. ²²

Почечная обесценение

Регулировка дозировки не требуется. ²²

Диализа может снизить Бортезомиб концентрации; Администрирование после процедуры диализа. ¹⁸ (См. специальные населения по фармакокинетике).

Гериатрические больных

Не конкретных дозировка рекомендации в настоящее время. ²² (См. Использование гериатрической под предостерегает).

Предупреждает Velcade

Противопоказания

• Известные гиперчувствительность Бортезомиб, бора или маннитол. ¹

Предупреждения/меры предосторожности

Опыт наблюдения за клиницист

Использовать под наблюдением квалифицированного врача в терапии с противоопухолевые агентами. ¹

Плода/неонатальной заболеваемости и смертности

Возможные плода вреда; embryolethality и веса продемонстрировал в животных. ¹ Избегайте беременности во время терапии. ¹ Если во время беременности или если пациент становится беременной, информировать о потенциальной опасности плода. ¹

Серьезные неблагоприятные последствия

Риск серьезные неблагоприятные события (то есть, со смертельным исходом, опасных для жизни, отключение, требуют или продлить срок госпитализации или предполагаемой важные медицинские события). ¹ Информация о случаях смерти вторичных кардиогенный шок, остановка сердца, CHF, легочной отказ/недостаточности, почечная недостаточность, пневмонии и сепсис. ¹⁸

Периферийная невропатия

Риск серьезных (?grade 3) новое начало периферической невропатии или обострение существовавшие ранее периферической невропатии. ¹ Происходит преимущественно в качестве сенсорных периферической невропатии, но серьезные периферической невропатии Мотор сообщили также. ¹ Количество периферической невропатии, как сообщалось выше в больных с лимфомы клеток мантии чем у больных с множественной миеломой рецидивов. ¹⁸ Проявления улучшения или вернулись в базовой линии в некоторых больных с множественной миеломой рецидивов после уменьшения дозировки или прекращение Бортезомиб; долгосрочный результат периферической невропатии, не были оценены больных с лимфомы клеток мантии. ^{1 18}

Мониторинг пациентов для проявления невропатии (, жжение, Гиперестезия, hypoesthesia, парестезию, дискомфорт, нейропатической боли, слабость). ^{1 18} И/отрегулируйте дозировки или частоту администрации если новое начало или обострение периферической невропатии. ¹ (См. Дозировка в дозировке и администрации).

В больных с существовавшие ранее тяжелой невропатия использовать только после тщательной оценки рисков и выгод для индивидуального пациента. ¹

Сердечная эффекты

Острый развитие или обострение CHF и/или новое начало сокращения левого желудочка выброса дроби сообщалось, включая больных с незначительными или нулевыми факторов риска для сокращения левого желудочка выброса дроби. ¹ Другие события сердечной недостаточности (, острый отек легких, отек легких, сердечная недостаточность, застойных сердечная недостаточность, кардиогенный шок) также сообщили. ¹ Риск смерти от кардиогенный шок, CHF, остановки сердца или сердечной ареста. ¹ Внимательно следить за пациентами с существующими болезни сердца или пациентов с повышенным риском развития сердечных заболеваний. ¹

Продление QT _c интервал сообщено; Однако причинно-следственной связи с Бортезомиб не установлен. ¹

Гипотонии

Риск гипотонии тяжелой (класс 3), пребывания в ортостатических гипотензии и обмороки. ¹

Следует использовать с осторожностью в пациентах с историей Синкопа или которые обезвоженные или приема лекарств, связанных с гипотонии. ¹

Пребывания в ортостатических гипотония может управляться с корректировкой антигипертензивных терапия, гидратации или администрации mineralocorticoids и/или симпатомиметики. ¹

Респираторные эффекты

Риск одышка. ¹ Фатальная дыхательной недостаточности/недостаточности сообщили. ¹ Пневмониту, интерстициальная пневмония, легкое проникновение и ОРДС сообщили редко; иногда со смертельным исходом. ¹ Легочная гипертензия (в отсутствии левого сердечной недостаточности или значительных легочной) также сообщили. ¹⁸

Если происходит наступление или ухудшение сердечной симптомов, оперативно проводить всеобъемлющую диагностические оценки. ¹⁸

Обратимые задний Leukoencephalopathy синдром (RPLS)

RPLS сообщили. ¹⁸ Может проявляться как изъятия, гипертония, головная боль, вялость, путаница, слепота и другие визуальные и неврологические расстройства. ¹⁸ Мозг, обработки изображений, предпочтительно МРТ, необходимых для подтверждения диагноза. ¹⁸

Если развивается RPLS, прекратите Бортезомиб. ¹⁸ Безопасность вновь Бортезомиб больных, ранее испытывают RPLS не известны. ¹⁸

GI эффекты

Риск тошнота, понос, запор и рвота; ileus также может возникнуть. ^{1 18}

Неблагоприятные эффекты GI могут быть серьезными и требуют использования слёз и antidiarrheals. ¹ Замена жидкости и электролитов, рекомендуется для предотвращения обезвоживания. ¹

Гематологические последствия

Риск тромбоцитопения тяжелой (класс 3 или 4). ¹ Надир количество тромбоцитов обычно происходит в день 11 каждого цикла лечения и возвращается к базовой линии следующего цикла. ¹ Уменьшение количество тромбоцитов и восстановления и остается согласованным свыше 8 циклы обращения дозирования два раза в неделю; никаких свидетельств кумулятивный тромбоцитопении. ¹ Надир количество тромбоцитов в среднем составляет примерно 40 процентов от базового уровня. ¹ Риск GI и внутримозговых кровоизлияний, связанные с тромбоцитопении. ¹

Риск нейтропения тяжелой (класс 3 или 4). ¹ Надир нейтрофильных граф обычно происходит в день 11 каждого цикла лечения и возвращается к базовой линии следующего цикла. ¹ Уменьшение нейтрофильных граф и восстановления и остается согласованным свыше 8 циклы обращения дозирования два раза в неделю; никаких свидетельств кумулятивный нейтропения. ¹

Риск лихорадка нейтропения и жесткие (класс 3) анемия. ¹

Контролировать количество тромбоцитов до каждой дозы. ¹ Кроме того регулярно контролировать CBC во время лечения и отрегулировать дозировка в соответствующих случаях. ^{1 18} (См. Дозировка в дозировке и администрации). Рассмотрим переливания, когда сочтет это необходимым. ¹

Синдром лизис опухолей

Возможные опухоли лизис синдром после быстрого лизис злокачественных клеток. ¹ Увеличение риска больных с большим опухоли бремя; внимательно следить за таким пациентам и принять соответствующие меры предосторожности. ¹

Печеночных эффекты

Острой недостаточностью печени сообщили у больных с серьезными основных медицинских условий, которые получают Бортезомиб с несколькими сопутствующих препаратов. ²² Увеличение концентрации печеночных ферментов, гипербилирубинемии и гепатит также сообщили; может быть обратимым после прекращения Бортезомиб. ^{16 22} Информация о результатах rechallenge у таких пациентов является ограниченной. ²² (См. печеночных обесценения при дозировке и администрации).

Конкретные группы населения

Беременность

Категория D. ¹ (См плода/неонатальной заболеваемости и смертности по предостерегает).

Лактации

Не известно ли Бортезомиб распространяется в молоко. ¹ Прекратить медсестер или препарат из потенциального риска для грудных; Рассмотрим значение наркотиков к женщине. ¹⁸

Детская использования

Безопасность и эффективность, не прописан в детей < до 18 лет. ^{1 6}

Гериатрические использования

Нельзя исключать не общие различия в безопасности и эффективности относительно молодых взрослых, но повышенной чувствительности. ¹ В клинических исследованиях больных ?65 лет с рецидивов множественной миеломы имел более высокие общие показатели реагирования и выше частота развития нежелательных эффектов класса 3 или 4 по сравнению с более молодых взрослых. ^{1 18}

Печеночных обесценение

Увеличение подверженности Бортезомиб у больных с умеренной или тяжелой печеночной нарушениями; снизить дозировку и монитор тесно для неблагоприятных последствий. ^{22 23} (См печеночных расстройств при дозировке и администрации и особых групп населения по фармакокинетике).

Почечная обесценение

Фармакокинетика, не зависит от почечной обесценения. ¹⁸ (См. почек расстройств при дозировке и администрации и особых групп населения по фармакокинетике).

Общие неблагоприятные эффекты

Астенические условий (включая усталость, недомогание и слабость), диарея, тошнота, запор, периферическая невропатия, рвота, пирексия, тромбоцитопения, психические расстройства, снижение аппетита и анорексии, нейтропения, невралгии, лейкопении, анемии. ¹⁸

Взаимодействие для Velcade

Как представляется, метаболизируется главным образом, CYP изоферментов 3A4, 2 C 19 и 1A2; метаболизм CYP2D6 и CYP2C9 является незначительным. ^{1 5} Может препятствовать CYP2C19; плохой ингибитор CYP 1A2 изоферментов, 3A4, 2 C 9 и 2 D 6. ¹ Не вызывать CYP1A2 или CYP3A4 в пробирке. ¹

Препараты, влияющие печени микросомных ферментов

Ингибиторы или индукторов CYP3A4: потенциальные Фармакокинетические взаимодействия. ¹ Внимательно следить за пациентами для потенциальных токсичность или снижения эффективности. ^{1 18}

Наркотики, метаболизируется в печени микросомных ферментов

Потенциальные Фармакокинетические взаимодействия (увеличение воздействия наркотиков, у CYP2C19). ¹

Конкретные препараты

Наркотиков	Взаимодействие	Комментарий
Antidiabetic агенты, устный	Возможные гипогликемия или гипергликемия 1 5	Тщательно контролировать концентрации глюкозы в крови и скорректировать дозировка antidiabetic агента 1
Гипотензивное агенты	Увеличение риска гипотонии 1	Дозировка корректировки гипотензивное агенты могут потребоваться 1
Кетоконазол	Увеличение Бортезомиб АУК 18	Внимательно контролировать для потенциальных токсичность при использовании одновременно 18
Мелфалан	Сопутствующие администрации с Мелфалан и преднизон вызвало увеличение на 17% в средней Бортезомиб АУК 18	Вряд ли будет клинически значимых 18
Омепразол	Одновременно администрация не влияет на экспозиции Бортезомиб 18
Преднизон	Сопутствующие администрации с Мелфалан и преднизон вызвало увеличение на 17% в средней Бортезомиб АУК 18	Вряд ли будет клинически значимых 18
Ритонавир	Возможное увеличение Бортезомиб экспозиции 18	Внимательно контролировать для потенциальных токсичность при использовании одновременно 18

VELCADE фармакокинетике

Поглощение

Биодоступность

Средняя доза нормализованы пиковой концентрации плазмы и АУК Бортезомиб сопоставимы между пациентами мужские и женские. ¹⁸

Начало

Максимальное ингибирование протеасом активности 20 лет (по отношению к базовой) в цельной крови отметил 5 минут после администрации. ¹⁸ Максимальное ингибирование протеасом активности от 20 сопоставимых после отправления Бортезомиб доз 1 мг/м ² (70?84%) и 1,3 мг/м ² (73-83%). ¹⁸

Особых групп населения

Экспозиции увеличилась приблизительно 60% у больных с умеренно (то есть концентрация билирубина > 1.5?3 раз ULN с любой концентрации АСТ) или тяжелой (то есть, концентрация билирубина > 3 раза ULN с любой концентрации АСТ) печени обесценения. ^{22 23}

У больных с различной степенью ухудшение почечной или нормальной функции почек экспозиции, (на основании нормализации доза АУК и максимальная плазменной концентрации) сопоставимо среди всех групп. ¹⁸ Диализа может снизить концентрации; Администрирование после процедуры диализа. ¹⁸ (См. почек обесценения при дозировке и администрации).

Значит нормализованы доза пиковой концентрации плазмы и АУК Бортезомиб 25% ниже в больных, < возрасте, чем в те годы ?65 возраста 65 лет. ¹⁸

Распространение

Степень

Широко распространены периферических тканей. ¹⁸

Не известно ли Бортезомиб распространяется в молоко. ¹

Связывание белков плазмы

83%. ¹

Ликвидация

Метаболизм

Главным образом у CYP3A4, 2 C 19 и 1A2 неактивных метаболитов; метаболизм CYP2D6 и 2 C 9 является незначительным. ^{1 5}

Ликвидация маршрут

Пути ликвидации не квалифицируется в организме человека. ¹

Период полураспада

40?193 или 76?108 часов несколько дозирования с 1 - или 1,3 мг/м ² схемы, соответственно. ¹⁸

Стабильность

Хранения

Парентеральные

Порошок для инъекций

25 ? C (могут быть подвержены 15 ? C) в оригинальной упаковке. ¹ Защита от света. ¹

Сохранение восстановленной решение при 25 ? C в оригинальный флакон ⁶ или в шприцах для до 8 часов. ¹

Совместимость

Информация о системных взаимодействия, связанные с использование содержатся в разделе взаимодействий.

Парентеральные

Совместимость решения

Совместимость 1
Хлорид натрия 0.9%

Действия

• Изменение dipeptidyl boronic кислота. ^{1 4 5}

• Обратимо ингибирует 26S протеасомы, большой белок комплекс ухудшает убиквитинированных белков, предотвращение целевых протеолиза и вызывая нарушение нормальной гомеостатические механизмы, которые могут привести к гибели клеток. ^{1 5}

• Цитотоксические для различных типов раковых клеток in vitro. ^{1 5}

• Было показано задержать рост опухоли в моделях опухоли, включая множественной миеломы. ¹

Рекомендации пациентам

• Риск усталость, головокружение, обмороки, пребывания в ортостатических гипотонии, диплопия или помутнение зрения; Избегайте вождения и эксплуатации машин, если эти симптомы возникают. ¹

• Рекомендуйте женщинам использовать эффективный метод контрацепции и избегать грудного вскармливания при получении Бортезомиб терапии. ¹ Значение женщин, информирование врача немедленно если они или планируете забеременеть или планируют кормить грудью. ¹ Консультирование беременных женщин риск для плода. ¹

• Важность принятия соответствующих мер во избежание обезвоживания вызванные рвота и/или диарея. ¹ Важность информирования клиницист, если головокружение или бред разрабатывает и сразу же ищет медицинской помощи если обморок происходит. ¹

• Для пациентов с сахарным диабетом получать устные antidiabetic агентов, важность мониторинга концентрации глюкозы в крови часто и информирование врача о любых необычных изменениях. ¹

• Важное значение информирования врачей нового начала или ухудшение симптомов периферической невропатии (например, покалывания, онемение, боль, сжигание ощущение в руки или ноги, слабость в оружие или ног). ¹

• Важное значение информирования клиницист, затрудненное дыхание, кашель, отек (из ноги, лодыжки или ног), сыпь, судороги, постоянные головные боли, сокращены зрение, увеличение BP, или размытыми видение происходит. ^{1 18}

• Важное значение информирования врачей или планируемыми сопутствующей терапии, включая предписания и ОТК наркотиков и диетических или травяные добавки, а также любых сопутствующих заболеваний. ¹

• Важное значение информирования пациентов другой важной информации, предосторожности. ¹ (См. предостерегает).

Подготовка

Наполнителей в подготовке коммерчески доступных наркотиков могут иметь клинически важные эффекты в некоторых отдельных лиц; обратитесь к конкретным продуктом маркировки для деталей.

Бортезомиб

Маршруты	Лекарственные формы	Сильные стороны	Торговые марки	Производитель
Парентеральные	Для инъекций, IV только для использования	3,5 мг	Velcade	Тысячелетия