Профилактика тромбоза глубоких
Fondaparinux натрия решения указывается для профилактики тромбоза глубоких вен (ТГВ), которые могут привести к легочную эмболию (PE):
-
в пациентов перелома тазобедренного хирургии, включая расширенные профилактики;
-
в пациентов замене тазобедренного хирургия;
-
у больных проходят хирургию замены;
-
в пациентов, проходящих абдоминальной хирургии, которые подвергаются опасности возникновения тромбоэмболических осложнений.
Лечение острого тромбоза глубоких
Fondaparinux натрия решения указывается для лечения острых глубокого тромбоза когда вместе с варфарин натрия.
Лечение острой легочной эмболии
Fondaparinux натрия решения указывается для лечения острых легочную эмболию когда вместе с варфарин натрия при первоначальной терапии осуществляется в больнице.
Дозировка fondaparinux натрия и администрация
Не смешивайте другие лекарства или решения раствором натрия Fondaparinux. Администрирование Fondaparinux натрия раствор только подкожно.
Глубокую профилактики тромбоза, после перелома бедра, хип замены и хирургию замены
В пациентов проходящих перелом бедра, хип замены или замена хирургии колена, рекомендуемая доза раствора натрия Fondaparinux ? 2,5 мг, ведении подкожного один раз в день после того, как была учреждена гемостаза. Администрирование первоначальной дозы не ранее, чем через 6-8 часов после операции. Администрация Fondaparinux натрия решения ранее чем через 6 часов после операции увеличивает риск крупных кровотечения. Обычная продолжительность терапии, 5-9 дней; до 11 дней терапии отправляется в клинических испытаниях.
В пациентов, проходящих перелома тазобедренного хирургии рекомендуется расширенный профилактика курс до 24 дополнительных дней. В пациентов, проходящих перелома тазобедренного хирургии в общей сложности 32 дня (профилактика периоперационную и расширенный) отправляется в клинических испытаниях. [См. предупреждения и меры предосторожности (5.6), побочных реакций (6) и клинические исследования (14)].
Глубокую профилактики тромбоза ключе, после абдоминальной хирургии
В абдоминальной хирургии пациентов Рекомендуемая доза раствора натрия Fondaparinux ? 2,5 мг, ведении подкожного один раз в день после того, как была учреждена гемостаза. Администрирование первоначальной дозы не ранее, чем через 6-8 часов после операции. Администрация Fondaparinux натрия решения ранее чем через 6 часов после операции увеличивает риск крупных кровотечения. Обычный администрации длится 5-9 дней, и до 10 дней Fondaparinux натрия решения осуществляется в клинических испытаниях.
Глубокого тромбоза и легочной эмболии лечение
В больных с острой симптоматической ТГВ и больных с острой симптоматической PE, рекомендуемая доза раствора натрия Fondaparinux является 5 мг (массы тела < 50 кг), 7,5 мг (тела вес 50 до 100 кг), или 10 мг (массы тела > 100 кг) инъекция подкожная раз ежедневно (схема лечения Fondaparinux натрия раствор). Инициировать сопутствующие лечения с варфарин натрия в возможно более короткий срок, обычно в течение 72 часов. Продолжать лечение с Fondaparinux натрия решения в течение 5 дней и до тех пор, пока терапевтический эффект устные антикоагулянт создана (INR 2-3). Обычная продолжительность администрации раствора натрия Fondaparinux, 5-9 дней; до 26 дней раствора натрия Fondaparinux отправляется в клинических испытаниях. [См. предупреждения и меры предосторожности (5.6), побочных реакций (6) и клинические исследования (14)].
Печеночных обесценение
Нет регулировки дозы рекомендуется в пациентах с легкой умеренные печеночных обесценения, основанный на однодозная Фармакокинетические данных. Фармакокинетические данных не доступны для пациентов с тяжелой печеночной обесценения. Пациентов с нарушениями печени могут быть особенно уязвимы для кровотечение во время терапии Fondaparinux натрия раствор. Соблюдать эти пациенты тесно для признаков и симптомов кровотечение. [См. клинической фармакологии (12.4).]
Инструкции по эксплуатации
Fondaparinux натрия решение предоставляется однодозная, укажи экзотермической прикрепляется с системой защиты автоматические Игла. Fondaparinux натрия раствор находится в ведении подкожной инъекции. Она должна не ведении внутримышечные инъекции. Fondaparinux натрия раствор предназначен для использования под руководством врача. Пациенты могут self-inject только если их врач определит, что вполне уместно и пациенты обучаются методам подкожной инъекции.
До администрации осмотреть Fondaparinux натрия решение для того чтобы решение ясно и без твердых веществ.
Во избежание потери наркотиков при использовании предварительно шприца не высылать пузырьков воздуха из шприца перед инъекцией. Администрации следует в жировых тканях, чередующихся инъекции сайты (например, между левой и правой anterolateral или брюшной стенки левого и правого posterolateral).
Для управления Fondaparinux натрия решения:
|
1. Протрите поверхность инъекции тампоном алкоголя.
2. Держите шприц с любой рукой и использовать другой рукой крутить жесткой иглы (охватывает игла) против часовой стрелки. Тяните жесткие иглы прямо у иглы (рис. 1). Отказаться от иглы.
3. Не пытайтесь удалить пузырьки воздуха из шприца прежде чем дать впрыска.
4. Pinch лоно кожи в месте инъекции между большим и указательным пальцем и удерживайте ее во всем впрыска.
5. Проведение шприц с пальцем на верхней площадке штока поршня и ваши ближайшие 2 пальца на палец захваты на баррель шприца. Обратите внимание, чтобы избежать наклеивания себя с облученных иглы (Рисунок 2).
|
|
|
|
6. Вставьте полную длину игла шприца перпендикулярно в структуру кожи, состоявшейся между большим и указательным пальцем (рис. 3).
7. Нажмитекнопку плунжера стержень прочно с пальцем, насколько он будет идти. Это обеспечит что Вы привнесли все содержимое шприца (Рисунок 4).
|
|
|
|
8. Когда вводили все содержимое шприца плунжера, должны быть освобождены. Шток затем будет расти автоматически, в то время как игла не уйдет от кожи и отзывает в рукав безопасности. Отказаться от шприца в контейнер Шарпс.
9. Вы будете знать, что шприца работает когда:
-
Игла отошли в рукав безопасности и безопасности белый индикатор появляется над верхней части тела.
-
Вы можете услышать и почувствовать мягкие клик когда штока поршня освобождается полностью.
|
Лекарственные формы и сильные стороны
Однодозная, укажи шприцы, содержащие 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг или 10 мг fondaparinux.
Противопоказания
Fondaparinux натрия раствор противопоказан при следующих условиях:
-
Тяжелой почечной обесценение (креатинин зазор [циклического] < 30 мл/мин). [См. рекомендации и предупреждения (5.2) и использования в конкретных группах населения (8.6).]
-
Активные основных кровотечение.
-
Бактериальный эндокардит.
-
Тромбоцитопения, связанные с позитивным в пробирке тестом для anti-platelet антител в присутствии представителей Fondaparinux натрия.
-
Собственный вес < 50 кг (только для профилактики венозной тромбоэмболии [VTE]) [см. рекомендации и предупреждения (5.3)].
И предупреждения
Кровоизлияние
Используйте с особой осторожностью в условиях с повышенным риском кровотечения, таких как врожденных или приобретенных кровотечения расстройства, активного язвенного и angiodysplastic желудочно-кишечного заболевания, геморрагический инсульт, неконтролируемое артериальной гипертонии, диабетической ретинопатии, или вскоре после спинальной или офтальмологической хирургии головного мозга, Fondaparinux натрия раствор. Изолированные от повышенных АПТВ, временно связанные с кровотечением события случаев после отправления Fondaparinux натрия решения (с или без сопутствующего администрации других антикоагулянтов) [см. побочных реакций (6.5)].
Не управлять агентами, которые повышают риск кровотечения раствором натрия Fondaparinux, если не имеют ключевое значение для управления основного условия, такие, как Витамин k антагонисты для лечения VTE. Если Совместное управление имеет важное значение, внимательно следить за пациентами для признаков и симптомов кровотечение.
Нельзя управлять первоначальной дозы раствора натрия Fondaparinux раньше, чем через 6-8 часов после операции. Администрация ранее чем через 6 часов после операции увеличивает риск крупных кровотечения [см. Дозировка и управление (2) и неблагоприятных реакций (6.1)].
Почечная расстройств и риск кровотечения
Fondaparinux натрия решение увеличивает риск кровотечений у больных с недостатками почечной функции за счет зазор [см. клинической фармакологии (12.4)].
Количество основных кровотечения, почечная функция статус сообщенные в клинических больных, получающих Fondaparinux натрия раствор для VTE хирургической профилактика приводится в таблице 1. В этих групп пациентов рекомендуется следующее:
-
Не используйте Fondaparinux натрия раствор для VTE профилактики и лечения больных с циклического < 30 мл/мин [см. противопоказания (4)].
-
Fondaparinux натрия раствор следует использовать с осторожностью в пациентах с циклического 30 до 50 мл/мин.
Таблица 1. Количество основных кровотечение в пациентов С Fondaparinux натрия решения почечная функция статус для хирургических профилактики и лечения глубокого тромбоза (ТГВ) и легочную эмболию (PE)
|
|
|
Степени увечья почек
|
|
Населения
|
Сроки доза
|
Нормальный
%
(n/N)
|
Мягкий
%
(n/N)
|
Умеренный
%
(n/N)
|
Серьезные
%
(n/N)
|
|
Циклическое (мл/мин)
|
|
?80
|
?50 - < 80
|
?30 - < 50
|
< 30
|
|
Ортопедические surgerya
|
Общая
|
1.6%
(25/1,565)
|
2.4%
(31/1,288)
|
3.8%
(19/504)
|
4.8%
(4/83)
|
|
|
6-8 часов после операции
|
1.8%
(16/905)
|
2.2%
(15/675)
|
2.3%
(6/265)
|
0%
(0/40)
|
|
Абдоминальной хирургии
|
Общая
|
2.1%
(13/606)
|
3.6%
(22/613)
|
6.7%
(12/179)
|
7.1%
(1/14)
|
|
|
6-8 часов после операции
|
2.1%
(10/467)
|
3.3%
(16/481)
|
5.8%
(8/137)
|
7.7%
(1/13)
|
|
ТГВ и PE
Лечение
|
|
0.4%
(4/1,132)
|
1.6%
(12/733)
|
2.2%
(7/318)
|
7.3%
(4/55)
|
Циклическое = креатинина разминирования.
перелом бедра, замене тазобедренного и коленного замена хирургии профилактика.
Оценка почечная функция периодически у пациентов, получающих Fondaparinux натрия решения. Прекратите препарата непосредственно в развитие тяжелой почечной обесценения на терапии пациентов. После прекращения раствора натрия Fondaparinux, его антикоагулянт последствия могут сохраняться в течение 2-4 дня у больных с нормальной функции почек (то есть, по крайней мере 3-5 периоды полураспада). Антикоагулянт эффекты Fondaparinux натрия решения может сохраняться даже больше больных с почечной обесценения [см. клинической фармакологии (12.4)].
Собственный вес < 50 кг и риск кровотечений
Fondaparinux натрия решение увеличивает риск для кровотечений у пациентов, которые весят менее 50 кг, по сравнению с пациентами с более высоким весов.
У пациентов, которые весят менее 50 кг:
-
Не управлять Fondaparinux натрия раствор в качестве профилактической терапии для пациентов, проходящих перелом бедра, хип замены, или замена хирургии колена и абдоминальной хирургии [см. противопоказания (4)].
-
Fondaparinux натрия раствор следует используйте с осторожностью в лечении PE и DVT.
В ходе рандомизированных клинических испытаний VTE профилактики в периоперационную периода следующие перелом бедра, хип замены, или замена хирургии колена и абдоминальной хирургии, крупные кровотечение произошли на более высокий уровень среди пациентов с массой тела < 50 кг по сравнению с теми с массой тела > 50 кг (5,4% против 2,1% пациентов, проходящих перелом бедра, хип замены или замена хирургию; 5,3% против 3,3% пациентов, проходящих абдоминальной хирургии).
Тромбоцитопения
Тромбоцитопения может произойти с администрацией Fondaparinux натрия решения. Тромбоцитопения любой степени следует пристально следить. Если количество тромбоцитов ниже 100 000/мм3, прекратите Fondaparinux натрия раствор. Умеренные тромбоцитопения (подсчет тромбоцитов между 100 000/мм3 и 50,000/мм3) произошло со скоростью 3,0% пациентов с учетом Fondaparinux натрия решения 2,5 мг в периоперационную перелом бедра, хип замены, или замена хирургии колена и абдоминальной хирургии клинических испытаний. Суровые тромбоцитопения (считается менее чем 50 000/мм3 тромбоцитов) произошло в размере 0,2% больных, учитывая Fondaparinux натрия решения 2,5 мг в этих клинических испытаний. В ходе расширенной лечение не умеренной или тяжелой тромбоцитопения были случаи.
Умеренные тромбоцитопения произошло в размере 0,5% больных, учитывая схему лечения Fondaparinux натрия раствор в клинических испытаниях лечение ТГВ и PE. Суровые тромбоцитопения произошло в размере 0,04% больных, учитывая схему лечения Fondaparinux натрия раствор в клинических испытаниях лечение ТГВ и PE.
Единичные проявления тромбоцитопения с тромбоза, которая проявляется аналогичны гепарин индуцированных тромбоцитопения сообщили с использованием Fondaparinux натрия решения в postmarketing опыт. [См. побочных реакций (6.5)].
Нейроаксиальных анестезии и послеоперационного Святого эпидурального катетера использования
Спинальная или эпидуральные гематомы, что может привести к параличу долгосрочный или постоянный, может произойти с использованием антикоагулянтов и нейроаксиальных (спинной/эпидуральной) анестезии или спинальной прокол. Риск этих событий могут быть выше с послеоперационной использованием рентгеноконтрастных катетеров перидуральной или использование других лекарств влияющих гемостаза как NSAIDs, [см. в штучной упаковке предупреждение]. В postmarketing опыте спинальной и эпидуральной гематома сообщалось в связи с использованием раствора натрия Fondaparinux подкожной инъекции (SC). Мониторинг пациентов эти процедуры для признаков и симптомов неврологические нарушения. Рассмотрим потенциальные риски и преимущества перед нейроаксиальных вмешательство в anticoagulated больных или которые могут быть anticoagulated для артериовенозной.
Мониторинг: Лабораторные испытания
Обычные коагуляции тесты, такие как протромбиновое время (PT) и активирован частичное тромбопластиновое время (АПТВ), являются относительно без учета показателей активности Fondaparinux натрия решения и международные стандарты гепарина или LMWH не калибраторы для измерения anti-Factor активности Xa раствора натрия Fondaparinux. Если при терапии с Fondaparinux натрия решения возникают неожиданные изменения в параметры коагуляции или крупных кровотечение, прекратите Fondaparinux натрия раствор. В postmarketing опыт, было зарегистрировано единичные АПТВ возвышений, после отправления Fondaparinux натрия решения [см. побочных реакций (6.5)].
В ходе лечения раствором натрия Fondaparinux рекомендуются периодических рутинных complete крови счетчиков (включая количество тромбоцитов), уровень креатинин сыворотки и стул оккультных анализы крови.
Anti-Factor активность Xa Fondaparinux натрия может измеряться пробирного анти ха, используя соответствующие калибратор (fondaparinux). Деятельность Fondaparinux натрия выражается в миллиграмм (мг) fondaparinux и нельзя сравнивать с деятельностью гепарина или низкой низкомолекулярных гепаринов. [См. клиническая фармакология (12.2, 12.3).]
Латекс
Упаковка (иглы) укажи шприца раствора натрия Fondaparinux содержит сухого латекса каучук, может вызывать аллергические реакции в латексных чувствительных людей.
Побочные реакции
Наиболее тяжелых побочных реакциях, с Fondaparinux натрия решения кровотечение осложнений и тромбоцитопения [см. рекомендации и предупреждения (5)].
Потому что клинические испытания проводятся в разных условиях, неблагоприятные реакции тарифы в клинических испытаниях препарата нельзя сравнивать непосредственно к ставкам в клинических испытаниях другого наркотиков и могут не отражать ставки, на практике.
Ниже неблагоприятные реакции информация основана на данных из 8,877 воздействию Fondaparinux натрия раствор в контролируемые испытания перелом бедра, хип замены, крупные колена или брюшной хирургии и ТГВ и PE лечения пациентов. Эти исследования включали следующее:
-
2 периоперационную доза-исследования (n = 989)
-
4 активных периоперационную VTE профилактика контролированных с enoxaparin натрия (n = 3,616), продлен VTE профилактика суда (n = 327) и под контролем активных суда с dalteparin натрия (n = 1425)
-
доза-судебного разбирательства (n = 111) и активный контроль суда с enoxaparin натрия в ТГВ лечения (n = 1,091)
-
активный контроль суда с гепарин в лечении PE (n = 1,092)
Кровоизлияние
Во время отправления Fondaparinux натрия решения наиболее распространенных побочных реакциях кровотечения осложнений [см. рекомендации и предупреждения (5.1)].
Хип перелом, замена тазобедренного и замена хирургии колена: основных кровотечения событий частота во время перелом бедра, хип замены или замена хирургию клинических испытаний с Fondaparinux натрия решения 2,5 мг приведены в таблице 2.
Таблица 2. Кровотечение рандомизированных контролируемых вальму перелом, хип замены И исследования хирургии колена замена
|
|
Профилактика периоперационную
(День 1-7 день ? 1 post-surgery)
|
Расширенный профилактика
(День 8-день 28 ? 2 post-surgery)
|
|
Натрия fondaparinux раствор
2,5 мг SC
Однажды ежедневно
N = 3,616
|
Enoxaparin Sodiuma, b
N = 3956
|
Натрия fondaparinux раствор
2,5 мг SC
Однажды ежедневно
N = 327
|
Плацебо
SC один раз в день
N = 329
|
|
Майор bleedingc
|
96 (2.7%)
|
75 (1.9%)
|
8 (2.4%)
|
2 (0.6%)
|
|
Перелом бедра
|
18/831 (2.2%)
|
19/842 (2.3%)
|
8/327 (2.4%)
|
2/329 (0.6%)
|
|
Хип замены
|
67/2,268 (3.0%)
|
55/2,597 (2.1%)
|
?
|
?
|
|
Замена колена
|
11/517 (2.1%)
|
1/517 (0.2%)
|
?
|
?
|
|
Фатальная кровотечение
|
0 (0.0%)
|
1 (< 0.1%)
|
0 (0.0%)
|
0 (0.0%)
|
|
Некритические кровотечение на критической сайт
|
0 (0.0%)
|
1 (< 0.1%)
|
0 (0.0%)
|
0 (0.0%)
|
|
Дакриоцисториностомия за счет кровотечение
|
12 (0.3%)
|
10 (0.3%)
|
2 (0.6%)
|
2 (0.6%)
|
|
Би ?2d
|
84 (2.3%)
|
63 (1.6%)
|
6 (1.8%)
|
0 (0.0%)
|
|
Мелкие bleedinge
|
109 (3.0%)
|
116 (2.9%)
|
5 (1.5%)
|
2 (0.6%)
|
Enoxaparin натрия, дозировки препаратов: 30 мг каждые 12 часов или 40 мг один раз в день.
b не утверждены для использования в пациентов перелома тазобедренного хирургии.
c основные кровотечение определяется как клинически открытой кровотечение что было (1) смертельным, 1 (2) кровотечение в месте критических (например внутричерепного, Ретроперитонеальный, внутриглазное, экссудативный, позвоночника или в надпочечников), 2 (3) связанных с дакриоцисториностомия в постановляющей части сайта, или (4) с кровянистых ?2 Индекс (BI).
d BI ?2: открытой кровотечение, связанные только с кровотечением ?2 Индекс (BI) рассчитывается как [количество цельной крови или упакованной красных кровяных клеток единиц переливаемой + [(pre-bleeding)-(post-bleeding)] значения гемоглобина (г/дл)].
e незначительные кровотечения был определен как клинически открытой кровотечение, которое не было крупных.
Отдельный анализ основных кровотечение во всех рандомизированных исследований, под контролем, периоперационную, профилактика клинические исследования перелом бедра, хип замены или замена хирургию по времени первой инъекции Fondaparinux натрия решения после хирургического закрытия было у больных, получавших Fondaparinux натрия раствор только постоперационно. В этом анализе, распространенности основных кровотечения были следующие: < 4 часа составил 4,8% (5/104), 4-6 часов-2,3% (28/1,196), 6-8 часов составил 1,9% (38/1965). Во всех исследованиях большинство (?75%) основных кровотечения событий произошло в первые 4 дня после операции.
Урология: В рандомизированное исследование пациентов абдоминальной хирургии, Fondaparinux натрия решения 2,5 мг один раз в день (n = 1433) в сравнении с dalteparin 5000 ме один раз в день (n = 1425). В таблице 3 приводятся кровотечения.
Таблица 3. Кровотечение в исследовании абдоминальной хирургии
|
|
Натрия fondaparinux раствор
2,5 мг SC один раз в день
|
Dalteparin натрия
SC 5000 ме один раз в день
|
|
N = 1433
|
N = 1425
|
|
Майор bleedinga
|
49 (3.4%)
|
34 (2.4%)
|
|
Фатальная кровотечение
|
2 (0.1%)
|
2 (0.1%)
|
|
Некритические кровотечение на критической сайт
|
0 (0.0%)
|
0 (0.0%)
|
|
Другие устранимые основных кровотечение
|
|
|
|
Хирургическая сайт
|
38 (2.7%)
|
26 (1.8%)
|
|
Non хирургические сайт
|
9 (0.6%)
|
6 (0.4%)
|
|
Мелкие bleedingb
|
31 (2.2%)
|
23 (1.6%)
|
Основных кровотечение был определен как кровотечение, было (1) смертельным, 1 (2) кровотечение на объекте хирургического вмешательства, 2 (3) нехирургическое кровотечение на критической сайта (например внутричерепного, Ретроперитонеальный, внутриглазное, экссудативный, позвоночника или в надпочечников), или для вмешательства и/или с кровотечением индекса ?2 (BI).
b незначительные кровотечения был определен как клинически открытой кровотечение, которое не было крупных.
Показатели основных кровотечения по словам интервал времени после первое решение натрия Fondaparinux были следующими: < 6 часов-3,4% (9/263) и 6-8 часов был 2,9% (32/1112).
Лечение глубокого тромбоза и легочную эмболию: кровотечения события частота во время ТГВ и PE клинических испытаний с схему лечения Fondaparinux натрия решения приводятся в таблице 4.
Таблица 4. Bleedinga в глубокого тромбоза и легочной эмболии лечения исследования
|
|
Натрия fondaparinux раствор
N = 2,294
|
Enoxaparin натрия
N = 1,101
|
Гепарин
АПТВ скорректированы IV
N = 1,092
|
|
Майор bleedingb
|
28 (1.2%)
|
13 (1.2%)
|
12 (1.1%)
|
|
Фатальная кровотечение
|
3 (0.1%)
|
0 (0.0%)
|
1 (0.1%)
|
|
Некритические кровотечение на критической сайт
|
3 (0.1%)
|
0 (0.0%)
|
2 (0.2%)
|
|
Внутричерепного кровотечения
|
3 (0.1%)
|
0 (0.0%)
|
1 (0.1%)
|
|
Ретро перитонеального кровотечение
|
0 (0.0%)
|
0 (0.0%)
|
1 (0.1%)
|
|
Другие клинически открытой bleedingc
|
22 (1.0%)
|
13 (1.2%)
|
10 (0.9%)
|
|
Мелкие bleedingd
|
70 (3.1%)
|
33 (3.0%)
|
57 (5.2%)
|
показатели кровотечение, во время исследования наркотиков лечения (около 7 дней). Пациенты обращаются с Витамин k антагонистов инициировал в течение 72 часов после того, как первое изучение лекарственных препаратов.
b основных кровотечение был определен как клинически открытой: и / или способствующих смерти ? и/или в критических орган включая внутричерепного, ретроперитонеальный внутриглазных, позвоночника, экссудативный или надпочечников ? или связанные с падением гемоглобина уровня ?2 г/дл ? и/или ведущие к переливанию ?2 единицы упакованной красные кровяные клетки или цельной крови.
c клинически открытой кровотечение с 2 г/дл падения в гемоглобин или ведущих к переливанию PRBC или цельной крови ?2 единиц.
d незначительные кровотечения был определен как клинически открытой кровотечение, которое не было крупных.
Местные реакции
Местное раздражение (инъекции сайт кровотечение, сыпь и зуд) может произойти после подкожного введения Fondaparinux натрия решения.
Возвышенности сыворотки аминотрансферазы
В профилактике периоперационную рандомизированные клинические испытания 7 ? 2 дня, бессимптомной увеличение аспартат (АСТ) и аланин (ALT) аминотрансферазы, более чем в 3 раза верхний предел нормального уровня были зарегистрированы в 1,7% и 2,6% больных, соответственно, во время лечения с Fondaparinux натрия решения 2,5 мг один раз в день против 3,2% и 3,9% больных, соответственно, во время лечения с enoxaparin натрия 30 мг каждые 12 часов или 40 мг один раз ежедневно enoxaparin натрия. Эти возвышения являются обратимыми и редко связаны с увеличением билирубина. В расширенной профилактики были замечены клинических суда, не существенные различия в уровнях АСТ и ALT Fondaparinux натрия решения 2,5 мг и плацебо лечение пациентов.
В лечении ТГВ и PE клинические испытания, бессимптомной увеличение АСТ и ALT уровни более чем в 3 раза верхний предел нормального диапазона ссылку лабораторных сообщалось в 0,7% и 1,3% больных, соответственно, во время лечения раствором натрия Fondaparinux. В сравнения, это увеличение было зарегистрировано в 4,8% и 12,3% больных, соответственно, в лечении ТГВ судебного разбирательства во время лечения с enoxaparin натрия 1 мг/кг каждые 12 часов и в 2,9% и 8,7% больных, соответственно, в лечении PE судебного разбирательства во время лечения с АПТВ скорректированы гепарина.
Так как аминотрансферазы определения имеют важное значение в дифференциальной диагностики инфаркта миокарда, печени заболевания и легочной эмболии возвышенностям, которые могли быть вызваны лекарств, как Fondaparinux натрия раствор следует интерпретировать с осторожностью.
Другие побочные реакции
Другие неблагоприятных реакций, которые произошли во время лечения с Fondaparinux натрия раствор в клинических испытаниях с пациентами, перелом бедра, хип замены или замена хирургию приведены в таблице 5.
Таблица 5. Побочные реакции через рандомизированных, контролируемые, хип перелом хирургии, замене тазобедренного хирургии и хирургии исследования замена колена
|
Побочные реакции
|
Профилактика периоперационную
(День 1-7 день ? 1 post-surgery)
|
Расширенный профилактика
(День 8-день 28 ? 2 post-surgery)
|
|
Натрия fondaparinux раствор
2,5 мг SC
Однажды ежедневно
|
Enoxaparin Sodiuma, b
|
Натрия fondaparinux раствор
2,5 мг SC
Однажды ежедневно
|
Плацебо
SC один раз в день
|
|
|
N = 3,616
|
N = 3956
|
N = 327
|
N = 329
|
|
Анемия
|
707 (19.6%)
|
670 (16.9%)
|
5 (1.5%)
|
4 (1.2%)
|
|
Бессонница
|
179 (5.0%)
|
214 (5.4%)
|
3 (0.9%)
|
1 (0.3%)
|
|
Рана дренаж увеличилась
|
161 (4.5%)
|
184 (4.7%)
|
2 (0.6%)
|
0 (0.0%)
|
|
Гипокалиемия
|
152 (4.2%)
|
164 (4.1%)
|
0 (0.0%)
|
0 (0.0%)
|
|
Головокружение
|
131 (3.6%)
|
165 (4.2%)
|
2 (0.6%)
|
0 (0.0%)
|
|
Пурпура
|
128 (3.5%)
|
137 (3.5%)
|
0 (0.0%)
|
0 (0.0%)
|
|
Гипотонии
|
126 (3.5%)
|
125 (3.2%)
|
1 (0.3%)
|
0 (0.0%)
|
|
Путаница
|
113 (3.1%)
|
132 (3.3%)
|
4 (1.2%)
|
1 (0.3%)
|
|
Буллезные eruptionc
|
112 (3.1%)
|
102 (2.6%)
|
0 (0.0%)
|
1 (0.3%)
|
|
Гематома
|
103 (2.8%)
|
109 (2.8%)
|
7 (2.1%)
|
1 (0.3%)
|
|
Послеоперационного кровотечения
|
85 (2.4%)
|
69 (1.7%)
|
2 (0.6%)
|
2 (0.6%)
|
Enoxaparin натрия, дозировки препаратов: 30 мг каждые 12 часов или 40 мг один раз в день.
b не утверждены для использования в пациентов перелома тазобедренного хирургии.
c локализованные Блистер закодировано как Буллезная вулкана.
Побочных реакций в абдоминальной хирургии исследований и в испытаниях лечения VTE в целом произошло на более низкие показатели, чем в испытаниях хирургии бедра и колена, описанных выше. Наиболее распространенными негативную реакцию в абдоминальной хирургии пробную послеоперационной раневой инфекции (4,9%), а наиболее распространенным негативную реакцию в испытаниях лечения VTE носовое (1,3%).
Опыт Postmarketing
Были определены следующие побочных реакциях во время подачи раствора натрия Fondaparinux. Потому что эти реакции добровольно поступают от населения неопределенного размера, не всегда можно достоверно оценить их частоты или установить причинно-следственной связи с воздействием наркотиков.
Единичные проявления тромбоцитопения с тромбоза, которая проявляется аналогичны гепарин индуцированных тромбоцитопения были зарегистрированы в postmarketing опыт и изолированные от повышенных АПТВ, временно связанные с кровотечением события случаев после отправления Fondaparinux натрия решения (с или без сопутствующего администрации других антикоагулянтов) [см. рекомендации и предупреждения (5.4)].
Наркотиков взаимодействий
В клинических исследованиях, выполненных с Fondaparinux натрия решения, использование устных антикоагулянтов (варфарин), ингибиторы тромбоцитов (ацетилсалициловая кислота), НПВС (Пироксикам) и дигоксина не затрагивают существенно фармакокинетики/фармакодинамики Fondaparinux натрия. Кроме того Fondaparinux натрия раствор не влияние фармакодинамики варфарин, ацетилсалициловая кислота, Пироксикам, и дигоксин, ни фармакокинетики дигоксина в стабильном состоянии.
Агенты, которые могут повысить риск кровотечения должна быть прекращена до начала терапии раствором натрия Fondaparinux, если эти агенты имеют существенно важное значение. Если необходимо обеспечить совместное управление, мониторинг пациентов тесно для кровоизлияния. [См. рекомендации и предупреждения (5.1)].
В одном из in vitro исследований человеческого микросом печени, ингибированием CYP2A6 гидроксилирования кумарин, fondaparinux (200 micromolar то есть, 350 мг/Л) был 17-28%. Ингибирование других оценены isozymes (CYPs 1A2, 2 C 9, 2 C 19, 2 D 6, 3A4 и 3Е1) 0 до 16%. Так как fondaparinux не помешает заметно CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, или CYP3A4) в пробирке, Fondaparinux натрия не ожидается значительно взаимодействовать с другими препаратами in vivo, замедление обмена веществ, при посредничестве этих isozymes.
Так как Fondaparinux натрия значительно не связывать с белками плазмы за исключением ATIII, ожидаются не наркотиков взаимодействий белков привязки перемещение лиц.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КОНКРЕТНЫХ ГРУППАХ НАСЕЛЕНИЯ
Беременность
Беременность репродукции категории б. исследования были проведены в крыс в подкожной дозах до 10 мг/кг/день (около 32 раза Рекомендуемая человека доза основанный на площади поверхности тела) и беременные кроликов в подкожной дозы до 10 мг/кг/сутки (около 65 раз Рекомендуемая человека доза основанный на площади поверхности тела) и имеют не обнаружил доказательств нарушения фертильности или вреда плоду за счет Fondaparinux натрия. Есть, однако, не адекватные и контролируемых исследования среди беременных женщин. Поскольку размножение животных исследования не всегда прогнозирования человеческой реакции, Fondaparinux натрия раствор следует использовать во время беременности только если явно необходимо.
Кормящих матерей
Было установлено, что fondaparinux натрия из организма в молоке кормящих крысы. Однако это не известно ли этот препарат из организма в материнском молоке. Потому что многие препараты из организма в материнском молоке, следует проявлять осторожность при Fondaparinux натрия раствор осуществляется для кормящей матери.
Детская использования
Безопасность и эффективность решения Fondaparinux натрия в педиатрических больных не было создано. Потому что в взрослых, которые весят повышается риск кровотечения во время лечения раствором натрия Fondaparinux < 50 кг, кровотечение может быть конкретной безопасности озабоченность для использования решения Fondaparinux натрия в педиатрической популяции [см. рекомендации и предупреждения (5.3)].
Гериатрические использования
В клинических испытаниях эффективность решения Fondaparinux натрия в пожилых людей (65 лет и старше) аналогичен в пациентов моложе 65 лет; Однако серьезных побочных проявлений увеличилось с возрастом. Проявлять осторожность при использовании Fondaparinux натрия решения у пожилых пациентов, уделяя особое внимание дозирования направления и сопутствующих препаратов (особенно anti-platelet лекарства). [См. рекомендации и предупреждения (5.1)].
Fondaparinux натрия существенно из организма, почках, и риск побочных реакциях Fondaparinux натрия решение может быть больше в пациентах с недостатками почечной функции. Потому что пожилых пациентов более склонны сократились почечной функции, оценить почечной функции до Fondaparinux натрия решение администрации. [См. противопоказания (4), предупреждения и меры предосторожности (5.2) и клинической фармакологии (12.4).]
В периоперационную перелом бедра, хип замены или замена колена хирургии клинические испытания с больных, получающих Fondaparinux натрия решения 2,5 мг серьезных побочных проявлений увеличилось с возрастом для пациентов, принимающих решение натрия Fondaparinux. В таблице 6 приводится вероятность крупных кровотечения в клинических испытаниях Fondaparinux натрия решения по возрасту.
Таблица 6. Количество основных кровотечение в пациентов С Fondaparinux натрия решения по возрасту
|
|
Возраст
|
|
< 65 лет
% (n/N)
|
65-74 лет
% (n/N)
|
?75 лет
% (n/N)
|
|
Ортопедические surgerya
|
1.8% (23/1,253)
|
2.2% (24/1,111)
|
2.7% (33/1,277)
|
|
Расширенный профилактика
|
1.9% (1/52)
|
1.4% (1/71)
|
2.9% (6/204)
|
|
Абдоминальной хирургии
|
3.0% (19/644)
|
3.2% (16/507)
|
5.0% (14/282)
|
|
ТГВ и ПЭ лечение
|
0.6% (7/1,151)
|
1.6% (9/560)
|
2.1% (12/583)
|
Включая перелом бедра, замене тазобедренного и коленного замена хирургии профилактика.
Почечная обесценение
У больных с недостатками почечной функции подвергаются повышенному риску кровотечения из-зазор раствора натрия Fondaparinux [см. противопоказания (4) и и предупреждения (5.2)]. Оценка почечная функция периодически у пациентов, получающих Fondaparinux натрия решения. Немедленно прекратите Fondaparinux натрия раствор в пациентах, которые разрабатывают тяжелой почечной обесценения на терапии. После прекращения раствора натрия Fondaparinux, его антикоагулянт последствия могут сохраняться в течение 2-4 дня у больных с нормальной функции почек (то есть, по крайней мере 3-5 периоды полураспада). Антикоагулянт эффекты Fondaparinux натрия решения может сохраняться даже больше больных с почечной обесценения [см. клинической фармакологии (12.4)].
Печеночных обесценение
После единого, подкожной дозы 7,5 мг раствора натрия Fondaparinux у больных с умеренным печеночных обесценение (ребенок-Пью категории B) по сравнению с предметов с нормальной функции печени изменения от базовой линии в АПТВ, PT/INR и антитромбин III были похожи на две группы. Однако высокий уровень кровоизлияние было отмечено по предметам с умеренной печеночных нарушениями, чем в обычных предметов, особенно мягкий гематомы на объекте выборки или инъекции кровь. Не были изучены фармакокинетике fondaparinux у больных с тяжелой печеночной обесценения. [См. Дозировка и администрации (2.4) и клинической фармакологии (12.4).]
Overdosage
Нет никаких известных противоядием для решения Fondaparinux натрия. Передозировка раствора натрия Fondaparinux может привести к геморрагический осложнений. Прекратить лечение и инициировать соответствующие терапии, если происходят кровотечения осложнения, связанные с overdosage.
Данные, полученные в пациентов хронического гемодиализа прерывистый свидетельствуют о том, что разминирование раствора натрия Fondaparinux может увеличить на 20% во время гемодиализа.
Описание fondaparinux натрия
Fondaparinux натрия ? это синтетический и конкретных ингибитор активированные Factor X (Xa). Fondaparinux натрия ? бромистого O - 2 - deoxy - 6 - O - sulfo - 2-(sulfoamino) - ? - D - glucopyranosyl-(1?4) - O - ? - D - glucopyra - nuronosyl-(1?4) - O - 2 - deoxy - 3,6 - ди - O - sulfo - 2-(sulfoamino) - ? - D - glucopyranosyl-(1?4) - O-- 2 - O - sulfo - ? - L - idopyranuronosyl-(1?4) - 2 - deoxy - 6 - O - sulfo - 2-(sulfoamino) - ? - D - glucopyranoside, decasodium соли.
Молекулярная формула Fondaparinux натрия C31H43N3Na10O49S8 и его молекулярный вес 1728. Ниже приводится Структурная формула:
Fondaparinux натрия решение поставляется стерильной, консервант инъекционные решение для подкожных использования.
Каждый однодозная, укажи шприца раствора натрия Fondaparinux, прикрепляется с помощью системы защиты автоматические игла, содержит 2,5 мг натрия Fondaparinux в 0,5 мл, 5.0 мг натрия Fondaparinux в 0,4 мл, 7,5 мг натрия Fondaparinux в 0,6 мл или 10,0 мг натрия Fondaparinux в 0,8 мл изотонический раствор натрия хлорида и воды для инъекций. Окончательный лекарственный препарат является очевидной и бесцветный слегка желтой жидкости с pH 5.0 и 8.0.
Fondaparinux натрия - клиническая фармакология
Механизм действия
Антитромботические деятельность Fondaparinux натрия является результатом antithrombin III ATIII-опосредованной выборочной ингибирование фактор Xa. Связав выборочно ATIII, Fondaparinux натрия которой (около 300 раз) врожденный нейтрализация фактор Xa, ATIII. Нейтрализация фактор Xa прерывает Каскад коагуляции крови и таким образом препятствует Тромбин формирования и развития тромб.
Fondaparinux натрия не деактивировать Тромбин (активированный фактор II) и не известных влияет на функции тромбоцитов. В рекомендованной дозе Fondaparinux натрия не влияет на фибринолитическая активность или кровотечения время.
Фармакодинамики
Анти-Xa активность: Фармакокинетики фармакодинамики Fondaparinux натрия являются производными от fondaparinux плазмы концентрации количественно через anti-Factor активности Xa. Только fondaparinux может использоваться для калибровки пробирного анти Xa. (Международные стандарты гепарина или LMWH не подходят для этого вида использования.) В результате деятельность Fondaparinux натрия выражается как миллиграмм (мг) fondaparinux калибратора. Анти Xa деятельность этого препарата увеличивается с растущей концентрации наркотиков, достигнув максимального значения в примерно 3 часа.
Фармакокинетика
Покрытие: Fondaparinux натрия, ведении подкожного поглощается быстро и полностью (абсолютная биодоступность составляет 100%). После однократного подкожной Fondaparinux натрия 2,5 мг в молодых мужчин предметов, Cmax 0,34 мг/Л достигается в примерно 2 часа. В пациентов, проходящих лечение с Fondaparinux натрия инъекций 2,5 мг один раз каждый день пиковой концентрации устойчивого состояния плазмы, в среднем, 0,39 до 0,50 мг/Л и достигается примерно 3 часа post-dose. У этих больных минимальный устойчивого состояния плазмы концентрация составляет 0,14 до 0.19 мг/л. У больных с симптомами глубоко ключе тромбозов и легочную эмболию, проходящих лечение с Fondaparinux натрия инъекций 5 мг (массы тела < 50 кг), 7,5 мг (тела вес 50 до 100 кг) и 10 мг (массы тела > 100 кг) после того, как ежедневно, скорректировать веса тела дозы предоставляют аналогичные средние статических пики и концентрации минимальной плазмы во всем теле весовых категориях. Средняя пик устойчивого состояния концентрация находится в диапазоне от 1,20 до 1,26 мг/л. У этих больных средняя минимальная устойчивого состояния плазмы концентрация находится в пределах 0.46 до 0,62 мг/л.
Распространение: В здоровых взрослых, подкожно или внутривенно натрия Fondaparinux распределяет В основном в крови и только в степени незначительными в extravascular жидкости, что подтверждается устойчивого состояния и устойчивого состояния очевидной объем распределения 7-11 л. Подобно fondaparinux распределения происходит в пациентов выборные хирургии бедра или перелома тазобедренного хирургии. В пробирке, Fondaparinux натрия является высоко (по крайней мере 94%) и конкретно связаны с антитромбин III (ATIII) и не связывает значительно других белков плазмы (включая тромбоцитов фактор 4 [PF4]) или красные кровяные клетки.
Метаболизм: In vivo метаболизм fondaparinux не были расследованы, так как большинство управляемых дозы устраняется без изменений в моче у людей с нормальной почки.
Ликвидация: У людей с нормальной почки, fondaparinux выбывает в моче главным образом как неизменным наркотиков. В здоровых людей до 75 лет, до 77% дозы единого подкожно или внутривенно fondaparinux будет ликвидирована в моче как неизменным препарат в течение 72 часов. Период полувыведения составляет 17 до 21 часа.
Особых групп населения
Почечная обесценение: Fondaparinux ликвидации продлевается у больных с почечной обесценения так как основные пути ликвидации мочевой экскреции неизменным наркотиков. В пациентов, проходящих профилактика после планового тазобедренного хирургии или перелома тазобедренного хирургии, общая зазор fondaparinux составляет примерно на 25% ниже у пациентов с мягкой почек обесценения (циклического 50 до 80 мл/мин), примерно на 40% ниже в больных с умеренным почек обесценения (циклическое/30 до 50 мл/мин) и около 55% ниже у больных с тяжелой почечной обесценение (</30 мл/мин) по сравнению с пациентами с нормальной функции почек. В ТГВ лечения больных наблюдалось аналогичные отношения между fondaparinux разминирования и степени обесценения почек. [См. противопоказания (4) и и предупреждения (5.2).]
Печеночных обесценение: После единого, подкожной дозы 7,5 мг раствора натрия Fondaparinux у больных с умеренным печеночных обесценение (ребенок-Пью категория B), Cmax и АУК были снизился на 22% и 39%, соответственно, по сравнению с предметов с нормальной функции печени. Изменения от базовой линии в фармакодинамических такие параметры, как АПТВ, PT/INR и антитромбин III, были схожи в обычные предметы и у больных с умеренными нарушениями печени. Основываясь на этих данных, в этих больных рекомендуется корректировка не дозировки. Однако высокий уровень кровоизлияние было отмечено предметам с умеренным печеночных нарушениями, чем в обычные предметы [см. использование в конкретных гру
