Общее название: Бупренорфин и налоксона
Лекарственная форма: сублингвально фильм, растворимые
ПОЛНАЯ ПРЕДПИСЫВАЮЩЕЕ ИНФОРМАЦИЯ

Показания и использование для фильма Suboxone

SUBOXONE сублингвально указано для лечения опиоидной зависимости и должны использоваться в рамках плана полного лечения для консультирования и психологической поддержки.

Под наркотиков наркомании лечение закон (данные) кодифицированы на 21 U.S.C. 823(g), рецепт использование этого продукта в лечении опиоидной зависимости ограничивается врачей, которые удовлетворяют определенным квалификационным требованиям и которые уведомили секретаря of здравоохранения и социальных служб (МЗСС) их намерения устанавливать этот продукт для лечения опиоидной зависимости и назначен уникальный идентификационный номер, который должен быть включен на каждом рецепта.

Suboxone фильм дозировки и администрация

SUBOXONE сублингвально фильм сублингвально управляется как одна ежедневная доза. SUBOXONE сублингвально фильм должны использоваться в больных, которые были первоначально введённый с помощью сублингвально таблетки СУБУТЕКСА ? (бупренорфин).

Техническое обслуживание

• SUBOXONE сублингвально фильма указано для лечения. Рекомендуемая целевой SUBOXONE сублингвально фильма составляет 16/4 мг бупренорфин/налоксона/день, как одна ежедневная доза.
• Дозы сублингвально фильма SUBOXONE должны корректироваться постепенно увеличивает/уменьшает 2/0.5 мг или 4/1 мг бупренорфин/налоксона до уровня, который содержит пациента в лечении и подавляет опиоидных вывода признаки и симптомы.
• Поддержание доза SUBOXONE сублингвально фильма-как правило в диапазоне 4/1 мг бупренорфин/налоксона до 24/6 мг бупренорфин/налоксона в день в зависимости от индивидуального пациента. Дозировки, выше, чем это не была продемонстрирована предоставлять какие-либо клинические преимущества.

Метод управления

Место SUBOXONE сублингвально фильм под язык. Дополнительные сублингвально фильм SUBOXONE необходимо для достижения предписанной дозы разместить, если дополнительные сублингвально фильм сублингвально на противоположной стороне от первого фильма. Поместите сублингвально фильм на основе для сведения к минимуму дублирования как можно больше. Сублингвально фильм должны храниться под язык до тех пор, пока фильм полностью распущены. SUBOXONE сублингвально фильм следует не жевал, проглотил или после размещения.

Надлежащее управление техника должна быть продемонстрирована пациенту.

Клинический контроль

Лечение следует начать с контролируемых администрацией, продвигается неконтролируемых администрацию как пациента клинические стабильность разрешений. SUBOXONE сублингвально фильм может быть утечке и злоупотреблению ими. При определении количества рецепт для неконтролируемых администрации, учесть пациента уровень стабильности, безопасность его или ее домашней ситуации и других факторов, которые могут повлиять на способность управлять поставок лекарств на дом.

Идеально пациенты должны рассматриваться с разумной периодичностью (например, по крайней мере загрузок в течение первого месяца лечения) на основе индивидуальных обстоятельств пациента. Лекарства необходимо оговорить в рассмотрении вопроса о частоте посещений. Предоставление нескольких заправок не рекомендуется в начале лечения или без надлежащих последующих посещений. Периодическая оценка необходима для определения соответствия с дозировки препаратов, эффективности плана лечения и в целом пациенту прогресса.

Как только стабильные дозировка оценка достигнутого и пациента (например, мочи наркотиков скрининг) не указывает незаконного потребления наркотиков, реже последующие визиты могут потребоваться. График посещения один раз в месяц может быть разумным для больных на стабильной дозы лекарств, которые делают прогресс в достижении их целей лечения. Продолжение или модификации фармакотерапии должно основываться на врача оценки результатов лечения и таких задач как:

1. Отсутствие лекарств токсичности.
2. Отсутствие медицинских или поведенческих побочных эффектов.
3. Ответственные обработка препаратов на пациента.
4. Пациента соблюдение всеми элементами план лечения (включая мероприятия, ориентированные на восстановление, психотерапия и/или других психосоциальных методов).
5. Воздержание от употребления незаконных наркотиков (включая проблематичным использование алкоголя и/или бензодиазепинов).

Если не были достигнуты цели лечения, врач должен оценку целесообразности продолжения текущего лечения.

Нестабильная больных

Врачам необходимо будет решить, когда они не могут обеспечить надлежащим образом дальнейшего управления для конкретных пациентов. Например у некоторых пациентов может быть подвергавшийся или зависимость от различных наркотиков или не отвечает на психосоциальное вмешательство таким образом, чтобы врач не чувствует, что он/она имеет опыт для управления пациента. В таких случаях врач может потребоваться оценить, следует ли направить пациента к специалиста или более интенсивного лечения поведенческих условий. Решения должны основываться на плане лечения создана и согласованы с пациентом в начале лечения.

Больных, которые по-прежнему ненадлежащего использования, злоупотребление или отвлечь бупренорфин товары или другие Опиоиды следует с или речь, более интенсивной и структурированной обработки.

Прекращение лечения

Следует принять решение о прекращении терапию с SUBOXONE сублингвально фильм после периода технического обслуживания в рамках плана комплексного лечения. Был использован постепенный и внезапным прекращением бупренорфина, но данные являются недостаточными для определения лучшего способа дозы конусности в конце лечения.

Переключение между SUBOXONE (бупренорфина и налоксон) сублингвально таблеток и SUBOXONE сублингвально фильм

Пациентам, переключаться между SUBOXONE (бупренорфина и налоксон) сублингвально таблеток и SUBOXONE сублингвально фильм должен быть запущен на же дозировке как ранее управляемых продукт. Однако доза корректировки могут быть необходимы, при переключении между продуктами. Из потенциально большей относительной биодоступность сублингвально фильма SUBOXONE по сравнению с SUBOXONE (бупренорфина и налоксон) сублингвально таблетки пациенты, переход от SUBOXONE (бупренорфина и налоксон) сублингвально таблетки SUBOXONE сублингвально фильма необходимо осуществлять мониторинг за надобностью. Те переключения с сублингвально фильм SUBOXONE SUBOXONE (бупренорфина и налоксон) сублингвально таблички должны контролироваться для вывода или иные признаки дозировки. В клинических исследованиях Фармакокинетика сублингвально фильма SUBOXONE аналогичен соответствующих дозировка сильные SUBOXONE (бупренорфина и налоксон) сублингвально таблеток, хотя не все дозы и доза комбинации биоэквивалентности

Лекарственные формы и сильные стороны

SUBOXONE сублингвально фильм поставляется как оранжевый прямоугольные сублингвально фильм с белым логотипом печатных в двух сильных дозировка:

• Бупренорфин/налоксона 2 мг/0,5 мг, и
• Бупренорфин/налоксона 8 мг/2 мг.

Противопоказания

SUBOXONE сублингвально фильм не должно осуществляться для пациентов, было показано, как сверхчувствительные бупренорфин или налоксон тяжелых побочных реакциях, включая анафилактический шок, было зарегистрировано [см. рекомендации и предупреждения) 5.7 )].

И предупреждения

Наркоманического потенциала

Бупренорфин может злоупотреблять так же других опиоидов, юридические или незаконным. Устанавливать и обходиться бупренорфина с соответствующие меры предосторожности для сведения к минимуму риска злоупотреблений, жестокого обращения или утечки и обеспечить соответствующую защиту от кражи, в том числе в домашних условиях. Клинический мониторинг соответствующих для пациента уровня стабильности имеет существенно важное значение. Несколько заправок должно предусматриваться не в начале лечения или без надлежащих последующих посещений. [см. злоупотребление наркотиками и зависимость) 9.2 )].

Дыхания

Бупренорфин, особенно когда принятые IV маршрут, в сочетании с бензодиазепинами или других депрессантов ЦНС (включая алкогольные напитки), была связана с значительным дыхания и смерть. Многие, но не все постмаркетингового сообщения о Коме и смерти, связанные с сопутствующей использованием бупренорфина и бензодиазепинов, участвующие злоупотребление попадании. Смерти также сообщалось в связи с сопутствующими администрацией бупренорфина с других депрессантов, такие как алкоголь или других депрессантов наркотиков ЦНС. Пациентам следует предупредить о потенциальной опасности самоуправления бензодиазепинов или других депрессантов под лечение с SUBOXONE сублингвально фильм. [см. наркотиков взаимодействий) 7.3 )]

За передозировки основная Управление должно быть восстановление надлежащей вентиляции с механической помощи дыхания, при необходимости. Налоксон могут иметь значение для управления бупренорфина передозировки. Выше, чем обычные дозы и неоднократные администрации могут быть необходимы.

SUBOXONE сублингвально фильм следует использовать с осторожностью в пациентах с скомпрометированных дыхательной функции (например, хронической обструктивной болезни легких, cor pulmonale, сокращение респираторных резерва, гипоксия, гиперкапния или ранее существовавших дыхания).

Депрессия ЦНС

Пациентов, получавших бупренорфин за опиоидных анальгетиков, общего анестетиков, бензодиазепины, phenothiazines, другие транквилизаторы, седативными средствами/снотворные или других депрессантов ЦНС (включая алкогольные напитки) могут возникать увеличение ЦНС депрессии. Рассмотрим снижение дозы ЦНС депрессантов, подъязычное фильм SUBOXONE, либо в ситуациях соответствующее предписание. [см. наркотиков взаимодействий) 7.3 )].

Непреднамеренные педиатрического экспозиции

Бупренорфин может привести к серьезным, возможно со смертельным исходом, респираторных депрессии детей, которые подвергаются случайно на него. Хранить бупренорфин содержащих препаратов благополучно из прицела и охвата детей и уничтожить неиспользованные медикаменты надлежащим образом [см. Удаление неиспользуемых SUBOXONE сублингвально кино) 17.2 )].

Зависимость

Бупренорфин является частичным агонистом на му опиоидных рецепторов и хронические администрация производит физическая зависимость опиоидные типа, характеризуются уход признаки и симптомы резким прекращением или быстрое конусом. Снятие синдрома обычно мягче, чем видели с полной агонистов и может быть отложено в начало. Бупренорфин может злоупотреблять так же других опиоидов. Это следует учитывать при предписывающие или отказа бупренорфина в ситуациях, когда врача озабоченность в связи с повышенным риском злоупотреблений, жестокого обращения или утечки. [см. злоупотребление наркотиками и зависимость) 9.3 )]

Гепатит, печеночной события

В лиц, получающих бупренорфина в клинических испытаниях и через постмаркетинговый нежелательных событий докладов было отмечено случаи цитолитической гепатит и гепатит с желтухой. Спектр отклонений колеблется от переходных бессимптомной возвышенностей в печени transaminases до случаев смерти, отказа печени, некроз печени, Гепаторенальный синдром и печеночной энцефалопатии. Во многих случаях наличие существовавших ранее печени фермент аномалии, инфицирования вирусом гепатита b и вирусом гепатита С одновременно использование других потенциально гепатотоксичными наркотиков и постоянного употребления наркотиков путем инъекций сыграли роль причинного или пенсии. В других случаях для установления этиологии аномалий недостаточно данных. Снятие бупренорфина привело к улучшению острого гепатита в некоторых случаях; Однако в других случаях необходимо без снижения дозы. Существует возможность, что бупренорфин имел причинного или встречной роль в развитии печеночных аномалий в некоторых случаях. Функции печени тестов до начала лечения рекомендуется создать базовый план. Рекомендуется также периодический мониторинг функции печени во время лечения. Биологических и этиологический оценки рекомендуется при наличии подозрения в печени событие. В зависимости от дела SUBOXONE сублингвально фильм может потребоваться тщательно отказаться во избежание снятия признаков и симптомов и возвращению на пациента с использованием незаконных наркотиков и строгий мониторинг пациента следует начать.

Аллергические реакции

Было зарегистрировано случаев гиперчувствительности бупренорфина и продуктов, содержащих налоксона в клинических испытаниях и постмаркетингового опыт. Сообщения о случаях bronchospasm, angioneurotic отека и анафилактический шок. Наиболее распространенные признаки и симптомы включают в себя сыпь, сыпь и зуд. История гиперчувствительность бупренорфин или налоксон является противопоказанием к использованию сублингвально фильма SUBOXONE.

Осадков опиоидных вывода признаки и симптомы

Потому что он содержит налоксон, подъязычное фильм SUBOXONE является весьма вероятно для производства заметный и интенсивный уход признаки и симптомы, если парентерально объектом злоупотреблений со стороны лиц, зависящих от полной опиоидных агонистов таких как героина, морфина и метадона. Из-за свойств частичным агонистом бупренорфина, SUBOXONE сублингвально фильм может ускорить опиоидных вывод знаков и симптомы в таких лиц если до агонистом эффекты опиоидных под сублингвально спала.

Неонатальный уход

Неонатальный уход сообщается в грудных детей женщин, обращение с бупренорфином во время беременности. От постмаркетинговый сообщения, время для начала неонатального ухода признаков варьировалось от 1 день до 8 день из жизни в большинстве случаев, происходящих на 1 день. Неблагоприятные события, связанные с новорожденных снятие синдрома включали гипертонии, неонатальной тремор, неонатальной агитации и myoclonus, и имели место сообщения о конвульсиях, апноэ, дыхания и брадикардии.

Использование опиоидов наивно больных

Имели место сообщения о смерти опиоидных наивной лица, которые получили дозу 2 мг бупренорфина в щеку таблеток для обезболивания. SUBOXONE сублингвально фильм не целесообразно в качестве обезболивающего средства.

Нарушение способности управлять или действуют механизмы

SUBOXONE сублингвально фильма возможно нарушение умственных или физических способностей, необходимых для выполнения потенциально опасные такие задачи, как вождение автомобиля или действующие механизмы, особенно во время лечения индукции и регулировки дозы. Пациентам следует предупредил о вождения и эксплуатации опасных машин до тех пор, пока они являются обоснованная уверенность, что терапия сублингвально фильм SUBOXONE неблагоприятно не затрагивает их способность участвовать в этой деятельности.

Пребывания в ортостатических гипотонии

Как и другие опиоиды подъязычное фильм SUBOXONE может привести к пребывания в ортостатических гипотонии у амбулаторных больных.

Повышения давления цереброспинальной жидкости

Бупренорфин, как другие опиоиды, может поднять давления цереброспинальной жидкости и должен использоваться с осторожностью у больных с травмы головы, Внутричерепная поражений и другие обстоятельства, когда цереброспинальная давление может быть увеличено. Бупренорфина могут производить миоз и изменения в уровне сознания, которые могут повлиять на пациентов оценки.

Высота над уровнем моря Intracholedochal давления

Бупренорфин показало увеличить intracholedochal давление, как делают другие опиоиды и поэтому должно осуществляться с осторожностью для пациентов с дисфункцией желчных путей.

Эффекты в условиях острой абдоминальной

Как и в случае с другими опиоидами, бупренорфин может скрывать диагноз или клиническое течение больных с острой абдоминальной условий.

Общие меры предосторожности

SUBOXONE сублингвально фильма должно осуществляться с осторожностью в удручающее состояние больных и тех, кто Микседематозная или гипотиреоз, надпочечников корковых недостаточность (например, Аддисона); ЦНС депрессии или кому; токсичные психозы; простатической гипертрофии или уретрального порицание; острого алкоголизма; Делирий; или кифосколиозом.

Побочные реакции

Потому что клинические испытания проводятся в разных условиях, неблагоприятные реакции тарифы в клинических испытаниях препарата нельзя сравнивать непосредственно к ставкам в клинических испытаниях другого наркотиков и могут не отражать ставки, на практике.

Неблагоприятные события в клинических испытаний - SUBOXONE сублингвально фильм

Безопасность сублингвально фильма SUBOXONE поддерживает клинических испытаний с использованием сублингвально таблеток СУБУТЕКСА (бупренорфин) и SUBOXONE (бупренорфина и налоксон) сублингвально таблетки и другие испытания с использованием бупренорфина сублингвально решения, а также исследование открытым метки в 194 больных лечили сублингвально фильм SUBOXONE. В общей сложности безопасности данных клинических исследований доступны из более чем 3000 опиоидной зависимости от темы, могут подвергнуться бупренорфин при дозах в диапазоне используется для лечения опиоидной зависимости. Некоторые различия в профиле неблагоприятных событий были отмечены среди сублингвально кино SUBOXONE, SUBOXONE (бупренорфина и налоксон) сублингвально таблеток, СУБУТЕКСА (бупренорфин) сублингвально таблеток и бупренорфина спиртовых сублингвально решения.

Наиболее распространенными неблагоприятное событие (> 1%) связанные с сублингвально администрацией SUBOXONE сублингвально фильм был устный hypoesthesia. Другие неблагоприятные события были запоры, glossodynia, устные слизистой эритема, рвота, интоксикации, нарушения внимания, сердцебиение, бессонница, снятие синдрома, потливости и затуманенное зрение.

Другие неблагоприятные события данные были получены от более крупных, контролируемых исследований таблеток СУБУТЕКСА (бупренорфин) и SUBOXONE (бупренорфина и налоксон) и бупренорфина сублингвально решения. В сравнительное исследование SUBOXONE (бупренорфина и налоксон) и СУБУТЕКСА (бупренорфин) подъязычных таблеток, нежелательных событий, которые профили были схожими для субъектов с 16/4 SUBOXONE (бупренорфина и налоксон) сублингвально таблетки мг или сублингвально таблетки 16 мг СУБУТЕКСА (бупренорфин). Сообщалось, что следующие неблагоприятные события происходят по меньшей мере 5% пациентов в 4-недельного исследования SUBOXONE (бупренорфина и налоксон) сублингвально таблеток и щеку таблетки СУБУТЕКСА (бупренорфин).

Таблица 1. Неблагоприятные события (?5%), системы органов и группе лечению в 4-недельного исследования

Сокращения: COSTART = кодирования символов для тезауруса неблагоприятных условий реакции.
Система органов / неблагоприятных событий (COSTART терминологии)	SUBOXONE (бупренорфина и налоксон) сублингвально таблетки 16/4 мг/день N = 107 n (%)	Сублингвально таблетки СУБУТЕКСА (бупренорфин) 16 мг/день N = 103 n (%)	Плацебо N = 107 n (%)
Тело в целом
Астения	7 (6.5%)	5 (4.9%)	7 (6.5%)
Озноб	8 (7.5%)	8 (7.8%)	8 (7.5%)
Головная боль	39 (36.4%)	30 (29.1%)	24 (22.4%)
Инфекции	6 (5.6%)	12 (11.7%)	7 (6.5%)
Боль	24 (22.4%)	19 (18.4%)	20 (18.7%)
Боли живота	12 (11.2%)	12 (11.7%)	7 (6.5%)
Боли назад	4 (3.7%)	8 (7.8%)	12 (11.2%)
Снятие синдрома	27 (25.2%)	19 (18.4%)	40 (37.4%)
Сердечно-сосудистой системы
Вазодилатацию	10 (9.3%)	4 (3.9%)	7 (6.5%)
Пищеварительная система
Запор	13 (12.1%)	8 (7.8%)	3 (2.8%)
Диарея	4 (3.7%)	5 (4.9%)	16 (15.0%)
Тошнота	16 (15.0%)	14 (13.6%)	12 (11.2%)
Рвота	8 (7.5%)	8 (7.8%)	5 (4.7%)
Нервной системы
Бессонница	15 (14.0%)	22 (21.4%)	17 (15.9%)
Дыхательной системы
Ринит	5 (4.7%)	10 (9.7%)	14 (13.1%)
Кожа И придатков
Потоотделение	15 (14.0%)	13 (12.6%)	11 (10.3%)

Нежелательных событий профиля бупренорфина было также охарактеризовано в контролируемом доза исследования бупренорфина спиртовых решения, в диапазоне доз в четыре месяца лечения. Таблица 2 показывает неблагоприятные события, сообщили по меньшей мере 5% субъектов в любой дозе группе в контролируемом доза суда.

Таблица 2. Неблагоприятные события (?5%), системы органов и группе лечению в 16-недельного исследования

* Сублингвально решение. Дозы в этой таблице не может быть доставлен обязательно в форме таблеток, но и для целей сравнения:
1 мг решением было бы меньше, чем таблетка дозой 2 мг
решение 4 мг приближается дозу 6 мг таблетки
решение 8 мг приближается 12 мг таблетка дозой
решение 16 мг приблизительно 24 мг таблетка дозой
Система органов / неблагоприятных событий (COSTART терминология)	Buphrenorphine доза
	Очень низким * N = 184 n (%)	Low * N = 180 n (%)	Умеренные * N = 186 n (%)	Высокий * N = 181 n (%)	Всего * N = 731 n (%)
Тело в целом
Абсцесс	9 (5%)	2 (1%)	3 (2%)	2 (1%)	16 (2%)
Астения	26 (14%)	28 (16%)	26 (14%)	24 (13%)	104 (14%)
Озноб	11 (6%)	12 (7%)	9 (5%)	10 (6%)	42 (6%)
Лихорадка	7 (4%)	2 (1%)	2 (1%)	10 (6%)	21 (3%)
Синдром гриппа	4 (2%)	13 (7%)	19 (10%)	8 (4%)	44 (6%)
Головная боль	51 (28%)	62 (34%)	54 (29%)	53 (29%)	220 (30%)
Инфекции	32 (17%)	39 (22%)	38 (20%)	40 (22%)	149 (20%)
Травмы случайные	5 (3%)	10 (6%)	5 (3%)	5 (3%)	25 (3%)
Боль	47 (26%)	37 (21%)	49 (26%)	44 (24%)	177 (24%)
Боли назад	18 (10%)	29 (16%)	28 (15%)	27 (15%)	102 (14%)
Снятие синдрома	45 (24%)	40 (22%)	41 (22%)	36 (20%)	162 (22%)
Пищеварительная система
Запор	10 (5%)	23 (13%)	23 (12%)	26 (14%)	82 (11%)
Диарея	19 (10%)	8 (4%)	9 (5%)	4 (2%)	40 (5%)
Диспепсия	6 (3%)	10 (6%)	4 (2%)	4 (2%)	24 (3%)
Тошнота	12 (7%)	22 (12%)	23 (12%)	18 (10%)	75 (10%)
Рвота	8 (4%)	6 (3%)	10 (5%)	14 (8%)	38 (5%)
Нервной системы
Тревога	22 (12%)	24 (13%)	20 (11%)	25 (14%)	91 (12%)
Депрессия	24 (13%)	16 (9%)	25 (13%)	18 (10%)	83 (11%)
Головокружение	4 (2%)	9 (5%)	7 (4%)	11 (6%)	31 (4%)
Бессонница	42 (23%)	50 (28%)	43 (23%)	51 (28%)	186 (25%)
Нервозность	12 (7%)	11 (6%)	10 (5%)	13 (7%)	46 (6%)
Сонливость	5 (3%)	13 (7%)	9 (5%)	11 (6%)	38 (5%)
Дыхательной системы
Кашель увеличение	5 (3%)	11 (6%)	6 (3%)	4 (2%)	26 (4%)
Фарингит	6 (3%)	7 (4%)	6 (3%)	9 (5%)	28 (4%)
Ринит	27 (15%)	16 (9%)	15 (8%)	21 (12%)	79 (11%)
Кожа и придатков
Пот	23 (13%)	21 (12%)	20 (11%)	23 (13%)	87 (12%)
Специальные чувств
Насморк глаза	13 (7%)	9 (5%)	6 (3%)	6 (3%)	34 (5%)

Неблагоприятные события ? постмаркетинговый опыт работы с SUBOXONE сублингвально таблеток

Наиболее часто сообщалось о нежелательных событий постмаркетингового не наблюдаются в клинических испытаниях был периферических отеков.

Наркотиков взаимодействий

3A4 цитохрома P-450 (CYP3A4) ингибиторы и индукторов

Бупренорфин является метаболизируются в norbuprenorphine прежде всего цитохрома CYP3A4; Таким образом потенциальные взаимодействия может произойти когда сублингвально фильм SUBOXONE предоставляется одновременно с агентами, которые влияют на деятельность CYP3A4. Использование SUBOXONE сублингвально фильма с CYP3A4 ингибиторы (например, азол имидазола такие как Кетоконазол), антибиотики макролид как эритромицин и ингибиторы протеазы ВИЧ должны контролироваться и могут потребовать доза сокращение одного или обоих агентов.

Взаимодействие бупренорфин с индукторов CYP3A4 не изучал; Таким образом, рекомендуется больных, получающих SUBOXONE сублингвально фильм контролироваться на предмет признаков и симптомов опиоидных вывода если индукторов CYP3A4 (, эфавиренц, фенобарбитал, Карбамазепин, фенитоин, рифампицин) формуле [см. клиническая фармакология () 12.3 )].

Антиретровирусные препараты

Три класса антиретровирусных агентов была произведена за CYP3A4 взаимодействия с бупренорфином. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) представляется не побудить или препятствовать путь фермента P450, таким образом предполагается, что не взаимодействие с бупренорфином. Ненуклеозидные транскриптазы (ННИОТ) являются главным образом метаболизируются CYP3A4. Эфавиренц, невирапин этравирином известны и индукторов CYP3A в то время как delaviridine является ингибитором CYP3A. Значительные Фармакокинетические взаимодействия ННИОТ (, эфавиренц и делавирдин) и бупренорфина показали в клинических исследованиях, но эти Фармакокинетические взаимодействия не привели к какой-либо значительных фармакодинамических эффектов. Это рекомендуется пациентов на лечение хронической бупренорфин их доза, мониторинг если ННИОТ добавляются к их схему лечения. Исследования показали некоторые антиретровирусной ингибиторы протеазы (PIs) с CYP3A4 ингибирующее деятельности (Нелфинавир лопинавир/ритонавир иметь незначительное влияние на бупренорфин Фармакокинетические и никаких значительных фармакодинамических эффектов. Другие PIs с CYP3A4 ингибирующее активностью (атазанавир и атазанавир/ритонавир) привели к повышенные уровни бупренорфина и norbuprenorphine и пациентов в одном исследовании сообщили об увеличение седации. Симптомы опиоидных избыток были найдены в постмаркетинговый сообщения о пациентов, получавших бупренорфин и атазанавир с и без ритонавир одновременно. Рекомендуется использовать мониторинг пациентов, принимающих бупренорфина и атазанавир с и без ритонавир, и снижение дозы бупренорфина может быть оправдано.

Бензодиазепины

Имели место ряд постмаркетингового сообщения о Коме и смерти, связанные с сопутствующими использованием бупренорфина и бензодиазепинов. Во многих, но не все из этих случаев попадании злоупотребляли бупренорфин. Доклинические исследования показали, что сочетание бензодиазепинов и бупренорфина изменено обычный потолок эффект на бупренорфин индуцированных респираторной депрессией, делая респираторных эффекты бупренорфина появляются аналогичны полного опиоидных агонистами. SUBOXONE сублингвально фильма необходимо оговорить с осторожностью для пациентов, принимающих бензодиазепинов или другие препараты, влияющие на ЦНС, независимо от того эти препараты принимаются по Совету врача или в настоящее время насилию/не по назначению. Пациентам следует предупредил, что он чрезвычайно опасно самовведению не предписано бензодиазепинов принимая сублингвально фильм SUBOXONE и также предупредил для использования бензодиазепинов одновременно с SUBOXONE сублингвально фильм только по указанию врач.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ В КОНКРЕТНЫХ ГРУППАХ НАСЕЛЕНИЯ

Беременность

Беременность категории C.

Существует не адекватных и контролируемых исследований SUBOXONE сублингвально фильма или бупренорфин/налоксона у беременных женщин. SUBOXONE сублингвально фильм следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.

Тератогенных эффектов:

Воздействие на развития эмбриона и плода были изучены в Спрэг Dawley крыс и российский белые кролики после устного (1: 1) и внутримышечного (IM) (3: 2) смесей бупренорфина и налоксона. После перорального для крыс и кроликов, отсутствие тератогенных эффектов были замечены при дозах бупренорфин до 250 мг/кг/день и 40 мг/кг/день, соответственно (по оценкам воздействия примерно 150 раз и 50 раза, соответственно, рекомендуемая человеческого сублингвально дозу 16 мг на основе мг/м2). Нет окончательного тератогенных эффектов, связанных с наркотиками были замечены на крыс и кроликов в IM дозы до 30 мг/кг/день (оценку воздействия примерно в 20 раз и 35, соответственно, рекомендуемая человеческого суточная доза 16 мг на основе мг/м2). Acephalus было отмечено в одном кролик плода от группы малых доз и omphalocele наблюдалось в два кролика плодов от же мусор в группе частота; не были замечены в плодов от группы высокие дозы. Следующие устные бупренорфина для крыс, post-implantation потери, связанные с дозы, подтверждается увеличением числа ранних resorptions с последующим сокращением количества плодов, были замечены при дозах 10 мг/кг/день или больше (по оценкам воздействия примерно в 6 раз Рекомендуемая человеческого сублингвально дозу 16 мг на основе мг/м2). В кролик, увеличение post-implantation потери произошли в устной дозе 40 мг/кг/день. После IM администрации в крыс и кроликов, post-implantation потери, о чем свидетельствует сокращение в живых плодов и увеличение resorptions, произошло на 30 мг/кг/день.

Бупренорфин тератогенных крыс и не кролики после IM или подкожно (SC) дозах до 5 мг/кг/день (по оценкам воздействия примерно 3 и 6 раз, соответственно, рекомендуемая человеческого сублингвально дозу 16 мг на основе мг/м2), после того, как IV дозы до 0,8 мг/кг/день (по оценкам воздействия примерно 0,5 раза и равноСоответственно, рекомендуемая человеческого сублингвально дозу 16 мг на основе мг/м2), или после того, как оральные дозы до 160 мг/кг/день на крыс (примерно экспозиции было около 95 раз Рекомендуемая человеческого сублингвально дозу 16 мг на основе мг/м2) и до 25 мг/кг/день на кроликах (примерно экспозиции было около 30 раз Рекомендуемая человеческого сублингвально дозу 16 мг на основе мг/м2). Значительное увеличение скелетные аномалии (например, дополнительные грудного позвонка или thoraco спинномозговая ребер) были отмечены в крыс после отправления SC 1 мг/кг/день и выше (примерно экспозиции около 0,6 рекомендуемая человека ежедневно подъязычных из 16 мг на основе мг/м2) но не наблюдались при устном дозах до 160 мг/кг/день. Увеличение скелетные аномалии кроликов после отправления им 5 мг/кг/день (примерно экспозиции было около 6 раз Рекомендуемая человеческого сублингвально дозу 16 мг на основе мг/м2) или пероральным/1 мг/кг/день или больше (по оценкам воздействия был примерно равен Рекомендуемая человеческого сублингвально дозу 16 мг на основе мг/м2) не были статистически значимыми.

В кроликов, бупренорфин произведено статистически значимые предымплантационного потери при устном дозах 1 мг/кг/день или более и post-implantation потери, были статистически значимы на IV дозах 0,2 мг/кг/день или больше (по оценкам воздействия примерно 0,3 раз Рекомендуемая человеческого сублингвально дозу 16 мг на основе мг/м2).

Тератогенных эффектов:

В лечение внутримышечно с бупренорфином крыс было отмечено патологических 5 мг/кг/день (примерно 3 раза Рекомендуемая человеческого сублингвально дозу 16 мг на основе мг/м2). Рождаемость, пери- и послеродового развития исследований с бупренорфином крыс указано увеличение в неонатальной смертности после устного дозы 0,8 мг/кг/день и вверх (около 0,5 раза Рекомендуемая человека ежедневно подъязычных доза 16 мг на основе мг/м2), после IM дозы в 0,5 мг/кг/день и вверх ((примерно 0,3 раз Рекомендуемая человека ежедневно подъязычных доза 16 мг на основе мг/м2)и после SC дозах 0,1 мг/кг/день и вверх (примерно 0,06 раз Рекомендуемая человеческого сублингвально дозу 16 мг на основе мг/м2). Задержки в возникновение выпрямляющий рефлекс и старт-рефлекс реакции были отмечены в Крыса детенышей в устной дозе 80 мг/кг/день (примерно 50 раз Рекомендуемая человеческого сублингвально дозу 16 мг на основе мг/м2).

Кормящих матерей

Бупренорфин проходит в грудное молоко. Грудного вскармливания не рекомендуется в матерей с Бупренорфин продуктов.

Явное отсутствие производства молока в ходе исследования общего репродукции с бупренорфином крыс вызвало снизились показатели жизнеспособности и лактации.

Детская использования

Безопасность и эффективность SUBOXONE сублингвально фильма не были созданы в педиатрических больных.

Гериатрические использования

Клинические исследования сублингвально фильм SUBOXONE, SUBOXONE (бупренорфина и налоксон) сублингвально таблетки или сублингвально таблетки СУБУТЕКСА (бупренорфин) не включает достаточное количество предметов в возрасте 65 лет и над определить ли они ответили по-другому, чем моложе предметы. Другие сообщения о клинический опыт не выявили различия в ответах пожилых и молодых пациентов. В целом подбор дозы для пожилого пациента должны быть осторожны, обычно начиная с низким конца дозирования диапазона, отражающие большей частотой снижения функции печени, почек или сердца и сопутствующих болезней или другие лекарственной терапии.

Печеночных обесценение

Эффект печеночных обесценения на фармакокинетики бупренорфина и налоксона неизвестна. Так как оба препараты широко метаболизируется, плазменных уровней должны будут быть выше у пациентов с нарушениями средней и тяжелой печеночной. Однако не известно, влияет ли оба препарата в одинаковой степени. Таким образом следует скорректировать дозировка и пациентам следует смотрел признаки и симптомы осажденную опиоидных вывода.

Почечная обесценение

Никаких различий в фармакокинетики бупренорфин наблюдались между 9 зависящих от диализа и 6 обычных пациентов после IV администрации 0,3 мг бупренорфина. Воздействие почечной недостаточности на фармакокинетику налоксона неизвестны.

Злоупотребление наркотиками и зависимость

Регулируемого вещества

Бупренорфин является наркотическим средствам список III согласно закону О контролируемых веществах.

Под наркотиков наркомании лечение закон (данные) кодифицированы на 21 U.S.C. 823(g), рецепт использование этого продукта в лечении опиоидной зависимости ограничивается врачей, которые удовлетворяют определенным квалификационным требованиям и которые уведомили секретаря of здравоохранения и социальных служб (МЗСС) их намерения устанавливать этот продукт для лечения опиоидной зависимости и назначен уникальный идентификационный номер, который должен быть включен на каждом рецепта.

Злоупотребление

Бупренорфин, как морфин и другими опиоидами, имеет потенциал для злоупотребления и уголовного утечки. Это следует учитывать при предписывающие или отказа бупренорфина в ситуациях, когда врача озабоченность в связи с повышенным риском злоупотреблений, жестокого обращения или утечки. Медицинских работников необходимо обратиться к профессионального лицензирования Совета штата или государственной власти регулируемых веществ за информацией о том, как для предотвращения и выявления злоупотреблений или утечки этого продукта.

Больных, которые по-прежнему ненадлежащего использования, злоупотребление или отвлечь бупренорфин товары или другие Опиоиды следует с или направляется для более интенсивного и структурированных лечения.

Злоупотребление бупренорфин представляет риск передозировки и смерти. Этот риск увеличивается с злоупотребления бупренорфином и алкоголем и другими веществами, особенно бензодиазепинов.

Врач может быть способен более легко обнаружить неправомерное использование или отвлечение, поддерживая записи лекарств, предписанных Дата, доза, количество, частота заправок и запросы обновления предписанных лекарств.

Соответствующие меры, которые помогают ограничить злоупотребления опиоидами являются надлежащей оценки пациента, надлежащей практики назначения, периодической переоценки терапии и надлежащего обращения и хранения лекарственных препаратов.

Зависимость

Бупренорфин является частичным агонистом на му опиоидных рецепторов и хронические администрация производит физическая зависимость опиоидные типа, характеризуется умеренным вывода признаки и симптомы резким прекращением или быстрое конусом. Снятие синдрома обычно мягче, чем видели с полной агонистов и может быть отложено в начало [см. рекомендации и предупреждения () 5.5 )].

Синдром у новорожденных вывода было сообщено в грудных детей женщин, обращение с бупренорфином во время беременности [см. рекомендации и предупреждения () 5.9 )].

Overdosage

Проявления острой передозировке включают удивительной учеников, седативный, гипотонии, дыхания и смерть.

В случае возникновения передозировки дыхательной и сердечной статус пациента следует осуществлять тщательный контроль за. Когда дыхательной или сердечной функции являются низкими, основное внимание следует уделять восстановлению надлежащего дыхания обмена через предоставление патентной дыхательные пути и учреждение при содействии или под контролем вентиляции. Кислород, IV жидкости, vasopressors и других мер следует использовать как указано.

За передозировки основная Управление должно быть восстановление надлежащей вентиляции с механической помощи дыхания, при необходимости. Налоксон могут иметь значение для управления бупренорфина передозировки. Выше, чем обычные дозы и неоднократные администрации могут быть необходимы.

Описание фильма Suboxone

SUBOXONE (бупренорфина и налоксон) сублингвально фильм ? оранжевый фильм, отпечатаны с логотипом идентификации продукта и силу в белой краской. Он содержит бупренорфин HCl, частичным агонистом му опиоидных рецепторов и антагониста Каппа опиоидных рецепторов и налоксона HCl дигидрата, антагонист опиоидных рецепторов, в соотношении 4: 1 (соотношение свободных баз). Он предназначен для сублингвально администрации и доступен в двух сильных дозировки, 2 мг бупренорфина с 0,5 мг налоксон и 8 мг бупренорфина с 2 мг налоксона. Каждый сублингвально фильм также содержит полиэтилена оксид, гидроксипропил метилцеллюлозы, maltitol, acesulfame калия, известь вкус, лимонная кислота, цитрат натрия, FD и c желтый # 6 и белые чернила.

Химически, бупренорфин HCl является (2S) - 2-[17 - Cyclopropylmethyl - 4, 5? - эпоксидно - 3 - гидрокси - 6 - метокси - 6?, 14 - ethano - 14? - morphinan - 7? - yl] - 3,3 - dimethylbutan - 2 - ол гидрохлорид. Она имеет следующие химическая структура:

Бупренорфин HCl молекулярную формулу C29 H41 NO4 ? HCl и молекулярный вес 504.10. Это белая или белого кристаллического порошка, редко растворимы в воде, свободно растворяется в метаноле, растворяется в спирте и практически не растворим в циклогексан.

Химически, налоксон HCl дигидрата ? 17-аллил-4,5 ?-эпоксидно-3, 14-dihydroxymorphinan-6-один гидрохлорид дигидрата. Она имеет следующие химическая структура:

Налоксон гидрохлорид дигидрата имеет молекулярную формулу ? C19H21NO4 HCl ? 2 H 20 и молекулярный вес-399.87. Это белый немного белого порошка и свободно растворимы в воде, растворяется в спирте и практически не растворим в толуоле и эфира.

Suboxone фильм - клиническая фармакология

Механизм действия

SUBOXONE сублингвально фильм содержит бупренорфина и налоксона. Бупренорфин является частичным агонистом на му опиоидных рецепторов и антагониста в Каппа опиоидных рецепторов. Налоксон является мощным антагониста в му опиоидных рецепторов и производит опиоидных вывода признаки и симптомы в лица, физически зависит от полной опиоидных агонистов когда парентерально.

Фармакодинамики

Субъективные эффекты:

Сопоставления бупренорфина для полной опиоидных агонистов например метадона и гидроморфон позволяют предположить, что сублингвально бупренорфин производит типичный опиоидных агонистом эффекты, которые ограничены эффект потолка.

В опытных опиоидных предметов, которые не были физически зависимых острые сублингвально дозы таблеток бупренорфин/налоксона последствия опиоидных агонистом которых достигла максимума между дозами мг 8/2 и 16/4 мг бупренорфин/налоксона.

Опиоидные агонистом потолок эффекты наблюдались в группе двойного слепого, параллельных, начиная дозы сравнение доз бупренорфина сублингвально решение (1, 2, 4, 8, 16 или 32 мг), плацебо и полное агонистом контроля в различных дозах. Методы лечения были приведены в порядке возрастания доза промежутки времени по крайней мере одну неделю до 16 опиоидных сталкиваются субъекты, которые не были физически зависимых. Оба активные препараты производства типичный опиоидных агонистом эффекты. Для всех мер, для которых наркотики производятся эффект бупренорфин подготовила ответ дозы. Однако в каждом случае был дозы, что не дальнейших эффект. В противоположность этому высокие дозы полной агонистом управления всегда дают наибольшее воздействие. Цель агонистом рейтинг баллов остались повышенными для более высоких доз бупренорфин (8-32 мг) больше времени, чем более низкие дозы и не вернулся в базовой линии до 48 часов после введения наркотиков. Начало эффектов появился более быстро с бупренорфином чем полное агонистом управления с большинство доз, близится пик эффект после 100 минут для бупренорфин по сравнению с 150 минут для полной агонистом элемента управления.

Физиологические эффекты:

Бупренорфин в IV (2, 4, 8, 12 и 16 мг) и дозы сублингвально (12 мг) под опытным опиоидных субъектам, которые не были физически зависимых для изучения, сердечно-сосудистых, респираторных и субъективные эффекты при дозах, сопоставимые с тех, которые используются для лечения опиоидной зависимости. По сравнению с плацебо, не было никаких статистически значимых различий между какой-либо из условий лечения для артериального давления, сердечного ритма, респираторных скорость, O2 насыщения или температуры кожи через время. Систолического BP была выше в группе 8 мг, чем плацебо (3-часовой показатели АУК). Минимальная и максимальная эффекты были похожи во всех методов лечения. Предметы остались реагировать низкий голос и ответил на запросы компьютеров. Некоторые предметы показал раздражительность, однако никаких других изменений не наблюдалось.

Респираторные последствия сублингвально бупренорфина, были сопоставлены с эффектов метадона в double-blind, параллельных группе, доза, начиная сравнение доз в щеку решения бупренорфин (1, 2, 4, 8, 16 или 32 мг) и устные метадона, 4 (15, 30, 45 или 60 мг) в независимые, опиоидных опытных добровольцев. В этом исследовании гиповентиляции, не требующих медицинского вмешательства был сообщалось чаще после бупренорфин дозы 4 мг и выше, чем после лечения метадоном. Оба препарата сократилась насыщения O2 в одинаковой степени.

Воздействие налоксона:

Физиологические и субъективные эффекты, после острого сублингвально администрации бупренорфина таблеток и бупренорфин/налоксона таблетки схожи в эквивалентной дозы на уровне бупренорфина. Налоксон не имеет клинически значимого силы при ведении сублингвально маршрут, хотя уровень препарата в крови были поддающиеся измерению. Бупренорфин/налоксон, когда сублингвально для опиоидной зависимости от когорты, был признан опиоидных агонистом, тогда как при внутримышечно, комбинации бупренорфина с налоксона производства антагонист опиоидных действия аналогичны налоксона. Этот вывод свидетельствует о том, что налоксон в таблетках бупренорфин/налоксона могут удерживать инъекции бупренорфин/налоксона таблеток лиц с активной существенной героина или иной полный му опиоидной зависимости. Однако клиницисты должны помнить, что некоторые зависимости от опиоидов лица, особенно стран с низким уровнем вся физическая зависимость му опиоидных или теми, чья физическая опиоидной бупренорфин, злоупотребления бупренорфин/налоксона комбинаций по маршруту внутривенное или интраназально. В поддерживал метадона больных и зависящих от героина IV бупренорфин/налоксона комбинаций ускорили опиоидных вывода признаки и симптомы и воспринимается как неприятных и dysphoric. Морфин стабилизированный предметам внутривенно управление комбинации бупренорфина с опиоидных антагонист налоксона производства и вывода признаки и симптомы, которые были соотношение зависит от; наиболее интенсивный уход признаки и симптомы были подготовлены соотношения 2: 1 и 4: 1, менее интенсивными в соотношении 8: 1.

Фармакокинетика

Поглощение:

Таблица 3 показывает Фармакокинетические параметры бупренорфина, norbuprenorphine и налоксона после отправления SUBOXONE сублингвально фильма в рандомизированных, кроссовер исследования. Фармакокинетика сублингвально фильма SUBOXONE похож на фармакокинетики соответствующих дозировка сильные SUBOXONE (бупренорфина и налоксон) сублингвально таблеток, хотя не все дозы и доза комбинации биоэквивалентности критериям.

Таблица 3 Фармакокинетические параметры бупренорфина, norbuprenorphine и налоксона после сублингвально администрации сублингвально фильма SUBOXONE

* Cmax налоксон, выраженный в виде pg/mL. Налоксон AUCinf, выраженный в виде h?pg/мл
Доза	Аналита	Среднее SD	Cmax (нг/мл)	Tmax (h)	AUCinf (h?ng/мл)	T1/2 (h)
2 мг/0,5 мг	Бупренорфин	Среднее SD	0.947 0.374	1.72 0.60	8.654 2.854	33.41 13.01
	Norbuprenorphine	Среднее SD	0.312 0.140	2.26 2.03	14.52 5.776	56.09 31.14
	Налоксон *	Среднее SD	54.1 23.0	0.77 0.26	137.3 43.10	5.00 5.52
8 мг/2 мг	Бупренорфин	Среднее SD	3.37 1.80	1.53 0.66	30.45 13.03	32.82 9.81
	Norbuprenorphine	Среднее SD	1.40 1.08	2.17 2.63	54.91 36.01	41.96 17.92
	Налоксон *	Среднее SD	Медицинские новости по теме: Suboxone Film - Субоxоне Филм Российский фильм победил на кинофестивале в ПортугалииРоссийская реклама осталась без наград в КаннахРоссийский "Комар" попал в финал "Каннских львов"Gameland приостановит выпуск журнала РС GamerАмериканский институт кино наградит Майкла Дугласа