Chlorpropamide-устный снижение глюкозы крови препарат sulfonylurea класса. Chlorpropamide, USP является белый, кристаллический порошок, который имеет небольшой запаха. Он практически не растворим в воде, но растворяется в спирте. Химически, это 4-хлоро N-[(propyl-amino) карбонильных] сульфонамид бензол, который может быть представлен следующей структуры:
М.В - 276.74 C10H13CIN2O3S
Chlorpropamide поставляется в сжатого таблетки, содержащие 100 мг или 250 мг Chlorpropamide, USP и содержит следующие неактивных ингредиентов: карбонат кальция, коллоидный диоксид кремния, croscarmellose натрия, D & c желтый ? 10 алюминий озеро, FD и Голубое озеро. алюминий ? 1 C, глицин, стеарат магния, микрокристаллическая целлюлоза и натрия лауриловый.
Chlorpropamide - клиническая фармакология
Chlorpropamide-видимому, снизить содержание глюкозы в крови хорошо путем стимулирования выпуска инсулина от поджелудочной железы, эффект зависимые ответ на функционирующих бета ячейки в островков поджелудочной железы. Механизм, в которой Chlorpropamide понижает содержание глюкозы в крови во время долгосрочные администрации не было четко установлено. Extrapancreatic эффекты могут играть роль в механизме действий устных sulfonylurea hypoglycemic наркотиков. В то время как Chlorpropamide является производным сульфаниламиды, он не антибактериальной активности.
Chlorpropamide также могут оказаться эффективными в борьбе с некоторых пациентов, которые испытали первичной или вторичной неспособность других sulfonylurea агентов.
Chlorpropamide не мешает обычных тестов для выявления альбумина в моче.
Chlorpropamide быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. В течение одного часа после одной дозе это легко обнаружить в крови, и уровень достигает максимума в течение 2-4 часов. Он проходит обмен веществ в организме человека и из организма в моче как неизменным наркотиков и как Гидроксилированные или гидролизованный метаболитов. Биологического полураспада Chlorpropamide составляет в среднем приблизительно 36 часов. В течение 96 часов 80% до 90% дозе одной из организма в моче. Тем не менее долгосрочные администрации терапевтических доз не приводит к чрезмерного накопления в крови, так как темпы абсорбции и экскреции становятся стабилизировалась в около 5-7 дней после начала терапии.
Chlorpropamide оказывает hypoglycemic эффект в здоровых субъектов в течение одного часа, став максимальная в 3-6 часов и упорно и менее 24 часов. Потенции Chlorpropamide это примерно в 6 раз tolbutamide. Некоторые экспериментальные результаты свидетельствуют о том, что его увеличение продолжительности действий может быть результатом медленнее экскреции и отсутствие значительного списания.
Показания и использование для Chlorpropamide
Chlorpropamide таблетки, указаны как дополнение к диете и осуществлять улучшить гликемический контроль в взрослых с сахарным диабетом 2 типа.
Противопоказания
Chlorpropamide таблеток противопоказан у больных с:
-
Известные гиперчувствительность к любой компонент этой медицины.
-
Введите 1 сахарный диабет, диабетического ketoacidosis, с или без комы. Это условие следует относиться с инсулином.
Предупреждения
ОСОБОЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ НА ПОВЫШЕННЫЙ РИСК СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СМЕРТНОСТИ
Администрация пероральные препараты hypoglycemic сообщил ассоциируется с повышением сердечно-сосудистой смертности по сравнению с обращения с диеты только или диета плюс инсулина. Это предупреждение на основе исследования, проведенного в университет группы диабет программы (UGDP), долгосрочных перспективных клинических испытаний, предназначенных для оценки эффективности снижения глюкозы наркотиков в целях предотвращения или задержки сосудистых осложнений у больных с non ? инсулин ? диабета. Исследование участие 823 пациентов, которые случайно отнесены к одной из четырех групп лечения (диабет, 19 [supp 2]: 747-830, 1970).
UGDP сообщил, что лечение пациентов на 5-8 лет с диеты, а также фиксированной дозы tolbutamide (1,5 г в день) имеют показатель сердечно-сосудистой смертности около 2? раза, пациентов с диеты только. Значительное увеличение общей смертности не наблюдалось, однако использование tolbutamide было прекращено на основе увеличения в сердечно-сосудистой смертности, ограничивая тем самым возможность для исследования свидетельствуют об увеличении общей смертности. Несмотря на разногласия относительно толкования этих результатов выводы UGDP исследования представляют собой надлежащую основу для этого предупреждения. Пациент должен быть информирован о потенциальных рисков и преимуществ Chlorpropamide и альтернативных видов терапии.
Хотя в этом исследовании был включен только один препарат в классе sulfonylurea (tolbutamide), это разумно с точки зрения безопасности рассматривать, что это предупреждение может также применяться к другим устным hypoglycemic наркотиков в этом классе, ввиду их тесной сходства в режиме химической структуры и действий.
Меры предосторожности
Общие
Macrovascular результаты
Не было ни клинических исследований, разработки убедительных доказательств уменьшения риска macrovascular с Chlorpropamide или antidiabetic наркотиков.
Гипогликемия
Все препараты sulfonylurea, включая Chlorpropamide способны производить серьезные гипогликемия, которые могут привести к Коме и может потребоваться госпитализация. Пациенты, которые испытывают гипогликемия должны управляться с соответствующим глюкозы терапии и контролироваться не менее 24-48 часов (см.
OVERDOSAGE
). Надлежащего отбора пациентов, дозировка и инструкции имеют важное значение для избежания hypoglycemic эпизодов. Потребление углеводов регулярной, своевременной имеет важное значение для избежания hypoglycemic событий, происходящих при задержке еды или едят нехватки продовольствия или потребление углеводов является несбалансированной. Почечной или печеночной недостаточностью может повлиять на распоряжение Chlorpropamide и может также уменьшить gluconeogenic способности, оба из которых повышают риск серьезных hypoglycemic реакций. Пожилые, истощенной или недоедания пациентов и те с надпочечников или гипофизарной недостаточности особенно восприимчивы к hypoglycemic действий снижение глюкозы наркотиков. Гипогликемия может быть трудно признать в пожилых людей и людей, которые принимают beta-adrenergic блокирующий наркотиков. Гипогликемия чаще встречаются при калорийности пищи неудовлетворительно, после тяжелой и продолжительной работы, когда попадает алкоголь, или когда используется более чем один препарат, снижение глюкозы.
Связи долгий период полураспада Chlorpropamide больных, которые становятся hypoglycemic во время терапии требуется тщательный надзор за дозы и частое кормление по крайней мере 3-5 дней. Может потребоваться госпитализация и внутривенное вливание глюкозы.
Потеря контроля глюкозы в крови
Когда пациент стабилизировалась на любой диабетической режим подчеркнуть такие как лихорадка, травмы, инфекция или хирургии, может произойти потеря контроля. В таких случаях может быть необходимо прекратить Chlorpropamide и администрировать инсулина.
Эффективность любого устного hypoglycemic наркотиков, включая Chlorpropamide, в деле снижения уровня глюкозы в крови до желаемого уровня уменьшается в многих больных в течение времени, которое может быть обусловлено прогрессии тяжести диабета или уменьшились отзывчивость к препарату. Этот феномен известен как вторичные отказ, чтобы отличить его от основной провал, в котором препарат является неэффективной в плане индивидуального пациента, когда впервые. Адекватные регулировки дозы и соблюдения диеты следует оценивать до классификации пациента как вторичные провал.
Гериатрические использования
Безопасность и эффективность Chlorpropamide у пациентов в возрасте 65 лет и над не была оценена должным образом в клинических исследованиях. Отчетности нежелательных событий свидетельствует о том, что пожилые пациенты могут быть более подвержены разработки гипогликемия и/или гипонатриемия при использовании Chlorpropamide. Хотя основных механизмов, неизвестна, ненормальное почечная функция, взаимодействия наркотиков и плохое питание, как представляется, участие в этих мероприятиях.
Гемолитическая анемия
Лечение пациентов с глюкозы 6-фосфат (G6PD) дегидрогеназы с агентами sulfonylurea может привести к гемолитической анемии. Потому что Chlorpropamide относится к классу sulfonylurea агентов, осторожность в пациентах с дефицитом G6PD и следует рассмотреть альтернативный вариант sulfonylurea. В постмаркетинговый отчеты, гемолитическая анемия также сообщалось в больных, которые не имеют известные G6PD дефицита.
Информация для пациентов
Пациенты должны информироваться о потенциальных рисков и преимуществ Chlorpropamide и альтернативных видов терапии. Они также должны информироваться о важности присоединения к Диетические наставления, регулярного осуществления программы и регулярное тестирование глюкозы в крови.
Риски гипогликемия, ее симптомы и лечение и условия, которые предопределяют ее развитию следует объяснить, пациентами и ответственных членов семьи. Начальное и среднее должно также быть объяснено.
Пациентам следует указание оперативно связаться их врача, если они испытывают симптомы гипогликемия или других неблагоприятных реакций.
Врач консультирование информация для пациентов
В начала лечения диабета типа 2, рацион следует подчеркнуть как основной формы лечения. Ограничение калорийности и потеря веса являются необходимыми в ожирением диабетом пациента. Надлежащего питания управления только может быть эффективным в контроле глюкозы в крови и симптомы гипергликемия. Следует также подчеркнуть важность регулярной физической активности и сердечно-сосудистые факторы риска должны быть определены и корректирующие меры, принятые там, где это возможно. Использование Chlorpropamide или других antidiabetic препаратов должно рассматриваться как врач и пациент лечения в дополнение к диете, а не как замена или как удобный механизм для избежания диетических сдержанность. Кроме того Потеря контроля глюкозы крови на диете только могут быть временными, таким образом, требует только краткосрочные отправления Chlorpropamide или других antidiabetic препаратов. Техническое обслуживание или прекращения Chlorpropamide или других antidiabetic препаратов должно основываться на клинические решения с использованием клинические и лабораторные оценки.
Лабораторные тесты
Периодически следует проводить мониторинг глюкозы в крови. Следует выполнять измерение Гликированный гемоглобин и целей рассматриваются на текущий уровень обслуживания.
Наркотиков взаимодействий
Следующие продукты могут привести к гипогликемия
Hypoglycemic действий sulfonylurea могут potentiated некоторых наркотиков, включая нестероидные противовоспалительные агенты и другие препараты, которые являются очень белок связан, salicylates, сульфонамидов, хлорамфеникол, пробенецидом, кумарины, ингибиторы oxidase monoamine и beta-adrenergic блокирование агентов. Такие наркотики находятся в ведении к пациенту, получение Chlorpropamide, пациент должен соблюдать тесно для гипогликемии. Такие препараты снимаются с пациента, получает Chlorpropamide, пациент должен соблюдать тесно для потери контроля.
Миконазол
Как сообщается, потенциального взаимодействия между устным Миконазол и устные hypoglycemic агентов, ведущих к серьезным гипогликемия. Происходит ли также это взаимодействие с внутривенного введения, тематические или вагинальные препаратов Миконазол не известна.
Алкоголь
В некоторых больных дисульфирам как реакция может производиться путем употребления алкоголя. Умеренно большое количество алкоголя может увеличить риск гипогликемии.
Следующие продукты могут привести к гипергликемия
Некоторые препараты, как правило, для производства гипергликемия и может привести к потере контроля. Эти препараты включают в себя thiazides и других диуретики, кортикостероидов, phenothiazines, продукция щитовидной железы, эстрогены, оральные контрацептивы, фенитоин, никотиновой кислоты, симпатомиметики, блокирующий препараты кальция канала и изониазиду.
Когда такие наркотики находятся в ведении к пациенту, получение Chlorpropamide, пациент должен внимательно наблюдала за потери контроля.
Такие препараты снимаются с пациента, получает Chlorpropamide, пациент должен соблюдать тесно для гипогликемии.
Так как исследования на животных свидетельствуют о том, что действия барбитуратов может быть продлен по терапии с Chlorpropamide, барбитураты следует использовать с осторожностью.
Канцерогенез, мутагенеза, ухудшение плодородия
Не были проведены исследования с Chlorpropamide для оценки канцерогенными или мутагенными свойствами или потенциал.
Крысы лечение с непрерывной терапии Chlorpropamide 6-12 месяцев показал различной степени подавления сперматогенеза на уровне дозы 250 мг/кг (5 раз человека доза основанный на площади поверхности тела). Степень подавления, как представляется, следует, что роста плода связанной с хроническим администрацией высокие дозы Chlorpropamide крыс. Человека доза Chlorpropamide-500 мг/день (300 мг/м2). Шесть и двенадцать месяцев работы токсичности в собака и крыса, соответственно, указывает, что хорошо переносится 150 мг/кг. Таким образом пределов безопасности, основанной на область поверхности тела сравнения являются 3 раза воздействие человека на крысах и воздействия на людей в 10 раз в собаку.
Беременность
Тератогенных эффектов. Беременность категории c
Исследования на животных репродуктивные не были проведены с Chlorpropamide. Он также не известно ли Chlorpropamide может повредить плода при ведении для беременной женщины или могут повлиять на потенциал размножения. Chlorpropamide следует уделять беременной женщины, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для пациента и плода.
Потому, что данные свидетельствуют о том, что уровень глюкозы аномальные крови во время беременности, связаны с более высокой распространенности врожденных аномалий, многие специалисты рекомендуют использовать инсулин во время беременности для поддержания уровня глюкозы крови как можно ближе к нормальной как можно скорее.
Nonteratogenic эффекты
У новорожденных, родившихся от матерей, которые получали препарат sulfonylurea в момент доставки сообщается продолжительной тяжелой гипогликемия (от 4 до 10 дней). Как это сообщается чаще, с использованием агентов с длительный период полураспада. Если Chlorpropamide используется во время беременности, она должна быть прекращена по крайней мере за один месяц до ожидаемой даты поставки и другие методы лечения, для поддержания уровня глюкозы крови как можно ближе к нормальной как можно.
Кормящих матерей
Анализ совокупность двух выборок материнском молоке принято 5 часов после проглатывания 500 мг Chlorpropamide пациента показали концентрации 5 мкг/мл. Для справки обычный пик крови уровень Chlorpropamide после одного 250 мг доза составляет 30 мкг/мл. Таким образом не рекомендуется, женщине кормить грудью при принятии этого лекарства.
Использование детьми
Безопасность и эффективность в детей не была учреждена.
Способность привода и эксплуатируемых машин
Влияние Chlorpropamide на способность управлять или действуют механизмы не были изучены. Однако нет никаких оснований утверждать, что Chlorpropamide могут повлиять на эти способности. Пациентам следует знать о симптомов гипогликемия и проявлять осторожность во время вождения и эксплуатации техники.
Побочные реакции
Тело в целом: дисульфирам подобных реакций редко сообщается с Chlorpropamide (см.
Меры предосторожности: Наркотиков взаимодействий
).
Центральной и периферической нервной системы: головокружения и головные боли.
Гипогликемия: см.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
и
OVERDOSAGE
.
Желудочно-кишечного тракта: Желудочно-кишечные нарушения являются наиболее распространенные реакции; тошнота сообщается в менее чем 5% пациентов, диарея, рвота, анорексии и голода в менее чем 2%. Другие желудочно-кишечные нарушения имели место в менее чем 1% пациентов, включая proctocolitis. Они имеют тенденцию быть дозы связанных и могут исчезнуть, когда дозировка снижается.
Печень/Biliary: Cholestatic желтухи может возникать редко; В этом случае необходимо прекратить Chlorpropamide. Печеночных Порфирия и дисульфирам подобных реакций поступили с Chlorpropamide.
Кожа/придатков: В менее чем 3% больных отмечается зуд. Другие аллергические кожные реакции, например, крапивница и maculopapular вулкана были сообщения о приблизительно в 1% или менее пациентов. Они могут быть временными и могут исчезнуть, несмотря на продолжение использования Chlorpropamide; Если сохранить реакции кожи препарат следует прекратить.
Как и с другими sulfonylureas Порфирия cutanea tarda и светочувствительность реакций поступало.
Кожа вулканов, редко продвигается к multiforme эритема и exfoliative дерматит также сообщалось.
Гематологические реакции: Лейкопения, агранулоцитоза, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, pancytopenia и эозинофилия поступало с sulfonylureas.
Питания метаболических реакций: Гипогликемия (см.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
и
OVERDOSAGE
). Поступили печеночных Порфирия и дисульфирам подобных реакций с Chlorpropamide (см.
Меры предосторожности: Наркотиков взаимодействий
).
Эндокринных реакций: В редких случаях, Chlorpropamide вызвало реакцию идентичен синдром секреции неуместным Антидиуретический гормон (ЗП). Особенности этого синдрома в результате чрезмерного водозадержания и включают гипонатриемия, низкой сыворотки osmolality и высокой мочи osmolality. Эта реакция также сообщалось в других sulfonylureas.
Overdosage
Overdosage sulfonylureas, включая Chlorpropamide могут производить гипогликемии. Мягкий hypoglycemic симптомы без потери сознания или неврологические выводы следует относиться агрессивно с устным глюкозы и корректировки в дозировке и/или еды шаблоны наркотиков. Контроль следует продолжать до тех пор, пока врач заверил, что пациент находится вне опасности. Тяжелые hypoglycemic реакции с комы, арест или другие неврологические нарушения происходят нечасто, но составляют чрезвычайных медицинских ситуаций, требующих немедленная госпитализация. Если hypoglycemic Коме диагноз или подозреваемых, пациент следует сделать быстрый внутривенные инъекции концентрированный раствор глюкозы (50%). После этого должно быть непрерывной инфузии более разреженных раствора глюкозы (10%) по ставке, которая будет поддерживать глюкозы в крови на уровне выше 100 мг/дл. Пациентам следует тщательно контролировать как минимум 24-48 часов после гипогликемии может проявляться после очевидной клинического выздоровления.
Дозировка Chlorpropamide и управление
Нет никаких фиксированной дозы препаратов для управления мочеизнурения типа 2 с Chlorpropamide или любой другой hypoglycemic агент. Глюкоза крови пациента необходимо следить за периодически определять минимальный эффективной дозы для пациента; чтобы обнаружить основной провал, то есть, недостаточной снижение уровня глюкозы в крови при максимальной рекомендовали дозы лекарств; и вторичные отказ, то есть потери адекватного крови глюкозы, снижение реакции после начального периода эффективности. Гликированный гемоглобин уровни могут также иметь значение в наблюдении за его ответ на терапию.
Краткосрочные администрация Chlorpropamide может быть достаточно во время периодов временной потери контроля в пациентах, обычно управляется хорошо на диете.
Общая суточная доза обычно принято на один раз каждое утро с завтраком. Иногда могут быть освобождены случаев желудочно-кишечного тракта нетерпимости путем деления суточная доза. ПОГРУЗКИ ИЛИ ГРУНТОВКИ ДОЗЫ НЕ ЯВЛЯЕТСЯ НЕОБХОДИМЫМ И НЕ ДОЛЖЕН ИСПОЛЬЗОВАТЬСЯ.
Первоначальный терапия
-
Легкой до умеренно тяжелой, среднего возраста, стабильные типа 2 диабета пациент должен быть запущен на 250 мг ежедневно. В пожилых пациентов, истощенной или недоедания больных и пациентов с недостатками функции почек или печени, начальное и техническое обслуживание дозирования должна быть консервативной избежать hypoglycemic реакций (см.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
). Пожилые пациенты должен быть запущен на меньшие количества Chlorpropamide, в диапазоне 100 мг до 125 мг ежедневно.
-
Не переходный период необходимо при передаче больных из других устных hypoglycemic агентов в Chlorpropamide. Другой агент может быть прекращена внезапно и Chlorpropamide начала сразу. В предписывающих Chlorpropamide, должное внимание необходимо уделять большую потенцию.
Многие легкой до умеренно тяжелой, среднего возраста, стабильные типа-мочеизнурения 2 больных, получающих инсулин может уделяться непосредственно устные наркотиков и их инсулина внезапно прекращено. Для пациентов, нуждающихся в более чем 40 единиц инсулина ежедневно терапию с Chlorpropamide могут быть сделаны с 50% сокращение инсулина за первые несколько дней, с последующей дальнейшие сокращения зависимости от ответа.
В течение начального периода терапии с Chlorpropamide hypoglycemic реакции могут иногда происходят, особенно при переходе от инсулина для устного наркотиков. Гипогликемия в течение 24 часов после того, как вывод типа промежуточных или длительного действия инсулина обычно окажется в результате переноса инсулина и прежде всего не из-за эффекта Chlorpropamide.
В течение периода вывода инсулина пациент должен самоконтроля уровня глюкозы по крайней мере 3 раза в день. Если это ненормальным, врач должен быть незамедлительно. В некоторых случаях возможно, целесообразно рассмотреть вопрос о госпитализации в течение переходного периода.
5-7 Дней после первоначальной терапии, уровень Chlorpropamide в крови достигает плато. Дозировка может впоследствии корректироваться вверх или вниз с шагом не более 50 мг до 125 мг каждые 3-5 дней для получения оптимального управления. Более частые корректировки обычно нежелательно.
Поддерживающая терапия
Большинство умеренно тяжелой, среднего возраста, стабильным диабета типа 2 которой пациенты, контролируемых приблизительно 250 мг ежедневно. Многие следователи пришли к выводу, что некоторые более мягкий диабетиков делать хорошо на суточных дозах 100 мг или менее. Многие из более суровые диабетиков может потребовать 500 мг ежедневно для адекватного управления. ПАЦИЕНТЫ, КОТОРЫЕ НЕ ОТВЕЧАЮТ ПОЛНОСТЬЮ 500 МГ ЕЖЕДНЕВНО ОБЫЧНО ОТВЕЧАЕТ НА БОЛЕЕ ВЫСОКИЕ ДОЗЫ. СЛЕДУЕТ ИЗБЕГАТЬ ОБСЛУЖИВАНИЯ ДОЗАХ ВЫШЕ 750 МГ ЕЖЕДНЕВНО.
Как это Chlorpropamide поставляется
Chlorpropamide таблетки, USP доступны, содержащие 100 мг или 250 мг Chlorpropamide, USP.
Таблетки по 100 мг Зеленая круглая, забил таблетки debossed с Майлан выше балл и 197 ниже счёт на одной стороне планшета и 100 на другой стороне. Они доступны в следующем:
НДЦ 0378-0197-01
бутылки 100 таблеток
НДЦ 0378-0197-05
бутылки 500 таблеток
250 Мг таблетки являются зелеными, забил таблетки debossed с Майлан выше балл и 210 ниже счёт на одной стороне планшета и 250 на другой стороне. Они доступны в следующем:
НДЦ 0378-0210-01
бутылки 100 таблеток
НДЦ 0378-0210-10
бутылки 1000 таблеток
Магазин при 20 ? до 25 ? C (68 ? 77 ? F). [Приведена контролируемых комнатной температуре USP.]
Защита от света.
Отказаться от в контейнере плотный, света устойчивы, как определено в USP, с помощью детей к закрытию.
Инк фармацевтические препараты Милана
Моргантаун, WV 26505
РЕДАКЦИЯ ФЕВРАЛЯ 2009
CHPD:R15
Chlorpropamide
Chlorpropamide таблетки
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Chlorpropamide
Chlorpropamide таблетки
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Изменен: 03/2009
Майлан Pharmaceuticals Inc.
