Мелфалан

Класс: Противоопухолевые агенты
ВА класса: AN100
Номер КАС: 148-82-3
Бренды: Алкеран

Введение

Противоопухолевые агент; производная горчица азота; алкилирующий агент. ^{в b c}

Использование для Мелфалан

Множественной миеломы

Используется самостоятельно и в рамках различных химиотерапевтических препаратов паллиативного лечения множественной миеломы. ^{в b c}

Столь эффективным, как Циклофосфамид; сочетание либо агента с преднизон считается лечения выбора. ^{в d}

Рак яичников

Паллиативное лечение nonresectable эпителия рака яичников. ^{113 122 b}

Под внутрибрюшинно ? для лечения передовых рака яичников ограничивается перитонеального полости и/или связанные с злокачественными асцит. ¹⁰¹

Рак молочной железы

Применяется самостоятельно или в качестве компонента различных химиотерапевтических препаратов в качестве дополнения к хирургии в лечении рака молочной железы ? . ^{134 135 136 138 139 в}

Меланома

Используется самостоятельно и в комбинации препаратов в изолированных конечности перфузии ? для паллиативного лечения на местах периодические или неоперабельный транзитных метастатической меланомы ? конечностей. ^{144 145 146 148}

Амилоидоз

Используется с преднизон в лечении Амилоидоз ? . ¹⁴¹

Мелфалан дозировки и администрация

Общие

• Отрегулируйте дозировка тщательно словам клинических и гематологические ответ, основанный на загрузок количество крови "и" терпимость пациента, чтобы получить оптимальные результаты терапевтического с минимальным неблагоприятными последствиями. ^{в b}

• Консультации специализированные ссылки для процедур надлежащей обработки и удаления antineoplastics. ^{106 b c}

Администрация

Управление устно или IV инфузия. ^{b c}

Ведении региональной изоляции перфузии ? (например, меланомы ? ) ^{144 145 146 148 149} и внутрибрюшинно ? (например, для передовых рака яичников). ¹⁰¹

Обычно под устно; ^{113 123 124 125 126 127 b} Однако, также может быть под IV паллиативного лечения множественной миеломы ^{106 114 115 116 117 118 120} у пациентов, в которых устные терапия не представляется возможным. ^{106 118 120 c}

Пероральное

Администрирование устно на пустой желудок. ¹⁰⁸

Администрирование непрерывно (как суточных доз) или периодически (например, ежедневно за 7 дней каждые 4-6 недель). ^{в b}

IV администрация

Наркотиков совместимости сведения содержатся в разделе совместимость при стабильности.

Администрирование IV только отдельными лицами, в администрации препарата. ^{в c}

Администрирование разбавленный раствор медленно в свободно текущих IV настой через порт инъекций или в центральный венозный линии. ^c

Избегайте экстравазационным; не администрирование путем прямого впрыска в периферийных Вену. ^c (См. местные последствия под предостерегает).

Обрабатывать осторожно (например, использовать защитные перчатки); ^c Избегайте воздействия при обработке и подготовке IV решения. ^c Если кожи или слизистой контакт происходит, немедленно промойте кожи или слизистой оболочки с мылом и водой и промойте водой. ^c

Восстановление

Восстановить флакона, содержащих 50 мг Мелфалан быстро добавить 10 мл разбавителя, представленной изготовителем с 20-датчика или больше игл для решения, содержащие 5 мг/мл. ^{106 118 119 c}

Энергично встряхните до получения четкого решения. ^{106 118 119 c} Должны быть ослаблены (сразу же после восстановления) до IV инфузия. ^в

Разбавление

Сразу же не разбавить водостойких раствор с 0.9% натрия хлорид инъекции к концентрации > 0,45 мг/мл. ^{106 118 119 c}

Курс администрации

Администрирования IV настой через > 15 минут. ^{106 119 120 c} Администрация должна быть завершена в течение 60 минут после восстановления. ^{106 119 c}

Дозировка

Как Мелфалан и Мелфалан гидрохлорид; Дозировка, измеряемая по Мелфалан. ^{106 b c}

Консультации опубликованные протоколы для дозировки Мелфалан и других химиотерапевтических агентов и метод и последовательность администрации. ^в

Рассмотрим доза корректировки на основе Надир клеток крови и крови пунктам, принятые в день терапии. ^{106 113 119} Как правило поддерживать лейкоцитарного граф между 3000?3500/мм ³ . ^b

Терапевтический ответ может происходить постепенно в течение нескольких месяцев. ^b месяцев 3?12 повторные курсы или непрерывной терапии может потребоваться оценить ответ наркотиков и получить максимальную выгоду от наркотиков. ^{в b}

Взрослые

Множественной миеломы

Устные

Обычный начальное и техническое обслуживание дозировки препаратов: 6 мг в день в течение 2-3 недель. ^{в b} Удерживать терапии до лейкоцитарного и тромбоцитов графов увеличение (то есть, вплоть до 4 недель) и затем инициировать поддерживающей терапии 2 мг ежедневно. ^{в b} Настройка дозы, при необходимости, поддерживать степень депрессии костного мозга. ^{в b}

Кроме того 10 мг ежедневно для 7-10 дней. ¹¹³ Удерживать терапии до количества тромбоцитов и лейкоцитарного превышает 100 000/мм ³ и 4000/мм ³ , соответственно и затем инициировать поддерживающей терапии 2 мг ежедневно. ¹¹³ Настройте дозы, при необходимости, чтобы между 1-3 мг в день, в зависимости от гематологические ответа. ¹¹³

В качестве альтернативы 0,15 мг/кг ежедневно в течение 7 дней. ^{в b} Удерживать терапии до тромбоцитов и лейкоцитарного увеличение счетчиков (то есть, 2-6 недель), а затем инициировать терапии ?0.05 мг/кг ежедневно. ^b Настройка дозы, при необходимости, в зависимости от гематологические ответа. ^b

В качестве альтернативы, 0,25 мг/кг ежедневно за 4 дня или 0,2 мг/кг ежедневно за 5 дней, с преднизон; Администрирование каждые 4-6 недели-, если гранулоцитов и тромбоцитов обвинения являются нормальными. ^b

IV

Обычная дозировка: 16 мг/м ² каждые 2 недели 4 дозы. ^{106 118 119 120} После удовлетворительного восстановления от токсичности инициировать терапии 16 мг/м ² каждые 4 недели. ^{106 118 119 120}

Рак яичников

Устные

Обычная дозировка: 0,2 мг/кг ежедневно в 5 дней подряд; Администрирование каждые 4-5 недель. ^{113 b}

Особых групп населения

Печеночных обесценение

Не конкретных дозировка рекомендации в настоящее время. ^{b c}

Почечная обесценение

Устные

У больных с умеренной до тяжелой почечной нарушениями рассмотрите возможность уменьшения первоначальной дозы; Однако не специальные лекарственные рекомендации в настоящее время. ^b

IV

У больных с почечной нарушениями (БУН ?30 мг/дл) уменьшите дозы на 50%. ^{106 118 120 c}

Гериатрические больных

Выберите дозировка с осторожностью из связанных с возрастом уменьшается в печени, почек, and/or сердечной функции и потенциал для сопутствующей терапии болезни и наркотиков. ^{b c}

Предупреждает Мелфалан

Противопоказания

• Ранее сопротивление Мелфалан терапии. ^{в b c}

• Известные гиперчувствительность Мелфалан или любой ингредиент в разработке. ^{в b c}

Предупреждения/меры предосторожности

Предупреждения

Адекватные пациента оценка и мониторинг

Администрирование только под постоянным наблюдением врачей в терапии с цитотоксическими агентами. ^{в b c}

Гематологические последствия

Риск ограничения доз миелосуппрессия, проявляется главным образом лейкопения и тромбоцитопения; анемия может произойти. ^{в b c d}

Суровые миелосуппрессия чаще с IV Мелфалан чем с устным Мелфалан. ^c

Лейкоцитарного и тромбоцитов nadirs обычно происходит 2-3 недели после лечения; Восстановление обычно происходит 4-5 недель после лечения. ^{в c} Как сообщается, необратимых костного депрессии. ^{106 113 119 c}

Тщательный контроль гематологические за требуется. ^в Выполните РБСГ (лейкоцитарного граф с дифференциал, количество тромбоцитов, гемоглобина) до и через периодические интервалы во время терапии (то есть, до каждого последующего курса устных Мелфалан и до каждого последующего доза Мелфалан IV). ^{106 b c} Удерживать терапии до тех пор, пока количество лейкоцитарной > 3000/мм ³ и количество тромбоцитов ? > 100 000/мм ³ . ^b

Монитор тесно для симптомов супрессию костного мозга (например, тяжелой инфекции, кровотечения, симптоматической анемии). ^{b c}

Следует использовать с осторожностью в пациентах с резервом скомпрометированных костного мозга (то есть, ранее лучевой терапии или ранее терапии с другими Цитостатические агенты). ^{b c}

Поступают позитивные прямой Кумз результаты тестов и одновременно гемолитическая анемия. ^в

Мутагенности и канцерогенности

Возможные лейкемия или вторичных злокачественных опухолей; Оценка риска/преимущества терапии. ^{106 113 b c d}

Вызывает Хроматид или хромосома повреждение в организме человека. ^{106 113 b c}

Плода/неонатальной заболеваемости и смертности

Может повредить плода; тератогенного и embryolethality показали в животных. ^{106 113 b c} Избегайте беременности во время терапии. ^{b c} Если во время беременности или пациента становится беременной, информировать о потенциальной опасности плода. ^{106 113 b c}

Фертильность

Обратимые и необратимых яичек подавление сообщили. ^{b c d}

Яичников и аменореи и сообщили в premenopausal женщин. ^{106 113 b c d}

Местные эффекты

Экстравазационным может привести к серьезным местных тканей некроз. ^c

Администрирование региональной изоляции перфузии может привести к эритема и/или отек perfused области, Тромбофлебит, некротический фасциит и разной степени vesiculation и некроз тканей; ампутация иногда приходилось. ^{147 148}

Чувствительность реакции

Реакция гиперчувствительности

Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксии, крапивница, зуд, отек, сыпь, тахикардия, bronchospasm, одышке и гипотонии сообщили, в 2% пациентов, получавших IV Мелфалан и редко у пациентов, получающих устные Мелфалан. ^{в b c}

Если реакция гиперчувствительности, немедленно прекратить и инициировать соответствующие терапии как указано (объем расширители плазмы, vasopressors, кортикостероидов, антигистаминные препараты). ^{106 b c}

Кросс чувствительность

Потенциал для кросс чувствительность (Раш) между Мелфалан и других алкилирующих агентов. ^в

Общие меры предосторожности

Иммунизация.

Избегайте живых вакцин ослабленным иммунитетом пациентам. ^{b c}

Легочный токсичность

Легочная эмболия, иногда со смертельным исходом, ¹⁴⁸ и фиброз поступало. ^{106 113 148 d}

Конкретные группы населения

Беременность

Категория D. ^{b c} (См плода/неонатальной заболеваемости и смертности и рождаемости, под предостерегает).

Лактации

Не известно ли Мелфалан распространяется на молоко; ^{106 113 b c} Прекратите медсестер или препарат. ^{106 113 b c}

Детская использования

Безопасность и эффективность не установлены. ^{106 113}

Гериатрические использования

Недостаточный опыт пациентов ?65 лет до определения ли гериатрической пациентов отвечать по-другому, чем молодые взрослые. ^{b c}

Почечная обесценение

Повышение супрессию костного мозга и риска тяжелой лейкопения у больных с почечной обесценения принимающие IV Мелфалан; уменьшение дозы следует рассмотреть. ^c Внимательно следить за пациентами с азотемия получать устные Мелфалан; устные дозировка сокращений могут потребоваться. ^{106 118 b} (См. почек обесценения при дозировке и администрации).

Общие неблагоприятные эффекты

Подавление костного мозга, мягкий тошноту. ^b

Взаимодействие для Мелфалан

Конкретные препараты

Наркотиков	Взаимодействие	Комментарии
Кармустином	Возможное снижение порог для кармустином индуцированных легочной токсичности с IV Мелфалан 106 119 c
Циметидин	Возможное сокращение сыворотке Мелфалан концентрации вторичных Циметидин индуцированных ингибирование GI поглощения Мелфалан 109	Монитор для деятельности по снижению Мелфалан 109
Цисплатин	Возможные снижение разминирования Мелфалан вторичных цисплатин индуцированных почек обесценение 106 119 c
АПФ	Возможные повышенного риска индуцированных циклоспорина нефротоксины 107 112 c	Почечная функция монитора 107 112 c Рассмотрите возможность уменьшения дозировки АПФ у больных, получающих высокие дозы Мелфалан 112
Интерферон альфа	Интерферон альфа индуцированных лихорадки может возрасти плазмы устранение Мелфалан 110 111
Налидиксовой кислоты	Возможное увеличение случаев тяжелой геморрагический некротических энтероколита в педиатрических больных 106 119 c

Мелфалан фармакокинетике

Поглощение

Биодоступность

Тракта GI является неполной и чрезвычайным разнообразием. ^{в b}

Питание

Продовольствия уменьшается биодоступность около 35%. ¹⁰⁸

Распространение

Степень

Быстро распространяется на протяжении всего тела водой; ^в распределяет в ЧФУ в низких концентрациях. ^{106 113 119 b c}

Не известно ли Мелфалан пересекает плаценты или распространяется в молоко. ^{в b c}

Связывание белков плазмы

Об экспериментах % (30% необратимо); главным образом альбумина и в меньшей степени ? ₁ -кислоты гликопротеин. ^{106 113 119 b c}

Ликвидация

Метаболизм

Проходит спонтанное гидролиза в плазме monohydroxymelphalan и dihydroxymelphalan. ^{в b c}

Ликвидация маршрут

ежегодной % пероральной из организма в моче в течение 24 часов; задействованной % из организма в Кале в течение 6 дней. ^в

Не удалены гемодиализа. ^{106 113}

Период полураспада

После перорального терминал период полураспада неизменным препарата составляет 1,5 часа; ^в терминал периоды полураспада monohydroxymelphalan и dihydroxymelphalan являются 2-3 раза дольше. ^в

После IV администрации терминал период полураспада составляет около 75 минут. ^{106 c}

Стабильность

Хранения

Устные

Таблетки

2-8 ? C. ^b

Парентеральные

Порошок для инъекций

15 ? C; защите неоткрытое флаконов от света. ^c

Восстановленные и разреженных решения являются неустойчивыми; После воссоздания 1% от прочности ярлык веществ каждые 10 минут. ^c Использовать в течение 60 минут после восстановления. ^c

После восстановления не охладить; холодильные водостойких решения может привести к осадков. ^c

Совместимость

Информация о системных взаимодействия, связанные с использование содержатся в разделе взаимодействий.

Парентеральные

Совместимость решения ^{КОМПАНИЯ HID}

¹ Несовместимые стандартное определение; рекомендуется для разбавления с использованием в более короткие периоды времени.

Несовместимые

Декстроза 5% в воде

Инъекции Рингера, lactated

Хлорид натрия 0.9% 1

Совместимость наркотиков

Y-сайта CompatibilityHID

Совместимость

Ацикловир натрия

Амикацин сульфат

Аминофиллина

Ампициллин натрия

Aztreonam

Bleomycin сульфат

Bumetanide

Бупренорфин HCl

Тартрат Буторфанол

Кальция глюконат

Карбоплатин

Кармустином

Натрий Цефазолин

Cefepime HCl

Cefotaxime натрия

Cefotetan динатрия

Цефоперазон

Ceftizoxime натрия

Цефтриаксон натрия

Цефуроксим натрия

Циметидин HCl

Цисплатин

Клиндамицин фосфат

Ко тримоксазол

Циклофосфамид

Цитарабин

Дакарбазин

Dactinomycin

Даунорубицин HCl

Дексаметазона натрия фосфат

Димедрол HCl

Доксорубицин HCl

Доксициклин hyclate

Дроперидол

Enalaprilat

Этопозид

Фамотидин

Филграстим

Floxuridine

Флуконазол

Флударабин фосфат

Фу

Фуросемид

Нитрат галлия

Ганцикловир натрия

Гентамицина сульфат

Granisetron HCl

Галоперидол лактат

Гепарин натрия

Гидрокортизона натрия фосфат

Гидрокортизона натрия сукцинат

Гидроморфон HCl

Hydroxyzine HCl

Идаруцибин HCl

Ифосфамид

Imipenem?cilastatin натрия

Лоразепам

Маннитол

Мехлорэтамин HCl

Гидроморфон HCl

Месна

Метотрексат натрия

Метилпреднизолон натрия сукцинат

Метоклопрамид HCl

Метронидазол

Митомицин

Митоксантрон HCl

Морфина сульфат

Нальбуфин HCl

Ондансетрон HCl

Pentostatin

Калия хлорид

Edisylate Прохлорперазин

Прометазин HCl

Ранитидин HCl

Бикарбонат натрия

Streptozocin

Тенипозид

Thiotepa

Ticarcillin disodium?clavulanate калия

Сульфат тобрамицина

Ванкомицин HCl

Винбластин сульфат

Винкристин сульфат

Винорелбин тартрат

Зидовудин

Несовместимые

Амфотерицин b

Хлорпромазин HCl

ActionsActions

• Препятствует репликации ДНК и транскрипции РНК и в конечном итоге приводит к нарушению функции нуклеиновых кислот. ^в

• Активный отдых и быстро делящиеся клетки опухоли. ^{b c}

• Обладает некоторыми иммуносупрессивные активностью. ^в

Рекомендации пациентам

• Риск супрессию костного мозга, реакции гиперчувствительности, бесплодие, легочной токсичность и вторичных злокачественных опухолей. ^{106 113 b c d}

• Консультировать больных следует принять этот устный Мелфалан на пустой желудок. ¹⁰⁸

• Важность закрыть медицинским наблюдением больных, получающих Мелфалан. ^{в b c}

• Важное значение информирования врачей если сыпь, кровотечение, лихорадки, постоянные кашель, тошнота, рвота, аменорея, потеря веса, или необычные комков или массы. ^{b c}

• Значение женщин, информирование их врача, если они или планируете забеременеть или планируют кормить грудью; необходимость для клиницистов для консультирования женщин избежать беременности. ^{b c}

• Важное значение информирования врачей или планируемыми сопутствующей терапии, включая предписание и ОТК наркотиков, а также сопутствующих заболеваний. ^{b c}

• Важное значение информирования пациентов другой важной информации, предосторожности. ^b (См. предостерегает).

Подготовка

Наполнителей в подготовке коммерчески доступных наркотиков могут иметь клинически важные эффекты в некоторых отдельных лиц; обратитесь к конкретным продуктом маркировки для деталей.

Мелфалан

Маршруты	Лекарственные формы	Сильные стороны	Торговые марки	Производитель
Устные	Таблетки	2 мг	Алкеран (с повидон; забил)	Celgene

Мелфалан гидрохлорид

Маршруты	Лекарственные формы	Сильные стороны	Торговые марки	Производитель
Парентеральные	Для инъекций	50 мг (из Мелфалан)	Алкеран (с повидон и разбавителя, содержащие спирт 0,52 mL, пропиленгликоля и цитрат натрия)	Celgene

Сравнительные цены

Эта ценовая информация может быть изменена только по усмотрению DS аптеки. Эта информации о ценах было Обновлено 03/2011. Фактические затраты для пациентов будут зависеть от использования конкретных розничной или по почте мест и copays медицинского страхования.

Алкеран 2 мг таблетки (CELGENE CORP): 50 /$ 245.98 или/150 /$ 719.94