Лейковорин является одним из нескольких активных, химически снижение производных фолиевой кислоты. Он полезен как противоядие для наркотиков, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты.
Также известен как folinic кислоты, Citrovorum фактор или 5-формильные-5,6,7,8-tetrahydrofolic кислота, это соединение имеет химическое обозначение кальция N-[p-[[[(6RS) - 2 - амино - 5 - формильные - 5,6,7,8 - tetrahydro - 4 - гидрокси - 6 - pteridinyl] бромистого] амино] бензоил] - L - глутаминовой кислоты (1: 1). Структурная формула Лейковорин кальция является:
C20H21CaN7O7 M.W. 511.51
Лейковорин кальция для инъекций представляет собой стерильные продукт для внутримышечного (IM) или внутривенного введения (IV) и поставляется в 200 мг и 500 мг флаконов.
Каждый флакон 200 мг Лейковорин кальция для инъекций, когда воссоздана с 20 мл стерильного разбавителя, содержит Лейковорин (как соли кальция) 10 мг/мл.
Флакон каждый 500 мг кальция Лейковорин для инъекций, когда воссоздана с 50 мл стерильного разбавителя, содержит Лейковорин (как соли кальция) 10 мг/мл.
В каждом лекарственной форме один миллиграмм Лейковорин кальция содержит 0,002 ммоль Лейковорин и 0,002 ммоль кальция.
Эти лиофилизированным продукты содержат не консервант. Неактивные ингредиентом является хлорид натрия, добавлены для корректировки тонуса. Восстановить с бактериостатическим воды для инъекций, USP, который содержит Бензиловый спирт (см.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
), или с стерильная вода для инъекций, USP.
Неактивные ингредиентом является хлорид натрия 180 мг/флакона для 200 мг и 450 мг/флакона для 500 мг. Гидроксид натрия и/или соляной кислоты могут быть добавлены для регулирования pH. pH скорректирована для примерно 7,8.
Есть 0,004 мг-экв кальция на мг Лейковорин. Решение содержит не bacteriostat или Антимикробный агентов.
Лейковорин инъекции - клиническая фармакология
Лейковорин представляет собой смесь diastereoisomers 5-формильные производных tetrahydrofolic кислоты (THF). Биологически активные соединения смеси является (-)-I-изомер, известный как Citrovorum фактор или (-)-folinic кислоты. Лейковорин не требует сокращения дигидрофолатредуктаз фермента с тем чтобы участвовать в реакциях, используя фолаты как источник тогда ?один углерод?.
Лейковорин (I-5-formyltetrahydrofolate) быстро метаболизируется (через 5, 10-methenyltetrahydrofolate затем 5, 10-methylenetetrahydrofolate) для I, 5-methyltetrahydrofolate. В свою очередь я, 5-Methyltetrahydrofolate может быть метаболизируется через другие пути обратно к 5,10-methylenetetrahydrofolate, который преобразуется в 5-methyltetrahydrofolate необратимым, фермент катализирует уменьшения с помощью кофакторов FADH2 и NADPH.
Администрация Лейковорин может противодействовать терапевтического и токсичные эффекты антагонисты фолиевой кислоты как метотрексат, которые действуют, препятствуя дигидрофолатредуктаз.
В противоположность этому Лейковорин может повысить терапевтического и токсичные эффекты fluoropyrimidines используется в терапии рака, таких как 5-фторурацилом. Одновременно администрация Лейковорин, как представляется, не изменять плазмы фармакокинетики 5-фторурацилом. 5-Фторурацилом метаболизируется в fluorodeoxyuridylic кислоту, которая связывает и ингибирует фермент тимидилат синтаза (фермент, важную роль в ДНК ремонта и репликации).
Лейковорин легко преобразуется в другой ограниченной фолиевой кислоты, 5,10-methylenetetrahydrofolate, который действует для стабилизации привязки fluorodeoxyridylic кислоты для синтаза тимидилат и тем самым усиливает подавление этого фермента.
Фармакокинетика после внутривенного введения, внутримышечное и устные отправления дозе 25 мг Лейковорин были учился в мужской добровольцев. После внутривенного введения сыворотки всего уменьшить фолаты (если судить по лактобактерии casei пробирного) достиг средней пика 1259 нг/мл (диапазон 897 до 1625). Среднее время на пик был 10 минут. Этот первоначальный рост общего объема сокращения фолаты было прежде всего обусловлено родительского составного 5-формильные THF (измеряется как стрептококк faecalis пробирного) которая закрывается 1206 нг/мл в 10 минут. Резкое снижение материнское соединение последовали и совпал с появлением активного метаболита 5-бромистый THF который стал преобладающим циркулирующим форма препарата.
Средняя пик 5-бромистый THF был 258 нг/мл и произошло в 1,3 м. Период полураспада общее снижение фолаты в терминал был 6,2 часов. Площадь под концентрации и время кривых (AUCs)-Лейковорин, d Лейковорин и 5-methyltetrahydrofolate, 28,4 ? 3.5, 956 ?, 97 и 129 ? 12 (? S.E. мг/мин/Л). При использовании более высоких доз d,-Лейковорин (200 мг/м2), аналогичные результаты были получены. D изомер сохранялась в плазме в концентрациях, значительно превосходящие I-изомера.
После внутримышечные инъекции средняя пик общее снижение фолаты сыворотка была 436 нг/мл (диапазон 240 до 725) и на 52 минут. Подобно IV администрации, первоначального резкого роста было обусловлено материнское соединение. Средняя пик 5-формильные THF было 360 нг/мл и произошло на 28 минут. Впоследствии с течением времени до тех пор, пока на 1,5 часа он представляет 50% от циркулирующих всего фолаты повысить уровень метаболит 5-бромистый THF. Средняя пик 5-бромистый THF был 226 нг/мл в 2,8 м. Терминал half-life общее снижение фолаты был 6,2 часов. Нет никакой разницы IM и IV администрации в AUC на общее снижение фолаты, 5-формильные THF или 5-бромистый THF статистической значимости.
После перорального Лейковорин воссоздана с ароматическими эликсир средняя пик концентрации сыворотки общее сокращение фолаты был 393 нг/мл (диапазон 160 до 550). Среднее время на пик был 2,3 часа и терминала полураспада составлял 5,7 часов. Основной компонент был метаболит 5-methyltetrahydrofolate, в который Лейковорин главным образом преобразовать в слизистой кишечника. Средняя пик 5-бромистый THF был 367 нг/мл в 2,4 м. Пиковый уровень родительского соединения был 51 нг/мл в 1,2 м. АУК общее снижение фолаты после перорального дозе 25 мг был 92% АУК после внутривенного введения.
После перорального Лейковорин быстро впитывается и расширяет сыворотки снижения фолаты. В дозе 25 мг поглощается почти на 100% я-изомера, но только 20% d изомера. Устные поглощение Лейковорин saturable при дозах выше 25 мг. Явное биодоступность Лейковорин был 97% для 25 мг, 75%-для 50 мг и 37% на 100 мг.
В рандомизированные клинические исследования, проведенного в клинику Майо и севере центрального рака группе лечения (Майо/NCCTG) у больных с повышенной метастазирующего рака прямой кишки, были сопоставлены три схемы лечения: Лейковорин (LV) 200 мг/м2 и 370 5-фторурацилом (5-ФУ) мг/м2 и LV 20 мг/м2 и -5-Фу 425 мг/м2 и-5-Фу 500 мг/м2. Все наркотики были в ведении Медленное внутривенное вливание ежедневно за 5 дней, повторяется каждые 28-35 дней. Полученных ответов были 26% (p = 0,04 и 5-Фу только), 43% (p = 0,001 против-5-Фу только) и 10% для высоких дозах Лейковорин, низкая доза Лейковорин и -5-Фу только группы соответственно. Соответствующие средний выживания времена были 12,2 месяцев (p = 0,037), 12 месяцев (p = 0.05) и 7,7 месяца. Низкая LV схема дал статистически значимое улучшение в весе более чем на 5%, уменьшение симптомов и улучшение производительности статуса. Высокие дозы препаратов LV дал статистически значимое улучшение в производительности статус и trended с к в увеличение веса и облегчение симптомов, но они не были статистически significant.1
В втором Майо/NCCTG рандомизированное клиническое исследование, только руки 5-Фу были заменены схему из последовательно Администрирование метотрексат (MTX), -5-Фу и левов Ответ на звонки с LV 200 мг/м2 и 5-Фу 370 мг/м2 и LV 20 мг/м2-5-Фу 425 мг/м2 и последовательные MTX и -5-Фу и LV были соответственно и 31% (p = <.01), 42% (p = <.01), и 14%. Соответствующие средний выживания времена были 12,7 месяцев (p = <.04), 12,7 месяцев (p = <.01), и 8.4 месяцев. Статистически значимого различия в весе выгоду из более чем 5% или в улучшении производительности статус был замечен между лечения arms.2
Показания и использование для инъекций Лейковорин
Лейковорин кальция спасательных указывается после терапии метотрексата высокие дозы в остеосаркомы. Лейковорин кальций также сообщил уменьшить токсичность и преодоления последствий ликвидации зрением метотрексата и случайного overdosages антагонисты фолиевой кислоты.
Лейковорин кальция указывается в лечении Пернициозная анемий за счет дефицит фолиевой кислоты при устном терапия не представляется возможным.
Лейковорин также указывается для использования в сочетании с 5-фторурацилом продлить выживание в паллиативного лечения больных с передовой колоректального рака. Лейковорин не следует смешивать в том же инфузия как 5-фторурацилом, потому что могут образовывать осадка.
Противопоказания
Лейковорин является ненадлежащее терапия при пернициозной анемии и других вторичных нехватки витамина B12 Пернициозная анемии. Гематологические прощение может произойти в то время как неврологические проявления продолжают развиваться.
Предупреждения
В лечении случайного overdosages антагонисты фолиевой кислоты внутривенно Лейковорин должно осуществляться как можно скорее. При увеличении временной интервал между antifolate управления (например, метотрексат) и спасательных Лейковорин Лейковорин эффективность в деле борьбы с токсичностью уменьшается. В лечении случайного overdosages intrathecally под антагонисты фолиевой кислоты, не управлять Лейковорин intrathecally. ЛЕЙКОВОРИН МОЖЕТ БЫТЬ ВРЕДНЫМ ИЛИ СМЕРТЕЛЬНЫМ ИСХОДОМ, ЕСЛИ С УЧЕТОМ INTRATHECALLY.
Мониторинг концентрации сыворотки метотрексата имеет важное значение для определения оптимальной дозы и длительности лечения с Лейковорин.
Задержка метотрексата экскреции может быть вызвано третьего жидкости накопления пространства (асцит, плевральной выпот), почечная недостаточность, или неадекватной гидратации. При таких обстоятельствах могут быть указаны более высокие дозы Лейковорин или длительное администрации. Дозы, выше, чем те, которые рекомендованы для перорального применения необходимо предоставить внутривенно.
Из Бензиловый спирт, содержащийся в некоторых разбавители для воссоздания Лейковорин кальция для инъекции, когда под доз более чем 10 мг/м2, Лейковорин кальция для инъекций преобразовывается стерильной водой для инъекций, USP и сразу же (см.
АДМИНИСТРАЦИЯ И ДОЗИРОВКА
).
Из содержания кальция Лейковорин решения, не более чем 160 мг Лейковорин должно вводиться внутривенно в минуту (16 мл 10 мг/мл, или 8 мл 20 мг/мл раствора в минуту).
Лейковорин усиливает токсичность 5-фторурацилом. Когда эти препараты являются одновременно в паллиативной терапии передовых колоректального рака, дозировка 5-фторурацилом должен быть ниже, чем обычно. (Хотя токсичность наблюдаемых пациентов с комбинацией Лейковорин плюс 5-фторурацилом аналогичны качественно в пациентов с 5-фторурацилом одиночку, желудочно-кишечного тракта токсичность (особенно стоматит и понос) наблюдаются более широко и могут быть более серьезными и длительной продолжительности в больных лечение с комбинацией.
В первой контролируемой Майо/NCCTG токсичность, прежде всего желудочно-кишечного тракта, привели к 7% пациентов, нуждающихся в госпитализации, когда обращение с 5-фторурацилом самостоятельно или 5-фторурацилом в сочетании с 200 мг/м2 Лейковорин и 20% при с 5-фторурацилом в сочетании с 20 мг/м2 Лейковорин. В втором испытании Майо/NCCTG, госпитализации, связанные с токсичностью лечения, как представляется, также происходят более часто в пациентов с низкой дозой Лейковорин/5-фторурацилом комбинации чем в пациентов с сочетанием высокой дозы ? 11% против 3%. Терапия с Лейковорин и 5-фторурацилом должны не начало или продолжение у пациентов, имеющих симптомы желудочно-кишечной токсичности любой тяжести, до тех пор, пока эти симптомы полностью решена. Пациентам с диареей необходимо контролировать с особой осторожностью пока не решены диарею, как может произойти быстрое клиническое ухудшение, приведшие к смерти. В еще одно исследование использования более высоких дозах загрузок 5-фторурацилом и Лейковорин, пожилых людей и/или удручающее состояние пациентов было установлено, находятся в большей опасности для тяжелой желудочно-toxicity.3
Изъятий и/или Синкопа поступало редко раковых больных, получающих Лейковорин, обычно совместно с администрацией fluoropyrimidine, и чаще всего в тех, кто ЦНС метастазов или других факторов, создающим, однако, причинно-следственной связи не было established.5
Использование Лейковорин с trimethoprim сульфаметоксазолу для лечения острой carinii пневмоцистная пневмония у больных с ВИЧ-инфекцией ассоциировался с более показателями неэффективного лечения и заболеваемости в плацебо контролируемых исследования.
Меры предосторожности
Общие
Парентеральные администрация предпочтительнее устные дозирования, если есть возможность, что пациент может рвота и не поглощают Лейковорин. Лейковорин не оказывает влияния на не гематологические токсичность метотрексата как нефротоксичностью, связанные с наркотиками и/или метаболит осадков в почках.
Так как Лейковорин усиливает токсичность Флюороурацил, Лейковорин/5-фторурацилом комбинированной терапии для передовых колоректального рака должно осуществляться под наблюдением врача в использовании пурина химиотерапии рака. Особую осторожность следует использовать в лечении пожилых людей или истощенных colorectal раковых больных, поскольку эти пациенты могут подвергаться повышенному риску серьезных токсичности.
Лабораторные тесты
Пациентов с комбинацией Лейковорин/5-фторурацилом должен иметь CBC с дифференциальной и тромбоциты до каждого лечения. В ходе первых двух курсов CBC с дифференциальной и тромбоциты должно повторяться в неделю, а затем один раз каждый цикл в то время ожидалось ТПН Надир. Электролиты и функции печени тесты должны выполняться до каждой лечения для первых трех циклов затем до каждого цикла. Дозировка модификации Флюороурацил следует ввести следующим образом, основанный на самых серьезных токсичность:
|
Диарея или стоматит
|
WBC/мм3
Надир
|
Тромбоциты/мм3
Надир
|
5-Фу доза
|
|
Умеренный
Серьезные
|
1000 до 1900
< 1 000
|
25 до 75 000
< 25 000
|
уменьшение 20 %
уменьшение 30 %
|
Если не токсичны, 5-фторурацилом доза может увеличить 10%. Лечение следует отложить до тех пор, пока показатели являются 4000/мм3 и тромбоциты 130 000/мм3. Если количество крови не достигают этих уровней в течение двух недель, лечения следует прекратить. Пациенты должны быть дополнена физического осмотра до каждого курса лечения и соответствующие радиологической экспертизы при необходимости. Лечения следует прекратить, когда имеются четкие свидетельства прогрессии опухоли.
Наркотиков взаимодействий
Фолиевой кислоты в больших количествах может противодействовать противосудорожное эффект фенобарбитал, фенитоином и Примидон и увеличить частоту изъятий в подверженных педиатрических больных.
Предварительные животных и человека исследования показали, что небольшое количество системно управляемых Лейковорин ввести РСУ прежде всего как 5-methyltetrahydrofolate и в организме человека, по-прежнему 1-3 порядка ниже, чем обычные метотрексата концентрации, после intrathecal администрации. Тем не менее высокие дозы Лейковорин может снизить эффективность intrathecally под метотрексата.
Лейковорин может усилить токсичность 5-фторурацилом (см.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
).
Беременность
Тератогенных эффектов: Беременность категории C.
Не были проведены исследования адекватные размножение животных с Лейковорин. Он также не известно ли Лейковорин может повредить плода при ведении для беременной женщины или могут повлиять на потенциал размножения. Лейковорин следует уделять беременной женщины, только если явно необходимо.
Кормящих матерей
Не известно ли этот препарат из организма в материнском молоке. Потому что многие препараты из организма в материнском молоке, следует проявлять осторожность при Лейковорин осуществляется для кормящей матери.
Детская использования
См.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
,
Наркотиков взаимодействий
.
Побочные реакции
Аллергические просвещения, включая anaphylactoid реакций и крапивницы, сообщается после отправления Лейковорин внутрь и парентерально. Не побочных реакциях, отнесены к использованию Лейковорин само по себе.
В следующей таблице перечислены значительные неблагоприятные события, происходящие в 316 пациентов с Лейковорин/5-фторурацилом комбинации по сравнению с 70 пациентов с 5-фторурацилом только для передовых колоректальные карциномы. Эти данные взяты из Майо/NCCTG большое многоцентровое перспективных испытания, оценить эффективность и безопасность препарата комбинации.
ПРОЦЕНТ БОЛЬНЫХ ЛЕЧИЛИ ЛЕЙКОВОРИН/ФЛЮОРОУРАЦИЛ ПЕРЕДОВЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫЕ КАРЦИНОМЫ ОТЧЕТНОСТИ НЕГАТИВНОГО ОПЫТА ИЛИ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ ДЛЯ ТОКСИЧНОСТИ
|
/5-FU (высокая LV)
(N = 155)
|
(Низкая LV) /5-FU
(N = 161)
|
5-Фу только
(N = 70)
|
|
Любое
(%)
|
Класс 3 +
(%)
|
Любое
(%)
|
Класс 3 +
(%)
|
Любое
(%)
|
Класс 3 +
(%)
|
|
Лейкопения
|
69
|
14
|
83
|
23
|
93
|
48
|
|
Тромбоцитопения
|
8
|
2
|
8
|
1
|
18
|
3
|
|
Инфекции
|
8
|
1
|
3
|
1
|
7
|
2
|
|
Тошнота
|
74
|
10
|
80
|
9
|
60
|
6
|
|
Рвота
|
46
|
8
|
44
|
9
|
40
|
7
|
|
Диарея
|
66
|
18
|
67
|
14
|
43
|
11
|
|
Стоматит
|
75
|
27
|
84
|
29
|
59
|
16
|
|
Запор
|
3
|
0
|
4
|
0
|
1
|
-
|
|
Летаргии/болезнь/усталость
|
13
|
3
|
12
|
2
|
6
|
3
|
|
Алопеция
|
42
|
5
|
43
|
6
|
37
|
7
|
|
Дерматит
|
21
|
2
|
25
|
1
|
13
|
-
|
|
Анорексия
|
14
|
1
|
22
|
4
|
14
|
-
|
|
Госпитализация для токсичности
|
5%
|
15%
|
7%
|
|
Высокая LV Лейковорин 200 мг/м2, Low LV = Лейковорин 20 мг/м2
Любые = процент больных отчетности токсичность любой степени тяжести
Класс 3 + = процент больных отчетности токсичность класса 3 или выше
|
Overdosage
Избыточное количество Лейковорин может свести на нет эффект химиотерапии антагонисты фолиевой кислоты.
Лейковорин инъекции дозы и администрация
Расширенный колоректального рака
Рекомендуется использовать один из следующих двух режимов:
-
Лейковорин осуществляется медленно внутривенные инъекции над менее 3 минут, а затем 5-фторурацилом на 370 мг/м2 внутривенные инъекции в 200 мг/м2.
-
Лейковорин находится в ведении на 20 мг/м2 внутривенные инъекции, после чего 5-фторурацилом на 425 мг/м2, внутривенные инъекции.
5-Фторурацилом и Лейковорин должно осуществляться отдельно во избежание формирования осадка.
Лечение повторяется ежедневно пять дней. Этот курс лечения пять дней может повторяться каждые 4 недели (28 дней), для 2 курса и затем повторяется каждые 4-5 недели (28-35 в день), условии, что пациент полностью оправилась от токсического воздействия курс предварительного лечения.
В курсе дальнейшей обработке дозировка 5-фторурацилом следует изменяется в зависимости пациента толерантности курс предварительного лечения. Суточная доза 5-фторурацилом следует уменьшить на 20% для пациентов, которые пережили умеренных гематологические или желудочно-токсичность в ходе предварительного лечения и на 30% для пациентов, которые пережили серьезные токсичности (см.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
,
Лабораторные тесты
). Для пациентов, которые пережили не токсичны в ходе предварительного лечения 5-фторурацилом доза может быть увеличено на 10%. Лейковорин дозировки не скорректированы для токсичности.
Несколько других дозы и графики Лейковорин/5-фторурацилом терапии также была проведена оценка в пациентах с передовой колоректального рака; Некоторые из этих альтернативных схем могут также иметь эффективность в лечении этой болезни. Однако дальнейшие клинические исследования необходимо будет подтвердить безопасность и эффективность применения этих альтернативных Лейковорин/5-фторурацилом лечения.
Лейковорин спасения после терапии метотрексата высокие дозы
Рекомендации для спасения Лейковорин основаны на метотрексата доза 12-15 г/м2 ведении внутривенное вливание за 4 часа (см. метотрексата пакет вставки для назначения полной информации).4 Лейковорин спасения в дозе 15 мг (примерно 10 мг/м2) каждые 6 часов 10 доз начинается через 24 часа после начала инфузии метотрексата. В присутствии представителей желудочно-кишечной токсичности, тошнота или рвота Лейковорин должно осуществляться парентерально. Не управлять Лейковорин intrathecally.
Креатинин и метотрексата уровни сыворотки должен определяться по меньшей мере один раз каждый день. Лейковорин администрации, гидратации и мочевой Защелачивание (pH 7.0 или выше) следует продолжать до тех пор, пока уровень метотрексата является ниже 5 x 10-8 М (0.05 micromolar). Лейковорин дозы следует скорректировать или продлено Лейковорин спасения на основе следующих руководящих принципов:
АДМИНИСТРАЦИЯ И РУКОВОДЯЩИЕ ПРИНЦИПЫ ДЛЯ ЛЕЙКОВОРИН ДОЗИРОВКА
НЕ УПРАВЛЯТЬ ЛЕЙКОВОРИН INTRATHECALLY
|
Клинические положении
|
Лабораторные результаты
|
Лейковорин дозы и длительность
|
|
Нормальный метотрексата ликвидации
|
Уровень сыворотки метотрексата примерно 10 micromolar на 24 часа после администрации, 1 micromolar на 48 часов и менее 0,2 micromolar на 72 часа.
|
15 мг PO, IM или IV q 6 часов за 60 часов (10 доз, начиная через 24 часа после начала инфузии метотрексата).
|
|
Задержка конце метотрексата ликвидации
|
Остается выше 0,2 micromolar на 72 часа и более чем 0,05, micromolar на 96 часов после введения уровень сыворотки метотрексата.
|
Далее 15 мг PO, IM или IV q 6 часов, до тех пор, пока уровень метотрексата меньше чем 0,05 micromolar.
|
|
Задержка ранних метотрексата ликвидации и/или признаки острой почечной поражения
|
Уровень сыворотки метотрексат 50 micromolar или более в течение 24 часов или 5 micromolar или более в течение 48 часов после администрации, или; 100% или большее увеличение уровня креатинин сыворотки на через 24 часа после метотрексата администрации (например, увеличение от 0,5 мг/дл для уровня 1 мг/дл или более).
|
150 мг IV q 3 часа, до тех пор, пока уровень метотрексата является менее 1 micromolar; затем 15 мг IV q 3 часа до уровня метотрексата меньше чем 0,05 micromolar.
|
Пациенты, которые испытывают задержки начала ликвидации метотрексат, скорее всего, развивать обратимой почечной недостаточности. В дополнение к соответствующим Лейковорин терапии эти пациенты требуют постоянного гидратации и мочевой Защелачивание и тщательно контролировать состояние жидкости и электролитов, решена до тех пор, пока уровень сыворотки метотрексата упал ниже 0,05 micromolar и почечной недостаточности.
Некоторые пациенты будут иметь аномалиями метотрексата ликвидации или почечной функции после метотрексата администрации, которые являются существенными, но менее серьезно, чем нарушения, описанные в приведенной выше таблице. Эти аномалии могут или не могут быть связаны с значительные клинические токсичности. Если значительные клинические токсичность, Лейковорин спасения должен быть продлен еще 24 часа (всего 14 доз свыше 84 часа) в последующих курсов терапии. Возможность того, что пациент принимает другие лекарства, которые взаимодействуют с метотрексатом (например, лекарства, которые могут помешать метотрексат ликвидации или привязку к сывороточный альбумин) всегда должно быть пересмотрено, когда наблюдаются лаборатория патологии или клинических токсичность.
Недостатками метотрексата ликвидации или случайного Overdosage
Лейковорин спасения следует начать как можно скорее после случайного overdosage и в течение 24 часов метотрексата администрации при наличии задержки экскреции (см.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
). Лейковорин 10 мг/м2 должна быть управляемой им, IV или PO каждые 6 часов до тех пор, пока уровень сыворотки метотрексата составляет менее 10-8 М. В присутствии представителей желудочно-кишечной токсичности, тошнота или рвота Лейковорин должно осуществляться парентерально. Не управлять Лейковорин intrathecally.
Креатинин и метотрексата уровни сыворотки должен определяться каждые 24 часа. Если креатинин сыворотки 24 часа возросла 50% сверх базовых или если уровень метотрексата 24 часа в сутки ? больше чем 5 x 10-6 М или уровень 48 часа больше, чем 9 x 10-7 М, доза Лейковорин должно быть увеличено до 100 мг/м2 IV каждые 3 часа до уровня метотрексата является менее 10-8 М.
Одновременно следует использовать гидратации (3 L/d) и мочевой подщелачивание раствором бикарбоната натрия. Бикарбонат дозу следует скорректировать для поддержания рН мочи на 7.0 или более.
Пернициозная анемия за счет дефицит фолиевой кислоты
До 1 мг ежедневно. Нет никаких свидетельств того, что дозы больше чем 1 мг/день имеют большую эффективность, чем у 1 мг; Кроме того потери фолиевой кислоты в моче становится примерно логарифмической как под сумма превышает 1 мг.
Каждый флакон 200 мг Лейковорин кальция для инъекций при воссоздать с 20 мл стерильного разбавителя дает Лейковорин концентрация 10 мг / мл. Флакон каждый 500 мг кальция Лейковорин для инъекций при воссоздать с 50 мл стерильного разбавителя дает Лейковорин концентрация 10 мг / мл. Лейковорин кальция для инъекций содержит не консервант. Восстановить лиофилизированным флакона продуктов с бактериостатическим воды для инъекций, USP (бензил алкоголь сохранена) или стерильной водой для инъекций, USP. При воссоздать с бактериостатическим вода для инъекций, USP, результирующая решение необходимо использовать в течение 7 дней. Если продукт воссоздается стерильной водой для инъекций, USP, немедленно использовать и отказаться от любых неиспользованную часть.
Из Бензиловый спирт, содержащийся в бактериостатическим воды для инъекций, USP, когда дозы больше чем 10 мг/м2 под, Лейковорин кальция для инъекций следует воссоздать стерильной водой для инъекций, USP и использовать сразу же (см.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ
).
Из содержания кальция Лейковорин решения, не более чем 160 мг Лейковорин должно вводиться внутривенно в минуту (16 мл 10 мг/мл, или 8 мл 20 мг/мл раствора в минуту).
Парентеральные товары должны проверяться визуально для твердых частиц и обесцвечивания до администрации, всякий раз, когда позволяют решения и контейнера.
Лейковорин не следует смешивать в же инфузия как 5-фторурацилом, так как это может привести к образованию осадка.
Каким образом это Лейковорин инъекции поставляется
Лейковорин кальция для инъекций поставляется в следующем:
|
Продукт
?
|
НДЦ
?
|
Сила
|
|
|
701050
|
63323-710-50
|
200 мг/флакона
|
Упакованы индивидуально.
|
|
701100
|
63323-711-00
|
500 мг/флакона
|
Упакованы индивидуально.
|
Магазин при 20 ? C до 25 ? C (68 ? 77 ? F) [см. USP контролируемых комнатной температуре]. Защита от света. Сохранить в коробке до времени использования.
ССЫЛКИ
-
POON, Массачусетс, и другие биохимические модуляции Флюороурацил: доказательства значительного совершенствования выживание и качество жизни пациентов с Advanced колоректальные карциномы, J культуры Oncol 1989; 7:1407-1418.
-
POON, Массачусетс, и другие биохимические модуляции Флюороурацил с Лейковорин: подтверждающие свидетельства улучшения терапевтической эффективности в передовых колоректального рака, J культуры Oncol 1991 года; 9, 11:1967-1972.
-
Грэм, J.L., сапожником, д.д., Петрелли, Нью-Джерси, Дуглас, х.о ?серьезные и смертельные токсического воздействия заметил в обращении с высокой и низкой дозой Лейковорин плюс 5-фторурацилом колоректальные карциномы?, лечить рак Rep 71:1122, 1987.
-
Ссылка, МП, Goorin, Ах, скупой, AW, и другие ?Эффект химиотерапии адъювантов на свободные возобновления выживаемость больных с остеосаркомы оконечности.? N англ j мед 1986; 314:1600-1606.
-
Meropol Нью-Джерси, Creaven PJ, белый RM, и другие ?Изъятия, связанные С администрацией Лейковорин в онкологических больных.? JNCL 1995; 87 (1): 56-58.
451214
Опубликовано: Декабрь 2009
ПАКЕТ LABEL - главный дисплей - Лейковорин 200 мг флакона метки
НДЦ 63323-710-50
701050
ЛЕЙКОВОРИН КАЛЬЦИЯ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ
200 мг/флакона
ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ IM ИЛИ IV
LYOPHILIZED
RX только
ПАКЕТ LABEL - главный дисплей - Лейковорин 200 мг флакона наклейка
НДЦ 63323-710-50
701050
ЛЕЙКОВОРИН КАЛЬЦИЯ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ
200 мг/флакона
ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ IM ИЛИ IV
LYOPHILIZED
RX только
ПАКЕТ LABEL - главный дисплей - Лейковорин 500 мг флакона метки
НДЦ 63323-711-00
701100
ЛЕЙКОВОРИН КАЛЬЦИЯ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ
500 мг / флакона *
ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ IM ИЛИ IV
LYOPHILIZED
RX только
ПАКЕТ LABEL - главный дисплей - Лейковорин 500 мг флакона наклейка
НДЦ 63323-711-00
701100
ЛЕЙКОВОРИН КАЛЬЦИЯ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ
500 мг / флакона *
ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ IM ИЛИ IV
LYOPHILIZED
RX только
ЛЕЙКОВОРИН КАЛЬЦИЯ
Лейковорин кальция инъекций, порошок, lyophilized для решения
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ЛЕЙКОВОРИН КАЛЬЦИЯ
Лейковорин кальция инъекций, порошок, lyophilized для решения
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Изменен: 05/2011
APP фармацевтические препараты, ООО
