Vaprisol

Общее название: Conivaptan гидрохлорид
Класс: Антагонистов вазопрессина
ВА класса: HS900
Химическое название: N-[4-[карбонильный (4,5 - Dihydro - 2 - methylimidazo [4,5 - d] [1] benzazepin - 6(1H) - ил)] фенил]-[1, 1 ' - дифенил] - 2 - carboxamide monohydrochloride
Молекулярная формула: C ₃₂ H ₂₆ N ₄ O ₂ ? HCl
Номер КАС: 210101-16-9

Введение

Nonpeptide антагонистов вазопрессина (Антидиуретический гормон, AVP) Аргинин v _1A и v ₂ рецепторы; benzazepine производные. ^{1 2 3 4 5 6 7}

Использование для Vaprisol

Euvolemic или Hypervolemic гипонатриемия

Используется для увеличения концентрации натрия сыворотке госпитализированных больных с euvolemic или hypervolemic гипонатриемия. ^{1 4 7} Использовать у больных с hypervolemic гипонатриемия, связанные с сердечной недостаточностью только После рассмотрения других вариантов лечения; ограниченные данные о безопасности в этом терпеливого населения. ¹ (См. CHF под предостерегает).

Не для лечения гиповолемический гипонатриемия. ^{1 4 6}

Использование conivaptan для увеличения концентрации натрия сыворотке не было установлено для предоставления симптоматической выгоды пациентам. ¹

Не для лечения CHF; эффективность не создан для этого указания. ^{1 4 6}

Дозировка Vaprisol и управление

Администрация

Администрирование путем вливания IV; Администрирование госпитализированных пациентов. ¹ (См. Администрация рисков по дозировке и администрации).

IV администрация

Решения и наркотиков совместимости сведения содержатся в разделе совместимость при стабильности.

Краскам инъекции, содержащей 0,2 мг/мл conivaptan гидрохлорид в 5% декстроза инъекции может использоваться без дальнейших разрежения; для администрирования инструкции по краскам инъекций консультироваться с маркировки производителя. ¹

Краскам инъекции в одноразовых гибких контейнерах; отменить любые неиспользованные части. ¹

Не вводить добавок в краскам инъекции. ¹

Не следует использовать готовые инъекций в гибких пластиковых контейнерах в серии соединений; Такое использование может привести к воздушной эмболию. ¹

Не управлять одновременно через той же линии IV с другими препаратами. ¹

Курс администрации

Администрирование нагрузочной дозы свыше 30 минут. ¹

Администрирование непрерывная инфузия IV более 24 часов. ¹

Администрация риски

Управление только через крупные вены; Измените инфузия сайт каждые 24 часа для уменьшения риска венозной раздражение. ¹ (См. инфузионные сайта реакций под предостерегает).

Дозировка

Доступны как conivaptan гидрохлорид; Дозировка выражен в соли. ¹

Взрослые

Euvolemic или Hypervolemic гипонатриемия

IV

Первоначально 20 мг как нагрузочной дозы свыше 30 минут, после чего непрерывная инфузия 20 мг за 24 часа на 2-4 дней. ¹

Если сыворотки натрия не увеличивается на выбранную скорость, может увеличить дозировку до 40 мг ежедневно, непрерывная инфузия. ¹

Контроль за жизненно важные признаки, сыворотка натрия и неврологические и состояние тома. ¹

Отказаться от наркотиков, если концентрация натрия сыворотка увеличивает слишком быстро (на > 12 мг-экв/Л в течение 24 часов). ¹ Тщательно контролировать сыворотки натрия и неврологического статуса. ¹ Не возобновил conivaptan если сыворотки натрия продолжает расти; Однако если гипонатриемия сохраняется или повторяется, и никаких доказательств неврологические последствия быстрого сыворотки натрия подъем у пациента, может возобновить conivaptan на снижение дозы. ¹ (См. чрезмерно быстрой коррекции концентрации сыворотки натрия под предостерегает).

Если гипотонии или гиповолемии развивается, прекратите conivaptan. ¹ Контролировать состояние тома и жизненно важные признаки часто; когда-то euvolemic и normotensive и если гипонатриемия сохранится, может возобновить conivaptan на снижение дозы. ¹

Установления пределов

Взрослые

Euvolemic или Hypervolemic гипонатриемия

IV

Максимум (после загрузки доза): 40 мг ежедневно. ¹ Дозировка 80 мг ежедневно не является значительно более эффективным, чем 40 мг ежедневно, но ассоциируется с более высоким уровнем инфузия сайта реакций и неблагоприятные последствия, требующие прекращения наркотиков. ¹

Максимальная продолжительность терапии: 4 дня. ¹

Особых групп населения

Печеночных обесценение

Легкой до тяжелой печеночной обесценение (ребенок-Пью класса A, B или C): 10 мг нагрузочной дозы, а затем 10 мг ежедневно (непрерывная инфузия IV за 24 часа) для 2-4 дней (максимум: 4 дня). ¹ Если желаемый темпами растет не сыворотки натрия, может titrate доза в 20 мг ежедневно. ¹

Почечная обесценение

CL _CR > 60 мл/мин: доза корректировки не является необходимым. ¹

CL _CR 2? мл/мин: 10 мг нагрузочной дозы, а затем 10 мг ежедневно (непрерывная инфузия IV за 24 часа) для 2-4 дней (максимум: 4 дня). ¹ Если желаемый темпами растет не сыворотки натрия, может titrate доза в 20 мг ежедневно. ¹

CL _CR < 30 мл/мин: использование не рекомендуется. ¹ (См. противопоказания и также увидеть почек обесценения под предостерегает.)

Гериатрические больных

Производитель делает никаких конкретных рекомендаций. ¹ Однако в клинические испытания, оценивающие 20 мг нагрузочной дозы, после чего 20 или 40 мг ежедневно для 2-4 дней, 89 или 60% пациентов, получавших 20 или 40 мг ежедневно, соответственно, были ?65 лет и 60 или 40% были ?75 лет. ¹ Профиль неблагоприятные последствия в таких пациентов был аналогичен в общей численности населения. ¹

Предупреждения для Vaprisol

Противопоказания

• Гипонатриемия гиповолемический. ^{1 4 6}

• Использование сильнодействующих ингибиторы CYP3A. ¹ (См. взаимодействий).

• Анурия. ¹ Anuric пациентам не ожидается извлечь пользу от терапии. ¹

• Производитель заявляет, противопоказан декстроза содержащих решения, включая готовые conivaptan гидрохлорид инъекции в 5% декстроза, у больных с известной аллергии кукурузы или зерновых продуктов. ¹

Предупреждения/меры предосторожности

CHF

Ограниченные имеющиеся данные о безопасности у больных с hypervolemic гипонатриемия, связанные с сердечной недостаточностью. ¹ События неблагоприятные сердечной недостаточности, фибрилляции dysrhythmias и сепсиса сообщили. ¹ Использовать у больных с hypervolemic гипонатриемия, связанные с сердечной недостаточностью только после рассмотрения других вариантов лечения. ¹

Conivaptan ? не для лечения CHF; эффективность не создан для этого указания. ^{1 4 6} (См. Euvolemic или Hypervolemic гипонатриемия в мирных целях).

Чрезмерно быстрой коррекции концентрации сыворотки натрия

Увеличивается в сыворотке крови натрия из > 12 мг-экв/Л в течение 24 часов может привести к осмотические demyelination синдром, дизартрия, mutism, дисфагия, вялость, эмоциональные изменения, спастических quadriparesis, судорог, комы или смерть. ^{1 2 4 6} Медленнее темпы корректировки, рекомендованные в подверженных больных (например, те, с серьезного недоедания, алкоголизма или печени заболевания). ¹

Мониторинг статуса жидкости, концентрации натрия сыворотке и неврологического статуса тщательно; Если концентрации натрия сыворотке слишком быстро увеличиваться, прекратить conivaptan и тщательно контролировать пациента. ¹ (См. Дозировка в дозировке и администрации).

Инфузия сайта реакции

Инфузия сайта реакции возможных (> 60% лиц, получающих 40 мг ежедневно); могут быть серьезными и может потребовать прекращения. ¹ Может возникнуть даже тогда, когда в рекомендуемых инфузия ставки. ¹ Администрирование наркотиков только в большой Вену; Измените инфузия сайт каждые 24 часа. ¹

Гиповолемии и гипотонии

Если происходит гиповолемии или гипотонии, прекратите монитора и conivaptan жидкости статус и жизненно важные признаки часто. ¹

Конкретные группы населения

Беременность

Категории C. ¹

Лактации

Распространены в молоко у крыс; Прекратите медсестер или препарат. ¹

Детская использования

Безопасность и эффективность, не прописан в детей < до 18 лет. ^{1 9}

Гериатрические использования

Неблагоприятные последствия аналогичны в молодых взрослых. ¹

Печеночных обесценение

Потенциал для расширения системного воздействия. ¹ (См. специальные населения по фармакокинетике).

Дозировка корректировки, рекомендованные в больных с легкой до тяжелой печеночной обесценения. ¹ (См. печеночных обесценения при дозировке и администрации).

Почечная обесценение

Потенциал для расширения системного воздействия. ¹ (См. специальные населения по фармакокинетике).

Дозировка корректировки, рекомендованные в больных с почечной умеренными нарушениями (Cl _CR 2? мл/мин). ¹ (См. почек обесценения при дозировке и администрации).

Использование не рекомендуется в тяжелой почечной обесценение (Cl _CR < 30 мл/мин); высокий уровень инфузия сайта венозных воспалений могут ограничить сайтов сосудистого доступа, и вряд ли клинические выгоды. ¹ Противопоказано в anuric пациентов. ¹

Общие неблагоприятные эффекты

Инфузия сайта реакций (эритема, боль, венозных воспалений), ^{1 8} Гипокалиемия, ¹ головная боль, ¹ периферических отеков, ¹ рвота, ¹ диарея, ¹ запор, ¹ гипертония, ¹ пребывания в ортостатических гипотензию, ^{1 8} гипонатриемия, ¹ жажда, ¹ анемия, ¹ гипотония, ^{1 8} пирексия, ^{1 8} тошнота, ¹ путаница. ¹

Взаимодействие для Vaprisol

Активно метаболизируются CYP3A; сильным ингибитором CYP3A. ¹

Препараты, влияющие печени микросомных ферментов

Сильнодействующих CYP3A ингибиторы: потенциальные Фармакокинетические взаимодействия (увеличение плазменной концентрации conivaptan); использование противопоказано. ¹

Наркотики, метаболизируется в печени микросомных ферментов

CYP3A подложек: потенциальные Фармакокинетические взаимодействия (увеличение плазменной концентрации и АУК CYP3A субстрата); Избегайте использование с наркотиками, главным образом у CYP3A. ¹ Разрешить ?1 неделя пройдет после прекращения conivaptan и начала лечения с CYP3A субстрата. ¹

Конкретные препараты

Наркотиков	Взаимодействие	Комментарии
Амлодипин	Увеличение AUC и half-life амлодипин 1	Избегайте использование 1
Имидазола, азолы (, Кетоконазол, итраконазол.)	Увеличение плазмы conivaptan концентрации 1	Использование противопоказан 1
Каптоприл	Фармакокинетические взаимодействия вряд ли 1
Кларитромицин	Увеличение плазмы conivaptan концентрации 1	Использование противопоказан 1
Дигоксин	Увеличение AUC и плазменной концентрации дигоксин 1 Снижение дигоксина зазор 1	Мониторинг концентрации сыворотки дигоксин 1
Фуросемид	Фармакокинетические взаимодействия вряд ли 1 5
Ингибиторы HMG-CoA редуктазы (статинами) (например, Симвастатин)	Симвастатин: Увеличение AUC 1 Возможные рамбдомиолиза 1	Избегайте использование статинами, у CYP3A 1
Индинавир	Увеличение плазмы conivaptan концентрации 1	Использование противопоказан 1
Мидазолам	Увеличение AUC мидазолам 1	Избегайте использование 1
Ритонавир	Увеличение плазмы conivaptan концентрации 1	Использование противопоказан 1
Варфарин	Фармакокинетические взаимодействия вряд ли 1

Vaprisol фармакокинетике

Распространение

Степень

Пересекает плаценты и встречается в плода ткани крыс; не известно ли conivaptan пересекает плаценты в организме человека. ¹

Неизвестно, распространяется ли conivaptan в материнском молоке. ¹

Связывание белков плазмы

99%. ¹

Ликвидация

Метаболизм

Метаболизируется, главным образом в печени, CYP3A, чтобы активные метаболиты. ^{1 4} Вклад метаболитов клинические эффекты препарата является минимальным. ¹

Появляется ингибировать собственный метаболизм, что привело к нелинейной фармакокинетики. ¹

Ликвидация маршрут

Из организма, главным образом в Кале (83%) и в моче ((12%). ¹

Период полураспада

Терминал полураспада составляет в среднем 5 часов в здоровых людей. ¹

В hyponatremic больных, принимающих 20 мг нагрузочной дозы следуют 20 или 40 мг ежедневно за 4 дня средний период полувыведения составляет 5,3 или 8.1 часов, соответственно. ¹

Особых групп населения

Эффект печеночных нарушений, включая асцит, цирроза и портала гипертензии, о ликвидации conivaptan IV, не систематически. ¹ Однако подверженности устной conivaptan увеличивается до 2.8-fold у больных с стабильные цирроза и умеренные печеночных расстройство. ¹ Рассмотрим что воздействие conivaptan в пациентах без печени обесценения больше после IV чем пероральное. ¹

Эффект почек обесценения по ликвидации conivaptan IV не установлены. ¹ Однако воздействие устной conivaptan является более 1,7 - или 1.9 раза в пациентах с Cl _CR 2? или 10?29 мл/мин соответственно. ¹ Рассмотрим что воздействие conivaptan в пациентах без нарушения почек является больше после IV чем пероральное. ¹

Стабильность

Хранения

Парентеральные

Инъекция

25 ? C. ¹ Защищать от чрезмерного количества тепла; Краткое облучения до 40 ? C не будет негативно влияет на стабильность. ¹ Не замораживать; Защита от света. ¹

Одного только для использования; отменить любые неиспользованные части. ¹

Совместимость

Информация о системных взаимодействия, связанные с использование содержатся в разделе взаимодействий.

Парентеральные

Совместимость решения

Имеющиеся в продаже готовые conivaptan гидрохлорид решение совместимо с 5% декстроза инъекции. ¹ Также совместимы с 0.9% натрия хлорид инъекции до 22 часов когда одновременно через Y-подключение на скорости потока 4,2 mL/час для conivaptan гидрохлорид инъекций и 2.1 или/6,3 мл/час для 0.9% натрия хлорид. ¹

Ду не Администрирование лактат Ringer инъекции с conivaptan. ¹

ActionsActions

• Аргинин вазопрессина (AVP) V _1A и v ₂ Антагонист. ^{1 2 3 4 5 6 7}

• V ₂ антагонизм AVP в сборе почек трубопровод приводит к увеличению свободной воды экскреции (то есть, просвет эффективного воды); и, как правило, увеличение чистой потери флюидов, увеличила выпуск мочи и сократилась мочи osmolality. ^{1 2 3 6}

• Блокада сосудистых v _1A рецепторы могут привести к splanchnic вазодилатацию, может привести к гипотонии или variceal кровотечение у больных с циррозом (особенно с портала гипертензией). ^{3 9}

• Вряд ли клинически важных сказаться на сердца repolarization. ¹

Рекомендации пациентам

• Важность консультирование пациентов общие неблагоприятные последствия, включая инфузионный сайта реакций (отек, эритема, боль, венозных воспалений), пребывания в ортостатических гипотонии (, легкомысленность, обмороки), пирексия, Гипокалиемия и головная боль. ¹

• Потенциал для слишком быстрое увеличение концентрации натрия сыворотку, которая может привести к серьезным неврологических осложнений. ¹ Важность информирования врачей при любых признаков или симптомов наводящий осмотические demyelination синдром (, сложности выступая или глотая, сонливость, путаница, изменения настроения, слабость или недобровольных перемещений в конечностях, судорог) происходят. ¹

• Важное значение информирования врачей или планируемыми сопутствующей терапии, включая предписания и ОТК наркотиков и диетических или травяные добавки, а также сопутствующих заболеваний. ¹

• Важность оповещение врача, если аллергия кукурузы или кукурузные продукты существует. ¹

• Значение женщин, информирование клиницисты, если они или планируете забеременеть или планируют кормить грудью. ¹

• Важное значение информирования пациентов другой важной информации, предосторожности. (См. предостерегает).

Подготовка

Наполнителей в подготовке коммерчески доступных наркотиков могут иметь клинически важные эффекты в некоторых отдельных лиц; обратитесь к конкретным продуктом маркировки для деталей.

Conivaptan гидрохлорид в декстроза

Маршруты	Лекарственные формы	Сильные стороны	Торговые марки	Производитель
Парентеральные	Раствор для инъекций, IV только для использования	0,2 мг/мл (20 мг) в 5% декстроза	Vaprisol (в INTRAVIA Гибкие контейнеры)	Astellas