ИФЕКС/Mesnex комплект

Общее название: Ифосфамид
Класс: Противоопухолевые агенты
ВА класса: AN100
Номер КАС: 3778-73-2

Введение

Противоопухолевые агент; алкилирующий агент структурно связанные с Циклофосфамид. ^{1 2 3 96 103 111 112}

Использование для комплекта Ifex/Mesnex

Тестикулярной рака

Компонент различных химиотерапевтических препаратов как терапия третьего эшелона для периодических или неповиновение зародышевых клеток тестикулярной рака ¹ (называемых орфанных препаратов FDA для такого использования). ⁵

Саркомы мягких тканей

Компонент различных химиотерапевтических препаратов в сочетании с хирургии и/или радиационной терапии в лечении различных сарком мягких тканей ? ^{2 3 9 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 111} (называемых орфанных препаратов FDA для такого использования). ⁵

Остеосаркомы

Используется самостоятельно или совместно с другими препаратами (например, этопозид) ^{9 35 36 37 40 41 42} для лечения локализованных, метастатической и периодические остеосаркомы ? ^{9 37 40 41} (называемых орфанных препаратов FDA для такого использования). ⁵

Рак мочевого пузыря

Используется отдельно ^{9 143} или в сочетании с другими противоопухолевые агентами ^{144 145 146 147} для лечения рака мочевого пузыря передовых или метастатической ? . ¹⁴³

Малые Мелкоклеточный рак легких

Лечение рака лёгких небольшие клетки ? в рамках режима комбинации. ^{2 3 8 9 10 11 12 13 54 132}

Рак шейки матки

Компонент различных схем комбинации (например, цисплатин и Ифосфамид с или без bleomycin) для лечения метастатического или многоразовую рака шейки матки ? . ^{3 9 20 21 22 23 25 152 153 154 155 156 157 158}

Рак яичников

Используется отдельно или вместе с другими противоопухолевые агентами для второй линии (аварийная) терапия у больных с передовых или многоразовую Карциномы яичников ? . ^{9 26 28 29 135}

Неходжкинской лимфомы

Лечение передовых малых noncleaved клеточная лимфома (Burkitt и не Burkitt's) у детей ^{9 119} в рамках режима комбинации. ^c

ИФЕКС/Mesnex комплект для дозировки и администрация

Общие

• Консультации специализированные ссылки для процедур надлежащей обработки и удаления antineoplastics. ¹

• Адекватно гидрат пациента до и во время Ифосфамид терапии (например, 2 Л устной или IV жидкости ежедневно) для сведения к минимуму urotoxicity. ^{1 2 58 59 141}

• Сопутствующей терапии с uroprotective агента (например, месна) рекомендовал при терапии Ифосфамид снизить частоту токсичности мочевого пузыря. ^{1 2 58 59 95 141 160} (См. токсичность пузыря под предостерегает).

Администрация

Решения и наркотиков совместимости сведения содержатся в разделе совместимость при стабильности.

Администрирование с медленным IV инфузия. ¹

Обрабатывать осторожно (например, использовать защитные перчатки); ¹ Избегайте воздействия при обработке и подготовке IV решения. ¹ Если кожи или слизистой контакт происходит, сразу Вымойте кожу с мылом и водой и флэш слизистой оболочки с водой. ¹

IV администрация

Восстановление

Восстановить флакона, содержащие 1 или 3 g Ифосфамид порошка с 20-60 мл, соответственно, стерильные или бактериостатическим воды для инъекций, чтобы обеспечить решение с 50 мг/мл. ^в

Встряхните хорошо для обеспечения полного растворения. ^в Может вдохнуть прямо или далее разбавленную до IV инфузия. ^в

Разбавление

Может быть ослаблены с 5% декстроза инъекции, 0,9% натрия хлорид инъекции, лактат Ringer инъекции или стерильная вода для инъекций к концентрации 0.6?20 мг/мл. ^в

Курс администрации

Администрирование как медленно IV вливания в течение ?30 минут. ^в

Дозировка

Консультации опубликованные протоколы для дозировки Ифосфамид и других химиотерапевтических агентов и метод и последовательность администрации. ^b

Взрослые

Тестикулярной рака

IV

1.2 g/m ² ежедневно для 5 дней подряд. ^в Повторите курс терапии каждые 3 недели (или следующих восстановления пациента гематологические функций в приемлемых пределах), обычно для в общей сложности 4 курсов. ^в

Предупреждения для комплекта Ifex/Mesnex

Противопоказания

• Костного мозга тяжелой депрессии. ¹

• Известные гиперчувствительность Ифосфамид или любой ингредиент в разработке. ¹

Предупреждения/меры предосторожности

Предупреждения

Токсичность мочевого пузыря

Геморрагический цистит, Гематурия, Дизурия и мочевой частоты сообщили часто. ^в Геморрагический цистита могут быть серьезными и может быть смертельным. ⁹⁵

Объяснить химических раздражение метаболитов (например, акролеина), которые накапливаются в концентрированной моче. ^{1 2 3 38 59 111}

Снизить токсичность мочевого пузыря с обычными uroprophylaxis (, высокое потребление жидкости, частое мочеиспускание) и использование графика дозировки фракционированных Ифосфамид и параллельной администрации месна. ^{1 2 3 59 110}

Изучение мочи до отправления каждого Ифосфамид дозы для присутствия эритроцитов, которые может предшествовать геморрагический цистит. ^{в 95}

Если присутствует микроскопических Гематурия (> 10 эритроцитов на высокой мощности на местах [ФВЧ]), прекратить Ифосфамид до полного разрешения; ^в Используйте активные устные или парентерального гидратации, а также месна для последующих курсов Ифосфамид. ^{1 141}

Прекратить Ифосфамид или уменьшить дозы в пациентах, которые разрабатывают Гематурия (> 50 эритроцитов/ФВЧ) при получении обычной дозировки Ифосфамид вместе с месна. ⁹⁵

Гематологические последствия

Дозозависимое миелосуппрессия, главным образом лейкопения и, в меньшей степени, тромбоцитопения, происходит обычно. ^{1 2 3 58 59}

Тщательно контролировать гематологические статус во время терапии; оценить лейкоцитарной и тромбоцитов графов и гемоглобина концентрации до и соответствующие интервалы во время терапии. ^{1 2 3 58 59} Не управлять Ифосфамид если рассчитывать лейкоцитарного < 2000/мм ³ и/или количество тромбоцитов < 50000/мм ³ . ¹ В общем, не давать последующих курсов до лейкоцитарной граф > 4000/мм ³ и количество тромбоцитов > 100 000/мм ³ . ¹

Следует использовать с осторожностью в пациентах с резервом скомпрометированных костного мозга (то есть, лейкопении, гранулоцитопения, обширные костного метастазов, ранее лучевой терапии или ранее терапии с другими Цитостатические агенты). ¹

Эффекты нервной системы

Риск нейротоксичность, сонного, путаница, энцефалопатии, кома, путаницы, mutism, слуха и/или визуальные галлюцинации и ступора. ^{1 2 3 36 58 59 82 84 86 87 126 128}

Если одна или несколько признаков серьезных нейротоксичности (то есть, сонливость, путаница, галлюцинации и комы) возникают при терапии, прекратить терапию и возбудить соответствующие вспомогательную терапию. ^{1 82 142} Эффекты как правило являются обратимыми и решить в течение 2-4 дней. ^{1 2 3 36 58 59 80 82 83 84 85 128}

Плода/неонатальной заболеваемости и смертности

Может повредить плода; тератогенного и эмбриотоксичности продемонстрировал в животных. ^в

Если во время беременности или пациента становится беременной, информировать о потенциальной опасности плода. ¹

Основные токсичность

Почечная эффекты

Потенциально серьезными нефротоксины (острая или хроническая почечная недостаточность, Фанцони синдром, почечная трубчатых ацидоз, nephrogenic Несахарный диабет); может быть подтверждено aminoaciduria, глюкозурия, протеинурия, клетки или бросает в моче, увеличение s _CR или БУН, или снижение Cl _CR . ^{1 3 19 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 96 124}

Нефротоксины может развиться во время терапии или следующих прекращение препарата и может быть обратимым. ^{62 64 67 68 69 70 72 74 76 77 122}

Увеличение риска нефротоксины связанные с предыдущими или совпадающих цисплатин терапии и больных с существовавшие ранее нарушения почек, внедряясь почечной опухоли или ранее почки. ^{3 19 59 62 64 67 68 73 74 76 110 124 125}

Электролит беспорядки

Электролит потенциально смертельных аномалий и/или ацидоз сообщили. ⁶⁵ Внимательно следить за сыворотке крови и мочи химии (т.е., фосфор, калий, щелочная фосфатаза) и других соответствующих лабораторных исследований. ^{1 62 65 68 77 141} Если электролит аномалий развития, Институт соответствующей терапии для исправления любых imbalance(s). ^{1 62 65 68 77}

Общие меры предосторожности

Заживление ран

Может помешать нормальной заживления. ^в

Конкретные группы населения

Беременность

Категория D. ^в (См плода/неонатальной заболеваемости и смертности по предостерегает).

Лактации

Распространены в молоко. ¹ Прекратите медсестер или препарат. ¹

Детская использования

Безопасность и эффективность не установлены. ¹

Используется в детей 15 дней до 17 лет для лечения некоторых злокачественных опухолей (Юинг саркома, rhabdomyosarcoma, опухоли Wilms'); неблагоприятные последствия, о которых сообщалось в таких детей, по-видимому, аналогичны тем, о которых сообщалось в взрослых. ^{34 61 62 75 121 122 133}

Дети ?5 лет могут быть более восприимчивы к Ифосфамид индуцированных почек токсичности, чем детей старшего возраста или взрослых. ^{3 62 64}

Гериатрические использования

Выберите дозировки, основанные на клинических, почек и гематологические реакции и терпимость пациента; Рассмотрим связанные с возрастом снижение в печени, почек и/или кроветворной функции. ¹

Почечная обесценение

Следует использовать с осторожностью. ^в Возможные повышенного риска нефротоксины ^{3 19 59 62 64 67 68 73 74 76 110 124 125} и нейротоксичность. ^{1 2 3 36 58 59 82 86} (См. последствия нервной системы по предостерегает).

Общие неблагоприятные эффекты

Алопеция, ^{1 59} тошнота/рвота, ^{1 2 3 36} Гематурия, ЦНС токсичности, инфекции, почечная обесценения. ^{1 в}

Взаимодействие для комплекта Ifex/Mesnex

Преобразовать в активные метаболиты смешанная функция oxidases (системы цитохрома P-450). ^{2 3 103 111}

Препараты, влияющие печени микросомных ферментов

Потенциальные Фармакокинетические взаимодействия (увеличивается или уменьшается метаболизм Ифосфамид); может привести к увеличению или снижению преобразования активные метаболиты. ^{2 79 96 141}

Конкретные препараты

Наркотиков	Взаимодействие	Комментарии
Цисплатин	Увеличение риска нефротоксины 3 19 59 62 64 67 68 73 74 76 110 124 125	Связанные с предыдущими или совпадающих цисплатин терапии 3 19 59 62 64 67 68 73 74 76 110 124 125
Месна	Химически взаимодействует с urotoxic Ифосфамид метаболитов и прекурсоров для предотвращения или уменьшения распространенности и тяжести мочевого пузыря токсичности (например, геморрагический цистит) 2 3 62 63 71 95 108 141	Используется для uroprotection 2 3 62 63 71 95 108 141
Myelosuppressive агенты	Возможные добавки гематологические токсичность 1 2 3 7 10 11	Одновременно следует использовать с осторожностью; тщательно контролировать 1 3

ИФЕКС/Mesnex Kit фармакокинетике

Поглощение

Биодоступность

После IV администрации пик плазмы концентрации основных Алкилирующие метаболит достигаются в течение 20-30 минут. ¹⁰⁴

Распространение

Степень

Широко распространены во всем теле, включая мозг и РСУ. ^{3 98 99} Распространены в молоко. ¹

Ликвидация

Метаболизм

Широко метаболизируется, главным образом в печени, для активных и неактивных метаболитов. ^{3 96 104 105}

Метаболизируется в 4-hydroxyifosfamide (в равновесии с ациклические таутомерия aldoifosfamide), ^{1 2 3 96 103 104 105} Затем для 4-ketoifosfamide. ^{1 2 3 96} Также метаболизируется chloroacetaldehyde, 2-dechloroethylifosfamide и 3-dechloroethylifosfamide. ^{1 2 3 96 103 104 105}

Aldoifosfamide спонтанно разбивается в Ифосфамид горчица (первичный Алкилирующие метаболита) и Акролеин ^{1 2 3 96 103} и может быть образованием метаболизируется в carboxyifosfamide. ^{1 2 3 96}

Ликвидация маршрут

Из организма преимущественно в моче. ^{1 2 3 96}

Период полураспада

Терминал полураспада составляет в среднем 4-8 часов в взрослых. ^{3 85 86 104}

Стабильность

Хранения

Парентеральные

Порошок для инъекций

20-25 ? C; ^{1 106 113} защищать от температуры > 30 ? C. ¹

Совместимость

Информация о системных взаимодействия, связанные с использование содержатся в разделе взаимодействий.

Парентеральные

Совместимость решения ^{КОМПАНИЯ HID}

Совместимость

Декстроза в Рингера инъекций 5%

Декстроза 5% в 0.9% натрия хлорид

Декстроза 5% в воде

Инъекции Рингера, lactated

Хлорид натрия 0,45 или 0,9%

Натрия молочной (1/6) М

Совместимость наркотиков

Примесь CompatibilityHID

Совместимость

Карбоплатин

Карбоплатин с Этопозид

Цисплатин

Цисплатин с Этопозид

Эпирубицин HCl

Этопозид

Фу

Месна

Несовместимые

Месна с Эпирубицин HCl

Y-сайта CompatibilityHID

Совместимость

Аллопуринол натрия

Амифостин

Амфотерицин b ЛПОНП сульфат комплекс

Aztreonam

Доксорубицин HCl липосомами инъекций

Этопозид фосфат

Филграстим

Флударабин фосфат

Нитрат галлия

Гемцитабин HCl

Granisetron HCl

Лансопразол

Линезолида

Мелфалан HCl

Ондансетрон HCl

Оксалиплатин

Паклитаксел

Pemetrexed динатрия

Piperacillin sodium?tazobactam натрия

Пропофол

Sargramostim

Бикарбонат натрия

Тенипозид

Thiotepa

Топотекан HCl

Винорелбин тартрат

Несовместимые

Cefepime HCl

Метотрексат натрия

ActionsActions

• Препятствует репликации ДНК и транскрипции РНК, что приводит к нарушению функции нуклеиновых кислот. ^{1 2 3 143 144 145 146}

• Также имеет иммуносупрессивные активность. ^{112 144 146}

Рекомендации пациентам

• Риска токсичности мочевого пузыря, myelosuppresion и нейротоксичность. ^в

• Важное значение информирования клиницисты, если чрезмерно sleepiness, обмана или галлюцинаций. ^в

• Сообщить, что вероятнее всего облысение. ¹

• Важное значение информирования врачей или планируемыми терапии, включая предписание и ОТК наркотиков, а также любых сопутствующих заболеваний. ¹

• Значение женщин, информирование их врача, если они или планируете забеременеть или планируют кормить грудью. ¹ Консультирование беременных женщин риск для плода. ¹

• Важное значение информирования пациентов другой важной информации, предосторожности. (См. предостерегает).

Подготовка

Наполнителей в подготовке коммерчески доступных наркотиков могут иметь клинически важные эффекты в некоторых отдельных лиц; обратитесь к конкретным продуктом маркировки для деталей.

Ифосфамид

Маршруты	Лекарственные формы	Сильные стороны	Торговые марки	Производитель
Парентеральные	Набор для	1 g, для инъекций, для IV вливания, Ифосфамид (Ifex Комплект) 100 мг/мл (1 g), инъекции, месна (Mesnex ) (с Бензиловый спирт)	ИФЕКС / Mesnex Набор для	Бристоль Майерс Сквибб
		100 мг/мл (1 g), инъекции, Ифосфамид 100 мг/мл (1 g) инъекции, месна (с Бензиловый спирт)	Ифосфамид впрыск/месна инъекций комплект	Sicor
		3 g для инъекций, для IV вливания, Ифосфамид (Ifex ) 100 мг/мл (1 g), инъекции, месна (Mesnex ) (с Бензиловый спирт)	ИФЕКС / Mesnex Набор для	Бристоль Майерс Сквибб
		100 мг/мл (3 g), инъекции, Ифосфамид 100 мг/мл (1 g) инъекции, месна (с Бензиловый спирт)	Ифосфамид впрыск/месна инъекций комплект	Sicor