Ropinirole гидрохлорид

Класс: Nonergot производная Дофаминовый рецептор агонистов
ВА класса: CN500
Химическое название: 4-[2-(Dipropylamino)ethyl]-1,3-dihydro-2(H)-indol-2-One monohydrochloride
Молекулярная формула: C ₁₆ H ₂₄ N ₂ O?ClH
Номер КАС: 91374-20-8
Бренды: Requip

Введение

Агонистом допамина nonergot производная рецепторов. ^{1 2 3 4 5 7 14 15 16}

Использование для Ropinirole гидрохлорид

До пересмотра материала в этом разделе должна рассматриваться в свете более недавно имеющейся информации в уведомлении MedWatch в начале этой монографии.

Parkinsonian синдром

Симптомом управления идиопатического parkinsonian синдрома. ^{1 2 3 4 5 7 8 11 13 14 15}

Используется как дополнение к levodopa для симптоматического управления parkinsonian синдрома у больных с заболевания. ^{18 19}

Также используется как монотерапии для первоначального симптоматической управления parkinsonian синдрома. ¹⁸ Большинство врачей будет использовать levodopa для первоначальной терапии в отдельных лиц > 70 лет (реже чем молодые люди развить Мотор осложнений, связанных с levodopa и из-за озабоченности по поводу познавательной дисфункции), у больных с когнитивные нарушения и в тех с тяжелой болезнью. ¹⁸ Рецептор агонистом допамина может быть предпочтительным для начальной терапии пациентов до ?70 лет. ¹⁸

Синдром беспокойных ног

Симптомом управления умеренной до тяжелой основная беспокойных ног синдрома (Ekbom синдром). ^{1 21 22 23 24 25 26 27}

Ropinirole гидрохлорид дозировки и администрация

Администрация

Пероральное

Parkinsonian синдром: администрирования устно, обычно в 3 поровну дозы ежедневно. ^{1 13}

Синдром беспокойных ног: управлять устной раз ежедневно, 1-3 часа перед сном. ¹

Может управляться независимо от пищи; ¹ Однако принимать препарат с пищей может сократить появление тошноты. ¹

Если пропущен дозы не управлять двойной дозы компенсировать пропущенные дозы. ¹

Дозировка

До пересмотра материала в этом разделе должна рассматриваться в свете более недавно имеющейся информации в уведомлении MedWatch в начале этой монографии.

Доступны как ropinirole гидрохлорид; Дозировка, измеряемая по ropinirole. ^{1 17}

Взрослые

Parkinsonian синдром

Устные

Инициировать в низкой дозировке и увеличить медленно до тех пор, пока достигается максимальный терапевтический ответ. ¹

Таблица 1. Обычная дозировка первоначальный Ropinirole для лечения Parkinsonian Syndrome1

Неделя терапии	Ежедневное расписание дозировка	Общая суточная доза
1	0,25 мг 3 раза в день	0,75 мг в день
2	0,5 мг 3 раза в день	1,5 мг в день
3	0,75 мг 3 раза в день	2,25 мг в день
4	1 мг 3 раза в день	3 мг в день
После недели 4		Суточная доза может быть увеличена на 1,5 мг ежедневно каждую неделю вплоть до 9 мг в день, а затем до 3 мг ежедневно каждую неделю Общая суточная доза 24 мг 1 13

Постоянно пересматривать и отрегулировать дозировка в соответствии с потребностями пациента в попытке найти расписание дозировки, обеспечивает максимальное облегчение симптомов с минимальным неблагоприятными последствиями. ¹⁷

Когда ropinirole используется в качестве дополнения к levodopa, levodopa дозировке могут быть уменьшены постепенно мириться. ¹

Постепенно прекратите ropinirole терапии в течение 1 недели. ¹ Уменьшите частоту администрации от 3 раза ежедневно дважды день на 4 дня, а затем один раз ежедневно за 3 дня до полного прекращения этого препарата. ¹ (См. нервной системы и мышечные эффекты под предостерегает.)

Если лечение прерывается на значительный период времени, возобновление в первоначальных рекомендуемой дозировке (см. таблицу 1) может быть оправдано. ¹

Синдром беспокойных ног

Устные

Инициировать в низкой дозировке и увеличить медленно основанный на клинической реакции и переносимости. ¹

Таблица 2. Обычная дозировка первоначальный Ropinirole для лечения неугомонного ноги Syndrome1

День/неделя терапии	Суточная доза
1-2 День	0,25 мг один раз в день
3-7 Дней	0,5 мг один раз в день
Неделя 2	1 мг один раз в день
Неделя 3	1,5 мг один раз в день
Неделя 4	2 мг один раз в день
Неделя 5	2,5 мг один раз в день
Неделя 6	3 мг один раз в день
Неделя 7	4 мг один раз в день

Была прекращена без постепенного уменьшения дозировки у пациентов, получающих до 4 мг один раз в день. ¹

Если лечение прерывается на значительный период времени, возобновление в первоначальных рекомендуемой дозировке (см. таблицу 2) может быть оправдано. ¹

Установления пределов

До пересмотра материала в этом разделе должна рассматриваться в свете более недавно имеющейся информации в уведомлении MedWatch в начале этой монографии.

Взрослые

Parkinsonian синдром

Устные

Дозировки > 24 мг ежедневно не была произведена в клинических испытаниях. ¹

Синдром беспокойных ног

Устные

Безопасность и эффективность, не установлено для дозировки > 4 мг один раз в день. ¹

Особых групп населения

Печеночных обесценение

Тщательно titrate дозировки. ¹ Производитель делает никаких конкретных рекомендаций для регулировки дозы. ¹

Почечная обесценение

Не доза корректировки, необходимые в пациентах с Cl _CR 30?50 мл/мин. ¹ Производитель делает никаких конкретных рекомендаций для регулировки дозы у больных с тяжелой почечной обесценения. ¹

Гериатрические больных

Не доза корректировки, необходимые в пациентов > 65 лет, так как на низкой дозировке и титрованию согласно ответу клинической терапии. ¹

Предупреждения для Ropinirole гидрохлорид

Противопоказания

• Известные гиперчувствительность к ropinirole гидрохлорид или любой ингредиент в разработке. ¹

Предупреждения/меры предосторожности

Предупреждения

До пересмотра материала в этом разделе должна рассматриваться в свете более недавно имеющейся информации в уведомлении MedWatch в начале этой монографии.

Сонливость

Эпизоды засыпал в повседневной жизнедеятельности (, деловых встреч, телефонных звонков, вождение), которые время от времени привели к аварии, поступало, ^{1 18 20} в некоторых случаях даже в 1 год после начала терапии ropinirole. ¹ Некоторые пациенты воспринимается не предупреждающие знаки (например, чрезмерная сонливость) и считает, что они являются предупреждение непосредственно до события; ^{1 18 20} Многие эксперты полагают, что засыпанием, в то время как участвует в такой деятельности всегда происходит в условиях существующего сонливость, хотя пациенты не могут давать такие истории. ^{1 18}

Сонного сообщили более часто у больных с синдромом parkinsonian чем в тех с синдром беспокойных ног. ¹

Параллельное использование других депрессантов ЦНС может привести к успокаивающий эффект суммирования. ¹

Пациентам не следует диск или действуют другие машины пока не известны воздействия на человека. ¹

Постоянно переоценку пациентов для сонливость или сонливости. ¹ Пациенты могут не признать сонливость или сонливости до тех пор, пока напрямую спросили о таких отрицательных последствий во время конкретных мероприятий. ¹ Спросите пациентов о любых факторов, которые могут увеличить риск сонного (например, сопутствующие sedating наркотиков, присутствие расстройств сна [за исключением синдром беспокойных ног], сопутствующих препаратов концентрации ropinirole плазмы, увеличение). ¹

Ropinirole обычно следует прекратить если пациент разрабатывает клинически важных дневной сонливости или эпизоды засыпание во время мероприятий, которые требуют активного участия (например, разговоров, питание). ¹ Если препарат будет продолжаться, пациент следует рекомендовать не водить избежание и других потенциально опасных видов деятельности. ¹ Недостаточно информации для установления, что уменьшение дозировки устранит эпизоды засыпал в повседневной жизнедеятельности. ¹

Пребывания в ортостатических гипотензии и обмороки

Ropinirole другие допамина агонистов представляется и снижают системные правила BP, что привело к постуральной гипотонии. ¹

Синкопа, иногда связанные с брадикардией, сообщается у больных с parkinsonian синдром и синдром беспокойных ног. ^{8 9 10 11 13 15 1} Эпизоды сообщили в тех с parkinsonian синдромом обычно произошло > 4 недели после начала терапии и совместно с недавнее увеличение дозы ropinirole. ^{1 8 9 10 11 13 15}

Потому что у больных с parkinsonian синдромом, как правило, имеют ограниченные возможности для реагирования на пребывания в ортостатических вызов, тщательно следить за таких пациентов для проявления пребывания в ортостатических гипотонии, особенно во время эскалации дозировки. ¹ Предупреждают пациентов о растущих быстро после сидя или лежа, особенно если они были в положении сидя или лежа в течение длительных периодов времени и/или если они только начинается ropinirole терапии. ¹

Используйте с осторожностью у больных с тяжелой сердечно-сосудистых заболеваний. ¹

Галлюцинации

Потенциал для галлюцинаций, ^{1 13 14} особенно в гериатрической больных с parkinsonian синдром, тех, кто получает сопутствующие levodopa и тех, кто получает более высокие дозы ropinirole. ¹

Общие меры предосторожности

Нервной системы и мышечные эффекты

Хотя не сообщается в клинических испытаниях с ropinirole, симптом сложные напоминающую нейролептических злокачественные синдром (например, при повышенной температуре, мышечная жесткости, изменили сознание, вегетативной нестабильности) в ассоциации с быстрый доза сокращение, снятия или изменения в antiparkinsonian терапии. ¹

Если в пациентов, получавших препарат для parkinsonian синдром прекращена ropinirole терапии, рекомендуется постепенно дозировка сокращение в течение 1 недели. ¹ (См. Дозировка в дозировке и администрации).

Фиброзных эффекты

Ретроперитонеальный фиброз, легочные инфильтраты, плевральной выпот, утолщение плевры, перикардит и сердечной valvulopathy сообщили у пациентов, получающих производное спорыньи допамина рецептора агонистов (Бромокриптин, pergolide); ¹ предположительно связанные с Эрголайн структурой этих агентов. ¹ Не известно ли производный спорыньи наркотиков, повышающих дофаминергические активность (например, ropinirole) могут вызвать аналогичные изменения. ¹

Плевральной выпот, плевральная фиброз, заболевания интерстициального легких и сердца valvulopathy сообщили, в проведении предварительных исследований и во время postmarketing наблюдения ropinirole. ¹ Причинно-следственная связь не установлено; Однако нельзя исключать возможность, что ropinirole может иметь свой вклад. ¹

Меланома

Меланома чаще наблюдается в больных с синдромом parkinsonian чем среди населения в целом. ¹ Ropinirole не было непосредственно связано с повышенным риском; Однако возможная связь между ropinirole и меланомы, систематически не изучался. ¹ Периодические дерматологическими скрининг рекомендуется у пациентов, получающих ropinirole, независимо от указания для использования. ¹

Другие соображения у больных с синдромом Parkinsonian

Возможно многократное воздействие неблагоприятных дофаминергические levodopa и могут спровоцировать или усугубить существовавшие ранее дискинезии. ¹ Снижение levodopa дозировка может смягчить эти неблагоприятные последствия. ¹

Другие соображения в пациентах с синдром беспокойных ног

Ухудшение симптомов в рано утром (отскок) или более ранней появления симптомов заболевания в вечернее или дневное, увеличение симптомы или распространения симптомов привлекать другие конечностей (увеличения) сообщила в пациентов, получающих дофаминергические препараты для синдром беспокойных ног. ¹ Частота этих событий у пациентов, получающих ropinirole не вычисляется. ¹ Управление этих событий не вычисляется. ¹

Окулярные эффекты

Двухгодичное исследование больных с синдромом parkinsonian не выявил клинически важные различия в этих принимающих ropinirole, по сравнению с этими принимающей levodopa сетчатки функция (оценена окулярные electroretinogram оценок). ¹

Сетчатки вырождение в Альбино крысы, ropinirole на 2 года в 0.6?20 дозы раз Максимальная рекомендуемая дозировка человеческого на мг/м ² основе; Аналогичные изменения не в белых мышей или крыс и обезьян, за 1 год. ¹ Клиническое значение в организме человека не установлена. ¹

Ropinirole связывает меланина богатые ткани (например, глаз) в пигментированных крысы; не известно, возникает ли накопление препарата в этих тканей со временем. ¹

Конкретные группы населения

Беременность

Категории C. ¹

Лактации

Ropinirole и/или его метаболиты, распределяются в молоко у крыс. ¹ Неизвестно, распространяется ли ropinirole в материнском молоке. ¹ Ropinirole подавляет секрецию пролактина и потенциально могут препятствовать лактации. ¹ Прекратите медсестер или препарат. ¹

Детская использования

Безопасность и эффективность, не прописан в детей. ¹

Гериатрические использования

Гериатрические пациенты находятся на увеличенном риске для галлюцинаций. ¹

Печеночных обесценение

Следует использовать с осторожностью. ¹ Разрешение может быть уменьшена. ¹

Почечная обесценение

Использование не была оценена в больных с тяжелой почечной обесценения или проходят гемодиализ. ¹ Следует использовать с осторожностью в этих больных. ¹

Общие неблагоприятные эффекты

У больных с синдромом раннего parkinsonian (без levodopa): тошнота, головокружение, сонливость, Синкопа, рвота, усталость, вирусной инфекции, диспепсия, боль, нога отек, увеличение потоотделения, астения, зависимых отек, пребывания в ортостатических симптомы, боли в животе, фарингит, аномальные зрение, сухой рот, гипертонии, путаница, галлюцинации, инфекции мочевыводящих путей. ¹

Пациенты с синдромом передовых parkinsonian (с сопутствующей levodopa): дискинезия, тошнота, головокружение, сонливость, головная боль, галлюцинации, водопады, боли в животе, путаница, инфекции верхних дыхательных путей, увеличение потоотделения, рвота, Артралгии, тремор, тревожность, инфекции мочевыводящих путей, запор, боль, гипокинезии, парестезию, диарея, амнезия, нервозность. ¹

У больных с синдром беспокойных ног: тошнота, сонливость, рвота, головокружение, усталость. ¹

Взаимодействие для Ropinirole гидрохлорид

Метаболизируется главным образом по CYP1A2. ¹

Препараты, влияющие печени микросомных ферментов

Потенциал для Фармакокинетические взаимодействие с лекарствами, которые являются ингибиторы или индукторов CYP1A2, с возможным изменением в метаболизме ropinirole. ¹ Если мощным CYP1A2 ингибитор начало или прекращено во время лечения с ropinirole, может потребоваться корректировка ropinirole дозировки. ¹

Допамин антагонисты

Возможные фармакодинамических взаимодействия, что привело к снижению эффективности ropinirole. ¹

Конкретные препараты

Наркотиков	Взаимодействие	Комментарии
Амантадин	Вряд ли изменение устное разрешение ropinirole 1
Anticholinergic агенты	Вряд ли изменение устное разрешение ropinirole 1
Антидепрессанты, tricyclics	Вряд ли изменение устное разрешение ropinirole 1
Антигистаминные средства	Вряд ли изменение устное разрешение ropinirole 1
Антипсихотических агентов (например, phenothiazines, butyrophenones, thioxanthenes)	Допамин антагонист активности антипсихотических агента может уменьшить эффективность ropinirole 1	Использовать одновременно у больных с основными психическими расстройствами, только если потенциальные выгоды перевешивают риски 1
Бензодиазепины	Вряд ли изменение устное разрешение ropinirole 1
Ципрофлоксацин	Увеличение пиковой концентрации плазмы и АУК ropinirole 1	Используйте с осторожностью 1
ЦНС депрессантов (спирт, антидепрессанты, antipsychotics, бензодиазепинами)	Возможные успокаивающий эффект суммирования 1	Используйте с осторожностью 1
Дигоксин	Фармакокинетические взаимодействия вряд ли 1
Диуретики, thiazides	Вряд ли изменение устное разрешение ropinirole 1
Эстрогены (например, ethinylestradiol)	Устные зазор от ropinirole 1	Если терапия эстрогена начало или прекращено во время лечения с ropinirole, может потребоваться регулировка дозировки ropinirole 1
Ибупрофен	Вряд ли изменение устное разрешение ropinirole 1
Levodopa	Parkinsonian синдром: добавка терапевтического и/или неблагоприятные (например, дискинезия) эффекты 1 17	Parkinsonian синдром: рассмотреть вопрос о сокращении в дозировке levodopa при добавлении ropinirole к levodopa терапии 1 17
Метоклопрамид	Допамин антагонист деятельность Метоклопрамид может уменьшить эффективность ropinirole 1
Селегилин	Вряд ли изменение устное разрешение ropinirole 1
Курение	Курение ожидается разрешение ropinirole, так как CYP1A2 индуцируется путем курения 1
Теофиллин	Фармакокинетические взаимодействия вряд ли 1

Ropinirole гидрохлорид фармакокинетике

Поглощение

Биодоступность

Быстро абсорбируется после перорального, с пиковой концентрации плазмы в примерно 1-2 часов. ¹

Появляется для прохождения первого перевал обмен веществ; абсолютная биодоступность составляет около 55%. ¹

Питание

Питание снижает скорость, но не степень поглощения; время до пиковой концентрации плазмы задерживается примерно 2,5 часа и пиковой концентрации плазме уменьшается. ¹

Распространение

Степень

Широко распространены во всем теле. ¹

Связывание белков плазмы

До 40%. ¹

Ликвидация

Метаболизм

Широко метаболизируется в печени N -despropylation и гидроксилирования сформировать неактивных метаболитов. ¹ Метаболизм главным образом посредничестве CYP1A2. ¹

Ликвидация маршрут

Из организма в моче главным образом как метаболиты; < 10% дозы, управляемых из организма в моче как неизменным наркотиков. ¹

Период полураспада

Около 6 часов. ¹

Особых групп населения

В пациентов > 65 лет, устное разрешение ropinirole снижается на 30%. ¹

Фармакокинетика, не оцениваются на сегодняшний день у пациентов с нарушениями печени; Однако, оформление может быть уменьшен и плазменной концентрации увеличились. ¹

Фармакокинетика не изменено в пациентах с Cl _CR 30?50 мл/мин. ¹ Не вычисляется на сегодняшний день у больных с тяжелой почечной обесценения или в этих текущих гемодиализа; ¹ Однако из-за объема наркотиков большой очевидной распределения удаление значительное количество наркотиков, гемодиализа маловероятно. ¹⁷

Стабильность

Хранения

Устные

Таблетки

Плотно закрытой контейнер на 20-25 ? C. ¹ Защите от света и влаги. ¹

ActionsActions

• Выставки специфичности высокой привязки для и внутренней активности на допамина d ₂ рецепторы в пробирке ^{9 10 11 13 14 15} по сравнению с другими допамина рецептор агонистов (Бромокриптин, pergolide); имеет высокий сродство для d ₃ подтип чем для d ₂ или d ₄ подтипы. ^{1 7}

• Parkinsonian синдром: появляется действовать, непосредственно стимулирование рецепторов постсинаптической допамина в Полосатое. ^{8 10 17}

• Синдром беспокойных ног: механизм действия ropinirole неизвестно. ¹ Дофаминергические система, как представляется, быть вовлечены в патогенезе этого синдрома. ¹

Рекомендации пациентам

• Важность чтения информации о пациентах буклет до начала терапии и каждый раз, когда отправляется препарат. ¹

• Важность с предписаниями; Если пропустить дозы, советуют не двойной следующей дозы. ¹

• Риск сонливость; ^{1 14 15} возможность засыпал в повседневной жизнедеятельности. ^{1 18 20} Избегайте вождения и эксплуатации машин пока не известны воздействия на человека. ¹

• Потенциал для пребывания в ортостатических гипотонии (например, головокружение, тошнота, обмороки, потоотделение), особенно в период эскалации дозировки. ¹ Пациентам следует избегать быстро растет после сидя или лежа, особенно если они были в положении сидя или лежа в течение длительных периодов времени и/или если они только начинается ropinirole терапии. ¹

• Важное значение информирования врачей или планируемыми сопутствующей терапии, включая рецепт и ОТК наркотики (особенно ЦНС депрессантов или алкоголя), а также каких-либо сопутствующих заболеваний. ¹

• Риск галлюцинации, особенно в гериатрической больных с parkinsonian синдром, тех, кто получает сопутствующие levodopa и тех, кто получает более высокие дозы ropinirole. ¹

• Ropinirole может принимать с пищей или без; Однако принимать препарат с пищей может сократить появление тошноты. ¹

• Значение женщин, информирование их врача, если они или планируете забеременеть или планируют кормить грудью. ¹

• Важное значение информирования пациентов другой важной информации, предосторожности. (См. предостерегает).

Подготовка

Наполнителей в подготовке коммерчески доступных наркотиков могут иметь клинически важные эффекты в некоторых отдельных лиц; обратитесь к конкретным продуктом маркировки для деталей.

До пересмотра материала в этом разделе должна рассматриваться в свете более недавно имеющейся информации в уведомлении MedWatch в начале этой монографии.

Ropinirole гидрохлорид

Маршруты	Лекарственные формы	Сильные стороны	Торговые марки	Производитель
Устные	Таблетки, покрытые оболочкой	0,25 мг (из ropinirole)	Requip Tiltab	GlaxoSmithKline
		0,5 мг (из ropinirole)	Requip Tiltab	GlaxoSmithKline
		1 мг (из ropinirole)	Requip Tiltab	GlaxoSmithKline
		2 мг (из ropinirole)	Requip Tiltab	GlaxoSmithKline
		3 мг (из ropinirole)	Requip Tiltab	GlaxoSmithKline
		4 мг (из ropinirole)	Requip Tiltab	GlaxoSmithKline
		5 мг (из ropinirole)	Requip Tiltab	GlaxoSmithKline

Сравнительные цены

Эта ценовая информация может быть изменена только по усмотрению DS аптеки. Эта информации о ценах было Обновлено 07/2011. Фактические затраты для пациентов будут зависеть от использования конкретных розничной или по почте мест и copays медицинского страхования.

Requip таблетки 0,25 мг (ГЛАКСО Смит Клайн): 90 /$ 291.99 или/270 /$ 849.95

Requip 0,5 мг таблетки (ГЛАКСО Смит Клайн): 90 /$ 291.99 или/270 /$ 849.95

Requip 1 мг таблетки (ГЛАКСО Смит Клайн): 90 /$ 291.99 или/270 /$ 849.95

Requip 2 мг таблетки (ГЛАКСО Смит Клайн): 90 /$ 291.99 или/270 /$ 849.95

Requip 3 мг таблетки (ГЛАКСО Смит Клайн): 90 /$ 302 или/270 /$ 870.98

Requip 4 мг таблетки (ГЛАКСО Смит Клайн): 90 /$ 302 или/270 /$ 875.96

Requip 5 мг таблетки (ГЛАКСО Смит Клайн): 90 /$ 302 или/270 /$ 870.98

Requip таблетки 24-ч 12 мг XL (ГЛАКСО Смит Клайн): 30 /$ 390.01 или/90 /$ 1119.91

Requip таблетки 24-ч 4 мг XL (ГЛАКСО Смит Клайн): 90 /$ 460.01 или/270 /$ 1339.94

Requip таблетки 24 часа 8 мг XL (ГЛАКСО Смит Клайн): 30 /$ 249.99 или/90 /$ 695.93

Ropinirole HCl 0,25 мг таблетки (Милана): 100 /$ 59.99 или/300 /$ 159.97

Ropinirole HCl 0,5 мг таблетки (ZYDUS ФАРМАЦЕВТИКА (США)): 100 /$ 53.06 или/300 /$ 159.17

Ropinirole HCl 1 мг таблетки (ZYDUS ФАРМАЦЕВТИКА (США)): 100 /$ 79.99 или/300 /$ 223.76

Ropinirole HCl 2 мг таблетки (Милана): 100 /$ 79.99 или/300 /$ 223.76

Ropinirole HCl 3 мг таблетки (Милана): 100 /$ 79.99 или/300 /$ 223.78

Ropinirole HCl 4 мг таблетки (Милана): 100 /$ 79.99 или/300 /$ 225.96

Ropinirole HCl 5 мг таблетки (Милана): 100 /$ 65,98 или/300 /$ 169.97