Zolmitriptan

Класс: Селективный агонистов серотонина
ВА класса: CN105
Химическое название: (S)-4-[[3-[2-(dimethylamino)ethyl]indol-5-yl]methyl]-2-oxazolidinone
Молекулярная формула: C ₁₆ H ₂₁ N ₃ O ₂
Номер КАС: 139264-17-8
Бренды: Zomig

Введение

Выборочный серотонин (5-hydroxytryptamine; 5-HT) типа 1B и 1 D рецепторов агонистом ("triptan"). ^{1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 14 15 21 22 23 24 27}

Использование для Zolmitriptan

Сосудистая головные боли

Острый лечение мигрени атак с или без ауры. ^{1 27}

Не рекомендуется для управления hemiplegic или основной мигрени или для профилактика от мигрени. ^{1 27}

Безопасность и эффективность, не создана для управления кластером головные боли. ^{1 27}

Дозировка Zolmitriptan и управление

Администрация

Управление устно или intranasally. ^{1 27 28}

Пероральное

Администрирование устно обычных или устно распадавшейся таблетки независимо от пищи. ¹

Для достижения дозы < 2,5 мг, вручную перерыва забил обычных таблетка 2,5 мг в половине. ¹ Ду не перерыв устно распадавшейся таблетки. ¹

Просто до отправления устно распадаться таблетка удалите таблетки из блистерной упаковки; очистить открытых Блистерная упаковка, таблетка на язык распустить и глотать с слюны. ¹

Администрация устно распада таблетка с жидкостью нет необходимости. ¹

Интраназальная администрация

Администрирование intranasally как один спрей в 1 ноздрю. ²⁸

Не распыляйте содержимое в глаза. ²⁸

Для администрирования, удар носа аккуратно и удалите защитный колпачок непосредственно перед использованием. ²⁸ Осторожно проводить Назальный спрей устройство и не нажимайте плунжера до тех пор, пока Совет помещаются в ноздрю. ²⁸ Заблокировать одну ноздрю, нажав твердо на стороне носа и поставить кончик в другие ноздрю как чувствует себя комфортно. ²⁸ Наклонить голову немного назад и нежно дышать через нос во время насущной плунжера твердо с пальца; может услышать щелчок. ²⁸ Держите голову, наклоняется немного назад и удалять оконечности устройства из носа; нежно дышите через рот на 5-10 секунд. ²⁸ Жидкость может ощущаться в нос или задней части горла. ²⁸ Получить сведения о пациентах производителя полное направления. ²⁸

Спрей одноразового насос; отменить после использования. ²⁷

Дозировка

Из-за сходства в системных экспозиции, доза корректировки с устной и интраназальная формулировки должны быть аналогичные; дозы < 5 мг может быть достигнуто только путем использование устных формулировок. ²⁷

Взрослые

Сосудистая головные боли

Мигрень

Устные

Первоначально ?2.5 мг. ¹ В клинических исследованиях устные доз 1 (коммерчески доступна не в США), 2.5 или 5 мг являются эффективными, но 2.5 и 5 мг дозы были эффективными в большей части пациентов. ¹ Доза 5 мг появляется предложить некоторые дополнительные преимущества и ассоциируется с повышенным риском побочных эффектов. ¹

Если головной боли повторяется, доза может быть повторен после ?2 часов. ¹

После неспособность реагировать на первой дозы, пересмотреть диагноз мигрени до отправления вторую дозу. ¹

Интраназальная

5 мг (1 спрей) как одна доза; индивидуализации отбор администрации и дозировка маршрута. ²⁷

Если головной боли повторяется, доза может быть повторен после 2 часов. ²⁷

После неспособность реагировать на первой дозы, пересмотреть диагноз мигрени до отправления вторую дозу. ²⁷

Установления пределов

Взрослые

Сосудистая головные боли

Мигрень

Устные

Максимум 10 мг в любой 24-часового периода. ¹

Безопасность лечения в среднем > 3 головные боли за 30-дневный период установлено не было. ¹

Интраназальная

Максимум 10 мг в любой 24-часового периода. ²⁷

Безопасность лечения в среднем > 4 головные боли за 30-дневный период установлено не было. ²⁷

Особых групп населения

Печеночных обесценение

Как правило, использовать < 2,5 мг в одной дозе в пациентах с умеренной до тяжелой печеночной нарушениями; параллельные BP мониторинг рекомендуется. ¹

Рекомендуемые дозы может быть достигнуто только с устным составов; использование интраназальная формулировки не рекомендуется. ²⁷

Предупреждения для Zolmitriptan

Противопоказания

• Известных или подозреваемых ишемическая болезнь сердца (стенокардия, история ми, документально немого ишемии). ^{1 27}

• Коронарная артерия разжижающие (например, Prinzmetal вариант стенокардия). ^{1 27}

• Другие серьезные сердечно-сосудистые заболевания (например, неконтролируемой гипертензией). ^{1 27}

• Сосудистые синдромы (например, инсульта синдромы, TIAs). ²⁷

• Hemiplegic или основной мигрени. ^{1 27}

• Лечение в течение предыдущих 24 часов с другой 5-HT ₁ рецептор агонистом или Спорыньи алкалоиды. ^{1 27} (См. конкретные наркотики под взаимодействий).

• Параллельные или недавно (в течение 2 недель) лечение с ингибитор Мао-A. ^{1 27} (См. конкретные наркотики под взаимодействий).

• Известные чувствительность к zolmitriptan или любой ингредиент в разработке. ^{1 27}

Предупреждения/меры предосторожности

Предупреждения

Используйте только у больных, которым был создан четкий диагноз мигрени. ^{1 27}

Сердечная эффекты

Риск коронарных разжижающие, миокардиальных ишемии и/или инфаркт миокарда, угрожающие жизни нарушений ритма сердца и смерть с использованием 5-HT ₁ рецептор агонистами. ^{1 27}

Использование не рекомендуется у больных с симптомами синдрома Вольф-Паркинсона-белые или сердечных аритмий, связанных с другими расстройствами проводимости аксессуар путь. ^{1 27}

Использование не рекомендуется в пациентах с известных или подозреваемых vasospastic или ишемической болезни сердца или пациентов, в которых не признается CAD, вероятно (например, у женщин; мужчины > до 40 лет; у больных с факторами риска, таких, как гипертония, гиперхолестеринемией, Курение, ожирение, диабет или семейной истории CAD) Если нет удовлетворительных доказательств из ранее сердечно-сосудистой системы оценки, что пациент не имеет CAD, ишемическая болезнь сердца, или других основных сердечно-сосудистых заболеваний. ^{1 27}

Администрирование первоначальной дозы для пациентов с факторами риска для CAD, завершившие удовлетворительная оценка сердечно-под наблюдением медицинского персонала (например, в клиницист в Бюро, возможно, после чего ЭКГ) Если пациент получил препарат. ^{1 27}

Периодическая оценка сердечно-сосудистой системы, рекомендуется в пациентах с факторами риска для САПР, если периодически долгосрочную терапию. ^{1 27}

У больных с симптомами о стенокардии после получения zolmitriptan должны оцениваться для наличия CAD или предрасположенности к вариант Ангина Prinzmetal до получения дополнительных доз. ^{1 27}

Церебрально события

Возможные мозга или субарахноидальное кровоизлияние, инсульт и другие цереброваскулярных события, иногда со смертельным исходом, с использованием 5-HT ₁ рецептор агонистами. ^{1 27}

Риск некоторых церебрально-сосудистых событий (например, инсульт, кровоизлияния, Тиа) может быть увеличено в пациентах с мигрени. ^{1 27}

Другие сердечно- или Vasospastic эффекты

Периферической сосудистой ишемии и colonic ишемии с боли в животе и кровавый понос, с использованием 5-HT ₁ рецептор агонистами. ^{1 27} Дальнейшие оценки было рекомендовано, если симптомов снижение артериального потока (, синдром ишемическая болезнь кишечника, Рейно синдром) происходит после администрации. ^{1 27}

Значительное увеличение BP, включая гипертензивные кризисы, редко сообщалось с 5-HT ₁ рецептор агонистов у больных с или без истории гипертензии. ^{1 27}

Увеличение давления средней легочная артерия отметил после отправления 5-HT ₁ рецептор агонистом пациентам с подозреваемым CAD, которые претерпевают катетеризации сердца. ^{1 27}

Серотонин синдром

Потенциально опасных для жизни серотонин синдром, сообщили во время параллельных терапии с 5-HT ₁ рецептор агонистов ("триптаны") и SSRIs или селективного серотонина и норадреналина reuptake ингибиторы (SNRIs). ^{27 29} Симптомы могут включать изменения психического состояния (например, агитации, галлюцинации, кома), вегетативной нестабильности (например, тахикардия, лабильного BP, гипертермии), нервно отклонений (например, в Гиперрефлексия, incoordination) или GI симптомы (например, тошнота, рвота, диарея). ^{27 29}

Местные эффекты

Возможные местное раздражение или болезненность после интраназальная администрации. ²⁷ Неблагоприятные последствия в носоглотки, иногда весьма серьезными, обычно решения в течение 1 часа. ²⁷

Не клинически важных назофарингеальная изменения, наблюдаемые на экзамен после повторного использования для до 1 года продолжительность. ²⁷

Общие меры предосторожности

Окулярные эффекты

Возможно накопление zolmitriptan и/или его метаболиты в богатой меланина тканях (например, глаз) с течением времени, что привело к потенциальным токсичности в этих тканях с расширенного использования. ^{1 27}

Фенилкетонурия

Каждый 2,5 - или 5-мг Zomig-ZMT устно распадаться таблетка содержит аспартам, который метаболизируется в тракте GI предоставлять 2,81 или 5,62 мг фенилаланин, соответственно. ¹ Обычных таблеток не содержат аспартам. ¹

Конкретные группы населения

Беременность

Категории C. ^{1 27}

Лактации

Распространены в молоко у крыс; не известно ли распределены в материнском молоке. ^{1 27} Предостережение если используется zolmitriptan. ^{1 27}

Детская использования

Безопасность и эффективность, не прописан в детей < 18 лет; использование не рекомендуется. ^{1 27}

Гериатрические использования

Фармакокинетические профиль аналогична в молодых взрослых. ^{1 27} Однако пациенты > 65 лет были исключены из клинических исследований; безопасность и эффективность не установлены. ^{1 27}

Печеночных обесценение

Значительное повышение BP, заметил у некоторых пациентов с умеренной до тяжелой печеночной обесценения, после устного дозе 10 мг. ^{1 27} Используйте с осторожностью у пациентов с нарушениями печени; ^{1 27} Мониторинг и дозировка корректировка BP рекомендуется. ^{1 27}

Общие неблагоприятные эффекты

Головокружение, ^{1 27} парестезию, ^{1 27} Гиперестезия, ^{1 27} симптомы шеи/горло/челюсть/груди (боли, плотности, давления, тяжесть), ^{1 27} тошнота, ^{1 27} сонливость, ^{1 27} ощущение теплой или холодной, ¹ астения, ^{1 27} сухость во рту, ^{1 27} диспепсия ¹ ; интраназальная терапия также полости носа расстройства/дискомфорт, ²⁷ необычный вкус. ²⁷

Взаимодействие для Zolmitriptan

Как представляется, метаболизируется CYP1A2; активный N метаболит - desmethyl, по-видимому, далее метаболизируются Мао-а. ^{22 23 24 26}

Конкретные препараты

Наркотиков	Взаимодействие	Комментарии
Ацетаминофен	Увеличение времени для пиковых концентраций ацетаминофен плазмы 1 27
Антидепрессанты, SSRIs (, циталопрам, escitalopram, Флуоксетин, Флувоксамин, пароксетин, Сертралин) и SNRIs (, Дулоксетин, Венлафаксин)	Потенциально опасных для жизни серотонин синдром 27 29 Фармакокинетика Zolmitriptan или воздействие на BP не изменено, Флуоксетин предварительной обработки 1 27 30	Тщательно соблюдать при использовании одновременно, особенно во время начала лечения, дозировка увеличивается, или когда другой серотонинергической агент запускается 27 29
Циметидин	Увеличение half-life и системных zolmitriptan и его активный метаболит 1 27
Алкалоиды спорыньи (, эрготамин, Дигидроэрготамин, methysergide.)	Добавка vasospastic эффекты 1 27	Использовать в течение 24 часов противопоказан 1 27
5-HT 1 рецептор агонистов	Добавка vasospastic эффекты 1 27	Использовать в течение 24 часов противопоказан 1 27
Ингибиторы Мао	Увеличение концентрации плазмы zolmitriptan и его активный метаболит с совместное использование ингибиторов Мао-A; 1 27 Селегилин (селективный ингибитор Мао-B) не влияет на фармакокинетику zolmitriptan или его активный метаболит 27	Использование устных или интраназально zolmitriptan в течение 2 недель противопоказан ингибитор Мао-A 1 27
Метоклопрамид	Метоклопрамид (одна доза 10 мг) не влияет на фармакокинетику zolmitriptan или его метаболиты 1 27
Оральные контрацептивы	Увеличение плазмы zolmitriptan концентрации 1 27
Пропранолол	Увеличение плазмы zolmitriptan концентрации; Пик zolmitriptan концентрация может быть отложено 1 27
Ксилометазолин	Актуальные применение Ксилометазолин к слизистой оболочки носа 30 минут до интраназальная zolmitriptan не влияет на фармакокинетике zolmitriptan 27

Zolmitriptan фармакокинетике

Поглощение

Биодоступность

Хорошо себя после перорального, пик плазменной концентрации достигли в течение 1,5 часов (обычных таблеток) или 3 часа (устно распадаться таблетки). ¹ Быстро абсорбируется через носоглотки после интраназальная администрации, с пиковые концентрации плазменные достигнуты в течение 3 часов. ²⁷

Означает абсолютную биодоступность после того, как пероральное составляет примерно 40%; ¹ Средняя биодоступность носовые решения ? 102% по сравнению с устным планшета. ²⁷

Средние концентрации плазмы, после того, как пероральное увеличиваются на до 1,5 раза в женщин по сравнению с мужчинами. ^{1 27}

Питание

Питание существенно не влияет на биодоступность. ^{1 27}

Распространение

Связывание белков плазмы

25%. ^{1 27}

Ликвидация

Метаболизм

Проходит печеночных метаболизм сформировать 3 главных метаболитов, включая N -desmethyl zolmitriptan (5-HT _{D 1В/1} потенции является 2-6 раз превышает zolmitriptan). ^{1 22 23 24 27} Формирование N zolmitriptan - desmethyl может зависеть от CYP1A2; Мао-появляется для посредничества метаболизма N zolmitriptan - desmethyl. ^{22 23 24 26}

Ликвидация маршрут

Из организма в моче (65%) и кал (30%), неизменным наркотиков и метаболитов; ^{1 24} доза, найденные в моче как неизменным наркотиков (8%) и индол уксусной кислоты (31%), N -Оксид (7%), и N метаболиты - desmethyl (4%). ¹

Период полураспада

Примерно 3 часа для zolmitriptan и активный N -desmethyl метаболитом после устного или интраназально администрации. ^{1 13 23 24 27}

Особых групп населения

У больных с тяжелой печеночной нарушениями, пиковой концентрации плазмы, время пик концентрации плазмы и АУК, 1,5-, 2 - и ударная выше, соответственно, чем у здоровых людей после перорального. ^{1 27} Фармакокинетика Назальный спрей не были оценены больных с нарушениями печени. ²⁷

У больных с тяжелой почечной обесценение (Cl _CR 5?25 мл/мин), разрешение уменьшается на 25% после перорального; никаких существенных изменений в оформление в больных с почечной умеренными нарушениями (Cl _CR 26?50 мл/мин). ¹ Фармакокинетика Назальный спрей не были оценены больных с почечной обесценения. ²⁷

Стабильность

Хранения

Устные

Обычные и устно распадавшейся таблетки

20-25 ? C; защите от света и влаги. ¹

Интраназальная

Решение

20-25 ? C. ²⁷

ActionsActions

• Связывает с высоким сродством к 5-HT _1B и 5-HT _{1 D} рецепторы. ^{1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 14 15 21 22 23 24 27}

• Структурно и фармакологически связанных с другими выборочной 5-HT _{D 1В/1} рецептор агонистов (, almotriptan, eletriptan, frovatriptan, naratriptan, rizatriptan, Суматриптан). ^{21 22}

• Точный механизм действия не установлено; может улучшить мигрень путем выборочного сужение некоторых внутричерепного кровеносных сосудов, ингибирование нейропептида выпуска и снижение передачи в пути trigeminal боли. ^{1 21 22 23 27}

Рекомендации пациентам

• Значение немедленно информировать врача возникновения герметичности, боль, давление или тяжесть в груди, горло, челюсть или шеи; Внезапное или серьезной боли в животе; затрудненное дыхание или свистящего дыхания; сердце пульсирующая; лицевые опухоль (веки, лицо, губы); язык, рот и горло опухоль; сыпь или кусты и не принимая zolmitriptan снова до тех пор, пока оценена врача. ^{1 27} Важное значение информирования врачей других симптомов, не понятны пациента. ^{1 27}

• Важность соблюдения предписанных направления для использования. ^{1 27 28} Значение пациента чтение производителя информации о пациентах до первоначального использования и каждый раз рецепт перезаправлять. ^{1 28}

• Для пациентов, принимая zolmitriptan устно распадаться таблетки, значение не удаления таблетки из блистерной упаковки до тех пор пока перед управляющей дозы; ¹ значение пилинг блистерной открытый и размещения планшета на шип распустить и проглотил с слюны. ¹

• Важное значение информирования пациентов с фенилкетонурией устно распадавшейся таблетки содержат аспартам. ¹

• Важное значение информирования врачей или планируемыми сопутствующей терапии, включая рецепт и ОТК лекарств, пищевых добавок и растительные добавки, а также любые сопутствующие заболевания (например, сердечно-сосудистых заболеваний). ^{1 27}

• Важное значение информирования пациентов риск синдрома серотонина с одновременного использования zolmitriptan и SSRI или SNRI. ^{27 29} Важность получения немедленной медицинской если симптомы синдрома серотонина проявляются. ^{27 29}

• Значение женщин, информирование клиницисты, если они или планируете забеременеть или планируют кормить грудью. ^{1 27}

• Важное значение информирования пациентов другой важной информации, предосторожности. ^{1 27} (См. предостерегает).

Подготовка

Наполнителей в подготовке коммерчески доступных наркотиков могут иметь клинически важные эффекты в некоторых отдельных лиц; обратитесь к конкретным продуктом маркировки для деталей.

Zolmitriptan

Маршруты	Лекарственные формы	Сильные стороны	Торговые марки	Производитель
Носовой согласный	Решение	5 мг/0,1 мл	Zomig Назальный спрей	AstraZeneca
Устные	Таблетки, покрытые оболочкой	2,5 мг	Zomig	AstraZeneca
		5 мг	Zomig	AstraZeneca
	Таблетки, устно распадаясь	2,5 мг	Zomig-ZMT (с аспартам)	AstraZeneca
		5 мг	Zomig-ZMT (с аспартам)	AstraZeneca

Сравнительные цены

Эта ценовая информация может быть изменена только по усмотрению DS аптеки. Эта информации о ценах было Обновлено 03/2011. Фактические затраты для пациентов будут зависеть от использования конкретных розничной или по почте мест и copays медицинского страхования.

Zomig 2,5 мг таблетки (ASTRAZENECA): 6 /$ 156 или/18 /$ 441.97

Zomig 5 мг решения (ASTRAZENECA): 6 /$ 216 или/18 /$ 615.99

Zomig 5 мг таблетки (ASTRAZENECA): 3 /$ 95.99 или/9 /$ 259.96

Zomig ZMT рассеянию 2,5 мг таблетки (ASTRAZENECA): 6 /$ 155.99 или/18 /$ 452.99

Zomig ZMT рассеянию таблеток 5 мг (ASTRAZENECA): 3 /$ 85.99 или/9 /$ 230.98